皮膚或/和皮下結(jié)節(jié)是神經(jīng)纖維瘤病患者常見的表征，非常引人注目。結(jié)節(jié)大小不一，多少不等，可隨年齡增長而增多。那么，這些皮下結(jié)節(jié)需要處理嗎？會不會惡變？假如惡變有什么先兆嗎？這是神經(jīng)纖維瘤病友及其家人關(guān)心的問題，本文就此做些簡介和回答。皮膚或皮下結(jié)節(jié)出現(xiàn)的時間不完全相同，有的患者出生后就有，另一些人可能要到青春發(fā)育期才逐漸顯現(xiàn)，生理或精神變化例如發(fā)育、妊娠、絕經(jīng)、精神刺激或傳染病等均可加重病情。結(jié)節(jié)多見于軀干，四肢以近端多見，手足相對較少。一般情況下皮膚和皮下結(jié)節(jié)不痛不癢，長期與患者和平相處，是良性病變，除了影響容貌與外觀無其它損害，因此不需要刻意處理?？傮w而言神經(jīng)纖維瘤病進(jìn)展緩慢，但一般來講20-50歲是惡變高發(fā)期。惡變多有先兆：結(jié)節(jié)部位疼痛且難以緩解；結(jié)節(jié)快速長大；結(jié)節(jié)出現(xiàn)破潰，經(jīng)久難愈。對于潛在或者已經(jīng)惡變的結(jié)節(jié)，或者蒂部扭結(jié)、缺血壞死引起持續(xù)疼痛的結(jié)節(jié)必須手術(shù)切除。如何預(yù)防惡變？建議減少不良刺激，具體來講就是不要經(jīng)常去搔抓皮膚結(jié)節(jié)，如果不小心碰破了也不要緊張，不要自己隨意處理，最好去醫(yī)院或診所消毒和包扎。結(jié)節(jié)出現(xiàn)持續(xù)性疼痛、長得太快或破潰后流血、流水，要及時去正規(guī)醫(yī)院診治。切除的瘤結(jié)節(jié)要做病理檢查以確定良惡性。下圖中的患者雖然頸背部密布皮膚和皮下結(jié)節(jié)，但是并未惡變。她已經(jīng)40多歲，因?yàn)轭i椎管內(nèi)腫瘤導(dǎo)致偏癱而接受手術(shù)治療。

神經(jīng)纖維瘤病II型（Neurofibromatosis Type 2，NF2）是一種常染色體顯性腫瘤易感綜合征，典型臨床表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)聽力下降，耳鳴和平衡障礙。前庭神經(jīng)鞘瘤為該病特征，約95%患者出現(xiàn)雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤，許多NF2患者也患有其他組織學(xué)上表現(xiàn)為良性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，如腦膜瘤和脊柱內(nèi)室管膜瘤。該病是由22號染色體上NF2基因的遺傳性突變或新發(fā)突變引起的。患者面臨聽力喪失，反復(fù)手術(shù)切除顱內(nèi)和脊柱腫瘤，重要功能喪失以及預(yù)期壽命縮短。早期精準(zhǔn)評估患者病情，為患者選擇合適干預(yù)手段，提供預(yù)后相關(guān)依據(jù)具有重大意義。Q1：神經(jīng)纖維瘤病II型患者需要做哪些檢查？Q2：NF2患者應(yīng)該如何進(jìn)行隨訪？聽力評估，每年1次眼科評估，每1-2年1次全腦全脊髓MRI，10-12歲開始，20歲以下者每2年重復(fù)1次，20歲以后每3-5年重復(fù)1次。如果發(fā)現(xiàn)腫瘤，檢查頻率應(yīng)改為每年1次。Q3：神經(jīng)纖維瘤病II型患者為什么要做基因檢測？判斷患者致病突變來源，是家族性還是新發(fā)患者有助于發(fā)現(xiàn)家系中無癥狀患者評估后代遺傳風(fēng)險一定程度上可以預(yù)估疾病進(jìn)展和判斷預(yù)后Q4：為什么基因檢測要留取患者父母的外周血？我們每一個人都攜帶很多突變，多數(shù)并不致病，通過父母和患者樣本進(jìn)行對比，可識別非致病突變，理論上講，遺傳病基因檢測，家系中樣本數(shù)越多越有助于致病突變的捕捉。Q5：什么時候要加做腫瘤組織的測序？當(dāng)患者外周血測序陰性又高度懷疑此病時可考慮加做腫瘤組織，有助于嵌合體的識別。Q6：年齡較小的患者后代應(yīng)該如何進(jìn)行篩查？對于年齡較小不能配合抽血等相關(guān)檢查的患者后代，可以留取指甲進(jìn)行致病基因驗(yàn)證。第一次頭顱增強(qiáng)MRI推薦10歲進(jìn)行，此前可進(jìn)行眼部檢查。

每一個孩子都是天使。1.神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性遺傳、可有各種不同臨床癥狀表現(xiàn)的綜合征，分為Ⅰ型（周圍型，異?；蛟?7號染色體長臂）和Ⅱ型（中樞型，異?；蛟诘?2對染色體）。2.周圍型相對常見，3000個兒童中可能發(fā)生一例，輕的患兒僅有咖啡牛奶斑（一般在6塊以上，直徑5毫米，甚至15毫米以上）和皮下神經(jīng)纖維瘤（一般多于1個），腋窩雀斑常見；較重的患兒可出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙和腫瘤性疾病，例如視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、虹膜錯構(gòu)瘤（一般多于1個）、骨骼發(fā)育障礙等。3.中樞型：顧名思義主要出現(xiàn)腦部受損癥狀，以雙側(cè)聽神經(jīng)瘤最為典型，也可出現(xiàn)其它腦部腫瘤，如腦膜瘤、膠質(zhì)瘤等；一般癥狀多在10歲以后顯現(xiàn)，早期可為耳聾、耳鳴，也可出現(xiàn)眩暈、頭痛、行走不穩(wěn)等表現(xiàn)。皮膚上也可發(fā)現(xiàn)牛奶咖啡斑，但一般少于5個。4.腦部的影像學(xué)檢查（如核磁共振）有助于發(fā)現(xiàn)潛藏的腫瘤，基因檢測對診斷是有幫助的，同時注意是否有家族史，例如患有相關(guān)疾病的一級親屬。5.遺憾的是本病尚無有效治療手段，主要是對癥支持治療，如手術(shù)切除引發(fā)不同癥狀的腫瘤，控制可能出現(xiàn)的驚厥，矯正發(fā)育不良的骨骼等。6.一半的周圍型患兒因基因突變引起，可能與父親年齡過大有關(guān)，友情提示：年輕的爸爸媽媽們，要娃別太晚！參考文獻(xiàn)：兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別診斷與治療 第5版. Gerald M. Fenichel (主譯 廖建湘) 人民衛(wèi)生出版社.2006年：129-130.

神經(jīng)纖維瘤病I型（NF1）是一種常染色體顯性遺傳病，患有NF1的兒童除了出現(xiàn)牛奶咖啡斑等表現(xiàn)，通常也會出現(xiàn)眼部癥狀——包括視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、青光眼、脈絡(luò)膜結(jié)節(jié)、Lisch結(jié)節(jié)，以及在眼瞼（眼皮），眼眶，眼眶周、面部發(fā)生的叢狀神經(jīng)纖維瘤。A圖為浸潤性左瞼叢狀神經(jīng)纖維瘤，會由于阻擋視野，導(dǎo)致患兒視力下降。B圖為患兒核磁共振成像，可以在箭頭處明顯看到腫塊生長以及眼球后顱骨（蝶翼）畸形。叢狀神經(jīng)纖維瘤是是沿多條神經(jīng)分支發(fā)生的神經(jīng)鞘瘤，通常在兒童時期表現(xiàn)出快速增長，并且存在惡變風(fēng)險。在眼瞼、眼眶、眼眶周及面部發(fā)生的叢狀神經(jīng)纖維瘤可能引起嚴(yán)重的視力缺失以及突眼、上瞼下垂、面部畸形等外觀上的嚴(yán)重問題，由此亦可能產(chǎn)生的一系列心理上的嚴(yán)重問題。有研究表明，叢狀神經(jīng)纖維瘤在小于8歲的嬰幼兒中生長最快，在青春期無加速生長現(xiàn)象，在成人階段生長最慢。雖然叢狀神經(jīng)纖維瘤的增大速度在不同患者之間不盡相同，但對同一患者而言，腫瘤生長速度在較長時間內(nèi)保持穩(wěn)定。當(dāng)嬰幼兒出現(xiàn)眼眶及周圍不對稱、或單側(cè)眼球突出、眼壓升高、青光眼等現(xiàn)象時，應(yīng)進(jìn)行眼部叢狀神經(jīng)纖維瘤（OPPN）檢查。OPPN質(zhì)地或硬或軟，可能并發(fā)眼瞼水腫，當(dāng)發(fā)現(xiàn)疑似OPPN，應(yīng)進(jìn)行大腦和眼眶的核磁共振成像檢測，以診斷是否為叢狀神經(jīng)纖維瘤，并確定其涉及區(qū)域。圖示為局限于左上眼瞼的叢狀神經(jīng)纖維瘤，導(dǎo)致患兒輕度上瞼下垂。多項研究證實(shí)，在兒童早期對叢狀神經(jīng)纖維瘤進(jìn)行干預(yù)治療是非常必要的。手術(shù)切除是可選擇的治療方案之一，但只有很少一部分患者可以做到眼部叢狀神經(jīng)纖維瘤的完全切除，而且術(shù)后可能再次生長。眼部神經(jīng)纖維瘤病是復(fù)雜多變的疾病，個體間表現(xiàn)差異性很大，盡管已經(jīng)有諸多報道，但是針對性的治療還沒有統(tǒng)一方案。而且NF1作為一種可能累積多部位的疾病，更加需要專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊的評估和治療。如果患者有以上需求，請大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號神經(jīng)纖維瘤專病門診，進(jìn)行評估、診斷、治療及新臨床試驗(yàn)的咨詢。參考文獻(xiàn)：[1] Needle MN, Cnaan A, Dattilo J, et al. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofibroma: the Children's Hospital of Philadelphia experience, 1974-1994. J Pediatr. 1997; 131:678–682. [PubMed: 9403645][2] Dombi E, Solomon J, Gillespie AJ, et al. NF1 plexiform neurofibroma growth rate by volumetric MRI: relationship to age and body weight. Neurology. 2007; 68:643–647. [PubMed: 17215493][3] Dagalakis U, Lodish M, Dombi E, et al. Puberty and plexiform neurofibroma tumor growth in patients with neurofibromatosis type I. J Pediatr. 2013; 164:620–624. [PubMed: 24321536][4] Nguyen R, Ibrahim C, Friedrich RE, Westphal M, Schuhmann M, Mautner VF. Growth behavior of plexiform neurofibromas after surgery. Genet Med. 2013; 15:691–697. [PubMed: 23598713]作者：王智超醫(yī)師，廉響博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時間：每周五上午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診

作者：王智超醫(yī)師作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診 1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）是一種復(fù)雜的疾病，源于NF1基因的突變。現(xiàn)已鑒定了數(shù)百種不同類型的NF1突變，這可能有助于了解該病癥中的蛋白表達(dá)，以及解決在開發(fā)有效療法中產(chǎn)生的巨大挑戰(zhàn)?；加蠳F1的兒童和成人同時具有急性和慢性表現(xiàn)的風(fēng)險。進(jìn)行干預(yù)治療時必須考慮治療的效果，不僅是針對急性癥狀或生理缺陷，而且要考慮對疾病表現(xiàn)的慢性影響。大多數(shù)與NF1相關(guān)的并發(fā)癥并不會危及生命，但可能導(dǎo)致嚴(yán)重的長期不適和殘疾。當(dāng)最初定義NF1時，是以腫瘤在神經(jīng)周圍組織中生長作為該疾病的標(biāo)志。在過去二十年中，人們對NF1的理解已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，認(rèn)識到NF1基因突變導(dǎo)致的不僅僅是雪旺細(xì)胞的異常；此遺傳缺陷還會影響大腦發(fā)育以及其他器官。疾病表現(xiàn)的范圍從常見的慢性病如皮膚神經(jīng)纖維瘤和學(xué)習(xí)障礙，到急性破壞性并發(fā)癥，包括惡性外周神經(jīng)鞘瘤和腦腫瘤。所有這些表現(xiàn)都是潛在的臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)。在過去，對患有NF1的兒童和成人的治療基本上是經(jīng)驗(yàn)性的，借鑒其他類似疾病表現(xiàn)的患者的治療。例如，瘙癢是真皮神經(jīng)纖維瘤的常見特征，因此在最早的研究中使用抗組胺藥來緩解癥狀，并可能減少其他神經(jīng)纖維瘤相關(guān)癥狀。隨著NF1的分子發(fā)病機(jī)制越來越多地被闡明，創(chuàng)新的靶向治療方法已成為可能。但是目前尚缺乏對NF1患者進(jìn)行治療性研究之前評估此類新療法所需的臨床前和轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)。現(xiàn)已深入研究了人體組織中分子分析，但是人體組織的可用性通常是有限的，如將組織轉(zhuǎn)化為可持續(xù)提供信息的細(xì)胞培養(yǎng)物和/或細(xì)胞系的能力亦有限。NF1的各種表型的小鼠模型增加了我們對病癥的理解，并且已經(jīng)確定了在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的不同細(xì)胞類型，腫瘤微環(huán)境和腫瘤發(fā)展所需的因子之間的重要相互作用。然而，小鼠建模有其自身的局限性，并且在許多情況下，我們并沒有獲取預(yù)想的信息。將這些生物學(xué)進(jìn)展應(yīng)用到臨床治療面臨著許多挑戰(zhàn)。盡管NF1是一種相對常見的遺傳（尤其是神經(jīng)發(fā)生）疾病，但是具有活動性疾病表現(xiàn)的某種并發(fā)癥的患者數(shù)量可能很少，使得大規(guī)模臨床試驗(yàn)變得困難，尤其是對于需要對照組來證明療效的試驗(yàn)。這種疾病的表現(xiàn)雖然經(jīng)常非常嚴(yán)重，但通常是慢性的，因此需要衡量成本效益比，不僅要考慮到治療的益處，還要考慮長期的潛在后果。由于NF1特定并發(fā)癥具有不穩(wěn)定的特性，使得治療效能難以評估。疾病表現(xiàn)可能是終生的，但是，與視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的情況一樣，疾病可能在不連續(xù)的時間窗口內(nèi)進(jìn)展。此外，對評估反應(yīng)和長期效益的測量工具并非總是有效。與整個人群相比， NF1患者的治療副作用甚至也可能不同。盡管有以上的限制和挑戰(zhàn)，對NF1患者的管理已進(jìn)入治療時代。有許多新的藥劑可能對患者有益。臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)設(shè)施現(xiàn)已到位，以便更有效和迅速地研究新療法，同時結(jié)果的衡量變得更加精細(xì)和豐富。例如，通過國防部的資助，自2006年以來，一個多中心、多學(xué)科的臨床試驗(yàn)聯(lián)盟已在美國成立。 神經(jīng)纖維瘤及黑痣相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個體差異很大，需要專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。

神經(jīng)纖維瘤病型脊柱側(cè)彎是在臨床上比較常見且辨識度比較高的脊柱畸形，在所有類型脊柱側(cè)彎患者中占2-3%，好發(fā)節(jié)段是胸椎。脊柱側(cè)彎是神經(jīng)纖維瘤病在骨骼系統(tǒng)常見的表現(xiàn)之一。在神經(jīng)纖維瘤病患者中，脊柱側(cè)彎的發(fā)生奉在2-69%不等。神經(jīng)纖維瘤病型脊柱側(cè)彎是常染色體顯性遺傳病，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和基因位點(diǎn)不同分為兩型,1型神經(jīng)纖維瘤病(NF-1周圍型)和2型神經(jīng)纖維瘤病(NF-2中樞型)。其中，常合并脊柱側(cè)彎的是1型神經(jīng)纖維瘤病(NF-1)。盡管該疾病具有遺傳傾向，但也有50%左右的病例主要是基因變異所致。1型神經(jīng)纖維瘤病符合下列兩條或兩條以上者即可診為NF－1型：①6個或6個以上直徑大于5mm的皮膚牛奶咖啡色斑（青春期前最大直徑＞5mm，青春期后＞15mm）；②2個或2個以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤；③腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；④視神經(jīng)膠質(zhì)瘤或其他腦實(shí)質(zhì)膠質(zhì)瘤；⑤2個或2個以上虹膜錯構(gòu)瘤；⑥特征性的骨性病變，包括側(cè)彎，蝶骨發(fā)育不良，假關(guān)節(jié)或長骨骨皮質(zhì)變?。虎咧毕狄患売H屬中有NF－1家族史；前面的片子和照片是神經(jīng)纖維瘤病引起的脊柱側(cè)彎，很典型。如果身上有6個以上那樣的灰灰的“牛奶咖啡斑”，而且有脊柱側(cè)彎的話，就可以定為神經(jīng)纖維瘤病型脊柱側(cè)彎。這一類側(cè)彎的病人數(shù)在脊柱側(cè)彎里大概排第三（少于特發(fā)性和先天性）。陶惠人教授做過幾十個這類病例。而患者家屬需要知道：手術(shù)可以矯正脊柱側(cè)彎，但不能改變神經(jīng)纖維瘤病這個病本身。這類患者骨質(zhì)有異常，手術(shù)難度和術(shù)后并發(fā)癥相對會多一些。至于術(shù)后是否還會“復(fù)發(fā)”就要看怎么理解了：如果說是神經(jīng)纖維瘤病的話，我們并沒有去治療這個病而只是矯正了脊柱，所以也沒有“復(fù)發(fā)”的說法；如果說是側(cè)彎的話，手術(shù)之后部分病人可能會有一定風(fēng)險的側(cè)彎進(jìn)展，但這算不上“復(fù)發(fā)”。

作者：王智超醫(yī)師，廉響博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時間：每周五下午門診9樓神經(jīng)纖維瘤專病門診在門診經(jīng)常遇到患者說，我的神經(jīng)纖維瘤都在皮膚表面，我自己監(jiān)測就好，不需要做定期的體檢，這個觀念其實(shí)大錯特錯。NF1突變不僅僅是導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤的發(fā)生，NF1患者的其他腫瘤的患病風(fēng)險也是大大高于普通人群的，并且發(fā)生的時間也是早于普通人群的。因此NF1患者一定要應(yīng)從專業(yè)醫(yī)生的安排，進(jìn)行定期的規(guī)范化的體檢，做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。不僅可能得到更好的治療效果，也可以降低治療的費(fèi)用。神經(jīng)纖維瘤病1型是一種常染色體顯性遺傳的腫瘤易感綜合征，是由17號染色體上的NF1基因突變引起的。此處的“腫瘤易感綜合征”，指的是有NF1基因突變的神經(jīng)纖維瘤患者，患許多腫瘤的風(fēng)險均會增加。相應(yīng)的，在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中， NF1基因也可能發(fā)生突變。NF1基因在體內(nèi)影響神經(jīng)纖維素的合成，而神經(jīng)纖維素會調(diào)控RAS信號通路，進(jìn)而影響許多良性或惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。有實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計了1999至2011年間，整個英格蘭八千多例神經(jīng)纖維瘤患者的醫(yī)療數(shù)據(jù)，研究者按照一定的標(biāo)準(zhǔn)篩選出了其中的神經(jīng)纖維瘤病1型患者，并按照統(tǒng)計學(xué)原理計算了RR值（暴露組與非暴露組發(fā)病率的比值），也就是具有NF1基因突變的患者發(fā)生其他腫瘤的風(fēng)險是正常人患腫瘤的風(fēng)險的倍數(shù)。數(shù)據(jù)見下表。圖源自參考文獻(xiàn)[1]我們了解到，神經(jīng)纖維瘤病1型可有咖啡牛奶斑、學(xué)習(xí)障礙、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、叢狀神經(jīng)纖維瘤及惡性外周神經(jīng)鞘瘤等多種表現(xiàn)。而上述研究可說明NF1基因突變與其他腫瘤存在關(guān)聯(lián)。其中NF1基因突變的患者患食管癌的風(fēng)險是正常人的3.3倍；胃癌2.8倍；結(jié)腸癌2倍；肝癌3.8倍，膽道癌8.2倍；胰腺癌3.4倍；肺部及支氣管癌癥3倍；惡性黑色素瘤3.6倍；非黑色素瘤皮膚癌1.6倍；甲狀腺癌4.9倍；乳腺癌2.3倍；卵巢癌3.7倍；慢性粒細(xì)胞白血病6.7倍；非霍奇金淋巴瘤3.3倍等。上述研究證明，有NF1基因突變的患者患這些腫瘤的風(fēng)險會大大提升，而且這種提升具有統(tǒng)計學(xué)意義。另有一項研究全面分析鑒定了大量肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌中超過1500種癌癥相關(guān)基因的體細(xì)胞突變模式，發(fā)現(xiàn)NF1基因是最常發(fā)生突變的10種基因之一，突變頻率大于5%。亦曾有試驗(yàn)對591例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行基因測序，在 60例中發(fā)現(xiàn)NF1基因突變，占比10%。多項試驗(yàn)均顯示，NF1基因突變的神經(jīng)纖維瘤病患者患其他腫瘤的風(fēng)險提高，而在多種腫瘤患者中NF1基因突變發(fā)生的概率也很高。所以對神經(jīng)纖維瘤患者而言，除了關(guān)注與本病相關(guān)的癥狀，也要定期檢查，做到“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，排除已發(fā)生其他腫瘤的可能，做到“防患于未然”。神經(jīng)纖維瘤及黑痣相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個體差異很大，需要專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。[1]Seminog OO, Goldacre MJ. Risk of benign tumours of nervous system, and of malignant neoplasms, in people with neurofibromatosis: population-based record-linkage study. Br J Cancer. 2013; 108:193–198. This paper suggests that individuals with NF1 are at risk of many types of cancer. [PubMed: 23257896][2]Kan Z, et al. Diverse somatic mutation patterns and pathway alterations in human cancers. Nature. 2010; 466:869–873. [PubMed: 20668451][3] Ratner N, Miller SJ. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofibromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015; 15:290–301.[4] Redig AJ, Capelletti M, Dahlberg SE, Sholl LM, Mach S, Fontes C, Shi Y, Chalasani P, Janne PA. Clinical and Molecular Characteristics of NF1-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2016; 22:3148–56.

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤（Neurofibromatosis）又稱馮雷克林霍增氏病，為常染色體顯性遺傳疾病，系外胚層和中胚層組織發(fā)生障礙所致。其特點(diǎn)是多系統(tǒng)、多器官受累而以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為明顯。神經(jīng)纖維瘤病1型的臨床表現(xiàn)1） 牛奶咖啡斑：幾乎所有的患者都有皮膚色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窩部出現(xiàn)雀斑樣色素沉著，生理變化如發(fā)育、妊娠、絕經(jīng)、精神刺激均可使之加重，有時皮疹出現(xiàn)較遲，在發(fā)育期才開始發(fā)病，緩慢發(fā)展。2） 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤：患者常訴全身出現(xiàn)無痛性皮下腫物，并逐漸增加和擴(kuò)大。青春期和妊娠期明顯進(jìn)展。多無臨床癥狀。少數(shù)表現(xiàn)為放射性或灼燒樣疼痛，腫瘤壓迫視神經(jīng)引起視力下降等。3） 神經(jīng)癥狀：多數(shù)患者無不適主訴，僅少數(shù)患者出現(xiàn)智力下降、記憶力障礙、癲癇發(fā)作、肢體無力、麻木等。4） 骨骼損害：少數(shù)患者出生時即出現(xiàn)骨骼發(fā)育異常，或腫瘤生長過程中壓迫骨骼引起異常。5） 內(nèi)臟損害：生長于胸腔、縱膈、腹腔或盆腔的神經(jīng)纖維瘤可引起內(nèi)臟癥狀，其中消化道受累可引起胃腸出血或梗阻，還可引起內(nèi)分泌異常。神經(jīng)纖維瘤病2型的臨床表現(xiàn)首發(fā)癥狀以雙側(cè)進(jìn)行性聽力下降最為常見，亦有部分病人表現(xiàn)為單側(cè)嚴(yán)重的聽力障礙或波動性聽力喪失或突發(fā)性聽力喪失。最常見的臨床表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降，頭暈，眩暈這少見，其次為手顫、走路搖擺、語調(diào)異常等共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，口角歪斜，面部麻木感等，這些癥狀多為單側(cè)。少數(shù)患者訴持續(xù)性頭痛，伴惡心、嘔吐和視物不清等顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。輔助檢查：1） 超聲檢查：可見多發(fā)實(shí)質(zhì)性腫塊，可位于皮下、腹腔、盆腔等。2） 眼科檢查：通過裂隙燈可見虹膜粟粒狀、棕黃色圓形小結(jié)節(jié)，也成為Lisch結(jié)節(jié)或虹膜錯構(gòu)瘤。眼底鏡可能發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)壓增高導(dǎo)致的視乳頭水腫或視神經(jīng)萎縮。3） CT和MRI：對于脊柱內(nèi)或顱內(nèi)的腫瘤可通過CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)。腫瘤在CT密度通常較脊髓和腦組織略高，呈圓形或類圓形。在MRI上神經(jīng)纖維瘤表現(xiàn)為T1上低或等信號，T2上高信號。部分腫瘤伴有囊變。增強(qiáng)掃描后腫瘤多明顯強(qiáng)化。4） 神經(jīng)電生理檢查：表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，電信號傳導(dǎo)減慢等。1987年美國NIH制定了診斷標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)纖維瘤病1型：1） 6個或以上的牛奶咖啡斑，青春期前最大直徑5mm以上，青春期后15mm以上；2） 2個或以上任意類型神經(jīng)纖維瘤或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤；3） 腋窩或腹股溝褐色雀斑；4）視神經(jīng)膠質(zhì)瘤；5） 2個或以上Lisch結(jié)節(jié)，即虹膜錯構(gòu)瘤；6） 明顯的骨骼病變：如蝶骨發(fā)育不良，長管狀骨皮質(zhì)菲薄，伴有假關(guān)節(jié)形成；7） 一級親屬中有確診NF1的患者。上述標(biāo)準(zhǔn)符合2條或以上者可診斷NF1。神經(jīng)纖維瘤病2型1） 雙側(cè)聽神經(jīng)瘤；2） 有NF2家族史（一級親屬中有NF2患者），患單側(cè)聽神經(jīng)瘤；3） 有NF2家族史（一級親屬中有NF2患者），患者有以下病變中的2中：神經(jīng)纖維瘤、腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、青少年晶狀體后囊渾濁斑。上述標(biāo)準(zhǔn)符合1項即可診斷NF2。治療：西醫(yī)對于該病的治療主要以手術(shù)切除為主，但因?yàn)槟[瘤是多發(fā)的，往往僅能部分切除，殘余的腫瘤會繼續(xù)增大，如果繼續(xù)增大再行手術(shù)切除，特別是破壞神經(jīng)導(dǎo)致嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙者必須手術(shù)切除。如果是雙側(cè)聽神經(jīng)瘤，往往很難切除。中醫(yī)治療神經(jīng)纖維瘤特色：神經(jīng)纖維瘤是腫瘤中的一種，是由于各種原因致死氣機(jī)郁結(jié)而成，肺主氣、主一身之表，由于元?dú)獠蛔?，肺氣失于宣和，肺氣不宣，肅降失職致水液滯留，氣滯痰凝，營衛(wèi)不和，痰氣凝聚肌表，積久成形，發(fā)為氣瘤，如肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀，也是形成該病的主要病機(jī)，故宣理肺氣、化痰消腫才是治療該病的關(guān)鍵。神經(jīng)纖維瘤多是良性腫瘤，西醫(yī)多采用手術(shù)切除方法，中醫(yī)可采用中藥調(diào)理，內(nèi)治直通氣宣肺、化痰開結(jié)。秘方1.宣肺化痰、理氣利濕、軟堅散結(jié) 麻黃75g，蘇子110g，桔梗110g，葶藶子140g，陳皮110g，枳實(shí)95g，茯苓110g，川貝95g，半夏110g，昆布95g，白花蛇舌草290g，甘草48g。 先將麻黃、陳皮、茯苓、川貝、半夏、枳實(shí)、甘草粉碎細(xì)粉混勻備用；再將蘇子、桔梗、葶藶子、昆布、白花蛇舌草加水浸沒30分鐘，煎煮兩次，每次1.5小時，合并煎液，濃縮至浸膏。將上面磨碎的細(xì)粉加入浸膏中混合，置于烘箱80度干燥至水分小于5%，取出制成丸?？诜看?2g，每日兩次，飯后半小時服用，兒童酌減。三個月為一療程，服藥7天停1天。病例統(tǒng)計：2年治療101理，腫瘤消失41例，明顯縮小40例，減小18例，無效2例。有效率98%。服藥期間未見副作用。秘方2：祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)、行氣止痛、軟堅散結(jié)、散寒除濕六耳鈴60g，路路通60g，五靈脂30g，延胡索30g，赤芍20g，土茯苓20g，當(dāng)歸15g，川貝15g，穿山甲10g，杜仲10g.每日一劑，早晚服用，3月為一療程。病例統(tǒng)計：15例患者，年齡17-69歲，病程6月-20年，治愈9例（60%），腫瘤縮小5例（33.3%），無效1例?？傆行?3.3%。秘方3：治療頜面部神經(jīng)纖維瘤荊芥10g，防風(fēng)12g，川羌10g，紅花10g，當(dāng)歸12g，川穹12g，熟地12g，白芍12g，蟬蛻12g，山藥20g，白芷12g，甘菊12g，鉤藤12g。每日一劑，早晚服用，3月為一療程。秘方4：中藥內(nèi)服治療多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病半枝蓮35g，六耳棱35g，野菊花35g，當(dāng)歸尾17g，象皮11g，山甲11g，全蝎5.5g，蜈蚣2條。放入冷水中浸泡45分鐘。先將象皮放入砂鍋內(nèi)煎煮25分鐘，再將全部藥和浸泡液一并放入煎藥機(jī)內(nèi)，注入適量冷水，先文火后武火煮60分鐘，煎煮兩次，煎好后將藥物濃縮成50%的中藥液1620毫升。服用時分早中晚各一次，一次180毫升，飯前服用，服用30劑后疼痛及腫瘤大部分可見消失。秘方5：中藥內(nèi)服治療神經(jīng)纖維瘤病當(dāng)歸12g，生地12g，川穹9g，赤芍9g，紅花6g，雞血藤15g，絲瓜絡(luò)9g，橘絡(luò)9g，僵蠶9g，夏枯草9g，浙貝母9g，生牡蠣15g.上藥煎成湯劑，第一劑加水700毫升煎至200毫升，第二劑加水500毫升煎至200毫升。每日兩次，早晚空服。15天一療程。3個療程以上者有效率達(dá)97%.秘方6：外洗治療神經(jīng)纖維瘤病桑葉、蒲公英、艾葉、川椒、青鹽、生姜、蛇床子根各60g，新白粗布4條。放入藥鍋中煎湯備用。趁熱取出布條包敷患處及腫處，勿燙傷。更換布條數(shù)次。將患處放在鍋上用被蓋住，以藥氣熏之，持續(xù)數(shù)小時（水涼加火）。2-3天即可見明顯效果。本方為祖?zhèn)髅胤健９πВ航舛?、消腫、止痛。適用于四肢纖維瘤。我是西安市紅會醫(yī)院 “神經(jīng)外科趙東升”主任（原西京醫(yī)院神經(jīng)外科副主任醫(yī)師）門診時間：每周二 、周四 上下午如果錯過門診時間，可到門診十樓神經(jīng)外科病房找趙主任咨詢擅長：昏迷促醒，腦外傷昏迷，腦干出血昏迷，腦梗死昏迷，腦積水，腦膜瘤，膠質(zhì)瘤，腦轉(zhuǎn)移瘤等顱內(nèi)腫瘤，脊髓腫瘤癱瘓，脊髓損傷癱瘓，小腦扁桃體下疝，脊髓空洞，寰枕畸形，脊髓栓系，大小便失禁，癲癇，神經(jīng)性疼痛等以上方劑均是作者經(jīng)過大量查閱資料所得，僅供參考。如果覺得本文不錯，歡迎大量轉(zhuǎn)發(fā)共享！

疾病概述：神經(jīng)纖維瘤是來源于神經(jīng)組織（神經(jīng)外膜、神經(jīng)束膜、神經(jīng)內(nèi)膜和神經(jīng)鞘細(xì)胞）的良性腫瘤?？砂l(fā)生于周圍神經(jīng)的神經(jīng)干、神經(jīng)支或神經(jīng)末梢等任何部位，口腔頜面部神經(jīng)纖維瘤常來自第V或第Ⅶ對腦神經(jīng)，位于面、顳、眼、頸、舌、腭等處。臨床表現(xiàn)：多見于青少年，腫瘤生長緩慢，口腔內(nèi)較少見。神經(jīng)纖維瘤主要有3種表現(xiàn)：①皮膚上的色素斑。呈棕色或灰黑色，大小不一，小點(diǎn)狀或片狀。②皮膚內(nèi)的多發(fā)性瘤結(jié)節(jié)。可沿皮下神經(jīng)分布，呈念珠狀，質(zhì)較硬，如來源于感覺神經(jīng)，可有明顯觸痛。③叢狀生長。腫瘤沿著神經(jīng)分布的區(qū)域內(nèi)，范圍彌漫，周界不清，有時有結(jié)締組織呈異樣增生，皮膚松弛或折疊下垂，使眉、眼、鼻、唇移位，變形，造成明顯畸形。質(zhì)地柔軟，血運(yùn)豐富，但一般不能壓縮。腫瘤除了侵犯皮膚、皮下組織，還可向深部肌肉、骨骼等組織擴(kuò)展，引起畸形。枕部神經(jīng)纖維瘤可伴有先天性枕骨缺損。神經(jīng)纖維瘤分單發(fā)和多發(fā)兩種，多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤又稱神經(jīng)纖維瘤病。神經(jīng)纖維瘤有遺產(chǎn)傾向，為常染色體顯性遺傳。據(jù)國內(nèi)外調(diào)查，有家族史者可達(dá)70%以上。對患者的家庭，特別是直系家屬最好進(jìn)行全身性檢查，才能確定是否有家族史。凡皮膚上有大于1.5cm的咖啡色或棕色斑塊，5~6個以上時即可確診為神經(jīng)纖維瘤病。神經(jīng)纖維瘤無包膜，質(zhì)地韌，切面呈灰白色。由周圍神經(jīng)的所有成分共同增生和混合組成，包括軸索、神經(jīng)鞘細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)束衣細(xì)胞。診斷要點(diǎn)：1，神經(jīng)纖維瘤具有皮膚上的色素斑、皮膚內(nèi)的多發(fā)性瘤結(jié)節(jié)和叢狀生長等典型特征，有三種表現(xiàn)之一即應(yīng)考慮本病。2，皮膚上有5~6個以上，大于1.5cm的咖啡色或棕色斑塊，即可確診為神經(jīng)纖維瘤病。3，影像學(xué)檢查：多為大小不一的軟組織增生或腫塊，位于頸動脈間隙的神經(jīng)纖維瘤可呈梭形。（1）B超：病變常為中等或暗淡光點(diǎn)，彌漫性病變多境界不清。（2）CT：病變內(nèi)部的組織體液含量較高，某些區(qū)域可含脂肪，故部分CT值可接近水，病變與周圍組織分界欠清晰。神經(jīng)纖維瘤病CT上可顯示有顱骨缺損和脊柱發(fā)育異常。增強(qiáng)CT上，病變可有不均勻強(qiáng)化的表現(xiàn)。（3）MRI：T1加權(quán)像呈低等信號，但在飽含脂肪的區(qū)域可見高信號區(qū)。T2加權(quán)像為高和中信號混合，病變信號多欠均勻。Gd-DTPA注入后，病變有不均勻強(qiáng)化。鑒別診斷：單純色素斑神經(jīng)纖維瘤應(yīng)與斑痣鑒別：叢狀神經(jīng)纖維瘤因質(zhì)軟、不定形、界限不清，應(yīng)與淋巴管瘤相鑒別。治療原則：手術(shù)切除。治療要點(diǎn)：對小而局限的腫瘤可一次性切除；如腫瘤范圍大，侵犯重要器官，徹底切除困難時，亦可部分切除以改善畸形及部分功能。對于手術(shù)造成的大面積組織缺損，應(yīng)行皮瓣或肌皮瓣移植修復(fù)。解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院） 口腔科魏博醫(yī)師

作者：王智超醫(yī)師；崔錫煒博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診在上一期文章中我們討論了有關(guān)I型神經(jīng)纖維瘤的診斷，以及其惡性程度的問題，本期文章將如約為大家介紹NF1（全稱：I型神經(jīng)纖維瘤）的診療方案，以及一些我們在治療過程中可能遇到的問題。首先來說說輕癥患者，這類患者沒有明顯的功能障礙，雖然處于患病狀態(tài)，但短期內(nèi)對個體的健康影響較小。在對這類患者的檢查中，只能發(fā)現(xiàn)少量的、體積較小的神經(jīng)纖維瘤，甚至僅僅可見咖啡牛奶斑、腋窩腹股溝雀斑等體表征象，但未發(fā)現(xiàn)并發(fā)其他腫瘤，或嚴(yán)重并發(fā)癥，身體各臟器未發(fā)現(xiàn)與NF1相關(guān)的功能障礙，總體情況良好。那么，在其未出現(xiàn)功能障礙的情況下，我們并沒有必要給予過多的治療，故而此類患者的臨床診療以檢查為主；一方面及時排查可能的疾病，另一方面定時監(jiān)控疾病進(jìn)展。而對于癥狀明顯，健康受損，出現(xiàn)器官功能異常的患者，對癥治療和手術(shù)治療是我們的主要治療方案，其根本目的是解除NF1造成的功能障礙，下面我們來介紹一下具體的診療方案：（嚴(yán)重面部神經(jīng)纖維瘤一例）NF1的診斷：對于有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師來說，結(jié)合典型的臨床病史、?？撇轶w、輔以病理學(xué)檢查，CT、MRI等影像學(xué)檢查，基因檢測，NF1的診斷往往不難，但因其疾病表現(xiàn)多樣，而且在青少年甚至更小的患者中，某些體征表現(xiàn)不明顯，在青春期后才顯現(xiàn)，偶爾可造成誤診，需小心鑒別。還需要額外注意的是某些非典型的NF1，如馬賽克NF1，NF1基因微缺失，Watson綜合征等，診斷有所不同。在疑診NF1后應(yīng)當(dāng)盡早聯(lián)系多學(xué)科醫(yī)師會診，在上述檢查中，應(yīng)當(dāng)尤其注意頭顱、脊髓以及胸腹部MRI檢查，以排除相關(guān)腫瘤，而對于嬰幼兒患者，需要額外注意其是否存在巨頭、矮身材、認(rèn)知及學(xué)習(xí)障礙、運(yùn)動及語言能力發(fā)育遲緩、青春期提前、癲癇、腎動脈狹窄等特殊情況，對于尚未出現(xiàn)并發(fā)癥的患兒應(yīng)保持至少每年一次的規(guī)律復(fù)查。NF1及其部分并發(fā)癥的治療：（1）對于咖啡牛奶斑、色素脫失斑等體表斑塊，目前并不主張對其進(jìn)行過多干預(yù)，激光治療的確可以減少色素沉著，但臨床上并不提倡使用其對咖啡牛奶斑進(jìn)行常規(guī)治療。（2）對于皮膚或者皮下神經(jīng)纖維瘤，需要根據(jù)其是否影響患者容貌、是否致畸、是否影響器官功能以及患者的個人意愿來決定是否給予相應(yīng)治療，目前治療以手術(shù)切除為主，對于其帶來的皮膚瘙癢與疼痛，抗組胺藥物以及肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑類藥物往往效果不佳，有研究表明酮替芬（Ketotifen）有一定減輕NF1瘙癢及疼痛的效果，甚至減低神經(jīng)纖維瘤的生長速度。需注意的是，在部分情況下，手術(shù)切除會導(dǎo)致局部神經(jīng)功能的缺失，并且對于叢狀神經(jīng)纖維瘤來說，因其易侵犯周圍組織且血管豐富的特性，外科手術(shù)有一定風(fēng)險，尤其是面部叢狀神經(jīng)纖維瘤，術(shù)中可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血，導(dǎo)致生命危險。（a：背部多發(fā)皮下神經(jīng)纖維瘤，大小及數(shù)量隨年齡增長。b：咖啡牛奶斑。c：右手皮下神經(jīng)纖維瘤，質(zhì)地堅硬。d：右下肢彌漫叢狀神經(jīng)纖維瘤，可致畸。）（3）惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（MPNST）是NF1患者中較為常見的惡性腫瘤，其一生中有%8-13%的幾率罹患本病[1]。通常起源于既往存在的叢狀神經(jīng)纖維瘤，對于有癥狀的神經(jīng)纖維瘤包塊，建議及時檢查FDG PET/CT以排除惡性腫瘤風(fēng)險，推薦每年檢查兩次，連續(xù)檢查五年，以確定其沒有惡性變。另外，神經(jīng)纖維瘤性神經(jīng)病也有惡變的可能，需每年至少復(fù)查一次。對于已經(jīng)確定的MPNST，往往采用“手術(shù)切除+輔助化療”的方案，對于無法切除、分級較高的腫瘤也可給予姑息化療，通常情況下不建議放療。（4）視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（OPG）及顱內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤也是NF1患者多發(fā)的腫瘤疾病，OPG需請眼科醫(yī)師處理，定時進(jìn)行眼科評估，治療中使用長春新堿和順鉑較多，重癥患者可手術(shù)治療[2]。有癥狀的顱內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤可以請神經(jīng)外科手術(shù)切除。（5）部分NF1患兒可見骨骼發(fā)育異常，先天性脛骨彎曲與假關(guān)節(jié)可在約2%的患兒中出現(xiàn)，同時應(yīng)當(dāng)每年評估脊柱狀況，預(yù)防脊柱側(cè)凸的可能，此類疾病往往需要手術(shù)治療。（上：先天性脛腓骨遠(yuǎn)端假關(guān)節(jié)。下：先天性脛骨彎曲）（6）前文曾提過，兒童NF1還有一較為隱蔽的并發(fā)癥——認(rèn)知及學(xué)習(xí)障礙。因患兒語言能力不成熟，該并發(fā)癥雖然可在30%到60%的患兒中出現(xiàn)，但在確診前并不易發(fā)現(xiàn)。此類患兒往往需要特殊教育以及多學(xué)科的醫(yī)療支持，相關(guān)藥物治療有待進(jìn)一步研究。（7）由于NF1是一種遺傳性疾病，患者在生育前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行正規(guī)的遺傳咨詢，決定是否生育，或盡早規(guī)劃嬰兒出生后的早期檢查。由于現(xiàn)今醫(yī)療技術(shù)的局限性，我們對NF1的治療方案只能暫時停留在“對癥”階段，長期缺乏臨床認(rèn)可的特效藥，并無法真正“根治”這一疾病，更無法保證臨床治愈后不再復(fù)發(fā)。但近年有研究表明司美替尼（selumetinib）、尼洛替尼（nilotinib），沙利度胺（thalidomide）等藥物對叢狀神經(jīng)纖維瘤有一定治療效果[3.4]。隨著科研的進(jìn)步，我們或許可以在可見的未來攻克NF1這一疾病。以上就是I型神經(jīng)纖維瘤的治療方案概況，希望各位病友可以理智看待這一疾病，既不要因?yàn)楦黝惒l(fā)癥的發(fā)病率低而疏忽了定期檢查，也不要過于緊張，產(chǎn)生過大的心理壓力，反而加速了病情惡化，祝愿各位病友早日康復(fù)，也歡迎大家到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院（新門診大樓9樓）掛號“神經(jīng)纖維瘤病專病門診”接受診療。 神經(jīng)纖維瘤及黑痣相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個體差異很大，需要專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。參考文獻(xiàn)：[1] Ferner RE, Gutmann DH. International consensus statement on malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1[J]. Cancer Res, 2002,62:1573-1577. [2]Packer RJ, Alter J, Allen J, et al. Carboplatin and vincristine chemotherapy for children with newly diagnosed progressive lowgrade Gliomas [J]. J Neurosurg,1997,86:747-754. [3]Gross A, Bishop R, Widemann BC.Selumetinib in Plexiform Neurofibromas [J].N Engl J Med. 2017, 23;376(12):1195[4]Gupta A, Cohen BH, Ruggieri P, et al. Phase I study of thalidomide for the treatment of plexiform neurofibroma in neurofibromatosis 1 [J]. Neurology,2003,60:130-132.