近幾年，幽門螺桿菌頻頻沖上熱搜：??#美國(guó)將幽門螺旋桿菌列為明確致癌物??#男子幽門螺桿菌陽(yáng)性致妻女感染妻子提離婚??#男子患胃癌一查一家5口全感染幽門螺桿菌……幽門螺桿菌究竟是何方神圣，能引發(fā)如此廣泛的關(guān)注？有人曾這樣描述幽門螺桿菌：它身穿抗酸“鎧甲”???不僅能夠穿越胃酸的“槍林彈雨”??，還能悠閑地在胃黏膜中露營(yíng)??在胃酸的“真金火煉”下，幽門螺桿菌開(kāi)始習(xí)慣了與人“共處一室”……今天，我們就一起來(lái)聊聊這個(gè)“幽”靈菌的前世今生??

??醫(yī)學(xué)顧事紅藍(lán)融合??中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事神經(jīng)外科教授??2024.6.11吃辣究竟好不好？許多人無(wú)辣不歡，不管吃什么都要加一些辣椒才覺(jué)得過(guò)癮，網(wǎng)友熱評(píng)“就喜歡吃辣那種嘶哈~嘶哈~魂飛魄散的感覺(jué)”。但醫(yī)生們也經(jīng)常會(huì)告誡人們要盡量少吃辣，因?yàn)闀?huì)刺激消化系統(tǒng)，還會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)等等。?這是因?yàn)槔苯匪乜梢酝ㄟ^(guò)激活人體傷害性感受器的TRPV1受體（也就是辣椒素受體），引發(fā)興奮，產(chǎn)生辣辣的灼痛感。不過(guò)讓人意想不到的是，這樣的刺激還有意想不到的好處。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長(zhǎng)壽?1.吃辣可以刺激免疫反應(yīng)??近日，軍事科學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》上發(fā)表了一篇題為“Innervationofnociceptorneuronsinthespleenpromotesgerminalcenterresponsesandhumoralimmunity”的研究，他們發(fā)現(xiàn)傷害感覺(jué)神經(jīng)纖維廣泛分布并沿著血管伸展，它們不僅支配脾臟，還深入到B細(xì)胞區(qū)，因此這些脾臟傷害感受器能夠促進(jìn)抗原誘導(dǎo)的GC反應(yīng)和體液免疫。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長(zhǎng)壽?人體的健康防御體系構(gòu)建在免疫系統(tǒng)與周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）的協(xié)同合作之上，這一聯(lián)合是維持日常生理平衡及應(yīng)對(duì)疾病挑戰(zhàn)的核心機(jī)制。其中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)扮演著調(diào)控免疫反應(yīng)的遠(yuǎn)程指揮官角色，而周圍神經(jīng)系統(tǒng)則更專注于通過(guò)局部的神經(jīng)-免疫直接對(duì)話來(lái)微調(diào)免疫功能，這一機(jī)制全面涉及了PNS的兩大功能性分支：自主神經(jīng)系統(tǒng)，負(fù)責(zé)無(wú)意識(shí)的身體機(jī)能調(diào)節(jié)；感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)，負(fù)責(zé)感知外部及內(nèi)部環(huán)境變化。先前研究已證實(shí)，自主神經(jīng)系統(tǒng)可以直接介入并調(diào)節(jié)脾臟的工作狀態(tài)，而脾臟作為免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵成員，其健康狀態(tài)對(duì)全身免疫至關(guān)重要。??與此同時(shí)，作為外周環(huán)境的哨兵，感覺(jué)神經(jīng)元，特別是痛覺(jué)感受器，利用它們獨(dú)特的離子通道設(shè)備（如Nav1.8和TRPV1），能夠迅速捕捉到多種有害刺激，及時(shí)觸發(fā)保護(hù)機(jī)制，幫助身體避免傷害。??當(dāng)前科研前沿正聚焦于痛覺(jué)感受器在先天免疫和組織炎癥條件下的免疫調(diào)節(jié)潛能，它們通過(guò)釋放諸如降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）之類的信號(hào)分子，直接與免疫細(xì)胞和血管細(xì)胞進(jìn)行信息交換，精準(zhǔn)指導(dǎo)炎癥的發(fā)展與消退過(guò)程。此外，痛覺(jué)感受器在指導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)抗皮膚感染和黑色素瘤方面的作用已有所發(fā)現(xiàn)，但在促進(jìn)B細(xì)胞活化和體液免疫應(yīng)答的具體機(jī)制上，仍是一片等待探索的未知領(lǐng)域。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長(zhǎng)壽?圖1：脾臟內(nèi)傷害性感受神經(jīng)元的神經(jīng)支配促進(jìn)生發(fā)中心反應(yīng)和體液免疫??而這正是該研究希望解開(kāi)的謎團(tuán)。他們發(fā)現(xiàn)，脾神經(jīng)支配的傷害感受器主要源自左側(cè)T8至T13背根神經(jīng)節(jié)（DRGs），這些感受器不僅調(diào)控脾生發(fā)中心（GC）的反應(yīng)，還積極促進(jìn)體液免疫的激活。當(dāng)抗原誘導(dǎo)脾內(nèi)前列腺素E2(PGE2)積聚時(shí)，傷害感受器會(huì)被激活，隨后釋放降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）。CGRP的釋放進(jìn)一步推動(dòng)了早期脾GC反應(yīng)的增強(qiáng)。在分子機(jī)制層面，CGRP通過(guò)其特異性受體CALCRL-RAMP1，以及環(huán)AMP(cAMP)信號(hào)通路，直接作用于B細(xì)胞，從而影響免疫反應(yīng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)攝取辣椒素來(lái)激活傷害感受器，可以顯著增強(qiáng)脾GC反應(yīng)，并提升抗流感免疫能力。所以以后感冒了不光是可以喝熱開(kāi)水，可能還可以來(lái)一頓火鍋？研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長(zhǎng)壽?2.辣椒素可以對(duì)抗幽門螺桿菌??辣椒素的好處還不只這些，它甚至還能對(duì)付難纏的幽門螺旋桿菌。之前有一項(xiàng)題為"Anti-inflammatoryEffectofCapsaicininHelicobacterpylori-InfectedGastricEpithelialCells"的研究發(fā)現(xiàn)，辣椒素能夠通過(guò)核因子卡巴（NF-kappaB）信號(hào)來(lái)抑制被幽門螺桿菌感染的胃上皮細(xì)胞釋放促炎癥細(xì)胞因子——白介素-8（IL-8）（竟是真的！研究表明，吃辣不僅可以抗癌、長(zhǎng)壽，還能抑制幽門螺桿菌生長(zhǎng)）。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長(zhǎng)壽?該研究采用了AGS或MKN45細(xì)胞作為胃上皮細(xì)胞，并使用了VacA+,CagA+野生型H.pylori菌株ATCC49503進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，當(dāng)辣椒素隨著濃度與時(shí)間遞增，其能顯著減少幽門螺桿菌誘發(fā)的IL-8。在辣椒素濃度為100μmol/L時(shí)，24小時(shí)后，KN4細(xì)胞的IL-8產(chǎn)出降至對(duì)照組的43.2%，而AGS細(xì)胞也被抑制至對(duì)照組的70%。??此外，辣椒素在感染幽門螺桿菌6小時(shí)后抑制了胃上皮細(xì)胞的IL-8mRNA表達(dá)。具體來(lái)說(shuō)，添加100μmol/L的辣椒素，即抑制了在感染1小時(shí)幽門螺桿菌后引起的NF-κB在胃上皮細(xì)胞中的激活。同時(shí)，辣椒素還抑制了IκB的降解和IKK的激活。??可見(jiàn)無(wú)毒劑量的辣椒素通過(guò)調(diào)節(jié)IκB-、NF-κB-和IL-8途徑，有效抑制了幽門螺桿菌引起的胃上皮細(xì)胞IL-8的產(chǎn)生。這一發(fā)現(xiàn)表明，辣椒素可能作為一種潛在的抗炎藥，用于抑制幽門螺桿菌感染胃上皮后產(chǎn)生的IL-8。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長(zhǎng)壽?3.定期攝入辣椒的人更長(zhǎng)壽？??除了這些之外，其實(shí)吃辣的好處還有很多，比如還能長(zhǎng)壽。??在2020年，發(fā)表在《血液循環(huán)》期刊上的一篇題為“ImpactofChilli-pepperIntakeonAll-causeandCardiovascularMortality-ASystematicReviewandMeta-analysis”的研究發(fā)現(xiàn)，與那些少吃或不吃辣椒的人相比，定期攝入辣椒的人展現(xiàn)出顯著的健康益處。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長(zhǎng)壽?具體來(lái)說(shuō)，他們的全因死亡率相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了25%，這一數(shù)據(jù)以相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（RR）0.75表示，95%的置信區(qū)間（CI）為0.64-0.88，且p值為0.0004，顯示出強(qiáng)烈的統(tǒng)計(jì)顯著性。??通過(guò)進(jìn)一步的觀察發(fā)現(xiàn)，心血管病死亡率也相對(duì)降低了26%，其RR值為0.74，95%CI為0.62-0.88，p值為0.0006，同樣顯示了顯著的統(tǒng)計(jì)差異。同樣令人鼓舞的是，癌癥死亡率也降低了23%，其RR值為0.77，95%CI為0.71-0.84，p值為0.0001。然而，辣椒攝入對(duì)腦血管意外的影響并未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，其RR值為0.76，95%CI為0.36-1.60，p值為0.47。這些發(fā)現(xiàn)為辣椒的健康益處提供了新的見(jiàn)解，但關(guān)于其潛在機(jī)制仍需要進(jìn)一步的研究。??4.吃辣有助于調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的功能??而在另一項(xiàng)發(fā)表在《自然》上的題為“Nociceptivenervesregulatehaematopoieticstemcellmobilization”的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)吃辣還有助于調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的功能。研究表明：吃辣椒可以增強(qiáng)免疫力、抑制幽門螺桿菌，甚至可以長(zhǎng)壽?該研究表明，高達(dá)77%的造血干細(xì)胞受到痛感神經(jīng)的調(diào)控。這些痛感神經(jīng)通過(guò)分泌降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的神經(jīng)遞質(zhì)，促進(jìn)造血干細(xì)胞從骨髓中進(jìn)入血管。有趣的是，攝入辣椒中的辣素（如辣椒素）可以觸發(fā)痛覺(jué)神經(jīng)元的激活，從而顯著增強(qiáng)小鼠造血干細(xì)胞的活躍程度。??為了刺激造血干細(xì)胞的動(dòng)員，可能需要每天攝入相當(dāng)于10個(gè)墨西哥紅辣椒的辣度，并持續(xù)4天。這對(duì)于那些造血干細(xì)胞異常的白血病、淋巴瘤患者來(lái)說(shuō)，可能是一個(gè)新的治療策略，有助于延長(zhǎng)他們的生存期。因此，針對(duì)痛覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控，或許能成為提高造血干細(xì)胞產(chǎn)量和治療效果的新方向。??不過(guò)說(shuō)了這么多吃辣的好處，最后還是要強(qiáng)調(diào)一下，吃辣也要適度，否則對(duì)身體的壞處也是顯而易見(jiàn)的，比如造成皮膚病、口腔潰瘍、腸胃不適、便秘等等。我們需要的是：辣得剛剛好！??參考文獻(xiàn)：??1.MinWu,GuangpingSong,etal.,Innervationofnociceptorneuronsinthespleenpromotesgerminalcenterresponsesandhumoralimmunity,Cell,May20,2024.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.04.027??2.Anti-inflammatoryeffectofcapsaicininHelicobacterpylori-infectedgastricepithelialcells.2007Oct;12(5):510-7.doi:10.1111/j.1523-5378.2007.00521.x.??3.Abstract12729：ImpactofChilli-pepperIntakeonAll-causeandCardiovascularMortality-ASystematicReviewandMeta-analysis.Circulation.2020;142：A12729.https：//www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/circ.142.suppl_3.12729??4.Nociceptivenervesregulatehaematopoieticstemcellmobilization.Nature(2020).https：//doi.org/10.1038/s41586-020-03057-y.

奧美拉唑+枸櫞酸鉍鉀+阿莫西林+克拉霉素。奧美拉唑:主要作用是提高胃內(nèi)pH值。晨起時(shí)胃壁細(xì)胞新生質(zhì)子泵最多，進(jìn)餐使質(zhì)子泵活化，因此第一次在早餐前0.5~1小時(shí)服用，第二次在晚餐前0.5~1小時(shí)服用。枸櫞酸鉍鉀:主要作用是殺滅Hp，保護(hù)胃黏膜。胃黏膜保護(hù)劑通常在餐前0.5小時(shí)服用。奧美拉唑?qū)儆谀c溶片，枸櫞酸鉍鉀對(duì)其吸收影響較小，枸櫞酸鉍鉀可與奧美拉唑同服。阿莫西林、克拉霉素:主要作用是殺滅胃部幽門螺杄菌。兩種藥物的抗菌活性均具有pH依賴性，胃內(nèi)pH越高殺菌作用越強(qiáng)；阿莫西林，特別是克拉霉素，可引起嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)。因此，兩種抗菌藥物應(yīng)在餐后1小時(shí)內(nèi)服用。

治療前患者女，50y，呼氣試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌感染，遂行根除幽門螺旋桿菌治療（追問(wèn)方案是三聯(lián)方案），自述雖然進(jìn)行過(guò)除菌治療但是癥狀一直未緩解，遂經(jīng)介紹找到我做一個(gè)精查胃鏡。治療后治療后即刻目前經(jīng)精查胃鏡后明確除菌失敗，并且給予正規(guī)的四聯(lián)根除方案，現(xiàn)在正積極治療中

1.膠體果膠鉍是一種膠態(tài)鉍制劑，為生物大分子果膠酸（D-多聚半乳糖醛酸）與金屬鉍離子及鉀離子形成的鹽。該藥在酸性介質(zhì)中具有較強(qiáng)的膠體特性，可在胃黏膜上形成一層牢固的保護(hù)膜，增強(qiáng)胃黏膜的屏障保護(hù)作用，因此對(duì)消化性潰瘍和慢性胃炎有較好的治療作用。同時(shí)由于膠體鉍劑可殺滅幽門螺桿菌，有利于提高消化性潰瘍的愈合率和降低復(fù)發(fā)率。2.與其他膠態(tài)鉍制劑比較，該藥的膠體特性好，特性黏數(shù)為膠體堿式枸櫞酸鉍鉀的7.4倍，此外，該藥與受損傷黏膜的黏附性具有高度選擇性，且對(duì)消化道出血有止血作用。膠體堿式枸櫞酸鉍鉀在受損傷組織中的鉍濃度為正常組織中鉍濃度的3.1倍，而該藥為4.34倍。臨床試驗(yàn)證明，該藥對(duì)消化性潰瘍、慢性胃炎、幽門螺桿菌陰轉(zhuǎn)率均有較好的效果。3.臨床上主要用于胃及十二指腸潰瘍，也可用于慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和消化道出血的治療。該藥與抗生素合用，可根除幽門螺桿菌。用于幽門螺桿菌相關(guān)的胃、十二指腸潰瘍及慢性胃炎、胃MALT淋巴瘤、早期胃瘤術(shù)后、胃食管反流病及功能性消化不良等。也可與抑制胃酸分泌藥（質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑）組成四聯(lián)方案，作為根除幽門螺桿菌失敗的補(bǔ)救治療。

1.什么是幽門螺桿菌？幽門螺桿菌(通常說(shuō)的Hp)是一種寄生在胃內(nèi)的細(xì)菌，粘附于胃黏膜以及細(xì)胞間隙，即可引起炎癥。Hp感染是最常見(jiàn)的細(xì)菌感染之一，目前我國(guó)感染率約50%。2.幽門螺桿菌的傳播方式是什么？人是幽門螺桿菌的唯一傳染源，傳播途徑是消化道。主要包括：口-口傳播（共用餐具、水杯等）、胃-口傳播（胃里反流到口腔）、糞-口傳播（幽門螺桿菌可隨大便排出）等，這些情況容易感染：進(jìn)食了被幽門螺桿菌污染的水或食物、聚餐傳播、接吻傳播、母嬰傳播等。3.幽門螺桿菌常見(jiàn)的癥狀是什么？感染幽門螺桿菌后，大多數(shù)人無(wú)明顯癥狀，有的會(huì)因消化不良、慢性胃炎、消化性潰瘍等表現(xiàn)就診，癥狀包括腹痛、腹脹、反酸、噯氣（打嗝）、口臭等，如不經(jīng)治療，少數(shù)患者會(huì)慢慢演變直至胃惡性腫瘤。4.什么時(shí)候需要檢測(cè)幽門螺桿菌？有上述消化道癥狀，或患有消化道潰瘍、慢性萎縮性胃炎、腸化生、上皮內(nèi)瘤變，以及存在胃癌家族史的人，最好進(jìn)行幽門螺桿菌檢測(cè)。目前C13和C14呼氣試驗(yàn)，是國(guó)際上公認(rèn)的幽門螺桿菌檢查“金標(biāo)準(zhǔn)”，也是目前檢測(cè)幽門螺桿菌的最常用方法之一。這種檢查方法診斷準(zhǔn)確率達(dá)95%以上，沒(méi)有交叉感染風(fēng)險(xiǎn)，只需要吹兩次氣就可以了。5.為什么要進(jìn)行幽門螺桿菌的檢測(cè)？幽門螺桿菌感染是一系列胃部疾病的罪魁禍?zhǔn)?。它與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌的發(fā)病密切相關(guān)：①幽門螺桿菌感染者幾乎均存在慢性活動(dòng)性胃炎；②感染者中約15%-20%發(fā)生消化性潰瘍；③感染者中約5%-10%發(fā)生消化不良；④感染者中約1%發(fā)生胃惡性腫瘤。幽門螺桿菌感染者患胃癌的危險(xiǎn)性與正常人群相比可增加4-6倍！6.什么情況下需要根治幽門螺桿菌？幽門螺桿菌感染者不經(jīng)治療很少痊愈，與感染幽門螺桿菌的家庭成員共同生活時(shí)，其他成員感染風(fēng)險(xiǎn)增加，但是否感染也與接觸的親密度和遺傳背景有關(guān)。建議：成年人盡量根除。尤其是年齡大于35歲、有胃癌家族史、有胃病史的感染者。兒童根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估①必須根除治療：有消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤的幽門螺桿菌感染患兒。②可考慮根除治療：有慢性胃炎、胃癌家族史、不明原因的難治性缺鐵性貧血、計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID(包括低劑量阿司匹林)、監(jiān)護(hù)人或年長(zhǎng)(12~14歲)兒童自己強(qiáng)烈要求治療的幽門螺桿菌感染患兒。老年人先評(píng)估身體狀況老年幽門螺桿菌感染者常同時(shí)患有多種其他系統(tǒng)疾病、合并用藥復(fù)雜，因此，在根除治療前，應(yīng)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)獲益，選擇個(gè)體化、規(guī)范化的治療方案。7.如何進(jìn)行根除？目前我國(guó)根除幽門螺桿菌的常用治療方案為含鉍四聯(lián)療法，即1種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+鉍劑+兩種抗生素。每日2次，連服10日或14日。停藥一個(gè)月后復(fù)查C13或C14。由于但幽門螺桿菌很容易對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥，因此首次治療方案的選擇非常重要，建議消化內(nèi)科?？凭驮\治療。8.根治幽門螺桿菌后可獲得哪些益處？①幽門螺桿菌感染導(dǎo)致的相關(guān)癥狀基本緩解；②慢性胃炎的風(fēng)險(xiǎn)可降低73%；③消化性潰瘍的年復(fù)發(fā)率可降低至5%以下；④胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可降低39%。9.日常如何防護(hù)？理論上說(shuō)只要不讓這種細(xì)菌進(jìn)入口中就可以預(yù)防，但這能讓人群普遍感染的細(xì)菌自然有生存的策略，那就是容易互相傳染。光自己預(yù)防幽門螺桿菌還不夠，家人同時(shí)治療、碗筷消毒、分餐、注意口腔衛(wèi)生、定期換牙刷、多鍛煉身體增強(qiáng)免疫力是預(yù)防該菌感染最關(guān)鍵措施。更是要摒棄用嘴對(duì)嘴的方式給嬰幼兒喂食或?qū)⒕捉篮蟮氖澄锝o孩子吃的習(xí)慣。根治后的患者一樣也要注意預(yù)防再次感染，主要是預(yù)防日常親密接觸再次傳染，因此，家人一同治療是避免相互傳染、再次感染的關(guān)鍵。