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歐陽春主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 腎內(nèi)科 我國是世界上糖尿病患者最多的國家，約占全球的27%。糖尿病是引起慢性腎衰竭，終末期腎病的重要原因。在門診，經(jīng)常有糖尿病的病人詢問有什么辦法可以保護(hù)腎臟？ 糖尿病腎病治療方法非常有限，目前公認(rèn)的對(duì)2型糖尿病具有腎臟保護(hù)作用的治療是ACEI或ARB，也就是通常所說的“普利”或“沙坦”類藥物。當(dāng)出現(xiàn)明顯蛋白尿，尤其大量蛋白尿時(shí)，醫(yī)生通常束手無策。 不過2019年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的CREDENCE研究，證實(shí)了卡格列凈對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)作用。什么是卡格列凈和CREDENCE研究？卡格列凈卡格列凈是一種新型的口服降糖藥，可以通過抑制鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2（SGLT2），減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排出，實(shí)現(xiàn)降低血糖的作用。CREDENCE研究研究目標(biāo)：CREDENCE研究，比較了使用與不使用卡格列凈的兩組2型糖尿病腎病病人，主要復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)有沒有差別，也就是看使用卡格列凈后，糖尿病腎病出現(xiàn)終末期腎病（指的是需要透析至少30天、腎移植，或eGFR小于15m/min至少30天）、血肌酐倍增（持續(xù)至少30天）、因腎臟或心血管疾病死亡等的情況會(huì)不會(huì)減少。納入的糖尿病腎病患者同時(shí)符合以下標(biāo)準(zhǔn)：大于30歲，2型糖尿病，HbA1C 6.5%-12%合并CKD，eGFR 30-90ml/min/1.73m2 BSA白蛋白尿：300-5000mg/g，其中60%研究對(duì)象eGFR 30-60ml/min非糖尿病性腎臟疾病，或1型糖尿病，或已接受免疫抑制劑治療的，或透析/腎移植病史者沒有納入研究。研究分組：卡格列凈組：穩(wěn)定劑量的ACEI/ARB+卡格列凈 100mg/日安慰劑對(duì)照組：穩(wěn)定劑量的ACEI/ARB+安慰劑總計(jì)4401例患者參加了隨機(jī)化，平均隨訪時(shí)間2.62年?？ǜ窳袃艋虬参縿┮恢庇玫秸麄€(gè)試驗(yàn)結(jié)束，或者用到需要透析、腎移植、出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒、妊娠以及接受了不允許的治療為止。因結(jié)果比較理想，試驗(yàn)在中期分析時(shí)提前終止。結(jié)果：和安慰劑對(duì)照組相比，卡格列凈組主要組合終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)降低30%。與腎臟有關(guān)的復(fù)合終點(diǎn)事件，既ESKD、肌酐倍增、腎臟原因死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低34%，ESKD相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低32%。卡格列凈組也有更低的心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)，心梗、卒中、因心衰入院風(fēng)險(xiǎn)HR分別為0.80，0.61，0.47。擔(dān)心的截肢或骨折風(fēng)險(xiǎn)并沒有增加。簡(jiǎn)而言之，在ACEI或ARB治療基礎(chǔ)上，卡格列凈使2型糖尿病腎病腎衰竭和心血管事件（心梗、卒中、心衰）的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低。 卡格列凈治療糖尿病腎病，降的不只是糖！注意事項(xiàng)：當(dāng)然，卡格列凈的使用也有一些注意事項(xiàng)。因?yàn)榭ǜ窳袃羰峭ㄟ^使葡萄糖從尿液排出，發(fā)揮降糖作用，所以，反復(fù)尿路感染的病人，或泌尿生殖道酵母菌感染的患者，都應(yīng)避免使用卡格列凈或其他SGLT2抑制劑。eGFR<30ml/min也應(yīng)該考慮停止使用。參考文獻(xiàn)：Perkovic Vlado,Jardine Meg J,Neal Bruce et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy.N. Engl. J. Med., 2019, 380: 2295-2306.2020年01月02日
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