-
王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 孩子現(xiàn)在五歲，有神經(jīng)纖維瘤病，出生就上瞼下垂，可以做眼部手術(shù)嘛，可以的，就是五歲的話，一般孩子就可以聽(tīng)指令了，比如說(shuō)閉眼睜眼，我們?cè)u(píng)估一下這個(gè)上瞼的肌力，以及上瞼神經(jīng)纖維瘤累積的層次，那這個(gè)時(shí)候我們?cè)龠M(jìn)行手術(shù)，可以取得一個(gè)很好的效果，我們現(xiàn)在有很多手術(shù)的病例，相關(guān)的這個(gè)總結(jié)呢，我們?cè)谧龊芏嗪⒆幽?，通過(guò)手術(shù)能夠幫助重新恢復(fù)一個(gè)視野，那么其實(shí)這個(gè)時(shí)候有一個(gè)最重要的問(wèn)題是什么呢？就是我們做神經(jīng)纖維瘤，上官下瞼下垂的手術(shù)，他在尤其在孩子的生長(zhǎng)發(fā)育期，并不意味著我們做完之后就不會(huì)復(fù)發(fā)，我們整個(gè)治療的目的是希望通過(guò)上瞼下垂的手術(shù)，幫助孩子這個(gè)眼睛不要受受到視力的遮蓋，讓眼球和視網(wǎng)膜可以正常的發(fā)育，視力可以正常的發(fā)育。 呃，但是隨著孩子的生長(zhǎng)呢，如果復(fù)發(fā)了，那就要第二次手術(shù)，那整個(gè)這個(gè)過(guò)程當(dāng)中呢，幫孩子走到18歲，在整個(gè)的生長(zhǎng)發(fā)育期呢，都能夠獲得很好的視力的幫助，保住孩子眼睛的視力，這個(gè)是我們手術(shù)的目的，那我們?cè)谶@整個(gè)的治療過(guò)程中呢，不斷的改進(jìn)我們的手術(shù)方式，目前呢，已經(jīng)達(dá)到非常好的效果，呃，如果有需求呢，這個(gè)患者可以增派一個(gè)加號(hào)單，讓他來(lái)門(mén)診進(jìn)行評(píng)估。2022年11月26日
60
0
0
-
王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 呃，什么位點(diǎn)比較嚴(yán)重，呃，一般來(lái)說(shuō)，根據(jù)我們目前的臨床了解來(lái)說(shuō)呢，嚴(yán)重的位點(diǎn)，其實(shí)，呃，我覺(jué)得你更想問(wèn)的問(wèn)題呢，是什么樣的基因改變是比較嚴(yán)重的，其實(shí)對(duì)我們來(lái)說(shuō)更多的呢，是大面積的。 大面積的這個(gè)神經(jīng)的片段缺失，也就是對(duì)這個(gè)缺失的這個(gè)基因越多，那么對(duì)于這個(gè)蛋白質(zhì)的影響就越大，位點(diǎn)如果是整個(gè)是單位點(diǎn)的話，那其實(shí)也要跟它的位置有關(guān)，它越靠前呢，影響就越大，越靠后的影響就稍微小一點(diǎn)，但個(gè)跟它突變的類(lèi)型有關(guān)，那它的錯(cuò)翼突變呢，稍微小一點(diǎn)，那他的無(wú)意突變的影響就大一點(diǎn)。 所以這個(gè)問(wèn)題就非?；\統(tǒng)，所以我也只能這樣籠統(tǒng)的來(lái)回答。2022年11月26日138
0
0
-
王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 呃，那比如說(shuō)他說(shuō)面部做了神經(jīng)受纖維瘤手術(shù)，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)，呃，面癱，那我覺(jué)得呢，是這樣，就是因?yàn)樯窠?jīng)纖維瘤的手術(shù)，實(shí)際上如果累積的面部，我們要看累積的范圍和層次，首先呢，要做核磁共振進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)估，評(píng)估之后呢，我們術(shù)中，呃，如果按照既往的傳統(tǒng)手術(shù)方式呢，很容易出現(xiàn)面神經(jīng)的損傷，導(dǎo)致的面癱的形成，但是現(xiàn)在呢，為了避免這種情況，我們盡最大的努力呢，來(lái)切除腫瘤，同時(shí)呢，避免對(duì)正常面神經(jīng)的損傷，我們開(kāi)發(fā)了面神經(jīng)的術(shù)前的核磁共振的顯象，來(lái)了解腫瘤的侵犯層次和血管神經(jīng)的關(guān)系。另外呢，我們也進(jìn)行了術(shù)中的實(shí)時(shí)的神經(jīng)監(jiān)測(cè)，這樣呢，一旦碰觸到面神經(jīng)的主干，手術(shù)中的監(jiān)測(cè)呢，就會(huì)發(fā)生報(bào)警，那么這樣的情況下呢，我們已經(jīng)進(jìn)行了多例手術(shù)，幫助大家在切除面部神經(jīng)纖維瘤的同時(shí)呢，盡可能的保留面部神經(jīng)，而且這些手術(shù)經(jīng)通常是比較成功的，那我覺(jué)得呢，我們能做的只是。 把風(fēng)險(xiǎn)降到最低，但是能不能或者會(huì)不會(huì)出現(xiàn)面癱，是我們，呃，需要每一個(gè)人進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估的，我們需要把這個(gè)問(wèn)題呢，盡可能的降到最低，但是醫(yī)學(xué)上沒(méi)有100%的保證，好吧，如果有類(lèi)似的問(wèn)題呢，可以來(lái)門(mén)診進(jìn)行評(píng)估。 啊，另外一個(gè)問(wèn)題，我看孩子兩個(gè)月。2022年11月26日141
0
5
-
陳琨副主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 燒傷整形外科 尾號(hào)是，呃，O的這位家長(zhǎng)，您說(shuō)一型神經(jīng)纖維瘤病，嗯。 就是這個(gè)雜合姨媽突變嚴(yán)重不嚴(yán)重，五個(gè)月的寶寶。 嗯，這個(gè)病啊，就是咱們就是相對(duì)來(lái)說(shuō)是非常罕見(jiàn)的啊，神經(jīng)纖維瘤病的話呢，相對(duì)來(lái)說(shuō)是比較難治療的，當(dāng)然也要跟咱們病變的位置還有范圍有一定的關(guān)系，嗯，五個(gè)月的寶寶的話，目前推薦啊，就是有兩個(gè)地方可以去選擇性的再去就診，一個(gè)呢，就是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院啊，在我們北京啊，俗稱(chēng)八大處整形外科醫(yī)院啊，另外一個(gè)呢，就是上海第九人民醫(yī)院啊，整形外科，嗯，推薦呢，可以趁孩子小啊，先去這兩個(gè)最權(quán)威的地方，看你哪邊方便先帶孩子看一下啊。2022年11月17日56
0
0
-
韓勇主治醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 神經(jīng)外科 神經(jīng)纖維瘤病(NF)包括一組不同的遺傳疾病，其中受影響的兒童和成人容易發(fā)展為良性和惡性的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。這篇綜述的目的是討論NF1和NF2患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的頻譜，它們的病因，以及這些腫瘤患者的合理治療方案。這篇文章是對(duì)臨床前和臨床數(shù)據(jù)的回顧，重點(diǎn)是治療在NF1和NF2兒童和成人中遇到的最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。雖然NF1的兒童有發(fā)生視神經(jīng)通路和腦干低級(jí)別膠質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)，但NF2的個(gè)體通常表現(xiàn)為影響顱神經(jīng)(前庭神經(jīng)鞘瘤)、腦膜(腦膜瘤)和脊髓(室管膜瘤)的低級(jí)別腫瘤。隨著NF1和NF2基因的鑒定，分子靶向治療開(kāi)始出現(xiàn)，這是對(duì)NF1和NF2蛋白功能機(jī)制深入理解的結(jié)果。隨著我們進(jìn)入精準(zhǔn)腫瘤學(xué)時(shí)代，我們更加全面地認(rèn)識(shí)到影響個(gè)體罹患中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的因素，同時(shí)更加了解維持腫瘤生長(zhǎng)的細(xì)胞和分子決定因素，無(wú)疑會(huì)產(chǎn)生對(duì)這些癌癥易感綜合征更有效的治療方法。神經(jīng)纖維瘤病(NF)包括至少三種不同的醫(yī)學(xué)疾病，包括NF1型(NF1)，NF2型(NF2)和施萬(wàn)細(xì)胞瘤變，每種情況都有不同的遺傳病因。雖然所有這三種疾病都以周?chē)窠?jīng)鞘瘤(神經(jīng)纖維瘤或神經(jīng)鞘瘤)為特征，但用于對(duì)每一種疾病進(jìn)行準(zhǔn)確臨床診斷的診斷標(biāo)準(zhǔn)是相當(dāng)具體的，并且很容易將一種疾病與另一種疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)。NF1是這三種情況中最常見(jiàn)的，全世界每3000個(gè)人中就有1人受到影響。作為一種腫瘤易感性綜合征，NF1患者容易發(fā)展為多種良性和惡性腫瘤。在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，這種疾病的特征是周?chē)窠?jīng)鞘腫瘤(神經(jīng)纖維瘤)的形成;然而，患有NF1的兒童會(huì)出現(xiàn)腦腫瘤(視神經(jīng)膠質(zhì)瘤[OPGs]和腦干膠質(zhì)瘤[BSGs])。對(duì)NF1中惡性腫瘤發(fā)生頻率的準(zhǔn)確估計(jì)尚未建立;然而，5%的個(gè)體將發(fā)展為惡性周?chē)窠?jīng)鞘腫瘤，其一生的風(fēng)險(xiǎn)在9%到13%之間，而高級(jí)別膠質(zhì)瘤的患病率比一般人群高10到50倍。在世界范圍內(nèi)，每3萬(wàn)人中就有1人患有NF2，它是一種主要的腫瘤易感性疾病?；加蠳F2的兒童和成人有一系列的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，包括顱內(nèi)和周?chē)窠?jīng)鞘瘤，以及腦膜瘤和脊髓室管膜瘤。此外，60%至80%的NF2患者可能會(huì)發(fā)展為早期白內(nèi)障和視網(wǎng)膜異常，從而損害視力。施萬(wàn)細(xì)胞瘤變較NF2少見(jiàn)，成人通常表現(xiàn)為脊柱和周?chē)窠?jīng)鞘瘤。在這篇綜述中，我們將討論NF1和NF2在兒童和成人中產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。NF1視路膠質(zhì)瘤（OPG）影響NF1患者的最常見(jiàn)腦瘤是OPG，在15%至20%的患者中可見(jiàn)。這些腫瘤被歸類(lèi)為毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤，但不會(huì)發(fā)展為高級(jí)別惡性腫瘤。OPG可以出現(xiàn)在從眶后視神經(jīng)到視交叉后視神經(jīng)輻射的視神經(jīng)通路的任何位置;然而，這些膠質(zhì)瘤大多局限于視神經(jīng)和交叉。重要的是，OPG是兒童期腫瘤，最常發(fā)生在7歲以下的兒童(平均年齡為4.5歲)。雖然這些腫瘤大多發(fā)生在年幼的兒童，但遲發(fā)性O(shè)PG也有報(bào)道。OPG通常在磁共振成像(MRI)上被識(shí)別出來(lái)，它們通常表現(xiàn)為腫脹的視神經(jīng)，通常有強(qiáng)大的釓增強(qiáng)。一些從業(yè)人員在兒童早期使用基線神經(jīng)成像;然而，一個(gè)正常的大腦MRI并不能排除后期OPG的發(fā)展。此外，與偶然發(fā)現(xiàn)腫瘤的兒童相比，最初有癥狀的兒童更可能需要治療。在大多數(shù)中心，兒童每年進(jìn)行與年齡相適應(yīng)的視力評(píng)估，從一歲開(kāi)始，以檢測(cè)視力的變化，有癥狀的兒童保留神經(jīng)成像以跟蹤已知OPG的生長(zhǎng)。與偶發(fā)的同齡人不同，NF1相關(guān)的OPG在神經(jīng)影像學(xué)研究中并不總是表現(xiàn)出漸進(jìn)性的增大，只有30%至50%的NF1相關(guān)OPG兒童會(huì)出現(xiàn)視力下降。在最初出現(xiàn)癥狀的兒童中，只有不到50%的兒童會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)需要治療的視力障礙。治療的決定應(yīng)該基于視力的逐漸下降，使用與年齡相適應(yīng)的視力測(cè)試。NF1相關(guān)OPG視力喪失的危險(xiǎn)因素包括年幼、視束/輻射受損和女性。在研究中，小于2歲的兒童，以及那些患有視束/輻射膠質(zhì)瘤的兒童，更有可能出現(xiàn)視力下降，需要治療。雖然在男性和女性中發(fā)生OPG的頻率相似，但兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與NF1相關(guān)的OPG相比，女孩需要更多的治療，尤其是局限于視神經(jīng)的OPG。少數(shù)伴有NF1相關(guān)OPG的幼兒將出現(xiàn)性早熟的跡象。這些兒童大多有視交叉腫瘤，需要評(píng)估下丘腦-垂體-性腺內(nèi)分泌軸。在一個(gè)患有NF1的兒童中發(fā)現(xiàn)早期第二性征應(yīng)該為進(jìn)一步評(píng)估視交叉/下丘腦膠質(zhì)瘤提供依據(jù)。NF1相關(guān)OPG有癥狀的兒童的一線治療是卡鉑/長(zhǎng)春新堿治療，可使50%至60%的治療個(gè)體的腫瘤穩(wěn)定。然而，目前尚不清楚這種治療是否會(huì)導(dǎo)致視力的恢復(fù)，這仍然是兒童和成人NF1患者終身發(fā)病的一個(gè)來(lái)源。因此，目前正在臨床試驗(yàn)中尋求旨在抑制因NF1失活而過(guò)度激活的控制生長(zhǎng)通路的治療方法。腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤（BSG）在NF1患者中，第二常見(jiàn)的腦腫瘤是BSG。相對(duì)于與NF1相關(guān)的OPG而言，NF1相關(guān)的BSGs的研究相對(duì)不足，少數(shù)報(bào)道描述了20-30例此類(lèi)腫瘤患兒的臨床特征。一般來(lái)說(shuō)，NF1相關(guān)的BSGs是惰性腫瘤，通常是在監(jiān)測(cè)已知OPG生長(zhǎng)或發(fā)現(xiàn)頭痛病因的神經(jīng)影像學(xué)研究中偶然發(fā)現(xiàn)的。類(lèi)似于NF1相關(guān)的OPG，這些腫瘤通常是毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤，發(fā)生于腦干的任何部位(中腦、腦橋和延髓)。與OPG相比，患有NF1相關(guān)BSGs的兒童往往年齡稍大一些(平均年齡7-8歲)。當(dāng)伴有NF1相關(guān)BSGs的兒童出現(xiàn)癥狀時(shí)，他們可能會(huì)因?yàn)轭^痛和相關(guān)的惡心和嘔吐而引起注意。這些兒童通?；加兄心X腫瘤，導(dǎo)致梗阻性腦積水(圖1F)，需要放置腦室-腹腔分流術(shù)或內(nèi)窺鏡腦室造瘺術(shù)。在其他情況下，兒童可能有較少的局部體征或癥狀，如腦神經(jīng)麻痹、共濟(jì)失調(diào)或張力減退。目前的醫(yī)學(xué)治療也是卡鉑/長(zhǎng)春新堿化療;然而，分子靶向藥物療法也正在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估。成人膠質(zhì)瘤大多數(shù)低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生在患有NF1的兒童身上，但這些腫瘤也可能發(fā)生在患有NF1的成人身上，盡管不太常見(jiàn)。雖然NF1相關(guān)的OPG和BSGs不會(huì)發(fā)展為惡性腫瘤，但患有NF1的年輕成年人更容易發(fā)展為惡性膠質(zhì)瘤。這些腫瘤并不常見(jiàn)，在所有NF1患者中，影響不到1%的患者;然而，應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，患有NF1的年輕成年人患這些致命癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了10到50倍。因此，出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高、新發(fā)癲癇或神經(jīng)功能障礙癥狀的NF1成人患者應(yīng)及時(shí)通過(guò)神經(jīng)影像學(xué)檢查進(jìn)行評(píng)估。不幸的是，與NF1相關(guān)的惡性膠質(zhì)瘤的預(yù)后很差，治療方法與普通人群中成人惡性膠質(zhì)瘤的治療方法相似。2型神經(jīng)纖維瘤病前庭神經(jīng)鞘瘤（聽(tīng)神經(jīng)瘤）NF2患者最常見(jiàn)的腦腫瘤是前庭神經(jīng)鞘瘤（VSs），在90%至95%的NF2患者中觀察到。雙側(cè)VSs是這種腫瘤易感患者的特征性表現(xiàn)。VSs是對(duì)比增強(qiáng)的，最好通過(guò)高分辨率、對(duì)比增強(qiáng)的T1加權(quán)MRI和通過(guò)內(nèi)耳道的連續(xù)精細(xì)切割來(lái)評(píng)估。考慮到它們的解剖位置，VSs患者通常表現(xiàn)為聽(tīng)力損失、耳鳴或失衡，或這三種癥狀的組合。手術(shù)和/或放射治療的決定需要考慮患者的年齡和他或她的一般醫(yī)療狀況、聽(tīng)力狀況、神經(jīng)癥狀和腫瘤大小。許多VSs可以通過(guò)一系列成像研究，再加上聽(tīng)力和其他神經(jīng)功能的評(píng)估來(lái)安全地監(jiān)測(cè)。在安全可行的情況下，手術(shù)的目標(biāo)是完全切除腫瘤;然而，當(dāng)VS靠近其他顱神經(jīng)或腦干時(shí)，手術(shù)可能只涉及部分切除。一些患者，特別是那些VSs較大的患者，可能發(fā)展為腦積水，需要進(jìn)行腦室-腹腔分流術(shù)。立體定向放射手術(shù)對(duì)于小腫瘤患者是一種耐受性良好的選擇。雖然這種手術(shù)的侵入性要小得多，但它也有延遲聽(tīng)力喪失和腦神經(jīng)功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道，在接受立體定向放射手術(shù)治療的NF2患者中，有33%至53%的患者聽(tīng)力保持較長(zhǎng)時(shí)間。在某些情況下，特別是對(duì)大腫瘤患者，可采用腫瘤次全切除后的立體定向放療，以保留面神經(jīng)和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的功能。直到最近，還沒(méi)有有希望的治療VSs的藥物，限制了對(duì)這些腫瘤的手術(shù)或放射治療的管理。在過(guò)去的幾年中，出現(xiàn)了大量的分子靶向治療方法。貝伐單抗是一種針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的人源化免疫球蛋白單克隆抗體，幾乎100%的VSs表達(dá)。最近的研究表明，貝伐珠單抗治療可使部分(但不是所有)NF2患者的聽(tīng)力改善和腫瘤縮小。腦膜瘤腦膜瘤是NF2患者第二常見(jiàn)的腫瘤。在患有NF2的患者中，45%至58%的人出現(xiàn)顱內(nèi)腦膜瘤，而在大約20%的患者中出現(xiàn)脊柱腦膜瘤。顱內(nèi)腦膜瘤往往是多發(fā)性的，相較于散發(fā)性患者,NF2往往在更年輕的年齡發(fā)生。造影劑處理后腦膜瘤均勻增強(qiáng)，T1加權(quán)MRI增強(qiáng)效果最佳。腦膜瘤的臨床癥狀通常與其大小和解剖位置有關(guān)。雖然大多數(shù)腦膜瘤可以安全且完全切除，但涉及視神經(jīng)鞘和顱底的腦膜瘤手術(shù)切除與顯著的神經(jīng)疾病發(fā)病率有關(guān)。在部分切除后有殘留腫瘤的情況下，立體定向放射手術(shù)已被用于局部控制。然而，到目前為止，還沒(méi)有針對(duì)nf2相關(guān)腦膜瘤的醫(yī)學(xué)治療方法，目前正在進(jìn)行分子靶向藥物治療的臨床研究。室管膜瘤在NF2患者中，室管膜瘤發(fā)生率為33%-53%，頸髓或延頸髓交界處是最常見(jiàn)的累及部位。MRI上，這些腫瘤在T2加權(quán)序列上呈高信號(hào)團(tuán)塊，而在T1加權(quán)序列上呈低信號(hào)到等信號(hào)。大多數(shù)與NF2相關(guān)的室管膜瘤是造影增強(qiáng)的腫瘤。脊髓室管膜瘤的臨床癥狀是可變的，取決于腫瘤的大小和解剖位置。與散發(fā)性腫瘤相反，大多數(shù)NF2相關(guān)的脊髓腫瘤是無(wú)癥狀的。因此，只有不到20%的患者有癥狀，髓內(nèi)脊髓腫瘤患者最常見(jiàn)的癥狀是背部疼痛、無(wú)力或感覺(jué)障礙。NF2相關(guān)室管膜瘤的管理還沒(méi)有被確定。雖然觀察常用于跟蹤無(wú)癥狀腫瘤，但對(duì)于伴有NF2相關(guān)癥狀性脊髓室管膜瘤的患者，手術(shù)切除通常是有效和治愈的。切除的時(shí)機(jī)最好通過(guò)詳細(xì)的神經(jīng)監(jiān)測(cè)來(lái)評(píng)估早期癥狀的出現(xiàn)。由于大多數(shù)與NF2相關(guān)的脊髓室管膜瘤為II級(jí)腫瘤，因此通常以全切除為主，對(duì)于復(fù)發(fā)或殘留腫瘤采取放療。WHOI級(jí)黏液乳頭狀室管膜瘤在NF2患者中也有報(bào)道，這些腫瘤通常采用手術(shù)治療?？紤]到NF2是一種腫瘤易感綜合征，在該患者人群中放療的額外風(fēng)險(xiǎn)令人擔(dān)憂。由于這個(gè)原因，化療方案治療復(fù)發(fā)和不可切除的腫瘤是可取的。分子靶向治療這些腫瘤的評(píng)估目前正在進(jìn)行中。貝伐單抗治療改善了與NF2相關(guān)的室管膜瘤相關(guān)的癥狀。未來(lái)治療分子病因NF1是由位于第17號(hào)染色體上的NF1基因的胚系突變引起的。盡管這種突變足以引起一些與NF1相關(guān)的臨床特征(如自閉癥癥狀)，但腫瘤的形成需要在剩余的正常NF1等位基因中發(fā)生體細(xì)胞(獲得性)突變。通過(guò)這種方式，NF1相關(guān)的癌癥中NF1基因的兩個(gè)拷貝都被滅活，導(dǎo)致NF1蛋白(神經(jīng)纖維蛋白)表達(dá)的丟失。神經(jīng)纖維蛋白是一種大蛋白，它作為一種GTPase激活蛋白，加速GTP結(jié)合的活性RAS轉(zhuǎn)化為非活性的GDP結(jié)合形式。通過(guò)這種方式，神經(jīng)纖維蛋白在正常情況下抑制RAS介導(dǎo)的生長(zhǎng)，這樣，腫瘤細(xì)胞中神經(jīng)纖維蛋白的缺失導(dǎo)致RAS活性升高，細(xì)胞增殖和存活增加。有活性的RAS通過(guò)小蛋白級(jí)聯(lián)傳遞生長(zhǎng)促進(jìn)信號(hào)，小蛋白級(jí)聯(lián)被激酶(如RAF激酶、磷酸肌醇-3-激酶)磷酸化，導(dǎo)致RAS下游效應(yīng)因子(如MEK、AKT)的連續(xù)激活。在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，神經(jīng)纖維蛋白的缺失導(dǎo)致MEK和AKT的激活，兩者都可以聚集在雷帕霉素(rapamycin,mTOR)的機(jī)制靶點(diǎn)上。隨著RAS信號(hào)通路關(guān)鍵成分的闡明，許多分子靶向治療已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，包括MEK和mTOR抑制劑。NF2腫瘤抑制基因位于染色體22q，其蛋白(schwanomin或merlin)與一個(gè)結(jié)構(gòu)連接蛋白家族具有驚人的序列相似性，稱(chēng)為蛋白4.1分子。在這些蛋白4.1家族成員中，含有ezrin、radixin和moesin(ERM蛋白)的分子亞類(lèi)與merlin最為相似。與NF1相關(guān)的膠質(zhì)瘤不同，NF2的腫瘤發(fā)展可能不需要生殖系NF2突變與體細(xì)胞NF2丟失耦合。雖然NF2相關(guān)的腫瘤缺乏merlin的表達(dá)，但merlin生長(zhǎng)抑制的機(jī)制尚未完全闡明。在這方面，許多不同組織類(lèi)型的報(bào)道表明，merlin可以通過(guò)大量不同的、不交叉的信號(hào)通路控制細(xì)胞生長(zhǎng)，包括MEK、YAP、mTOR、ErbB2、SRC、FAK和RAC1效應(yīng)因子。其中一些效應(yīng)因子已經(jīng)成為治療干預(yù)的可行靶點(diǎn)，如ErbB2和mTOR，抑制這些信號(hào)分子的藥物目前正在人體臨床試驗(yàn)中。藥物研發(fā)和評(píng)價(jià)的臨床前模型目前，在NF發(fā)育治療領(lǐng)域存在兩個(gè)主要障礙。首先，一些與NF相關(guān)的腦腫瘤(如視神經(jīng)通路和BSGs、脊髓室管膜瘤)很少進(jìn)行活組織檢查或手術(shù)切除。為了避免NF1腦瘤的這一特殊問(wèn)題，兒童腫瘤基金會(huì)發(fā)起了一個(gè)多機(jī)構(gòu)的國(guó)際項(xiàng)目，對(duì)患有NF1的兒童的低級(jí)別膠質(zhì)瘤進(jìn)行排序。其他針對(duì)NF2中腦瘤的基因組美化工作也在進(jìn)行中。其次，與惡性腫瘤級(jí)別不同，維持患者來(lái)源的異種移植(PDXs)的NF相關(guān)腫瘤具有挑戰(zhàn)性。到目前為止，成功的原位移植模型僅用于NF2相關(guān)的腦膜瘤。在NF1相關(guān)的OPG中，膠質(zhì)瘤腫瘤干細(xì)胞的低克隆原性和頻繁衰老排除了PDX建模。在缺乏可控制的臨床前PDX模型的情況下，臨床前研究人員轉(zhuǎn)向使用基因工程小鼠菌株。雖然沒(méi)有NF1相關(guān)的BSGs的臨床前模型，但在小鼠中已經(jīng)產(chǎn)生了NF1相關(guān)的OPG和高級(jí)別膠質(zhì)瘤。通過(guò)將NF1基因完全失活與其他腫瘤抑制基因(如p53、PTEN)缺失耦合在一起，已經(jīng)建立了幾個(gè)高級(jí)別膠質(zhì)瘤模型。這些高級(jí)神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型在小鼠工程方面各不相同，需要多種基因靶向策略。聲明：上述知識(shí)點(diǎn)為本人通過(guò)文獻(xiàn)閱讀歸納、翻譯而來(lái)，非本人原創(chuàng)觀點(diǎn)。2022年10月26日1394
0
4
-
袁一飛副主任醫(yī)師 上海市五官科醫(yī)院 眼科 患者年輕男性，因?yàn)榕钠紶柊l(fā)現(xiàn)腫物就診。影像學(xué)顯示腫物呈現(xiàn)不規(guī)則、結(jié)節(jié)狀。根據(jù)T2加權(quán)上的特殊表現(xiàn)首先考慮神經(jīng)鞘瘤，其形態(tài)符合神經(jīng)起源的腫瘤。完整摘除是避免復(fù)發(fā)的唯一要素。術(shù)后早期額部麻木，及上瞼下垂屬于術(shù)后正常情況，絕大部分均會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)。最終病理為神經(jīng)纖維瘤，其發(fā)病率遠(yuǎn)低于同為神經(jīng)起源的神經(jīng)鞘瘤。需注意全身有無(wú)神經(jīng)纖維瘤病的其他表現(xiàn)包括背部皮膚咖啡色斑及皮下結(jié)節(jié)等改變，后者一字之差即為全身性疾病。2022年10月16日585
0
9
-
楊李副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科 本周門(mén)診遇到一例臨床較為典型的神經(jīng)纖維瘤Ⅰ型的患兒神經(jīng)纖維瘤和結(jié)節(jié)性硬化都屬于常見(jiàn)的神經(jīng)皮膚綜合征；一般情況下，神經(jīng)纖維瘤Ⅰ型（NF1）通過(guò)典型的臨床特征和家族史即可診斷；該患兒母親代訴：患兒父親身上有相同色素斑塊，并且“胳膊、身上長(zhǎng)了很多小瘤子”目前臨床NF1的診斷主要參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）于1987年共識(shí)會(huì)議上制定的臨床標(biāo)準(zhǔn):1、6個(gè)或以上咖啡牛奶斑：在青春期前直徑＞5mm或在青春期后直徑＞15mm；這里強(qiáng)調(diào)咖啡牛奶斑的數(shù)量和大小，部分小朋友出生就有1-2塊的咖啡牛奶斑，也是正常現(xiàn)象，咖啡牛奶斑不等于神經(jīng)纖維瘤，有的家長(zhǎng)因?yàn)榇司驮\，不必因此焦慮2、2個(gè)或以上任何類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤或1個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤；3、腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；4、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤；5、2個(gè)或以上Lisch結(jié)節(jié)（虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤）；6、特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良或長(zhǎng)骨皮質(zhì)增厚伴或不伴假關(guān)節(jié)；7、有一級(jí)親屬（父母、同胞或子女）根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)被診斷為NF1。如患兒存在2種或以上臨床特征，可診斷為NF12021年國(guó)際神經(jīng)纖維瘤病診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)組（I-NF-DC）對(duì)1987年制定的NF1診斷標(biāo)準(zhǔn)提出了建議，加入了基因?qū)W診斷；臨床中，基因檢測(cè)可在臨床確認(rèn)前，確認(rèn)疑似診斷；NIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)成人NF1有較好的特異性和敏感性，但是對(duì)小年齡段且無(wú)家族史的患兒無(wú)法達(dá)到早期的診斷，同時(shí)也可對(duì)下列臨床特征類(lèi)似的疾病進(jìn)行較好的甄別，因?yàn)楫?dāng)出現(xiàn)較多的咖啡牛奶斑時(shí)，也需要考慮:Legius綜合征(鑒別要點(diǎn)：典型的NF1樣咖啡牛奶斑；輕度雀斑等);McCune-Albright綜合征（鑒別要點(diǎn)：鋸齒狀咖啡牛奶斑；無(wú)神經(jīng)纖維瘤等）Noonan綜合征（鑒別要點(diǎn)：身材矮小，面部特征明顯，頸蹼）2022年09月30日2617
0
0
-
江曉兵主任醫(yī)師 廣醫(yī)二院 骨外科 脊柱外科 神經(jīng)纖維瘤?。∟eurofibromatosis,NF）是一種良性的周?chē)窠?jīng)疾病，屬于常染色體顯性遺傳病。其在組織學(xué)上起源于周?chē)窠?jīng)鞘神經(jīng)內(nèi)膜的結(jié)締組織，常常累及起源于外胚層的器官，如神經(jīng)系統(tǒng)、眼和皮膚等，是常見(jiàn)的神經(jīng)皮膚綜合征之一。臨床上將神經(jīng)纖維瘤病分為1型和2型，其中1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F-1），是一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率1/3000，其特征是神經(jīng)嵴細(xì)胞異常增殖，常伴發(fā)骨科并發(fā)癥，其中脊柱側(cè)彎最為常見(jiàn)（10%~64%）。1型神經(jīng)纖維瘤病診斷依據(jù)：●?≥6個(gè)牛奶咖啡斑，青春期前患者最大直徑≥5mm，青春期后患者最大直徑≥15mm；●≥2個(gè)任何類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤或＞1個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤；●腋窩或腹股溝雀斑；●視神經(jīng)膠質(zhì)瘤；●≥2個(gè)Lisch結(jié)節(jié)（虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤）；●特殊的骨病，如蝶骨發(fā)育不良或長(zhǎng)骨皮質(zhì)變薄，伴或不伴假關(guān)節(jié)；●?按上述標(biāo)準(zhǔn)，一級(jí)親屬（父母、兄弟姐妹或子女）診斷為NF-1以下7條至少滿(mǎn)足2條即可診斷為NF-1。臨床上我們根據(jù)有無(wú)椎體結(jié)構(gòu)的改變將1型神經(jīng)纖維瘤病性脊柱側(cè)彎分為兩種基本類(lèi)型，即非營(yíng)養(yǎng)不良型脊柱側(cè)彎和營(yíng)養(yǎng)不良型脊柱側(cè)彎：●非營(yíng)養(yǎng)不良（非萎縮）型脊柱側(cè)彎：發(fā)病較早，臨床表現(xiàn)和治療方式與特發(fā)性脊柱側(cè)彎類(lèi)似，后期特別是7歲以前的患者可能發(fā)展為營(yíng)養(yǎng)不良型脊柱側(cè)彎；●營(yíng)養(yǎng)不良（萎縮）型脊柱側(cè)彎：進(jìn)展迅速，預(yù)后較差，具有以下特點(diǎn)：（1）短節(jié)段側(cè)凸或后凸畸形；（2）椎體扇貝樣改變；（3）肋骨變細(xì)，即“鉛筆樣變”；（4）椎體楔形變；（5）椎弓根間距增寬；（6）橫突紡錘形改變；（7）椎體旋轉(zhuǎn)；（8）椎管擴(kuò)大；（9）伴有椎旁腫瘤，?下面為1型神經(jīng)纖維瘤病合并營(yíng)養(yǎng)不良型脊柱側(cè)彎案例分享。圖1男性，14歲，短節(jié)段側(cè)凸、后凸畸形，肋骨鉛筆樣變（該征象是指患者肋骨寬度小于第2肋最窄處寬度，嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)肋骨頭脫位突入椎管），上胸段椎體楔形性改變明顯，冠狀位及矢狀位成角畸形明顯，為萎縮性脊柱側(cè)凸。圖2患者出現(xiàn)典型的咖啡斑、椎體楔形變、T3-T10處發(fā)生旋轉(zhuǎn)半脫位，CT示T6-T5向左側(cè)旋轉(zhuǎn)、T5-T10向右側(cè)旋轉(zhuǎn)。2022年09月29日177
0
0
-
曾輝主任醫(yī)師 武漢市第六醫(yī)院 腫瘤科 纖維組織腫瘤中，根據(jù)細(xì)胞分化和成熟程度，腫瘤的生物學(xué)行為可分為良性（包括纖維息、瘢痕瘤等），纖維瘤病和惡性三類(lèi)。纖維瘤?。╢ibromatosis）最早由Stout提出，它包括一組相關(guān)的疾病，其共同特征是由分化好的纖維母細(xì)胞增生構(gòu)成，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，在增生的細(xì)胞之間有數(shù)量不等的膠原纖維：無(wú)惡性細(xì)胞特征，核分裂相少見(jiàn)；臨床上具有侵襲性生物行為，局部可反復(fù)復(fù)發(fā)，但不轉(zhuǎn)移。按照病變部位、臨床表現(xiàn)和局部復(fù)發(fā)率籌進(jìn)一步分成各種亞型。1．淺表纖維瘤病又稱(chēng)筋膜纖維瘤病，居自筋膜和腱膜，偶爾累及深部結(jié)構(gòu)。病變生長(zhǎng)緩慢，體積小，早期組織學(xué)上富于細(xì)胞，晚期則富于膠原纖維組織，一般可分為手掌和足路纖維瘤?。╬almarandplantarfibromatosis），嬰兒指趾纖維瘤?。╥nfantiledigit-alfibromatosis），和陰莖纖維瘤?。╬enilefi-bromatosis），又稱(chēng)peyronie病（參看泌尿系統(tǒng)良性疾病放射治療）。2．深部纖維準(zhǔn)碼病變起自深筋膜，肌肉和腱膜結(jié)構(gòu)。生長(zhǎng)較迅速，體積較大，侵襲性較高，主要累及干和四肢的菜部結(jié)構(gòu)，這一型纖維瘤病，常稱(chēng)為楊帶樣瘤（desmoidtwmor），亦有譯為硬纖維瘤，用來(lái)強(qiáng)調(diào)病變室?guī)罨蚣‰鞓淤|(zhì)地，亦有稱(chēng)為纖維侵襲性纖維德?。╠esmoidaggressivefibromatosis），侵襲性纖維瘤?。╝ggressivefibromatorsis），肌腱膜的纖維瘤病（musculoaponeurotiefibromatosis），偶爾也稱(chēng)為非轉(zhuǎn)移性纖維肉瘤或纖維肉瘤1級(jí)，這兩個(gè)名稱(chēng)最好避免使用。（1）腹壁纖維瘤?。╝bdominalfbromatosis）；又稱(chēng)腹壁韌帶樣瘤，起自腹直肌和鄰近肌肉（腹內(nèi)斜肌，腹外斜肌，腹橫?。?，好發(fā)無(wú)年疑的產(chǎn)婦或妊娠婦女，約70％在20～39歲，偶爾發(fā)生于男性或兒童。其發(fā)病原因與外傷、激素和遺傳因素有關(guān)。其突出的生物學(xué)特征是手術(shù)后頑固多次的復(fù)發(fā)，即使做了廣泛切除，局部復(fù)發(fā)率仍高達(dá)20％～30％．復(fù)發(fā)往往發(fā)生在術(shù)后半年內(nèi)。（2）腹壁外纖維瘤病（extra-abdominalfibromatonis）；又稱(chēng)腹壁外韌帶樣瘤，分化好非轉(zhuǎn)移性纖維肉細(xì)或侵襲性纖維瘤?。╝ggressivefibromatosis），纖維侵襲性纖維瘤病（desmoid-agreessivefibromatosis），患者多見(jiàn)于男性，最常發(fā)生于20～40歲，病變位于四肢和軀干的深部軟組織，以肩部最常見(jiàn)，依次為胸背部、大腿、頸部、睫部、臀部和上肢，四肢遠(yuǎn)端和頭部少見(jiàn)。往往腫塊體積較大。纖維瘤病極少轉(zhuǎn)化為纖維肉瘤，文獻(xiàn)上僅有個(gè)例報(bào)道，本病復(fù)發(fā)率高達(dá)40％～60％。（3）腹腔內(nèi)和腸系膜纖維瘤?。╥ntraabdominalandmesenteriefibromatosis）；本病多發(fā)于盆腔下部、髂窩、小腸系膜和腹膜后，有時(shí)也可累及大網(wǎng)膜，胃結(jié)腸制帶和結(jié)腸系膜，患者中女性稍多，常發(fā)生于20～40歲之間，腫塊較大。腸系膜和腹膜后纖維瘤可單獨(dú)發(fā)生或?yàn)镚ardner綜合征的一部分，Gard—ner綜合征是一種常見(jiàn)染色體顯性遺傳性疾病，表現(xiàn)為多發(fā)性腸息肉病、纖維瘤病、骨病、皮膚囊腫，有時(shí)還可伴有脂肪瘤病和平滑肌瘤病等。（4）嬰兒纖維瘤?。╥nfantilefibromato-sis）：本病幾乎只發(fā)生在5歲以下，尤其在2歲以下，男性稍多，腫塊大多數(shù)位于頭頸部、肩部、上臂和小腿的肌肉或筋膜和骨膜等處。大體標(biāo)本上為界限不清腫瘤不易手術(shù)切凈，復(fù)發(fā)率較高，但不發(fā)生轉(zhuǎn)移。3．治療此病生長(zhǎng)緩慢，由于種種原因，如年齡、生長(zhǎng)部位及腫瘤大小等，治療上很困難。治療主要為廣泛切除，即使肉眼腫瘤切除很徹底，也常有很高的邊緣復(fù)發(fā)率。多數(shù)作者主張術(shù)后輔用外照射或組織間照射，可減少?gòu)?fù)發(fā)的危險(xiǎn)，并可減輕因手術(shù)引起的嚴(yán)重?fù)p傷，如截肢等。（1）放療適應(yīng)證①病變位置，浸潤(rùn)的范圍等不宜手術(shù)或患者拒絕手術(shù)；②術(shù)后切緣陽(yáng)性或切緣距腫瘤太近；③多次術(shù)后復(fù)發(fā)；④手術(shù)損傷太大，甚至需截肢等，可在放療失敗后手術(shù)。（2）外照射治療技術(shù)：照射野大小取決于病變的部位、范圍，射野應(yīng)包括全部腱膜區(qū)和手術(shù)野，野邊緣要足夠?qū)挻?，以防邊緣?fù)發(fā)。放療劑量一般主張50～60Gy．5～6周，邊緣陽(yáng)性者可用60Gy，60Gy以上并不能增加治愈率，并可能引起較嚴(yán)重的并發(fā)癥，在兒童及青少年，放療存在更困難的問(wèn)題，如接近髂骨端，高劑量照射后引起生長(zhǎng)遲緩和畸形。照射后的局部纖維化，關(guān)節(jié)強(qiáng)直和照射產(chǎn)生肉瘤，文獻(xiàn)皆有報(bào)道。Sherman報(bào)告發(fā)生3級(jí)以上毒副作用都是放療劑量在60Gy以上的患者。Miralbell報(bào)告放療出現(xiàn)肢體遠(yuǎn)端水腫，皮膚潰瘍、纖維化等并發(fā)癥，都是劑量在65Gy以上及以前多次手術(shù)者，因此，并發(fā)癥發(fā)生率與治療總劑量，分次劑量，正常組織耐受量，以前手術(shù)次數(shù)等有關(guān)。由于此病可發(fā)生在很多部位，很難確定哪些是高危人群。有作者認(rèn)為此病多見(jiàn)于年齡較高的婦女，而且有較高的復(fù)發(fā)率，腫瘤生長(zhǎng)較快：因此認(rèn)為此病與內(nèi)分泌有關(guān)。一些作者主張?jiān)诓蝗谐g(shù)后可用三苯氧氨治療；化療對(duì)此病治療效果是有限的，一些作者主張用混合化療方法，如長(zhǎng)春新堿、放線菌素D和環(huán)磷酰胺，特別是對(duì)頭頸部病變的患者治療有效。Leibel等報(bào)告19例纖維瘤病放射治療的結(jié)果：13例（68％）放療后局部控制，其中15例是1次或多次手術(shù)后復(fù)發(fā)，3例腫瘤不能切除，1例腫瘤次全切除；治療時(shí)，8例腫瘤超過(guò)10cm，不能切除：5例殘留腫瘤；6例術(shù)后殘余鏡下病灶。放射劑量50～60Gy，每次1.6～1.8Gy，6例照射后復(fù)發(fā)，其中1例在照射野內(nèi)復(fù)發(fā)，其余5例為邊緣復(fù)發(fā)，5年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為72％?；颊哂锌捎|及的腫物，縮小很慢，腫塊可幾年后完全消退。2022年08月17日498
0
1
-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 雖然咖啡牛奶色斑在正常人中有10%左右的發(fā)生率，但也僅有1%左右的咖啡牛奶色斑可能為疾病表現(xiàn)，不過(guò)它的存在，尤其是數(shù)量較多、較大或邊界不規(guī)整的咖啡牛奶色斑可能是系統(tǒng)性疾病的標(biāo)志，需要引起重視。神經(jīng)纖維瘤病I型、McCune-Albright綜合征和Watson綜合征，在這三種疾病中咖啡牛奶色斑表現(xiàn)得特別明顯，著重介紹前兩種?？Х扰Ｄ躺呖梢?jiàn)于以下疾?。?9種）（一）神經(jīng)纖維瘤病I型神經(jīng)纖維瘤病I型（NeurofibromatosisType1,NF1）是常染色顯性遺傳病，外顯率100%，自然發(fā)生率為1/3500，其中約50%的病例為自發(fā)突變所致，是人類(lèi)突變率最高的疾病之一（超過(guò)兩千種變異），致病基因定位17號(hào)染色體，包含有60個(gè)外顯子，編碼2818個(gè)氨基酸構(gòu)成的神經(jīng)纖維原蛋白，是一種腫瘤抑制蛋白，因此本病容易并發(fā)腫瘤性疾病。臨床特征歸納為皮膚多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、多發(fā)性咖啡牛奶色斑和腋下或腹股溝區(qū)雀斑樣色素沉著，此外NF1還有眼部虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤（Lisch結(jié)節(jié)）及惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤等。本病在兒童期主要表現(xiàn)為多發(fā)性咖啡斑、腋窩或腹股溝處色素沉著；青春期后開(kāi)始出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤。大約90%的患者有多發(fā)性咖啡牛奶色斑表現(xiàn)。?神經(jīng)纖維瘤病I型的診斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床圖片。A圖：咖啡牛奶色斑；B圖：足部神經(jīng)纖維瘤；C圖：皮膚多發(fā)性纖維瘤；D圖腹股溝區(qū)雀斑樣色素沉著；E圖：眼部虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤（Lisch結(jié)節(jié)）；F圖：骨骼畸形，長(zhǎng)骨發(fā)育不良，假關(guān)節(jié)。?患兒右側(cè)背部、胸腹部皮膚照片；A右側(cè)背部皮膚數(shù)枚咖啡牛奶色斑、成群雀斑；B右側(cè)胸腹部皮膚牛奶色斑，腋窩下皮膚成群雀斑?超過(guò)40%的NF1成年終身高、體重低于正常人10%，還可能出現(xiàn)巨腦畸形及腦積水。大部分NF1患兒智力正常，10%的患兒可能出現(xiàn)智力低下、認(rèn)知障礙，30%-40%的患兒可出現(xiàn)注意力不足多動(dòng)癥。研究表明，NF1的兒童最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥是認(rèn)知障礙，包括注意力缺失、視覺(jué)空間感知能力障礙、學(xué)習(xí)障礙，而且運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力發(fā)育落后。?NF1基因異質(zhì)性很高，由于外顯延遲，該病呈進(jìn)行性發(fā)展，兒童期癥狀較輕，隨著年齡增長(zhǎng)，可出現(xiàn)其他癥狀。比如，需要警惕視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（發(fā)生率15%），嚴(yán)重時(shí)累及視神經(jīng)、視交叉影響視力；還有嚴(yán)重的叢狀纖維瘤、惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤、脊柱側(cè)凸、脛骨發(fā)育不良和血管病等。?NF1目前尚無(wú)根治方法，僅能通過(guò)加強(qiáng)隨訪及時(shí)發(fā)現(xiàn)和對(duì)癥治療，緩解局部癥狀，改善生活質(zhì)量。?由于NF1的基因很大（60個(gè)外顯子，編碼2818個(gè)氨基酸），且存在假基因，所以測(cè)序難度大，目前多采用cDNA測(cè)序結(jié)合MLPA法，靈敏度可高達(dá)95%。另外，許多NF1患者為嵌合突變，測(cè)外周血可能會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果，必要時(shí)需要檢測(cè)精液、皮膚或肝臟等組織的基因。?（二）McCune-Albright綜合征?McCune-Albright綜合征（MAS），又稱(chēng)多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良伴性早熟綜合征，臨床以多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良、皮膚咖啡牛奶色斑及性早熟三聯(lián)征為特征。多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良是一種正常的骨組織和骨髓被異常的纖維組織替代的骨骼代謝疾病，臨床可出現(xiàn)疼痛、功能障礙、畸形、病理性骨折等骨損害表現(xiàn)。骨損可累及長(zhǎng)骨、肋骨、椎骨、顱面骨、掌跖骨等多個(gè)部位，X線攝片顯示病變位于髓腔內(nèi)，呈膨脹性溶骨性改變，皮質(zhì)變薄，骨小梁結(jié)構(gòu)模糊?；純憾嘁虬l(fā)生病理性骨折就診，且可在同一部位發(fā)生多次骨折。MAS患兒多發(fā)性骨纖維結(jié)構(gòu)不良的X線改變，表現(xiàn)為膨脹性溶骨性改變，皮質(zhì)變薄，骨小梁結(jié)構(gòu)模糊。內(nèi)分泌紊亂（分泌功能亢進(jìn)）方面，除了性早熟之外，還有甲狀旁腺功能亢進(jìn)、生長(zhǎng)激素過(guò)多、高催乳素血癥和皮質(zhì)醇增多癥等。此病臨床表現(xiàn)多種多樣，可有典型三聯(lián)征，也可以只有兩種臨床表現(xiàn)，甚至表現(xiàn)為孤立性病變，容易造成誤診、漏診。MAS具有三聯(lián)征占24%，二聯(lián)征占33%，單一表現(xiàn)占40%。兒童MAS臨床以性早熟更為常見(jiàn)，為非促性腺激素釋放激素（GnRH）依賴(lài)性性早熟（即外周性性早熟），常為首發(fā)癥狀，女孩多于男孩。表現(xiàn)為第二性征提早出現(xiàn)，月經(jīng)來(lái)潮但無(wú)排卵，LH、FSH呈抑制狀態(tài)并對(duì)LHRH激發(fā)試驗(yàn)無(wú)反應(yīng)，雌二醇（E2）水平正?；蛏?。?MAS的咖啡牛奶色斑有一定特點(diǎn)，表現(xiàn)為多處邊界不規(guī)則的片狀深棕色皮斑，散在分布于腰骶部、臀部和大腿等，多位于骨骼病變同側(cè)且以中線為界。該皮斑多數(shù)出生后即有，也可能生后的幼年期逐漸形成，并可隨著生長(zhǎng)逐漸增大。下圖一例基因確診MAS的照片：?MAS患兒照片：性早熟乳房發(fā)育、咖啡牛奶色斑（多個(gè)，大片，但多數(shù)不跨越中線）和骨骼畸形（上肢下肢骨骼彎曲，行走步態(tài)異常）?MAS的治療目前主要局限于對(duì)癥治療，對(duì)于合并性早熟可以給予雌二醇競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雌激素受體的藥物，如他莫昔芬；或者芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑。治療中，因長(zhǎng)期高性激素狀態(tài)，可誘發(fā)中樞性性早熟（真性性早熟），這時(shí)候可以使用GnRH類(lèi)似物治療。MAS患兒一般不縮短正常壽命，但嚴(yán)重骨骼畸形可能造成生活質(zhì)量低下。本病屬于體細(xì)胞遺傳病，檢測(cè)外周血可能無(wú)法測(cè)到突變。（三）其他（1）Silver-Russell綜合征：是一類(lèi)以子宮內(nèi)發(fā)育遲緩，出生后生長(zhǎng)遲緩、特殊面容、軀體偏身不對(duì)稱(chēng)及其他較不恒定的癥狀為臨床特征的疾病。宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩延續(xù)至生后，基本勻稱(chēng)，頭圍正常，軀體不對(duì)稱(chēng)，第5指內(nèi)彎，三角臉型，指間距短，喂養(yǎng)困難，前額突出，常有發(fā)育落后。?Silver-Russell綜合征患兒外觀特點(diǎn)：第5指內(nèi)彎，三角臉型，指間距短及前額突出等?（2）共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥：共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥是累及神經(jīng)、血管、皮膚、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、內(nèi)分泌的原發(fā)性免疫缺陷病，為較少見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病。臨床主要表現(xiàn)為嬰幼兒期發(fā)病的進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)，眼球結(jié)膜和面部皮膚的毛細(xì)血管擴(kuò)張，反復(fù)發(fā)作的副鼻竇炎和肺部感染。其對(duì)射線的殺傷作用極其敏感，染色體不穩(wěn)定，易患癌癥等。共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患兒的眼球結(jié)膜毛細(xì)血管擴(kuò)張（3）豹斑綜合征：又稱(chēng)多發(fā)性黑子綜合征，為一常染色體顯性遺傳性疾病，主要特點(diǎn)為多發(fā)性黑子、心電圖異常、先天性心血管異常、眼異常、生殖器異常、骨骼異常、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、神經(jīng)性耳聾及中樞神經(jīng)異常等，全身斑疹近似“豹皮”色素斑。豹斑綜合征臉部特征，也常有咖啡牛奶色斑2022年06月24日1737
0
1
相關(guān)科普號(hào)
吳娜醫(yī)生的科普號(hào)
吳娜 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院
小兒內(nèi)分泌科
1萬(wàn)粉絲14.9萬(wàn)閱讀
馬富鑫醫(yī)生的科普號(hào)
馬富鑫 主治醫(yī)師
空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院
整形激光美容中心
798粉絲12.4萬(wàn)閱讀
陶惠人醫(yī)生的科普號(hào)
陶惠人 主任醫(yī)師
香港大學(xué)深圳醫(yī)院
脊柱外科
2.1萬(wàn)粉絲248.6萬(wàn)閱讀