????腫瘤這一頑固疾病仍然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要挑戰(zhàn)，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，手術(shù)、靶向、免疫、化療、放療等治療方法雖然給患者帶了更多治愈的可能、更長(zhǎng)的生存期，但它們也給患者帶來(lái)了眾多不良反應(yīng)：惡心嘔吐、貧血、白細(xì)胞降低、免疫力下降等等。中醫(yī)作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，在調(diào)整人體內(nèi)環(huán)境等有顯著優(yōu)勢(shì)，在腫瘤的綜合治療中越來(lái)越多的受到重視。中醫(yī)干預(yù)不僅能改善腫瘤的各種兼癥，減輕治療的毒副反應(yīng)，還能通過(guò)提升患者的免疫力，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。需要說(shuō)明的是，腫瘤治療中的中藥處方并非一成不變。而是需要根據(jù)患者的病情變化和身體狀況及時(shí)復(fù)診，對(duì)中藥處方進(jìn)行調(diào)整。為什么要復(fù)診調(diào)方？????中醫(yī)強(qiáng)調(diào)恒動(dòng)觀念，疾病是一個(gè)不斷變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程，治療疾病的具體方藥也應(yīng)是動(dòng)態(tài)的，應(yīng)當(dāng)隨證而變。因此，治療疾病必須靈活善變，相機(jī)行事。對(duì)于腫瘤患者來(lái)說(shuō)，復(fù)診調(diào)方的意義主要有以下幾點(diǎn)：1.中醫(yī)治病很難以一張?zhí)幏街我环N病。為了適應(yīng)病情進(jìn)展所需，中醫(yī)治療需在“整體”的觀念指導(dǎo)下，抓住當(dāng)前機(jī)體的主要矛盾，緊扣病機(jī)，對(duì)處方實(shí)施動(dòng)態(tài)靶向調(diào)整。腫瘤進(jìn)展期或病情較急較重的患者，需要隨時(shí)調(diào)方，一天一方或三天一方，病情平穩(wěn)的患者多兩周一方。2.中藥的性味有寒涼溫?zé)嶂?，而人體的寒熱也是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，服用一段時(shí)間的熱性藥后，寒證患者不再寒，繼續(xù)服用熱性藥就會(huì)出現(xiàn)過(guò)猶不及的反應(yīng)，比如出現(xiàn)俗稱的“上火”現(xiàn)象等，反之可能有腹瀉等癥狀。因此，根據(jù)患者的病情變化，及時(shí)調(diào)整藥方非常重要。3.節(jié)氣的變化會(huì)帶來(lái)氣溫和空氣濕度的變化，也會(huì)影響人的狀態(tài)。在這些外在環(huán)境變化的時(shí)候，如果服藥處方不變，就會(huì)造成藥物副作用大于治療作用的情況。時(shí)令節(jié)氣發(fā)生變化之后，醫(yī)生需要根據(jù)環(huán)境的變化，及時(shí)調(diào)整處方。4.腫瘤患者常會(huì)配合放化療等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療技術(shù)，如果患者開(kāi)始了全新階段的放化療或者靶向治療，需及時(shí)復(fù)診，調(diào)整藥物，以適應(yīng)新的治療方案。通過(guò)這樣的動(dòng)態(tài)調(diào)整，能夠更好地配合西醫(yī)治療，減少副作用，提高療效。腫瘤患者應(yīng)該多久調(diào)整一次中藥處方？????首次處方調(diào)整通常在患者開(kāi)始接受中藥治療后的2-4周進(jìn)行。此后，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的病情變化、身體反應(yīng)、治療方案以及時(shí)令節(jié)氣的變化，每1-2個(gè)月進(jìn)行一次處方調(diào)整。對(duì)于病情較重或身體狀況不穩(wěn)定的患者，可能需要更頻繁地進(jìn)行處方調(diào)整。如果患者開(kāi)始了全新階段的放化療或者靶向治療，也需要及時(shí)復(fù)診，調(diào)整藥物。最后，如果患者在使用中藥過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)調(diào)整處方或暫停用藥?？偨Y(jié)????患者在疾病的治療中，需要定期與醫(yī)生保持交流，有利于醫(yī)生對(duì)病情的整體把控以及階段性調(diào)整。所以中藥處方調(diào)整對(duì)于腫瘤患者具有重要的積極意義。中醫(yī)治療絕不能“三天打魚(yú)兩天曬網(wǎng)”，一定要有計(jì)劃地進(jìn)行復(fù)診，以根據(jù)當(dāng)時(shí)的情況，看是否需要調(diào)整方劑。對(duì)于病急病重的患者，調(diào)方一般不超過(guò)14天；病情穩(wěn)定的患者，可以1個(gè)月調(diào)一次藥方，最長(zhǎng)也不應(yīng)該超過(guò)2個(gè)月。通過(guò)定期調(diào)整中藥處方，可以更好地發(fā)揮中藥的療效，提高腫瘤患者的治療效果和生活質(zhì)量。

不想“催化”癌細(xì)胞，5類食物可以適當(dāng)多吃！相信大家對(duì)“炎癥”應(yīng)該不陌生。發(fā)炎是一種癥狀描述，我們可以想象為免疫系統(tǒng)正在作戰(zhàn)，偶爾發(fā)炎一般沒(méi)什么問(wèn)題，但一個(gè)人長(zhǎng)期處于“慢性炎癥”狀態(tài)下則需要警惕！因?yàn)檫@種狀態(tài)和很多疾病有關(guān)，甚至是癌癥。飲食是防癌和抗癌中非常重要的一環(huán)，有些食物屬于“促炎食物”，有些則是“抗炎食物”，研究表示，如果腫瘤患者能科學(xué)構(gòu)建抗炎飲食習(xí)慣，則有助于抗癌！01抗炎食物：優(yōu)質(zhì)碳水優(yōu)質(zhì)碳水代表①全谷物（糙米、黑米、小米、燕麥、藜麥、薏米、大麥、蕎麥、青稞等）②薯類（土豆、地瓜、山藥、芋頭等）我們這一代人三高等慢性病群體增多，這些“富貴病”很大原因都是精致碳水吃太多了，比如白米、白面等，這些精致碳水外觀漂亮、口感也好，但缺點(diǎn)是在加工制作過(guò)程中損失了一些膳食纖維和B族維生素等，甚至還人為添加了其它物質(zhì)豐富其口感，比如近些年比較火的全麥面包等，其實(shí)只要看下配料表就會(huì)發(fā)現(xiàn)，為了口感，好好的粗糧也添加了不少其它成分，比如糖油等。因此眾多營(yíng)養(yǎng)學(xué)家也在強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)代人應(yīng)該適當(dāng)攝取全天然的粗糧，其實(shí)也就是優(yōu)質(zhì)碳水。專家建議有時(shí)候吃飯時(shí)可以把大米飯或者面點(diǎn)換成雜糧飯或者薯類飯，可以獲取更多膳食纖維等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)幫助通便。當(dāng)然，消化不良或者嚴(yán)重腹瀉的患者最好不要多吃。02抗炎食物：優(yōu)質(zhì)脂肪優(yōu)質(zhì)脂肪代表茶油、亞麻籽油、橄欖油、堅(jiān)果、魚(yú)油等。脂肪經(jīng)常“藏”在油里面，油分為植物油和動(dòng)物油。植物油多為花生油、玉米油、葵花籽油、橄欖油等，從植物里面通過(guò)浸出或壓榨的工藝得到油，動(dòng)物油多為豬油、牛油等，低溫狀態(tài)下可以凝固。從抗炎角度考慮，我們最好選擇適當(dāng)多吃單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸，少吃飽和脂肪酸和反式脂肪酸，這樣有利于形成機(jī)體抗炎內(nèi)環(huán)境。適當(dāng)多吃：植物油（比如茶油、亞麻籽油、橄欖油等）、堅(jiān)果、魚(yú)油。少吃飽和脂肪酸多的食物：豬牛羊的肥肉、豬油、黃油、椰子油、棕櫚油。少吃反式脂肪酸多的食物：煎炸食品、營(yíng)養(yǎng)成分表寫(xiě)有「反式脂肪酸」且數(shù)值不是0的加工食品。餅干、蛋糕、速食品、花生醬、代可可脂巧克力等加工食品中就經(jīng)常含有反式脂肪酸。專家建議不少患者很關(guān)心豬油能不能吃，其實(shí)能吃，但不建議多吃，畢竟大部分現(xiàn)代人都屬于葷油葷菜吃太多了，特別是同時(shí)伴隨三高的腫瘤患者，建議食用油的種類換著吃，還要根據(jù)做菜方式換著用，因?yàn)椴煌偷娜键c(diǎn)是不同的。普通炒菜：可以選擇菜籽油、精煉橄欖油、花生油等。拌、生拌、燉煮：可以選擇特級(jí)初榨橄欖油、大豆油、亞麻籽油、紫蘇籽油、小麥胚芽油等等。高溫煎炸：選擇飽和脂肪酸豐富的棕櫚油、椰子油、豬油、黃油等更適合。?03抗炎食物：優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)代表瘦肉、魚(yú)蝦貝、堅(jiān)果肉、蛋、奶、豆類里面富含豐富的蛋白質(zhì)。肉可以分為紅肉、白肉。紅肉多為豬牛羊兔等四條腿的動(dòng)物，白肉多為魚(yú)蝦等。研究顯示，紅肉吃太多容易提高患癌風(fēng)險(xiǎn)，大家要注意避免吃太多[2]。瘦肉的脂肪含量相比肥肉更低，因此更適合腫瘤患者。專家建議從健康角度考慮，腫瘤患者需要吃肉，但建議少吃紅肉，可以適當(dāng)增加白肉，特別是海魚(yú)，因?yàn)榇蟛糠趾ｔ~(yú)里面富含Ω-3多不飽和脂肪酸，這種脂肪酸的抗炎活性很強(qiáng)。奶類建議選擇真正的乳制品，也就是配料表只有“生牛乳”，如果喝純牛奶容易乳糖不耐受導(dǎo)致腹瀉，可以考慮喝自制的酸奶或者是自制豆?jié){。腫瘤患者平時(shí)也可以適當(dāng)增加豆腐等豆制品，但如果有腎結(jié)石的患者則建議少吃。04抗炎食物：優(yōu)質(zhì)蔬果優(yōu)質(zhì)蔬果代表應(yīng)季且顏色深的蔬果時(shí)代發(fā)展后，蔬果的地域和時(shí)間壁壘被打破，雖然豐富了口欲，但也擾亂了一個(gè)人“肚子里面的時(shí)令”。舉個(gè)例子，夏天炎熱，吃點(diǎn)西瓜水分足生津解渴，但是冬季寒冷，還吃太多西瓜則容易腹瀉，因此吃蔬果最好是吃應(yīng)季的，本地產(chǎn)的，同時(shí)優(yōu)選顏色深一點(diǎn)的。研究表明，含黃酮醇、花青素等多酚類植物化合物具有抗炎、抗氧化、抗癌作用，并有協(xié)同抗癌作用。專家建議彩椒、西藍(lán)花、各類綠葉菜、獼猴桃以及含糖低的蘋(píng)果都是適合大部分腫瘤患者的蔬果，蔬果選取大家要注意兩點(diǎn)。一方面是不要經(jīng)常吃熱量高糖分高的蔬果，另一方面部分吃靶向藥的腫瘤患者是不適合吃西柚的，可能影響藥效，其它柑橙橘柚目前沒(méi)有權(quán)威文獻(xiàn)證明不能吃。05抗炎食物：優(yōu)質(zhì)茶類優(yōu)質(zhì)茶類淡茶所謂淡茶指的不是茶葉類別，而是不太濃的茶。茶葉里面的成分最常聽(tīng)說(shuō)的就是茶多酚、生物堿、氨基酸這3種。茶多酚已被證明可以幫助預(yù)防結(jié)直腸癌，茶多酚能夠阻斷致癌物質(zhì)亞硝酸銨在人體內(nèi)的合成，同時(shí)還能抑制癌細(xì)胞的發(fā)展和突變。綠茶：不發(fā)酵，保留茶葉的清香。代表西湖龍井、洞庭碧螺春、黃山毛峰。白茶：微發(fā)酵，不炒不揉，呈現(xiàn)茶自然的味道。代表:白亳銀針、白牡丹。黃茶：輕發(fā)酵，清爽中多了一分甘醇。代表:君山銀針，蒙頂黃芽、霍山黃芽。青茶：也叫烏龍茶，半發(fā)酵，味道醇厚而多變。代表:鐵觀音、武夷巖茶和大紅袍。紅茶：全發(fā)酵，色紅艷、味香甜。代表:祁門紅茶、滇紅、金駿眉。黑茶：后發(fā)酵茶，滋味醇，口感濃。代表:普洱熟茶、安化黑茶、雅安藏茶。專家建議對(duì)腫瘤患者來(lái)說(shuō)，最好的飲品其實(shí)是涼白開(kāi)，因?yàn)闆霭组_(kāi)不影響藥性，但是有些患者的確也適合適當(dāng)喝點(diǎn)淡茶，有解油膩的作用。但是要注意，不要喝濃茶，不要喝燙茶，睡前最好不喝茶。06尾聲正如前面所說(shuō)的，飲食只是抗癌中的一環(huán)，而本篇推薦的5類“抗炎食物”，其實(shí)涉及到食物種類也是非常多的，可見(jiàn)抗癌飲食絕不是單一飲食，目前也不存在某種單一食物就能直接殺死癌細(xì)胞，但是構(gòu)建科學(xué)飲食習(xí)慣，的確有助于降低癌細(xì)胞“作亂”的可能性。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/RdconTjPrJ0taojn7xctOA

本文對(duì)胃癌的潛力靶點(diǎn)和靶向藥物進(jìn)行了全面梳理，這里面包括了近兩年全球范圍內(nèi)首次進(jìn)入臨床試驗(yàn)的“Firstinclass”靶點(diǎn)，和近兩年中國(guó)開(kāi)始追逐海外腳步展開(kāi)臨床探索的“Fastfollow”靶點(diǎn)。并結(jié)合最新臨床試驗(yàn)進(jìn)展進(jìn)修梳理。一、Claudin18.2靶點(diǎn)機(jī)制緊密連接蛋白（Claudins）最早由日本京都大學(xué)的MikioFuruse和TsukitaShoichiro于1998年首先發(fā)現(xiàn)并命名，Claudins來(lái)源于拉丁文claudere（關(guān)閉），表明這些蛋白質(zhì)具有屏障作用。Claudins是一種小分子（20～24/27kDa）四次跨膜蛋白，廣泛存在于從線蟲(chóng)到人類的許多生物中。它們都具有非常相似的結(jié)構(gòu)，n末端和c末端均位于細(xì)胞質(zhì)中，由一排排蛋白質(zhì)顆粒組成緊密連接，這些蛋白顆粒形成連續(xù)的纖維，將相鄰細(xì)胞間的空隙封閉上，只允許水分子和離子從銜接處的小孔透過(guò)，而使大分子物質(zhì)難以穿過(guò)，Claudins參與機(jī)體細(xì)胞旁通透性和電導(dǎo)的調(diào)節(jié)。CLDN18是Claudin（CLDN）蛋白家族的成員，其有CLDN18.1和CLDN18.2兩種異構(gòu)體。CLDN18.2蛋白的表達(dá)具有組織特異性，在正常生理狀態(tài)下，CLDN18.2僅在胃黏膜上已分化的上皮細(xì)胞中表達(dá)，在其他的健康組織中均無(wú)表達(dá)；但在胃癌、胰腺癌高表達(dá)，乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌等原發(fā)性惡性腫瘤中表達(dá)也較高。同時(shí)，Claudin18.2基因也會(huì)出現(xiàn)異常激活，高度選擇性、穩(wěn)定地表達(dá)于特定腫瘤組織，參與腫瘤細(xì)胞的增殖分化和遷移，這使其成為潛在的抗腫瘤藥物有效分子靶點(diǎn)。目前，全球針對(duì)Claudin18.2為靶點(diǎn)的產(chǎn)品類型包括單克隆抗體、雙特異性抗體、CAR-T細(xì)胞療法和ADC。二、HER2靶點(diǎn)機(jī)制原癌基因人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2），即C-erbB-2基因，定位于染色體17q12-21.32上，編碼相對(duì)分子質(zhì)量為185kD的跨膜受體樣蛋白。HER2同其他ERBB家族成員均為具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白，由胞外配體結(jié)合區(qū)、單鏈跨膜區(qū)及胞內(nèi)蛋白酪氨酸激酶區(qū)三部分組成。HER2蛋白主要通過(guò)與家族中其他成員，包括HER1（EGFR）、HER3和HER4形成異二聚體而與各自的配體結(jié)合。HER2蛋白常為異二聚體首選伴侶，且活性常強(qiáng)于其他異二聚體。當(dāng)HER2與配體結(jié)合后，主要通過(guò)引起受體二聚化及胞質(zhì)內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)的自68身磷酸化，激活酪氨酸激酶的活性。HER2蛋白介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要有RAS/RAF/分裂素活化蛋白激酶（MAPK）途徑、磷脂酰肌醇3羥基激酶（PI3K）/AKT途徑、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活（STAT）途徑和磷酸酯酶C（phospholipaseC，PLC）通路等。HER2的變異形式包括過(guò)表達(dá)、突變及擴(kuò)增。HER2過(guò)表達(dá)的發(fā)生率在乳腺癌中比例最高，在胃癌、結(jié)腸癌中陽(yáng)性率依次降低。目前，獲得國(guó)內(nèi)外藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的針對(duì)HER2的靶向藥主要有3大類：第一類是小分子酪氨酸激酶抑制劑，包括來(lái)那替尼（Neratinib）、吡咯替尼（Pyrotinib）、拉帕替尼（Lapatinib）和圖卡替尼（Tucatinib）；第二類是大分子單克隆抗體，包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和伊尼妥單抗；第三類是抗體藥物偶聯(lián)物，如恩美曲妥珠單抗（T-DM1）、TrastuzumabDeruxtecan（DS-8201）和維迪西妥單抗。這些靶向藥的主要適應(yīng)證為HER2陽(yáng)性的乳腺癌和胃癌。抗HER2突變的其他藥物及適應(yīng)證的臨床研究也在進(jìn)行之中。三、抗血管生成藥物靶點(diǎn)機(jī)制眾多研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤血管生成具有3個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子及其受體：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體（VEGF-VEGFR）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其受體（FGF-FGFR）及血小板衍生生長(zhǎng)因子及其受體（PDGF-PDGFR）。2011年Cell雜志歸納的十大腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制中，持續(xù)的血管生成被認(rèn)為是腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵機(jī)制之一?？寡苌伤幬镒饔脵C(jī)制的探索和研究隨臨床實(shí)踐而不斷發(fā)展，主要的作用機(jī)制有以下幾點(diǎn)：抗血管生成藥物可以通過(guò)“餓死腫瘤”發(fā)揮作用；抗血管生成藥物使血管“正?；?；抗血管生成藥物抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和腫瘤干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖；抗血管生成藥物抑制致癌基因途徑的促血管生成作用。近年來(lái)，抗血管生成聯(lián)合治療方案在多領(lǐng)域中不斷被探索和證實(shí)?？寡苌伤幬锖兔庖咧委熕幬锫?lián)合使用，可以產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用，可在一定時(shí)間內(nèi)重塑腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境，使其變成免疫治療友好型環(huán)境。VEGF除促進(jìn)腫瘤血管生成外，還直接參與腫瘤的免疫逃逸機(jī)制，抑制免疫細(xì)胞通過(guò)外滲進(jìn)入腫瘤組織，以及通過(guò)抑制樹(shù)突狀細(xì)胞成熟來(lái)降低腫瘤抗原的呈現(xiàn)?？寡苌伤幬锖兔庖咧委熕幬锫?lián)合使用，通過(guò)改變腫瘤微環(huán)境以遏制腫瘤免疫逃逸，釋放免疫檢查點(diǎn)的免疫抑制以壓制腫瘤血管生成，從而達(dá)到抗腫瘤的協(xié)同效應(yīng)。多項(xiàng)臨床研究顯示，在一些PD-1抗體單藥治療效果不是很理想的瘤種（如肝癌、胃癌和微衛(wèi)星穩(wěn)定的結(jié)直腸癌等），PD-1抗體和抗血管生成藥物聯(lián)用都取得了令人鼓舞的進(jìn)展。PD-1和VEGF在腫瘤微環(huán)境同時(shí)富集，相對(duì)于聯(lián)合用藥，更有利于雙特異抗體藥物藥效和安全性。四、MET靶點(diǎn)機(jī)制間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）編碼合成的蛋白c-MET，是一種可以與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）結(jié)合的受體酪氨酸激酶。c-MET通路正常表達(dá)時(shí)可促進(jìn)組織的分化與修復(fù)，當(dāng)表達(dá)或調(diào)節(jié)異常時(shí)則可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。MET通路異常激活存在于諸多實(shí)體瘤中，包括腦瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸癌、肺癌、肝癌、皮膚癌、前列腺癌及軟組織肉瘤等。MET通路的異常激活可以通過(guò)非HGF依賴性機(jī)制發(fā)生，主要包括MET14外顯子跳躍突變、MET擴(kuò)增、重排和MET蛋白過(guò)表達(dá)等。目前認(rèn)為，MET高水平擴(kuò)增和14外顯子跳躍突變是2種可治療的變異，在非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)生率約5%。臨床上的MET抑制劑分為2大類：小分子激酶抑制劑和單克隆抗體。小分子酪氨酸激酶抑制劑包括卡博替尼、克唑替尼和賽沃替尼等，以及部分多靶點(diǎn)激酶抑制劑。高度選擇性的MET激酶抑制劑已經(jīng)上市的有美國(guó)FDA批準(zhǔn)默克公司的特泊替尼（Tepotinib）和諾華公司的卡馬替尼（Capmatinib），用于治療MET14外顯子跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌。另外，強(qiáng)生旗下楊森公司開(kāi)發(fā)針對(duì)c-MET/HGFR和EGFR的雙特異性抗體Amivantamab，被證實(shí)在MET擴(kuò)增亞組患者中比TKI耐藥EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者中活性更強(qiáng)；除用于治療MET擴(kuò)增，Amivantamab也用于治療EGFR20外顯子插入突變的非小細(xì)胞肺癌。五、CDC7靶點(diǎn)機(jī)制細(xì)胞分裂周期7（CDC7）相關(guān)蛋白激酶是一種從酵母到人類的絲氨酸/蘇氨酸激酶，通過(guò)與活化亞單位Dbf4/S期激酶激活劑（ASK）結(jié)合而激活，在每個(gè)復(fù)制起點(diǎn)的起始調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明，CDC7在腫瘤細(xì)胞中起著重要作用，可誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，并可能與多種惡性腫瘤的預(yù)后有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，CDC7在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）中高表達(dá)，與GBM患者的不良預(yù)后相關(guān)。此外，CDC7誘導(dǎo)GBM細(xì)胞產(chǎn)生放射抵抗，CDC7敲除與放射治療結(jié)合時(shí)增加細(xì)胞凋亡。CDC7通過(guò)調(diào)節(jié)RAD54L啟動(dòng)子活性來(lái)調(diào)節(jié)DNA修復(fù)/重組蛋白54L（RAD54L）的表達(dá)。在治療上，CDC7抑制劑在體外和體內(nèi)都能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)?？傊?，CDC7促進(jìn)GBM的增殖，誘導(dǎo)放射抵抗，并可能成為GBM的潛在治療靶點(diǎn)。六、CDH17靶點(diǎn)機(jī)制鈣黏連蛋白17（CDH17）是一種表達(dá)于肝和小腸的鈣黏連蛋白家族新成員，又稱肝腸鈣黏連蛋白，是鈣依賴性的細(xì)胞黏附分子。鈣黏連蛋白與配體結(jié)合后介導(dǎo)鈣依賴性的細(xì)胞間連接，而細(xì)胞間黏附及運(yùn)動(dòng)能力失調(diào)是腫瘤發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制之一。鈣黏連蛋白的配體稱為鈣連環(huán)蛋白，包括α-鏈蛋白、β-鏈蛋白、γ-鏈蛋白及P120蛋白等，鈣黏連蛋白通過(guò)鈣連環(huán)蛋白與細(xì)胞內(nèi)骨架相互作用，從而調(diào)控細(xì)胞間的黏附功能，但CDH17直接與細(xì)胞支架相連進(jìn)行細(xì)胞黏附作用。CDH17表達(dá)是預(yù)測(cè)患者生存期較差的獨(dú)立預(yù)后因素，與胃癌臨床分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，與術(shù)后總生存期及無(wú)病生存期負(fù)相關(guān)。七、DDR1靶點(diǎn)機(jī)制盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體（DDR）是一種膠原激活的受體酪氨酸激酶，在調(diào)節(jié)細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生、分化、增殖、黏附、遷移、侵襲和基質(zhì)重塑等重要過(guò)程中發(fā)揮重要作用，主要在人體多種組織的表皮細(xì)胞中表達(dá)。DDR1和DDR2的高表達(dá)或者突變與多種惡性腫瘤有關(guān)，而且DDR過(guò)表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。DDR1是阻止免疫細(xì)胞靠近腫瘤的關(guān)鍵蛋白；抑制DDR1的表達(dá)可以降低腫瘤微環(huán)境（TME）中的免疫抑制作用，有望成為腫瘤免疫治療的新靶標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤發(fā)展過(guò)程中，DDR1可以使細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）變?yōu)楦叨扔行虻臓顟B(tài)，就像在腫瘤周圍包裹上一層“鐵絲網(wǎng)”，阻礙免疫細(xì)胞浸潤(rùn)及其殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。在TNBC小鼠模型中敲除DDR1，可以促進(jìn)腫瘤內(nèi)T細(xì)胞的浸潤(rùn)，并能抑制腫瘤的生長(zhǎng)。因此，敲除DDR1基因或通過(guò)抑制DDR1，有可能阻斷腫瘤的抗免疫監(jiān)控的能力，讓免疫細(xì)胞成功進(jìn)入腫瘤殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床前研究提示，DDR1抑制劑在肝癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、胃癌、食管癌和NSCLC患者來(lái)源的腫瘤移植小鼠模型（PDX）中表現(xiàn)出廣泛且很強(qiáng)的抗腫瘤活性。八、PRL3靶點(diǎn)機(jī)制肝再生磷酸酶（PRLs）屬非跨膜型酪氨酸磷酸酶家族，其成員包括PRL-1、PRL-2、PRL-3。研究發(fā)現(xiàn)，PRL-3在腫瘤中表達(dá)比PRL-1和PRL-2高，PRL-3的異常表達(dá)通過(guò)對(duì)多種信號(hào)通路的正/負(fù)調(diào)節(jié)，在腫瘤中發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移、侵襲的作用。如在AML中，PRL-3通過(guò)上調(diào)FLT3-STAT5信號(hào)通路，下調(diào)p21、CDK1/2及AKT的活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)程，提高AML細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒性藥物的抗凋亡能力；在胃癌細(xì)胞中，PRL-3激活NF-κB信號(hào)通路，調(diào)控p65磷酸化促進(jìn)HIF-1α的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤的遷移和侵襲。九、RSPO靶點(diǎn)機(jī)制特異性頂部盤(pán)狀底板反應(yīng)蛋白（roofplate-specificspondin,RSPO）是一組新型分泌型蛋白，該家族由4種典型的人類分泌型蛋白組成，參與激活體內(nèi)外經(jīng)典的Wnt-β-連鎖蛋白（β-catenin）信號(hào)通路。Wnt信號(hào)通路是一種古老的、進(jìn)化保守的通路和復(fù)雜的蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò)，Wnt途徑突變往往與人類胚胎發(fā)育、癌癥及其他疾病有關(guān)。Wnt與細(xì)胞膜上Frizzled（FZD）受體結(jié)合后使下游基因開(kāi)始轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)物包括c-MYC、c-Jun、Fra-1（fos-likeantigen1）、cycD、WISP1等，與細(xì)胞周期相關(guān)。多個(gè)環(huán)節(jié)可調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)通路，如RSPO蛋白家族的成員通過(guò)穩(wěn)定膜上FZD受體來(lái)增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)Wnt配體的反應(yīng)能力，這一機(jī)制依賴于富含亮氨酸、包含重復(fù)的G蛋白偶聯(lián)受體，如脂蛋白受體相關(guān)蛋白（lipoproteinreceptor-relatedprotein-1，LRP）-5/6受體。RSPO基因融合或過(guò)表達(dá)可見(jiàn)于肺癌、結(jié)腸癌、頭頸癌、卵巢癌和食管癌中。

手術(shù)后，抗癌進(jìn)入康復(fù)期，患友們常常以為萬(wàn)事大吉，但胃癌復(fù)發(fā)是潛在威脅??這幾件事要重視：1??積極正規(guī)治療，術(shù)后輔助藥物降低復(fù)發(fā)率2??保持良好生活習(xí)慣，心態(tài)好，作息規(guī)律3??堅(jiān)持定期復(fù)查，早發(fā)現(xiàn)早治療【下期預(yù)告:擔(dān)心胃癌復(fù)發(fā)，復(fù)查該怎么做】

早期胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程：淺表性/非萎縮性胃炎——慢性萎縮性胃炎——腸化生——不典型增生——癌變。主要危險(xiǎn)因素如下：三.胃癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)：研究表明，OLGAⅲ/ⅳ、OLGIMⅲ/ⅳ和廣泛的臨床顯著萎縮或IM均提示胃癌高風(fēng)險(xiǎn)。除此以外，吸煙、飲酒和不良飲食習(xí)慣，高齡和胃癌家族史，膽汁反流和幽門螺桿菌感染等因素也與胃癌發(fā)生密切相關(guān)。

胃癌的Lauren分型是一種根據(jù)胃癌的組織結(jié)構(gòu)和生物學(xué)行為進(jìn)行分類的方法，由Lauren在1965年提出。這種分型將胃癌主要分為腸型和彌漫型兩大類，并且這兩種類型不僅反映了癌細(xì)胞的生物學(xué)行為，還體現(xiàn)了疾病的病因、發(fā)病機(jī)制和流行特征。腸型胃癌通常具有明顯的腺管結(jié)構(gòu)，瘤細(xì)胞呈柱狀或立方形，可見(jiàn)刷狀緣、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和腸上皮化生，結(jié)構(gòu)類似腸癌，以膨脹式生長(zhǎng)。這種類型的胃癌病程較長(zhǎng)，發(fā)病率較高，多見(jiàn)于老年男性，預(yù)后相對(duì)較好，常被認(rèn)為繼發(fā)于慢性萎縮性胃炎。彌漫型胃癌則表現(xiàn)為癌細(xì)胞彌漫性生長(zhǎng)，缺乏細(xì)胞連接，一般不形成腺管，分化較差。與腸型胃癌相比，彌漫型胃癌受環(huán)境影響較小，多見(jiàn)于年輕女性，易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后相對(duì)較差。此外，部分彌漫型胃癌可能具有家族聚集性或遺傳性。Lauren分型對(duì)于指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后具有重要意義。例如，彌漫型胃癌患者可能需要更加密切的監(jiān)測(cè)和更積極的治療策略。然而，需要注意的是，有10%到20%的病例可能兼有腸型和彌漫型的特征，難以歸入其中任何一種，這類被稱為混合型。此外，Lauren分型在胃癌預(yù)后評(píng)估中具有臨床意義，彌漫型胃癌患者的預(yù)后可能比腸型胃癌患者差。修訂版Lauren分型進(jìn)一步細(xì)分了腸型、彌漫型、實(shí)性型和混合型，每種亞型具有不同的臨床病理學(xué)特征及預(yù)后。

這是一位29歲年輕女性，是兩個(gè)孩子的媽媽，2019年6月因上腹痛2月就診我院門診，無(wú)明顯黑便、消瘦、腫瘤家族史等因素，平時(shí)體檢無(wú)特殊。但患者從事服裝行業(yè)，飲食不規(guī)律。門診考慮慢性胃炎，不除外胃潰瘍等可能，建議行胃鏡檢查。我院王健醫(yī)生（一位印戒細(xì)胞癌發(fā)現(xiàn)率很高的醫(yī)生）給患者做無(wú)痛胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃體上部巨大潰瘍，累及賁門，伴皺襞僵硬，部分邊緣呈粘膜下隆起樣改變，活檢脆。綜合考慮進(jìn)展期胃癌，后活檢病理提示印戒細(xì)胞癌。行腹部CT增強(qiáng)提示腹腔多發(fā)轉(zhuǎn)移，遂至腫瘤內(nèi)科就診，行多次住院化療。最后一次就診時(shí)間為2021年3月。從發(fā)現(xiàn)到最后，不到2年.......女性30歲左右有個(gè)胃癌小高峰，可能跟幽門螺桿菌（Hp）長(zhǎng)期感染、EB病毒感染、自身免疫性胃炎、遺傳、雌激素水平等多種因素有關(guān)。很多因素確實(shí)不可控，但其中主要的可控因素幽門螺桿菌還是值得積極處理，如果對(duì)高危病人能盡早根除Hp，確實(shí)可以顯著降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)。以前文獻(xiàn)報(bào)道說(shuō)在發(fā)生萎縮之前根除Hp效果最佳，一般在20-25歲左右是個(gè)比較合適的時(shí)間。但對(duì)于這個(gè)病人，腫瘤長(zhǎng)這么大，可能病程有10年左右，提前5年篩查胃鏡或根除Hp肯定還是不夠早的，那如果在20歲、甚至18歲以前根除Hp或篩查胃鏡，是否會(huì)有更好的效果？目前還是缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，日本正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床研究，對(duì)初中、高中生進(jìn)行大范圍的Hp根除治療，看能否減低胃癌風(fēng)險(xiǎn)，這項(xiàng)研究結(jié)果值得期待。為什么我反思這個(gè)病例，主要是最近一個(gè)同事的女兒因上腹痛數(shù)月，行胃鏡檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有十二指腸輕度的糜爛，有彌漫的雞皮樣胃炎，考慮長(zhǎng)期Hp感染引起。按照常規(guī)經(jīng)驗(yàn)，雞皮樣胃炎可能增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)66倍，容易發(fā)生未分化癌，建議根除Hp后密切隨訪胃鏡。但這個(gè)病人才9歲......而且我們成人消化界對(duì)兒童是否根除Hp是比較保守的，因?yàn)閮和赡苡?0%左右的概率在生長(zhǎng)過(guò)程中會(huì)自動(dòng)清除Hp，抗Hp治療后可能增加自身免疫性疾?。ㄈ缪装Y性腸病等）的發(fā)生率，某些藥物對(duì)兒童副反應(yīng)較大等，所以一般是對(duì)有胃或十二指腸潰瘍、Hp感染影響生長(zhǎng)發(fā)育等有確定危害的情況下才做根除。因?yàn)橥屡畠哼@個(gè)病例，我又去看了一下2022版中國(guó)兒童Hp感染診治專家共識(shí)，發(fā)現(xiàn)對(duì)于慢性胃炎，指南還是推薦根除的。但對(duì)于這個(gè)兒童病例，根除Hp足夠了嗎？需要定期復(fù)查胃鏡嗎？多久復(fù)查一次合適呢？需要再查一下EB病毒等其他因素嗎？很多答案還是未知啊......因此，我不禁感慨，作為一個(gè)成人科消化醫(yī)生，不光要會(huì)看成人的消化系統(tǒng)疾病和早癌，可能還要分一部分精力去關(guān)注未成年人Hp感染的情況以及早癌等相關(guān)問(wèn)題，任重道遠(yuǎn)啊。