一、概述Galen靜脈血管瘤，由于動(dòng)靜脈畸形導(dǎo)致Galen靜脈呈瘤樣擴(kuò)張，但多在晚孕期(32孕周后)才能檢出。Galen大腦大靜脈動(dòng)脈瘤樣畸形可分為新生兒、嬰兒、兒童和成人4個(gè)年齡組。新生兒組主要表現(xiàn)為嚴(yán)重心衰和顱骨雜音；嬰兒組表現(xiàn)為輕度心衰、顱骨增大及顱骨雜音；兒童及成人組表現(xiàn)為頭痛、嗜睡、腦積水、抽搐、智力下降。Galen大腦大靜脈動(dòng)脈瘤樣畸形多見于新生兒及嬰兒，嬰幼兒及兒童約占90℅，成人約占10℅。二、病因病理Galen靜脈，即大腦大靜脈，很短，長1cm，位于胼胝體和丘腦的后下方，由兩側(cè)大腦內(nèi)靜脈匯合則成，向后匯入直竇，Galen靜脈管壁薄弱，容易受損傷，先天性Galen靜脈血管瘤，為一種少見的散發(fā)性血管畸形。多在晚孕期(32孕周后)才能檢出。由于沒有正常的大腦大靜脈和直竇缺如，畸形通過大腦鐮竇向上矢狀竇回流，該靜脈不匯集正常腦組織的靜脈回流，動(dòng)靜瘺口可為單個(gè)或多個(gè)。Galen大腦大靜脈動(dòng)脈瘤樣畸形可分為真性Galen大腦大靜脈動(dòng)脈瘤樣畸形和假性Galen大腦大靜脈動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張。前者與血管胚胎異常發(fā)育有關(guān)，根據(jù)瘺口的位置分為脈絡(luò)膜型和壁型。后者主要是中腦動(dòng)靜脈畸（AVM）或腦膜動(dòng)靜脈瘺（AVF）與大腦大靜脈相連，靜脈流出道狹窄或閉塞導(dǎo)致該靜脈病。Galen大腦大靜脈動(dòng)脈瘤樣畸形可壓迫大腦導(dǎo)水管，導(dǎo)致顱高壓癥狀，引起腦脊液循環(huán)和吸收障礙，產(chǎn)生梗阻性腦積水。由于出現(xiàn)“盜血”現(xiàn)象，易使周圍腦組織缺血，造成腦梗死；同時(shí)“盜血”使大量動(dòng)脈血未經(jīng)正常腦組織循環(huán)直接經(jīng)動(dòng)靜脈瘺口流入腦靜脈竇，從而使心負(fù)荷及博出量增大，心輸出量為正常的3-4倍，造成充血性心力衰竭。這種病人常見頭顱增大，頭皮血管擴(kuò)張，可聞及顱內(nèi)雜音及頭皮血管雜音，肝脾可腫大。三、超聲表現(xiàn)Galen大腦大靜脈動(dòng)脈瘤樣畸形的診斷主要依靠腦血管造影、CT掃描、核磁共振掃描（MRI及MRA）、經(jīng)顱多普勒超聲等影像學(xué)檢查。1.胎兒頭部在丘腦平面橫切時(shí)?近中線區(qū)、第三腦室后方、丘腦后下方探及一橢圓形無回聲囊性結(jié)構(gòu)，囊壁薄而光滑，形態(tài)規(guī)則。2.彩色多普勒?可顯示囊性無回聲內(nèi)彩色血流，脈沖多普勒出現(xiàn)高速低阻的頻譜。與其他腦內(nèi)中線或中線旁囊腫(如蛛網(wǎng)膜囊腫、腦穿通囊腫、第三腦室擴(kuò)張等)的鑒別主要依靠彩色多普勒，單純從二維超聲特征有時(shí)很難將其區(qū)分。3.瘤體較大時(shí)?可壓迫中腦水管而出現(xiàn)腦積水聲像。4.伴有充血性心力衰竭時(shí)?可有心臟擴(kuò)大、胎兒水腫聲像。四、治療原則?Galen大腦大靜脈動(dòng)脈瘤樣畸形是特殊位置的動(dòng)靜脈畸形，死亡率及致殘率高，常伴有心功能不全。此病治療關(guān)鍵是栓塞動(dòng)靜脈瘺口，避免損傷引流靜脈。目前此病治療方法分為手術(shù)和非手術(shù)治療2種，手術(shù)治療包括：1.供血?jiǎng)用}結(jié)扎術(shù)。2.動(dòng)靜脈畸形切除術(shù)。3.血管內(nèi)栓塞。4.立體定向夾閉供血?jiǎng)用}。非手術(shù)療法有放射治療。

1.18p三體最早報(bào)道的18p三體攜帶者是個(gè)輕度智力缺陷的人，能被雇用，輕微的面部畸形。只有3例母系遺傳??；1例無精子癥患者，其父親是正常的，才考慮該重復(fù)的原因。1例18p三體復(fù)發(fā)病例(非常罕見),該病例是因?yàn)?3/21染色體著絲粒衍生產(chǎn)生的超數(shù)染色體引發(fā)的，但產(chǎn)生的超數(shù)染色體中僅有18p。2.18p四體這種綜合征的特征是先天性畸形、許多的微小、但又是主要的畸形。智力缺陷的范圍從輕微或邊緣正常到嚴(yán)重和重度。凡是對(duì)其父母做了檢測者，患者都為新發(fā)；也有復(fù)發(fā)性的病例，要么來自明確的體-性腺嵌合，要么來自可能的性腺嵌合。3.18pterq12重復(fù)包括整個(gè)p臂及同時(shí)涉及q臂到ql2的重復(fù)，都與嚴(yán)重的臨床表型有關(guān)；有一患有肛門直腸畸形的患兒，成功上小學(xué)，發(fā)現(xiàn)有一較小的重復(fù)（18p11.21q12.1，為新發(fā)重復(fù)。4.18p11.32p11.31重復(fù)遠(yuǎn)端18p的這一小片段(基因組和遺傳)重復(fù)后可能與輕度智力缺陷和困難行為有關(guān)，對(duì)身體形態(tài)無影響。由于臨床表現(xiàn)比較溫和，可能是家系遺傳的。5.18ql2.1重復(fù)兩個(gè)新發(fā)的4~6Mb的重復(fù)，包括DTNA基因，與自閉癥、輕度到中度智力缺陷、癲癇發(fā)作和身材矮小有關(guān)。6.18q重復(fù)18q12q22內(nèi)的罕見重復(fù)，與智力缺陷和癲癇有關(guān)。在一個(gè)嚴(yán)重智力殘疾、缺乏括約肌控制、癲癇和輕微畸形的人身上檢測到一個(gè)新發(fā)重復(fù)，為18q12.3q22.1重復(fù)。與之有部分重復(fù)的遠(yuǎn)端12Mb的重復(fù)，涉及18q2L31q22.2；其中3個(gè)患兒的母親是嵌合體(大學(xué)畢業(yè)生),Mos46,XX,dup(18)(q21q22)[90]/46,XX[10]。一個(gè)遺傳性的18q21q23重復(fù)（母女），片段稍大；母女的表型在正常范圍內(nèi)。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

1.14q12重復(fù)?此條帶內(nèi)的重復(fù)，在某些情況下可延伸至相鄰條帶p11.2和p13.1,其表型有癲癇、精神發(fā)育遲滯以及輕度面部畸形。在14q的28.7Mb處有FOXG1基因，該基因的另一個(gè)拷貝是核心表型的致病基因（該基因在其他方面與Rett樣綜合征有關(guān)）。大部分變異是新發(fā)，也有從父母易位的染色體異常分離而來的。2.14q末端重復(fù)?該大片段的重復(fù)表現(xiàn)為生長遲緩、發(fā)育遲緩和面部畸形。在近端著絲粒染色體末端重復(fù)的情況下,首先要考慮親本倒位的可能性，報(bào)道的幾例患兒分別攜帶14q31.3qter重復(fù)和14q24qter重復(fù)。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

染色體重復(fù)病例非常多,但與同等位置缺失的病例相比，重復(fù)導(dǎo)致的病例比例要少的多。由于重復(fù)引起的劑量效應(yīng)，稱三倍劑量過多或三倍劑量敏感,與缺失導(dǎo)致的單倍劑量不足正好相反。對(duì)于較大的經(jīng)典重復(fù)，有時(shí)用部分三體這個(gè)說法。有些重復(fù)確實(shí)有一個(gè)相反類型的缺失；如果沒有報(bào)道該相反類型缺失的區(qū)域有致病性，這則這些區(qū)域就沒有單倍劑量不足問題。1.1p21.2p13.2重復(fù)研究者回顧了該區(qū)域罕見或唯一的1p重復(fù)的異質(zhì)性片段，主要有p11p13、p13.3p22.1、p21p3、p21.2p32、p22.3p32.3、p34p31、p34.1p34.3和p36.3pter，這些重復(fù)都沒有特別的分子核型特征。有人描述了一例新發(fā)變異的10.4Mb的缺失病例，缺失位于p21.1p13.2區(qū)域?；颊呤且粋€(gè)輕微畸形和發(fā)育滯后的青少年。位于處的鉀電壓門控通道基因KCNA3，是導(dǎo)致疾病的眾多可能候選基因之一。2.1p36.11重復(fù)這是一個(gè)約190kb重復(fù)的新發(fā)突變病例。該重復(fù)片段內(nèi)有一個(gè)Coffin-Siris綜合征的致病基因AR1D1A。該患兒嚴(yán)重發(fā)育遲緩,面部畸形，四肢軸后六指/趾畸形（Coffin-Siris綜合征，小指發(fā)育不良）。3.1p36.12重復(fù)該重復(fù)區(qū)域內(nèi)有比較重要的基因WNT4；該基因作用于Xp21區(qū)域的DAX1基因，導(dǎo)致46,XY,dup⑴p36攜帶者出現(xiàn)性反轉(zhuǎn)。僅DAXI基因的重復(fù)，也會(huì)導(dǎo)致類似的性反轉(zhuǎn)。4.1p36.22p36.21重復(fù)生理表型為“局部性面部皮膚發(fā)育不全3型”，也稱Setleis綜合征；其特征是面部病變部位萎縮和其他面部畸形，以及毛發(fā)異常生長。缺失是非重復(fù)性的,且大小不同;重復(fù)（或在某些情況下有三倍重復(fù)）片段是1.3Mb。該片段內(nèi)沒有任何致病基因;在接近該片段的最近段，有個(gè)MFN2基因，是一個(gè)標(biāo)志性基因（如果發(fā)生，則是一種CMT神經(jīng)病變的致病原因）。到目前為止，在報(bào)道該重復(fù)片段病例中，大多數(shù)的表型特征是發(fā)育遲緩；但也有智力正常的Selleis綜合征患者，他父親是表型正常（非嵌合體）的重復(fù)片段的攜帶者。5.1q12q22,1ql2q23重復(fù)有人報(bào)告了一例患兒，15個(gè)月時(shí)發(fā)育是滯后，最初懷疑是Turner綜合征的畸形嬰兒，檢查后發(fā)現(xiàn)是攜帶了一個(gè)1q12q22重復(fù)并延伸至近端斷點(diǎn)，位于1q12異染色質(zhì)區(qū)域。一個(gè)相似的病例是一個(gè)新生兒，經(jīng)典核型（未經(jīng)分子檢測）結(jié)果是1q12q23重復(fù)，表型為橫膈疝和多發(fā)性關(guān)節(jié)炎。這些重復(fù)包括1q21.1片段，都是新發(fā)變異。6.1q12q31重復(fù)有人報(bào)告了一例該區(qū)域非常大的（50Mb）重復(fù)片段，約為長臂長度的40%，是一個(gè)妊娠23周的多發(fā)畸形胎兒。該作者回顧了多種lq重復(fù)的產(chǎn)前診斷的病例，幾乎都選擇了終止妊娠，而活產(chǎn)兒僅能存活幾分鐘或者幾天。更大的重復(fù)為1q21qter，長度為100Mb，也導(dǎo)致了多個(gè)嚴(yán)重的、致命的畸形。7.1q21.1重復(fù)1q21.1處的典型重復(fù)是1.35Mb，是位于1號(hào)染色體長臂的147.0-148.4Mb位置；有人指出，位于1號(hào)染色體長臂的147.1-147.9Mb位置的800kb的特異序列，才是最重要的區(qū)域。1.35Mb的片段包括大量的側(cè)翼段重復(fù)，推測對(duì)表型沒有影響。這種重復(fù)的表現(xiàn)型有智力遲鈍，或至少是邊緣認(rèn)知功能以及自閉癥。有人測量了語言智商得分，平均值為80.5分,范圍為62~105分；非語言智商得分為86.0，范圍是57~123分。這些數(shù)字與非攜帶者父母和兄弟姐妹的得分（語言得分是108.3分，范圍在77~128分；非語言得分是111.4分，范圍是89~140分）相比，該片段重復(fù)雜合子的智商下降了25~28分。該區(qū)域缺失導(dǎo)致小頭畸形，重復(fù)導(dǎo)致了大頭畸形；大腦掃描可能顯示白質(zhì)體積減小。有分析認(rèn)為，該重復(fù)增加了精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并認(rèn)為基因BCL9、GJA8、PDZK1和PRKAB2是這些表型的候選基因。有人還發(fā)現(xiàn)了一系列的心臟缺陷(與Fallot四聯(lián)癥有特定的關(guān)聯(lián)),可能與GJA5基因的三倍過量有關(guān)。在一篇綜述中（父母都做了檢測）的患者，除了一例外,其他所有的患者都是家系遺傳；當(dāng)然，他們有不完全外顯和表型多變，使解釋和咨詢復(fù)雜化；一個(gè)重要原因很可能是基因組中的其他位置的CNV變異起了作用。有人報(bào)道了一個(gè)更大片段的重復(fù)，位于1q21.1q21.2區(qū)域，大小為5Mb，同時(shí)伴隨16p11.2缺失。該攜帶者兒童的表型不僅是簡單的多種表型的組合，其表現(xiàn)的更為嚴(yán)重的起因，與多處的第2次打擊有關(guān)。1q21重復(fù)遺傳自父親，16p11.2缺失遺傳自母親。父親患有精神病和輕度智力缺陷，母親患有抑郁癥。另一例是1q21.1q44區(qū)域更大的重復(fù)，患兒有難治性癲癇的非畸形的兒童，該兒童接受了一部分額葉的手術(shù)切除，在腦組織中發(fā)現(xiàn)了該重復(fù)片段（嵌合）。在影像學(xué)上及組織病理學(xué)上，都發(fā)現(xiàn)了大腦皮層發(fā)育異常。AKT3基因缺失(見下面的1q43q44重復(fù)），可能是導(dǎo)致大腦缺陷的原因。在血液或唾液中沒有發(fā)現(xiàn)該重復(fù)。異?？赡馨l(fā)生在胚胎發(fā)育早期的神經(jīng)外胚層組織的有絲分裂中，且僅限于這個(gè)細(xì)胞系。還有一例1q21.1的三體的病例報(bào)道。8.1q23.3重復(fù)首先報(bào)道的是一個(gè)家族三代中均有該片段重復(fù)，祖父、父親和一個(gè)孩子，推測該拷貝數(shù)變異是良性的；但在第2個(gè)孩子身上，該重復(fù)片段再次發(fā)生了重復(fù)，產(chǎn)生了1q23.3的“四體”。該重復(fù)區(qū)域包括2個(gè)基因，MPZ和SDHC。由于MPZ基因過量(注釋：該基因突變是CMT1B型的常見原因)表達(dá)，這個(gè)嬰兒出現(xiàn)了嚴(yán)重的(CMT)神經(jīng)病變。該位置“四體”反映了這個(gè)家族的1號(hào)染色體上發(fā)生了第2次非等位基因同源性重組機(jī)制（NAHR）,第1次NAHR不知道是多少代以前發(fā)生的。9.1q32.1q44重復(fù)這片段重復(fù)很大，在經(jīng)典細(xì)胞遺傳學(xué)中很容易檢測到，估計(jì)為42Mb大小。臨床表型有獨(dú)特的面部畸形，尤其是顱面骨發(fā)育不良，伴隨著發(fā)育遲緩。10.1q43q44重復(fù)這是在一個(gè)患兒身上發(fā)現(xiàn)的新發(fā)變異的病例，表現(xiàn)為巨腦回和發(fā)育延遲。重要的是該重復(fù)區(qū)域內(nèi)的AKT3基因有重要作用，它是參與生長調(diào)控通路PI3K的成員；該基因的缺失導(dǎo)致小腦畸形（前文1q44q45缺失）。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

16P染色體的重排是遺傳疾病中的常見現(xiàn)象之一。與近端15q一樣，16號(hào)染色體的近端短臂有進(jìn)化意義。在靈長類物種形成過程中，是一個(gè)特別活躍的重排位點(diǎn)，且在智人時(shí)期積累了導(dǎo)致自閉癥的位點(diǎn)。這一區(qū)域的CNV與智力缺陷，特別是在精神病有關(guān)疾病中，起著重要作用。此外，BMI相關(guān)的生長指標(biāo)及頭圍也與此處的CNV有關(guān)。該區(qū)域內(nèi)至少65個(gè)基因，眾多的基因?qū)е铝穗y以明確具體的致病基因。在16p11.2p12.2中有5個(gè)斷點(diǎn)(BP)區(qū)域，編號(hào)為1~5，從端粒到著絲粒(遠(yuǎn)端到近端)，可用此編號(hào)對(duì)不同的節(jié)段性失衡進(jìn)行分類。這些不同片段的缺失，在表型上相似性很高。同樣，基因組中其他位置的CNV變異，可造成第2次(或第1次)打擊，有可能會(huì)加重臨床癥狀。（注：BMI即BMI指數(shù)，系指身體質(zhì)量指數(shù)，簡稱體質(zhì)指數(shù)），是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，BMI值是一個(gè)中立而可靠的指標(biāo)）1.16p11.2缺失BP4~BP5(近端16p11.2缺失)發(fā)生該類缺失的頻率較高，導(dǎo)致了表型多樣性，在一個(gè)家系中，看到的幾乎是不同表型的患者。BP4和BP5在序列中有一個(gè)600kb的片段，是BP1~BP5區(qū)域內(nèi)最常見的不平衡重排。TBX6基因是重要的標(biāo)志性基因，該基因的缺失導(dǎo)致了神經(jīng)心理學(xué)表現(xiàn)，主要有智力障礙、癲癇、語言習(xí)得差，表現(xiàn)為兒童期語言障礙、笨拙和行為障礙。該缺失導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)，可能與典型孤獨(dú)癥非常相似(這是孤獨(dú)癥患者中最常見的CNV異常之一)，但有些微小的差異。事實(shí)上，用基因型對(duì)其進(jìn)行分類的方法診斷孤獨(dú)癥，更精確。該缺失患者大腦中的白質(zhì)束發(fā)育異常，導(dǎo)致了陣發(fā)性kine-sigenic運(yùn)動(dòng)障礙(PKD)。PKD是由突然運(yùn)動(dòng)觸發(fā)的身體姿勢異常，可能是PRRT2基因丟失導(dǎo)致的。患者大腦皮層很薄(與微重復(fù)導(dǎo)致的小頭畸形相比)，常見的表現(xiàn)是大頭畸形?？偟膩碚f，大腦尺寸的增加與某些大腦區(qū)域的增加有關(guān)，反映了神經(jīng)發(fā)育異常。特殊的畸形是Chiari小腦缺損。BMI增加會(huì)有明顯肥胖，這可能是神經(jīng)激勵(lì)途徑異常，導(dǎo)致食欲過度所致。該缺失攜帶者可能出現(xiàn)或不出現(xiàn)輕微的畸形。缺失一般是新發(fā)變異，也可以是由遺傳而來。在家系中，表型更異常的外顯率為47%。伴隨的第2次打擊可能會(huì)加重表型。2.16p11.2缺失?BP2~BP3(16p11.2遠(yuǎn)端)缺失在BP2和BP3之間，有一個(gè)220kb的短小缺失。SH2B1基因的單倍劑量不足，是嚴(yán)重早發(fā)性肥胖的致病原因。其表型包括智力缺陷、行為困難、輕度面部畸形以及肥胖。該缺失也與精神分裂癥有關(guān)。外顯率很高，為62%。該缺失通常是遺傳性的。3.16p12.2p11.2缺失?從BP1到~BP5。8Mb大片段的缺失與智力殘疾、嚴(yán)重的語言發(fā)育遲緩和畸形特征有關(guān)。復(fù)發(fā)性耳部感染是由于OTOA基因缺失造成的。OTOA與BP1重疊，偶爾也出現(xiàn)心缺陷和身材矮小。估計(jì)外顯率為62%。16p11.2p12.2內(nèi)缺失的異質(zhì)性，會(huì)有更大些的缺失，可能從BP1延伸至BP5，或超過BP5;一些可能只僅限于BP3~BP5內(nèi)。4.16p12.2缺失?該處有一個(gè)重復(fù)性的520kKb缺失，導(dǎo)致了神經(jīng)精神疾病的表型，且極易受基因組中其他位置CNV變異的第2次打擊，加重了對(duì)表型效應(yīng)，有二次打擊的CNV變異在病例中的頻率為24%，比對(duì)照組的0.4%高很多。如果本身有精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)這種缺失者就是一次失衡打擊，從而增加該疾病的風(fēng)險(xiǎn)；還可能并發(fā)輕微的顱面異常。該片段內(nèi)只有3個(gè)基因，CDR2、EEF2K和UQCRC2，后者與自閉癥有關(guān)。該缺失多由父母遺傳；父母攜帶者可能有學(xué)習(xí)困難和精神障礙，如抑郁癥或雙相情感障礙，但比他或她受累計(jì)后代的表型，要輕些。偶爾也有新發(fā)變異的病例。5.16p13.11缺失?通過微陣列芯片分析，發(fā)現(xiàn)了5名患者有這種缺失，并首先從基因型水平是對(duì)其進(jìn)行了確認(rèn)。該缺失與精神發(fā)育遲滯、小頭畸形以及一些患者的身材矮小、唇裂和其他中線缺陷有關(guān)，也與癲癇有特殊的關(guān)聯(lián)性。典型的缺失大小為1.65Mb，至少包括15個(gè)基因，其中NTAN1和NDE是候選的致病基因；MYH11基因是另一個(gè)標(biāo)志性位點(diǎn)。有人描述了出現(xiàn)嚴(yán)重的大腦結(jié)構(gòu)缺陷的病例，發(fā)現(xiàn)缺失的另一條16號(hào)染色體上的NDE1等位基因發(fā)生了突變。相反，有人報(bào)道，在2個(gè)學(xué)習(xí)能力正常的成年人腦組織中，并沒有發(fā)現(xiàn)組織水平的異常，但他們都有該區(qū)域的小缺失，該小片段中就包含了NDE1基因。6.16pl3.3缺失?此處重點(diǎn)是α-地中海貧血和智力低下，這是α地中海貧血和精神發(fā)育遲滯(ATR)綜合征之一。在16p缺失ATR綜合征中，染色體最末端的片段是單體狀態(tài)，其中至少包括α珠蛋白位點(diǎn)。前些年，地中海貧血的臨床表現(xiàn)是診斷關(guān)鍵，如今可用微陣列的基因組缺失進(jìn)行診斷。缺失的大小各不相同，較小的缺失片段從0.3到1Mb，臨床上可能沒有明顯的認(rèn)知障礙，但從1Mb到2Mb范圍內(nèi)的缺失，通常會(huì)導(dǎo)致臨床表現(xiàn)。更大的缺失(往近端延伸至少2Mb以上)導(dǎo)致了更廣泛的臨床表型，可能包括結(jié)節(jié)性硬化和多囊腎(TSC2基因及PKD1基因)，趕上甚至超過ATR綜合征的臨床表型。一般是新發(fā)變異，但父母有重排者也不罕見。7.16p13.3缺失?即Rubinstein-Taybi綜合征(RTS)，有獨(dú)特的表型，其面容及大拇指特征非常明顯。大多數(shù)病例是由于基因點(diǎn)突變導(dǎo)致，但大約10%~25%的患者是由于一個(gè)小片段(l~15kb)的缺失導(dǎo)致。該缺失使CREBBP基因部分或者全部丟失。在有或沒有微缺失的RTS患者之間，表型并無明顯差異，這表明鄰近基因可能沒有劑量敏感性。臨床觀察到的嚴(yán)重程度的大小，反映了異?；虮磉_(dá)的可變性；單卵雙生子的RTS患者，有相當(dāng)不同的神經(jīng)行為表型，支持了這一理論。8.16ql2缺失這是一罕見的綜合征，缺失長度為2.6至6.9Mb，是關(guān)鍵基因SALL1丟失。該缺失導(dǎo)致Townes-Brock綜合征的輕微表型，其他有中度到重度發(fā)育延遲，可能是還有其他基因的丟失。更長的缺失可延伸到16q12.1q12.2，該片段代表性的基因是ZNF423和FTO，可導(dǎo)致更嚴(yán)重的綜合征。9.16q21q22.1缺失該缺失在出生前和出生后都有生長遲緩、小頭畸形，精神運(yùn)動(dòng)遲緩和面部畸形。最小缺失為0.27Mb；HSD11B2基因缺失可能是生長遲緩的原因。值得注意的是，位于著絲粒的重疊區(qū)域缺失后，對(duì)表型沒有任何影響；這是“常染色突變體”，說明16q21這一段的基因密度非常低。10.16q23缺失該區(qū)域最小缺失的病例是一個(gè)5歲自閉癥（無畸形）女孩。有人提出是CMIP基因的作用，它是僅有的2個(gè)丟失基因之一。重排是新發(fā)突變。有人發(fā)現(xiàn)了一個(gè)更大區(qū)域的缺失，與腎鈣化、精神運(yùn)動(dòng)延遲、異常頭骨形狀(三角頭畸形)、以及門靜脈和下腔靜脈之間，繞過肝的異常血管連接(經(jīng)口分流術(shù))等相關(guān)。11.16q24缺失?有3種獨(dú)立或部分重疊的綜合征都涉及16q24區(qū)段。（1）首先：16q24.1缺失綜合征有神經(jīng)認(rèn)知缺陷，也可根據(jù)缺失區(qū)域預(yù)測某些器官畸形，包括嚴(yán)重且通常致命的肺疾病、肺泡毛細(xì)血管發(fā)育不良、尿路梗阻引起的雙側(cè)腎積水、心與腸道畸形。在大多數(shù)情況下，缺失的大小從100kb到2Mb；也有一些更大片段的缺失。FOXF1是核心表型的眾多候選基因中，最關(guān)鍵的致病基因。該區(qū)域的缺失都是新發(fā)變異。目前，只有1例遺傳性的報(bào)道，是一個(gè)正常母親，有131kb缺失(不包括FOXF1)；這病例可能反映了該區(qū)域有親本印記，其中的解釋很復(fù)雜。這種綜合征提示，基因單倍劑量不足可以不致病，但基因遠(yuǎn)處增強(qiáng)子的單倍劑量不足可以致疾病。這表明，F(xiàn)OXF1上游增強(qiáng)子缺失時(shí)，F(xiàn)OXF1基因本身(大約272kb遠(yuǎn))卻保持完整，但仍可能導(dǎo)致了基因的功能性不表達(dá)，從而導(dǎo)致典型的肺部疾病。（2）其次：16q24.2缺失與孤獨(dú)癥及嚴(yán)重的智力障礙，以及輕微的顱面畸形相關(guān)。該缺失主要局限于16q24.2區(qū)域,大小從27kb到2.7Mb不等。其中一個(gè)包含的基因FBXO31是神經(jīng)行為表型的關(guān)鍵因素；當(dāng)缺失延伸到16q24.3區(qū)域時(shí)，會(huì)涉及另一個(gè)基因ANKRD11。延伸至16q24.1的缺失，可能與尿路疾病有關(guān)，但在某些局限于16q24.2缺失的病例中，也可見到該缺失。缺失的大小小于1Mb時(shí)，多數(shù)是父母遺傳的，也有母親是缺失嵌合體的報(bào)道。（3）最后：16q24.3的缺失導(dǎo)致一種綜合征，其中智力殘疾、輕微面部異常、巨齒畸形和身材矮小是典型的表型。缺失片段最大可達(dá)2Mb。ANKRD11(以及導(dǎo)致KBG綜合征的基因)基因的缺失，是主要因素；鄰近基因的缺失則進(jìn)一步擴(kuò)展了表型范圍。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》

作為智人，我們是進(jìn)化的受害者，至少在15q近端缺失方面如此。15q11.2q13.3區(qū)域是“最近”(大約不到100萬年前)嵌入了重組片段，這些片段容易誘發(fā)非等位同源重組。令人感興趣的有5個(gè)主要部分，即斷點(diǎn)1到5(BP1~BP5)。BP1~BP2與Bumside-Butler綜合征有關(guān)；BP2~BP3缺失是大多數(shù)Prader-Willi/Angelman缺失的原因；BP4~BP5則含蓋了15q13.3缺失綜合征的一部分。15q11.2q13.3區(qū)域包括某些“大腦基因”；不平衡易位常伴隨自閉癥。1.15q11.2缺失即Bumside-Butler綜合征，也稱15q11.2BP1~BP2微缺失綜合征。最小缺失區(qū)域也包含NIPA1、NIPA2、CYFIP1和TUBGCP5基因。盡管缺失片段大小不同(從0.25到1.5Mb,最常見的是0.5Mb)，但只有這4個(gè)基因發(fā)生了丟失。這4個(gè)基因中的任何1個(gè)都可能與缺失導(dǎo)致的神經(jīng)行為表型有關(guān)。原來認(rèn)為該片段不受遺傳印記影響，但在TUBGCP5中檢測到來源于親本的甲基化差異，則表明可能有親本來源效應(yīng)。背景人群攜帶率可能高達(dá)0.25%(400人中有1人)，在神經(jīng)行為表型中，大約是0.57%。臨床表現(xiàn)很大程度上局限于神經(jīng)認(rèn)知/行為/精神表型：學(xué)習(xí)受到影響，特別是在閱讀和寫作方面。常見的還有注意缺陷和多動(dòng)，也可能是對(duì)立違抗癥，是自閉癥兒童最常見的細(xì)胞遺傳學(xué)疾病之一；還有精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。這種染色體失衡是不完全外顯的微缺失/CNV異常的典型例子。通常是一種遺傳性缺失(80%~85%)，但50%的父母不患??；其余均為新發(fā)病例?，F(xiàn)在認(rèn)為，估計(jì)的10%外顯率可能偏低，且可能與根據(jù)患者表型評(píng)估的嚴(yán)格程度有關(guān)，換言之，如果觀察到父母有微弱神經(jīng)行為障礙的信息，外顯率可能會(huì)更高。當(dāng)然，也有人反對(duì)過度解釋致病性。2.15q11.2q13.1缺失即Prader-Willi（PWS）和Angelman綜合征（AS），是由該區(qū)域缺失引起的，主要是與PWS/AS區(qū)域罕見的丟失有關(guān)，也可能是由不平衡易位的傳遞或涉及15號(hào)染色體倒位引起的。平衡相互易位的男性攜帶者，其中一個(gè)斷點(diǎn)位于15ql3區(qū)域，可遺傳不平衡補(bǔ)體生育缺失PWS的孩子；女性攜帶者可以有缺失AS的孩子。與易位的其他染色體相關(guān)的不平衡相比，可能會(huì)產(chǎn)生額外的影響，如一個(gè)兒童表現(xiàn)出AS和1P36缺失綜合征的特征，是由這2個(gè)區(qū)段的三級(jí)單體導(dǎo)致的，母親是平衡易位攜帶者。部分PWS病例是由于Y染色體與15號(hào)染色體易位，且在Yp和15ql2ql3處出現(xiàn)斷裂點(diǎn)，PWS區(qū)域缺失,由核型為45型,der(Y),t(Y;15)導(dǎo)致的。反向插入15號(hào)染色體的雜合子祖母有攜帶者兒子，遺傳給患PWS的孫子；還有個(gè)攜帶者女兒遺傳給患AS的孫子。PWS/AS區(qū)域的丟失，可能是由于新發(fā)重排引起的，如報(bào)道過一個(gè)兒童是帶易位t(15;19)(ql2;pl3.3)的PWS患兒。3.15q13.3缺失是在BP4和BP5之間的缺失。較大的（4Mb）缺失可以包括BP3~BP5，較小的缺失可限制在BP4和BP5中。相關(guān)表型本質(zhì)上是神經(jīng)精神病的表現(xiàn)。各種臨床表現(xiàn)的比例不同，智力殘疾為58%，癲癇為28%，言語發(fā)育不良為16%，自閉癥譜系障礙為11%，精神分裂癥為10%，情緒障礙為10%，注意力缺陷多動(dòng)障礙為7%。癲癇、智力缺陷、孤獨(dú)癥和精神分裂癥的比例最高。有報(bào)道認(rèn)為，非語言智商的平均為60分，1/3的病例符合自閉癥譜系障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。約85%的病例是遺傳的，在被研究的62名父母中，盡管沒有一人患有精神分裂癥，但有一半診斷出患有神經(jīng)精神異常；被研究的精神分裂癥患者都是先證者。也有不完全外顯率和可變表達(dá)的分子染色體失衡的例子。在23838名成人對(duì)照中沒有發(fā)現(xiàn)病例，這表明外顯率實(shí)際上很高。就表型而言，關(guān)鍵因素是缺失片段內(nèi)的CHRNA7基因單倍劑量不足。在一個(gè)患兒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了15ql3.3缺失，并發(fā)現(xiàn)了基因的新發(fā)突變，該患兒不能說話，臨床表型相當(dāng)嚴(yán)重。4.15q24缺失這種不平衡的斷點(diǎn)大部分有5個(gè)低拷貝重復(fù)，斷點(diǎn)(BP)用A到E表示。這些低拷貝重復(fù)可以促進(jìn)非等位同源重組,最常見的是BPA-D處3.1Mb缺失?；蚪M的多種變異導(dǎo)致了多種表型。許多人的言語發(fā)展受到嚴(yán)重影響，有些人是聾啞，有的是注意力缺陷多動(dòng)癥。面部畸形是輕度或“微弱”的，常見寬大的額頭。SIN3A基因可能是關(guān)鍵致病原因。目前無家系遺傳的報(bào)道。5.15q25.2缺失一部分缺失是重復(fù)性缺失。缺失兩側(cè)都有GOLGA6序列。其他缺失向2個(gè)方向延伸。在共同片段內(nèi)有幾個(gè)可能的候選基因中，CPEB1基因可能在神經(jīng)認(rèn)知異常發(fā)生中起作用；并發(fā)癥是Diamond-Blackfan貧血。所有案例都是新發(fā)變異。6.15q26.3缺失這個(gè)末端缺失片段的長度不一，其表型特征是生長遲緩，身高和體重通常低于平均值。這提示位于該片段內(nèi)的生長因子IGFR2基因缺失；典型的特征是智力障礙，有些患者可能會(huì)入學(xué)，但需要特殊照顧。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

1.10p12.1p11.23缺失10號(hào)染色體短臂近端臂內(nèi)缺失是最近才發(fā)現(xiàn)的。所有的缺失長度從0.5Mb~10Mb不等,在p12.1有1.1Mb的關(guān)鍵區(qū)域。在該區(qū)域內(nèi)有兩個(gè)亞區(qū)域，決定了該綜合征中隱睪癥(MKX基因是關(guān)鍵致病基因)和顱面部畸形(BAMBI可能是關(guān)鍵致病基因)。不同的畸形反映了缺失位置的不同。在存活的攜帶者中,發(fā)育遲緩是普遍現(xiàn)象。2.10p14缺失即“HDR”綜合征，又稱Barakat綜合征。HDR綜合征包括3種表型：甲狀旁腺功能減退、耳聾以及腎發(fā)育不良。這些表型是由于GATA3基因發(fā)生了缺失或點(diǎn)突變所致。旁邊一個(gè)基因的缺失產(chǎn)生了單倍劑量不足，導(dǎo)致了更多的表型，包括嚴(yán)重的精神遲滯。該缺失可以向近端延伸到pl4位置或更遠(yuǎn)，甚至可延伸到短臂末端。若向絲粒延伸的缺失，會(huì)使10pl4區(qū)段發(fā)生缺失；該區(qū)域是DiGeorge樣綜合征的關(guān)鍵區(qū)域，即DSG2區(qū)域，但未發(fā)現(xiàn)哪個(gè)基因與該疾病緊密相關(guān)。DiGeorge樣綜合征的表型差異性較大。10pl4缺失以散發(fā)的形式發(fā)生(個(gè)別家族性的，是由于插入易位的分離異常導(dǎo)致的)。3.10p15缺失即DeScipio綜合征。該綜合征是新的綜合征，在2012年才證實(shí)。該缺失大致分為2類:第一類限制在p15.3范圍內(nèi)，該區(qū)域只包含2個(gè)基因,ZMYND11和DIP2C。缺失的大小達(dá)64kb,一些是臂內(nèi)缺失，最小片段為154kb。第二類是延伸到更遠(yuǎn)的區(qū)域，可延伸到p15.2,有的延伸到p15.1；片段大小是1.11Mb-4.0Mb。主要的臨床表現(xiàn)為典型的嚴(yán)重的神經(jīng)認(rèn)知缺陷，常伴隨與大腦皮質(zhì)異常，可導(dǎo)致肌張力障礙的腦性癱瘓。缺失片段大小不同與表型差異無關(guān)，這表明ZMYND11和DIP2C基因是核心表型的關(guān)鍵基因。幾乎所有病例都是新發(fā)突變（有2例已知的或者推測是母親遺傳的）。5.10q22.3q23.2缺失該缺失罕見。臨床表型無特異性，包括面部畸形,大多數(shù)語言發(fā)育遲緩。位于10q23.2區(qū)域的BMPRIA基因是核心表型的致病基因；如果缺失延伸至更遠(yuǎn)的10q23.2并導(dǎo)致PTEN基因缺失,則可以預(yù)測會(huì)表現(xiàn)青少年息肉綜合征以及Banayan-Zonana綜合征的特征（罕見）。大多數(shù)10q22.3q23.2缺失病例是新發(fā)變異（有2例是母親遺傳的）。6.10q25.3q26.13缺失如果缺失涉及10q26.11區(qū)域的EMX2基因，則該缺失綜合征與性發(fā)育障礙顯著相關(guān)，且XY男性可能出現(xiàn)外生殖器性別不明。有人描述了一個(gè)發(fā)育遲緩(包括語言習(xí)得障礙)的非發(fā)育畸形兒童，表現(xiàn)為小陰莖、睪丸發(fā)育不良和尿道附近的“苗勒管遺跡”(子宮原基)。有人也報(bào)告了一個(gè)非常相似的病例，缺失片段稍大，該患者具有獨(dú)特的面部畸形。如果缺失范圍擴(kuò)展到10q26.13可涉及到CTBP2基因，該基因是泌尿道發(fā)育異常的候選基因，在其近1Mb的區(qū)域缺失，可能與頭骨發(fā)育異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。其他基因的缺失可導(dǎo)致表型更具多樣性。7.10q26.2q26.3缺失10q的遠(yuǎn)端的末端缺失被限制在10q26.2q26.3區(qū)域內(nèi)，有的缺失也會(huì)延伸到10q25.3q26.13。也有部分缺失延伸到更近端，如10q-綜合征。這些限制在10q26.2q26.3末端區(qū)帶的缺失,其表型為中度智力缺陷、生長滯后和輕微的面部畸形。神經(jīng)行為相關(guān)表型變化很大，部分患者表現(xiàn)為注意力不集中或者多動(dòng)癥。位于該區(qū)域的CALY基因可能是關(guān)鍵基因。有人注意到手和腳表現(xiàn)出明顯的共濟(jì)失調(diào)和充血。也有人報(bào)道了一個(gè)家系，母親和2個(gè)女兒都是攜帶者；還有一個(gè)家族兄弟2人攜帶者的缺失，均為一個(gè)攜帶10p15.3q26.2的母親傳遞。根據(jù)《常染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

1.9pl3.3pl3.1缺失?該區(qū)域的缺失非常罕見，表現(xiàn)為方形臉（極易辨識(shí)）伴隨學(xué)習(xí)障礙；震顫也是一個(gè)重要表現(xiàn)。該區(qū)域內(nèi)沒有一個(gè)基因是明確的候選基因。該缺失為新發(fā)突變。2.9p24p22缺失?即9p缺失綜合征，又稱Alfi綜合征。涉及該區(qū)域9p缺失的較多，是一類表型特征。許多患者的缺失發(fā)生在9p22.3區(qū)域內(nèi)，缺失長度為5Mb左右，是該缺失的關(guān)鍵位置。三角頭畸形是典型的顱面畸形，與FREM1缺失有關(guān)；腦部異常是大腦主要腦溝的外側(cè)裂擴(kuò)大。這種缺失發(fā)生在父系或母系9號(hào)染色體上的概率相同。該缺失向任何一個(gè)方向發(fā)生延伸的缺失,看似簡單的缺失，其實(shí)的是更復(fù)雜的重排。如果缺失的范圍擴(kuò)大到9pter并導(dǎo)致9p24.3缺失，性腺就會(huì)表現(xiàn)出一些癥狀（見9p24.3缺失）。3.9p24.3缺失該缺失發(fā)生的位置比9p缺失綜合征的關(guān)鍵位置更靠近末端。該缺失的一個(gè)重要性是發(fā)現(xiàn)了DMRT1基因。在眾多性別決定基因中，該基因最保守。在鳥類，該基因位于Z染色體上(同源配子染色體)。該基因在男性胚胎上比女性胚胎表達(dá)量更高，這個(gè)表達(dá)劑量是誘導(dǎo)睪丸形成的基礎(chǔ)。片段缺失使DMRT1等位基因缺失1個(gè),導(dǎo)致該基因產(chǎn)物低于閾值,導(dǎo)致46,XY,del(9)(p24.3)核型的人出現(xiàn)不同形式的性分化障礙(尿道下裂至性腺發(fā)育不全或男女“性反轉(zhuǎn)”)?；蜻@種表達(dá)的可變性以及某些情況下的非外顯（如男性發(fā)育正常）時(shí)，可能反映出其46,XX,del(9)(p24.3)女性原發(fā)性卵巢功能不全，成年早期絕經(jīng)，可能是由DMRT1基因單倍劑量不足導(dǎo)致的。在判研卵巢早衰時(shí)，需考慮該基因的原因(當(dāng)然比較罕見)。鄰近基因的缺失，可導(dǎo)致更廣泛的表型、輕微的畸形特征和適度的發(fā)育遲緩，或至少有一種較的低神經(jīng)認(rèn)知狀態(tài)（與該家族正常水平相比）。4.9q21.13缺失?該綜合征比較罕見，是區(qū)域的RORB基因單倍劑量不足所致。有人研究了一些9號(hào)染色體缺失的病例，這些患者的9號(hào)染色體出現(xiàn)了染色體破碎（該術(shù)語常用于腫瘤遺傳學(xué)中），即多條顯色帶顯示出非常漂亮的染色體結(jié)構(gòu)重排。在一個(gè)16歲畸形兒出現(xiàn)了這種結(jié)構(gòu)，患兒智商為46。5.9q22.3缺失?該缺失綜合征最顯著特征是9q22.32區(qū)段的PTCH1基因缺失，導(dǎo)致該綜合征出現(xiàn)Gorlin基底細(xì)胞痣綜合征的表現(xiàn)。缺失可以延伸到附近染色體的區(qū)帶中。其他方面包括三角頭畸形的顱縫合畸形、腦積水、生長過度、面部畸形(無特異性特征)和智力缺陷。該缺失通常為新發(fā)變異。6.9q34.3缺失?即Kleefstra綜合征。該亞端粒微缺失綜合征會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的智力障礙、行動(dòng)困難、異常面容和多種畸形，是除了lp36和22ql3以外,第3個(gè)最常見的亞端粒缺失綜合征。位于該區(qū)域的EHMT1基因是9號(hào)染色體上倒數(shù)第2個(gè)基因，該基因的單倍劑量不足(或者點(diǎn)突變)導(dǎo)致了該綜合征的主要表型。在患者中，缺失片段的大小變化很大，增加了該病的復(fù)雜性。該基因編碼產(chǎn)物Eu-HMTasel對(duì)于維持組蛋白的穩(wěn)定性發(fā)揮重要作用；組蛋白是基因組染色體上的重要組成部分。因此,該綜合征是染色質(zhì)重塑相關(guān)的疾病。有報(bào)道認(rèn)為父母的性腺嵌合，會(huì)導(dǎo)致后代重復(fù)性發(fā)生該缺失，但是絕大多數(shù)缺失是新發(fā)變異。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

1.7p13缺失GreigCephalosyndactylyPlus綜合征。該尖頭畸形-多指/趾并指/趾綜合征是一種典型的常染色體顯性遺傳疾病，是由GLI3基因突變引起的。該區(qū)域內(nèi)的最大的缺失片段是12Mb。其他基因缺失會(huì)導(dǎo)致Greig綜合征合并神經(jīng)發(fā)育缺陷、癲癇發(fā)作和其他異常。該區(qū)域內(nèi)的葡萄糖激酶基因的特異性缺失，導(dǎo)致了年輕人發(fā)生成年人發(fā)病的糖尿病。2.7p21.1缺失即Saethre-Chotzen綜合征。該綜合征大多數(shù)是另一種尖頭并指畸形，是由于7p21.區(qū)域內(nèi)的TWIST基因突變導(dǎo)致；細(xì)胞遺傳學(xué)包括范區(qū)域的微缺失，除了該基因以外，可能還同時(shí)缺失了其他基因，導(dǎo)致更多的表型的出現(xiàn)。在7p21.1pl4.3區(qū)域內(nèi)的一個(gè)更大的缺失(13Mb)，包括H0XA13基因，會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的Saethre-Chotzen綜合征，合并手-足-子宮綜合征表型。也曾報(bào)道過一個(gè)這樣的患兒，顱骨缺損表現(xiàn)為顱骨早閉；該部位的重復(fù)(“三倍劑過多”)會(huì)產(chǎn)生相反的效果，即顱骨發(fā)育不全.3.7p22.3p22.1缺失在7p最末端的缺失非常罕見。有人總結(jié)后指出僅9個(gè)病例(其中5個(gè)的缺失延伸到了7p21或者7pl5)；還有一個(gè)缺失是新發(fā)突變，位于7p22.2p22.3缺失，長度為0.3Mb。該患者表現(xiàn)為復(fù)雜的心臟畸形，研究者推斷這些片段中包括了心臟缺陷相關(guān)的基因。但這個(gè)片段中沒有一個(gè)基因與心臟病有緊密聯(lián)系。推測FTSJ2基因可能心臟缺陷有關(guān)。有人報(bào)道了一個(gè)新發(fā)突變，位于7p22.1區(qū)域更近端的位置，長度為L4Mb，該患者表現(xiàn)為橈側(cè)發(fā)育缺陷，可能是由于基因單倍劑量不足導(dǎo)致。該患兒也表現(xiàn)為小頭畸形。4.7q11.23缺失Williams綜合征(WS)，也稱Williams-Beuren綜合征，大多數(shù)(95%)是由于該區(qū)域內(nèi)的1.5Mb缺失導(dǎo)致；在父母的配子中有相同的發(fā)生概率。對(duì)照組捐助者的精子研究顯示，該片段(WS關(guān)鍵區(qū)域,WSCR)的缺失和重復(fù)頻率相似,符合NAHR機(jī)制7q11.23倒位，包括WSCR(這種多態(tài)在普通人群中約為于6%的),攜帶者父母更易于在減數(shù)分裂時(shí)期發(fā)生缺失。雜合倒位攜帶者生出WS的孩子的風(fēng)險(xiǎn)為1/1750，是總?cè)丝陲L(fēng)險(xiǎn)的4倍。（NAHR機(jī)制:在一條染色體上的基因片段重復(fù)有利于通過DNA序列的插入,使復(fù)制區(qū)重復(fù)片段的拷貝數(shù)目發(fā)生改變。在正常個(gè)體CNV的形成過程中，通過NAHR機(jī)制基因組發(fā)生大片段基因結(jié)構(gòu)變異和染色體重排，這就導(dǎo)致了基因組的不穩(wěn)定和一些疾病的早發(fā)。WSCR:威廉斯綜合征染色體區(qū)域?yàn)?.55mb-1.8mb，大小取決于NAHR.WS表型的低復(fù)制重復(fù)，其特點(diǎn)是面部畸形、智力殘疾、彈性動(dòng)脈病變、身材矮小、結(jié)締組織異常、嬰兒高鈣血癥和獨(dú)特的個(gè)性和認(rèn)知特征）神經(jīng)心理學(xué)的典型表現(xiàn)是輕度智力殘疾，對(duì)陌生人過于友好，缺乏社會(huì)判斷力；杏仁核(社會(huì)行為和識(shí)別情感面部表情的大腦結(jié)構(gòu))發(fā)育異常，可能是這些特征的原因。另一種特殊的大腦結(jié)構(gòu)的異常，即右上縱向束(一個(gè)主要的白質(zhì)束)，可能是視覺空間缺陷的原因，其中一個(gè)常見的例子是從一種地面(比如地毯)到另一種地面(比如地板)的步履猶豫。WSCR區(qū)域內(nèi)缺失的基因包括彈性蛋白基因ELN,該基因是導(dǎo)致瓣膜上主動(dòng)脈狹窄的原因?，F(xiàn)在編制出了缺失所致的WBS生長指數(shù)(身高、體重、頭圍)變化曲線。同卵雙胞胎患者通常會(huì)出現(xiàn)非常相似的表型。下一胎重復(fù)出現(xiàn)WS的概率未知（但也不是完全未知）有人描述了兩例重復(fù)性病例，其中一例與父源的多態(tài)性倒位相關(guān)。有研究者發(fā)現(xiàn)是7q11.23倒位雜合子WS先證者的家庭成員，考慮進(jìn)行產(chǎn)前檢查（盡管客觀上風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)非常低）。在另外一個(gè)病例中，推測母親有性腺嵌合（但未經(jīng)證實(shí)）。很少有父母傳遞給子女的病例，有人把這個(gè)有挑戰(zhàn)性的問題歸結(jié)于咨詢者自己有性行為障礙。5.7q11.23缺失Distal該缺失剛好比WS缺失的片段要遠(yuǎn)，但是都處于同一個(gè)區(qū)帶。這兩個(gè)缺失導(dǎo)致了不同的臨床表型，包括多種癲癇、認(rèn)知障礙和神經(jīng)行為障礙。該缺失中關(guān)鍵的基因是HIP1,當(dāng)缺失范圍更大的時(shí)候，可能YWHAG基因也被包括進(jìn)來,從而對(duì)表型造成更多的影響。值得注意的是，該缺失通常是由一個(gè)不外顯的父母傳遞而來，先證者表現(xiàn)出來的明顯的癥狀說明可能存在“二次打擊”的可能性。6.7q21.3缺失DLX6和DLX5基因是在DYNC111增強(qiáng)子控制下的肢體發(fā)育相關(guān)基因。SGCE基因編碼肌聚糖。這些相鄰的基因的缺失，分別導(dǎo)致手/腳分裂畸形及肌張力障礙。2個(gè)相鄰基因的同時(shí)缺失會(huì)使表型擴(kuò)大。有人描述了一個(gè)家庭中有1Mb的缺失，包含了DYNC111(DLX5和DLX6基因是完整的)以及一些靠近著絲粒的基因(不包括SGCE基因)。在這個(gè)家系中，父親和3個(gè)兒子表現(xiàn)出不同的智力異常表現(xiàn)，其中2個(gè)兒子還有缺指。后一項(xiàng)觀察表明DYNC111缺失導(dǎo)致外顯率降低。有人總結(jié)了與肌陣攣性肌張力障礙相關(guān)的7q21.3缺失。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)0.5Mb的缺失，位于SGCE基因旁邊并靠近著絲粒的方向。該缺失可能是一些病人精神遲滯的原因。一個(gè)病例是由父親向兒子傳遞的缺失，該兒子IQ為30，12歲時(shí)四肢和軀干出現(xiàn)“休克樣”搏動(dòng)(肌陣攣)。父親并未受到多大影響。該病例中的精神病可能是SGCE基因單倍劑量不足導(dǎo)致。7.7q33q35缺失有人總結(jié)了12個(gè)q33q35臂內(nèi)性缺失的病例，大多是新發(fā)突變（除了一例是家族性傳遞）。一個(gè)病例有9.9Mb的缺失，包含BRAF基因(生殖細(xì)胞的錯(cuò)義突變可導(dǎo)致后代心面皮膚綜合征;而體細(xì)胞突變發(fā)生在某些“癌癥級(jí)聯(lián)”疾病中)的缺失。該基因與7q33q35缺失所致的表型之間有什么關(guān)系，仍是一個(gè)未解之謎。該片段缺失致智力殘疾、畸形、癲癇易于感染。8.7q36qter缺失HoloprosencephalyPlus綜合征。7q末端缺失幾乎都會(huì)有q33qter缺失，更多的是q36qter缺失。前腦無裂畸形是一種發(fā)育性腦缺損，其程度從嚴(yán)重到較輕不等，有幾種不同的遺傳原因。該區(qū)域內(nèi)的關(guān)鍵表型基因是SHH，為不完全外顯。該缺失通常是新發(fā)突變，但是遺傳性前腦無裂畸形，曾出現(xiàn)在7q36易位的家系中。該缺失導(dǎo)致的認(rèn)知相關(guān)表型非常嚴(yán)重。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯

1.5p缺失即貓叫綜合征。該綜合征大部分是末端缺失，長度變化很大。臨床嚴(yán)重程度與缺失片段的大小基本一致?？蘼曀曝埥惺亲蠲黠@的特征，聽見這樣的哭聲，不用看見患兒的面容，就可懷疑該綜合征可能。與表型相關(guān)的區(qū)域在5p632中的700kb范圍內(nèi)，含2個(gè)基因(ADAMTS16及ICE1)，其他表型可能是由5pl5其他某個(gè)片段導(dǎo)致的。更多的人是在更遠(yuǎn)端(5p15.31pter)的小缺失攜帶者，有典型的輕/中度認(rèn)知障礙；5pter-5p14.1區(qū)域缺失，可導(dǎo)致中度到重度的認(rèn)知障礙；當(dāng)缺失的范圍延伸到5pl3.2pl3.3之后，則表型變得更加嚴(yán)重。智力正常者十分罕見。絕大多數(shù)病例是散發(fā)，大約10%是來自家族性的易位。另一種罕見的原因是父母攜帶一個(gè)大片段的倒位。一例在產(chǎn)前診斷中發(fā)現(xiàn)5p15.2缺失，后證實(shí)父親是性腺嵌合體。從父母遺傳的缺失者很少見，且表型較輕；斷點(diǎn)處于遠(yuǎn)端者較常見。這些攜帶者父母有認(rèn)知缺陷和行為異常的表型。值得注意的是，一位5p缺失的父親，小時(shí)哭聲像貓一樣，學(xué)習(xí)困難，卻最終獲得了計(jì)算機(jī)科學(xué)學(xué)士學(xué)位。2.5ql4q21,5ql4.3缺失該缺失與Rett綜合征有些相似，5q14.3區(qū)域內(nèi)的MEF2C基因是導(dǎo)致表型的關(guān)鍵基因。表型特征是嚴(yán)重的智力障礙，與大腦畸形有關(guān)，有簡化腦回模式的小頭畸形。缺失可以很小，只有MEF2C基因缺失，攜帶者統(tǒng)稱5q14.3綜合征。大多數(shù)缺失的長度為1~10Mb，泛稱5q14q21。3.5q22q23缺失即PolyposisPlus綜合征。該綜合征非特異性特征是輕微的面部畸形及輕度到中度的精神發(fā)育遲滯；另一個(gè)特征是腸腺瘤性息肉病。正是該缺失促進(jìn)了APC基因的發(fā)現(xiàn)。單獨(dú)APC一條等位基因的缺失，便會(huì)導(dǎo)致息肉；另一條完整的5號(hào)染色體上APC基因再有任何突變或者缺失，都會(huì)導(dǎo)致該基因喪失腫瘤抑制的功能。5q22q23缺失除了導(dǎo)致先天性異常外，還有“第二次打擊”作用，即可以使其他類似微缺失的病例有癌變傾向。典型的情況是，缺失染色體上的腫瘤抑制基因的一個(gè)等位基因的缺失，構(gòu)成了腫瘤發(fā)生過程中的“第一次打擊”。有人描述了一個(gè)10q22.3q24.1缺失的多發(fā)性先天性畸形和青少年息肉病患者，后一個(gè)表型反映了PTEN基因的雜合丟失。9q22.32q31.1缺失與“Gorlin綜合征plus“表型相關(guān)，同時(shí)患癌癌風(fēng)險(xiǎn)增加。有人發(fā)現(xiàn)一個(gè)新發(fā)的2pl6p21缺失，導(dǎo)致一個(gè)女性的輕度畸形和中度的智力遲鈍，在37歲時(shí)出現(xiàn)腸癌，最后確認(rèn)是由于錯(cuò)配修復(fù)基因MSH2的結(jié)構(gòu)性缺失。4.5q31.2q31.3缺失這種罕見的缺失綜合征的臨床表現(xiàn)主要是神經(jīng)發(fā)育異常，伴有嚴(yán)重的智力缺陷、明顯的張力減退、呼吸暫停和喂養(yǎng)困難。新生兒期可出現(xiàn)異常運(yùn)動(dòng)，類似于癲癇發(fā)作，但在腦電圖上沒有癲癇活動(dòng)；腦MRI顯示額葉結(jié)構(gòu)不良。有報(bào)告該綜合征患者活到了26歲，是已知年齡最大的患者；其缺失片段約l~5Mb，內(nèi)有2個(gè)不重疊的小缺失（360kb及0.9Mb）,在該缺失區(qū)域的PURA基因及LRRTM2基因?yàn)殛P(guān)鍵致病基因。推測有2個(gè)“亞綜合征”：一個(gè)是PURA丟失導(dǎo)致，一個(gè)是LRRTM2缺失導(dǎo)致。大多數(shù)l5q31.2q31.3缺失中包括這2個(gè)基因。所有病例均為新發(fā)突變。5.5q35.3缺失即Sotos綜合征。對(duì)Sotos綜合征(巨腦癥)的遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)奇怪的現(xiàn)象，大約一半的日本病例是由于5q35.3的微缺失導(dǎo)致，英國人群只有10%(其余的人有NSM點(diǎn)突變)。英國人的缺失長度從0.5到5.0Mb；在日本。大多數(shù)人的缺失是重1.9Mb。這些差異可能反映了“基因組結(jié)構(gòu)”的種族異質(zhì)性，特別是側(cè)翼低拷貝重復(fù)，容易導(dǎo)致發(fā)生重排。大部分缺失發(fā)生在父系染色體上。還有更多的5q35缺失，其中可能包括5q35.1和q35.2區(qū)段。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢》內(nèi)容編輯