我中心神經(jīng)母細(xì)胞瘤單病種團隊開展的關(guān)于“口服低劑量化療藥物節(jié)拍維持治療對未接受自體造血干細(xì)胞移植和/或抗GD2抗體治療的高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤作用”的臨床研究取得新突破，研究結(jié)果于2021年7月13日在Cancers雜志正式發(fā)表。孫曉非教授是第一作者和通訊作者，甄子俊教授是共同第一作者。 神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma，NB）是小兒最常見的非中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性實體瘤。低?；蛑形B患兒預(yù)后良好。然而，高危NB患者預(yù)后較差，在接受誘導(dǎo)化療、手術(shù)、單次大劑量化療加自體干細(xì)胞移植（ASCT）和放療加順式維甲酸維持治療（Maintenance Therapy，MT）的患者中，其3年無事件生存率（EFS）約為40%。在現(xiàn)代免疫治療時代，ASCT與抗GD2抗體聯(lián)合應(yīng)用，高危NB的生存率已提高至66%。因此，ASCT聯(lián)合抗GD2抗體免疫治療已被認(rèn)為是高危NB的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。ASCT是高危NB患者的鞏固治療方法之一，單次ASCT可使高危NB患者EFS增加約10%。然而，在中國，很少有家庭能夠獲得或負(fù)擔(dān)得起昂貴的抗GD2抗體治療（需要100-150萬元人民幣）。獲得完全/非常好部分緩解（CR/VGPR）的高危NB患者中，大約70%的患者由于各種原因不能接受ASCT，包括治療費用、身體耐受性差、無ASCT治療條件和家庭因素。ASCT后復(fù)發(fā)率高也是許多家庭不選擇ASCT的主要原因之一。對于這些患者，生存率只有20-30%，本課題組多年以來積極開發(fā)其他治療方法來延緩高危NB患者的復(fù)發(fā)和延長生存期。持續(xù)口服小劑量化療藥物節(jié)拍MT是值得探討的選擇之一。大量研究表明，低劑量節(jié)律化療具有促血管生成活性，抑制腫瘤生長，同時刺激免疫系統(tǒng)，有可能成為腫瘤維持治療新療法。幾十年來，低劑量化療藥物節(jié)拍MT連續(xù)給藥已成功應(yīng)用于急性淋巴細(xì)胞白血病、轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤等患兒，能顯著提高患者的生存率。近年來一項開放性、多中心、Ⅲ期隨機臨床研究已證實低劑量環(huán)磷酰胺、長春瑞濱節(jié)拍MT可改善兒童高危橫紋肌肉瘤患者的生存率。然而，低劑量化療藥物節(jié)拍MT在高危NB患者中的應(yīng)用未見報道。本課題組自2013年開始，對未接受ASCT和/或抗GD2抗體治療的CR/GPR/PR高危NB患者采用口服低劑量化療藥物節(jié)拍MT，改善了這些患者的預(yù)后。本研究針對21歲以下的初治高危NB患者。經(jīng)過化療+手術(shù)+放療等常規(guī)綜合治療后獲得CR/VGPR/PR的患者接受或不接受口服環(huán)磷酰胺、長春瑞濱、足葉乙甙和/或拓?fù)涮婵岛腿麃砦舨歼M行節(jié)拍維持治療1年。共有217例高危NB患者納入研究，其中185例（85%）常規(guī)綜合治療后獲得CR/VGPR/PR。167例Ⅳ期的患者接受或不接受化療藥物節(jié)拍MT治療，3年無事件生存率（EFS）分別為42.5 ± 5.1%和29.4 ± 6%（P = 0.017），總生存率（OS）分別為71.1 ± 4.7%和59.4 ± 6.4%（P = 0.022）。117例接受化療藥物節(jié)拍MT的高危患者3年EFS為42.7 ± 4.8%。MT毒性較輕，患者耐受性好。我們進一步分析可能影響預(yù)后的因素，發(fā)現(xiàn)Ⅳ期、MYCN擴增和Ⅳ期患者CR/VGPR/PR后未接受口服化療藥物節(jié)拍MT是無ASCT或抗GD2抗體治療的高危NB的獨立不良預(yù)后因素。此外，在這項研究中，126例患者出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或進展，其中40例放棄進一步治療而死亡。其余86例接受積極的挽救性化療、手術(shù)、放療或其他治療，大部分患者在挽救性治療后腫瘤得到有效控制。部分患者反復(fù)復(fù)發(fā)，反復(fù)治療。復(fù)發(fā)后2年總生存率52.1%，部分患者復(fù)發(fā)后生存達(dá)5年以上。表明我們的挽救治療方案是有效的，復(fù)發(fā)的高危NB患者仍然可以從積極的挽救治療中獲益。 我們的研究證實，口服化療藥物節(jié)拍MT是無ASCT或抗GD2抗體治療的高危NB患者的最佳選擇之一，生存率已接近和相似于ASCT的水平，但治療成本、毒副作用等等遠(yuǎn)低于后者，值得推廣應(yīng)用。