神經(jīng)母細(xì)胞瘤，無(wú)論是瘤體本身還是轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，對(duì)腎血管的包繞幾乎是不可避免，術(shù)前醫(yī)生也會(huì)和家長(zhǎng)談到這種情況。在這里和大家分享一下幾種神經(jīng)母細(xì)胞瘤使腎臟受累的情況和會(huì)采取的手術(shù)方案。1.神經(jīng)母細(xì)胞瘤包繞腎動(dòng)脈和腎靜脈主干：這種情況需要仔細(xì)的解剖腎動(dòng)脈和腎靜脈，使腎血管骨骼化。年齡小的患兒由于腎動(dòng)脈細(xì)，即便只是一點(diǎn)點(diǎn)內(nèi)膜的損傷，包括機(jī)械的或熱力的損傷就會(huì)誘發(fā)腎血栓的形成。有的血栓形成在術(shù)中即可發(fā)現(xiàn)，術(shù)中的局部尿激酶抗凝或者切開取栓可以在一定程度上挽救腎臟，但由于腎血管直徑只有鉛筆芯那么細(xì)小，并不是所有的腎臟血栓的形成可以通過這種方法挽救。有的時(shí)候出現(xiàn)變異，變異的時(shí)候一根腎動(dòng)脈分成了二根獨(dú)立的腎動(dòng)脈，這時(shí)候，動(dòng)脈就更細(xì)了，對(duì)術(shù)者的要求也就越高了（圖1）。2.神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)腎門分支血管的侵犯：術(shù)者會(huì)仔細(xì)解剖腎門血管的每一個(gè)細(xì)小分支，以盡最大可能保留腎血供。但也可能出現(xiàn)某個(gè)分支不能保留，損失部分腎實(shí)質(zhì)的情況。這對(duì)醫(yī)生的技巧和耐心都是極大的考驗(yàn)（圖2）。3.腎門血管受累及腎門實(shí)質(zhì)的受累：這種情況下，即便主干能夠仔細(xì)的分離出來(lái)而且沒有受到損傷，但是已經(jīng)進(jìn)入腎門實(shí)質(zhì)的腫瘤細(xì)胞是沒法和腎實(shí)質(zhì)分開的（圖3）。這時(shí)候就要取舍，如果腫瘤是IV期，鑒于遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移灶無(wú)法通過手術(shù)清除，即便切除腎臟達(dá)到腫瘤的肉眼完整切除也不能改善預(yù)后，一個(gè)腎臟的損傷反而會(huì)使今后對(duì)進(jìn)一步治療的耐受下降，這時(shí)候就會(huì)考慮保留腎臟殘留部分腫瘤。如果只是三期，完整切除的對(duì)生存的收益很大，可以考慮不再保留受累腎臟。4.腫瘤侵犯非腎門部位的腎實(shí)質(zhì)：這種情況下可以切除部分腎實(shí)質(zhì)，保留腎實(shí)質(zhì)的血供不會(huì)受影響，如果不損傷集合系統(tǒng)，一般不會(huì)有漏尿的情況。但如果侵犯了大部分的腎實(shí)質(zhì)且腎門受累，則保留腎臟無(wú)望（圖4）。5.腎靜脈堵塞導(dǎo)致側(cè)枝代償?shù)撵o脈開放：這時(shí)候分離腫瘤的時(shí)候特別要仔細(xì)保護(hù)代償?shù)难?，才能保證腎臟回流不受影響，從而保腎成功（圖5）。6.雙側(cè)腎血管均受侵犯：術(shù)者要以同樣的耐心處理兩側(cè)的腎血管。最后，我想說(shuō)的是，醫(yī)者仁心，醫(yī)生一定會(huì)在術(shù)前仔細(xì)的閱片并討論腎血管的風(fēng)險(xiǎn)，制定好手術(shù)的方案和遇到風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)案。術(shù)中，醫(yī)生一定會(huì)仔細(xì)操作，保護(hù)好每一根血管，保留好每一個(gè)器官。有的時(shí)候，腎臟的損失是不得已的選擇，相信醫(yī)生會(huì)用最大的努力為患兒的生命保駕護(hù)航。

免疫檢測(cè)點(diǎn)如PD1/PD-L1的抑制劑和CAR-T細(xì)胞治療在內(nèi)的免疫療法在成人腫瘤治療中取得了革命性的進(jìn)展，但大部分兒童腫瘤患者尚未從免疫治療中獲益。同樣未能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑中獲益的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，卻憑借利用先天免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的GD2單抗大幅提升了患兒的生存率，也徹底改變了這類兒童腫瘤的治療方案。能否進(jìn)一步擴(kuò)展免疫治療，使更多神經(jīng)母細(xì)胞瘤的患者受益，成為越來(lái)越多的人關(guān)注的話題。2022年4月18日，來(lái)自英美兩國(guó)的科學(xué)家在ClinicalCancerResearch在線發(fā)表綜述文章ImmunotherapyofNeuroblastoma:FactsandHopes，詳細(xì)匯總了免疫療法治療神母細(xì)胞瘤的現(xiàn)狀，并展望了未來(lái)免疫治療可能的應(yīng)用。神經(jīng)母細(xì)胞瘤“免疫原性”神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma,NB）起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)，是發(fā)病率最高的兒童腦外實(shí)體瘤。好發(fā)于五歲以下兒童，尤其是兩歲以下嬰幼兒。我國(guó)神母的發(fā)病率約為10.1/100萬(wàn)（0~14歲兒童）。目前神母的治療方式主要集中在手術(shù)、化療、放療、高劑量化療及干細(xì)胞移植等手段，免疫療法應(yīng)用十分有限。那么既然免疫治療可以在成人實(shí)體瘤中取得突破性進(jìn)展，對(duì)于神母的治療是否也能有所助益呢？可免疫治療往往對(duì)“免疫原性”更高的腫瘤有更好的療效。而包括高危型神母在內(nèi)的許多兒童腫瘤并不具有傳統(tǒng)意義上的“腫瘤免疫原性”。比如，神母的腫瘤突變負(fù)荷不高。與其它很多兒童腫瘤一樣，神母也是由于發(fā)育過程中相關(guān)蛋白的異常表達(dá)和調(diào)節(jié)造成的。這部分在發(fā)育過程中表達(dá)的蛋白質(zhì)在發(fā)育完成后的正常組織中沉默，但是患者自身的T細(xì)胞已經(jīng)無(wú)法識(shí)別這些所謂的“癌胚抗原”。這種“無(wú)法識(shí)別”在某種程度上導(dǎo)致了大部分神經(jīng)母細(xì)胞瘤中缺少腫瘤反應(yīng)性T細(xì)胞的浸潤(rùn)，進(jìn)一步促使這些腫瘤對(duì)免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑，比如PD1/PD-L1的抑制劑以及腫瘤疫苗響應(yīng)率很低。從這些特征看來(lái)，神母屬于典型的免疫“冷”腫瘤。不過即使神母腫瘤內(nèi)缺乏獲得性免疫反應(yīng)的痕跡，但與大多數(shù)腫瘤一樣，神母仍然有免疫逃逸的跡象。比如神母腫瘤細(xì)胞表面會(huì)下調(diào)MHC-I的表達(dá)，腫瘤內(nèi)有大量抑制性髓系細(xì)胞入侵，還存在多種抑制性的細(xì)胞因子。這些跡象或許指向神母免疫原性的“冷”，未必全是由于缺乏免疫系統(tǒng)可識(shí)別的“危險(xiǎn)”信號(hào)，也可能有免疫逃逸的影響。而這無(wú)疑為免疫治療提供了希望。神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療中的免疫療法由于激發(fā)內(nèi)源性的免疫識(shí)別在神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療上收效甚微，科學(xué)家們轉(zhuǎn)而希望采用生物工程手段制造可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞的藥物，由此創(chuàng)造出新的針對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。這種依賴“合成”免疫識(shí)別的免疫治療一般基于單克隆抗體。在單抗之上還能發(fā)展出其它藥物形式，如CAR-T細(xì)胞治療和抗體藥物偶聯(lián)(Antibody–DrugConjugates，ADC)。神經(jīng)母細(xì)胞瘤中目前研究最多也最成熟的靶點(diǎn)是GD2。GD2是一種含有唾液酸的糖鞘脂，集中于細(xì)胞表面，幾乎在神母每一個(gè)腫瘤細(xì)胞表面都有表達(dá)。但在正常組織中的表達(dá)高度受限（主要是小腦和周圍神經(jīng)），對(duì)治療神母來(lái)說(shuō)是一個(gè)“完美的靶點(diǎn)”。以GD2為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)主要涉及單抗藥物，CAR-T細(xì)胞療法和腫瘤疫苗等方面。GD2單抗是過去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，目前共有三款產(chǎn)品獲批上市。迪妥昔單抗于2015年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是第一款用于治療高危型神經(jīng)母細(xì)胞瘤的單克隆抗體藥物，但是需要和IL2與GM-CSF一起使用。2017年，迪妥昔單抗β在歐洲批準(zhǔn)上市，迪妥昔單抗β與迪妥昔單抗是同一靶點(diǎn)但來(lái)自不同細(xì)胞的兩種單克隆抗體，迪妥昔單抗β可以單獨(dú)使用。該藥由百濟(jì)神州引入中國(guó)，并在2021年被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為我國(guó)第一款治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的單克隆抗體藥物。2020年11月在美國(guó)獲批上市的那西妥單抗是由Y-mAbsTherapeutics開發(fā)的首款人源化的GD2單抗，與GM-CSF聯(lián)合使用治療有骨和骨髓轉(zhuǎn)移的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者。目前已由賽生藥業(yè)引入中國(guó)并已被納入快速審批通道。相信在不久的將來(lái)會(huì)有越來(lái)越多的中國(guó)患兒可以從中獲益。GD2單抗主要通過抗體依賴的細(xì)胞毒性作用（ADCC）來(lái)進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的殺傷?？贵w的Fab段可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的GD2，F(xiàn)c段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，不是T細(xì)胞）表面的FcR結(jié)合，激活這些殺傷細(xì)胞并釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)，從而殺死腫瘤細(xì)胞。而迪妥昔單抗β可以單獨(dú)使用而迪妥昔單抗不可以。免疫治療起效的主要原因在于抗體能否有效激活殺傷細(xì)胞，如果不能，則需要額外的刺激因子來(lái)一起幫忙實(shí)現(xiàn)殺傷作用，如IL2激活NK細(xì)胞，GM-CSF激活巨噬細(xì)胞。除了單獨(dú)使用GD2單抗，兒童腫瘤學(xué)組織（COG）和圣裘德兒童研究醫(yī)院分別開展了臨床試驗(yàn)用于研究GD2單抗和化療聯(lián)合使用在神母患者中的治療效果。前期的結(jié)果顯示，在復(fù)發(fā)性神母患者中，相較于僅使用常規(guī)化療，化療與GD2單抗聯(lián)用效果更好，尤其是對(duì)于患者病灶較大的情況，并且效果相對(duì)持久。目前，COG正在開展更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)做進(jìn)一步的驗(yàn)證，以期早日將這種治療方案惠及更多患者。雖然GD2單抗的問世改善了部分神母患者的預(yù)后，但是目前使用GD2單抗治療也存在一些問題。比如不是所有GD2陽(yáng)性的患者都會(huì)響應(yīng)GD2單抗治療，有些患者接受GD2單抗治療后依然會(huì)復(fù)發(fā)，甚至在復(fù)發(fā)之后轉(zhuǎn)為GD2陰性。此外，即便GD2在正常組織中表達(dá)較低，但是依然會(huì)有患者神經(jīng)性疼痛。因此，很多研究人員都在努力對(duì)GD2單抗進(jìn)行優(yōu)化。除了GD2單抗，靶向GD2的CAR-T細(xì)胞治療是第一個(gè)針對(duì)兒童實(shí)體瘤開發(fā)的免疫細(xì)胞治療方法。第一代抗GD2的CAR-T使用了和迪妥昔單抗共同的識(shí)別位點(diǎn)?，F(xiàn)有臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示部分患者對(duì)此療法響應(yīng)，并且未產(chǎn)生脫靶和腫瘤外的神經(jīng)毒性。相比較于GD2單抗，CAR-T細(xì)胞療法的副作用主要還是來(lái)自細(xì)胞因子風(fēng)暴，并沒有產(chǎn)生異常性疼痛或者神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。目前，新一代靶向GD2的CAR-T細(xì)胞療法還在開發(fā)中。除了GD2單抗和靶向GD2的CAR-T細(xì)胞療法，Y-mAbsTherapeutics公司正在研發(fā)GD2/GD3的腫瘤疫苗（詳情點(diǎn)擊這里）。除了GD2這個(gè)神母腫瘤細(xì)胞最知名的靶點(diǎn)，其他膜蛋白靶點(diǎn)比如B7-H3（CD276）和ALK也被發(fā)現(xiàn)在神母中有高表達(dá)。相應(yīng)的單抗和CAR-T細(xì)胞療法都在開展臨床試驗(yàn)。一些臨床前研究也在關(guān)注如何靶向在神母細(xì)胞內(nèi)特異性表達(dá)的蛋白。此外，一些癌睪抗原（CancerTestesAntigens,CTAs），比如NY-ESO-1和PRAME，在神母以及其它一些腫瘤細(xì)胞中有高表達(dá)，但在正常組織中的表達(dá)僅限于睪丸組織，正在被當(dāng)做免疫治療的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物開發(fā)，不過目前尚未擴(kuò)展到神母的臨床試驗(yàn)中。潛在的治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤的免疫療法GD2單抗在一部分神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者治療中的成功使得人們相信會(huì)有更多免疫治療手段來(lái)提高神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的治療效果和生存期。但神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤微環(huán)境仍然對(duì)激發(fā)內(nèi)源性的免疫反應(yīng)極為不利。如腫瘤本身會(huì)通過下調(diào)MHC-I，髓樣來(lái)源的抑制細(xì)胞的浸潤(rùn)和產(chǎn)生TGFβ在內(nèi)的抑制因子來(lái)完成“免疫逃逸”。這些導(dǎo)致獲得性免疫相關(guān)的治療進(jìn)展困難。如何更有效利用先天免疫中的NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞成為神經(jīng)母細(xì)胞瘤免疫治療的關(guān)鍵。在使用GD2單抗治療的過程中，有數(shù)據(jù)顯示有NK細(xì)胞受體（NKR）及它的配體表達(dá)的神母患者更容易響應(yīng)GD2單抗治療?？茖W(xué)家還嘗試使用體外擴(kuò)增的具有抗GD2抗體的NK細(xì)胞來(lái)治療神母患者，并且產(chǎn)生了一些治療效果。此外，貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員還開發(fā)了抗GD2的CAR-NKT細(xì)胞并且顯示出初步的療效。鑒于腫瘤細(xì)胞可以通過表達(dá)CD47來(lái)抑制巨噬細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的吞噬作用，因此研究人員考慮將CD47單抗與GD2單抗聯(lián)用，以此來(lái)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的抗腫瘤效果，這項(xiàng)研究目前已經(jīng)在復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤的患者中開展了臨床試驗(yàn)。先天免疫之外，以單抗為基礎(chǔ)的免疫治療方法一直是腫瘤免疫治療的重要組成部分。目前研究人員通過生物工程的手段設(shè)計(jì)開發(fā)了雙特異性T細(xì)胞結(jié)合劑（BispecificT-cellEngager,BiTE），通過連接腫瘤特異性靶點(diǎn)的單抗和CD3單抗使T細(xì)胞特異識(shí)別腫瘤細(xì)胞，進(jìn)一步殺死腫瘤細(xì)胞。除了T細(xì)胞，還有雙特異性NK細(xì)胞結(jié)合劑（BispecificNKcellEngager,BiKE）甚至三特異性殺傷細(xì)胞結(jié)合劑TriKE（可識(shí)別NK細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞同時(shí)帶有細(xì)胞因子）。但是由于實(shí)體瘤微環(huán)境中的免疫抑制，這些結(jié)合劑在實(shí)體瘤中的效果并沒有在血液瘤中的效果好。此外，研究人員還嘗試構(gòu)建可以同時(shí)識(shí)別兩種腫瘤細(xì)胞抗原的單抗，或者改造Fab段的抗原結(jié)合位點(diǎn)來(lái)讓單抗更好地結(jié)合在腫瘤細(xì)胞表面，進(jìn)而促進(jìn)以單抗為基礎(chǔ)的免疫治療方法的效果。雖然神經(jīng)母細(xì)胞瘤的“免疫特性”顯示其對(duì)于內(nèi)源性T細(xì)胞相關(guān)的免疫反應(yīng)響應(yīng)較低，但是仍然可以嘗試將一些MHC相關(guān)的腫瘤抗原比如PHOX2B作為免疫治療的靶點(diǎn)。PHOX2B是一種癌胚抗原，被認(rèn)為是神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)生的關(guān)鍵基因，經(jīng)MHC分子呈遞至神母細(xì)胞表面。PHOX2B在發(fā)育完成的正常組織中基本不表達(dá)。靶向PHOX2B的CAR-T細(xì)胞療法目前已經(jīng)完成了臨床前的概念性驗(yàn)證。針對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤這一類免疫原性不強(qiáng)的實(shí)體瘤，還可以通過使用一些細(xì)胞因子或者放療等手段來(lái)模擬“原位疫苗”，進(jìn)而增加腫瘤的免疫原性，激活抗原提呈進(jìn)一步刺激內(nèi)源性的T細(xì)胞發(fā)揮作用。關(guān)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新一代CAR-T細(xì)胞療法的開發(fā)，主要聚焦在如何提高CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增和存活時(shí)間，以及如何降低腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，同時(shí)還要注意平衡有效性和毒性之間的關(guān)系。雖然靶向GD2的CAR-T細(xì)胞療法有一個(gè)相對(duì)合適的治療窗，基本不會(huì)識(shí)別GD2低表達(dá)的組織導(dǎo)致出現(xiàn)脫靶并造成神經(jīng)毒性，但是新一代CAR-T細(xì)胞療法旨在通過轉(zhuǎn)錄重編程等手段來(lái)增強(qiáng)治療效果，在治療效果得到提升的同時(shí)可能對(duì)于靶點(diǎn)更加敏感，因此有可能也會(huì)靶向靶點(diǎn)低表達(dá)的正常組織，出現(xiàn)脫靶并造成額外的毒副作用。對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤這種不具有傳統(tǒng)意義上“腫瘤免疫原性”的實(shí)體瘤來(lái)說(shuō)，GD2單抗的出現(xiàn)極大地鼓舞了研究人員對(duì)于使用免疫療法治療神母的信心，并由此根據(jù)神母自身的免疫特性對(duì)不同免疫治療方法和不同靶點(diǎn)進(jìn)行了嘗試，部分已經(jīng)取得了不錯(cuò)的療效在進(jìn)一步優(yōu)化中。未來(lái)，除了免疫療法本身更新?lián)Q代帶來(lái)的治療效率的提升，與其他療法聯(lián)用也是提升治療效果的重要手段。神經(jīng)母細(xì)胞瘤研究領(lǐng)域的愿景是通過包含新型免疫治療的新治療方案，在減少長(zhǎng)期副作用較大的放化療的情況下仍有效清除腫瘤。其它高危兒童腫瘤也面臨著針對(duì)成人的傳統(tǒng)免疫治療不適用、高劑量的放化療有嚴(yán)重毒副作用的困境，而神經(jīng)母細(xì)胞瘤在免疫治療上的進(jìn)展也可以為其它兒童腫瘤提供參考。

4S期神經(jīng)母細(xì)胞瘤4S期神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一組出現(xiàn)特殊廣泛轉(zhuǎn)移但預(yù)后良好的群體。具體為：年齡小于1歲，腫瘤轉(zhuǎn)移局限于皮膚、肝臟、小于10%的骨髓浸潤(rùn)，但無(wú)骨轉(zhuǎn)移。Gigliotti報(bào)道了134例新生兒期病人，45例為4S期。雖然這些病人有廣泛的轉(zhuǎn)移灶，這些腫瘤通常不需要特別干預(yù)，會(huì)自發(fā)消退。但是，這些腫瘤可以產(chǎn)生危及生命的癥狀，主要發(fā)生在新生兒期。腫瘤廣泛浸潤(rùn)肝臟會(huì)引發(fā)肺、腎、胃腸道、下腔靜脈、及肝臟等器官的功能障礙。

新生兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤的自我消退Beckwith首先提出了原位神經(jīng)母細(xì)胞瘤自我消退的概念。COG對(duì)產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)的腎上腺小腫瘤或者年齡小于6個(gè)月的腎上腺小腫瘤采取觀察的策略。56例患兒完全執(zhí)行了觀察的策略，絕大多數(shù)患兒腫瘤體積有縮小。27（48%）例患兒腫瘤完全消失，13（23%）例患兒殘留腫瘤小于1毫升，8（14%）例患兒腫瘤體積介于1-2毫升，8（14%）例患兒腫瘤體積大于2毫升。3年總體生存率為100%。這些研究提示部分新生兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤會(huì)發(fā)生自我消退。

新生兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤的篩查神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的預(yù)后在很大程度上取決于患兒的年齡、臨床分期，年齡較小的患兒預(yù)后較好。德國(guó)、美國(guó)及日本組織了大型的新生兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤篩查，通過檢測(cè)尿液兒茶酚胺進(jìn)行篩查。這些研究都發(fā)現(xiàn)通過篩查，發(fā)現(xiàn)了較多的早期神經(jīng)母細(xì)胞瘤；但是，早期篩查并沒有提高神經(jīng)母細(xì)胞瘤病人群體的總體生存。這些大型篩查提示，部分非高危組的低齡神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒可能會(huì)出現(xiàn)腫瘤的自發(fā)消退。

新生兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤的分期INSS分期是手術(shù)病理分期，主要的參考因素包括原發(fā)腫瘤是否完全切除、同側(cè)或?qū)?cè)的淋巴結(jié)是否受累、腫瘤與中線的關(guān)系。同時(shí)，要對(duì)潛在的轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估。年齡小于30天的患兒較少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（12%為IV期，25%為IV-S期），超過30%的新生兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤為1期。INRG分期根據(jù)有無(wú)影像學(xué)界定的危險(xiǎn)因素，將神經(jīng)母細(xì)胞瘤分為L(zhǎng)1（無(wú)影像學(xué)界定的危險(xiǎn)因素）和L2期（有影像學(xué)界定的危險(xiǎn)因素）。在此基礎(chǔ)上，可以將神經(jīng)母細(xì)胞瘤分為低危組、中危組和高危組。

新生兒期神經(jīng)母細(xì)胞瘤可以通過產(chǎn)前或產(chǎn)后檢查發(fā)現(xiàn)，大約70%的新生兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤實(shí)在產(chǎn)后發(fā)現(xiàn)。懷孕20周以上，可以通過超聲進(jìn)行篩查，可以發(fā)現(xiàn)腎上腺區(qū)域的囊性、實(shí)性、及混合型包塊。此外，椎旁腫瘤可以壓迫脊髓，導(dǎo)致下肢無(wú)力、膀胱及腸道功能障礙。較為少見的情況是，部分患兒可以表現(xiàn)為副腫瘤綜合征，如眼陣攣-肌陣攣-共濟(jì)失調(diào)綜合征。