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曾輝主任醫(yī)師 武漢市第六醫(yī)院 腫瘤科 神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）-放療視角神經(jīng)纖維瘤病II型(neurofibromatosis，NF2)相關(guān)腫瘤和惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤視路膠質(zhì)瘤(opticpathwayglioma,OPG)1例（男/16歲）左頸靜脈孔區(qū)惡性周?chē)窠?jīng)鞘膜腫瘤病例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)????神經(jīng)纖維瘤病1型（neurofibromatosistype1，NF1），1882年由vonRecklinghausen首次報(bào)道，因此也稱(chēng)vonRecklinghausen病，是由NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳性腫瘤性疾病，約50%患者為家族遺傳突變，其余為散發(fā)突變，其患病率估測(cè)為1/4000～1/2000不等?；颊叨嘤啄昶鸩?，臨床表現(xiàn)多樣，典型的臨床癥狀包括咖啡牛奶斑（cafe-au-laitmacules，CALMs），虹膜Lisch結(jié)節(jié)（虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤），神經(jīng)纖維瘤，腋窩或腹股溝雀斑、視路膠質(zhì)瘤（opticpathwayglioma，OPG）等，其中神經(jīng)纖維瘤是最為常見(jiàn)和具有特征性的癥狀之一。神經(jīng)纖維瘤是一類(lèi)良性的施萬(wàn)細(xì)胞腫瘤，按照其分布特征，可分為皮膚型、結(jié)節(jié)型和叢狀神經(jīng)纖維瘤（plexiformneurofibroma,pNF）。皮膚型神經(jīng)纖維瘤（cutaneousneurofibroma，cNF）最常見(jiàn)，為皮膚表面質(zhì)軟、無(wú)蒂或有蒂的腫瘤，活動(dòng)性好，無(wú)壓痛，多呈紫色，數(shù)量從幾個(gè)到幾千個(gè)不等；結(jié)節(jié)型神經(jīng)纖維瘤為皮下或體內(nèi)深部組織的離散型腫塊，質(zhì)硬、有彈性，一般不侵犯周?chē)M織，可能因壓迫而出現(xiàn)疼痛或功能缺損；pNF沿神經(jīng)叢生長(zhǎng)，并可涉及多個(gè)神經(jīng)束和分支，多為先天性，隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增大，可累及頭頸部、眶內(nèi)、四肢、胸腹盆腔、脊椎椎管內(nèi)及神經(jīng)根、周?chē)窠?jīng)等部位；后兩者存在轉(zhuǎn)化為惡性神經(jīng)鞘瘤的風(fēng)險(xiǎn)。除神經(jīng)纖維瘤外，NF1患者往往存在多系統(tǒng)受累，包括并發(fā)多種良、惡性腫瘤,骨骼發(fā)育異常,心腦血管疾病,認(rèn)知和心理異常等。NF1患者中約80%存在不同程度的認(rèn)知障礙，約20%的患者存在學(xué)習(xí)障礙，尤其是空間學(xué)習(xí)障礙，部分患者共患孤獨(dú)癥譜系障礙、情緒異常等。NF1患者中癲癇發(fā)作的發(fā)生率約為4%-6%，高于一般人群4-12‰癲癇患病率，可為任何類(lèi)型且可始于任何年齡，可能與腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常，如腫瘤等有關(guān)。腦血管病在NF1患者中的患病率約為2.5%-6%，累及腦動(dòng)脈，包括血管狹窄、閉塞、動(dòng)脈瘤、煙霧病等，增加卒中的風(fēng)險(xiǎn)。NF1患者可見(jiàn)巨腦畸形，由腦容量增大所致，偶爾可發(fā)生導(dǎo)水管狹窄所致腦積水。Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的臨床特征以及與Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病的區(qū)別：Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，2021年，國(guó)際神經(jīng)纖維瘤病診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)組（I-NF-DC）對(duì)1987年制定的NF1診斷標(biāo)準(zhǔn)提出了修正建議，主要加入了基因?qū)W診斷。Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的治療：有NF家族史的群體在生育時(shí)，可采用第三代試管嬰兒技術(shù)等輔助生殖手段，無(wú)NF家族史的家長(zhǎng)也可以采用產(chǎn)前篩查技術(shù)，確保胎兒健康?？梢酝ㄟ^(guò)手術(shù)切除聯(lián)合化療或放療治療惡性腫瘤，糾正畸形的骨骼。NF1為異質(zhì)性腫瘤，具有不同細(xì)胞類(lèi)型和生長(zhǎng)調(diào)控通路，隨著我們對(duì)神經(jīng)纖維瘤信號(hào)通路的不斷認(rèn)知，我們已經(jīng)看到了治療NF1相關(guān)腫瘤患者的曙光。神經(jīng)纖維瘤臨床試驗(yàn)協(xié)作組（NFCTC）已啟動(dòng)了數(shù)個(gè)臨床試驗(yàn)：索拉非尼治療NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（NCT00727233），貝伐單抗和依維莫司治療惡性周?chē)窠?jīng)鞘膜瘤（NCT01661283），依維莫司治療進(jìn)展性NF1相關(guān)膠質(zhì)瘤（NCT01158651），MEK抑制劑治療兒童不可手術(shù)的NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（NCT01362803），MEK抑制劑治療NF1基因突變、RAS、RAF或MEK激活的腫瘤（NCT01885195）。2020年4月10日，美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)了selumetinib（KOSELUGO，阿斯利康）治療≥2歲的1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）患者，selumetinib是一種口服選擇性MEK1/2激酶抑制劑。具體適應(yīng)癥為：NF1相關(guān)的有癥狀的不能手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）。NF1問(wèn)答：①NF1是從父母遺傳來(lái)的嗎？大約50%的NF1患者遺傳自父親或母親，另外50%是NF1基因新生致病突變所致。②如果是遺傳自父母的NF1，兄弟姐妹會(huì)患病嗎？如果遺傳自父母中一方，同胞兄弟姐妹患病風(fēng)險(xiǎn)為50%。③NF1怎么治療呢？目前NF1主要為對(duì)癥治療，牛奶咖啡斑一般不必處理，對(duì)嚴(yán)重影響美觀(guān)的皮損，可嘗試激光治療。皮膚神經(jīng)纖維瘤為良性腫瘤，治療需結(jié)合患者意愿，對(duì)較大或?qū)|體功能造成影響的瘤體采取手術(shù)為主的治療。而瘤體數(shù)量較多、嚴(yán)重影響外觀(guān)的神經(jīng)纖維瘤患者，可采取CO2激光消融、電干燥術(shù)、激光光凝術(shù)及射頻消融術(shù)。叢狀纖維瘤以手術(shù)切除為主，建議病程早期切除，以限制其對(duì)患者功能和外形的影響，術(shù)前進(jìn)行全身MRI識(shí)別叢狀纖維瘤，并評(píng)估腫瘤局部侵襲范圍及全身腫瘤負(fù)擔(dān)。MEK抑制劑于2020年4月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療2～18歲、癥狀性、不可手術(shù)的NF1相關(guān)叢狀纖維瘤患者，約70%表現(xiàn)出腫瘤持續(xù)性縮小達(dá)20%或以上。合并癲癇患者口服抗癲癇藥物，60%-70%的NF1合并癲癇患者預(yù)后良好，其中絕大多數(shù)應(yīng)用1或2種抗癲癇藥物治療后不再發(fā)作，少數(shù)未應(yīng)用抗癲癇藥物可自行緩解。④診斷了NF1，該不該定期復(fù)查呢？建議NF1患者：(1)由熟悉本病和患者的醫(yī)生進(jìn)行年度體檢。(2)在兒童早期每年進(jìn)行眼科檢查，對(duì)年齡較大兒童和成人則可減少檢查次數(shù)。(3)在兒童中通過(guò)篩選問(wèn)卷調(diào)查進(jìn)行定期的發(fā)育評(píng)估。(4)定期血壓監(jiān)測(cè)。(5)其他的檢查（如MRI)僅針對(duì)明顯的臨床體征或癥狀。(6)由專(zhuān)科醫(yī)生對(duì)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)異常的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。⑤會(huì)影響到后代嗎？NF1患者的每個(gè)孩子均有50%的幾率遺傳到NF1基因致病性突變。由于NF1的外顯率為100%，遺傳到NF1基因致病性突變的孩子將出現(xiàn)NF1癥狀，但疾病的表現(xiàn)程度則可能比其患者父母更輕或更嚴(yán)重。病例：男性，16歲（出生時(shí)間：2008-06-12），175CM，65kg2024-06-07手術(shù)2024年06月04日
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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 2018年，國(guó)家衛(wèi)健委等5部門(mén)聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，當(dāng)時(shí)收錄121種罕見(jiàn)病。2023年，國(guó)家衛(wèi)健委等6部門(mén)共同發(fā)布《第二批罕見(jiàn)病目錄》，新增86種罕見(jiàn)病，其中就包括神經(jīng)纖維瘤病（編號(hào)54）。目前的兩批罕見(jiàn)病目錄，一共收錄了207種罕見(jiàn)病。神經(jīng)纖維瘤病（Neurofibromatosis，簡(jiǎn)稱(chēng)“NF”），是一大類(lèi)常染色體顯性遺傳性疾病，臨床上有三種類(lèi)型，包括I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）、II型神經(jīng)纖維瘤?。∟F2）和神經(jīng)鞘膜瘤?。⊿N）。其中，NF1最為常見(jiàn)，累及全身多個(gè)系統(tǒng)。在2023年公布的《第二批罕見(jiàn)病目錄》中，神經(jīng)纖維瘤病被成功收錄。其實(shí)之前，很多“泡泡家園”的患者，一直期待神經(jīng)纖維瘤病能進(jìn)入罕見(jiàn)病目錄；此前他們也猜測(cè)，如果能進(jìn)入目錄，發(fā)病率最高的NF1可能性最大?！?型和神經(jīng)鞘膜瘤病太小眾了。后來(lái)發(fā)現(xiàn)是整個(gè)神經(jīng)纖維瘤病，沒(méi)有分亞型，這個(gè)病種都進(jìn)了目錄。當(dāng)時(shí)，患者組織和家屬群里都互相轉(zhuǎn)告這個(gè)好消息。目前國(guó)內(nèi)也已經(jīng)有了治療的藥物，該病進(jìn)入目錄后，或許能一定程度上提高藥物的可及性。Ｉ型神經(jīng)纖維瘤病(神經(jīng)纖維瘤病NF-1)是由神經(jīng)纖維瘤病基因突變引發(fā)的遺傳性疾病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，以皮膚特征性咖啡牛奶斑(牛奶咖啡斑)和神經(jīng)纖維瘤為主要特征。可伴多系統(tǒng)損害且有惡變風(fēng)險(xiǎn)。除典型皮損和神經(jīng)纖維瘤表現(xiàn)之外，可并發(fā)多種良、惡性腫瘤及骨骼、心血管、眼科、神經(jīng)系統(tǒng)病變等。近年來(lái)不乏神經(jīng)纖維瘤病合并性早熟、大腦萎縮、陰蒂肥大及腸道疾病等個(gè)案報(bào)道。進(jìn)一步突顯了神經(jīng)纖維瘤病疾病的復(fù)雜性和臨床多學(xué)科診療的挑戰(zhàn)性?為促進(jìn)神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科同質(zhì)化的診療水平，繼我國(guó)神經(jīng)纖維瘤病多中心治療協(xié)作組撰寫(xiě)的２０２１版Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專(zhuān)家共識(shí)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)２０２１版共識(shí))后[，我國(guó)罕見(jiàn)病聯(lián)盟神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診療協(xié)作組又撰寫(xiě)發(fā)布了?Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南(２０２３版)?(以下簡(jiǎn)稱(chēng)２０２３版指南)。相比２０２１版共識(shí)其對(duì)于基因篩查的推薦、疾病多學(xué)科診療和全周期性監(jiān)測(cè)的論述更為系統(tǒng)臨床適用性更強(qiáng)。對(duì)于促進(jìn)多學(xué)科同質(zhì)化診療水平意義重大。1、神經(jīng)纖維瘤病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)1)神經(jīng)纖維瘤病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生研究院于１９８７年發(fā)表的共識(shí):如患者情況符合以下２種或以上臨床特征，則可診斷為神經(jīng)纖維瘤?。孩伲秱€(gè)或以上牛奶咖啡斑，在青春期前直徑＞５ｍｍ或在青春期后直徑＞１５ｍｍ；②２個(gè)或以上任何類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤或１個(gè)ｐＮＦ；③腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；④視路膠質(zhì)瘤=；⑤２個(gè)或以上Ｌｉｓｃｈ結(jié)節(jié)（虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤）；⑥特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良或長(zhǎng)骨皮質(zhì)增厚伴或不伴假關(guān)節(jié)；⑦有一級(jí)親屬（父母、同胞或子女）根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)診斷為神經(jīng)纖維瘤病。2)２０２１年國(guó)際神經(jīng)纖維瘤病診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)組對(duì)１９８７年制定的神經(jīng)纖維瘤病診斷標(biāo)準(zhǔn)提出了修正建議，在保留１９８７版１～４條基礎(chǔ)上，修改第５條為“裂隙燈檢查到２個(gè)或以上Ｌｉｓｃｈ結(jié)節(jié)，或光學(xué)相干層析成像／近紅外影像檢查到２個(gè)或以上的脈絡(luò)膜異?！保冢稐l為“特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良、脛骨前外側(cè)彎曲，或長(zhǎng)骨假關(guān)節(jié)生成”，并新增第７條“在正常組織（如白細(xì)胞）中具有等位基因變體分?jǐn)?shù)達(dá)５０％的致病雜合子神經(jīng)纖維瘤病變異體”。對(duì)于無(wú)父母患病史者，滿(mǎn)足上述７條中的２條或以上臨床特征可診斷為神經(jīng)纖維瘤??；有父母患病史者，滿(mǎn)足１條或以上臨床特征可診斷為神經(jīng)纖維瘤病。2、基因檢測(cè)推薦更為明確1)２０２３版指南在基因篩查上做出明確推薦?建議對(duì)７歲以下兒童以及癥狀不典型的患者行基因檢測(cè)進(jìn)一步明確診斷?；驒z測(cè)不僅能進(jìn)一步明確診斷，也能為疾病日后長(zhǎng)期管理提供指導(dǎo)。2)應(yīng)對(duì)臨床診斷不明確、又需做出進(jìn)一步診療或遺傳咨詢(xún)的疑似神經(jīng)纖維瘤病患者進(jìn)行合適類(lèi)型的基因檢測(cè)以明確分子診斷、輔助制訂疾病管理方案。首選方案為全外顯子組測(cè)序ＷＥＳ，根據(jù)神經(jīng)纖維瘤病的不同類(lèi)型選擇不同的送檢樣本。若檢測(cè)結(jié)果仍為陰性，可考慮采用全基因組測(cè)序ＷＧＳ，并且每?jī)赡陮?duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行重分析，以納入與新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)基因或新突變等。3、相關(guān)皮膚臨床表現(xiàn)、診斷、治療1)咖啡牛奶斑一般出生時(shí)即有，偶出生后數(shù)月至１年內(nèi)發(fā)生，常為多發(fā)，散在分布于除掌跖外的任何部位皮膚，常隨年齡增長(zhǎng)而增大、增多.目前尚無(wú)針對(duì)神經(jīng)纖維瘤病患者的牛奶咖啡斑系統(tǒng)治療研究。神經(jīng)纖維瘤病患者的牛奶咖啡斑一般不必處理，對(duì)嚴(yán)重影響美觀(guān)的皮損，可嘗試激光治療般。不必處理，2)多發(fā)貧血痣或者多發(fā)性幼年性黃色肉芽腫合并牛奶咖啡斑或神經(jīng)纖維瘤，要警惕神經(jīng)纖維瘤病可能。3）ｃＮＦ為良性腫瘤，治療需結(jié)合患者意愿，對(duì)較大或?qū)|體功能造成影響的瘤體采取手術(shù)為主的治療。同時(shí)，可采?。茫希布す庀?、電干燥術(shù)、激光光凝術(shù)及射頻消融術(shù)，用于治療瘤體數(shù)量較多、嚴(yán)重影響外觀(guān)的ｃＮＦ患者。4、神經(jīng)纖維瘤的治療1）對(duì)于有明顯癥狀、惡變風(fēng)險(xiǎn)高、生長(zhǎng)迅速及體積過(guò)大（直徑＞６ｃｍ）的神經(jīng)纖維瘤應(yīng)完善評(píng)估后，限期進(jìn)行手術(shù)治療。對(duì)于ｐＮＦ的患者應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期、規(guī)律隨訪(fǎng)，并依據(jù)年齡、腫瘤部位、手術(shù)范圍等對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)管理、腫瘤監(jiān)測(cè)，指導(dǎo)手術(shù)的開(kāi)展及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。2）初診患者應(yīng)進(jìn)行全身系統(tǒng)性的影像學(xué)檢查以評(píng)估瘤體負(fù)荷，針對(duì)無(wú)惡變征象的瘤體進(jìn)行每年規(guī)律隨訪(fǎng)。根據(jù)患者瘤體情況及個(gè)人意愿選擇手術(shù)治療及選擇性絲裂原活化蛋白激酶抑制劑靶向治療。3）對(duì)于生長(zhǎng)加速、疼痛、質(zhì)地變硬等表現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤應(yīng)高度警惕惡性外周神經(jīng)鞘瘤可能，可通過(guò)ＰＥＴ或活檢以進(jìn)行鑒別。同時(shí)應(yīng)進(jìn)行全身評(píng)估，對(duì)于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移征象的患者盡可能行早期手術(shù)治療，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者可選擇放療、化療及靶向治療。4）對(duì)于生長(zhǎng)加速、疼痛、質(zhì)地變硬等表現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤應(yīng)高度警惕惡性外周神經(jīng)鞘瘤可能，可通過(guò)ＰＥＴ或活檢以進(jìn)行鑒別。同時(shí)應(yīng)進(jìn)行全身評(píng)估，對(duì)于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移征象的患者盡可能行早期手術(shù)治療，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者可選擇放療、化療及靶向治療。5、神經(jīng)纖維瘤病易并發(fā)的其他良惡性腫瘤種類(lèi)、監(jiān)測(cè)和基本處理原則1）神經(jīng)纖維瘤病患者較正常人群更易并發(fā)多種良、惡性腫瘤，常見(jiàn)的有ｃＮＦ、ｐＮＦ、ＯＰＧ、嗜鉻細(xì)胞瘤、ＭＰＮＳＴ、ＪＭＭＬ、ＲＭＳ、乳腺癌和結(jié)直腸癌等。應(yīng)重視對(duì)上述腫瘤的早期識(shí)別和監(jiān)測(cè)。不同惡性腫瘤的治療原則和方案不盡相同。2）初診及隨訪(fǎng)患者應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查。對(duì)兒童患者應(yīng)監(jiān)測(cè)視力變化直至８歲，出現(xiàn)可疑癥狀時(shí)應(yīng)行頭顱ＭＲＩ檢查，一旦診斷為ＯＰＧ則需每年進(jìn)行頭顱ＭＲＩ檢查隨訪(fǎng)。ＯＰＧ一線(xiàn)治療方案為化療。如伴有嚴(yán)重突眼影響外觀(guān)、眶內(nèi)段視神經(jīng)腫瘤體積巨大，導(dǎo)致無(wú)光感，或繼發(fā)暴露性角膜潰瘍可考慮手術(shù)切除腫瘤。3）神經(jīng)纖維瘤病患者應(yīng)每年常規(guī)行脊柱ＭＲＩ檢查，神經(jīng)纖維瘤病患者合并椎管內(nèi)腫瘤，其治療原則同非神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)的椎管內(nèi)腫瘤。如無(wú)相關(guān)癥狀且病情進(jìn)展緩慢，可選擇保守觀(guān)察，嚴(yán)密隨訪(fǎng)。6、神經(jīng)纖維瘤病患者如何進(jìn)行全周期健康監(jiān)測(cè)：由于神經(jīng)纖維瘤病患者起病年齡不一，臨床表現(xiàn)多樣且受累系統(tǒng)較多，因此神經(jīng)纖維瘤病患者在各個(gè)階段都應(yīng)接受定期健康觀(guān)察監(jiān)測(cè)，以評(píng)估疾病進(jìn)展，及早干預(yù)。神經(jīng)纖維瘤病患者在診斷初期根據(jù)患者病情診斷需要可選擇合適類(lèi)型的基因檢測(cè)，必要時(shí)隨訪(fǎng)期間間隔２～３年進(jìn)行數(shù)據(jù)重分析。神經(jīng)纖維瘤病患者若有生育意愿，應(yīng)至少在生育前進(jìn)行一次產(chǎn)前遺傳學(xué)咨詢(xún)。青春期前兒童應(yīng)每年進(jìn)行１次頭圍測(cè)量評(píng)估，從５歲起每年進(jìn)行１次性早熟監(jiān)測(cè)至青春期性發(fā)育開(kāi)始。所有兒童或青少年期起病神經(jīng)纖維瘤病患者，均應(yīng)在兒童期和青春期期間接受１次發(fā)育和心理評(píng)估。對(duì)于所有年齡起病的神經(jīng)纖維瘤病患者，建議全周期健康監(jiān)測(cè)應(yīng)包括以下項(xiàng)目:皮膚檢查：每年進(jìn)行１次皮膚科查體，評(píng)估牛奶咖啡斑、ｃＮＦ及有無(wú)ｐＮＦ。根據(jù)患者癥狀決策后續(xù)影像學(xué)檢查或組織病理學(xué)檢查。眼科檢查：確診及疑診神經(jīng)纖維瘤病的８歲及以下兒童應(yīng)該至少每年做１次眼科檢查，８～１８歲患者可隔年１次。眼科年度隨診的主要項(xiàng)目包括：視力、視野、瞳孔反射、裂隙燈重點(diǎn)檢查虹膜及眼底改變、色覺(jué)、眼球運(yùn)動(dòng)。青春期后人群當(dāng)出現(xiàn)可疑癥狀如視力下降應(yīng)及時(shí)眼科就診。骨科檢查：神經(jīng)纖維瘤病患者應(yīng)每年進(jìn)行全身骨骼系統(tǒng)體格檢查和常規(guī)脊柱ＭＲＩ檢查。神經(jīng)系統(tǒng)：所有神經(jīng)纖維瘤病患者每年均應(yīng)接受１次常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，根據(jù)患者癥狀或新發(fā)陽(yáng)性體征決策后續(xù)影像學(xué)或電生理檢查方案。心血管系統(tǒng)：所有神經(jīng)纖維瘤病患者在診斷時(shí)均應(yīng)進(jìn)行至少１次心臟體格檢查，如聞及心臟雜音，應(yīng)行超聲心動(dòng)圖篩查；此外，患者每年均應(yīng)接受四肢血壓、脈搏檢查。乳腺篩查：從３０歲開(kāi)始每年進(jìn)行１次乳腺鉬靶檢查，并建議在３０～５０歲期間行乳腺磁共振掃描。7、病情監(jiān)測(cè)機(jī)制的建立根據(jù)不同腫瘤的流行病學(xué)特征、好發(fā)年齡階段等建立病情監(jiān)測(cè)機(jī)制極為重要?如ＭＰＮＳＴ好發(fā)于５０歲以下的成年患者。幼年型粒單細(xì)胞白血病好發(fā)于１４歲以下兒童等。要重視對(duì)其早期識(shí)別和監(jiān)測(cè)。其次神經(jīng)纖維瘤病患者易出現(xiàn)眼科及心血管疾病，患兒可出現(xiàn)認(rèn)知障礙等。及眾多臨床科室?建立多學(xué)科診療模式和病情監(jiān)測(cè)機(jī)制勢(shì)在必行。２０２３版指南的亮點(diǎn)在于不僅在疾病的評(píng)估和治療上更為系統(tǒng)?更在于其建立的多學(xué)科全周期病情監(jiān)測(cè)機(jī)制能有效指導(dǎo)醫(yī)患進(jìn)行病程管理和監(jiān)測(cè)。8總結(jié)及展望神經(jīng)纖維瘤病可累及全身不同系統(tǒng)?臨床表現(xiàn)復(fù)雜?診療一直是臨床的難點(diǎn).因此建立國(guó)內(nèi)多學(xué)科權(quán)威性指南對(duì)于提高疾病認(rèn)識(shí)及提供同質(zhì)化的臨床診療水平至關(guān)重要.相較２０２１版共識(shí),２０２３版指南對(duì)于基因檢測(cè)、手術(shù)適應(yīng)證及注意事項(xiàng)、多學(xué)科全周期病情監(jiān)測(cè)的建議更為明確和系統(tǒng).臨床指導(dǎo)性更強(qiáng)?二者在診斷、多系統(tǒng)并發(fā)癥評(píng)估及遺傳咨詢(xún)方面等意見(jiàn)一致?總體而言,神經(jīng)纖維瘤病作為遺傳性疑難病種,國(guó)內(nèi)各科室臨床醫(yī)師應(yīng)參考指南意見(jiàn)強(qiáng)化對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和診療水平.另1：司美替尼是中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒童患者的藥物療法，可阻斷參與促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的特定酶（MEK1和MEK2）16。在NF1中，這些酶過(guò)度活躍，導(dǎo)致叢狀神經(jīng)纖維瘤以不受控制的方式生長(zhǎng)。通過(guò)阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情16。司美替尼已在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)獲得批準(zhǔn)，并在全世界多個(gè)國(guó)家和地區(qū)被認(rèn)定為“孤兒藥”。另2：雷耶氏綜合征，1963年澳大利亞小兒病理學(xué)家雷耶博士發(fā)現(xiàn)有21例4個(gè)月至16歲的病兒因服用阿斯匹林而突然發(fā)生急性精神、神經(jīng)癥狀，而且都在短時(shí)間內(nèi)相繼死亡。尸體解剖證實(shí)，服藥者腦水腫及肝、腎等臟器的脂肪沉積現(xiàn)象，后來(lái)人們便稱(chēng)此病為雷耶氏綜合癥。Legius綜合征的特征是多發(fā)牛奶咖啡斑，沒(méi)有神經(jīng)纖維瘤或其他1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)的腫瘤表現(xiàn)，其他臨床表現(xiàn)通常包括間擦性雀斑、脂肪瘤、大頭畸形和學(xué)習(xí)障礙/注意力缺陷/多動(dòng)障礙(ADHD)/發(fā)育遲緩，罕見(jiàn)特征有癲癇發(fā)作、聽(tīng)力損失、多指畸形、脊柱側(cè)彎及肺動(dòng)脈瓣狹窄等。Legius綜合征為常染色體顯性遺傳模式，許多受累個(gè)體都有相應(yīng)的家族史，若在家庭成員中發(fā)現(xiàn)存在SPRED1致病性變異，建議妊娠前進(jìn)行基因檢測(cè)或產(chǎn)前診斷。參考文獻(xiàn)：1、Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專(zhuān)家共識(shí)(2021版)[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志,2021,35(11):1384-1395.2、《Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南(2023版)》解讀[J].疑難病雜志,2023，22(11):1121-1125.3、中國(guó)罕見(jiàn)病聯(lián)盟Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診療協(xié)作組.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南(2023版)[J].罕見(jiàn)病研究.2024年06月01日748
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張松副主任醫(yī)師 杭州市兒童醫(yī)院 神經(jīng)外科 本次首例使用1型神經(jīng)纖維瘤病靶向藥物MEK抑制劑司美替尼的患者義義（化名）為5歲男孩，父母訴在義義2歲多的時(shí)候（2021年5月）無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)行走姿勢(shì)異常，主要表現(xiàn)為左下肢踮腳走路，無(wú)法行雙腳跳，平衡差。因義義身上有牛奶咖啡斑，遂進(jìn)一步行基因檢測(cè)（外院）提示如下：NF1基因陽(yáng)性（基因突變導(dǎo)致）。遂確診為1型神經(jīng)纖維瘤病。于2022年10月至杭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉占利主任門(mén)診就診，因患兒肌張力高，行走姿勢(shì)異常，遂請(qǐng)我會(huì)診，查體提示：雙上肢肌力肌張力正常，雙下肢肌張力明顯增高，左下肢尤甚，左膝過(guò)伸，雙膝反射亢進(jìn)，左踝陣攣（+++），右踝陣攣（++），雙側(cè)巴氏征（+），雙踝背伸明顯受限，左側(cè)尤甚。結(jié)合患兒頭顱核磁和脊髓磁共振檢查，建議：1、行頸椎減壓+活檢；2、腰骶部選擇性脊神經(jīng)后根部分離斷術(shù)；3、肌力肌張力調(diào)整術(shù)；4、保守治療，繼續(xù)康復(fù)+靶向藥物治療。和家屬充分告知和溝通后，義義爸爸和媽媽商量后決定保守治療。后一直和義義父母保持聯(lián)系，也一直關(guān)注NF1的最新進(jìn)展和如何盡早拿到靶向藥。終于等到了這一天，在2023年9月司美替尼進(jìn)入杭州后，義義爸爸第一時(shí)間購(gòu)買(mǎi)了該藥。因?yàn)樵撍幬锇嘿F，結(jié)合義義當(dāng)時(shí)只有4歲，為了保證藥物療效，在服用藥物前給義義進(jìn)行了近1個(gè)月的空膠囊吞囊訓(xùn)練。后于2023年9月20日開(kāi)始服用司美替尼（參照體表面積給藥），也從那一刻起，義義命運(yùn)的齒輪發(fā)生了轉(zhuǎn)動(dòng)。同時(shí)成為了杭州市首例接受司美替尼治療的患兒，這點(diǎn)亮了義義的“生命之光”，也標(biāo)志著司美替尼正式在杭州市臨床應(yīng)用，從此，患兒不用再為罕見(jiàn)病求醫(yī)問(wèn)藥奔波于異鄉(xiāng)。2024年2月6日義義來(lái)門(mén)診復(fù)查MRI檢查，通過(guò)查體欣喜地發(fā)現(xiàn)：右踝陣攣消失，左踝陣攣弱陽(yáng)性，雙側(cè)巴氏征也未引出。而且左腿上的牛奶咖啡斑幾乎看不見(jiàn)了，身上其他部位的咖啡斑顏色也變淺了。進(jìn)一步復(fù)查頸椎MRI提示腫瘤的體積縮小了，同時(shí)質(zhì)地（MRI信號(hào)改變提示腫瘤密度變?。┌l(fā)生了改變。如下：科普—神經(jīng)纖維瘤病“泡泡寶貝”患上的神經(jīng)纖維瘤?。∟F）是一種主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)及其他靶器官的遺傳性、異質(zhì)性及腫瘤性疾病。NF是由基因突變引起的常染色體顯性遺傳疾病，且主要是在胚胎發(fā)育早期發(fā)生了致病性基因位點(diǎn)突變，該突變會(huì)伴隨患者一生并以常染色體顯性遺傳方式遺傳給后代。通常父母一方患有這種疾病其孩子也有50%的機(jī)會(huì)患病，沒(méi)有性別差異，但父母的病情嚴(yán)重程度不影響孩子。神經(jīng)纖維瘤病是一組在皮下或身體其他部位長(zhǎng)出很多柔軟的肉質(zhì)神經(jīng)組織生長(zhǎng)物（神經(jīng)纖維瘤）的遺傳性疾病，牛奶咖啡色的平坦斑點(diǎn)（牛奶咖啡斑）通常出現(xiàn)在皮膚上。在臨床和遺傳學(xué)上有3種主要不同類(lèi)型：Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病、Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病和神經(jīng)鞘瘤病。其中Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）占所有神經(jīng)纖維瘤病的96%。I型神經(jīng)纖維瘤病（或NF1，也被稱(chēng)為馮雷克林豪森病）發(fā)生率約為1/2,500至1/3,000。神經(jīng)纖維瘤會(huì)沿周?chē)窠?jīng)出現(xiàn)，如位于皮下或皮膚內(nèi)以及脊髓外部附近。有時(shí)，腫瘤會(huì)累及連接大腦與眼睛的神經(jīng)（視神經(jīng)）。骨和軟組織（如肌肉）也可能受累。Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，如皮膚、軟組織、內(nèi)臟、骨骼及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等；臨床表現(xiàn)出現(xiàn)的典型順序是咖啡牛奶斑、腋窩和（或）腹股溝雀斑、虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤（Lisch結(jié)節(jié)）和神經(jīng)纖維瘤（如叢狀神經(jīng)纖維瘤）；骨發(fā)育不良通常在出生后1年內(nèi)出現(xiàn)，癥狀性視路膠質(zhì)瘤（OPG）通常到患者3歲時(shí)發(fā)生；其他腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥通常在患者出生1年后開(kāi)始出現(xiàn)；高血壓可能在兒童期出現(xiàn)；腫瘤惡變也可出現(xiàn)在兒童期，但更常發(fā)生于青春期和成年期。特效藥為NF1患兒點(diǎn)亮生命之光目前國(guó)際上針對(duì)兒童及青少年Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病尚無(wú)規(guī)范治療策略，應(yīng)多學(xué)科聯(lián)合診治，根據(jù)患兒出現(xiàn)的癥狀表現(xiàn)，確定診治科室，選取最佳治療方案。治療方法主要包括外科手術(shù)以及靶向藥物治療。治療的重點(diǎn)在于如何最大限度地提高治療效果，同時(shí)減少長(zhǎng)期并發(fā)癥和不良反應(yīng)，重視系統(tǒng)治療和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)。NF1目前尚無(wú)治愈方法，PNs的一線(xiàn)治療以手術(shù)切除為主，但不宜進(jìn)行手術(shù)的PNs患者比例超過(guò)80%。目前，司美替尼是全球唯一獲批治療1型神經(jīng)纖維瘤病-叢狀神經(jīng)纖維瘤的“救命藥”，它是一種MEK1/2抑制劑，為針對(duì)RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）通路下游效應(yīng)蛋白MEK的抑制劑，可以針對(duì)多種攜帶該通路基因突變的腫瘤類(lèi)型。司美替尼的出現(xiàn)為NF1患者帶來(lái)生命曙光，適用于3歲及3歲以上伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤的1型神經(jīng)纖維瘤病兒童患者。它能夠有效縮小無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的PNs患者的腫瘤體積，延緩疾病進(jìn)展，減少并發(fā)癥發(fā)生。值得慶幸的是，天價(jià)“孤兒藥”司美替尼在進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保談判目錄后，藥物費(fèi)用降幅達(dá)45%。同時(shí)，杭州三級(jí)醫(yī)院居民醫(yī)保住院報(bào)銷(xiāo)比例約為70%，經(jīng)基本醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷(xiāo)后，自付金額達(dá)到0.75萬(wàn)以上可以銜接大病報(bào)銷(xiāo)，若有購(gòu)買(mǎi)西湖益聯(lián)保的患兒可以繼續(xù)疊加杭醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)，經(jīng)過(guò)各類(lèi)醫(yī)保政策報(bào)銷(xiāo)后，患兒個(gè)人自付金額大大降低，極大的減輕了患者的用藥負(fù)擔(dān)。此次，杭州市兒童醫(yī)院完成市內(nèi)首例1型神經(jīng)纖維瘤病患兒司美替尼的治療，為我市NF1患者的康復(fù)帶來(lái)了新的希望。未來(lái)，杭州市兒童醫(yī)院罕見(jiàn)病診療團(tuán)隊(duì)將不懈努力，為更多罕見(jiàn)病患者點(diǎn)亮生命的色彩。醫(yī)生簡(jiǎn)介張松，神經(jīng)外科副主任醫(yī)師，畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科，師從于國(guó)際著名的神經(jīng)外科專(zhuān)家朱巍教授。從事神經(jīng)外科工作13年余，主要擅長(zhǎng)神經(jīng)外科常見(jiàn)病、多發(fā)病及疑難疾病的診治，尤其在中樞性肢體痙攣狀態(tài)的外科手術(shù)及康復(fù)一體化治療和1型神經(jīng)纖維瘤病的手術(shù)靶向藥物一體化治療上，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，累計(jì)診治五千余例肢體痙攣患者。研究生期間，完成國(guó)家自然基金課題“干細(xì)胞與動(dòng)脈瘤復(fù)發(fā)的相關(guān)研究”，主要開(kāi)展了有關(guān)腦血管病診治的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，工作期間，申報(bào)并完成市科委重點(diǎn)專(zhuān)病專(zhuān)項(xiàng)課題“干細(xì)胞與腦出血后神經(jīng)功能修復(fù)的研究”，目前在研課題2項(xiàng)（廳局級(jí)）。參與國(guó)自然及省市級(jí)課題多項(xiàng)，以第一作者或合作發(fā)表SCI和省部級(jí)以上核心期刊論文30篇。近年來(lái)在腦損傷和脊髓損傷臨床應(yīng)用基礎(chǔ)研究方面，文章主要發(fā)表在《RegenerativeTherapy》、《FrontiersinNeuroscience》、《CurrentPediatricResearch》等雜志。參編著作3本，獲國(guó)家實(shí)用專(zhuān)利3項(xiàng)，參與編寫(xiě)“十四五”規(guī)劃小兒神經(jīng)外科教材。門(mén)診時(shí)間（杭州市兒童醫(yī)院2號(hào)樓3樓腦科中心334診室）周二下午：神經(jīng)纖維瘤病專(zhuān)病門(mén)診周二上午：神經(jīng)外科周四上午：神經(jīng)外科周五上午：異常步態(tài)（肌張力障礙）2024年03月02日584
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韓勇主治醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 神經(jīng)外科 治療方法的話(huà)，目前主要是兩類(lèi)，外科的話(huà)就是手術(shù)治療，還有一個(gè)就是一個(gè)靶向藥物的治療，對(duì)于一些沒(méi)有癥狀的比較小的，可以先觀(guān)察，因?yàn)樯窠?jīng)纖維瘤病的話(huà)，它容易合并得各種類(lèi)型的腫瘤，跟我們神經(jīng)外科相關(guān)的主要是腦內(nèi)的膠質(zhì)瘤，還有椎旁的一些蟲(chóng)狀神經(jīng)纖維瘤，顱內(nèi)的話(huà)膠質(zhì)瘤要看它長(zhǎng)的部位，如果是腦干的低級(jí)別的膠質(zhì)瘤，沒(méi)有癥狀，我們可以先讓他觀(guān)察隨訪(fǎng)，對(duì)于一些思路的，或者一些小腦的那些，如果是考慮膠質(zhì)瘤的話(huà)，可以進(jìn)行手術(shù)治療，對(duì)于椎盤(pán)的一些蟲(chóng)狀神經(jīng)纖維瘤呢，因?yàn)樗恢帽容^伸在，然后手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)來(lái)說(shuō)比較大，如果沒(méi)有引起壓迫癥狀，我們也是建議他先觀(guān)察，如果他引起了神經(jīng)功能癥狀，或者引起疼痛，或者加重了他的脊柱側(cè)彎，那我們肯定是要進(jìn)行一個(gè)手術(shù)治療，或者進(jìn)行一個(gè)靶向藥物的一個(gè)口服，記得點(diǎn)贊關(guān)注哦。2024年01月20日112
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 聚焦神經(jīng)纖維瘤病北極，為近萬(wàn)名患者及家庭帶來(lái)新的希望。我們是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整婦外科神經(jīng)纖維瘤病團(tuán)隊(duì)王醫(yī)生，我家孩子得了一型神經(jīng)纖維瘤病，左邊臉一直在變大，這該怎么辦呢？這種情況應(yīng)該是一型神經(jīng)纖維瘤病中的叢狀神經(jīng)纖維瘤，隨著患者年齡的增長(zhǎng)，瘤體也會(huì)逐漸變大，瘤體生長(zhǎng)的速度因人而異，隨著病情的發(fā)展會(huì)逐漸影響外貌、視力，嚴(yán)重者可影響日常生活。叢狀神經(jīng)纖維瘤可以通過(guò)藥物治療、手術(shù)治療等綜合方式進(jìn)行改善。目前主要的藥物治療方案有哪些呢？在李青峰教授的指導(dǎo)下，我們團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展了硫酸氫斯美替尼的臨床研究，取得了良好的結(jié)果，得到國(guó)家的批準(zhǔn)。上市是目前中國(guó)首。 個(gè)僅唯一獲批的神經(jīng)纖維瘤治療藥物，用于三到18歲伴有癥狀無(wú)法手術(shù)的足狀神經(jīng)纖維瘤患者。藥物治療如果選擇硫酸氫斯美替尼膠囊治療，需要做什么檢查嗎？當(dāng)然了，用藥前的檢查是必不可少的。首先用臨床表現(xiàn)不典型，建議完善基因檢測(cè)，明確是否有NF換基因不變，確定藥物治療靶點(diǎn)。其次根據(jù)臨床評(píng)估，完善核磁共振，明確體內(nèi)流體的情況，作為用藥前的機(jī)械，服藥后定期復(fù)查，評(píng)估藥物的有效性。您說(shuō)的斯美替尼安全嗎？會(huì)有什么不良反應(yīng)嗎？臨床上的不良反應(yīng)分2023年12月30日185
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 聚焦神經(jīng)纖維瘤病累極，為近萬(wàn)名患者及家庭帶來(lái)新的希望。我們是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整婦外科神經(jīng)纖維瘤病團(tuán)隊(duì)王醫(yī)生，我從小皮膚就有一些小疙瘩沒(méi)有放心上，可是懷孕之后，隨著月份越來(lái)越大，身上的小疙瘩也越長(zhǎng)越多，還有的越長(zhǎng)越大，密密麻麻。這究竟是什么東西？這樣的小疙瘩主要分布于軀干和面部的皮膚，較小的和芝麻粒大小，較大的可以達(dá)到葡萄或核桃的大小，邊界十分清楚，摸起來(lái)軟軟的，有彈性，淺表皮還有類(lèi)似像小豬一樣的結(jié)節(jié)，能移動(dòng)，用力按壓還能引起疼痛，這種表現(xiàn)傾向于皮膚型的神經(jīng)纖維瘤。王醫(yī)生，治病要緊嗎？還是緊？ 僅影響美觀(guān)，這種小疙瘩會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)持續(xù)緩慢的變大增多，數(shù)量從數(shù)個(gè)到數(shù)千個(gè)不等，女性在懷孕期間生長(zhǎng)速度更快。出現(xiàn)了這種癥狀，需要進(jìn)一步檢查是否符合一型神經(jīng)纖維瘤病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)七條診斷標(biāo)準(zhǔn)中符合兩條及以上進(jìn)行臨床確診和進(jìn)行核磁共振的檢查。如果確診為一型神經(jīng)纖維瘤病，就不是影響美觀(guān)這么簡(jiǎn)單嗎？那就會(huì)影響寶寶的健康嗎？一型神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性遺傳病，父母患病遺傳給下一代的概率約為50%。寶寶出生后可能有牛奶咖啡斑，隨著寶寶的成長(zhǎng)，還可能會(huì)出現(xiàn)骨骼的異常，例如脊柱側(cè)彎2023年12月05日208
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 聚焦神經(jīng)纖維瘤病北極，為近萬(wàn)名患者及家庭帶來(lái)新的希望。我們是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整婦外科神經(jīng)纖維瘤病團(tuán)隊(duì)王醫(yī)生，我家小孩出生就有零星的胎記，有人說(shuō)胎記可能是一種病，這是真的嗎？胎記是皮膚組織在發(fā)育時(shí)的色素細(xì)胞異常增多或色素累積所導(dǎo)致。新生兒的胎記發(fā)生率約在10%左右，并不是所有的胎記就是疾病的特征，具體要看胎記的類(lèi)型、顏色、數(shù)量和全身的分布，那這種最常見(jiàn)的棕色斑塊應(yīng)該不會(huì)有問(wèn)題吧？這種胎記叫牛奶咖啡斑，顏色通常為淺棕色或者棕色，顏色均勻，呈橢圓形，一般情況是不需要治療的。但是如果出現(xiàn)了以下幾個(gè)特殊的表現(xiàn)。 就需要警惕是否為一型神經(jīng)纖維瘤病。第一點(diǎn)，咖啡斑的數(shù)量較多，這種咖啡斑數(shù)量如果超過(guò)了六個(gè)，就要引起警惕。第二點(diǎn)，咖啡斑的面積較大，如果在青春期前咖啡斑的直徑大于五個(gè)毫米，或者青春期后直徑大于15個(gè)毫米，患病的幾率就非常大了。第三點(diǎn)，出現(xiàn)在了不常見(jiàn)的部位，特別是非日曬的部位出現(xiàn)了咖啡斑，腹部、背部、大腿等等。第四點(diǎn)，伴隨有雀斑的出現(xiàn)，如果腋下、大腿根部出現(xiàn)了大量的雀斑，這些也是一型神經(jīng)纖維瘤病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。那您說(shuō)的這個(gè)一型神經(jīng)纖維瘤到底是個(gè)什么病呢？一型神經(jīng)纖維瘤病2023年12月04日268
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戴大偉副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 神經(jīng)外科 什么是1型神經(jīng)纖維瘤？1型神經(jīng)纖維瘤，原名vonRecklinghausen（NF1），是一種常染色體顯性遺傳疾病，有大約50%患者為遺傳，50%患者是基因突變導(dǎo)致的，推算發(fā)病率約為5/100萬(wàn)；NF1可累及多個(gè)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)多樣，隨著時(shí)間的推移逐漸顯現(xiàn)，臨床表現(xiàn)出現(xiàn)的典型順序是：咖啡牛奶斑、腋窩和/或腹股溝雀斑、Lisch結(jié)節(jié)（虹膜黑色素錯(cuò)構(gòu)瘤）、骨發(fā)育不良、神經(jīng)纖維瘤、視路膠質(zhì)瘤（OPG）、認(rèn)知缺陷和學(xué)習(xí)障礙等。2.如何確定是否患1型神經(jīng)纖維瘤？基于NF1的特異性臨床表現(xiàn)，1997年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）制定了NF1的診斷標(biāo)準(zhǔn)，2021年國(guó)際神經(jīng)纖維瘤病診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)組提出修正建議，主要加入了基因?qū)W診斷。1.6個(gè)或以上咖啡牛奶斑，在青春期前直徑大于5mm或在青春期后直徑大于15mm；2.2個(gè)或以上任何類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤或1個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤；3.腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；4.視路膠質(zhì)瘤；5.2個(gè)或以上Lisch結(jié)節(jié)或2個(gè)或以上脈絡(luò)膜異常；6.特征性骨病變，如蝶骨翼發(fā)育不良，脛骨前外側(cè)彎曲（脛骨發(fā)育不良）或長(zhǎng)骨假關(guān)節(jié)；7.NF1基因雜合變異；無(wú)父母患病史者，需滿(mǎn)足以上7條中至少2條臨床特征，可診斷為NF1；有父母患病史者，需滿(mǎn)足以上7條中至少1條臨床特征，即可診斷為NF1。3.得了1型神經(jīng)纖維瘤怎么辦？如何得到正確有效的治療？神經(jīng)外科戴大偉醫(yī)生強(qiáng)調(diào)，得了NF1也不用悲觀(guān)失望，它不是一種惡性腫瘤，它畢竟還是一種良性腫瘤。我們要樂(lè)觀(guān)對(duì)待，正確治療。目前顯微手術(shù)切除治療仍然是NF1最主要的治療方法，很多患者都可以通過(guò)手術(shù)切除引發(fā)主要癥狀的病變，緩解或治愈患者臨床癥狀，改善生活質(zhì)量。手術(shù)通暢在顯微鏡或神經(jīng)內(nèi)鏡下進(jìn)行，有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)外科醫(yī)生都可以勝任。手術(shù)治療NF1的適應(yīng)癥包括：1.瘤體體積較大，對(duì)周?chē)M織造成明顯壓迫和/或使其產(chǎn)生功能障礙；2.瘤體體積較小，可完整切除；3.產(chǎn)生骨損害，如原發(fā)性骨發(fā)育缺陷及軟組織侵犯造成的骨骼畸形；4.侵犯其他系統(tǒng)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脊髓、內(nèi)臟等；5.近期瘤體明顯增大，懷疑有惡變的可能，或組織學(xué)檢查證明瘤體存在惡變；6.瘤體破裂伴有急性大量失血者；7.不滿(mǎn)足上述條件，但疾病造成的外觀(guān)改變和長(zhǎng)期疼痛嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量時(shí)，可進(jìn)行針對(duì)性局部切除；但手術(shù)治療也有一定的局限性，由于瘤體的高度血管化和廣泛浸潤(rùn)性，有時(shí)候手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)較高，難度較大，部分病例可以實(shí)現(xiàn)腫瘤完全切除，而接受部分或次全切除的患者中有一定的復(fù)發(fā)率。另外，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展確實(shí)給人類(lèi)帶來(lái)巨大的希望。目前NF1也有藥物可以治療，臨床上唯一獲批適應(yīng)癥的藥物是司美替尼，適應(yīng)癥為3歲及3歲以上伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）兒童患者。司美替尼在68%的患者中達(dá)到了顯著緩解，腫瘤體積縮小≥20%，3年P(guān)FS（無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，Progression-Free-Survival縮寫(xiě)）率為84%，相比自然史患者獲益明確，可作為NF1治療的新選擇。2023年10月25日1840
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方俊杰副主任醫(yī)師 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 按照疾病累及范圍，神經(jīng)纖維瘤病可分為節(jié)段型和全身型。節(jié)段型神經(jīng)纖維瘤病是胚胎時(shí)期鑲嵌突變所致，僅身體一部分組織被NF1或者NF2基因突變累及，疾病表現(xiàn)通常不對(duì)稱(chēng)分布，比如單側(cè)或者棋盤(pán)狀跳躍分布的咖啡斑及雀斑，單側(cè)聽(tīng)神經(jīng)瘤等。全身型神經(jīng)纖維瘤病是生殖細(xì)胞種系突變所致，患者全身所有細(xì)胞均被NF1或者NF2基因突變累及，疾病表現(xiàn)通常對(duì)稱(chēng)或者全身廣泛分布。因此，神經(jīng)纖維瘤病患者建議盡早到神經(jīng)外科就診治療。2023年06月19日1138
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陶惠人 主任醫(yī)師
香港大學(xué)深圳醫(yī)院
脊柱外科
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