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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 作者：王智超醫(yī)師作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診 1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）是一種復(fù)雜的疾病，源于NF1基因的突變。現(xiàn)已鑒定了數(shù)百種不同類型的NF1突變，這可能有助于了解該病癥中的蛋白表達(dá)，以及解決在開發(fā)有效療法中產(chǎn)生的巨大挑戰(zhàn)。患有NF1的兒童和成人同時(shí)具有急性和慢性表現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)行干預(yù)治療時(shí)必須考慮治療的效果，不僅是針對(duì)急性癥狀或生理缺陷，而且要考慮對(duì)疾病表現(xiàn)的慢性影響。大多數(shù)與NF1相關(guān)的并發(fā)癥并不會(huì)危及生命，但可能導(dǎo)致嚴(yán)重的長期不適和殘疾。當(dāng)最初定義NF1時(shí)，是以腫瘤在神經(jīng)周圍組織中生長作為該疾病的標(biāo)志。在過去二十年中，人們對(duì)NF1的理解已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，認(rèn)識(shí)到NF1基因突變導(dǎo)致的不僅僅是雪旺細(xì)胞的異常；此遺傳缺陷還會(huì)影響大腦發(fā)育以及其他器官。疾病表現(xiàn)的范圍從常見的慢性病如皮膚神經(jīng)纖維瘤和學(xué)習(xí)障礙，到急性破壞性并發(fā)癥，包括惡性外周神經(jīng)鞘瘤和腦腫瘤。所有這些表現(xiàn)都是潛在的臨床試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)。在過去，對(duì)患有NF1的兒童和成人的治療基本上是經(jīng)驗(yàn)性的，借鑒其他類似疾病表現(xiàn)的患者的治療。例如，瘙癢是真皮神經(jīng)纖維瘤的常見特征，因此在最早的研究中使用抗組胺藥來緩解癥狀，并可能減少其他神經(jīng)纖維瘤相關(guān)癥狀。隨著NF1的分子發(fā)病機(jī)制越來越多地被闡明，創(chuàng)新的靶向治療方法已成為可能。但是目前尚缺乏對(duì)NF1患者進(jìn)行治療性研究之前評(píng)估此類新療法所需的臨床前和轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)?，F(xiàn)已深入研究了人體組織中分子分析，但是人體組織的可用性通常是有限的，如將組織轉(zhuǎn)化為可持續(xù)提供信息的細(xì)胞培養(yǎng)物和/或細(xì)胞系的能力亦有限。NF1的各種表型的小鼠模型增加了我們對(duì)病癥的理解，并且已經(jīng)確定了在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的不同細(xì)胞類型，腫瘤微環(huán)境和腫瘤發(fā)展所需的因子之間的重要相互作用。然而，小鼠建模有其自身的局限性，并且在許多情況下，我們并沒有獲取預(yù)想的信息。將這些生物學(xué)進(jìn)展應(yīng)用到臨床治療面臨著許多挑戰(zhàn)。盡管NF1是一種相對(duì)常見的遺傳（尤其是神經(jīng)發(fā)生）疾病，但是具有活動(dòng)性疾病表現(xiàn)的某種并發(fā)癥的患者數(shù)量可能很少，使得大規(guī)模臨床試驗(yàn)變得困難，尤其是對(duì)于需要對(duì)照組來證明療效的試驗(yàn)。這種疾病的表現(xiàn)雖然經(jīng)常非常嚴(yán)重，但通常是慢性的，因此需要衡量成本效益比，不僅要考慮到治療的益處，還要考慮長期的潛在后果。由于NF1特定并發(fā)癥具有不穩(wěn)定的特性，使得治療效能難以評(píng)估。疾病表現(xiàn)可能是終生的，但是，與視神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的情況一樣，疾病可能在不連續(xù)的時(shí)間窗口內(nèi)進(jìn)展。此外，對(duì)評(píng)估反應(yīng)和長期效益的測量工具并非總是有效。與整個(gè)人群相比， NF1患者的治療副作用甚至也可能不同。盡管有以上的限制和挑戰(zhàn)，對(duì)NF1患者的管理已進(jìn)入治療時(shí)代。有許多新的藥劑可能對(duì)患者有益。臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)設(shè)施現(xiàn)已到位，以便更有效和迅速地研究新療法，同時(shí)結(jié)果的衡量變得更加精細(xì)和豐富。例如，通過國防部的資助，自2006年以來，一個(gè)多中心、多學(xué)科的臨床試驗(yàn)聯(lián)盟已在美國成立。 神經(jīng)纖維瘤及黑痣相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個(gè)體差異很大，需要專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請(qǐng)大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。2019年07月22日
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趙東升主任醫(yī)師 西安市紅會(huì)醫(yī)院 神經(jīng)外科 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤（Neurofibromatosis）又稱馮雷克林霍增氏病，為常染色體顯性遺傳疾病，系外胚層和中胚層組織發(fā)生障礙所致。其特點(diǎn)是多系統(tǒng)、多器官受累而以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為明顯。神經(jīng)纖維瘤病1型的臨床表現(xiàn) 1） 牛奶咖啡斑：幾乎所有的患者都有皮膚色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窩部出現(xiàn)雀斑樣色素沉著，生理變化如發(fā)育、妊娠、絕經(jīng)、精神刺激均可使之加重，有時(shí)皮疹出現(xiàn)較遲，在發(fā)育期才開始發(fā)病，緩慢發(fā)展。 2） 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤：患者常訴全身出現(xiàn)無痛性皮下腫物，并逐漸增加和擴(kuò)大。青春期和妊娠期明顯進(jìn)展。多無臨床癥狀。少數(shù)表現(xiàn)為放射性或灼燒樣疼痛，腫瘤壓迫視神經(jīng)引起視力下降等。2019年05月23日18349
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魏博主治醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 口腔頜面外科 疾病概述：神經(jīng)纖維瘤是來源于神經(jīng)組織（神經(jīng)外膜、神經(jīng)束膜、神經(jīng)內(nèi)膜和神經(jīng)鞘細(xì)胞）的良性腫瘤?？砂l(fā)生于周圍神經(jīng)的神經(jīng)干、神經(jīng)支或神經(jīng)末梢等任何部位，口腔頜面部神經(jīng)纖維瘤常來自第V或第Ⅶ對(duì)腦神經(jīng)，位于面、顳、眼、頸、舌、腭等處。臨床表現(xiàn)：多見于青少年，腫瘤生長緩慢，口腔內(nèi)較少見。神經(jīng)纖維瘤主要有3種表現(xiàn)：①皮膚上的色素斑。呈棕色或灰黑色，大小不一，小點(diǎn)狀或片狀。②皮膚內(nèi)的多發(fā)性瘤結(jié)節(jié)。可沿皮下神經(jīng)分布，呈念珠狀，質(zhì)較硬，如來源于感覺神經(jīng)，可有明顯觸痛。③叢狀生長。腫瘤沿著神經(jīng)分布的區(qū)域內(nèi)，范圍彌漫，周界不清，有時(shí)有結(jié)締組織呈異樣增生，皮膚松弛或折疊下垂，使眉、眼、鼻、唇移位，變形，造成明顯畸形。質(zhì)地柔軟，血運(yùn)豐富，但一般不能壓縮。腫瘤除了侵犯皮膚、皮下組織，還可向深部肌肉、骨骼等組織擴(kuò)展，引起畸形。枕部神經(jīng)纖維瘤可伴有先天性枕骨缺損。神經(jīng)纖維瘤分單發(fā)和多發(fā)兩種，多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤又稱神經(jīng)纖維瘤病。神經(jīng)纖維瘤有遺產(chǎn)傾向，為常染色體顯性遺傳。據(jù)國內(nèi)外調(diào)查，有家族史者可達(dá)70%以上。對(duì)患者的家庭，特別是直系家屬最好進(jìn)行全身性檢查，才能確定是否有家族史。凡皮膚上有大于1.5cm的咖啡色或棕色斑塊，5~6個(gè)以上時(shí)即可確診為神經(jīng)纖維瘤病。神經(jīng)纖維瘤無包膜，質(zhì)地韌，切面呈灰白色。由周圍神經(jīng)的所有成分共同增生和混合組成，包括軸索、神經(jīng)鞘細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、神經(jīng)束衣細(xì)胞。診斷要點(diǎn)：1，神經(jīng)纖維瘤具有皮膚上的色素斑、皮膚內(nèi)的多發(fā)性瘤結(jié)節(jié)和叢狀生長等典型特征，有三種表現(xiàn)之一即應(yīng)考慮本病。2，皮膚上有5~6個(gè)以上，大于1.5cm的咖啡色或棕色斑塊，即可確診為神經(jīng)纖維瘤病。3，影像學(xué)檢查：多為大小不一的軟組織增生或腫塊，位于頸動(dòng)脈間隙的神經(jīng)纖維瘤可呈梭形。（1）B超：病變常為中等或暗淡光點(diǎn)，彌漫性病變多境界不清。（2）CT：病變內(nèi)部的組織體液含量較高，某些區(qū)域可含脂肪，故部分CT值可接近水，病變與周圍組織分界欠清晰。神經(jīng)纖維瘤病CT上可顯示有顱骨缺損和脊柱發(fā)育異常。增強(qiáng)CT上，病變可有不均勻強(qiáng)化的表現(xiàn)。（3）MRI：T1加權(quán)像呈低等信號(hào)，但在飽含脂肪的區(qū)域可見高信號(hào)區(qū)。T2加權(quán)像為高和中信號(hào)混合，病變信號(hào)多欠均勻。Gd-DTPA注入后，病變有不均勻強(qiáng)化。鑒別診斷：單純色素斑神經(jīng)纖維瘤應(yīng)與斑痣鑒別：叢狀神經(jīng)纖維瘤因質(zhì)軟、不定形、界限不清，應(yīng)與淋巴管瘤相鑒別。治療原則：手術(shù)切除。治療要點(diǎn)：對(duì)小而局限的腫瘤可一次性切除；如腫瘤范圍大，侵犯重要器官，徹底切除困難時(shí)，亦可部分切除以改善畸形及部分功能。對(duì)于手術(shù)造成的大面積組織缺損，應(yīng)行皮瓣或肌皮瓣移植修復(fù)。解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院） 口腔科魏博醫(yī)師2019年05月15日5256
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 作者：王智超醫(yī)師；崔錫煒博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診在上一期文章中我們討論了有關(guān)I型神經(jīng)纖維瘤的診斷，以及其惡性程度的問題，本期文章將如約為大家介紹NF1（全稱：I型神經(jīng)纖維瘤）的診療方案，以及一些我們?cè)谥委熯^程中可能遇到的問題。首先來說說輕癥患者，這類患者沒有明顯的功能障礙，雖然處于患病狀態(tài)，但短期內(nèi)對(duì)個(gè)體的健康影響較小。在對(duì)這類患者的檢查中，只能發(fā)現(xiàn)少量的、體積較小的神經(jīng)纖維瘤，甚至僅僅可見咖啡牛奶斑、腋窩腹股溝雀斑等體表征象，但未發(fā)現(xiàn)并發(fā)其他腫瘤，或嚴(yán)重并發(fā)癥，身體各臟器未發(fā)現(xiàn)與NF1相關(guān)的功能障礙，總體情況良好。那么，在其未出現(xiàn)功能障礙的情況下，我們并沒有必要給予過多的治療，故而此類患者的臨床診療以檢查為主；一方面及時(shí)排查可能的疾病，另一方面定時(shí)監(jiān)控疾病進(jìn)展。而對(duì)于癥狀明顯，健康受損，出現(xiàn)器官功能異常的患者，對(duì)癥治療和手術(shù)治療是我們的主要治療方案，其根本目的是解除NF1造成的功能障礙，下面我們來介紹一下具體的診療方案：（嚴(yán)重面部神經(jīng)纖維瘤一例）NF1的診斷：對(duì)于有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師來說，結(jié)合典型的臨床病史、?？撇轶w、輔以病理學(xué)檢查，CT、MRI等影像學(xué)檢查，基因檢測，NF1的診斷往往不難，但因其疾病表現(xiàn)多樣，而且在青少年甚至更小的患者中，某些體征表現(xiàn)不明顯，在青春期后才顯現(xiàn)，偶爾可造成誤診，需小心鑒別。還需要額外注意的是某些非典型的NF1，如馬賽克NF1，NF1基因微缺失，Watson綜合征等，診斷有所不同。在疑診NF1后應(yīng)當(dāng)盡早聯(lián)系多學(xué)科醫(yī)師會(huì)診，在上述檢查中，應(yīng)當(dāng)尤其注意頭顱、脊髓以及胸腹部MRI檢查，以排除相關(guān)腫瘤，而對(duì)于嬰幼兒患者，需要額外注意其是否存在巨頭、矮身材、認(rèn)知及學(xué)習(xí)障礙、運(yùn)動(dòng)及語言能力發(fā)育遲緩、青春期提前、癲癇、腎動(dòng)脈狹窄等特殊情況，對(duì)于尚未出現(xiàn)并發(fā)癥的患兒應(yīng)保持至少每年一次的規(guī)律復(fù)查。NF1及其部分并發(fā)癥的治療：（1）對(duì)于咖啡牛奶斑、色素脫失斑等體表斑塊，目前并不主張對(duì)其進(jìn)行過多干預(yù)，激光治療的確可以減少色素沉著，但臨床上并不提倡使用其對(duì)咖啡牛奶斑進(jìn)行常規(guī)治療。（2）對(duì)于皮膚或者皮下神經(jīng)纖維瘤，需要根據(jù)其是否影響患者容貌、是否致畸、是否影響器官功能以及患者的個(gè)人意愿來決定是否給予相應(yīng)治療，目前治療以手術(shù)切除為主，對(duì)于其帶來的皮膚瘙癢與疼痛，抗組胺藥物以及肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑類藥物往往效果不佳，有研究表明酮替芬（Ketotifen）有一定減輕NF1瘙癢及疼痛的效果，甚至減低神經(jīng)纖維瘤的生長速度。需注意的是，在部分情況下，手術(shù)切除會(huì)導(dǎo)致局部神經(jīng)功能的缺失，并且對(duì)于叢狀神經(jīng)纖維瘤來說，因其易侵犯周圍組織且血管豐富的特性，外科手術(shù)有一定風(fēng)險(xiǎn)，尤其是面部叢狀神經(jīng)纖維瘤，術(shù)中可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血，導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。（a：背部多發(fā)皮下神經(jīng)纖維瘤，大小及數(shù)量隨年齡增長。b：咖啡牛奶斑。c：右手皮下神經(jīng)纖維瘤，質(zhì)地堅(jiān)硬。d：右下肢彌漫叢狀神經(jīng)纖維瘤，可致畸。）（3）惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（MPNST）是NF1患者中較為常見的惡性腫瘤，其一生中有%8-13%的幾率罹患本病[1]。通常起源于既往存在的叢狀神經(jīng)纖維瘤，對(duì)于有癥狀的神經(jīng)纖維瘤包塊，建議及時(shí)檢查FDG PET/CT以排除惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，推薦每年檢查兩次，連續(xù)檢查五年，以確定其沒有惡性變。另外，神經(jīng)纖維瘤性神經(jīng)病也有惡變的可能，需每年至少復(fù)查一次。對(duì)于已經(jīng)確定的MPNST，往往采用“手術(shù)切除+輔助化療”的方案，對(duì)于無法切除、分級(jí)較高的腫瘤也可給予姑息化療，通常情況下不建議放療。（4）視神經(jīng)膠質(zhì)瘤（OPG）及顱內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤也是NF1患者多發(fā)的腫瘤疾病，OPG需請(qǐng)眼科醫(yī)師處理，定時(shí)進(jìn)行眼科評(píng)估，治療中使用長春新堿和順鉑較多，重癥患者可手術(shù)治療[2]。有癥狀的顱內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤可以請(qǐng)神經(jīng)外科手術(shù)切除。（5）部分NF1患兒可見骨骼發(fā)育異常，先天性脛骨彎曲與假關(guān)節(jié)可在約2%的患兒中出現(xiàn)，同時(shí)應(yīng)當(dāng)每年評(píng)估脊柱狀況，預(yù)防脊柱側(cè)凸的可能，此類疾病往往需要手術(shù)治療。（上：先天性脛腓骨遠(yuǎn)端假關(guān)節(jié)。下：先天性脛骨彎曲）（6）前文曾提過，兒童NF1還有一較為隱蔽的并發(fā)癥——認(rèn)知及學(xué)習(xí)障礙。因患兒語言能力不成熟，該并發(fā)癥雖然可在30%到60%的患兒中出現(xiàn)，但在確診前并不易發(fā)現(xiàn)。此類患兒往往需要特殊教育以及多學(xué)科的醫(yī)療支持，相關(guān)藥物治療有待進(jìn)一步研究。（7）由于NF1是一種遺傳性疾病，患者在生育前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行正規(guī)的遺傳咨詢，決定是否生育，或盡早規(guī)劃嬰兒出生后的早期檢查。由于現(xiàn)今醫(yī)療技術(shù)的局限性，我們對(duì)NF1的治療方案只能暫時(shí)停留在“對(duì)癥”階段，長期缺乏臨床認(rèn)可的特效藥，并無法真正“根治”這一疾病，更無法保證臨床治愈后不再復(fù)發(fā)。但近年有研究表明司美替尼（selumetinib）、尼洛替尼（nilotinib），沙利度胺（thalidomide）等藥物對(duì)叢狀神經(jīng)纖維瘤有一定治療效果[3.4]。隨著科研的進(jìn)步，我們或許可以在可見的未來攻克NF1這一疾病。以上就是I型神經(jīng)纖維瘤的治療方案概況，希望各位病友可以理智看待這一疾病，既不要因?yàn)楦黝惒l(fā)癥的發(fā)病率低而疏忽了定期檢查，也不要過于緊張，產(chǎn)生過大的心理壓力，反而加速了病情惡化，祝愿各位病友早日康復(fù)，也歡迎大家到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院（新門診大樓9樓）掛號(hào)“神經(jīng)纖維瘤病專病門診”接受診療。 神經(jīng)纖維瘤及黑痣相關(guān)疾病較為復(fù)雜，且個(gè)體差異很大，需要專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估、診斷與治療，如果大家有相關(guān)需求，請(qǐng)大家于每周五下午到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。參考文獻(xiàn)：[1] Ferner RE, Gutmann DH. International consensus statement on malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1[J]. Cancer Res, 2002,62:1573-1577. [2]Packer RJ, Alter J, Allen J, et al. Carboplatin and vincristine chemotherapy for children with newly diagnosed progressive lowgrade Gliomas [J]. J Neurosurg,1997,86:747-754. [3]Gross A, Bishop R, Widemann BC.Selumetinib in Plexiform Neurofibromas [J].N Engl J Med. 2017, 23;376(12):1195[4]Gupta A, Cohen BH, Ruggieri P, et al. Phase I study of thalidomide for the treatment of plexiform neurofibroma in neurofibromatosis 1 [J]. Neurology,2003,60:130-132.2019年05月09日13958
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 得了神經(jīng)纖維瘤（I型）該怎么辦？（上）作者：王智超醫(yī)師；崔錫煒博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診神經(jīng)纖維瘤，又名馮雷克林霍增氏病，因德國學(xué)者von Recklinghausens而得名，是一種罕見的常染色體顯性遺傳疾病，主要是基因缺陷是神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常而導(dǎo)致的組織器官損害，根據(jù)臨床表現(xiàn)以及基因突變位點(diǎn)可以分為神經(jīng)纖維瘤I型（neurofibroma type 1,簡稱NF1）與神經(jīng)纖維瘤II型（NF2），I型主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，伴有咖啡牛奶斑，腋窩和腹股溝雀斑等，而二型神經(jīng)纖維瘤則常表現(xiàn)為中樞性神經(jīng)纖維瘤或雙側(cè)聽神經(jīng)瘤。我們?cè)谛侣劽襟w上見到的神經(jīng)纖維瘤病，大多指的是神經(jīng)纖維I型，本文也著重介紹此型疾病，并解答一些患者朋友們最關(guān)心的問題。“什么？我得了神經(jīng)纖維瘤？” 既然要講“如何防治神經(jīng)纖維瘤”，那么解決問題的第一步必然是要充分地認(rèn)識(shí)神經(jīng)纖維瘤。神經(jīng)纖維瘤的病理本質(zhì)已經(jīng)在上文簡述過了，那么我們?cè)鯓硬拍苤雷约菏欠窕加羞@一疾病呢？這時(shí)候就要搬出我們經(jīng)典的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)了！我們對(duì)于神經(jīng)纖維瘤的認(rèn)識(shí)已經(jīng)有了約200年的歷史，而早在1987年，美國NIH機(jī)構(gòu)就確定了一套I型神經(jīng)纖維瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于絕大多數(shù)（95%以上的）患者來說，只要滿足以下七項(xiàng)條件中的兩項(xiàng)或多于兩項(xiàng)，就可初步診斷為神經(jīng)纖維瘤I型： 1.6個(gè)或6個(gè)以上咖啡牛奶斑，青春期前最大直徑>5mm，青春期后>15mm； 2.2個(gè)或2個(gè)以上的任何種類的神經(jīng)纖維瘤，或一個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤： 3.腋窩和腹股溝區(qū)雀斑； 4.視神經(jīng)膠質(zhì)瘤； 5.2個(gè)或2以上Lisch結(jié)節(jié)（虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤）； 6.明顯的骨損害如伴發(fā)或不伴發(fā)假性骨關(guān)節(jié)病的蝶部發(fā)育異常和長骨皮質(zhì)變?。? 7.一級(jí)親屬（父母，兄弟姐妹，子女等直系親屬）中有NFI患者。（a.咖啡牛奶斑b.lisch結(jié)節(jié)c.并發(fā)的腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤）如果您滿足以上情況，就請(qǐng)小心了，您可能就是神經(jīng)纖維瘤患者，在我們的往期文章中也曾介紹過一些神經(jīng)纖維瘤的不典型表現(xiàn)，各位朋友也可參閱一二。需要額外囑咐的是，各位朋友的自我診斷不能代替正規(guī)診療，一旦發(fā)現(xiàn)情況，應(yīng)當(dāng)及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行確診并進(jìn)行相關(guān)治療，以免延誤病情?！吧窠?jīng)纖維瘤是不是惡性腫瘤？” 這是大概是NF1患者們最最關(guān)心的問題了，首先說結(jié)論：神經(jīng)纖維瘤不是惡性腫瘤，其本質(zhì)屬于良性腫瘤的一種。但這也并不意味著我們就可以松一口氣，一方面，神經(jīng)纖維瘤根據(jù)其自身生長部位、大小、形狀及并發(fā)癥等的情況，可以造成不同嚴(yán)重程度的損害，另一方面，在神經(jīng)纖維瘤的疾病進(jìn)程中，是可以并發(fā)其他良性甚至惡性腫瘤的。（左：多發(fā)的皮膚神經(jīng)纖維瘤；右：巨大叢狀神經(jīng)纖維瘤壓迫脊柱）也就是說，在NF1中出現(xiàn)的皮膚神經(jīng)纖維瘤、縱狀神經(jīng)纖維瘤、假關(guān)節(jié)，又或是相對(duì)少見的脊神經(jīng)根神經(jīng)纖維瘤，它們自身就可直接對(duì)身體造成輕重不等的影響（更多信息請(qǐng)參閱往期文章）；而除此之外，患上NF1的患者，其并發(fā)其他腫瘤疾病的風(fēng)險(xiǎn)也高于常人[1]，目前學(xué)界普遍接受的理論是：NF1基因是負(fù)責(zé)編碼神經(jīng)纖維素（neurofibromin）的基因，可以借此抑制ras癌基因的表達(dá)，進(jìn)而以及相應(yīng)蛋白質(zhì)的生成，也就是我們常說的抑癌基因，而NF1患者的NF1基因異常，故而一些腫瘤疾病的發(fā)病率也就提升了[2]。（核磁共振影像：右側(cè)可見腫瘤，實(shí)為左眼神經(jīng)膠質(zhì)瘤）在相關(guān)的腫瘤疾病中，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤就是一種比較常見卻有些特殊的疾病。多數(shù)情況下，疾病的某一臨床表現(xiàn)，并不能直接指示出該患者患其他并發(fā)癥的高風(fēng)險(xiǎn)性，但近年研究表明，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤與顱內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)病有正向相關(guān)性[3]（神經(jīng)膠質(zhì)瘤主要以其占位效應(yīng)致病，顱內(nèi)神經(jīng)纖維瘤常因擠壓腦組織而造成功能障礙），而皮下多發(fā)神經(jīng)纖維瘤也會(huì)提升惡性周圍神經(jīng)鞘瘤（簡稱MPNST）的患病率[4]。其他一些腫瘤疾病，如青少年單核細(xì)胞白血病，胚胎型橫紋肌肉瘤，以及一些內(nèi)分泌腫瘤，其患病率也會(huì)因NF1的患病而有所提升[5]。所以，我們有充足地理由這樣說：神經(jīng)纖維瘤雖然并不是真正意義上的惡性腫瘤，但其主要癥狀及常見并發(fā)癥可以對(duì)人體造成巨大傷害，同時(shí)也會(huì)提升其他腫瘤疾病的發(fā)病幾率，在臨床診療中，醫(yī)患雙方必須給予足夠的重視，以達(dá)到最好的防治效果。以上就是本文的全部內(nèi)容，我們將在下一篇文章中進(jìn)一步介紹防治I型神經(jīng)纖維瘤的相關(guān)知識(shí)，回答大家關(guān)心的“神經(jīng)纖維瘤的常規(guī)療法有那些？”“患上NF1，到底要不要手術(shù)？”“該如何應(yīng)對(duì)種類繁多的并發(fā)癥？”等關(guān)鍵問題，歡迎各位病友繼續(xù)閱讀。神經(jīng)纖維瘤病是整復(fù)外科的常見疾病之一，表現(xiàn)復(fù)雜，個(gè)體間差異很大，需要進(jìn)行系統(tǒng)專業(yè)的評(píng)估和治療，請(qǐng)大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。參考文獻(xiàn)：[1]Rosenbaum T, Wimmer K.Neurofibromatosis type 1 (NF1) and associated tumors.Klin Padiatr. 2014;226(6-7):309-15.[2]Easton DF, Ponder MA, Huson SM, Ponder BAJ. An analysis of variation in expression of neurofibromatosis (NF1): evidence of modifying genes. Am J Hum Genet 1993;53:305–13.[3]Sharif S, Ferner R, Birch J, Gattamaneni R, Gillespie J, Evans DGR. Second primary tumours in Neurofibromatosis 1 (NF1) patients treated for optic glioma: substantial risks post radiotherapy. J Clin Oncol 2006;24:2570–5.[4]Nguyen R, Jett K, Harris GJ, Cai W, Friedman JM, Mautner VF. Benign whole body tumor volume is a risk factor for malignant peripheral nerve sheath tumors in neurofibromatosis type 1. J Neurooncol 2014;116:307–13.[5]Crucis A, Richer W, Brugières L, Bergeron C, Marie-Cardine A, Stephan JL, et al. Rhabdomyosarcomas in children with neurofibromatosis type I: a national historical cohort. Pediatr Blood Cancer 2015;62:1733–8.2019年04月22日9527
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 作者：王智超博士 魏澄江博士作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午 門診9樓 神經(jīng)纖維瘤專病門診NF1型神經(jīng)纖維瘤是一種常見的常染色體遺傳性疾病，其臨床表現(xiàn)多為良性腫瘤。然而，據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，在NF1患者一生當(dāng)中，有8-13%的NF1患者發(fā)生惡變?yōu)閻盒灾車窠?jīng)鞘瘤（MPNST，一種惡性神經(jīng)腫瘤），而MPNST是成年 NF1患者的主要死因。那么，有沒有什么臨床表現(xiàn)可以提示NF1已向MPNST惡變以便讓患者盡早的發(fā)現(xiàn)和診治？我們接下來就為大家介紹哪些患者以及出現(xiàn)什么樣的臨床表現(xiàn)需要警惕NF1向MPNST轉(zhuǎn)化的可能。NF1惡變的高危因素：第一，診斷為叢狀神經(jīng)纖維瘤的患者，尤其是伴有與大的周圍神經(jīng)鞘相關(guān)的結(jié)節(jié)狀叢狀腫瘤和涉及臂叢、腰叢或骶叢的廣泛腫瘤需要警惕腫瘤惡變的可能。對(duì)于表皮的單發(fā)神經(jīng)纖維瘤和表淺的叢狀神經(jīng)纖維瘤，其惡變的概率較低；而對(duì)于發(fā)生于越靠近中央部位神經(jīng)纖維瘤（如發(fā)生于腰叢神經(jīng)等）或者向周圍擴(kuò)展侵犯較多的神經(jīng)纖維瘤，就需要多加隨訪，警惕惡變了。第二，短期內(nèi)NF1腫瘤明顯增大的患者需要警惕惡變的可能。據(jù)L. Valeyrie-Allanore等的臨床研究表明，短期內(nèi)發(fā)生腫瘤體積的增加有很高的惡變風(fēng)險(xiǎn)。因此，如果作為患者，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤在一段時(shí)間內(nèi)突然有明顯的增大，那就一定盡快來醫(yī)院進(jìn)行就診檢查，排除惡變的可能。第三，突發(fā)疼痛明顯發(fā)作需要警惕惡變。臨床研究表明，若NF1的患者突然一處或多處腫瘤發(fā)生疼痛，尤其是疼痛還伴有NF1腫瘤體積明顯增大的患者，需要盡快就診，排除惡變的情況。除此之外，包括觸摸到腫瘤的質(zhì)感發(fā)生了改變，或者發(fā)生神經(jīng)功能的缺失（例如感覺麻木、感覺障礙、運(yùn)動(dòng)功能障礙等），或者發(fā)生了其他部位轉(zhuǎn)移的情況，都需要盡快就診，以期早期診斷或者排除惡變。那么，如果診斷為惡變，那么應(yīng)該怎么積極治療呢？NF1惡變后的治療方式：NF1惡變產(chǎn)生的MPNST是一種惡性腫瘤，現(xiàn)階段主要的治療方式是采取手術(shù)全切法進(jìn)行治療。理想情況下，盡可能全部切除MPNST惡變部位以及周圍部分組織。在術(shù)后進(jìn)行周圍組織放療有助于改善預(yù)后。如果能夠盡早發(fā)現(xiàn)NF1的惡變，手術(shù)完全切除的機(jī)率會(huì)大大增加。因此，如果患者發(fā)現(xiàn)有以上描述的癥狀，請(qǐng)盡快就診，爭取早期手術(shù)處理，提高生活質(zhì)量，改善預(yù)后。 神經(jīng)纖維瘤病是整復(fù)外科的常見疾病之一，表現(xiàn)復(fù)雜，個(gè)體間差異很大，需要進(jìn)行系統(tǒng)專業(yè)的評(píng)估和治療，請(qǐng)大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估、診斷、治療及臨床試驗(yàn)的登記。參考文獻(xiàn)1. RE Ferner and DH Gutmann. International consensus statement on malignant peripheral nerve sheath tumors in neurofibromatosis. Cancer Res, 2002. 62(5): p. 1573-7.2.L Valeyrie-Allanore, N Ismaili, S Bastuji-Garin, et al. Symptoms associated with malignancy of peripheral nerve sheath tumours: a retrospective study of 69 patients with neurofibromatosis 1. Br J Dermatol, 2005. 153(1): p. 79-82.2019年04月18日6260
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王智超主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 整復(fù)外科 I型神經(jīng)纖維瘤應(yīng)該如何治療和隨訪？作者：王智超醫(yī)師作者單位：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科門診時(shí)間：每周五下午門診9樓神經(jīng)纖維瘤專病門診NF1如何治療？治療中最重要的部分是檢查意味著NF1引起問題的變化?；加蠳F1的兒童每年須至少就診一次并進(jìn)行一些檢查。如果NF1開始引起某些問題，那么必須對(duì)這些問題進(jìn)行處理。例如，如果皮膚生長異?；蜷_始引起疼痛，可以進(jìn)行手術(shù)以消除增長。目前關(guān)于神經(jīng)纖維瘤的治療包括手術(shù)治療，早期發(fā)現(xiàn)可以進(jìn)行根治性切除，晚期發(fā)現(xiàn)就只能進(jìn)行減瘤治療，所以早期發(fā)現(xiàn)，規(guī)律隨訪，定期檢查，是神經(jīng)纖維瘤患者應(yīng)該做的最好的醫(yī)療處理方式。關(guān)于I型神經(jīng)纖維瘤病的藥物治療中，目前所有的藥物治療均在臨床試驗(yàn)中，其中阿斯利康公司的司美替尼（Selumetinib）是最有希望和療效最好的藥物之一，目前在美國處于II期臨床試驗(yàn)中，中國的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)诜e極的申請(qǐng)中，想咨詢相關(guān)信息的患者可以到我們的神經(jīng)纖維瘤專病門診就診，評(píng)估咨詢。我的孩子想要生育會(huì)發(fā)生什么？您的孫子或?qū)O女有一定幾率患有同樣的疾病。當(dāng)你的孩子長大，他（她）應(yīng)與醫(yī)生交流，悉知其中的風(fēng)險(xiǎn)。我的孩子會(huì)過怎樣的生活？您的孩子一生會(huì)需要醫(yī)療護(hù)理。如果他（她）由具有NF1相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的專家團(tuán)隊(duì)治療，那將是最好的。隨著您的孩子年齡的增長，他（她）可能會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤和其他健康問題。其中許多問題都可以解決，但也有些問題非常嚴(yán)重。因?yàn)镮型神經(jīng)纖維瘤病，是一種綜合癥，每個(gè)患者的臨床表現(xiàn)差異很大，對(duì)于每一個(gè)患者的個(gè)體化，專業(yè)化評(píng)估，是一切醫(yī)學(xué)治療的基礎(chǔ)和前題。如果需要進(jìn)行評(píng)估，請(qǐng)大家每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診，進(jìn)行評(píng)估和診斷。2019年03月06日8056
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林志淼主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院 皮膚科 很多神經(jīng)纖維瘤病的病友或者家屬都在網(wǎng)上看到過這則消息“FDA授權(quán)司美替尼孤兒藥資格，用于治療神經(jīng)纖維瘤病”。這個(gè)消息究竟是否真實(shí)呢？神經(jīng)纖維瘤病終于有藥可以治療了？神經(jīng)纖維瘤病可以治愈了嗎？我是否能用上這個(gè)藥呢？北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科林志淼醫(yī)生帶您來一一解開這些疑問。首先可以確定地告訴大家，這則消息是真實(shí)的。司美替尼應(yīng)該是近年在神經(jīng)纖維瘤病的治療里面最有希望的一個(gè)藥物，而且是迄今為止效果最好的一個(gè)藥物。2016年發(fā)表于新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（世界上最頂級(jí)而且也是最權(quán)威的臨床醫(yī)學(xué)雜志）的一篇文章，來自于美國國家癌癥研究所的一個(gè)1期臨床研究，主要針對(duì)1型神經(jīng)纖維瘤病的患者。研究使用了小分子靶向腫瘤治療藥物司美替尼（Selumetinib，來自阿斯利康的一種藥物）治療1型神經(jīng)纖維瘤病患者的叢狀神經(jīng)纖維瘤（plexiform neurofibroma），總共24位患者，平均療程大概在30個(gè)月左右。結(jié)果還是十分鼓舞人心的，大概71%的（24位患者中有17位）患者出現(xiàn)了瘤體超過20%的減小。同時(shí)，不良反應(yīng)相對(duì)較輕，多數(shù)僅出現(xiàn)痤瘡樣皮損、胃腸道不適反應(yīng)，以及肌酸激酶的升高，有一例患者出現(xiàn)眼部損害。我們來看看其中一例的治療效果圖片吧：圖1. 一例1型神經(jīng)纖維瘤病患者使用司美替尼之后腫物明顯消退（來自新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）既然這個(gè)藥物這么有效果，那么是不是神經(jīng)纖維瘤病已經(jīng)是可以治愈的疾病了呢？是否所有的1型神經(jīng)纖維瘤病患者都可以用這個(gè)藥物治療了呢？實(shí)際上不是的。我們需要注意到下面幾個(gè)重要的細(xì)節(jié)。第一，這篇臨床研究治療的主要是1型神經(jīng)纖維瘤病中的一種病癥，就是叢狀神經(jīng)纖維瘤。叢狀神經(jīng)纖維瘤和1型神經(jīng)纖維瘤病是什么關(guān)系？叢狀神經(jīng)纖維瘤又有什么特點(diǎn)？為何被挑選為1型神經(jīng)纖維瘤病的主要治療對(duì)象呢？實(shí)際上是這樣的，我們平時(shí)看到的神經(jīng)纖維瘤病的表現(xiàn)，特別是從網(wǎng)上看到很多大量瘤體的驚悚的照片，實(shí)際上多數(shù)都是皮膚神經(jīng)纖維瘤，這些瘤體一般都在淺表的皮膚表面。雖然皮膚神經(jīng)纖維瘤十分影響外觀，但是實(shí)際上這些都是良性而且是惰性的腫瘤，盡管隨年齡增長皮膚神經(jīng)纖維瘤體的數(shù)量會(huì)逐漸增多，但是這些瘤體到了一定大?。ǘ鄶?shù)在黃豆到核桃大小）就不再增大，基本上不影響機(jī)體或者器官功能，而且絕大多數(shù)終身不會(huì)有惡變的風(fēng)險(xiǎn)。然而，叢狀神經(jīng)纖維瘤卻完全不一樣，雖然在皮膚也能觀察到瘤體，但是這種瘤體一般是浸潤性（不是往皮膚外面生長，而是往深部的筋膜、肌肉、器官甚至骨骼生長），而且多數(shù)逐年增大，如這篇文章所述，最大的可以達(dá)到接近9公斤大小。逐漸增大且浸潤性生長的叢狀神經(jīng)纖維瘤多數(shù)會(huì)破壞下面的肌肉組織、骨骼組織甚至內(nèi)臟器官，導(dǎo)致外觀和骨骼畸形（如上圖治療前患者，左下肢、臀部和脊柱畸形），并且因?yàn)樯窠?jīng)受損，會(huì)伴有嚴(yán)重的疼痛、感覺異常（比如火燒感、蟻爬感或者電擊感）。同時(shí)，有一部分叢狀神經(jīng)纖維瘤病會(huì)有惡變的可能性（終身惡變率大概在30-40%），惡變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST）。叢狀神經(jīng)纖維瘤一般在出生不久就有，之后逐漸生長，多數(shù)在3歲左右瘤體就比較明顯并且易于被發(fā)現(xiàn)。通常而言，叢狀神經(jīng)纖維瘤多數(shù)會(huì)在表面合并有不規(guī)則的大面積咖啡斑（注意和普通的神經(jīng)纖維瘤病的咖啡斑不一樣，面積更大，顏色更深），表面可以合并多毛，皮膚表面變得不平坦不光滑，觸摸可以發(fā)現(xiàn)條索狀、硬塊狀或者質(zhì)軟的腫物。如果臨床不能確定，還可以通過皮膚B超或者核磁來幫助診斷，其中核磁檢查對(duì)于診斷尤為重要，并且可以比較客觀評(píng)估瘤體大小，方便以后隨訪觀察瘤體生長情況以及是否有惡變的表現(xiàn)。圖2.典型的叢狀神經(jīng)纖維瘤，注意上面合并不規(guī)則、色深咖啡斑。第二，腫瘤消退僅20%，為何還是最有希望的治療藥物？如上所述，叢狀神經(jīng)纖維瘤是一種逐年增長的瘤體，并且有惡變的風(fēng)險(xiǎn)，如果用藥之后，皮疹可以縮小，沒有增大，即使沒有完全消退，也是非常鼓舞人心的結(jié)果。也就是說，如果叢狀神經(jīng)纖維瘤能盡早發(fā)現(xiàn)，長期使用藥物控制，很可能不會(huì)出現(xiàn)上面說的壓迫癥狀和一系列并發(fā)癥，并且可能可以控制終身不惡變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘瘤。因此，這個(gè)結(jié)果還是非常鼓舞人心的。不過，需要注意的是，如果司美替尼停用，瘤體還會(huì)緩慢開始增大，因此雖然有希望，但是如果要長期控制，可能還是要很長時(shí)間甚至終身用藥的。此外，既往在叢狀神經(jīng)纖維瘤已經(jīng)嘗試過多種藥物，包括雷帕霉素、伊馬替尼（沒錯(cuò)，就是你們看到的“我不是藥神”里面那個(gè)神藥的原型），效果都遠(yuǎn)不如司美替尼好。第三，這是一個(gè)1期臨床實(shí)驗(yàn)，通常一個(gè)藥物要批準(zhǔn)用在某個(gè)疾病治療，是需要通過3期的臨床觀察，據(jù)說這個(gè)藥物治療叢狀神經(jīng)纖維瘤的2期臨床已經(jīng)啟動(dòng)（當(dāng)然是在美國），樂觀估計(jì)在美國上市估計(jì)是10年左右的時(shí)間吧。國內(nèi)估計(jì)會(huì)更遲一些，這是沒有辦法的。那么司美替尼是否適合治療皮膚神經(jīng)纖維瘤體呢？對(duì)其他并發(fā)癥，包括視神經(jīng)膠質(zhì)瘤是否有效呢？對(duì)于惡變的外周神經(jīng)鞘瘤是否有效呢？這些在這篇文章里面都沒有給出確定的答案，我認(rèn)為隨著臨床觀察的深入，應(yīng)該這些問題會(huì)部分或者全部得到解答，我們拭目以待吧。本文系林志淼醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2018年07月09日85950
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李志量主治醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 有些寶寶身上出現(xiàn)褐色斑片，家長通過網(wǎng)絡(luò)搜索呢，會(huì)得知可能是“咖啡斑”，再一搜索呢，會(huì)有些說法，比如以后會(huì)惡變，或者以后上面會(huì)出現(xiàn)葡萄狀的叫做“神經(jīng)纖維瘤”的腫瘤，或者影響孩子以后生長發(fā)育等等；其實(shí)確實(shí)有少數(shù)孩子會(huì)出現(xiàn)咖啡斑上長出腫瘤的現(xiàn)象，并影響神經(jīng)系統(tǒng)的情況，這種叫做“神經(jīng)纖維瘤病”，是比較少見的遺傳病。下面簡單介紹咖啡斑、神經(jīng)纖維瘤以及神經(jīng)纖維瘤病的關(guān)系?？Х劝呖Х劝哂纸锌Х扰Ｄ贪?，一般為黃褐色至深棕色，顏色分布均勻的斑點(diǎn)或斑片，散在分布在身體各處，皮疹境界清楚，通過為橢圓形，直徑從幾毫米至超過4厘米不等。大約15%的正常人可有1~5個(gè)咖啡斑，這些咖啡斑往往在1歲時(shí)逐漸清楚，是良性病變，不會(huì)惡變，表面也不會(huì)出現(xiàn)腫瘤，不影響健康，也不影響生長發(fā)育。所以如果身上咖啡斑的數(shù)量不超過5個(gè)多是正常現(xiàn)象，不必過于擔(dān)心?？梢圆槐刂委?，如果覺得影響美觀，可以做激光治療。神經(jīng)纖維瘤如果單說“神經(jīng)纖維瘤”，沒有加“病”字，那它指的是一種良性腫瘤，雖然叫“神經(jīng)纖維瘤”，但與大腦、智力沒啥關(guān)系，也不長在大腦里，而是長在皮膚表面，多表現(xiàn)為孤立的皮膚顏色或深紫色的丘疹或結(jié)節(jié)，多發(fā)于軀干和頭部，是一種相當(dāng)常見的良性腫瘤，與上述的咖啡斑沒啥關(guān)系。如果是在非暴露部位，可以不必治療；如果覺得影響美觀，可能手術(shù)切除治療。神經(jīng)纖維瘤病神經(jīng)纖維瘤病是一種少見的遺傳病，與基因的異常有關(guān)，它可能會(huì)累及骨骼、眼睛、皮膚、神經(jīng)、心血管等多個(gè)系統(tǒng)，這些癥狀并非出生時(shí)即有，而是隨生長發(fā)育逐漸出現(xiàn)；當(dāng)然也并非每個(gè)癥狀都會(huì)出現(xiàn)，有些人的癥狀也是很輕微的。早期多發(fā)的咖啡斑可以對(duì)神經(jīng)纖維瘤病的診斷有提示作用，具體就是有6個(gè)或以上的咖啡牛奶斑，青春期前直徑大于5mm，青春期后直徑大于15mm ，提示以后有發(fā)展成為神經(jīng)纖維瘤病的可能性，在原先咖啡斑的地方可能會(huì)長出神經(jīng)纖維瘤。當(dāng)然也并非符合上述條件就一定是神經(jīng)纖維瘤病，大約有一半以上的符合上述條件的人會(huì)最終診斷為神經(jīng)纖維瘤病。目前的基因檢測技術(shù)可以在早期只有多發(fā)性咖啡斑的階段檢測相關(guān)基因是否有異常，從而明確是否是神經(jīng)纖維瘤病，雖然對(duì)于異常的基因無法修復(fù)，但可以早期觀察，盡早發(fā)現(xiàn)可能的病變，及時(shí)干預(yù)，減少疾病危害。本文系李志量醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2017年05月01日45188
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王宇主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 骨科 這是一個(gè)18歲的女孩胳膊上的一塊“胎記”，一個(gè)雞蛋的大小，顏色就像牛奶里加了咖啡，或者咖啡里加了牛奶，所以有個(gè)浪漫的名字，“牛奶咖啡斑”。 這是另外一個(gè)胳膊的。這是一個(gè)男孩的腋窩下的。這種斑點(diǎn)似乎在我們的皮膚上經(jīng)常見到，它能預(yù)示著什么疾病呢？這里是北京大學(xué)第一醫(yī)院的手術(shù)室，骨科副主任醫(yī)師王宇正在看患者的CT片，他馬上就要做一個(gè)脊椎手術(shù)，而這個(gè)患者的皮膚上，有多處“牛奶咖啡斑”。 這個(gè)手術(shù)聽起來就比較痛苦，具體過程不再描述，我們直接看術(shù)后的圖片就知道了。 這就是術(shù)后的照片。固定在頭部和骨盆的支架，要把彎曲的脊柱一點(diǎn)點(diǎn)地牽拉，有的患者14天居然就可以拉伸14厘米！那么這個(gè)手術(shù)和剛才看到的牛奶咖啡斑有什么關(guān)系呢？原來，皮膚上的這種斑是神經(jīng)纖維瘤病的癥狀之一，而脊柱側(cè)彎是最常見的神經(jīng)纖維瘤病并發(fā)的骨性畸形。這是王宇醫(yī)生最近完成的一例由于神經(jīng)纖維瘤病導(dǎo)致脊柱側(cè)彎的病例。從左圖我們可以隱約看到男孩身上的斑點(diǎn)。而術(shù)后照片能看出來，男孩的身高有非常明顯的改變。那是不是皮膚上發(fā)現(xiàn)牛奶咖啡斑就有神經(jīng)纖維瘤病的危險(xiǎn)呢？千萬別緊張，從皮膚表現(xiàn)上，需要有這些特點(diǎn)：六個(gè)或六個(gè)以上牛奶咖啡斑，青春期前直徑>5 mm，青春期后>15 mm；兩個(gè)或兩個(gè)以上的神經(jīng)纖維瘤或一個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤；腋窩或腹股溝區(qū)域雀斑；一級(jí)親屬里面有1型神經(jīng)纖維瘤病病史。這張圖就是典型的腋窩雀斑。如果具備了這些特征，就高度懷疑是神經(jīng)纖維瘤病了。皮膚上的危險(xiǎn)發(fā)現(xiàn)之后，如何發(fā)現(xiàn)脊柱的早期表現(xiàn)呢？王宇醫(yī)生提示，對(duì)于兒童，如果發(fā)現(xiàn)他站立時(shí)軀干不對(duì)稱，比如雙肩不等高，一側(cè)肩胛骨向后突出，前胸不對(duì)稱，那么脊柱側(cè)彎的可能性非常大了。最后總結(jié)，尤其是對(duì)于幼兒，如果發(fā)現(xiàn)牛奶咖啡斑（具備剛才描述的特征），同時(shí)有軀干的這些特點(diǎn)，要及早就醫(yī)。本文系王宇醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2016年05月16日10385
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