膽道閉鎖嬰兒多為足月兒，出生體重正常，孩子生后，可能沒有癥狀。之后孩子出現(xiàn)黃疸，大便多為灰白色或者白色，同時(shí)因?yàn)槟懠t素沒法正常排出，所以會進(jìn)入血液最后經(jīng)尿液排除，孩子的尿色會深。如果家長發(fā)現(xiàn)孩子生后1周以后，吃奶好的情況時(shí)還小便顏色深也要注意下。如果黃疸2周不消退都要考慮是否有該問題，需要去醫(yī)院抽血進(jìn)行總膽紅素和直接膽紅素檢查，明確診斷。當(dāng)直接膽紅素大于17.1μmol/L（1mg/dL）視為異常，要進(jìn)行進(jìn)一步檢查。之前認(rèn)為直接膽紅素大于總膽紅素的20%以上時(shí)支持該診斷，但一些研究發(fā)現(xiàn)有些膽道閉鎖的直接膽紅素沒有達(dá)到這個(gè)水平，所以，低于20%也要考慮該問題。

初次見到九九（化名）時(shí)，她9個(gè)月20天，從出生，她就只在家里完整的待過2個(gè)月，其他時(shí)間都在住院，為了給她治病，九九媽媽也記不清去過多少家醫(yī)院。九九從出生就得了黃疸病，一直在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院藍(lán)光治療，后來縣醫(yī)院說看不了，讓轉(zhuǎn)到市醫(yī)院，市醫(yī)院又轉(zhuǎn)到省醫(yī)院。原本家人覺得再普通不過的“新生兒黃疸”，最后確診為“膽道閉鎖”。九九媽媽至今還記得，在網(wǎng)上看到膽道閉鎖患兒最終需要肝移植的時(shí)那種心被撕碎了的感覺。隨后，家人全力以赴，在小九九2個(gè)月大時(shí)選擇了葛西手術(shù)。小九九也很幸運(yùn)，手術(shù)順利，也沒有其他并發(fā)癥，術(shù)后半個(gè)月，九九出院回家了，雖然術(shù)后每天幾乎都在不停的給孩子喂藥、測體溫，每日提心吊膽怕孩子犯膽管炎，但九九媽媽說，出院后的2個(gè)月是她過的最幸福的兩個(gè)月，孩子一直在身邊，黃疸也在一點(diǎn)一點(diǎn)的退去，九九術(shù)后1個(gè)半月，就變得白白胖胖了。正當(dāng)九九全家以為病魔退卻的時(shí)候，九九再次出現(xiàn)黃疸，反復(fù)高熱，大便又變白了。膽管炎，這個(gè)籠罩著每個(gè)膽閉患兒父母心中的陰霾，出現(xiàn)了。九九爸媽有一次帶著孩子踏上征程，市里面輸液抗炎無效，轉(zhuǎn)到省里抗炎又無效，又到上海、天津抗炎治療，持續(xù)治療4個(gè)多月，膽管炎依舊沒有得到控制，所有的醫(yī)院都建議“只能肝移植了”?！皟貉兴俏覀兛寡字委煹淖詈笠徽尽！本啪艐寢屨f，“如果還不行，我們只能放棄治療了，為了治療九九，我們已經(jīng)山窮水盡了。”入院后，MRCP顯示：肝門區(qū)見類圓形異常信號灶，2.32.01.6cm；右側(cè)見多個(gè)小圓形異常信號灶?！霸僮鲆淮胃鹞?，可能就解決這個(gè)問題了?！苯?jīng)過全科的討論，我們將結(jié)論告知家長，沒想到九九媽媽不加思考的同意了。久病成醫(yī)的她，在沒有入院前就打聽到，兒研所通過二次葛西手術(shù)成功解決過好幾例和九九一樣的病癥了。手術(shù)當(dāng)天，九九媽媽淚眼婆娑，緊緊的抱著九九。再難放開的手，也得放開。九九再次推進(jìn)手術(shù)室，二次葛西手術(shù)（肝門-空腸吻合術(shù)）難度比第一葛西手術(shù)難度更大，術(shù)中腹腔腸管粘連致密，稍有不慎，變有大出血可能，經(jīng)過1個(gè)小時(shí)的細(xì)心分離，在門靜脈左支內(nèi)側(cè)上方，早到了擴(kuò)張的左肝管，直徑約2cm，切開后，可見綠色泥沙樣膽汁流出，找到了元兇，二次葛西手術(shù)成功。術(shù)后九九媽媽只是在看到孩子推出手術(shù)室，閃過一絲笑容。她很清楚，手術(shù)成功，并不代表，孩子的黃疸能夠退去。一次次復(fù)查，九九媽媽的笑容也一次次的多起來。九九的肝功能明顯好轉(zhuǎn)，直接膽紅素較前明顯下降，大便轉(zhuǎn)為黃色。術(shù)后1周復(fù)查超聲：肝內(nèi)膽管可見輕度擴(kuò)張，寬約0.29cm。九九順利出院，術(shù)后3月，九九媽領(lǐng)著九九過來復(fù)查，所有指標(biāo)完全正常，這三個(gè)月小九九也沒有再出院發(fā)熱、白便了。樂的九九媽媽放開了牽著九九的手，沒想到久病的九九竟能自己獨(dú)自蹣跚前行了。膽道閉鎖（BA）是嚴(yán)重威脅嬰幼兒生命的膽道梗阻性疾病，如不及時(shí)治療，患兒常于2歲之內(nèi)因肝功能衰竭而死亡。葛西手術(shù)的引入，開創(chuàng)了膽道閉鎖治療的新紀(jì)元，但仍未能圓滿解決BA患兒自體肝生存中出現(xiàn)的各種問題。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，葛西術(shù)后肝內(nèi)膽管擴(kuò)張（IBC）的發(fā)生率約為4一25％。該患兒葛西術(shù)后1月退黃良好,表明患兒肝內(nèi)膽管發(fā)育尚可,后再次出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱、黃疸、排白陶土便，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院予以美羅培南加激素沖擊治療，效果差，轉(zhuǎn)氨酶進(jìn)行性升高，感染指標(biāo)進(jìn)行性升高，超聲提示：肝內(nèi)膽管擴(kuò)張，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院考慮“難治性膽管炎“，建議等待肝移植，面對持續(xù)升高的轉(zhuǎn)氨酶、感染指標(biāo)以及肝內(nèi)膽管擴(kuò)張束手無策。我中心多次二次葛西手術(shù)經(jīng)驗(yàn)，表明：針對膽道閉鎖葛西術(shù)后肝內(nèi)膽管擴(kuò)張伴有反復(fù)的膽管炎,保守治療效果不佳時(shí)，可以考慮行二次葛西手術(shù)，予以肝管擴(kuò)大成形，肝門空腸吻合，使肝內(nèi)膽管擴(kuò)張得以緩解，膽汁引流通暢，延長自體肝生存時(shí)間。

首都兒科研究作為中國兒童膽道先天畸形集中治療中心，2022年做為中國牽頭單位開展maralixibat治療膽道閉鎖（BA）的II期臨床藥物試驗(yàn)研究，普通（新生兒）外科于2022年7月12日完成在中國首例患者給藥。該研究是全球EMBARK研究，是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照的II期研究，旨在評價(jià)maralixibat治療Kasai手術(shù)后BA患者的有效性和安全性，預(yù)期將在全球招募72例患者，其中包括在中國招募20例患者。首都兒科研究所作為中國區(qū)牽頭單位和總負(fù)責(zé)單位，率先啟動該項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并完成首例患兒給藥。并于2022年8月完成第二例入組，并順利給藥。目前入組患兒用藥展順利。EMBARK是Mirum申辦的全球II期研究，旨在評價(jià)maralixibat治療Kasai術(shù)后BA受試者的有效性和安全性。此研究包括26周的隨機(jī)對照治療，然后是78周開放性擴(kuò)展期，正在北美、歐洲和亞洲（包括中國）的多個(gè)研究中心開展。目前尚無藥物獲批用于BA患者的治療。膽道閉鎖（BA）是一種以肝內(nèi)外膽管進(jìn)行性纖維化梗阻為特點(diǎn)的，特發(fā)于新生兒的肝膽疾病，表現(xiàn)為的黃疸、陶土便、茶色尿、肝大等。BA的病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確，可能是多因素的。亞洲人發(fā)病率約1/5000-10000，該病導(dǎo)致膽汁淤積性肝病損傷、進(jìn)行性肝纖維化直至肝硬化，導(dǎo)致門靜脈高壓和肝衰竭，需要進(jìn)行肝移植。膽道閉鎖的標(biāo)準(zhǔn)治療是先行葛西手術(shù)干預(yù)，葛西術(shù)后患兒黃疸指標(biāo)可降至正常，以此延長自體肝生存時(shí)間。Maralixibat口服溶液是一種回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（IBAT）抑制劑，通過抑制頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（ASBT），導(dǎo)致更多膽汁酸在糞便中排出，導(dǎo)致系統(tǒng)性膽汁酸水平降低，從而潛在地減少膽汁酸介導(dǎo)的肝損傷及相關(guān)影響和并發(fā)癥。maralixibat治療可顯著減少瘙癢、膽汁淤積、黃瘤（使皮膚下膽固醇沉積變形），改善患者生活質(zhì)量。該藥物已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于治療一歲以上的阿拉杰里綜合征（ALGS）患者的膽汁淤積性瘙癢癥，而且也是唯一獲得FDA批準(zhǔn)的治療與阿拉杰里綜合征相關(guān)的膽汁淤積性瘙癢癥的藥物。該藥物目前正在其他罕見膽汁淤積性肝病的后期臨床研究中進(jìn)行評估，包括進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）和膽道閉鎖（BA）。在美國，該藥物已獲得阿拉杰里綜合征和進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥II型的突破性療法資格，以及阿拉杰里綜合征、進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥和膽道閉鎖的孤兒藥資格。該藥物為膽道閉鎖患兒提供了一個(gè)有意義的治療方案，最終有望減少肝移植的需要。

孩子因膽道閉鎖需要移植，爸爸捐獻(xiàn)部分肝臟，術(shù)后一個(gè)月了，一對父女都恢復(fù)正常。說一下很多人關(guān)心的美容縫合問題，其實(shí)術(shù)后疤痕的大小，除了縫合方式，還取決于自身是否為疤痕體質(zhì)。這對父女做的都是美容縫合，成人和孩子也不一樣，孩子的疤痕會隨著生長發(fā)育越來越不明顯。對于兒童患者，我們?nèi)坎捎妹廊菘p合，對于捐獻(xiàn)肝臟的爸爸媽媽們也是這樣。我們努力拯救生命，并盡量減少手術(shù)對生活質(zhì)量的影響。

簡明答案：及時(shí)做葛西手術(shù)，密切隨訪，做好肝移植準(zhǔn)備。寶寶確診膽道閉鎖后，你一定有很多問題，我來幫你解答。先顯擺一下，朱醫(yī)生所在的科室是全球最大的肝移植中心之一，十六年間完成兒童肝移植近三千例。就這。第一，什么是膽道閉鎖？人的膽道就像一棵樹，肝細(xì)胞產(chǎn)生的膽汁從樹葉流向樹枝再流向樹干，最后流入腸道，把你的便便染成黃色。由于某種說不清的原因，膽道在發(fā)育時(shí)出了問題，管腔閉合了，可能是樹枝閉合了，也可能是樹干閉合了，膽汁就流不出來了，便便變白了，這就是膽道閉鎖。流不出來的膽汁會損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝硬化。第二，要不要做葛西手術(shù)？要！寶寶一旦查出來這個(gè)病，家長就會聽說這個(gè)手術(shù)：葛西（Kasai術(shù)）。診斷明確后，要做葛西，而且要及時(shí)做葛西，最好在出生后三個(gè)月內(nèi)做。不管是哪種類型的膽道閉鎖，及時(shí)做葛西，都會不同程度地緩解病情。第三，做了葛西手術(shù)，還需要做肝移植嗎？看情況。做完葛西后，一般有三種情況：完全康復(fù)、暫時(shí)緩解、沒效果。完全康復(fù)的（極少），可以長到成年都沒問題，不需要肝移植；暫時(shí)緩解的（大多數(shù)），到七八個(gè)月或者幾歲，進(jìn)展到肝硬化階段，需要移植；沒效果的（少數(shù)），需要盡快做肝移植。第四，既然最終要移植，為啥還要做葛西？過渡作用，讓寶寶長大一點(diǎn)，病情進(jìn)展緩慢一點(diǎn)，可以有效降低各種風(fēng)險(xiǎn)。不做葛西，病情進(jìn)展會非?？?，沒有充足的時(shí)間為移植做準(zhǔn)備。第五，做了葛西，會影響肝移植手術(shù)嗎？會，也不會。葛西手術(shù)引起腹腔組織黏連，導(dǎo)致移植手術(shù)時(shí)出血較多，腸道并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增大等。十幾年前確實(shí)給我們帶來了一定挑戰(zhàn)，但現(xiàn)在我們已經(jīng)完全征服了這個(gè)挑戰(zhàn)，所以，葛西手術(shù)盡管做。第六，寶寶什么情況下需要做肝移植？三種情況：肝功能持續(xù)惡化、消化道出血、嚴(yán)重的膽管炎。出現(xiàn)其中一種，就要考慮做肝移植了。第七，寶寶做肝移植，需要做哪些準(zhǔn)備？如果做親體，就是爸爸媽媽捐肝，要住院做配型檢查，要準(zhǔn)備倫理材料；如果是等肝，就是公民逝世后捐獻(xiàn)肝臟，要住院做配型檢查。這些都很容易，最難的是處理家庭內(nèi)部的不同聲音。第八，寶寶做了肝移植，能活多少年？看我上一篇文章。

近日收到湖南移友求助：術(shù)后10月，膽管吻合口狹窄，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院多次ERCP均未成功，無奈只能攜帶外引流導(dǎo)管。可以想象如果此問題不解決，這根導(dǎo)管可能會伴隨病人終生。找到我了，就要解決。得到病人的信任是幸福的！