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李青峰主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 作者：王智超醫(yī)師 作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科 門診時(shí)間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診 什么是1型神經(jīng)纖維瘤??？ 神經(jīng)纖維瘤病1型，也稱為NF1，是一種遺傳性疾病，可引起皮膚上的褐色斑點(diǎn)和神經(jīng)的異常生長。它通常在家族中遺傳，但有些時(shí)候即使父母沒有獲病，孩子也會(huì)獲病。 NF1的癥狀和體征有哪些？ NF1的癥狀和體征包括： 皮膚或神經(jīng)上的異常生長或形成腫瘤（稱為“神經(jīng)纖維瘤”） 皮膚上淺色至中等棕色的斑點(diǎn)，看起來像巨大的雀斑（稱為“牛奶咖啡斑”） 腋窩和腹股溝（腿與軀干連接折疊處）皮膚上的雀斑 眼球有色部分上看起來像小雀斑的斑點(diǎn) 骨形成方式可能導(dǎo)致的問題： 手臂或腿部上看起來像關(guān)節(jié)的凸起 變形的身體部位（包括臉部） 彎曲的脊柱或骨干（稱為“脊柱側(cè)凸”） 骨頭容易折斷 身高較矮，與年齡不符 NF1還可以引起腦內(nèi)腫瘤，圍繞連接大腦與眼睛以及身體其他部位的神經(jīng)。這些腫瘤中的一部分可能成為癌癥。 我應(yīng)該帶我的孩子去看醫(yī)生么？ 是的。如果你的孩子出現(xiàn)了任何上述癥狀，請(qǐng)帶他（她）去醫(yī)院就診。神經(jīng)纖維瘤患者表現(xiàn)多種多樣，并且隨著年齡的增長不斷出現(xiàn)，如果懷疑是NF1的患者，應(yīng)及早到專業(yè)的神經(jīng)纖維瘤醫(yī)療團(tuán)隊(duì)進(jìn)行評(píng)估，以免誤診，延誤治療。 如果需要進(jìn)行評(píng)估，請(qǐng)大家好大夫咨詢李青峰教授神經(jīng)纖維瘤治療團(tuán)隊(duì)或王智超醫(yī)師，門診評(píng)估請(qǐng)每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估和診斷。 本文系轉(zhuǎn)載自王智超醫(yī)生2020年04月29日
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王宇主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 骨科 乍看小玉（化名），跟普通的脊柱側(cè)彎患者沒有太大的什么區(qū)別，瘦瘦小小的她，性格開朗，很招人喜愛。然而，包裹在寬松外衣里面的她，除了那扭曲變形的脊柱，大面積的牛奶咖啡色斑塊卻讓人觸目驚心。這些斑塊有個(gè)好聽的名字--牛奶咖啡斑，顧名思義，它的顏色類似咖啡與牛奶混合后。這么甜美的名字，卻是小玉疾病的罪魁禍?zhǔn)?。牛奶咖啡斑，是神?jīng)纖維瘤在臨床上最常見的表現(xiàn)，幾乎所有病例在出生時(shí),就可以在皮膚上看到它。那么什么是神經(jīng)纖維瘤疾病，它和脊柱側(cè)彎又有什么樣的關(guān)系呢？神經(jīng)纖維瘤是神經(jīng)系統(tǒng)的一種常染色體顯性遺傳疾病，是常見神經(jīng)皮膚綜合征的一種，在兒童和成人時(shí)期都可以發(fā)病。通常分為兩種類型：神經(jīng)纖維瘤I型和神經(jīng)纖維瘤病II型。兒童的神經(jīng)纖維瘤大約90%為I型，這類型的患者以脊柱側(cè)彎（后凸型）比較多見，所有的脊柱側(cè)彎患者中約有2%-3%左右是由于神經(jīng)纖維瘤疾病引起的?！旧窠?jīng)纖維瘤導(dǎo)致小玉的脊柱側(cè)彎扭曲嚴(yán)重】神經(jīng)纖維瘤合并的脊柱側(cè)彎患者，他們的病情進(jìn)展速度往往都比較快，側(cè)彎的角度也會(huì)比較大，因此越早手術(shù)效果才會(huì)越好，在此提醒家長無論發(fā)現(xiàn)孩子皮膚上的斑點(diǎn)或者脊柱側(cè)彎的癥狀后一定要及時(shí)就醫(yī)?！绢^盆環(huán)牽引后，身高增加了14CM，側(cè)彎角度得到肉眼可見的改善】小科普：有牛奶咖啡斑一定患有神經(jīng)纖維瘤疾病嗎？別害怕，并不是出現(xiàn)牛奶咖啡斑就患有神經(jīng)纖維瘤，但如果有以下兩條或兩條以上的即可做出診斷：①6個(gè)或更多的牛奶咖啡斑②1個(gè)叢狀纖維瘤或2個(gè)以上神經(jīng)纖維瘤③2個(gè)或更多色素沉著性虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤④多發(fā)性腋下或腹股溝區(qū)雀斑⑤視神經(jīng)膠質(zhì)瘤⑥特征性的骨病病變，包括脊柱側(cè)彎、蝶骨發(fā)育不良、假關(guān)節(jié)或長骨骨皮質(zhì)變?、咧毕涤H屬中有該病家族史2019年10月31日2123
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陳琢副主任醫(yī)師 上海兒童醫(yī)學(xué)中心 皮膚科 本篇科普內(nèi)容主要來自神經(jīng)纖維瘤病組織（www.nfinc.org）、神經(jīng)纖維瘤病臨床協(xié)會(huì)（the Neurofibromatosis Clinics Association, www.nfpittsburgh.org）、兒童腫瘤基金會(huì)（the Children‘s Tumor Foundation, www.ctf.org）、英國神經(jīng)纖維瘤病協(xié)會(huì)（Neurofibromatosis Association of UK, www.nfauk.org）、Bolognia主編的Dermatology第三版、Gianluca Tadini主編的Atlas of Genodermatoses第二版（重點(diǎn)參考），有條件的家長，可以自行前往相關(guān)英文網(wǎng)站進(jìn)行閱讀。本篇科普適應(yīng)閱讀對(duì)象為已經(jīng)確診神經(jīng)纖維瘤病I型(NF1)的患者及家屬，及醫(yī)學(xué)生，主要聚焦于在確診該病后下一步該如何進(jìn)行長期隨訪觀察及定期體檢評(píng)估。具體可能出現(xiàn)的各項(xiàng)體征下面逐一介紹，首先可大致分為兩大塊，一塊為皮膚體征，一塊為皮膚外體征，皮膚外體征又可具體往下細(xì)分為眼部癥狀、骨科癥狀、腫瘤、血管異常、神經(jīng)系統(tǒng)體征。下面的圖片均引用自Gianluca Tadini主編的Atlas of Genodermatoses第二版一書。皮膚體征2019/10/24眼科體征2019/10/24對(duì)于青春期及以后的孩子出現(xiàn)以下異常癥狀后務(wù)必就醫(yī)：隨訪要關(guān)注以下幾個(gè)方面：1、對(duì)于皮膚體征來說，如果有比較影響美觀的方面，比如面部出現(xiàn)的咖啡斑，有治療需求者可就醫(yī)行激光治療，也可以使用化妝品遮蓋劑來處理；對(duì)于影響生活或美觀的皮膚神經(jīng)纖維瘤，可以行手術(shù)或激光處理；對(duì)于叢狀神經(jīng)纖維瘤，特別是較大的腫瘤，需警惕其惡變的發(fā)生，體征包括短期內(nèi)體積明顯增大、突發(fā)疼痛、摸上去感覺不一樣了或感覺麻木等神經(jīng)功能出現(xiàn)缺失；出現(xiàn)甲下血管球瘤者，因?yàn)槠涫翘弁吹?，通常進(jìn)行手術(shù)切除治療；如果出現(xiàn)幼年黃色肉芽腫的損害，一方面是皮膚科活檢證實(shí)診斷，另一方面需要警惕其白血病患病風(fēng)險(xiǎn)增高，注意皮損的發(fā)熱、出血傾向、抵抗力下降情況，定期體檢血常規(guī)；有黏膜改變者就診于口腔科。2、對(duì)于眼科體征來說，每年一次視力檢查直至7~8歲，若有異常者可能需要更久是眼科隨訪。3、骨骼的異常若在生長發(fā)育過程中出現(xiàn)了，則就診于骨科或腦外科，及早進(jìn)行干預(yù)。4、患者獲得腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，至少每年一次進(jìn)行詳細(xì)的體檢。平時(shí)也要對(duì)自己身體變化多關(guān)注。血管異常、神經(jīng)異常一旦出現(xiàn)就診于腦外科、心血管科及早進(jìn)行干預(yù)處理。5、在兒童期，還需關(guān)注孩子的心理健康，可能會(huì)有自卑情緒，及時(shí)進(jìn)行疏導(dǎo)；上學(xué)后也需關(guān)注是否和同學(xué)們十分友好的相處，經(jīng)常和孩子談心了解情況，若有異常情緒，及早干預(yù)引導(dǎo)。也可以加入一些相關(guān)疾病病友會(huì)、互助會(huì)，需求更多的幫助及活動(dòng)交流。6、生育期需做遺傳咨詢、生育指導(dǎo)，到時(shí)候就診于相關(guān)的科室進(jìn)行。2019年10月26日8046
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 作者：王智超醫(yī)師 劉晉作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診“什么是節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤？”Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）是一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率約為1/3500，臨床表現(xiàn)包括牛奶咖啡斑、腋窩和腹股溝雀斑、神經(jīng)纖維瘤、骨骼異常、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、學(xué)習(xí)功能障礙、注意力缺陷、社交能力缺陷等，關(guān)于神經(jīng)纖維瘤及其惡變的情況大家可以查閱我們之前的幾篇文章。1982年，Riccardi將神經(jīng)纖維瘤病分為8型（具體的分型情況感興趣的朋友可以查閱我們的參考文獻(xiàn)或自行搜索資料），其中的第五型即為節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病（segmental neurofibromatosis, SNF），被描述為“節(jié)段型牛奶咖啡斑或神經(jīng)纖維瘤分布在多個(gè)皮節(jié)區(qū)，也稱節(jié)段型神經(jīng)纖維瘤病”，是NF1的罕見類型，發(fā)病率在0.0014%~0.002%之間，發(fā)病年齡呈雙峰分布，分別在10~30歲和50~70歲，女性略多于男性。圖一：右側(cè)鎖骨區(qū)域，有單一或成簇的紅褐色丘疹和直徑5至6毫米的結(jié)節(jié)圖片來源：Wagner, G., Meyer, V. & Sachse, M.M. Hautarzt (2018) 69: 487. https://doi.org/10.1007/s00105-017-4078-1“節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤的臨床表現(xiàn)有哪些？”節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病的臨床表現(xiàn)主要為皮膚神經(jīng)纖維瘤及牛奶咖啡斑同時(shí)或分別分布在一個(gè)或多個(gè)皮區(qū)內(nèi)，其中最具代表性的是多發(fā)性皮膚神經(jīng)纖維瘤，通常需要仔細(xì)檢查才能發(fā)現(xiàn)。臨床上，可以表現(xiàn)為僅有牛奶咖啡斑或神經(jīng)纖維瘤，或兩者都有，也可表現(xiàn)為僅有叢狀神經(jīng)瘤。病變通常不會(huì)超過身體中線，也不會(huì)引起全身受累。節(jié)段性神經(jīng)纖維瘤病一般沒有家族史，所以即使父母沒有相關(guān)疾病，孩子也有可能患病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，SNF發(fā)生在腰腹部占55%左右，上肢、腹股溝等部位約占20%，頭面部比較少見。圖二：患者右側(cè)腰腹部有單側(cè)、節(jié)段性牛奶咖啡斑，且嚴(yán)格以身體中線為界圖片來源：García-Romero, Maria Teresa, Parkin P , Lara-Corrales I . Mosaic Neurofibromatosis Type 1: A Systematic Review[J]. Pediatric Dermatology, 2016, 33(1):9-17.通過以上介紹，希望大家能夠?qū)τ诠?jié)段性神經(jīng)纖維瘤及其臨床表現(xiàn)有一定的了解。神經(jīng)纖維瘤相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個(gè)體差異很大，需要專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請(qǐng)大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。參考文獻(xiàn)[1]Colman S D , Wallace M R , Wallace M R . Neurofibromatosis type 1[J]. American Journal of Medical Genetics, 1994, 30A(13):1974.[2]Chaitra P , Bhat M R . Neurofibromatosis type 1[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2009, 61(1):1-14.[3]García-Romero, Maria Teresa, Parkin P , Lara-Corrales I . Mosaic Neurofibromatosis Type 1: A Systematic Review[J]. Pediatric Dermatology, 2016, 33(1):9-17.[4]甘雪玲. 節(jié)段型神經(jīng)纖維瘤病的臨床及NF1基因突變研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2017.2019年09月17日14082
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 神經(jīng)纖維瘤科普25：NF1的個(gè)性化醫(yī)療作者：王智超醫(yī)師；王慧靜博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診個(gè)性化醫(yī)療可以理解為臨床上不明顯或未被識(shí)別的發(fā)現(xiàn)的應(yīng)用，一旦確診，可以引導(dǎo)對(duì)患者的個(gè)性化醫(yī)療管理。通常，這個(gè)概念適用于整體人群，但是診斷本身的建立可以以個(gè)性化的方式指導(dǎo)醫(yī)療護(hù)理。對(duì)NF1（1型神經(jīng)纖維瘤?。┑脑\斷啟動(dòng)了終身監(jiān)測計(jì)劃，來明確無法通過一般人群預(yù)測的醫(yī)學(xué)問題。因此，NF1的診斷是個(gè)性化醫(yī)療最佳的一個(gè)例子；其改變了管理方案，并指導(dǎo)那些被診斷患有此疾病的人。一旦確診，推動(dòng)“個(gè)性化醫(yī)療”的原則的應(yīng)用便可潛在地針對(duì)患有NF1的個(gè)體護(hù)理。照顧患有NF1的兒童的個(gè)人和家庭最關(guān)心的問題之一是何時(shí)需要擔(dān)心，又何時(shí)可以忽略潛在的并發(fā)癥。充分應(yīng)用個(gè)性化醫(yī)療原則可以使從業(yè)者更少依賴對(duì)NF1人群的一般預(yù)期指南，同時(shí)對(duì)可能涉及到更具有特定臨床、遺傳和環(huán)境特征的個(gè)體進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究，來協(xié)助發(fā)展制定醫(yī)療健康管理計(jì)劃。例如，表1列出了通常在特定年齡出現(xiàn)的NF1臨床表現(xiàn)的預(yù)期指南。作為個(gè)性化醫(yī)療保健計(jì)劃的一部分，認(rèn)識(shí)到臨床表現(xiàn)中出現(xiàn)的年齡限制性可以優(yōu)化成像或診斷研究的時(shí)間。NF1中臨床表現(xiàn)力的變化使得難以提供更詳細(xì)的預(yù)期指南。因此，預(yù)先識(shí)別具有最高和最低風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)記物的發(fā)展和落實(shí)，來深化NF1的某些表現(xiàn)或更可靠地描繪疾病的進(jìn)展，可以優(yōu)化護(hù)理并可能節(jié)省“醫(yī)療保健費(fèi)用”。NF1個(gè)性化醫(yī)療的內(nèi)容包括遺傳標(biāo)記的傳統(tǒng)識(shí)別，如NF1基因型、功能多態(tài)性和生物標(biāo)記物的實(shí)驗(yàn)室檢測，還包括成像研究、血壓監(jiān)測、臨床檢查和譜系分析。表1 各種年齡相關(guān)的NF1臨床表現(xiàn)的預(yù)期指南(引自Viskochil, D. 2010. Neurofibromatosis type 1. In: Management of Genetic Syndromes)通常外在的表現(xiàn)形式：叢狀神經(jīng)纖維瘤、肉瘤、血管異常、精神問題定義不明確。通常在咨詢面談以及此后的每次訪問中，受訪家庭詢問的關(guān)于NF1診斷的關(guān)鍵問題之一，都可以概括如下：“我的孩子是否會(huì)有很艱難的經(jīng)歷，或者我們?cè)鯓涌梢苑潘梢稽c(diǎn)，將擔(dān)憂轉(zhuǎn)移至別處？”無論什么答案，讓父母做好準(zhǔn)備并取適當(dāng)?shù)钠谕?，?duì)于緩解受NF1影響的眾多患者和父母所表達(dá)的”定時(shí)炸彈“壓力，將大有幫助。當(dāng)面對(duì)哪些臨床表現(xiàn)可能影響他們的孩子的不確定性時(shí)，應(yīng)用疾病標(biāo)志物來改善特定個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)定義將減輕父母和衛(wèi)生保健提供者的焦慮：視神經(jīng)通路腫瘤（15％），脛骨假關(guān)節(jié)（2％），叢狀神經(jīng)纖維瘤（25％），惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（10％）的終生風(fēng)險(xiǎn)。這種對(duì)未知的焦慮的緩解延伸到臨床表現(xiàn)，其涉及護(hù)理決策，例如，放射線圖像的時(shí)間和頻率、治療干預(yù)的時(shí)間、對(duì)治療的預(yù)期響應(yīng)。 神經(jīng)纖維瘤及黑痣相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個(gè)體差異很大，需要專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請(qǐng)大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。2019年09月17日4677
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貢京京副主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學(xué)中心 醫(yī)學(xué)心理科 每一個(gè)孩子都是天使。1.神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性遺傳、可有各種不同臨床癥狀表現(xiàn)的綜合征，分為Ⅰ型（周圍型，異?；蛟?7號(hào)染色體長臂）和Ⅱ型（中樞型，異?；蛟诘?2對(duì)染色體）。2.周圍型相對(duì)常見，3000個(gè)兒童中可能發(fā)生一例，輕的患兒僅有咖啡牛奶斑（一般在6塊以上，直徑5毫米，甚至15毫米以上）和皮下神經(jīng)纖維瘤（一般多于1個(gè)），腋窩雀斑常見；較重的患兒可出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育障礙和腫瘤性疾病，例如視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤（一般多于1個(gè)）、骨骼發(fā)育障礙等。3.中樞型：顧名思義主要出現(xiàn)腦部受損癥狀，以雙側(cè)聽神經(jīng)瘤最為典型，也可出現(xiàn)其它腦部腫瘤，如腦膜瘤、膠質(zhì)瘤等；一般癥狀多在10歲以后顯現(xiàn)，早期可為耳聾、耳鳴，也可出現(xiàn)眩暈、頭痛、行走不穩(wěn)等表現(xiàn)。皮膚上也可發(fā)現(xiàn)牛奶咖啡斑，但一般少于5個(gè)。4.腦部的影像學(xué)檢查（如核磁共振）有助于發(fā)現(xiàn)潛藏的腫瘤，基因檢測對(duì)診斷是有幫助的，同時(shí)注意是否有家族史，例如患有相關(guān)疾病的一級(jí)親屬。5.遺憾的是本病尚無有效治療手段，主要是對(duì)癥支持治療，如手術(shù)切除引發(fā)不同癥狀的腫瘤，控制可能出現(xiàn)的驚厥，矯正發(fā)育不良的骨骼等。6.一半的周圍型患兒因基因突變引起，可能與父親年齡過大有關(guān)，友情提示：年輕的爸爸媽媽們，要娃別太晚！參考文獻(xiàn)：兒科神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別診斷與治療 第5版. Gerald M. Fenichel (主譯 廖建湘) 人民衛(wèi)生出版社.2006年：129-130.2019年07月24日1952
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 作者：王智超醫(yī)師作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診 1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）是一種復(fù)雜的疾病，源于NF1基因的突變?，F(xiàn)已鑒定了數(shù)百種不同類型的NF1突變，這可能有助于了解該病癥中的蛋白表達(dá)，以及解決在開發(fā)有效療法中產(chǎn)生的巨大挑戰(zhàn)?；加蠳F1的兒童和成人同時(shí)具有急性和慢性表現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行干預(yù)治療時(shí)必須考慮治療的效果，不僅是針對(duì)急性癥狀或生理缺陷，而且要考慮對(duì)疾病表現(xiàn)的慢性影響。大多數(shù)與NF1相關(guān)的并發(fā)癥并不會(huì)危及生命，但可能導(dǎo)致嚴(yán)重的長期不適和殘疾。當(dāng)最初定義NF1時(shí)，是以腫瘤在神經(jīng)周圍組織中生長作為該疾病的標(biāo)志。在過去二十年中，人們對(duì)NF1的理解已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，認(rèn)識(shí)到NF1基因突變導(dǎo)致的不僅僅是雪旺細(xì)胞的異常；此遺傳缺陷還會(huì)影響大腦發(fā)育以及其他器官。疾病表現(xiàn)的范圍從常見的慢性病如皮膚神經(jīng)纖維瘤和學(xué)習(xí)障礙，到急性破壞性并發(fā)癥，包括惡性外周神經(jīng)鞘瘤和腦腫瘤。所有這些表現(xiàn)都是潛在的臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)。在過去，對(duì)患有NF1的兒童和成人的治療基本上是經(jīng)驗(yàn)性的，借鑒其他類似疾病表現(xiàn)的患者的治療。例如，瘙癢是真皮神經(jīng)纖維瘤的常見特征，因此在最早的研究中使用抗組胺藥來緩解癥狀，并可能減少其他神經(jīng)纖維瘤相關(guān)癥狀。隨著NF1的分子發(fā)病機(jī)制越來越多地被闡明，創(chuàng)新的靶向治療方法已成為可能。但是目前尚缺乏對(duì)NF1患者進(jìn)行治療性研究之前評(píng)估此類新療法所需的臨床前和轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)?，F(xiàn)已深入研究了人體組織中分子分析，但是人體組織的可用性通常是有限的，如將組織轉(zhuǎn)化為可持續(xù)提供信息的細(xì)胞培養(yǎng)物和/或細(xì)胞系的能力亦有限。NF1的各種表型的小鼠模型增加了我們對(duì)病癥的理解，并且已經(jīng)確定了在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的不同細(xì)胞類型，腫瘤微環(huán)境和腫瘤發(fā)展所需的因子之間的重要相互作用。然而，小鼠建模有其自身的局限性，并且在許多情況下，我們并沒有獲取預(yù)想的信息。將這些生物學(xué)進(jìn)展應(yīng)用到臨床治療面臨著許多挑戰(zhàn)。盡管NF1是一種相對(duì)常見的遺傳（尤其是神經(jīng)發(fā)生）疾病，但是具有活動(dòng)性疾病表現(xiàn)的某種并發(fā)癥的患者數(shù)量可能很少，使得大規(guī)模臨床試驗(yàn)變得困難，尤其是對(duì)于需要對(duì)照組來證明療效的試驗(yàn)。這種疾病的表現(xiàn)雖然經(jīng)常非常嚴(yán)重，但通常是慢性的，因此需要衡量成本效益比，不僅要考慮到治療的益處，還要考慮長期的潛在后果。由于NF1特定并發(fā)癥具有不穩(wěn)定的特性，使得治療效能難以評(píng)估。疾病表現(xiàn)可能是終生的，但是，與視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的情況一樣，疾病可能在不連續(xù)的時(shí)間窗口內(nèi)進(jìn)展。此外，對(duì)評(píng)估反應(yīng)和長期效益的測量工具并非總是有效。與整個(gè)人群相比， NF1患者的治療副作用甚至也可能不同。盡管有以上的限制和挑戰(zhàn)，對(duì)NF1患者的管理已進(jìn)入治療時(shí)代。有許多新的藥劑可能對(duì)患者有益。臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)設(shè)施現(xiàn)已到位，以便更有效和迅速地研究新療法，同時(shí)結(jié)果的衡量變得更加精細(xì)和豐富。例如，通過國防部的資助，自2006年以來，一個(gè)多中心、多學(xué)科的臨床試驗(yàn)聯(lián)盟已在美國成立。 神經(jīng)纖維瘤及黑痣相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個(gè)體差異很大，需要專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請(qǐng)大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。2019年07月22日5668
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 I型神經(jīng)纖維瘤的發(fā)病機(jī)制是？會(huì)惡變么？作者：王智超醫(yī)師作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午門診9樓神經(jīng)纖維瘤專病門診NF1是由于位于染色體17q11.2的NF1基因突變。神經(jīng)纖維瘤蛋白是由該基因編碼的蛋白產(chǎn)物，在腦，腎，脾和胸腺等許多組織中表達(dá)。它屬于鳥苷三磷酸水解酶（GTP酶）激活蛋白（GAPs）家族，其刺激ras p21家族中的內(nèi)源性GTP酶活性（21kD大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物）。Ras激活許多信號(hào)傳導(dǎo)途徑，包括干細(xì)胞因子（SCF）/ c-kit信號(hào)傳導(dǎo)，雷帕霉素的機(jī)制靶標(biāo)（mTOR）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑。NF1基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)難以生成或功能降低，導(dǎo)致一系列廣泛的臨床發(fā)現(xiàn)，其中包括NF1相關(guān)腫瘤。該疾病是完全外顯的。然而，NF1的表達(dá)變化很大（如，該病的嚴(yán)重程度及典型表現(xiàn)在家族之間和家族之內(nèi)均呈現(xiàn)多樣性）。體細(xì)胞中NF1位點(diǎn)的突變或雜合性缺失與種系NF1突變相結(jié)合，導(dǎo)致NF1病變?nèi)缂訇P(guān)節(jié)和神經(jīng)纖維瘤中神經(jīng)纖維蛋白表達(dá)的完全喪失。因此NF1起腫瘤抑制基因的作用。在受影響的個(gè)體中已鑒定了數(shù)千種不同的致病性NF1突變。在具有NF1基因的小突變（小于20個(gè)堿基對(duì)）的患者中已經(jīng)證實(shí)了幾個(gè)明顯的基因型-表型相關(guān)性。在大多數(shù)病例中，c.2970-2972 delAAT（p.M990del）突變與非常輕微的表型相關(guān)。與大多數(shù)截?cái)嗷蜃柚股窠?jīng)纖維蛋白形成的其他突變不同，這些患者不會(huì)生長神經(jīng)纖維瘤。在密碼子1809處具有各種氨基酸取代的患者（其通常編碼精氨酸）也傾向于不生長神經(jīng)纖維瘤但可能具有牛奶咖啡斑點(diǎn)，智力殘疾和努南綜合征樣特征?！凹怪蜕窠?jīng)纖維瘤”的表型的NF1患者，具有內(nèi)部和椎旁神經(jīng)纖維瘤但皮膚腫瘤很少，往往發(fā)生了剪接或錯(cuò)義突變。大約1％至5％的NF1患者具有較大的基因缺失，包括1.4至1.5 Mb的DNA以及整個(gè)NF1基因。這類患者發(fā)生智力損傷、發(fā)育遲緩、面部畸形，皮膚神經(jīng)纖維瘤早期出現(xiàn)、結(jié)締組織異常的概率較高。與NF1鄰接的SUZ12基因的缺失，似乎也增加了惡性外周神經(jīng)鞘瘤（MPNSTs）的風(fēng)險(xiǎn)。節(jié)段性NF1是由于后合子中NF1基因突變形成體細(xì)胞嵌合體。這導(dǎo)致一些細(xì)胞具有兩個(gè)正常的NF1基因，而其他細(xì)胞含有一個(gè)突變的NF1基因。在大多數(shù)情況下，患有節(jié)段性NF1的患者親屬并不患病。當(dāng)具有局部NF1并且在體細(xì)胞和性腺組織中均具有嵌合性的成年人將突變傳遞給他的子女時(shí)，該后代將在他/她的所有細(xì)胞中攜帶NF1突變并且不會(huì)患節(jié)段性疾病。已經(jīng)描述了罕見的個(gè)體僅具有種系鑲嵌性而沒有明顯的軀體特征。如果需要進(jìn)行評(píng)估，請(qǐng)大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估和診斷。2019年03月06日5910
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 I型神經(jīng)纖維瘤應(yīng)該如何治療和隨訪？作者：王智超醫(yī)師作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午門診9樓神經(jīng)纖維瘤專病門診NF1如何治療？治療中最重要的部分是檢查意味著NF1引起問題的變化?；加蠳F1的兒童每年須至少就診一次并進(jìn)行一些檢查。如果NF1開始引起某些問題，那么必須對(duì)這些問題進(jìn)行處理。例如，如果皮膚生長異常或開始引起疼痛，可以進(jìn)行手術(shù)以消除增長。目前關(guān)于神經(jīng)纖維瘤的治療包括手術(shù)治療，早期發(fā)現(xiàn)可以進(jìn)行根治性切除，晚期發(fā)現(xiàn)就只能進(jìn)行減瘤治療，所以早期發(fā)現(xiàn)，規(guī)律隨訪，定期檢查，是神經(jīng)纖維瘤患者應(yīng)該做的最好的醫(yī)療處理方式。關(guān)于I型神經(jīng)纖維瘤病的藥物治療中，目前所有的藥物治療均在臨床試驗(yàn)中，其中阿斯利康公司的司美替尼（Selumetinib）是最有希望和療效最好的藥物之一，目前在美國處于II期臨床試驗(yàn)中，中國的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)诜e極的申請(qǐng)中，想咨詢相關(guān)信息的患者可以到我們的神經(jīng)纖維瘤專病門診就診，評(píng)估咨詢。我的孩子想要生育會(huì)發(fā)生什么？您的孫子或?qū)O女有一定幾率患有同樣的疾病。當(dāng)你的孩子長大，他（她）應(yīng)與醫(yī)生交流，悉知其中的風(fēng)險(xiǎn)。我的孩子會(huì)過怎樣的生活？您的孩子一生會(huì)需要醫(yī)療護(hù)理。如果他（她）由具有NF1相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的專家團(tuán)隊(duì)治療，那將是最好的。隨著您的孩子年齡的增長，他（她）可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤和其他健康問題。其中許多問題都可以解決，但也有些問題非常嚴(yán)重。因?yàn)镮型神經(jīng)纖維瘤病，是一種綜合癥，每個(gè)患者的臨床表現(xiàn)差異很大，對(duì)于每一個(gè)患者的個(gè)體化，專業(yè)化評(píng)估，是一切醫(yī)學(xué)治療的基礎(chǔ)和前題。如果需要進(jìn)行評(píng)估，請(qǐng)大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估和診斷。2019年03月06日8056
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