作者：王智超醫(yī)師 作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科 門(mén)診時(shí)間：每周五下午 門(mén)診9樓 神經(jīng)纖維瘤專(zhuān)病門(mén)診 NF1如何治療？ 治療中最重要的部分是檢查意味著NF1引起問(wèn)題的變化?；加蠳F1的兒童每年須至少就診一次并進(jìn)行一些檢查。如果NF1開(kāi)始引起某些問(wèn)題，那么必須對(duì)這些問(wèn)題進(jìn)行處理。例如，如果皮膚生長(zhǎng)異?；蜷_(kāi)始引起疼痛，可以進(jìn)行手術(shù)以消除增長(zhǎng)。 目前關(guān)于神經(jīng)纖維瘤的治療包括手術(shù)治療，早期發(fā)現(xiàn)可以進(jìn)行根治性切除，晚期發(fā)現(xiàn)就只能進(jìn)行減瘤治療，所以早期發(fā)現(xiàn)，規(guī)律隨訪，定期檢查，是神經(jīng)纖維瘤患者應(yīng)該做的最好的醫(yī)療處理方式。 關(guān)于I型神經(jīng)纖維瘤病的藥物治療中，目前所有的藥物治療均在臨床試驗(yàn)中，其中阿斯利康公司的司美替尼（Selumetinib）是最有希望和療效最好的藥物之一，目前在美國(guó)處于II期臨床試驗(yàn)中，中國(guó)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)诜e極的申請(qǐng)中，想咨詢(xún)相關(guān)信息的患者可以到我們的神經(jīng)纖維瘤專(zhuān)病門(mén)診就診，評(píng)估咨詢(xún)。 我的孩子想要生育會(huì)發(fā)生什么？ 您的孫子或?qū)O女有一定幾率患有同樣的疾病。當(dāng)你的孩子長(zhǎng)大，他（她）應(yīng)與醫(yī)生交流，悉知其中的風(fēng)險(xiǎn)。 我的孩子會(huì)過(guò)怎樣的生活？ 您的孩子一生會(huì)需要醫(yī)療護(hù)理。如果他（她）由具有NF1相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)治療，那將是最好的。隨著您的孩子年齡的增長(zhǎng)，他（她）可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤和其他健康問(wèn)題。其中許多問(wèn)題都可以解決，但也有些問(wèn)題非常嚴(yán)重。因?yàn)镮型神經(jīng)纖維瘤病，是一種綜合癥，每個(gè)患者的臨床表現(xiàn)差異很大，對(duì)于每一個(gè)患者的個(gè)體化，專(zhuān)業(yè)化評(píng)估，是一切醫(yī)學(xué)治療的基礎(chǔ)和前題。 如果需要進(jìn)行評(píng)估，請(qǐng)大家好大夫咨詢(xún)李青峰教授神經(jīng)纖維瘤治療團(tuán)隊(duì)或王智超醫(yī)師，門(mén)診評(píng)估請(qǐng)每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門(mén)診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專(zhuān)病門(mén)診，進(jìn)行評(píng)估和診斷。

作者：王智超醫(yī)師 作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科 門(mén)診時(shí)間：每周五下午 門(mén)診9樓 神經(jīng)纖維瘤專(zhuān)病門(mén)診 什么是1型神經(jīng)纖維瘤??？ 神經(jīng)纖維瘤病1型，也稱(chēng)為NF1，是一種遺傳性疾病，可引起皮膚上的褐色斑點(diǎn)和神經(jīng)的異常生長(zhǎng)。它通常在家族中遺傳，但有些時(shí)候即使父母沒(méi)有獲病，孩子也會(huì)獲病。 NF1的癥狀和體征有哪些？ NF1的癥狀和體征包括： 皮膚或神經(jīng)上的異常生長(zhǎng)或形成腫瘤（稱(chēng)為“神經(jīng)纖維瘤”） 皮膚上淺色至中等棕色的斑點(diǎn)，看起來(lái)像巨大的雀斑（稱(chēng)為“牛奶咖啡斑”） 腋窩和腹股溝（腿與軀干連接折疊處）皮膚上的雀斑 眼球有色部分上看起來(lái)像小雀斑的斑點(diǎn) 骨形成方式可能導(dǎo)致的問(wèn)題： 手臂或腿部上看起來(lái)像關(guān)節(jié)的凸起 變形的身體部位（包括臉部） 彎曲的脊柱或骨干（稱(chēng)為“脊柱側(cè)凸”） 骨頭容易折斷 身高較矮，與年齡不符 NF1還可以引起腦內(nèi)腫瘤，圍繞連接大腦與眼睛以及身體其他部位的神經(jīng)。這些腫瘤中的一部分可能成為癌癥。 我應(yīng)該帶我的孩子去看醫(yī)生么？ 是的。如果你的孩子出現(xiàn)了任何上述癥狀，請(qǐng)帶他（她）去醫(yī)院就診。神經(jīng)纖維瘤患者表現(xiàn)多種多樣，并且隨著年齡的增長(zhǎng)不斷出現(xiàn)，如果懷疑是NF1的患者，應(yīng)及早到專(zhuān)業(yè)的神經(jīng)纖維瘤醫(yī)療團(tuán)隊(duì)進(jìn)行評(píng)估，以免誤診，延誤治療。 如果需要進(jìn)行評(píng)估，請(qǐng)大家好大夫咨詢(xún)李青峰教授神經(jīng)纖維瘤治療團(tuán)隊(duì)或王智超醫(yī)師，門(mén)診評(píng)估請(qǐng)每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門(mén)診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專(zhuān)病門(mén)診，進(jìn)行評(píng)估和診斷。 本文系轉(zhuǎn)載自王智超醫(yī)生

乍看小玉（化名），跟普通的脊柱側(cè)彎患者沒(méi)有太大的什么區(qū)別，瘦瘦小小的她，性格開(kāi)朗，很招人喜愛(ài)。然而，包裹在寬松外衣里面的她，除了那扭曲變形的脊柱，大面積的牛奶咖啡色斑塊卻讓人觸目驚心。這些斑塊有個(gè)好聽(tīng)的名字--牛奶咖啡斑，顧名思義，它的顏色類(lèi)似咖啡與牛奶混合后。這么甜美的名字，卻是小玉疾病的罪魁禍?zhǔn)住ＥＤ炭Х劝?，是神?jīng)纖維瘤在臨床上最常見(jiàn)的表現(xiàn)，幾乎所有病例在出生時(shí),就可以在皮膚上看到它。那么什么是神經(jīng)纖維瘤疾病，它和脊柱側(cè)彎又有什么樣的關(guān)系呢？神經(jīng)纖維瘤是神經(jīng)系統(tǒng)的一種常染色體顯性遺傳疾病，是常見(jiàn)神經(jīng)皮膚綜合征的一種，在兒童和成人時(shí)期都可以發(fā)病。通常分為兩種類(lèi)型：神經(jīng)纖維瘤I型和神經(jīng)纖維瘤病II型。兒童的神經(jīng)纖維瘤大約90%為I型，這類(lèi)型的患者以脊柱側(cè)彎（后凸型）比較多見(jiàn)，所有的脊柱側(cè)彎患者中約有2%-3%左右是由于神經(jīng)纖維瘤疾病引起的。【神經(jīng)纖維瘤導(dǎo)致小玉的脊柱側(cè)彎扭曲嚴(yán)重】神經(jīng)纖維瘤合并的脊柱側(cè)彎患者，他們的病情進(jìn)展速度往往都比較快，側(cè)彎的角度也會(huì)比較大，因此越早手術(shù)效果才會(huì)越好，在此提醒家長(zhǎng)無(wú)論發(fā)現(xiàn)孩子皮膚上的斑點(diǎn)或者脊柱側(cè)彎的癥狀后一定要及時(shí)就醫(yī)。【頭盆環(huán)牽引后，身高增加了14CM，側(cè)彎角度得到肉眼可見(jiàn)的改善】小科普：有牛奶咖啡斑一定患有神經(jīng)纖維瘤疾病嗎？別害怕，并不是出現(xiàn)牛奶咖啡斑就患有神經(jīng)纖維瘤，但如果有以下兩條或兩條以上的即可做出診斷：①6個(gè)或更多的牛奶咖啡斑②1個(gè)叢狀纖維瘤或2個(gè)以上神經(jīng)纖維瘤③2個(gè)或更多色素沉著性虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤④多發(fā)性腋下或腹股溝區(qū)雀斑⑤視神經(jīng)膠質(zhì)瘤⑥特征性的骨病病變，包括脊柱側(cè)彎、蝶骨發(fā)育不良、假關(guān)節(jié)或長(zhǎng)骨骨皮質(zhì)變?、咧毕涤H屬中有該病家族史

本篇科普內(nèi)容主要來(lái)自神經(jīng)纖維瘤病組織（www.nfinc.org）、神經(jīng)纖維瘤病臨床協(xié)會(huì)（the Neurofibromatosis Clinics Association, www.nfpittsburgh.org）、兒童腫瘤基金會(huì)（the Children‘s Tumor Foundation, www.ctf.org）、英國(guó)神經(jīng)纖維瘤病協(xié)會(huì)（Neurofibromatosis Association of UK, www.nfauk.org）、Bolognia主編的Dermatology第三版、Gianluca Tadini主編的Atlas of Genodermatoses第二版（重點(diǎn)參考），有條件的家長(zhǎng)，可以自行前往相關(guān)英文網(wǎng)站進(jìn)行閱讀。本篇科普適應(yīng)閱讀對(duì)象為已經(jīng)確診神經(jīng)纖維瘤病I型(NF1)的患者及家屬，及醫(yī)學(xué)生，主要聚焦于在確診該病后下一步該如何進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察及定期體檢評(píng)估。具體可能出現(xiàn)的各項(xiàng)體征下面逐一介紹，首先可大致分為兩大塊，一塊為皮膚體征，一塊為皮膚外體征，皮膚外體征又可具體往下細(xì)分為眼部癥狀、骨科癥狀、腫瘤、血管異常、神經(jīng)系統(tǒng)體征。下面的圖片均引用自Gianluca Tadini主編的Atlas of Genodermatoses第二版一書(shū)。皮膚體征2019/10/24眼科體征2019/10/24對(duì)于青春期及以后的孩子出現(xiàn)以下異常癥狀后務(wù)必就醫(yī)：隨訪要關(guān)注以下幾個(gè)方面：1、對(duì)于皮膚體征來(lái)說(shuō)，如果有比較影響美觀的方面，比如面部出現(xiàn)的咖啡斑，有治療需求者可就醫(yī)行激光治療，也可以使用化妝品遮蓋劑來(lái)處理；對(duì)于影響生活或美觀的皮膚神經(jīng)纖維瘤，可以行手術(shù)或激光處理；對(duì)于叢狀神經(jīng)纖維瘤，特別是較大的腫瘤，需警惕其惡變的發(fā)生，體征包括短期內(nèi)體積明顯增大、突發(fā)疼痛、摸上去感覺(jué)不一樣了或感覺(jué)麻木等神經(jīng)功能出現(xiàn)缺失；出現(xiàn)甲下血管球瘤者，因?yàn)槠涫翘弁吹?，通常進(jìn)行手術(shù)切除治療；如果出現(xiàn)幼年黃色肉芽腫的損害，一方面是皮膚科活檢證實(shí)診斷，另一方面需要警惕其白血病患病風(fēng)險(xiǎn)增高，注意皮損的發(fā)熱、出血傾向、抵抗力下降情況，定期體檢血常規(guī)；有黏膜改變者就診于口腔科。2、對(duì)于眼科體征來(lái)說(shuō)，每年一次視力檢查直至7~8歲，若有異常者可能需要更久是眼科隨訪。3、骨骼的異常若在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)了，則就診于骨科或腦外科，及早進(jìn)行干預(yù)。4、患者獲得腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，至少每年一次進(jìn)行詳細(xì)的體檢。平時(shí)也要對(duì)自己身體變化多關(guān)注。血管異常、神經(jīng)異常一旦出現(xiàn)就診于腦外科、心血管科及早進(jìn)行干預(yù)處理。5、在兒童期，還需關(guān)注孩子的心理健康，可能會(huì)有自卑情緒，及時(shí)進(jìn)行疏導(dǎo)；上學(xué)后也需關(guān)注是否和同學(xué)們十分友好的相處，經(jīng)常和孩子談心了解情況，若有異常情緒，及早干預(yù)引導(dǎo)。也可以加入一些相關(guān)疾病病友會(huì)、互助會(huì)，需求更多的幫助及活動(dòng)交流。6、生育期需做遺傳咨詢(xún)、生育指導(dǎo)，到時(shí)候就診于相關(guān)的科室進(jìn)行。

神經(jīng)纖維瘤患者在早期臨床確診（通常由于家族史或牛奶咖啡斑），或通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)NF1基因致病性變異確診后，有必要進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，了解疾病的基本情況和可能出現(xiàn)的癥狀，醫(yī)生會(huì)根據(jù)情況建議到不同專(zhuān)科進(jìn)行專(zhuān)項(xiàng)檢查和隨訪，包括眼科、內(nèi)分泌科、骨科、兒?？频?。在不同專(zhuān)科就診時(shí)，醫(yī)生可能會(huì)要求進(jìn)行影像學(xué)檢查，患兒及家長(zhǎng)在隨訪期間也應(yīng)時(shí)刻關(guān)注病情發(fā)展，在某些特定情況下及時(shí)就診，進(jìn)行影像學(xué)檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)病情的改變。根據(jù)美國(guó)兒科協(xié)會(huì)2019年發(fā)布的《1型神經(jīng)纖維瘤患兒健康管理指南》，當(dāng)患兒出現(xiàn)一下情況時(shí)，建議進(jìn)行影像學(xué)檢查： 焦慮或運(yùn)動(dòng)癥狀 新發(fā)作的癲癇 頭痛頻率或嚴(yán)重程度不斷增加 顱內(nèi)壓增高的跡象（頭痛，視力障礙，嗜睡增加） 短暫性腦缺血或中風(fēng)樣癥狀 視力或視野下降 性早熟或生長(zhǎng)加速 頭頸部叢狀神經(jīng)纖維瘤的增大或疼痛劇烈 腦病或認(rèn)知功能惡化 肢體不對(duì)稱(chēng)（即兩腿長(zhǎng)存在差異）家長(zhǎng)應(yīng)長(zhǎng)期關(guān)注，若有以上情況出現(xiàn)，提示病情改變，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，提高患兒治療效果，改善生活質(zhì)量。

神經(jīng)纖維瘤科普32:姜黃素及中藥制劑真的能夠治療神經(jīng)纖維瘤嗎？作者：王智超醫(yī)師 劉晉作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門(mén)診時(shí)間：每周五下午 門(mén)診9樓 神經(jīng)纖維瘤專(zhuān)病門(mén)診Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）是一種常染色體顯性遺傳病，由腫瘤抑制基因NF1突變?cè)斐?，發(fā)病率約為1/3500，其臨床表現(xiàn)具有高度多變性，包括牛奶咖啡斑、腋窩和腹股溝雀斑、神經(jīng)纖維瘤、骨骼異常、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、學(xué)習(xí)功能障礙、注意力缺陷、社交能力缺陷等，關(guān)于其詳細(xì)的介紹可以參考我們之前的文章。目前有很多治療手段都被嘗試用于這些腫瘤，包括手術(shù)切除、放療、激光治療等，但大多沒(méi)有獲得突破性進(jìn)展，且有很高的復(fù)發(fā)率。最近，臨床醫(yī)生在門(mén)診常聽(tīng)到神經(jīng)纖維瘤患者提起自己了解到姜黃素及一些中藥制劑可能對(duì)此病有很好的療效，這類(lèi)藥物也在患者之間廣為流傳，很多人對(duì)此深信不疑。那么，姜黃素到底是什么？中藥制劑究竟能否用于治療神經(jīng)纖維瘤相關(guān)疾病呢？讓我們一起走進(jìn)今天的文章。圖片來(lái)源于互聯(lián)網(wǎng)姜黃素（Curcumin）是從一種原產(chǎn)于印度的香料——姜黃中提取出來(lái)的化合物，最早于1815年提取出來(lái)。1910年，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)首次被解析出來(lái)，隨后便逐漸被人們了解，并用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。人們發(fā)現(xiàn)這種物質(zhì)能夠發(fā)揮抗氧化、抗炎癥、抗腫瘤以及抗細(xì)菌、病毒、真菌等病原體的作用，似乎成了無(wú)所不能“神藥”，姜黃素也一時(shí)間成為很多疾病藥物開(kāi)發(fā)的熱門(mén)來(lái)源。有研究人員對(duì)姜黃素發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)制進(jìn)行了回顧總結(jié)，發(fā)現(xiàn)它能夠與細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路相互作用，影響基因的表達(dá)或上下游分子的活性，而這些通路很多都是由FDA批準(zhǔn)上市藥物的治療靶點(diǎn)，如NF-κB通路、mTOR通路、ERK1/2通路等等[1]。這些證據(jù)似乎都表明，姜黃素的確在腫瘤等疾病的治療中具有美好的前景。姜黃素能夠調(diào)節(jié)多種FDA批準(zhǔn)藥物的治療靶點(diǎn)。圖片來(lái)源：Kunnumakkara, A.B., et al., Curcumin mediates anticancer effects by modulating multiple cell signaling pathways. Clin Sci (Lond), 2017. 131(15): p. 1781-1799.然而，一些反對(duì)的聲音也隨之而來(lái)。2017年，有研究人員（Nelson, K.M., et al.）對(duì)姜黃素的研究成果進(jìn)行了大量的回顧分析，發(fā)現(xiàn)有很多文章的研究方法存在漏洞，其結(jié)論站不住腳，姜黃素本身是一個(gè)“無(wú)效的代謝靈丹妙藥”（invalid metabolic panaceas）[2]。同年，權(quán)威雜志Nature更是刊登文章稱(chēng)，姜黃素可能根本就是個(gè)騙人的假象，希望化學(xué)家們不要在這種虛假藥效的化合物上浪費(fèi)時(shí)間開(kāi)發(fā)藥物了（Deceptive curcumin offers cautionary tale for chemists）[3]。后來(lái)又有研究人員對(duì)Nelson, K.M., et al.等人的文章提出駁斥，稱(chēng)一些支持他們結(jié)論的理論依據(jù)是根本不存在的，且姜黃素對(duì)于一些信號(hào)通路（如NF-κB通路）的抑制作用是有客觀證據(jù)的[4]。類(lèi)似的觀點(diǎn)、文章還有很多。通過(guò)以上這些信息，我們可以看出，姜黃素目前還有很大的爭(zhēng)議，有些人將其奉為“神藥”，有些人認(rèn)為它只是個(gè)假象。事實(shí)到底如何還有待進(jìn)一步的研究。但回到神經(jīng)纖維瘤這一種特定疾病來(lái)說(shuō)，盡管姜黃素在抗腫瘤方面表現(xiàn)出了一定前景，但目前關(guān)于其對(duì)于神經(jīng)纖維瘤的療效還缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，需要大量的臨床數(shù)據(jù)才能確定。此外，一些患者還將希望寄托于傳統(tǒng)中藥，但目前關(guān)于中藥治療神經(jīng)纖維瘤相關(guān)疾病的報(bào)道實(shí)在有限。雖然確實(shí)有中藥制劑延緩神經(jīng)纖維瘤組織增長(zhǎng)速度的報(bào)道，但由于病例數(shù)量太少，其可靠性、嚴(yán)謹(jǐn)性還有待進(jìn)一步研究。所以希望大家不要盲目聽(tīng)信傳言，還是要到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行規(guī)范化評(píng)估與治療。關(guān)于本文提到的一些研究報(bào)道，感興趣的朋友可以搜索我們的參考文獻(xiàn)，或自行查閱資料進(jìn)行了解。神經(jīng)纖維瘤相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個(gè)體差異很大，需要專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請(qǐng)大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門(mén)診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專(zhuān)病門(mén)診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1. Kunnumakkara, A.B., et al., Curcumin mediates anticancer effects by modulating multiple cell signaling pathways. Clin Sci (Lond), 2017. 131(15): p. 1781-1799.2. Nelson, K.M., et al., The Essential Medicinal Chemistry of Curcumin. J Med Chem, 2017. 60(5): p. 1620-1637.3. Baker, M., Deceptive curcumin offers cautionary tale for chemists. Nature, 2017. 541(7636): p. 144-145.4. Bahadori, F. and M. Demiray, A Realistic View on "The Essential Medicinal Chemistry of Curcumin". ACS Med Chem Lett, 2017. 8(9): p. 893-896.

作者：王智超醫(yī)師；廉響博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科 門(mén)診時(shí)間：每周五下午 門(mén)診9樓 神經(jīng)纖維瘤專(zhuān)病門(mén)診 首先我們要回答一個(gè)問(wèn)題：節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病可以通過(guò)基因檢測(cè)進(jìn)行診斷么？答案是肯定的，節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病可以通過(guò)對(duì)活檢標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)進(jìn)而明確診斷。下面我們來(lái)具體分析一下這個(gè)問(wèn)題。節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)纖維瘤病，被定義為NF1的局限性皮膚征象。節(jié)段性NF1是由于后合子中NF1基因突變，形成體細(xì)胞嵌合體。 這導(dǎo)致一些細(xì)胞具有兩個(gè)正常的NF1基因，而其他細(xì)胞含有一個(gè)突變的NF1基因。節(jié)段和廣義NF1的表現(xiàn)及特定特征的出現(xiàn)年齡相似，只有少數(shù)例外。在節(jié)段性NF1中，色素特征和叢狀神經(jīng)纖維瘤往往存在于兒童中，而真皮神經(jīng)纖維瘤則多發(fā)生于成人。虹膜色素缺陷瘤可能存在于一只或兩只眼睛中。在大多數(shù)患者中，受影響的區(qū)域僅限于一側(cè)，受累范圍從狹窄的條帶到身體的一半不等。NF1的更嚴(yán)重的并發(fā)癥，如OPG，假關(guān)節(jié)，叢狀神經(jīng)纖維瘤和學(xué)習(xí)困難，在節(jié)段性NF1患者中并不常見(jiàn)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病的患者體內(nèi)，只有一小部分細(xì)胞的基因發(fā)生了突變，而發(fā)生了突變的細(xì)胞進(jìn)一步導(dǎo)致了病理現(xiàn)象。這是一種細(xì)胞基因?qū)е碌募膊?，所以可以用基因檢測(cè)的方法進(jìn)行診斷。而因?yàn)橹挥幸徊糠煮w細(xì)胞發(fā)生了突變，其多集中在病變位置，取血樣進(jìn)行檢查相當(dāng)于大海撈針，很容易得到假陰性的結(jié)果，而取活檢標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)可以極高針對(duì)性地進(jìn)行疾病檢測(cè)。故目前對(duì)活檢標(biāo)本進(jìn)行基因檢測(cè)進(jìn)而明確對(duì)節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病的診斷是一種不錯(cuò)的方式。神經(jīng)纖維瘤病是復(fù)雜多變的疾病，個(gè)體間表現(xiàn)差異性很大，盡管已經(jīng)有諸多報(bào)道，但是針對(duì)性的治療還沒(méi)有統(tǒng)一方案。而且NF1作為一種可能累積多部位的疾病，更加需要專(zhuān)業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的評(píng)估和治療。如果患者有以上需求，請(qǐng)大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門(mén)診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤專(zhuān)病門(mén)診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及新臨床試驗(yàn)的咨詢(xún)。（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

作者：王智超醫(yī)師 劉晉作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門(mén)診時(shí)間：每周五下午 門(mén)診9樓 神經(jīng)纖維瘤專(zhuān)病門(mén)診“什么是節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤？”Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）是一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率約為1/3500，臨床表現(xiàn)包括牛奶咖啡斑、腋窩和腹股溝雀斑、神經(jīng)纖維瘤、骨骼異常、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、學(xué)習(xí)功能障礙、注意力缺陷、社交能力缺陷等，關(guān)于神經(jīng)纖維瘤及其惡變的情況大家可以查閱我們之前的幾篇文章。1982年，Riccardi將神經(jīng)纖維瘤病分為8型（具體的分型情況感興趣的朋友可以查閱我們的參考文獻(xiàn)或自行搜索資料），其中的第五型即為節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤?。╯egmental neurofibromatosis, SNF），被描述為“節(jié)段型牛奶咖啡斑或神經(jīng)纖維瘤分布在多個(gè)皮節(jié)區(qū)，也稱(chēng)節(jié)段型神經(jīng)纖維瘤病”，是NF1的罕見(jiàn)類(lèi)型，發(fā)病率在0.0014%~0.002%之間，發(fā)病年齡呈雙峰分布，分別在10~30歲和50~70歲，女性略多于男性。圖一：右側(cè)鎖骨區(qū)域，有單一或成簇的紅褐色丘疹和直徑5至6毫米的結(jié)節(jié)圖片來(lái)源：Wagner, G., Meyer, V. & Sachse, M.M. Hautarzt (2018) 69: 487. https://doi.org/10.1007/s00105-017-4078-1“節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤的臨床表現(xiàn)有哪些？”節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病的臨床表現(xiàn)主要為皮膚神經(jīng)纖維瘤及牛奶咖啡斑同時(shí)或分別分布在一個(gè)或多個(gè)皮區(qū)內(nèi)，其中最具代表性的是多發(fā)性皮膚神經(jīng)纖維瘤，通常需要仔細(xì)檢查才能發(fā)現(xiàn)。臨床上，可以表現(xiàn)為僅有牛奶咖啡斑或神經(jīng)纖維瘤，或兩者都有，也可表現(xiàn)為僅有叢狀神經(jīng)瘤。病變通常不會(huì)超過(guò)身體中線，也不會(huì)引起全身受累。節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病一般沒(méi)有家族史，所以即使父母沒(méi)有相關(guān)疾病，孩子也有可能患病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，SNF發(fā)生在腰腹部占55%左右，上肢、腹股溝等部位約占20%，頭面部比較少見(jiàn)。圖二：患者右側(cè)腰腹部有單側(cè)、節(jié)段性牛奶咖啡斑，且嚴(yán)格以身體中線為界圖片來(lái)源：García-Romero, Maria Teresa, Parkin P , Lara-Corrales I . Mosaic Neurofibromatosis Type 1: A Systematic Review[J]. Pediatric Dermatology, 2016, 33(1):9-17.通過(guò)以上介紹，希望大家能夠?qū)τ诠?jié)段性神經(jīng)纖維瘤及其臨床表現(xiàn)有一定的了解。神經(jīng)纖維瘤相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個(gè)體差異很大，需要專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請(qǐng)大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門(mén)診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專(zhuān)病門(mén)診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。參考文獻(xiàn)[1]Colman S D , Wallace M R , Wallace M R . Neurofibromatosis type 1[J]. American Journal of Medical Genetics, 1994, 30A(13):1974.[2]Chaitra P , Bhat M R . Neurofibromatosis type 1[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2009, 61(1):1-14.[3]García-Romero, Maria Teresa, Parkin P , Lara-Corrales I . Mosaic Neurofibromatosis Type 1: A Systematic Review[J]. Pediatric Dermatology, 2016, 33(1):9-17.[4]甘雪玲. 節(jié)段型神經(jīng)纖維瘤病的臨床及NF1基因突變研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2017.

神經(jīng)纖維瘤科普25：NF1的個(gè)性化醫(yī)療作者：王智超醫(yī)師；王慧靜博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門(mén)診時(shí)間：每周五下午 門(mén)診9樓 神經(jīng)纖維瘤專(zhuān)病門(mén)診個(gè)性化醫(yī)療可以理解為臨床上不明顯或未被識(shí)別的發(fā)現(xiàn)的應(yīng)用，一旦確診，可以引導(dǎo)對(duì)患者的個(gè)性化醫(yī)療管理。通常，這個(gè)概念適用于整體人群，但是診斷本身的建立可以以個(gè)性化的方式指導(dǎo)醫(yī)療護(hù)理。對(duì)NF1（1型神經(jīng)纖維瘤?。┑脑\斷啟動(dòng)了終身監(jiān)測(cè)計(jì)劃，來(lái)明確無(wú)法通過(guò)一般人群預(yù)測(cè)的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。因此，NF1的診斷是個(gè)性化醫(yī)療最佳的一個(gè)例子；其改變了管理方案，并指導(dǎo)那些被診斷患有此疾病的人。一旦確診，推動(dòng)“個(gè)性化醫(yī)療”的原則的應(yīng)用便可潛在地針對(duì)患有NF1的個(gè)體護(hù)理。照顧患有NF1的兒童的個(gè)人和家庭最關(guān)心的問(wèn)題之一是何時(shí)需要擔(dān)心，又何時(shí)可以忽略潛在的并發(fā)癥。充分應(yīng)用個(gè)性化醫(yī)療原則可以使從業(yè)者更少依賴(lài)對(duì)NF1人群的一般預(yù)期指南，同時(shí)對(duì)可能涉及到更具有特定臨床、遺傳和環(huán)境特征的個(gè)體進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究，來(lái)協(xié)助發(fā)展制定醫(yī)療健康管理計(jì)劃。例如，表1列出了通常在特定年齡出現(xiàn)的NF1臨床表現(xiàn)的預(yù)期指南。作為個(gè)性化醫(yī)療保健計(jì)劃的一部分，認(rèn)識(shí)到臨床表現(xiàn)中出現(xiàn)的年齡限制性可以?xún)?yōu)化成像或診斷研究的時(shí)間。NF1中臨床表現(xiàn)力的變化使得難以提供更詳細(xì)的預(yù)期指南。因此，預(yù)先識(shí)別具有最高和最低風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)記物的發(fā)展和落實(shí)，來(lái)深化NF1的某些表現(xiàn)或更可靠地描繪疾病的進(jìn)展，可以?xún)?yōu)化護(hù)理并可能節(jié)省“醫(yī)療保健費(fèi)用”。NF1個(gè)性化醫(yī)療的內(nèi)容包括遺傳標(biāo)記的傳統(tǒng)識(shí)別，如NF1基因型、功能多態(tài)性和生物標(biāo)記物的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，還包括成像研究、血壓監(jiān)測(cè)、臨床檢查和譜系分析。表1 各種年齡相關(guān)的NF1臨床表現(xiàn)的預(yù)期指南(引自Viskochil, D. 2010. Neurofibromatosis type 1. In: Management of Genetic Syndromes)通常外在的表現(xiàn)形式：叢狀神經(jīng)纖維瘤、肉瘤、血管異常、精神問(wèn)題定義不明確。通常在咨詢(xún)面談以及此后的每次訪問(wèn)中，受訪家庭詢(xún)問(wèn)的關(guān)于NF1診斷的關(guān)鍵問(wèn)題之一，都可以概括如下：“我的孩子是否會(huì)有很艱難的經(jīng)歷，或者我們?cè)鯓涌梢苑潘梢稽c(diǎn)，將擔(dān)憂轉(zhuǎn)移至別處？”無(wú)論什么答案，讓父母做好準(zhǔn)備并取適當(dāng)?shù)钠谕瑢?duì)于緩解受NF1影響的眾多患者和父母所表達(dá)的”定時(shí)炸彈“壓力，將大有幫助。當(dāng)面對(duì)哪些臨床表現(xiàn)可能影響他們的孩子的不確定性時(shí)，應(yīng)用疾病標(biāo)志物來(lái)改善特定個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)定義將減輕父母和衛(wèi)生保健提供者的焦慮：視神經(jīng)通路腫瘤（15％），脛骨假關(guān)節(jié)（2％），叢狀神經(jīng)纖維瘤（25％），惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤（10％）的終生風(fēng)險(xiǎn)。這種對(duì)未知的焦慮的緩解延伸到臨床表現(xiàn)，其涉及護(hù)理決策，例如，放射線圖像的時(shí)間和頻率、治療干預(yù)的時(shí)間、對(duì)治療的預(yù)期響應(yīng)。 神經(jīng)纖維瘤及黑痣相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個(gè)體差異很大，需要專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請(qǐng)大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門(mén)診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專(zhuān)病門(mén)診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。