說起大名鼎鼎的的葉酸，幾乎所有的備孕和孕期女性都不陌生。隨著大家對(duì)優(yōu)生優(yōu)育需求的提高，越來越多的女性有了動(dòng)力去克服惰性，愿意每日吃這么一粒小藥片來提高胎兒的優(yōu)生率。而且咱們中國(guó)的孕婦特別有專研精神，不畏辛苦，海淘網(wǎng)購(gòu)的發(fā)達(dá)造就了我們產(chǎn)科醫(yī)生在門診可以看到世界各地的葉酸制劑，那么，到底應(yīng)該怎么選擇葉酸制劑、在什么時(shí)間吃葉酸才科學(xué)呢，今天我們就來聊一下這個(gè)話題。首先我們來了解一下葉酸的前世今生。第一個(gè)認(rèn)識(shí)到葉酸存在的是英國(guó)血液病學(xué)家Lucy Wills，1931年她發(fā)現(xiàn)肝臟提取物中有某種營(yíng)養(yǎng)素可以治療巨細(xì)胞性貧血。但是這種物質(zhì)是什么，當(dāng)時(shí)并不清楚（如果當(dāng)時(shí)分離出這種營(yíng)養(yǎng)素，是不是會(huì)叫肝酸呢，哈哈）。一直到1941年，人們終于從菠菜中分離出了這種營(yíng)養(yǎng)素，它也因此得名葉酸（folate）。天然葉酸主要存在于深綠色蔬菜、柑橘類水果、豆類、堅(jiān)果和動(dòng)物肝臟中。但是天然葉酸的推廣存在困難，人們的飲食習(xí)慣、食物獲得的難易程度、烹飪方式等各不相同，通過食補(bǔ)葉酸很難充分。因此，人們積極進(jìn)行葉酸人工合成的研究，終于在20世紀(jì)40年代中期，紐約的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)完成了葉酸（folic acid）的人工合成。它使用方便、價(jià)廉物美、關(guān)鍵吸收還好（是天然葉酸的1.7倍）。因此，在補(bǔ)充葉酸的市場(chǎng)上很快站穩(wěn)了腳跟。我們現(xiàn)在市面的所有葉酸制劑都是合成葉酸。葉酸對(duì)神經(jīng)管畸形的預(yù)防作用得到了全世界的公認(rèn)。不過在停經(jīng)6周左右神經(jīng)管的閉合就完成了，而很多準(zhǔn)媽媽可能直到這時(shí)才發(fā)現(xiàn)自己懷孕，因此如果從發(fā)現(xiàn)懷孕開始補(bǔ)充葉酸，就只能算“亡羊補(bǔ)牢”了。到底葉酸要補(bǔ)多久才能達(dá)到有效的預(yù)防作用呢？干貨來了，敲黑板?。?！在中國(guó)北方地區(qū)，如果每日吃一片0.4mg葉酸，吃3個(gè)月，體內(nèi)的葉酸水平才能達(dá)到有效預(yù)防作用；如果每日吃一片4mg葉酸，這個(gè)時(shí)間可以縮短到1個(gè)月。所以，備孕的妹子們，一定早早吃上葉酸，吃多大劑量取決于備孕的急迫程度。即便確認(rèn)懷孕后也要堅(jiān)持服用葉酸哦，至少直到妊娠滿3個(gè)月。戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢的3個(gè)月過后，是否還需要服用葉酸呢？這也是目前門診病人問我最多的問題。目前除了加拿大婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)明確推薦補(bǔ)充葉酸應(yīng)持續(xù)整個(gè)孕期，甚至持續(xù)整個(gè)哺乳期，其他國(guó)家的主流機(jī)構(gòu)（中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)）及世界衛(wèi)生組織仍將補(bǔ)充葉酸的結(jié)束點(diǎn)設(shè)定為妊娠12周。但是這并不意味著孕3個(gè)月后補(bǔ)充葉酸有害，只是說在這段時(shí)間內(nèi)補(bǔ)充葉酸對(duì)母兒的利弊仍處于學(xué)術(shù)爭(zhēng)鳴的階段。湯醫(yī)生在這里整理了不少文獻(xiàn)，把結(jié)果總結(jié)如下：服用葉酸的可能益處：1. 降低子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)。子癇前期就是俗稱的“妊高癥”，會(huì)嚴(yán)重影響孕婦的身體健康，威脅母兒的生命。在美國(guó)和加拿大有研究支持孕中晚期服用葉酸可以降低妊高癥的風(fēng)險(xiǎn)，不過荷蘭和中國(guó)的研究并沒有證實(shí)。2. 降低貧血的發(fā)病。葉酸缺乏可以導(dǎo)致貧血，這也是孕期貧血的第二常見原因（排名第一的當(dāng)然是缺鐵啦）。3. 降低FGR的發(fā)病率。FGR就是我們常說的孩子偏小，當(dāng)孩子偏小到了一定程度，醫(yī)學(xué)上可以稱為FGR。FGR的孩子在媽媽肚子里時(shí)容易發(fā)生缺氧，出生后養(yǎng)育磨難多，長(zhǎng)大后也容易出現(xiàn)一些代謝性疾病。營(yíng)養(yǎng)原因?qū)е碌腇GR是我們產(chǎn)科醫(yī)生希望盡量避免的。目前多數(shù)研究認(rèn)為孕婦攝入充足葉酸可以提高出生體重。不過在孕前和早孕期服用葉酸得到的受益是最大的，孕中晚期補(bǔ)充的效果會(huì)弱一些。4. 降低兒童自閉癥的發(fā)病。自閉癥這種疾病我不多解釋，近幾年獲得了不少的輿論熱度。不少研究證實(shí)了葉酸預(yù)防自閉癥的作用。有研究認(rèn)為孕前和早孕期服用葉酸是預(yù)防自閉癥的最佳時(shí)間窗，不過2018年美國(guó)的一項(xiàng)研究認(rèn)為孕期3-5片/周的葉酸補(bǔ)充方式可以取得最好的預(yù)防效果。服用葉酸的可能副反應(yīng)：1. 不容易區(qū)分維生素B12缺乏。這兩種營(yíng)養(yǎng)素缺乏的表現(xiàn)有時(shí)候很相似，如果診斷錯(cuò)誤盲目補(bǔ)葉酸可能加重病情。不過維生素B12缺乏十分少見，因?yàn)槿梭w一般有很充足的儲(chǔ)備，如果服用的葉酸復(fù)合制劑同時(shí)含有維生素B12應(yīng)該更安全。2. 影響鋅的吸收。鑒于鋅這種微量元素的重要作用，建議服用葉酸的同時(shí)吃一些富含鋅的食物，如貝殼類海產(chǎn)品、紅肉、動(dòng)物內(nèi)臟等，也可以服用含鋅的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。3. 其他：葉酸是否會(huì)導(dǎo)致兒童哮喘和過敏、是否會(huì)增加孕婦腫瘤風(fēng)險(xiǎn)、是否增加雙胎風(fēng)險(xiǎn)，目前有很多研究在關(guān)注這些內(nèi)容，但是都沒有明確的結(jié)論，并沒有證據(jù)證實(shí)其中任何一條。好了，為了預(yù)防我們的準(zhǔn)媽媽們看這么長(zhǎng)的文字有點(diǎn)犯暈，我給大家做了總結(jié)：1. 備孕盡早吃葉酸，吃多大劑量取決于備孕急切程度；2. 早孕期每日0.4-1mg葉酸補(bǔ)充；3. 中晚孕期葉酸補(bǔ)充自愿，可以選擇每周補(bǔ)充3-5次葉酸；4. 補(bǔ)充葉酸同時(shí)注意鋅和維生素B12攝入，省事一點(diǎn)就吃復(fù)方營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。最后，還需強(qiáng)調(diào)一下，以上的推薦都是針對(duì)健康的備孕及懷孕人群的，如果生過神經(jīng)管畸形兒、正在服用抗癲癇藥等高危人群還是需要在醫(yī)生建議下個(gè)體化服用葉酸的。

最近遇到一例保胎困難患者，20周復(fù)查彩超提示蛛網(wǎng)膜囊腫，接下來該怎么辦呢？要還是不要？我國(guó)每年有80萬～120萬缺陷新生兒出生，其中3%～4%是神經(jīng)管畸形。胎兒蛛網(wǎng)膜囊腫在神經(jīng)管畸形中并不少見。蛛網(wǎng)膜囊腫位于蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)，約占顱內(nèi)占位性病變的1%，為非血管性囊性病變。胎兒顱內(nèi)囊腫不在強(qiáng)回聲的脈絡(luò)叢實(shí)質(zhì)內(nèi)，而位于腦中線、大腦表面及腦裂內(nèi)，形態(tài)一般規(guī)則，有光滑的包膜，內(nèi)透聲好，彩色多普勒超聲檢查示囊壁及囊內(nèi)無血流信號(hào)。顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜囊腫分先天性和繼發(fā)性兩種，胎兒蛛網(wǎng)膜囊腫多為先天性，由于軟腦膜發(fā)育異常造成，又稱為真性囊腫，囊壁為薄層的蛛網(wǎng)膜，形態(tài)一般規(guī)則者較多，呈圓形或橢圓形，囊內(nèi)含腦脊液，與蛛網(wǎng)膜下腔不相通。囊腫較大時(shí)使腦組織受壓可繼發(fā)腦積水，也可合并其他畸形出現(xiàn)，有些病例隨著孕周的增長(zhǎng)而增大，也可隨著孕周的增長(zhǎng)減小直至消失。預(yù)后蛛網(wǎng)膜囊腫伴有任何腦內(nèi)其他結(jié)構(gòu)畸形者則預(yù)后不良。如合并腦積水、胼胝體發(fā)育不良等，預(yù)后較差。隨著孕周的增大如病灶逐漸增大，發(fā)展成梗阻性腦積水的可能性較大，預(yù)后不良。同時(shí)染色體異常也可合并蛛網(wǎng)膜囊腫。處理蛛網(wǎng)膜囊腫如合并其他畸形者應(yīng)行染色體檢查，對(duì)同時(shí)合并染色體異常者，應(yīng)終止妊娠；而對(duì)于單純的小的蛛網(wǎng)膜囊腫，則可定期隨訪觀察，如無增大或其他異常出現(xiàn)，預(yù)后良好，可繼續(xù)妊娠至分娩。還好，這個(gè)患者無創(chuàng)plus提示低風(fēng)險(xiǎn)，我們跟患者商量之后決定繼續(xù)隨訪，希望20周后一切順利。

羊膜帶綜合征（ABS）羊膜帶綜合征是指部分羊膜破裂產(chǎn)生纖維束或纖維鞘，使胚胎或胎兒與羊膜帶粘連、束縛、壓迫、纏繞胎兒，使胎兒受累器官出現(xiàn)分裂或發(fā)育畸形。常見于頭部、軀干和四肢，從肢體完全離斷或產(chǎn)生環(huán)形縮窄，包括手、腳及指(趾)等小的畸形到復(fù)雜的全身多發(fā)性畸形。其發(fā)生率與出生活嬰之比為7.8：10000，而自發(fā)性流產(chǎn)者可高達(dá)178：10000。 危險(xiǎn)因素1 孕早期口服避孕藥 2 孕早期腹部外傷 3 孕前盆腔炎病 4 孕早期陰道流血 5 發(fā)熱 發(fā)病機(jī)制1 外因論：有人研究了400例ABS患者后認(rèn)為，在早孕期由于羊膜破裂而絨毛膜尚完整，使得胎兒通過羊膜破裂處到達(dá)絨毛膜腔中。由于羊水通過滲透性較好的絨毛膜外滲而使羊水一過性減少，使胎兒與絨毛膜貼近。羊膜表面的中胚葉絨毛組織產(chǎn)生纖維帶纏繞胎兒肢體導(dǎo)致肢體畸形、皮膚缺損等。如果中胚葉纖維帶繼續(xù)與缺損的皮膚粘連則會(huì)引起裂畸形，如腹裂、腦膨出。如果胎兒咀嚼、吞咽羊膜帶，則會(huì)引起非對(duì)稱性唇、腭、面裂畸形。 2 內(nèi)因論：目前沒有發(fā)現(xiàn)羊膜粘連可造成截肢的證據(jù)。雖然羊膜帶與ABS有關(guān)，但它并不是引起畸形的原因。認(rèn)為ABS是一種由內(nèi)在的線樣胚芽發(fā)生紊亂所引起，即“遺傳物質(zhì)缺乏論”。另一些學(xué)者則認(rèn)為，致畸因素對(duì)胚胎-胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的影響遠(yuǎn)大于羊膜破裂，其病理機(jī)制是肢體結(jié)締組織異常發(fā)育。 3 血管論：也有研究認(rèn)為，雖然胎兒內(nèi)臟畸形發(fā)生率高，但不能只用羊膜破裂理論來解釋。他們通過給沒有羊膜破裂的大白鼠體內(nèi)注射血管活性物質(zhì)仍然研制出ABS的動(dòng)物模型。而且組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血管破裂出血比宮內(nèi)肢體截肢、腹裂、畸形足(手)早，這可能是由于胚胎羊膜表面表淺血管的間葉細(xì)胞和上皮細(xì)胞受損，外胚層細(xì)胞破裂而繼發(fā)性引起了肢體截肢、腦膨出、并指(趾)足(手)畸形等。 診斷超聲檢查是診斷ABS的普遍方法。在懷孕前3個(gè)月較難檢出ABS，在4到9個(gè)月逐漸出現(xiàn)畸形特征和活動(dòng)限制，相對(duì)地容易檢出。其超聲表現(xiàn)為： 1 在羊水中可見到漂浮的帶狀回聲，其部分貼附于胎兒； 2 羊膜帶粘連處的胎兒肢體部分可見畸形，畸形部位?？蓲卟榈窖蚰さ膸罨芈暸c之粘連； 3 胎動(dòng)受限制，常合并羊水過少。 在排除胎兒染色體異常后，出現(xiàn)以上描述的多發(fā)畸形，同時(shí)見羊膜黏附或纏繞于胎兒，可以高度懷疑為ABS。但是注意：在B超中只見羊膜帶的亮光帶而不伴有胎兒畸形或光帶游離未附著于胎體的，均不能診斷ABS。漂浮的羊膜帶危險(xiǎn)性更高，更容易纏繞或粘連胎兒導(dǎo)致ABS；非漂浮羊膜帶有一定張力，不容易纏繞或粘連胎兒，大部分都不會(huì)導(dǎo)致羊膜帶綜合征（如下圖）。 鑒別診斷1 羊膜片：系因?qū)m內(nèi)器械操作損傷而產(chǎn)生，或由于子宮腔的粘連使羊膜絨毛膜沿著宮內(nèi)瘢痕生長(zhǎng)而形成羊膜片。它較羊膜帶厚，由兩層羊膜及兩層絨毛膜組成，邊緣游離，基底較厚，有時(shí)可見血流。它的特點(diǎn)是不附著于胎兒身上，不發(fā)生畸形。而且，妊娠晚期羊膜片可消失。 2 短臍帶綜合征：又稱下側(cè)腹露臟伴下肢不全畸形、肢體腹壁復(fù)雜畸形。在胚胎發(fā)育至4～6周時(shí)，由于血流的改變導(dǎo)致胚胎組織發(fā)育不全或受損，引起體內(nèi)出血、壞死、缺氧、腹壁閉合失敗等。雖然它的癥狀與ABS相似，但它臍帶短或無臍帶，有明顯的脊柱側(cè)彎，腹內(nèi)容物到達(dá)胚外體腔中，并有脊柱四肢多發(fā)聯(lián)合畸形，宮腔中看不到羊膜帶樣回聲。 3 胚外體腔：胚胎在正常發(fā)育過程中由于羊膜與絨毛膜尚未完全融合，羊膜與絨毛膜下積液形成了胚外體腔，它常在孕16周后消失。其特點(diǎn)是羊膜囊完整且不附著于胎兒，胎兒胎動(dòng)不受約束，無并發(fā)畸形。 4 羊膜外妊娠：很罕見。其原因與ABS外因論相似。羊膜破裂以后胎兒在胚外體腔中繼續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育。而且羊膜破裂發(fā)生的時(shí)間一般比較晚，羊膜與絨毛膜之間已失去了粘性，不會(huì)與胎兒粘連，所以一般也無胎兒畸形。 5 輪廓狀胎盤：其發(fā)生率為1%～2%。這種類型的胎盤形狀是胎盤絨毛膜邊緣卷曲，似一蒂狀結(jié)構(gòu)突出于妊娠囊中，有時(shí)易把它當(dāng)成羊膜帶。輪狀胎盤多與產(chǎn)前陰道出血、早產(chǎn)等并發(fā)癥有關(guān)，胎兒在宮內(nèi)發(fā)育尚正常。 宮內(nèi)微創(chuàng)手術(shù)治療羊膜破裂后形成的羊膜帶，對(duì)胎體產(chǎn)生粘連、壓迫或纏繞，造成胎體變形甚至肢體截?cái)啵裟殠軌簩⒅绿ニ缹m內(nèi)。宮內(nèi)松解羊膜帶可避免胎兒死亡或減輕畸形程度，早期松解（24周前）可達(dá)無瘢痕愈合，及時(shí)松解纏繞臍帶的羊膜帶可挽救部分瀕死的胎兒。目前羊膜帶松解術(shù)（如下圖）的指征為：（1）羊膜帶的進(jìn)一步束縛將致胎兒嚴(yán)重畸形；（2）臍帶受壓。其他非致死性畸形則應(yīng)充分權(quán)衡手術(shù)利弊。宮內(nèi)手術(shù)有一定母胎風(fēng)險(xiǎn)，且術(shù)后雖可恢復(fù)患肢血供，減輕畸形程度，但不可逆的解剖畸形仍需生后矯正，肢體功能障礙也需康復(fù)治療，術(shù)前應(yīng)正確把握指征。 預(yù)后ABS的預(yù)后是多種多樣的。由于胎兒發(fā)生畸形的部位、程度不同，其處理也不盡相同。常見小的粘連帶或手指、腳趾的淋巴水腫則預(yù)后較好；四肢截肢畸形最常見（如上圖），較為嚴(yán)重；而多發(fā)畸形往往會(huì)致死。ABS為偶發(fā)病例，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)極低。 參考文獻(xiàn)： 1 Sentilhes L，et al． Amniotic band syndrome：pathogenesis，prenatal diagnosis and neonatal management，Gynecol Obestet Biol Reprod (Paris)，2003，32：693－704. 2 Keswani SG，et al． Inutero limb sal vage fetoscopic release of amniotic bands for threatened limb amputation，J Pediatr Surg，2003，38：848－851. 3 梁莉，等，羊膜帶綜合征相關(guān)畸形的相關(guān)因素、診斷及處理結(jié)果分析，中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2013，21（2），82-83。 4 吳青青，等，羊膜帶綜合征的研究進(jìn)展，中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37（3）：187－188。

疾病胎兒四維查出雙手腕呈內(nèi)翻狀態(tài)，能治療嗎？病情描述胎兒的基因芯片和染色體核型均沒有發(fā)現(xiàn)異常，連續(xù)兩胎手腳內(nèi)翻畸形，腿呈伸直狀態(tài)，請(qǐng)問該下一步該怎么檢查，怎么才能避免出現(xiàn)這種問題倆胎均引產(chǎn)，均跟檢查的結(jié)果一樣。懷一胎時(shí)候沒有注意太多，吃了兩個(gè)月葉酸孕后，懷二胎時(shí)候孕前吃了半年葉酸，孕后吃了四個(gè)月多維片，吃的喝的用的都注意很多。沒有接觸過x光，但是兩次畸形幾乎是一樣的，全是骨骼發(fā)育異常。希望獲得的幫助希望得到醫(yī)生的幫助?；貜?fù)：您好！很同情您。連續(xù)兩個(gè)寶寶手腕內(nèi)翻畸形。染色體及基因芯片檢測(cè)都正常，你很困惑。請(qǐng)問你與丈夫的家族中有類似患者嗎？問：醫(yī)生，沒有的，沒有家族史。請(qǐng)問寶寶基因芯片和染色體核型正常，是不是代表我們夫妻倆人也是正常的呢？下一步該做怎樣的檢查呢？才能找到胎兒發(fā)病的原因呢？回復(fù)：既然基因芯片檢查結(jié)果正常，下一步應(yīng)該做一個(gè)全外顯子測(cè)序檢查。按照現(xiàn)在遺傳學(xué)檢查技術(shù)以及您家的具體情況，這是必須檢查項(xiàng)目，當(dāng)然，不一定會(huì)100%有明確的結(jié)果。問：醫(yī)生我想問下，具體全外顯子測(cè)序是查什么的？回復(fù)：您的寶寶的情況已經(jīng)檢查了染色體及基因芯片檢查，寶寶的檢查結(jié)果正常不能代表你們的遺傳物質(zhì)也正常。這種畸形，可能是遺傳物質(zhì)異常導(dǎo)致的，也可能是寶寶在發(fā)育過程的差錯(cuò)造成的（連續(xù)兩胎手腳內(nèi)腕畸形，腿呈伸直狀態(tài)，用發(fā)育過程出現(xiàn)差錯(cuò)解釋又很牽強(qiáng)）。您們很擔(dān)心下一個(gè)寶寶的健康問題，所以，您們夫妻倆要做全面檢查，弄清出后再備孕?，F(xiàn)在您們要做全外顯子測(cè)序檢查，檢查您們倆是否有與寶寶畸形有關(guān)基因突變。問：竇醫(yī)生，那查全外顯子測(cè)序就是查我們夫妻的遺傳基因嗎？還有孩子的羊水。我已經(jīng)引產(chǎn)了，但是當(dāng)時(shí)保留了15毫升的羊水，就是防止基因芯片沒有查出來問題做下一步的檢查，只有15毫升。如果查完全外顯子測(cè)序沒有發(fā)現(xiàn)異常，也就沒有標(biāo)本再繼續(xù)查了，這應(yīng)該是最終的檢查了吧？回復(fù)：還保留有寶寶的羊水？是你們保存的還是醫(yī)院保存的？一般來說羊水要-20度保存，最好是提取了羊水細(xì)胞的DNA后保存。如果保存質(zhì)量好，DNA樣本足夠，是可以做全外顯子測(cè)序的。能檢測(cè)寶寶的全外顯子是最好的了；還有，如果兩個(gè)寶寶的羊水DNA都保存了，都進(jìn)行檢測(cè)，那就更好了。問：是的，第一個(gè)寶寶的是直接引產(chǎn)了，因?yàn)槲覀冞@小城市什么都沒有讓查，自己也不懂；第二個(gè)寶寶還這樣，就問了很多，先提取了寶寶的羊水查染色體和基因，然后保存了15毫升的羊水，后引產(chǎn)。是醫(yī)院給保存的，應(yīng)該沒有提取dna，我不知道是怎么保存的。到時(shí)候去醫(yī)院?jiǎn)枂柊伞；貜?fù)：很好，去醫(yī)院?jiǎn)栆幌?。如果保存了做夠的羊水?xì)胞DNA，就可以讓醫(yī)院接著去做寶寶的全外顯子測(cè)序。然后根據(jù)檢查結(jié)果，再考慮您們夫妻倆的檢查方案。能檢查一個(gè)寶寶的全外顯子測(cè)序，對(duì)于分析病因，很有幫助。問：是光查寶寶的全外顯子測(cè)序嗎？查出來結(jié)果了再查我們的是嗎？還是我們?nèi)齻€(gè)一起查呢？抽我們的血和羊水的dna。咨詢了下三個(gè)人的這個(gè)費(fèi)用是一萬二，如果光查寶寶的全外請(qǐng)問費(fèi)用多少呀竇醫(yī)生？回復(fù)：三人同時(shí)做更好啊。我最初想讓你們做寶寶的，是處于3人同時(shí)做費(fèi)用較高的考慮。3人1.2萬不貴，就在那邊做吧。問：竇醫(yī)生，你們那查3個(gè)人的費(fèi)用是多少呀，我也就是問了下基因公司是一萬二，公司說15毫升的羊水足夠查了，我沒有問醫(yī)院多少錢。這應(yīng)該就是最后一步檢查了吧，如果還沒有發(fā)現(xiàn)異常，寶寶的標(biāo)本也沒有了。希望能查出來原因，不然真的很不甘心?；貜?fù)：基因芯片檢查與全外顯子測(cè)序，這是目前最權(quán)威的檢查了。問：就是不知道羊水能保存多久，我最晚多久能查，因?yàn)檫@一年內(nèi)肯定不會(huì)考慮要孩子，想的等一年再查，也許查出來的基因就更多了，畢竟都在進(jìn)步，我們3個(gè)人同事查，都是查的全外顯子測(cè)序是嗎竇醫(yī)生?；貜?fù)：是的，你們3人同時(shí)檢查。既然要做，還是盡快做更好。羊水細(xì)胞DNA凍存具體能保存多長(zhǎng)時(shí)間，我還真的說不好，至少短時(shí)間沒問題。問：好的，謝謝竇醫(yī)生的解答，我再去醫(yī)院?jiǎn)枂枴８]醫(yī)生我忘了告訴您了，我引產(chǎn)的是一男一女，如果真的檢查出來我們夫妻有問題遺傳給孩子，那我懷男孩女孩都這樣發(fā)病，是不是就不能有自己孩子了？回復(fù)：在沒有看到檢測(cè)結(jié)果之前，不好回答您。據(jù)我所知，應(yīng)該與性別沒有關(guān)系，更不是不會(huì)有自己可愛的寶寶。問：好的謝謝竇醫(yī)生。我看了很多案例，有的基因病只傳男，或者只傳女，都是有概率的，而我孩子不管是男孩還是女孩都是發(fā)病，兩胎連續(xù)這樣，是百分百的概率呀。我就以為不能有自己孩子了，畢竟懷什么性別的孩子都一樣發(fā)病?；貜?fù)：不是這樣的，比不糾結(jié)。問：像我們這樣的，雙方正常，沒有家族史，會(huì)是我們夫妻一人攜帶這種基因而遺傳給孩子嗎，或者兩個(gè)人都攜帶，兩個(gè)人攜帶一種基因好像幾率也不高吧？就是在我們身上不會(huì)發(fā)病是隱形的，生的孩子發(fā)病就是顯性的。查全外就是查誰攜帶這種能讓孩子發(fā)病的基因？如果真的攜帶這種基因，想生孩子是不是只能三代試管？不能自然去懷孕?；貜?fù)：如果真的攜帶這種基因，想生健康的孩子，只能三代試管或自然懷孕后做羊穿診斷。問：竇醫(yī)生，根據(jù)您的經(jīng)驗(yàn)，您感覺是一方攜帶多，還是雙方呢？是不是一方攜帶這種基因多呢？回復(fù)：在沒有檢查報(bào)告之前，憑感覺是很魯莽的。就你們這個(gè)家庭而言，假若有問題，應(yīng)該夫妻雙方的概率大。問：夫妻雙方呀？?jī)蓚€(gè)人都攜帶這種基因？我們父母健康有兄弟姐妹都生了孩子。我倆攜帶這種基因還撞一起去了？這世界好小哦。其實(shí)我兩個(gè)小孩的問題不能說一模一樣，但是幾乎就是一樣的，一胎時(shí)候是雙足內(nèi)翻確診后就引產(chǎn)了，腿呈伸直狀態(tài)，引產(chǎn)下醫(yī)生說手也有問題，具體手什么樣的畸形沒有多問，不是多指少指，估計(jì)也是內(nèi)翻吧，二胎是雙手內(nèi)翻，腳丫水腫。腿呈伸直狀態(tài)。幾乎兩次是一樣的問題。還有就是一胎時(shí)候是雙足內(nèi)翻，也說過小孩子腳丫厚。二胎腳丫也是厚?；貜?fù)：這些問題，待檢查結(jié)果出來后，不管是遺傳性的還是胚胎發(fā)育過程的差錯(cuò)，才能去分析。問：您好，竇醫(yī)生，現(xiàn)在基因結(jié)果出來了，夫妻兩同一個(gè)隱形致病基因，找到位點(diǎn)了，報(bào)告還沒有去取，想先咨詢下您，我應(yīng)該怎么辦才能避免這樣。您給個(gè)建議。下次懷，應(yīng)該怎么避免？三代試管費(fèi)用多少？目前我可能承擔(dān)不起這個(gè)費(fèi)用。還有絨毛穿刺的話多久出結(jié)果。主任打電話那會(huì)直接說下次懷讓我絨毛穿刺，可是風(fēng)險(xiǎn)還是存在。如果查基因結(jié)果還是遺傳了兩方的，還是發(fā)病者啊還是得放棄。請(qǐng)您給我點(diǎn)建議竇教授，感謝！回復(fù)：我還沒有看到報(bào)告。遺傳學(xué)咨詢的原則是只能根據(jù)醫(yī)生掌握到的病情、家系及基因檢查結(jié)果做出分析判斷，不能亂說。見面咨詢時(shí)詳談。問：沒有家族史的，就是查出來突變的位點(diǎn)了，我兩人同一個(gè)隱形致病基因。想問下您，三代試管費(fèi)用呢？成功率呢？回復(fù)：這樣的檢測(cè)結(jié)果（夫妻倆都攜帶有相同的隱性致病基因）適合做第三代試管嬰兒。第三代囊胚的PGS+PGD費(fèi)用較高，各醫(yī)院收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)不一樣。成功率每個(gè)人的具體情況不同，也不一樣。生育過孩子的，比沒有生過孩子的成功率要高。問：我們兩目前沒有這個(gè)經(jīng)濟(jì)實(shí)力，就算拼夠了也經(jīng)不起失敗，都普通家庭，現(xiàn)在最好的辦法我知道是三代試管，要么就是換人了，我們都已經(jīng)考慮到后者這個(gè)問題了。問您下。換人的話只要不和自己再攜帶這個(gè)致病基因的人生育是完全可以生育正常寶寶吧？和自己攜帶同一個(gè)隱形致病基因是多少的概率十幾萬分的概率吧?；貜?fù)：您好！您說的也太悲觀了，想到了換人？不做試管嬰兒也可以，您們可以自然懷孕，到孕16周后，羊水穿刺做寶寶的基因檢查；只有1/4的寶寶是純合子（患者）。如果基因檢查寶寶是患兒，可以終止妊娠；有3/4的概率是個(gè)無該病的寶寶。

超聲時(shí)常發(fā)現(xiàn)一些胎兒畸形，引起我的思考。我給新郎新娘一些切切實(shí)實(shí)的建議：第一，結(jié)婚后不能在新裝修的房子里生孩子;第二，早孕期間，盡量不要感冒;第三，整個(gè)懷孕期間多曬太陽，使孕婦皮膚中沒有活性的維生素D轉(zhuǎn)化成有活性的維生素，從而幫助鈣的吸收;第四，早孕期間不能受氣，保持心情愉快。換言之，早孕期間，丈夫要像保護(hù)大熊貓那樣去珍愛您的妻子。轉(zhuǎn)自鄧學(xué)東教授

從懷孕到生子牽動(dòng)著整個(gè)家庭的心，但是妊娠婦女與未孕婦女一樣可以罹患各種疾病，胡妊娠期用藥十分普遍。妊娠期為一特殊生理過程，為適應(yīng)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要，母體各系統(tǒng)有一系列的生理改變，而胎兒處于發(fā)育過程，各器官在發(fā)育中不斷完善，生理情況與成年人顯著不同。此期用藥不當(dāng)，主要是通過母體對(duì)胎兒及新生兒可能產(chǎn)生不良影響。 妊娠期用藥可遵循章程不多，長(zhǎng)期以來，均以美國(guó)FDA的五級(jí)分類來作為妊娠期用藥選定的佐證，F(xiàn)DA分類很少更新，臨床循證醫(yī)學(xué)參考數(shù)據(jù)不足。研究顯示，約有60%的X類藥物沒有任何人類數(shù)據(jù)。某種藥物僅僅因?yàn)槿狈θ焉锲谟盟幗?jīng)驗(yàn)而被歸入X類，例如口服避孕藥，常被不了解這一點(diǎn)的臨床醫(yī)生錯(cuò)誤的告訴在服用避孕藥期間懷孕的女性，這種藥物會(huì)增加胎兒發(fā)生畸形的風(fēng)險(xiǎn)。 卵子受精后24小時(shí)左右開始有絲分裂，逐漸發(fā)育成胎兒。有些藥物對(duì)胚胎及胎兒具有發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為胚胎死亡，胎兒畸形，胎兒生長(zhǎng)受限及胎兒功能缺陷等。用藥時(shí)的胎齡與畸形性質(zhì)有密切關(guān)系：細(xì)胞增殖早期：藥物的影響是全或無的關(guān)系，，受精后18天左右，細(xì)胞未分化，有損害時(shí)胚胎則死亡，受精卵流產(chǎn)；區(qū)存活而發(fā)育成正常個(gè)體則見不到藥物的致畸作用。器官發(fā)生期：受精后3周至3個(gè)月藥物最易致畸，可表現(xiàn)為形態(tài)、功能異常。此間胎兒多器官相繼發(fā)育，敏感期藥物致畸作用與器官形成的順序有關(guān)，在妊娠21-35天（此處指受精后，按正常28天月經(jīng)周期的話，相當(dāng)于停經(jīng)35-49天），影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨、肌肉；妊娠34-39天，可導(dǎo)致無肢兒；妊娠43-47天，可導(dǎo)致胎兒拇指及肛門直腸畸形。胎兒形成期：妊娠3個(gè)月至五足月器官形成基本完成，藥物仍可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)畸形；其它器官一般不致畸，但可影響胎兒的生理功能和成長(zhǎng)發(fā)育。 關(guān)于藥物A-X級(jí)分類，A級(jí)屬于無致畸性的藥物，藥物很少，僅指維生素類，但需要注意，大劑量的維生素A即可致畸（每日劑量2萬Iu），一般達(dá)不到這個(gè)致畸劑量。B級(jí)指動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見對(duì)胎兒有危害，可以在醫(yī)師觀察下使用。此類藥物亦不多，部分常用的藥抗生素均屬此類，如所有的青霉素族及絕大部分的頭孢菌素都是B類藥物。林可霉素，克林霉素，紅霉素，呋喃妥因也屬于此類。甲硝唑也屬于此類，另外，解熱鎮(zhèn)痛藥中吲哚美辛，雙氯芬酸，布洛芬均屬于此類，需注意的是妊娠32周以后不應(yīng)再服用吲哚美辛，可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄或閉鎖，指胎兒死亡等不良后果。心血管藥物中洋地黃，地高辛及毛花苷丙均屬于此類。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物潑尼松龍也屬于B類藥物。C級(jí)是指動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)胎兒有不良影響，由于沒有臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用?？共《舅幬锎蠖紝儆诖祟?，如阿昔洛韋，齊多夫定，拉米夫定。部分抗癲癇藥物和鎮(zhèn)靜劑如乙酰胺，巴比妥，戊巴比妥等，還有擬腎上腺素藥中部分屬于此類，如腎上腺素，麻黃堿，多巴胺等，抗高血壓藥中甲基多巴，哌唑嗪及所有的血管擴(kuò)張劑均屬于此類，利尿劑中呋塞米，甘露醇淪均為此類。腎上腺皮質(zhì)藥物中，倍他米松，地塞米松均屬C類藥物。D類藥物指已有證據(jù)證明對(duì)胎兒有危害性，只有在威脅孕婦生命或患有嚴(yán)重疾病，而其他藥物又無效的情況下使用。如四環(huán)素類，可破壞胎兒牙齒釉質(zhì)。氨基糖苷類在妊娠期盡可能不用，例如鏈霉素等，可能損害腦神經(jīng)而是使停聽力喪失?？鼓[瘤藥物幾乎都是此類?？拱d癇藥物幾乎都是此類。利尿劑中氫氯噻嗪，芐噻嗪均屬于此類。香豆素衍生物如雙香豆素，雙香豆已酯，華法林為此類，可7以容易的通過胎盤，引起明顯的畸形和胎兒缺陷。X類指動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)和臨床研究資料均證實(shí)對(duì)胎兒有致畸或其他威危害。已知的致畸藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類，酒精，雄激素，白消安，卡馬西平，異維A酸，放射碘等。 總之，在備孕時(shí)，不要擅自使用藥物，如果確實(shí)忽略使用了藥物，也不要擅自做出流產(chǎn)的決定！能用小劑量，則不用大劑量。避免使用對(duì)胎兒尚無定論的新藥。中藥或中成藥一般可按說明書孕婦慎用或禁用執(zhí)行。

1.什么是染色體平衡易位？染色體平衡易位是一種特殊的染色體重排類型，是指兩個(gè)染色體斷裂后，相互交換位置，組成成為一條拼接的染色體。通俗的講，就是某一條染色體上有一段“搬”到另一段染色體上，就稱為染色體平衡易位。其特點(diǎn)是涉及2條或者2條以上的染色體結(jié)構(gòu)變化，但是染色體并沒有發(fā)生丟失或者重復(fù)。2.染色體易位對(duì)我有啥影響？一般來說，這種易位造成了染色體遺傳物質(zhì)的“內(nèi)部搬家”。但就一個(gè)細(xì)胞而言，染色體的總數(shù)未變，所含基因并未缺少，所以這種人不會(huì)表現(xiàn)出不正常的癥狀。我們一般稱之為攜帶者。但是，如果平衡易位攜帶者與正常人婚配，由于生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過程中，易位染色體和相應(yīng)兩個(gè)正常染色體配對(duì)產(chǎn)生非平衡的配子，從而出現(xiàn)妊娠困難、反復(fù)流產(chǎn)或者胎兒畸形等表現(xiàn)。3.平衡易位攜帶者夫婦有機(jī)會(huì)生育正常后代嗎？一. 完全正常胚胎：理論概率：1/18新生兒未遺傳母親/父親的易位染色體，有正常的46條染色體。二. 平衡易位攜帶胚胎：理論概率：1/18新生兒遺傳了母親/父親的易位染色體，和母親/父親一樣，擁有正常的表型。但是再生育后代時(shí)仍和親代一樣，存在同樣的生育風(fēng)險(xiǎn)問題。三.染色體不平衡胚胎：胚胎停止發(fā)育、自然流產(chǎn)，或染色體異常患兒出生理論概率：14/18由于易位染色體產(chǎn)生的不平衡的單體或三體配子，可能造成妊娠困難或反復(fù)流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育、死胎死產(chǎn)，或者染色體異?；純撼錾ｊP(guān)于平衡易位的生育概率問題基礎(chǔ)理論研究有不同的意見,但是從臨床角度，可統(tǒng)計(jì)的實(shí)際妊娠成功率要高于1/9!實(shí)際上多中心植入前診斷研究發(fā)現(xiàn)，平衡易位攜帶者與正常染色體配偶的胚胎中，可移植胚胎的比例約為25%！4.平衡易位攜帶者夫婦必須做第三代試管嬰兒?jiǎn)幔磕壳靶袠I(yè)內(nèi)的主流觀點(diǎn)認(rèn)為，如果染色體易位攜帶者夫婦雙方本身有試管嬰兒的指征（如輸卵管不通、少弱精子癥等），那么應(yīng)當(dāng)選擇第三代試管嬰兒。但如果夫婦雙方容易自然受孕，那么也可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下充分進(jìn)行孕前準(zhǔn)備和孕期檢查，選擇自然受孕。5.平衡易位攜帶者妊娠可以做無創(chuàng)DNA檢測(cè)嗎？答：除非有羊水或者臍帶穿刺的禁忌癥，不然是不建議做無創(chuàng)DNA檢測(cè)的。 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行羊水或者臍帶血穿刺，胎兒細(xì)胞染色體核型分析和染色體微陣列芯片（CMA）檢測(cè)，才能夠更好的排除胎兒染色體異常概率。本文系侯巧芳醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

什么是臍帶？臍帶是一條索狀物，一端連著胎兒肚臍，另一端連著胎盤。臍帶有什么作用？臍帶是母胎連接的紐帶，是胎兒的生命線，胎兒血液、營(yíng)養(yǎng)交換全通過臍帶來完成。臍帶內(nèi)有什么結(jié)構(gòu)？臍帶表面被覆羊膜，內(nèi)有一條臍靜脈和兩條臍動(dòng)脈呈“品”字形排列。什么是單臍動(dòng)脈？正常人都是雙臍動(dòng)脈，即臍帶內(nèi)有兩條動(dòng)脈和一條靜脈伴行，如果一條臍動(dòng)脈缺如，臍帶內(nèi)只有一條臍動(dòng)脈和一條靜脈伴行，就是單臍動(dòng)脈。單臍動(dòng)脈常見嗎？比較少見，發(fā)生率約1％。為什么會(huì)發(fā)生單臍動(dòng)脈？單臍動(dòng)脈是臍帶發(fā)育異常的一種，發(fā)生機(jī)理至今不明，一般認(rèn)為單臍動(dòng)脈合并胎兒畸形發(fā)生率明顯高于正常臍動(dòng)脈胎兒。單臍動(dòng)脈容易合并胎兒那些畸形？主要容易合并胎兒心臟畸形、腎臟畸形。單臍動(dòng)脈一定會(huì)合并胎兒異常嗎？不一定，但單臍動(dòng)脈胎兒伴有異常發(fā)生率較正常臍帶高出10倍左右。單臍動(dòng)脈可以合并胎兒那些心臟畸形？單臍動(dòng)脈胎兒合并畸形的種類多樣，可表現(xiàn)為較輕微的異常，亦可為嚴(yán)重畸形或多發(fā)畸形。十、單臍動(dòng)脈胎兒心臟畸形增高的原因？可能與單臍動(dòng)脈胚胎血流動(dòng)力學(xué)異常，胎兒循環(huán)障礙，導(dǎo)致胎盤部分面積萎縮絨毛水腫而回血量減少，使胎兒繼發(fā)缺氧而發(fā)育不良有關(guān)。十一、懷孕后如何能發(fā)現(xiàn)單臍動(dòng)脈？中孕超聲畸形篩查（孕20周后）很容易分辨臍帶內(nèi)血管數(shù)目，一般專科醫(yī)院或科室胎兒超聲檢查均會(huì)排查單臍動(dòng)脈。十二、單臍動(dòng)脈是否也容易合并胎兒染色體異常？單臍動(dòng)脈同時(shí)合并胎兒其他畸形時(shí)，染色體異常發(fā)生率增高，不合并其他異常的單純性單臍動(dòng)脈是否有必要行染色體檢查目前仍存在爭(zhēng)議。十三、發(fā)現(xiàn)單臍動(dòng)脈之后我該如何辦？是否需要羊水穿刺除外染色體異常？單臍動(dòng)脈屬于臍帶異常，極少數(shù)與胎兒染色體異常有關(guān)，如果其它各項(xiàng)指標(biāo)都正常，單純單臍動(dòng)脈可以不做羊水穿刺。但是需要超聲詳細(xì)檢查胎兒器官結(jié)構(gòu)，特別是胎兒心臟和腎臟超聲，盡早發(fā)現(xiàn)合并畸形。如同時(shí)合并有其他器官畸形，就需要進(jìn)行染色體相關(guān)檢查，必要時(shí)羊水穿刺。如合并心臟畸形，需要咨詢小兒心臟外科醫(yī)生，如合并腎臟畸形可咨詢泌尿科醫(yī)生，明確相應(yīng)治療方案及預(yù)后，選擇是否繼續(xù)妊娠。胎兒心臟檢查最佳時(shí)間為孕24周左右。十四、單臍動(dòng)脈胎兒能要么，是否需要引產(chǎn)？單臍動(dòng)脈主要是怕合并畸形，單純的單臍動(dòng)脈（不合并其他異常）的話可以要，并不需要引產(chǎn)。十五、單臍動(dòng)脈胎兒能自己生么，是否需要提前生？單純單臍動(dòng)脈一般不妨礙胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、不干預(yù)生產(chǎn)方式。胎兒是否需要分娩和單臍動(dòng)脈沒有聯(lián)系，并不是由單臍動(dòng)脈決定的。十六、發(fā)現(xiàn)單臍動(dòng)脈，是否需要一些治療？?jī)H僅單臍動(dòng)脈的話不需要任何干預(yù)措施，除外其他畸形后，定期隨診超聲檢查即可。十七、單臍動(dòng)脈孩子是否影響以后的智力發(fā)育？單臍動(dòng)脈除畸形率偏高外，無其它影響。只要沒有其他方面異常，單純的單臍動(dòng)脈并不影響孩子以后智力。北京安貞醫(yī)院胎兒心臟病母胎醫(yī)學(xué)會(huì)診中心郭勇本文系郭勇醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。