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劉斌副主任醫(yī)師 廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院 骨軟組織外科 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤（Neurofibromatosis）又稱馮雷克林霍增氏病，為常染色體顯性遺傳疾病，系外胚層和中胚層組織發(fā)生障礙所致。其特點是多系統(tǒng)、多器官受累而以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為明顯。神經(jīng)纖維瘤病1型的臨床表現(xiàn)1） 牛奶咖啡斑：幾乎所有的患者都有皮膚色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窩部出現(xiàn)雀斑樣色素沉著，生理變化如發(fā)育、妊娠、絕經(jīng)、精神刺激均可使之加重，有時皮疹出現(xiàn)較遲，在發(fā)育期才開始發(fā)病，緩慢發(fā)展。2） 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤：患者常訴全身出現(xiàn)無痛性皮下腫物，并逐漸增加和擴大。青春期和妊娠期明顯進展。多無臨床癥狀。少數(shù)表現(xiàn)為放射性或灼燒樣疼痛，腫瘤壓迫視神經(jīng)引起視力下降等。3） 神經(jīng)癥狀：多數(shù)患者無不適主訴，僅少數(shù)患者出現(xiàn)智力下降、記憶力障礙、癲癇發(fā)作、肢體無力、麻木等。4） 骨骼損害：少數(shù)患者出生時即出現(xiàn)骨骼發(fā)育異常，或腫瘤生長過程中壓迫骨骼引起異常。5） 內(nèi)臟損害：生長于胸腔、縱膈、腹腔或盆腔的神經(jīng)纖維瘤可引起內(nèi)臟癥狀，其中消化道受累可引起胃腸出血或梗阻，還可引起內(nèi)分泌異常。神經(jīng)纖維瘤病2型的臨床表現(xiàn)首發(fā)癥狀以雙側(cè)進行性聽力下降最為常見，亦有部分病人表現(xiàn)為單側(cè)嚴重的聽力障礙或波動性聽力喪失或突發(fā)性聽力喪失。最常見的臨床表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降，頭暈，眩暈這少見，其次為手顫、走路搖擺、語調(diào)異常等共濟失調(diào)表現(xiàn)，口角歪斜，面部麻木感等，這些癥狀多為單側(cè)。少數(shù)患者訴持續(xù)性頭痛，伴惡心、嘔吐和視物不清等顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。輔助檢查：1） 超聲檢查：可見多發(fā)實質(zhì)性腫塊，可位于皮下、腹腔、盆腔等。2） 眼科檢查：通過裂隙燈可見虹膜粟粒狀、棕黃色圓形小結(jié)節(jié)，也成為Lisch結(jié)節(jié)或虹膜錯構(gòu)瘤。眼底鏡可能發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)壓增高導致的視乳頭水腫或視神經(jīng)萎縮。3） CT和MRI：對于脊柱內(nèi)或顱內(nèi)的腫瘤可通過CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)。腫瘤在CT密度通常較脊髓和腦組織略高，呈圓形或類圓形。在MRI上神經(jīng)纖維瘤表現(xiàn)為T1上低或等信號，T2上高信號。部分腫瘤伴有囊變。增強掃描后腫瘤多明顯強化。4） 神經(jīng)電生理檢查：表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，電信號傳導減慢等。1987年美國NIH制定了診斷標準：神經(jīng)纖維瘤病1型：1） 6個或以上的牛奶咖啡斑，青春期前最大直徑5mm以上，青春期后15mm以上；2） 2個或以上任意類型神經(jīng)纖維瘤或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤；3） 腋窩或腹股溝褐色雀斑；4） 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤；5） 2個或以上Lisch結(jié)節(jié)，即虹膜錯構(gòu)瘤；6） 明顯的骨骼病變：如蝶骨發(fā)育不良，長管狀骨皮質(zhì)菲薄，伴有假關(guān)節(jié)形成；7） 一級親屬中有確診NF1的患者。上述標準符合2條或以上者可診斷NF1。神經(jīng)纖維瘤病2型1） 雙側(cè)聽神經(jīng)瘤；2） 有NF2家族史（一級親屬中有NF2患者），患單側(cè)聽神經(jīng)瘤；3） 有NF2家族史（一級親屬中有NF2患者），患者有以下病變中的2中：神經(jīng)纖維瘤、腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、雪旺氏細胞瘤、青少年晶狀體后囊渾濁斑。上述標準符合1項即可診斷NF2。2021年05月07日
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復外科 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院 王智超醫(yī)師門診時間：每周五下午1:30-5:00九院黃浦院區(qū)瞿溪路500號 新門診大樓9樓 神經(jīng)纖維瘤病專病門診新冠狀病毒疫苗有什么作用？新冠肺炎給人類的健康帶來巨大的威脅，感染后可引起發(fā)熱、咳嗽、呼吸不暢、肌肉痛、味覺喪失等癥狀。專家認為，接種疫苗是預防COVID-19、控制COVID-19大流行最有力的武器。針對COVID-19疫苗有不同的類型，目前已經(jīng)上市的疫苗有滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗和重組亞單位疫苗，均可使機體產(chǎn)生抗體。根據(jù)Ⅲ期臨床試驗期結(jié)果報道，國藥集團中國生物的新冠病毒滅活疫苗接種后安全性良好，按照免疫程序兩針接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為99.52%，保護效率為79.34%，達到WHO和我國的相關(guān)標準要求。I型神經(jīng)纖維瘤病患者能不能接種新冠狀病毒疫苗？如果沒有新冠狀病毒疫苗接種的禁忌，I型神經(jīng)纖維瘤病患者可以接種新冠狀病毒疫苗。禁忌證如下：（1）對疫苗中任何成分過敏者，或者既往接種同種疫苗時出現(xiàn)過敏者；（2）既往發(fā)生過疫苗接種嚴重過敏反應（如急性過敏反應、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難等）；（3）正在發(fā)熱者，或患急性疾病、嚴重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期；（4）患未控制的癲癇和其他進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，有吉蘭-巴雷綜合癥病史者。不同種類疫苗的禁忌范圍有所不同，具體以疫苗說明書為準。I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種新冠狀病毒疫苗需要注意什么？I型神經(jīng)纖維瘤病患者存在全身免疫細胞的NF1基因雜合性突變，從而可能導致其免疫系統(tǒng)的功能異常。目前尚無針對I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種新冠狀病毒疫苗安全性及免疫原性的研究。出于安全性考慮，我們建議I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種滅活疫苗，并于接種7天內(nèi)密切觀察是否有接種部位紅腫、疼痛，發(fā)熱、發(fā)力、肌肉痛等不良反應，并于2針疫苗接種完畢14天后抽血檢測是否產(chǎn)生有效抗體。我們的團隊可以為您做什么？九院整復外科王智超團隊將聯(lián)合華山醫(yī)院感染科團隊開展NF1患者接種新冠疫苗的安全性及有效性研究，以指導幫助NF1病友安全接種新冠疫苗。如果您想得到專業(yè)醫(yī)生的評估，了解接種疫苗后的效果，歡迎您報名參加我們的研究（名額限100人）。具體流程如下：您需要在打疫苗前，以及打完2針疫苗14天（2周）后，來上海華山醫(yī)院感染科進行抽血（請?zhí)崆邦A約！聯(lián)系方式及地址見下圖參與方法一），我們將為您檢測是否產(chǎn)生了有效抗體。檢測費用無需您承擔，我們將通過電話告知您具體結(jié)果。有意愿參加的外地病人若前往上海不便，可聯(lián)系我們郵寄血樣（見參與方法二）。2021年04月11日6933
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復外科 上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院 王智超醫(yī)師門診時間：每周五下午1:30-5:00上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院整復外科王智超九院黃浦院區(qū)瞿溪路500號 新門診大樓9樓 神經(jīng)纖維瘤病專病門診COVID-19是新型冠狀病毒肺炎的簡稱，由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)導致。感染2019冠狀病毒可引起發(fā)熱、咳嗽、呼吸不暢、肌肉痛、味覺喪失以及其他癥狀。通常在感染4-5日后開始出現(xiàn)以上癥狀，也可能2周才有表現(xiàn)，部分人甚至完全沒有癥狀。COVID-19通過呼吸道飛沫和接觸傳播。因此，在日常生活中做到以下預防措施可有效預防COVID-19：保持社交距離，外出時佩戴面罩，用肥皂和清水勤洗手，避免用手觸碰臉部，盡量避免旅行。除此之外，專家認為，疫苗是預防COVID-19、控制COVID-19大流行最重要的方式之一。針對COVID-19疫苗有不同的類型，均可使機體產(chǎn)生抗體。目前，于國內(nèi)為全民免費接種的新冠疫苗為國藥集團中國生物的新冠滅活疫苗。根據(jù)Ⅲ期臨床試驗期結(jié)果報道，國藥集團中國生物的新冠病毒滅活疫苗接種后安全性良好，按照免疫程序兩針接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為99.52%，保護效率為79.34%，達到WHO和我國的相關(guān)標準要求。那么，I型神經(jīng)纖維瘤病患者能不能接種新冠狀病毒疫苗？根據(jù)新冠狀病毒疫苗的禁忌癥，以下情況不適合接種新冠狀病毒疫苗：1、對疫苗中任何成分過敏者，既往發(fā)生過疫苗嚴重過敏反應者。2、患急性疾病、嚴重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期和發(fā)熱者。3、妊娠期婦女和哺乳期婦女，接種3個月內(nèi)有生育計劃者。4、有驚厥、癲癇、腦病或精神疾病史或家族史；患未控制的癲癇和其他進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，有格林巴利綜合癥病史者。5、已被診斷為患有先天性或獲得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病或其他自身免疫疾病者。6、已知或懷疑患有嚴重呼吸系統(tǒng)疾病、嚴重心血管疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤者。7、使用抗腫瘤藥物等免疫抑制劑者。8、患有血小板減少癥或出血性疾病者。9、新冠病毒感染史者。10、臨床醫(yī)師或接種工作人員認為不適合接種者。若無上述情況，I型神經(jīng)纖維瘤病患者可以接種新冠狀病毒疫苗。由于尚無針對I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種新冠狀病毒疫苗安全性及免疫原性的研究，出于安全性考慮，建議I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種新冠狀病毒疫苗7天內(nèi)密切觀察是否有接種部位紅腫、疼痛，發(fā)熱、發(fā)力、肌肉痛等不良反應，并于接種完畢28天后抽血檢測有無抗體產(chǎn)生。如果各位朋友有接種意愿，歡迎大家添加王智超醫(yī)生的工作微信，或者每周五下午，到上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號神經(jīng)纖維瘤病專病門診。我們將為您評估是否適合接種疫苗、接種后不良反應情況，并為您檢測疫苗接種效果?！?】Xia S, Zhang Y, Wang Y, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial.Lancet Infect Dis. 2021;21(1):39-51.【2】Kenneth McIntosh, MD. 2019冠狀病毒病(COVID-19). UpToDate臨床顧問. https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/covid-19-epidemiology-virology-and-prevention2021年03月30日8740
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林志淼主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學皮膚病醫(yī)院 皮膚科 神經(jīng)纖維瘤病呢，它是一個多系統(tǒng)的疾病，所以呢，它可能要到多個學科來進行就診，但是呢，第一站呢，往往是皮膚科，特別是對于一型神經(jīng)纖維瘤病而言，第一站通常都是皮膚科，因為它會在最早出生前幾個月，就會出現(xiàn)一些典型的皮膚的改變。 這個時候呢，我們一定要找有經(jīng)驗的醫(yī)生來給您這個啊，就診來做出診斷，否則有可能會當成普通的胎記，或者是普通的咖啡幫給放過去，那么第一個要掛的科室應該是皮膚科，我們到皮膚科去關(guān)注這個咖啡斑的特點，關(guān)注有沒有貧血痣啊，關(guān)注有沒有其他的皮膚可疑的這種流體，那么來判斷啊，是不是神經(jīng)纖維瘤病。 如果確診是神經(jīng)纖維瘤病。 皮膚科大夫可以給您做出早期確診是神經(jīng)鞘瘤病以后呢，我們可能還要到多個學科來進行并發(fā)癥，或者是嚴重的這種合并癥的這種。 判斷，那么最常見的，第一小兒神經(jīng)科，我們來看運動發(fā)育有沒有落后，有沒有神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育明顯異常的這種情況啊，第二呢，我們要到骨科看看他有沒有骨骼明顯的這種發(fā)育落后，脊柱側(cè)彎，或者是骨密度嚴嚴重降低的這種情況，第三呢，要到眼科來評估，有沒有視力受損，視野受損，有沒有視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的這么一個情況。 第四呢，我們可能還要定期看一下內(nèi)分泌科和2021年02月04日3307
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鄔文莉主任醫(yī)師 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心 口腔頜面外科 臨床工作中，常見到面部不對稱來就診的患兒。孩子沒有任何不舒服，家長描述就是一邊臉慢慢的比另外一邊增大，或者是臉上有突起疙瘩。在當?shù)蒯t(yī)院就診，有些診斷為腮腺炎，有些診斷為淋巴結(jié)腫大，治療都沒有效果。這些孩子如果伴有身體多發(fā)性棕色斑塊，又排除了淋巴管畸形等其他類似疾病，就需要考慮I型神經(jīng)纖維瘤病的可能。1型神經(jīng)纖維瘤?。∟eurofibromatosistype1,NF1）是由NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳疾病，發(fā)病率約在1/4000~1/2000。患者多幼年起病，我接診的最小病人在1歲左右，平均年齡在2~3歲。臨床表現(xiàn)多樣，大部分以咖啡牛奶斑和多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤為特點。近50%的患者為家族遺傳性突變，如患者父親或母親為神經(jīng)纖維瘤患者，部分患者否認有家族史，呈散發(fā)。1.診斷基于1987年美國NIH共識會議初次制定的NF1診斷標準，國際及國內(nèi)神經(jīng)纖維瘤病專家、罕見病聯(lián)盟多學科診療協(xié)作組共識如下：---無父母NF1患者，需滿足上圖7條中至少2條臨床特征，可診斷為NF1---有父母NF1患者，滿足上圖7條中至少1條臨床特征，即可診斷為NF1NF1可分為三種類型，叢狀神經(jīng)纖維瘤(plexiformneurofibroma,pNF)是NF1的一種分型，一般在出生不久就有，之后逐漸生長。這類病變往往在兒童期生長最為迅速。有一部分pNF會有惡變的可能性，惡變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤。出現(xiàn)惡變的最常見特征就是病變疼痛且不斷擴大。文獻報道多數(shù)pNF患者在3歲左右瘤體就比較明顯并且易于被發(fā)現(xiàn)。但是目前我在口腔外科專病門診接診的病人情況來看，1歲齡僅表現(xiàn)為半側(cè)頜面部腫脹、多個咖啡牛奶斑、沒有家族史，仍高度懷疑為NF1患者，行基因檢測，多可查出NF1基因雜合變異，符合上面第一點診斷標準，大大的提前了患者的確診年齡，也有利于盡早做臨床監(jiān)測及相應的治療。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)建議，約46%的散發(fā)性NF1患者在1歲齡時，有可能因為沒有特征性皮膚表現(xiàn)，不符合診斷標準。但是一旦懷疑NF1的可能性，每年定期監(jiān)測是非常必要的，因為至少有一項NF1特征的兒童，最終在8歲左右可以達到診斷標準。早就診、早診斷、早治療、定期復診非常重要！2.主要疾病表現(xiàn)及多學科診治2.1皮損咖啡牛奶斑(CALMs)為最常見，通常出現(xiàn)于出生后1年內(nèi)，表現(xiàn)為卵圓形或不規(guī)則形狀、大小不一、色澤均一、跟皮膚平齊的淺褐色斑片，一般出生即有，也有隨年齡慢慢增多、增大，發(fā)生于腋窩的雀斑(Crowe征)，常到3~5歲出現(xiàn)，也可向上延伸至頸部。治療：一般無特別不適無需治療。如嚴重影響美觀，可行激光治療?？Х扰Ｄ贪?CALMs)雀斑(Crowe征)皮膚型神經(jīng)纖維瘤(cutaneousneurofibroma,cNF)的皮損，常表現(xiàn)為橡膠狀、外生軟性丘疹，呈肉色，生長緩慢，部分會出現(xiàn)瘙癢或疼痛癥狀。治療：cNF為良性腫瘤，治療需結(jié)合患者的意愿。手術(shù)切除是主要手段，但手術(shù)切除所有瘤體并不實際，僅針對少量、較大且有癥狀的cNF。CO2激光消融也可應用。目前國內(nèi)已有靶向藥物控制，詳見后續(xù)治療部分。cNF2.2特征性骨病變主要包括骨發(fā)育不良、假關(guān)節(jié)。早期容易被忽視，常在幼兒開始走路時發(fā)生病理性骨折時才發(fā)現(xiàn)，約半數(shù)的骨折發(fā)生在2歲以前。也有患者由于脊柱側(cè)彎就診于骨科，此時瘤體已嚴重壓迫脊柱。MR影像：黃色箭頭可見分布于脊柱周圍的pNF瘤體，脊柱受壓變形。CT影像：同一個pNF患者，可見被瘤體壓迫變形的脊柱。治療：骨科行相應的對癥治療，如支架牽引或脊柱矯形可延長棒植入術(shù)。治療周期長，手術(shù)出血大及風險高。這也再次強調(diào)了早就診、早診斷、早治療、以及定期復診監(jiān)測的重要性?。?！2.3眼科15%的6歲以下NF1兒童可出現(xiàn)視路膠質(zhì)瘤(opticpathwayglioma,OPG)，大多數(shù)患兒視力正常，如病變擴大，可引起進行性視力喪失等異常。虹膜錯構(gòu)瘤(Lisch結(jié)節(jié))，一般對視力無影響，6歲以下患兒中檢出率不足10%，但可見于超過90%的成人患者。在過往治療中，手術(shù)切除一直是唯一有效治療方法，但是由于NF1具有浸潤性，手術(shù)的風險往往大于潛在的益處。此外，由于其位置而無法完全切除，部分切除的瘤體經(jīng)常再次長出。因此，針對NF1的靶向藥物治療是研究的重點，司美替尼(Selumetinib)的藥物臨床試驗為NF1患者帶來曙光，患兒經(jīng)司美替尼治療后，病灶明顯減少，身體畸形得以改善。---NF1患兒總緩解率達68%(n=34/50,95%CI:51.2-78.8)，瘤體體積縮小≥20%。---在34名確認部分緩解的患兒中，28名患兒(82%)在12個月后表現(xiàn)出持續(xù)緩解。---在38%的患兒和50%的患兒父母中，疼痛干擾評分改善。但是，司美替尼存在以下情況：---目前適應癥為大于3歲齡確診為NF1患兒，推薦最大年齡不超過18歲前服藥效果最佳。---藥物可以一定程度控制新生瘤體生長，緩解疼痛，但是不能完全根治疾病，伴發(fā)已出現(xiàn)的癥狀，仍需?？茖ΠY處理。---停藥后病灶會繼續(xù)生長，持續(xù)用藥至關(guān)重要，需要長期堅持用藥。---藥物剛進國內(nèi)市場，尚未進入醫(yī)保名單，長期服藥計算下來，費用相對較高。作為一名口腔頜面外科醫(yī)生，在門診遇到可疑NF1患兒，都是建議家長盡早做基因確診，一旦確診，達到服藥年齡，有條件的，盡早服藥，減緩瘤體生長，減少對身體其他器官的損傷；經(jīng)濟條件受限，也該定期復診監(jiān)測，及時預防及處理相關(guān)癥狀，而不是姑息等待。鄔文莉醫(yī)生?？崎T診時間：【增城院區(qū)】周一上午，門診樓三樓E3區(qū)，口腔科，唇腭裂專病門診周一下午，門診樓二樓D3區(qū)，兒科特診中心，口腔頜面外科特需門診周五上午，門診樓三樓E3區(qū)，口腔科，兒童頜面腫瘤專病門診疾病基金申請指南，請關(guān)注：【神經(jīng)纖維瘤】基金申請指引文獻參考：[1]LyKI,BlakeleyJO.TheDiagnosisandManagementofNeurofibromatosisType1.MedClinNorthAm.2019,103(6):1035-1054.doi:10.1016/j.mcna.2019.07.004.?[2]王智超,李青峰.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專家共識（2021版）[J].中國修復重建外科雜志,2021,35(11):1384-1395.[3]兒童及青少年神經(jīng)纖維瘤診療規(guī)范(2021版)[4]朱以誠.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學科診治指南(2023版)[J].罕見病研究,2023,2(02):210-230.[5]DombiE,BaldwinA,MarcusLJ,etal.ActivityofSelumetinibinNeurofibromatosisType1-RelatedPlexiformNeurofibromas.NEnglJMed.2016,29;375(26):2550-2560.doi:10.1056/NEJMoa1605943.?[6]GrossAM,WoltersPL,DombiE,etal.SelumetinibinChildrenwithInoperablePlexiformNeurofibromas.NEnglJMed.2020,382(15):1430-1442.doi:10.1056/NEJMoa1912735.?[7]CaseyD,DemkoS,SinhaA,etal.FDAApprovalSummary:SelumetinibforPlexiformNeurofibroma.ClinCancerRes.2021,27(15):4142-4146.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-5032.2020年11月17日13901
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張金明主任醫(yī)師 中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 整形外科 今天啃掉一個硬骨頭，一個巨大的神經(jīng)纖維瘤病，若干年前曾經(jīng)去醫(yī)院治療，一刀下去，因為出血太狠，無法做下去，直接縫上了。這次慕名來到我們醫(yī)院，經(jīng)過周密的術(shù)前準備，一舉徹底將腫瘤切除。 借此病例，讓我們一起學習一下“神經(jīng)纖維瘤病”的相關(guān)知識。 什么是神經(jīng)纖維瘤??？ 神經(jīng)纖維瘤?。∟eurofibromatosis，NF）是一種常染色體顯性遺傳的神經(jīng)皮膚綜合征。根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因定位可分為神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型（NFⅠ）和神經(jīng)纖維瘤?、蛐停∟FⅡ）。 神經(jīng)纖維瘤病Ⅰ型 NFⅠ最為常見，本例患者就屬于此型，占神經(jīng)纖維瘤病的85%-90%，約每3000人中就可能有1例，通常在兒童期即可確診，其特征表現(xiàn)為皮膚牛奶咖啡斑和多發(fā)性皮膚神經(jīng)纖維瘤。幾乎所有患者都有皮膚牛奶咖啡斑，形態(tài)大小不一，邊緣不整，不凸出皮面，好發(fā)于軀干非暴露部位，腋窩及腹股溝雀斑也是特征之一。神經(jīng)纖維瘤屬于良性腫瘤，通常位于皮膚或皮下，分布于軀干、面部、四肢，數(shù)量可以由數(shù)個到成百上千個，呈孤立性結(jié)節(jié)狀或串珠狀生長，大小不等，小如米粒，大似拳頭，叢狀神經(jīng)纖維瘤甚至可達數(shù)十公斤以上，瘤體較大時因重力作用向下垂呈“囊袋”狀，影響患者肢體活動，嚴重者導致骨骼損害及生長發(fā)育畸形，甚至發(fā)生惡變。部分患者可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，主要是中樞或周圍神經(jīng)腫瘤壓迫引起。此外，虹膜錯構(gòu)瘤為NFⅠ特有，可隨年齡增大而增多。 神經(jīng)纖維瘤?、蛐?NFⅡ又稱中樞神經(jīng)纖維瘤或聽神經(jīng)瘤病，較為少見，發(fā)病率約1/33000，通常在青年期確診，首發(fā)癥狀多為聽力下降、耳鳴。雙側(cè)聽神經(jīng)瘤是NFⅡ的主要特征，常合并顱內(nèi)腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、室管膜瘤及脊神經(jīng)根神經(jīng)鞘瘤等。2020年11月12日1944
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王曉強主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 小兒神經(jīng)外科 小兒神經(jīng)纖維瘤病影響發(fā)育嗎？由于神經(jīng)纖維瘤生長部位不同，癥狀也可多種多樣，在小兒常有單發(fā)的顱內(nèi)腫瘤。部分病兒可表現(xiàn)為驚厥、智力低下、語言和運動發(fā)育遲緩。同時也可有其他系統(tǒng)受累。神經(jīng)纖維瘤可能會影響兒童的認知及學習能力。智商測試和神經(jīng)心理學評估可以盡早發(fā)現(xiàn)認知缺陷，還有助于在學校為兒童提供學習支持。神經(jīng)影像檢查不應作為常規(guī)診斷評估的項目，因為MRI表現(xiàn)與學習障礙之間的關(guān)系尚不明確?？梢杂肕RI來評估特定的神經(jīng)功能障礙，例如運動協(xié)調(diào)障礙。王曉強主任專家門診時間：周四上午，周四下午地址：上海市楊浦區(qū)控江路1665號新華醫(yī)院28號樓兒科綜合樓4層王曉強主任特需專家門診時間：周二上午。地址：上海市楊浦區(qū)控江路1665號新華醫(yī)院28號樓兒科綜合樓5層2020年10月06日2758
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楊喆主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院整形外科醫(yī)院 整形美容外科 1、什么是神經(jīng)纖維瘤?。可窠?jīng)纖維瘤病常常被稱為神經(jīng)纖維瘤，其實應該叫神經(jīng)纖維瘤病，是一種常染色體顯性遺傳病，由于基因缺陷使得神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常導致的一類多系統(tǒng)損害疾病，以生長在神經(jīng)系統(tǒng)的良性腫瘤為主要表現(xiàn)。其發(fā)病率約1/3000，每3000個出生嬰兒中約有1個患兒，無明顯男女差異，有家族聚集和遺傳傾向。保守估計目前我國神經(jīng)纖維瘤病患者80-100萬，每年新增4000-5000例。2、神經(jīng)纖維瘤病有幾種類型？怎么判斷我（我的孩子）屬于哪一型？神經(jīng)纖維瘤病根據(jù)臨床表現(xiàn)和基因缺陷定位常常分為三個亞型：神經(jīng)纖維瘤病一型（NF1）、二型（NF2）和三型神經(jīng)纖維瘤——神經(jīng)鞘瘤（Schwannomatosis）。其中NF1更常見，外顯率高。NF1基因位于17號染色體，17q11.2出現(xiàn)基因異常。編碼神經(jīng)纖維素（Neurofibromin），一種進化上高度保守的Ras -GTP酶活性蛋白（Ras-GTPase-activating protein, Ras-GAP），對Ras信號通路發(fā)揮負性調(diào)節(jié)作用。NF1典型的癥狀有皮膚咖啡牛奶斑、外周神經(jīng)多發(fā)的鞘瘤、腋窩或腹股溝雀斑樣色素沉著、虹膜Lisch結(jié)節(jié)、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤等，往往隨年齡增長而逐漸出現(xiàn)。此外還可能出現(xiàn)脊柱側(cè)彎、先天性心臟病、癲癇、認知力受損等涉及多個系統(tǒng)的并發(fā)癥。NF2是另外一種常染色體顯性遺傳性斑痣性錯構(gòu)瘤病，基因位于22號染色體，22q12.2，病變主要位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。典型影像學表現(xiàn)為雙側(cè)前庭神經(jīng)鞘瘤、多發(fā)性腦膜瘤和脊髓室管膜瘤。三型神經(jīng)纖維瘤暨神經(jīng)鞘瘤，相對前兩型發(fā)病率低，是22號染色體，22q11.23基因異常。3、神經(jīng)纖維瘤病診斷后應該去哪個科室就診？神經(jīng)纖維瘤病涉及多個系統(tǒng)和器官，如果診斷為NF2，應去神經(jīng)外科就診。如果判斷為NF1，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，應該到整形外科、皮膚科、眼科、神經(jīng)內(nèi)科等相關(guān)癥狀的科室就診。神經(jīng)纖維瘤病臨床表現(xiàn)復雜多樣，對皮膚、神經(jīng)、骨骼、眼部等等引起各種癥狀輕重不同，容易誤診、漏診，需要多學科合作。面頸部等身體外露部位的咖啡牛奶斑、影響外觀和功能的面頸部或者肢體多發(fā)神經(jīng)纖維瘤、或者遮擋眼睛、口鼻的巨大神經(jīng)纖維瘤、影響功能和外觀的頭面部、軀干部、四肢的巨大神經(jīng)纖維瘤，需要手術(shù)治療的都可到整形外科就診。4、一型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）有什么癥狀和臨床表現(xiàn)？美國國家衛(wèi)生研究所制訂的NF1臨床診斷標準包括：以下7條符合任意2條或以上即可診斷為NF1：1. 直徑超過5mm（兒童）或15mm（成人）、數(shù)目不少于6個的咖啡牛奶斑2. 至少2個任何亞型的神經(jīng)纖維瘤或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤3. 腋窩或腹股溝雀斑樣斑點4. 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤5. 至少2個虹膜Lisch結(jié)節(jié)6. 骨發(fā)育不良，如脛骨、蝶骨發(fā)育不良等7. 一級親屬被確診為NF15、神經(jīng)纖維瘤病傳染嗎？會不會遺傳？既然是腫瘤，會不會惡變？神經(jīng)纖維瘤病屬于常染色體顯性遺傳病，有遺傳傾向，遺傳幾率比較高，約50%，嚴重患者應考慮絕育。本病不具有傳染性。神經(jīng)纖維瘤病為良性腫瘤，惡變幾率不高，1-5%，需要定期觀察，自我監(jiān)測，如果發(fā)現(xiàn)短期內(nèi)瘤體迅速增大，疼痛加劇，則需要考慮惡變的可能，需要及時就診。6、神經(jīng)纖維瘤病有什么早期癥狀？如何發(fā)現(xiàn)？什么時候需要到醫(yī)院治療？神經(jīng)纖維瘤病有家族聚集性，有遺傳傾向，很多患者出生時候就有多發(fā)小瘤體或者較大范圍咖啡牛奶斑。散發(fā)病例會在體表觸及到可以活動、邊界比較清晰的瘤體，多位于皮下和軟組織內(nèi)，無疼痛感，生長在外露部位影響美觀，但多數(shù)不影響功能；若腫物較大或生長部位特殊，可引起局部壓迫癥狀，有些用力觸摸時可有局部疼痛或神經(jīng)刺激樣疼痛，瘤體較大時有感覺或活動障礙。較大的外露部位的牛奶咖啡斑影響美觀和患者自信心。出現(xiàn)上述情況都可以到整形外科尋求治療。7、神經(jīng)纖維瘤病該如何治療？手術(shù)治療目的是什么？目前來說，神經(jīng)纖維瘤病最有效治療方法還是手術(shù)治療。但手術(shù)治療難度高，風險很大，且手術(shù)后仍然容易復發(fā)。NF2引起相應癥狀需要神經(jīng)外科手術(shù)切除。NF1引起外觀或者功能障礙，影響患者心理健康和社會適應性時需要考慮整形外科手術(shù)治療。對于多發(fā)散在小瘤體，手術(shù)治療目的是外露部位的美觀和局部功能障礙的解除；對于咖啡牛奶斑可以考慮嘗試激光治療，有些可以獲得較好效果，激光治療無效的可以考慮整形外科皮膚軟組織擴張器手術(shù)治療；對于巨大神經(jīng)纖維瘤手術(shù)治療目的是盡可能縮小瘤體，解除瘤體對重要組織器官的壓迫，緩解癥狀，改善外觀和功能障礙，使患者恢復自信和社會適應性。2020年，美國FDA批準MEK抑制劑Koselugo（Selumetinib）上市，治療2歲及2歲以上的NF1兒童患者，是首款獲批的神經(jīng)纖維瘤病治療藥物，國外報道長期服用可以縮小瘤體，控制臨床癥狀，國內(nèi)還未有相關(guān)藥物試驗的報道。2020年08月07日4143
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海涌主任醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院 骨科 每年6月為國際脊柱側(cè)凸研究學會倡導的脊柱側(cè)凸喚醒月，北京朝陽醫(yī)院骨科將為您普及脊柱側(cè)凸的常見問題、答疑解惑，我們的目標是做科學的科普，靠譜的科普，讓每一個患者都能看得懂的科普。今日為您奉上第⑦期脊柱側(cè)凸相關(guān)科普。SRS官方網(wǎng)址：https://www.srs.org/本期摘要：1.神經(jīng)纖維瘤病合并脊柱側(cè)凸是一種繼發(fā)性脊柱畸形，較其他類型脊柱側(cè)凸存在特征性皮膚改變2.具有很明顯的遺傳性，父母一方存在疾病孩子有50%的幾率患病3.因為本疾病合并多種畸形改變，導致手術(shù)風險大，難度高，預后較其他類型脊柱側(cè)凸差，需要尋求專業(yè)團隊治療4.早治療，遵醫(yī)囑是關(guān)鍵相信許多脊柱側(cè)凸患兒的家長之間都會溝通，會對比每個孩子的不同癥狀，彎曲程度，在哪看的醫(yī)生，治療效果如何。一定有一部分家長非常納悶，別人家的孩子就是脊柱長彎了，怎么我們家的孩子皮膚上有大大小小的像奶牛一樣的斑點呢？說到這，今天要給各位讀者介紹的就是一種不同尋常的脊柱畸形——神經(jīng)纖維瘤病合并脊柱側(cè)凸。注：本期圖片內(nèi)容可能會引起部分人群不適，請謹慎閱讀。雨果的作品——《巴黎圣母院》中“丑陋”的卡西莫多曾被認為是神經(jīng)纖維瘤合并脊柱側(cè)凸的患者本篇所講的脊柱側(cè)凸本質(zhì)是因為神經(jīng)纖維瘤病(neurofibromatosis type1, NF-1)而引起的脊柱畸形,以下簡稱為NFS。其主要分為兩種類型：營養(yǎng)不良型和非營養(yǎng)不良型。因為非營養(yǎng)不良型NFS無論從臨床表現(xiàn)還是治療方式都同特發(fā)性脊柱側(cè)凸患者無異（請回看往期節(jié)目），所以今天在這里主要介紹非常危險的營養(yǎng)不良型NFS。怎么知道孩子得沒得這種病？NFS有7個診斷標準，符合其中2條以上標準即可診斷，羅列如下供各位家長有一個簡單的自我判斷：有6個或更多的牛奶咖啡斑（顧名思義，身上長斑，有種奶牛的感覺）有2個或更多的任何類型的神經(jīng)纖維瘤，或有至少一個呈叢狀（皮膚有凸起）腋窩或腹股溝區(qū)有色素斑（腋窩或腹股溝黑了一塊）視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（眼睛看著有問題）裂隙燈檢查發(fā)現(xiàn)有2個或更多的Lisch結(jié)節(jié)（需要?？茩z查）獨特的骨骼改變（胳膊細，腿細，還不直溜）直系親屬有NFS（爹媽有這?。┢渲械?條和第3條是臨床中最常見的表現(xiàn)，如果家長在自行判斷時，可以簡單粗暴的認為，如果發(fā)現(xiàn)孩子存在脊柱側(cè)凸而且出現(xiàn)了牛奶咖啡斑和（或）腋窩腹股溝的色素斑，就基本可以斷定孩子得了神經(jīng)纖維瘤病合并脊柱側(cè)凸。圖：牛奶咖啡斑圖：腹股溝色素斑我家孩子到底危險在哪？對治療有什么影響？我們在前面說過，營養(yǎng)不良型NFS非常危險,那么到底哪里危險？對孩子的治療和預后有什么影響呢？我們來看一下營養(yǎng)不良型NFS有哪些營養(yǎng)不良的特殊表現(xiàn)，然后根據(jù)其特征我們在一一說明其危險之處。營養(yǎng)不良表現(xiàn)：1.角狀側(cè)凸：脊柱拐彎拐的太急了，里面結(jié)構(gòu)就容易扎堆。畸形的頂點經(jīng)常旋轉(zhuǎn)脫位，會導致脊髓損傷。所以手術(shù)的時候需要操作更精細，相應的手術(shù)難度較高，風險性也高。圖為角狀彎曲，彎曲急而銳，累計椎體少，手術(shù)難度大2.骨量減低/骨質(zhì)疏松：1）大多數(shù)患者都伴有骨質(zhì)疏松，結(jié)果導致患者的脊柱越壓越彎，越壓越彎，甚至手術(shù)之后彎曲仍然會加重；2）此外骨質(zhì)脆弱會導致手術(shù)打的釘子不結(jié)實，釘子可能跑出來，跑出來手術(shù)就白做了；3）過低的骨量還會使患者骨折的概率遠高于常人?？偟膩碚f就是蓋房子的水泥不行，你用什么鋼筋都撐不起來，需要小心翼翼的保護不受風吹雨打。3. 椎弓根變細：NFS患者椎弓根遠較常人更細，椎弓根就是手術(shù)打釘子的通道。通道窄了，釘子粗，就容易使通道裂開。可以依靠我院：“天璣”手術(shù)機器人術(shù)中三維導航置釘解決這一問題。通過三維導航確定最佳的椎弓根螺釘粗細和置釘路線，以保證手術(shù)安全性4. 肋骨頭侵入椎管：正常人的肋骨頭位于胸椎旁，但是NFS的患者肋骨頭會侵入保護我們脊髓的椎管，可能會觸碰到脊髓引起神經(jīng)損傷。圖中可見肋骨頭侵入椎管當中5.硬膜擴張，椎體扇形變：硬膜向周圍擴張并侵蝕周圍的韌帶和組織，導致椎體后緣扇形變。常引起椎關(guān)節(jié)不問，以至于出現(xiàn)半脫位或脫位。硬膜擴張壓迫椎體后方導致椎體扇形變6. 神經(jīng)纖維瘤壓迫：巨大的神經(jīng)纖維瘤不僅會壓迫脊髓和神經(jīng)根，造成神經(jīng)癥狀，還會壓迫、破壞腹部前方大血管和椎旁叢狀靜脈。手術(shù)時可能會引起大出血，危及生命。對手術(shù)的影響：1. 內(nèi)固定置入困難因為椎體畸形嚴重，旋轉(zhuǎn)程度大，導致內(nèi)固定置入的角度和位置都較為刁鉆；因椎弓根細長，導致螺釘置入困難。這都需要經(jīng)驗豐富技術(shù)高超的醫(yī)生才可以完成。2.融合范圍大，融合時間長：因為脊柱存在營養(yǎng)不良的改變，需要大范圍的融合才可以保持脊柱穩(wěn)定性。手術(shù)后椎體融合時間也較長，患者恢復時間長，必須定期復查。3.并發(fā)癥多：因為NFS患者手術(shù)風險大,技術(shù)難度大,骨質(zhì)情況差,恢復慢等諸多原因,導致NFS患者手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率遠較其他類型側(cè)凸更高。并發(fā)癥包括：術(shù)中神經(jīng)損傷；術(shù)中大出血；手術(shù)固定松動，手術(shù)失敗；術(shù)后彎曲加重等。營養(yǎng)不良型NFS的特征表現(xiàn)非常多，我們選取了其中最影響手術(shù)的幾點危險因素來說明。從上我們可以看到，無論是手術(shù)的難度，神經(jīng)損傷的風險都較高，手術(shù)后的遠期效果也可能不盡如人意。既然這么危險醫(yī)生的建議都有什么？第一，手術(shù)治療為第一選擇。早期的手術(shù)干預可以良好的阻止側(cè)凸進展，保證孩子的軀干高度。 第二，一定要盡早治療。營養(yǎng)不良型NFS一般發(fā)病較早，兒童期即可出現(xiàn)，所以一旦發(fā)現(xiàn)一定要盡早治療。治療越晚孩子彎的越厲害，治療難度越大，危險性越高。 第三，一定要選擇經(jīng)驗豐富的醫(yī)生和團隊進行手術(shù)治療。本病并不十分常見，對手術(shù)的技術(shù)和經(jīng)驗要求又非常高，所以各位父母一定要到正規(guī)醫(yī)院尋求經(jīng)驗豐富的醫(yī)生進行指導治療。至于如何判斷醫(yī)生經(jīng)驗是否豐富，我們建議您在就診時讓醫(yī)生提供成功病例展示 第四，一定要遵醫(yī)囑。因為疾病恢復期長，變化多，一定要遵醫(yī)囑定期復查，規(guī)律服用抗骨質(zhì)疏松藥物。 第五，保持積極心態(tài)。手術(shù)的主要目的是讓孩子不再繼續(xù)彎下去。但是因為疾病本身的特殊性，病情十分可能出現(xiàn)反復，甚至再手術(shù)。請各位家長一定要相信醫(yī)生，保持一個好的心態(tài)對抗疾病朝陽脊柱團隊治療神經(jīng)纖維瘤病合并脊柱側(cè)凸的典型病例家長問答家長問這種病遺傳嗎？遺傳。父母一方為神經(jīng)纖維瘤病患者，孩子的患病概率為50%左右。家長問除了脊柱側(cè)凸，疾病的其他外在表現(xiàn)需要就醫(yī)治療嗎？皮膚改變無需特殊干預，比如眼部問題需要眼科就診治療。家長問可以保守治療嗎？絕對不可以。無任何證據(jù)表明保守治療可以改善神經(jīng)纖維瘤病引起的脊柱側(cè)凸，甚至有可能加重彎曲。家長問手術(shù)后支具需要待多久？一般情況下支具最少佩戴6~12個月，根據(jù)復查情況再決定何時去掉支具。家長問手術(shù)后孩子需要注意什么？一定要定期復查，并進行規(guī)律的抗骨質(zhì)疏松治療。一年內(nèi)避免過度負重，勞累，體力勞動等，體育課盡量不參與。家長問醫(yī)生說孩子很小就要手術(shù)，會對孩子身高有明顯影響嗎？此類患者彎曲節(jié)段較短，固定后對身高影響并不明顯。在生長發(fā)育階段，所固定節(jié)段會使患者身高少增加1cm左右。最主要影響身高的因素不是手術(shù)固定，而是不處理側(cè)凸而引起的彎曲進展。小結(jié)：營養(yǎng)不良型神經(jīng)纖維瘤病合并脊柱側(cè)凸疾病特殊，危險因素多，手術(shù)難度大，術(shù)后康復期長，需要于專業(yè)團隊就診，進行系統(tǒng)的管理和完善的治療才可以保證最好的療效。參考文獻：1.Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care.Lancet Neurol. 2014;13(8):834-843. doi:10.1016/S1474-4422(14)70063-82.Wang Z, Fu C, Leng J, Qu Z, Xu F, Liu Y. Treatment of dystrophic scoliosis in neurofibromatosis Type 1 with one-stage posterior pedicle screw technique.Spine J. 2015;15(4):587-595. doi:10.1016/j.spinee.2014.10.0143.Gutmann DH, Ferner RE, Listernick RH, Korf BR, Wolters PL, Johnson KJ. Neurofibromatosis type 1.Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17004. Published 2017 Feb 23. doi:10.1038/nrdp.2017.4本文原作者：北京朝陽醫(yī)院 韓超凡主要內(nèi)容轉(zhuǎn)載自北京朝陽脊柱疾患診治中心微信公眾號，轉(zhuǎn)載獲同意。6月，正值國際脊柱側(cè)凸研究學會SRS倡導的脊柱側(cè)凸喚醒月。讓我們醫(yī)患攜手，共同面對脊柱側(cè)凸，還您挺拔身軀！6月，我們將繼續(xù)行動起來傳遞愛，相信愛，永遠去愛！……愛的故事，未完待續(xù)！……首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院骨科脊柱專業(yè)組簡介朝陽醫(yī)院脊柱專業(yè)組近年來在海涌教授的率領下，正在不斷壯大，在各個領域都取得了令人矚目的成績，以嶄新面貌更加專業(yè)地為患者服務。從事脊柱畸形的臨床救治和實驗研究30余年，成功主刀救治了6000余名脊柱畸形患者，給予無數(shù)患者重生的希望。2019年全年完成各類脊柱手術(shù)1200余臺次，其中脊柱畸形手術(shù)數(shù)質(zhì)量再創(chuàng)新高，收治各類脊柱畸形患者200余人次。脊柱微創(chuàng)手術(shù)增幅更為明顯，全年微創(chuàng)技術(shù)手術(shù)近500臺次。專業(yè)組全年共發(fā)表SCI文章21篇，獲得10項科研課題，并開展了包括天璣機器人輔助手術(shù)、MIDLF技術(shù)等在內(nèi)的多項臨床新技術(shù)。同時，由朝陽醫(yī)院自主研發(fā)的嚴重脊柱側(cè)凸并發(fā)癥預測系統(tǒng)的建立及臨床應用獲得了2019年度朝陽醫(yī)院創(chuàng)新一等獎；牽頭的PE-TLIF技術(shù)全國多中心臨床研究已有30余家醫(yī)院加入，進展順利。脊柱專業(yè)組將繼續(xù)秉承創(chuàng)新、務實、凝練、提高的原則，力爭新的突破！北京朝陽醫(yī)院脊柱精英團隊2020年06月17日4483
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賈棟主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-陜西 神經(jīng)外科 腦腫瘤嘛，一般說的呢，都是很嚴重的病，所以大家呢，家里如果有一個人得到腫瘤完了尤其呢，大家都很關(guān)心很這個。 這個憂慮腦腫瘤呢。 他是有個別的腦腫瘤是有一定的家族性的，比方說我們說的多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤。 是個良性腫瘤，但是它有一定的家族性。 家族性往往呢，他都是呃，母親傳給兒子，我們在臨床中我就碰到過很多例都是他母親有最后兩個兒子有，但是她女兒都沒有，所以腦腫瘤呢，在個別的是有家族性不是具有遺傳性而不是100%的，但是它有一定的傾向性啊，所以呢，這個時候呢，我們尤其就是家族里有這個多發(fā)腦腫瘤的這些病人呢，我們還要定時的體檢。 啊，不一定說遺傳，但是它具有一定的加速性。2020年05月03日1197
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