1982年的一天，一位醫(yī)生為了研究胃黏膜活檢標(biāo)本里發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)菌，但由于找不到合適的動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，自己便成為了志愿者，喝下了含有分離出的這種細(xì)菌的培養(yǎng)液。幾天后的檢查證實(shí)了這種細(xì)菌可以成功入侵人的胃黏膜并定居其中，進(jìn)而導(dǎo)致胃炎的發(fā)生。他和團(tuán)隊(duì)的這一發(fā)現(xiàn)歷經(jīng)周折，終于在1983年以來信的形式發(fā)表在Lancet期刊上[1]，今年正值這一發(fā)現(xiàn)的正式發(fā)表40周年。這位醫(yī)生就是后來和同事一起拿下了2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的，來自澳大利亞的Marshall醫(yī)生（圖1.左）。而這種細(xì)菌就是幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，圖2，下文簡(jiǎn)稱Hp）。Hp的發(fā)現(xiàn)可謂胃腸疾病研究史上的里程碑。你知道嗎？在全世界范圍內(nèi)，每兩人中就可能有一人感染Hp（全球Hp感染率高達(dá)50%，分布如圖3）[2]，在我國，這種情況可能更加嚴(yán)重。而且Hp感染與與消化不良、胃炎、消化性潰瘍甚至是胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[3]。那么你可能就要問了，為什么一個(gè)這么“小”的細(xì)菌，卻會(huì)造成如此“大”的危害呢？我需不需要檢查Hp的感染情況呢？如果感染了又要怎么辦呀？別慌，華小消這就為你一一解答。1Hp的“威力”從何而來？Hp究竟是何方神圣，竟能在胃這樣一個(gè)“酸爐”中存活，甚至還能在此“造次”？這和它本身的生物學(xué)特性脫不了干系。雖然Hp本身是耐不住胃酸的，但奈何它能通過自身的鞭毛運(yùn)動(dòng)，“鉆”進(jìn)胃黏膜的黏液層。這里遠(yuǎn)不如胃酸那么“酸”，和外面的胃液相比冰火兩重天。除此之外，Hp還能合成分泌各種毒性物質(zhì)，比如一種阻止胃酸產(chǎn)生的胃酸抑制性蛋白，一種尿素酶（可以分解食物中的尿素產(chǎn)生氨，在自身周圍產(chǎn)生“氨云”，同時(shí)產(chǎn)生碳酸氫根，中和周圍的低氧和弱酸環(huán)境）等。而它在胃中產(chǎn)生危害的“武器”，還有其他毒性物質(zhì)，比如空泡毒素、細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白等，以上這些毒性物質(zhì)共同促進(jìn)了胃部相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。然而，具體的致病機(jī)制還有很多種理論，且尚不明確，有興趣的讀者可以查找相關(guān)資料進(jìn)行閱讀。2出現(xiàn)什么癥狀需要檢查Hp的感染？怎么檢查？世界胃腸病學(xué)組織（WGO）發(fā)布的2022年幽門螺桿菌全球指南[4]建議，有以下情況的人，有必要進(jìn)行Hp的檢測(cè)。檢測(cè)出現(xiàn)陽性結(jié)果提示Hp感染，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的確診檢查并及時(shí)根治。存在以下疾病?既往或現(xiàn)有十二指腸和/或胃潰瘍，不論有無并發(fā)癥?胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤?胃黏膜萎縮和/或腸化?功能性消化不良?不明原因的缺鐵性貧血，或原發(fā)免疫性血小板減少癥存在以下腫瘤風(fēng)險(xiǎn)人群?胃癌切除術(shù)后?胃癌患者的一級(jí)親屬，即父母、子女或兄弟姐妹（同父同母）?胃癌高發(fā)社區(qū)的預(yù)防性檢查計(jì)劃長期特殊治療前或其他情況??為降低消化性潰瘍和上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)的非甾體抗炎藥初用者??潰瘍和潰瘍相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者開始長期阿司匹林治療前?接受長期低劑量阿司匹林治療且有上消化道出血和穿孔病史的患者?需要長期服用質(zhì)子泵抑制劑的胃食管反流病患者?患者自身意愿（與醫(yī)生充分協(xié)商后）3感染Hp一定會(huì)導(dǎo)致胃癌嗎？感染Hp并不是一定會(huì)發(fā)展為胃癌的。世界衛(wèi)生組織指出，幽門螺桿菌是一級(jí)致癌物，感染Hp的人，發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的4~6倍。感染Hp的人里面，有1%最后會(huì)發(fā)展成為胃癌。然而，胃癌的發(fā)生是多因素共同作用的結(jié)果，不僅與Hp感染有關(guān)，還與飲食、煙酒、作息等生活習(xí)慣、家族史等有關(guān)。因此，華小消提醒您，確診感染Hp之后不用過于擔(dān)心，注意飲食，減少煙酒，謹(jǐn)遵醫(yī)囑進(jìn)行根除治療，定期復(fù)查即可降低胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。4感染Hp之后一定要治療嗎？怎么治療？根除Hp感染可減輕胃黏膜炎癥，促進(jìn)潰瘍愈合，降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示，在Hp感染根除治療后15年的隨訪中，Hp感染根除治療可使胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低40%[5]。因此，我們更推薦發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染之后及時(shí)進(jìn)行針對(duì)性根除治療。如果你還存在一些個(gè)性化問題，可前往醫(yī)院，咨詢專業(yè)的消化科醫(yī)生。5Hp根除失敗怎么辦？由于抗生素耐藥、沒有遵醫(yī)囑按時(shí)按量服藥、藥物質(zhì)量問題、用藥期間抽煙、喝酒等原因，Hp的根治并不是百分百成功的。因此，一次根除失敗是正常的，不必過于擔(dān)心。你只需要等三個(gè)月再嘗試根治。這時(shí)，你應(yīng)該向醫(yī)生提供上一次使用藥物的詳細(xì)情況，以便于選擇更加合適的藥物?？偨Y(jié)小小細(xì)菌卻有大大危害。讀完本文，你是不是更加了解幽門螺桿菌了呢？華小消在這里提醒您，注意飲食，減少煙酒，天天健康！參考文獻(xiàn)[1]?WARRENJR,MARSHALLB.Unidentifiedcurvedbacilliongastricepitheliuminactivechronicgastritis[J].Lancet(London,England),1983,1(8336):1273-1275.[2]?BURUCOAC,AXONA.EpidemiologyofHelicobacterpyloriinfection[J/OL].Helicobacter,2017,22Suppl1.DOI:10.1111/hel.12403.[3]?POLKDB,PEEKRM.Helicobacterpylori:gastriccancerandbeyond[J/OL].NatureReviewsCancer,2010,10(6):403-414.DOI:10.1038/nrc2857.[4]?KATELARISP,HUNTR,BAZZOLIF,等.HelicobacterpyloriWorldGastroenterologyOrganizationGlobalGuideline[J/OL].JournalofClinicalGastroenterology,2023,57(2):111-126.DOI:10.1097/MCG.0000000000001719.[5]?MAJL,ZHANGL,BROWNLM,等.Fifteen-yeareffectsofHelicobacterpylori,garlic,andvitamintreatmentsongastriccancerincidenceandmortality[J/OL].JournaloftheNationalCancerInstitute,2012,104(6):488-492.DOI:10.1093/jnci/djs003.[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組.2022中國幽門螺桿菌感染治療指南[J].中華消化雜志,2022,42(11):745-756.DOI:10.3760/cma.j.cn311367-20220929-00479.

近幾年，幽門螺桿菌頻頻沖上熱搜：??#美國將幽門螺旋桿菌列為明確致癌物??#男子幽門螺桿菌陽性致妻女感染妻子提離婚??#男子患胃癌一查一家5口全感染幽門螺桿菌……幽門螺桿菌究竟是何方神圣，能引發(fā)如此廣泛的關(guān)注？有人曾這樣描述幽門螺桿菌：它身穿抗酸“鎧甲”???不僅能夠穿越胃酸的“槍林彈雨”??，還能悠閑地在胃黏膜中露營??在胃酸的“真金火煉”下，幽門螺桿菌開始習(xí)慣了與人“共處一室”……今天，我們就一起來聊聊這個(gè)“幽”靈菌的前世今生??

??醫(yī)學(xué)顧事紅藍(lán)融合??中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事神經(jīng)外科教授??2024.6.11吃辣究竟好不好？許多人無辣不歡，不管吃什么都要加一些辣椒才覺得過癮，網(wǎng)友熱評(píng)“就喜歡吃辣那種嘶哈~嘶哈~魂飛魄散的感覺”。但醫(yī)生們也經(jīng)常會(huì)告誡人們要盡量少吃辣，因?yàn)闀?huì)刺激消化系統(tǒng)，還會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)等等。?這是因?yàn)槔苯匪乜梢酝ㄟ^激活人體傷害性感受器的TRPV1受體（也就是辣椒素受體），引發(fā)興奮，產(chǎn)生辣辣的灼痛感。不過讓人意想不到的是，這樣的刺激還有意想不到的好處。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長壽?1.吃辣可以刺激免疫反應(yīng)??近日，軍事科學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》上發(fā)表了一篇題為“Innervationofnociceptorneuronsinthespleenpromotesgerminalcenterresponsesandhumoralimmunity”的研究，他們發(fā)現(xiàn)傷害感覺神經(jīng)纖維廣泛分布并沿著血管伸展，它們不僅支配脾臟，還深入到B細(xì)胞區(qū)，因此這些脾臟傷害感受器能夠促進(jìn)抗原誘導(dǎo)的GC反應(yīng)和體液免疫。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長壽?人體的健康防御體系構(gòu)建在免疫系統(tǒng)與周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）的協(xié)同合作之上，這一聯(lián)合是維持日常生理平衡及應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn)的核心機(jī)制。其中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)扮演著調(diào)控免疫反應(yīng)的遠(yuǎn)程指揮官角色，而周圍神經(jīng)系統(tǒng)則更專注于通過局部的神經(jīng)-免疫直接對(duì)話來微調(diào)免疫功能，這一機(jī)制全面涉及了PNS的兩大功能性分支：自主神經(jīng)系統(tǒng)，負(fù)責(zé)無意識(shí)的身體機(jī)能調(diào)節(jié)；感覺神經(jīng)系統(tǒng)，負(fù)責(zé)感知外部及內(nèi)部環(huán)境變化。先前研究已證實(shí)，自主神經(jīng)系統(tǒng)可以直接介入并調(diào)節(jié)脾臟的工作狀態(tài)，而脾臟作為免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵成員，其健康狀態(tài)對(duì)全身免疫至關(guān)重要。??與此同時(shí)，作為外周環(huán)境的哨兵，感覺神經(jīng)元，特別是痛覺感受器，利用它們獨(dú)特的離子通道設(shè)備（如Nav1.8和TRPV1），能夠迅速捕捉到多種有害刺激，及時(shí)觸發(fā)保護(hù)機(jī)制，幫助身體避免傷害。??當(dāng)前科研前沿正聚焦于痛覺感受器在先天免疫和組織炎癥條件下的免疫調(diào)節(jié)潛能，它們通過釋放諸如降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）之類的信號(hào)分子，直接與免疫細(xì)胞和血管細(xì)胞進(jìn)行信息交換，精準(zhǔn)指導(dǎo)炎癥的發(fā)展與消退過程。此外，痛覺感受器在指導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)抗皮膚感染和黑色素瘤方面的作用已有所發(fā)現(xiàn)，但在促進(jìn)B細(xì)胞活化和體液免疫應(yīng)答的具體機(jī)制上，仍是一片等待探索的未知領(lǐng)域。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長壽?圖1：脾臟內(nèi)傷害性感受神經(jīng)元的神經(jīng)支配促進(jìn)生發(fā)中心反應(yīng)和體液免疫??而這正是該研究希望解開的謎團(tuán)。他們發(fā)現(xiàn)，脾神經(jīng)支配的傷害感受器主要源自左側(cè)T8至T13背根神經(jīng)節(jié)（DRGs），這些感受器不僅調(diào)控脾生發(fā)中心（GC）的反應(yīng)，還積極促進(jìn)體液免疫的激活。當(dāng)抗原誘導(dǎo)脾內(nèi)前列腺素E2(PGE2)積聚時(shí)，傷害感受器會(huì)被激活，隨后釋放降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）。CGRP的釋放進(jìn)一步推動(dòng)了早期脾GC反應(yīng)的增強(qiáng)。在分子機(jī)制層面，CGRP通過其特異性受體CALCRL-RAMP1，以及環(huán)AMP(cAMP)信號(hào)通路，直接作用于B細(xì)胞，從而影響免疫反應(yīng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，通過攝取辣椒素來激活傷害感受器，可以顯著增強(qiáng)脾GC反應(yīng)，并提升抗流感免疫能力。所以以后感冒了不光是可以喝熱開水，可能還可以來一頓火鍋？研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長壽?2.辣椒素可以對(duì)抗幽門螺桿菌??辣椒素的好處還不只這些，它甚至還能對(duì)付難纏的幽門螺旋桿菌。之前有一項(xiàng)題為"Anti-inflammatoryEffectofCapsaicininHelicobacterpylori-InfectedGastricEpithelialCells"的研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素能夠通過核因子卡巴（NF-kappaB）信號(hào)來抑制被幽門螺桿菌感染的胃上皮細(xì)胞釋放促炎癥細(xì)胞因子——白介素-8（IL-8）（竟是真的！研究表明，吃辣不僅可以抗癌、長壽，還能抑制幽門螺桿菌生長）。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長壽?該研究采用了AGS或MKN45細(xì)胞作為胃上皮細(xì)胞，并使用了VacA+,CagA+野生型H.pylori菌株ATCC49503進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，當(dāng)辣椒素隨著濃度與時(shí)間遞增，其能顯著減少幽門螺桿菌誘發(fā)的IL-8。在辣椒素濃度為100μmol/L時(shí)，24小時(shí)后，KN4細(xì)胞的IL-8產(chǎn)出降至對(duì)照組的43.2%，而AGS細(xì)胞也被抑制至對(duì)照組的70%。??此外，辣椒素在感染幽門螺桿菌6小時(shí)后抑制了胃上皮細(xì)胞的IL-8mRNA表達(dá)。具體來說，添加100μmol/L的辣椒素，即抑制了在感染1小時(shí)幽門螺桿菌后引起的NF-κB在胃上皮細(xì)胞中的激活。同時(shí)，辣椒素還抑制了IκB的降解和IKK的激活。??可見無毒劑量的辣椒素通過調(diào)節(jié)IκB-、NF-κB-和IL-8途徑，有效抑制了幽門螺桿菌引起的胃上皮細(xì)胞IL-8的產(chǎn)生。這一發(fā)現(xiàn)表明，辣椒素可能作為一種潛在的抗炎藥，用于抑制幽門螺桿菌感染胃上皮后產(chǎn)生的IL-8。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長壽?3.定期攝入辣椒的人更長壽？??除了這些之外，其實(shí)吃辣的好處還有很多，比如還能長壽。??在2020年，發(fā)表在《血液循環(huán)》期刊上的一篇題為“ImpactofChilli-pepperIntakeonAll-causeandCardiovascularMortality-ASystematicReviewandMeta-analysis”的研究發(fā)現(xiàn)，與那些少吃或不吃辣椒的人相比，定期攝入辣椒的人展現(xiàn)出顯著的健康益處。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長壽?具體來說，他們的全因死亡率相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了25%，這一數(shù)據(jù)以相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）0.75表示，95%的置信區(qū)間（CI）為0.64-0.88，且p值為0.0004，顯示出強(qiáng)烈的統(tǒng)計(jì)顯著性。??通過進(jìn)一步的觀察發(fā)現(xiàn)，心血管病死亡率也相對(duì)降低了26%，其RR值為0.74，95%CI為0.62-0.88，p值為0.0006，同樣顯示了顯著的統(tǒng)計(jì)差異。同樣令人鼓舞的是，癌癥死亡率也降低了23%，其RR值為0.77，95%CI為0.71-0.84，p值為0.0001。然而，辣椒攝入對(duì)腦血管意外的影響并未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，其RR值為0.76，95%CI為0.36-1.60，p值為0.47。這些發(fā)現(xiàn)為辣椒的健康益處提供了新的見解，但關(guān)于其潛在機(jī)制仍需要進(jìn)一步的研究。??4.吃辣有助于調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的功能??而在另一項(xiàng)發(fā)表在《自然》上的題為“Nociceptivenervesregulatehaematopoieticstemcellmobilization”的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)吃辣還有助于調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的功能。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長壽?該研究表明，高達(dá)77%的造血干細(xì)胞受到痛感神經(jīng)的調(diào)控。這些痛感神經(jīng)通過分泌降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)造血干細(xì)胞從骨髓中進(jìn)入血管。有趣的是，攝入辣椒中的辣素（如辣椒素）可以觸發(fā)痛覺神經(jīng)元的激活，從而顯著增強(qiáng)小鼠造血干細(xì)胞的活躍程度。??為了刺激造血干細(xì)胞的動(dòng)員，可能需要每天攝入相當(dāng)于10個(gè)墨西哥紅辣椒的辣度，并持續(xù)4天。這對(duì)于那些造血干細(xì)胞異常的白血病、淋巴瘤患者來說，可能是一個(gè)新的治療策略，有助于延長他們的生存期。因此，針對(duì)痛覺神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控，或許能成為提高造血干細(xì)胞產(chǎn)量和治療效果的新方向。??不過說了這么多吃辣的好處，最后還是要強(qiáng)調(diào)一下，吃辣也要適度，否則對(duì)身體的壞處也是顯而易見的，比如造成皮膚病、口腔潰瘍、腸胃不適、便秘等等。我們需要的是：辣得剛剛好！??參考文獻(xiàn)：??1.MinWu,GuangpingSong,etal.,Innervationofnociceptorneuronsinthespleenpromotesgerminalcenterresponsesandhumoralimmunity,Cell,May20,2024.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.027??2.Anti-inflammatoryeffectofcapsaicininHelicobacterpylori-infectedgastricepithelialcells.2007Oct;12(5):510-7.doi:10.1111/j.1523-5378.2007.00521.x.??3.Abstract12729：ImpactofChilli-pepperIntakeonAll-causeandCardiovascularMortality-ASystematicReviewandMeta-analysis.Circulation.2020;142：A12729.https：//www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/circ.142.suppl_3.12729??4.Nociceptivenervesregulatehaematopoieticstemcellmobilization.Nature(2020).https：//doi.org/10.1038/s41586-020-03057-y.

奧美拉唑+枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+克拉霉素。奧美拉唑:主要作用是提高胃內(nèi)pH值。晨起時(shí)胃壁細(xì)胞新生質(zhì)子泵最多，進(jìn)餐使質(zhì)子泵活化，因此第一次在早餐前0.5~1小時(shí)服用，第二次在晚餐前0.5~1小時(shí)服用。枸櫞酸鉍鉀:主要作用是殺滅Hp，保護(hù)胃黏膜。胃黏膜保護(hù)劑通常在餐前0.5小時(shí)服用。奧美拉唑?qū)儆谀c溶片，枸櫞酸鉍鉀對(duì)其吸收影響較小，枸櫞酸鉍鉀可與奧美拉唑同服。阿莫西林、克拉霉素:主要作用是殺滅胃部幽門螺杄菌。兩種藥物的抗菌活性均具有pH依賴性，胃內(nèi)pH越高殺菌作用越強(qiáng)；阿莫西林，特別是克拉霉素，可引起嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)。因此，兩種抗菌藥物應(yīng)在餐后1小時(shí)內(nèi)服用。