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堯凱主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 泌尿外科 繼發(fā)性輸尿管腫瘤的病因(1)泌尿道其它部位腫瘤的種植和蔓延：腎盞、腎盂、輸尿管、膀胱同是移行上皮，腎實質(zhì)腫瘤、腎盂腫瘤、膀胱腫瘤、尤其伴有輸尿管逆流的病例，由于尿液在泌尿道中流動，腫瘤細胞可隨尿流而種植于輸尿管粘膜上。鄰近腎盂或者膀胱的輸尿管腫瘤，也可以來自腎盂、膀胱腫瘤的直接蔓延。膀胱腫瘤時，如作逆行輸尿管插管檢查，可能導(dǎo)致膀胱腫瘤細胞向輸尿管壁內(nèi)種植。尿路上皮腫瘤有多中心灶發(fā)生的特點，因此輸尿管上皮型腫瘤與腎盂腫瘤同時存在時不能僅考慮種植的可能性，更要注意多中心灶的問題。(2)身體其它部位的原發(fā)性腫瘤的輸尿管轉(zhuǎn)移，包括：直腸癌、子宮頸癌、結(jié)腸癌、何杰金氏病等惡性腫瘤。通過血液循環(huán)或淋巴引流轉(zhuǎn)發(fā)轉(zhuǎn)移到輸尿管內(nèi)。2014年02月19日
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堯凱主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 泌尿外科 原發(fā)性輸尿管腫瘤的病因：輸尿管上皮在胚胎來源上或組織形態(tài)上與膀胱、腎盂的粘膜完全相同，同屬移行上皮。因此，它們的發(fā)病原因和病理解剖亦大致相似。（1）吸煙吸煙者發(fā)生上尿路腫瘤的風(fēng)險是不吸煙者的3倍，而且發(fā)生輸尿管癌風(fēng)險較腎盂癌更高，腫瘤的發(fā)生與吸煙總量相關(guān)，McLaughlin等報道長期吸煙者（≥45年）患輸尿管癌的危險性可增加7. 2倍,即使戒煙10 年,其發(fā)生率仍較從不吸煙者高2倍。70 %男性和40 %女性的上尿路腫瘤與吸煙有關(guān)。（2）飲用咖啡長期大量飲用咖啡者的輸尿管癌發(fā)病率較高，Ross等報道每天飲用咖啡超過7杯的人發(fā)生上尿路腫瘤的相對危險度是1.8，然而飲用咖啡往往和吸煙并存，控制吸煙的因素，飲用咖啡的相對危險度降至1.3。（3）止痛劑止痛劑濫用與上尿路腫瘤發(fā)生相關(guān)，Stephans 和 Nagle報道22%的腎盂癌和11%的輸尿管癌患者有濫用止痛劑史，發(fā)生上尿路腫瘤的潛伏期為24-26年。不少止痛劑可能與腫瘤發(fā)生相關(guān)，其中研究較多的是非那西汀，如果濫用非那西汀達10年以上，可使體內(nèi)的累積量高達5-15kg，便可誘發(fā)上尿路腫瘤。非那西汀誘發(fā)腫瘤的原因可能因其化學(xué)結(jié)構(gòu)與致癌劑苯胺相似有關(guān)。（4）)職業(yè)性因素類同于膀胱腫瘤的化學(xué)致癌物質(zhì)，如從事化學(xué)、石油化工、染料、橡膠、皮革、塑料和特殊化學(xué)氣體等的工作人員上尿路腫瘤發(fā)病率較高。從事這些工作的人員可能遭致某些化學(xué)致癌物質(zhì)的影響，例如：苯胺(Aniline)、聯(lián)苯胺(Benzidine)、2-萘胺(2-Naththylamine)、1-萘胺(1-Napthylamine)、及4-氨基雙聯(lián)苯(4-Aminobiphenyl)等，進入人體后通過肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，抵達泌尿道后，再由β-葡萄糖醛酸酶分解成2-氨基-萘酸后起致癌作用。（5）局部慢性感染、刺激和結(jié)石上尿路慢性細菌感染合并結(jié)石和梗阻的患者有發(fā)生輸尿管鱗癌的風(fēng)險，少部分患者可發(fā)生腺癌。另外，腎積水可能是發(fā)生腎盂腺癌的一個獨立危險因素。輸尿管血吸蟲感染，可能誘發(fā)輸尿管鱗癌。（6）環(huán)磷酰胺化療藥物環(huán)磷酰胺可誘發(fā)膀胱癌，同樣也可以誘發(fā)輸尿管癌，同膀胱惡性腫瘤一樣，因使用環(huán)磷酰胺引起的輸尿管癌惡性程度高，侵襲性強。（7）含馬兜鈴酸中藥 近年來,對含馬兜鈴酸(aristolochic acid , AA) 成分的中草藥所致的腎損害—馬兜鈴酸腎病( aristolochic acid nephropathy , AAN) 國內(nèi)外已有不少研究報道。目前研究顯示,AA 不僅有明顯的腎臟毒性,而且有顯著的致癌作用,特別是容易引起尿路上皮惡性腫瘤, 國內(nèi)外動物實驗和臨床病理資料已證實AA 引起慢性腎毒性的主要機制是進行性腎間質(zhì)纖維化。2000 年Nortier 等在39 例AAN 進入終末期腎衰的患者行預(yù)防性腎輸尿管切除術(shù),切除標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)18 例患者有尿路上皮細胞癌,其中1 例為膀胱乳頭狀癌,17 例為腎盂輸尿管上皮癌,其余患者中19 例有程度不等的不典型增生,只有2 例患者未見異常;并發(fā)現(xiàn)患者服用草藥的積聚量低的腫瘤發(fā)病率低,積聚量高的腫瘤發(fā)病率高,同時在所有39 例患者的組織中均檢出AA與DNA 的加合物。（8）遺傳在幾種家族性腫瘤報道有上尿路腫瘤。遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是一種常染色體顯性遺傳疾病，占所有大腸癌的5～ 15%。HNPCC 又稱Lynch 綜合征或家族性癌綜合征，通?？梢苑譃長ynchⅠ綜合征和LynchII 綜合征兩大類。LynchⅠ綜合癥又稱遺傳部位特異性結(jié)直腸癌（hereditary site -specific colorectal cancer，HSSCC），在這類家系中大腸癌是唯一的惡性腫瘤，往往發(fā)病比較早，70%病變位于近端結(jié)腸，常見同步或異步的大腸癌。LynchII 綜合征又稱癌癥家族綜合征（cancer family syndrome，CFS），除了具有LynchⅠ綜合征的所有特征之外，還表現(xiàn)為腸外惡性腫瘤的高發(fā)生率，常見的有子宮內(nèi)膜、卵巢、胃、小腸、胰腺、膽道的腺癌，輸尿管、腎盂的移形細胞癌和血液系統(tǒng)的惡性疾病。2014年02月19日5981
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