目錄1、什么是唐氏綜合征2、什么孕周做唐氏篩查3、篩查試驗檢測原理4、唐氏篩查結果的解讀5、唐氏篩查結果為高風險怎么辦a)絨毛穿刺術/羊水穿刺術b)無創(chuàng)DNA唐氏篩查，又簡稱為唐篩，注意此“唐”篩非彼“糖”篩，“糖”篩是指OGTT（口服葡萄糖耐量試驗），是為了篩查妊娠期糖尿病孕婦。而“唐”篩目的是為了將所有患唐氏綜合征風險高的高危人群篩選出來，對這些高危人群進行進一步的診斷性檢查。 1、什么是唐氏綜合征 染色體是遺傳物質的載體，我們人類有23對染色體，一共46條，屬于2倍體生物，在受精卵形成的時候，每一對染色體一條來自父親，一條來自母親，如果父親或者母親多給了一條，一共47條，就形成非整倍體，唐氏綜合征即21三體綜合征，最常見的異常染色體核型是21號染色體多了一條，見下圖。 唐氏兒表現為嚴重的智力低下，特殊面容：眼距寬、眼裂小、鼻梁低平、耳位低等，生長發(fā)育落后，可伴發(fā)嚴重的結構畸形，例如先天性心臟病、消化道畸形，并且發(fā)生先天性甲狀腺功能減低、白血病風險增加。唐氏兒如沒伴發(fā)嚴重畸形，可存活到成年，但勞動能力及生活自理能力低下，且沒有辦法根治，成為家庭和社會的巨大負擔。這就是為什么每個懷孕的媽媽都要做唐氏篩查。 2、什么孕周做唐氏篩查 目前國內大部分醫(yī)院都是采用以下方案進行。 早期唐氏篩查（簡稱“早唐”） 在懷孕第10～13+6周時開展，首先通過超聲測量胎兒的頸項透明層厚度（早孕期NT 超聲），然后結合母體血清中PAPP-A（妊娠相關蛋白）和人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指標，以及母親的年齡來估算風險。 中期唐氏篩查（簡稱“中唐”） 在孕第14～20+6周時接受抽血，檢測母親血清中的甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、游離雌三醇（E3），再結合母親的年齡來估算風險。 3、篩查試驗檢測原理 敏感性（Sensitivity），檢出率（Detect Rate DR）,即真陽性率（True Positive Rate TPR）=a/(a+b) 特異性（Specificity），即真陰性率（True Negative Rate TNR）=d/(c+d) 假陽性率（False Positive Rate，FPR）=假陽性人數/金標準陰性人數。 假陽性率=c/(c+d),即誤診率或第Ⅰ類錯誤。 假陰性率（False Negative Rate FNR）=假陰性人數/金標準陽性人數。 假陰性率= b/(a+b)，即漏診率或第Ⅱ類錯誤。 陽性預測值（Positive Predictive Value PPV）=a/(a+c) 陰性預測值（Negative Predictive Value NPV）=d/(b+d) 注意！！ 唐氏篩查的假陽性率為5%（cut off值），而假陽性率設定為5%的情況下，下圖是不同篩查方法唐氏綜合征的檢出率。 a：假陽性率為5% HCG =人絨毛膜促性腺激素；free β-HCG=游離β人絨毛膜促性腺激素；inh=抑制素A； MSAFP=母血甲胎蛋白；NT=頸項透明層；PAPP-A=妊娠相關血漿蛋白-A；uE3=游離雌三醇 摘自《威廉姆斯產科學》，第24版，數據來源Malone (2005) 總結一下血清學唐氏篩查的優(yōu)缺點： 優(yōu)點：價格便宜，更多家庭愿意接受，政府經濟負擔小，目前仍然是大部分城市選擇的全面篩查方法；檢測時間短，出結果快等。 缺點：檢出率70-80%左右，存在漏診的風險；唐氏篩查的假陽性率為5%，陽性預測值偏低，可能會有許多胎兒正常的孕婦需要接受介入性產前診斷。 4、唐氏篩查結果的解讀 5、唐氏篩查結果為高風險怎么辦？ 注意！！ 唐氏篩查只是一個篩查試驗，不是確診的檢查方法，千萬不要只根據唐氏篩查結果提示高風險就認定寶寶有問題而引產，并且通常胎兒染正常的可能性要高于胎兒異常的可能性，也就是說其實寶寶是有很大機會翻盤的，一定要進一步行產前診斷明確胎兒是否存在染色體的問題。 如果去產前診斷中心咨詢醫(yī)生，醫(yī)生一般會建議孕媽選擇無創(chuàng)DNA或者絨毛穿刺術/羊水穿刺術查胎兒染色體，那這兩種檢查一種無創(chuàng)，一種有創(chuàng)，應該如何進行選擇呢？ 絨毛穿刺術/羊水穿刺術 胎盤絨毛組織和胎兒都是由受精卵的內細胞團發(fā)育而成，所以理論上取絨毛組織行染色體檢查能代表胎兒的染色體（嵌合體的情況罕見，不再此處討論）。而羊水中有胎兒皮膚、消化道、泌尿道等的脫落細胞，所以行羊水染色體檢查能代表胎兒的染色體。絨毛穿刺術和羊水穿刺術是診斷唐氏兒或者其它染色體異常的金標準。 絨毛穿刺術/羊水穿刺術優(yōu)點： ①　診斷的金標準，故準確性高； ②　可發(fā)現其它染色體異常； ③　同時可以進行基因芯片檢查，發(fā)現染色體微缺失和微重復綜合征。 絨毛穿刺術/羊水穿刺術缺點： ①　為有創(chuàng)性產前診斷，有導致流產、宮內感染的風險，羊水穿刺術導致流產的風險（約為2-3/1000）； ②　檢查費用較高； ③　檢測周期相對較長，一般快速的QF-PCR（用于檢測染色體非整倍體）約5天左右出結果，基因芯片檢測需要2-3周左右，染色體核型分析檢測時間約為1個月 ④ 基因芯片檢查可能發(fā)現一些臨床意義不明確的結果，造成孕婦及家屬焦慮。 無創(chuàng)DNA 無創(chuàng)DNA又稱為無創(chuàng)產前檢測NIPT（Noninvasive Prenatal Testing），檢測的原理是利用孕婦的外周血里邊有胎盤游離的DNA（cell-free DNA）,剛剛上面已經提及胎盤組織的染色體能代表胎兒染色體，抽取孕婦的外周血，利用高通量測序的方法，計算機進行生物信息學分析，篩查胎兒是否為非整倍體。 無創(chuàng)DNA的優(yōu)點： ①　安全，無創(chuàng) ②　針對唐氏兒21三體綜合征，檢出率高達99%，陽性預測值達到90%左右，假陽性率和假陰性率都非常低 ③　可同時篩查其它染色體異常，包括部分染色體微缺失和微重復 無創(chuàng)DNA的缺點： ①　費用高 ②　雖然檢出率很高，但是仍然屬于篩查試驗，檢測結果為高風險的話，需要進一步行有創(chuàng)性產前診斷確診 ③ 對其它染色體異常的檢出存在局限性

除了ADHD以外，哪些疾病會導致孩子出現注意問題或多動/沖動表現？ 一、遺傳性疾病 1.脆性X綜合征：表現為特殊面容（包括臉型長，扇風耳，高腭弓，嘴大唇厚前額突，下頜突）；青春期的男孩兒可表現為睪丸大。男性中的發(fā)病率為1/1000～1/1500。主要表現為中重度智力低下、語言障礙、特殊面容、行為異常，20%有癲癇發(fā)作，一些患者有多動傾向、攻擊性行為，故易被診斷為ADHD。 2.21-三體綜合征：這是一個引起智力障礙的最常見染色體疾病，該綜合征也會伴有注意問題和多動。 二、神經性疾病 大腦缺血、缺氧和外傷，腦發(fā)育不良如白質軟化、抽動癥等均可產生注意問題。 三、代謝性疾病 苯丙酮尿癥、甲亢和甲減都會伴隨注意問題。 四、環(huán)境因素 1.鉛暴露 2.鐵缺乏 五、感染性疾病 基底神經節(jié)疾病、因鏈球菌感染所致的自身免疫性神經精神障礙可以引起類似多動/沖動、注意問題。 六、其他 視覺或聽覺受損、睡眠障礙、癲癇等。通過腦電圖和等可鑒別。頭CT或核磁

唐氏綜合癥可能會讓孩子難以清晰地說出自己的話，也會影響他們聽力和理解能力。但是，通過語言和言語治療進行的早期語言干預可以改變唐氏綜合癥孩子的生活。什么是唐氏綜合癥?唐氏綜合癥，也稱為21三體綜合癥，是指嬰兒出生時帶有3條21號染色體。唐氏綜合癥有三種類型:1、標準型21三體綜合癥2、嵌合體型21三體綜合癥3、易位型21三體綜合癥三種類型之間在不同程度上存在著相似的發(fā)育差異。正常孩子出生時都有23對染色體共46條染色體，分別從父母那里得到一半（23條）的染色體數。因此，除了精子和卵細胞外，正常人體內的每個細胞都含有46條染色體。當患有唐氏綜合癥時，則存在有一條額外的染色體或染色體的一部分。染色體就像控制一個人生長和發(fā)育方式的密碼。但多出一條染色體就會改變孩子成長和學習的方式。唐氏綜合癥如何影響語言和言語由于唐氏綜合癥患者生來就帶有略微不同的DNA密碼，所以他們以一種獨特的方式發(fā)育。其中一些發(fā)育上的差異會影響語言和言語的發(fā)展。例如：1、較低的面部肌肉張力會使發(fā)音困難。2、患者的嘴巴較小，其舌頭相對較大，可能會使患者更難發(fā)出聲音。3、由于存在耳內積液，患者會經常發(fā)生的耳部感染，從而影響聽力。4、較慢的學習能力，會延遲多項發(fā)展里程碑，也包括語言發(fā)展里程碑。這些發(fā)展上的差異導致唐氏綜合癥患兒的感受性語言（孩子所理解的）好于其表達性語言（孩子所說的）?？梢员M早采取多種預防性和治療性措施，以減少在語言感受和語言表達之間的差距。在適當的支持下，唐氏綜合癥兒童可以更好地表達他們的需求，并減少焦慮和增加自信心。喂養(yǎng)治療唐氏綜合癥兒童通常在口腔和咽喉區(qū)域存在解剖學和生理學上的差異，從而影響了進食、吞咽和口腔運動技能。這些差異包括面部肌肉張力較低，口腔較小而舌頭相對較大以及狹窄、高弓的上顎。如果唐氏綜合癥兒童在進食或吞咽出現困難，喂養(yǎng)療法則可以幫助解決這些問題，同時也可以促進語言發(fā)展。由語言病理學家或職能治療師提供的喂養(yǎng)療法可以幫助加強發(fā)音所必需的面部肌肉。唐氏綜合癥和聽力損失唐氏綜合癥兒童中大約三分之二患兒會出現聽力下降。兒童時期的聽力問題會影響語言發(fā)展，但這些聽力問題常常會人們所被忽視。唐氏綜合癥兒童容易經常發(fā)生耳部感染。耳部感染是由于鼓膜后積液造成的，也讓人聽不清楚聲音。唐氏綜合征特征性較短、較窄的耳道結構，使得耳道更容易積液。 所以，定期進行聽力測試對于預防這個問題至關重要。耳朵感染可以用抗生素治療。但是，如果耳部感染反復出現，可以通過手術矯治，以適當地排出耳道積液，以預防今后的感染。手語的好處手語可以作為過渡工具使用，它可以幫助唐氏綜合癥兒童的語言和言語的發(fā)展。雖然手語可以作為聾啞兒童或聽力障礙兒童的主要交流系統/工具，但它也可以幫助唐氏綜合癥兒童表達他們的需求，同時也能幫助他們的口語發(fā)展。在10到12個月大的時候，唐氏綜合癥的兒童就會明白口語是一種交流方式。除非有聽力問題，否則他們是可以理解別人對他們說了什么。但是，唐氏綜合癥的兒童通常要到接近兩歲或三歲的時候，才能在身體水平上或神經水平上做好說話的準備。手語為尚未會說話的兒童提供了一種表達需求的方式，從而減少焦慮和不適。當手語與手勢和口語一起使用時，手語可以幫助發(fā)育遲緩的兒童學習說話。家長和其他看護人在交流時應該同時使用說話和手勢。例如，當你使用手勢時，也要大聲說出來。這樣孩子很可能會用手勢來回應，直到他們準備好說話為止。其他語音和語言支持除了手語和手勢，交流板和合成語音系統也可以用來幫助彌合語言鴻溝。交流板是由圖片組成的，孩子們可以通過指向相應的圖片，來表達他們的需求。例如，一張圖片可能表示“餓了”，而另一張則表示“需要上廁所”。當孩子一開始會指的時候，大人應該說話并一起指，比如一邊指著“餓了”的圖片，一邊說:“你餓了嗎?”我去給你拿點吃的來?！焙铣烧Z音系統可以幫助那些語言受到嚴重影響的兒童。語言病理學家或增強型溝通專家可以幫助你的家庭建立一個合成語音系統，并教會孩子如何使用它。環(huán)境因素與語言發(fā)展父母和看護人從嬰兒出生后，就圍繞在嬰兒周圍，積極促進嬰兒的語言發(fā)展。唐氏綜合癥的孩子和其他孩子一樣，也能從中受益。讓孩子們沉浸在語言中，你可以：1、和孩子談論任何事情：比如敘述你的一天工作生活，或者說出超市里的水果與蔬菜的種類和名稱。2、每天大聲朗讀15分鐘或更長。可以有規(guī)律地在孩子睡前朗讀一個故事。3、經?；蛘鞛閷殞毘琛Ｍ{或搖籃曲都是不錯的選擇。唐氏綜合癥的兒童通常會有一定程度的認知落后，所以讓他們盡可能多地接觸語言，并提供多感官體驗，就顯得更加重要了，比如讓他們一邊拿著蘋果，一邊大聲重復單詞。寫在最后唐氏綜合癥會以多種方式影響孩子的交流能力。如果你有一個唐氏綜合癥的孩子，就要清楚知道早期語言和言語干預可以極大地改善他們的生活質量。也不要把唐氏綜合癥看作一種殘疾，要把它看作一種發(fā)展上的差異，需要一種獨特的支持。他們肯定會過著與大多數同齡人不同的生活，但如果他們的需求得到理解和滿足，那么他們的生活也可以是快樂和幸福的。歡迎關注我們的微信公眾號“兒童發(fā)育障礙康復中心”，獲取更多相關資訊。

正常人有23對（46條）染色體，其中22對常染色體和1對性染色體。常染色體按照1-22序號命名。正常女性的染色體核型是46，XX。正常男性的染色體核型是46，XY。細胞的遺傳信息主要是染色體上，細胞的分裂過程染色體的復制，再平均分配兩個子代細胞中。這樣保證子代細胞和原來的細胞遺傳物質一樣。 對于懷孕來講，女性產生卵子，男方產生精子，精卵結合形成胚胎。卵子和精子的染色體都是23條，22條常染色體和1條性染色體。這樣精卵結合才能保證是46條染色體，不多不少。 那么胎兒出現染色體三體是怎么回事呢？這是因為在卵子和精子的形成過程中，染色體分配到兩個子代細胞出現了問題，沒有平均分配。有的精子或者卵子，在某號染色體上獲得了2條，比如一個卵子的16號染色體2條，這樣在遇到正常精子（有1條16號染色體），形成的胚胎就有3條16號染色體。3條16號染色體導致遺傳物質的倍增，這樣是不能發(fā)育成正常個體的，常常早期生化妊娠或者胚胎停育。所以發(fā)現胚胎停育，建議檢查胚胎組織的遺傳物質，及時發(fā)現遺傳問題。以指導下一次備孕。 常染色體三體大多數不可活，只有個子小的染色體21號染色體三體會出生存活，就是我們常說的唐氏綜合征。21號染色體上攜帶的遺傳物質少，遺傳物質的重復可以耐受。唐氏兒又稱先天愚型，這樣的孩子智力發(fā)育遲緩，常伴有心血管異常等，可活到成年，這對家庭是一個沉重的負擔。此外，可以出生到存活的染色體三體，還有性染色體三體，如47，XXX、47，XXY、47，XYY等。這些染色體異常也伴隨著性腺發(fā)育等等其他異常。 染色體三體常常是由于高齡、精子卵子老化，染色體發(fā)生不分離導致的。女性大于35歲，男性大于40歲，生育染色體異常胎兒的風險增加。所以建議有生育要求，要趁年輕。

過了35歲之后要生孩子，那么就加入了高齡產婦的隊列，生孩子的風險提高了很多，不建議這個年齡段的女人再生孩子，45歲以上的女性，建議不要再生孩子了。 產婦年齡越大，卵巢功能與卵子質量會隨著年齡增長而逐漸下降，遺傳物質中產生更多的DNA損傷/基因突變，子女的遺傳物質中出現新生突變的概率就越高，孕育有缺陷胎兒的危險性也會增加，懷上帶畸形染色體的嬰兒的概率越大，生唐氏兒的風險越大，孩子出生后患糖尿病的可能性也越高。 隨著女性年齡的上升，當女性年齡≥30歲，卵泡數量下降近1/2；當女性≥35歲，卵泡數目下降至30歲時的1/6。女性年齡越大，卵子染色體異常幾率也會越高。有統計數據表明，35歲以上的女性70%存在卵子染色體異常問題，當女性達到40歲以上后，其染色體異?？赡苄詴哌_90%。 年齡越大生育先天愚型兒的幾率也越大：24-29歲生育先天愚型兒幾率為1/1500，而在35-39歲生孩子時，有1/250的幾率會生出傻孩子，40歲以上則有1/60、45歲時有高達1/40的幾率。 據統計，高齡孕產婦（唐氏）綜合征的發(fā)生率明顯增加：孕婦25～29歲，其發(fā)生率為1/1100，30～31歲為1/900；33～34歲為1/500～750，而35歲為1/350，40歲為1/100，≥45歲為1/35，患有這種綜合征的孩子是智力明顯低下、外觀異常的低能兒且再次妊娠發(fā)生率還增加。 從優(yōu)生角度看，25~35歲是男性的黃金生育年齡。老年男性的精子活動能力明顯下降，精子出現基因變異的比率大大增加，不動與畸形的精子增加了20%。 研究表明，50歲男子生育的孩子，要比25歲生育的孩子的智商低3分。父親的年齡與子女基因突變存在聯系，父親的年齡越大，子女更容易患自閉癥、孤獨癥、精神分裂癥以及其他的一些疾病，比如說先天性的白內障，先天性的高度近視，先天性的視網膜病變等等。與子代出生時父親的年齡為20-24歲比較，倘若其父親≥45歲時生下的孩子，發(fā)生自閉癥的風險增加3.45倍，多動癥的風險增加13.13倍，患有情感障礙可高達24.7倍，企圖自殺風險是2.72倍，藥物濫用的危險增加2.44倍。 溫州醫(yī)科大學金子兵教授科研團隊，通過統計觀察，得出這樣一個結論：父母雙方在完全沒有攜帶高度近視基因的前提下，如果生育時父親年齡超過35歲，那么他們下一代發(fā)生高度近視的概率會增加，最高增加到50%。 王大姐45歲，有一個20歲的女兒。自從二胎開放以后，王大姐就跟丈夫想再要個兒子。當二胎男孩出生后，婆婆都激動哭了。在孩子半歲的時候，王大姐發(fā)現了不對勁的地方，因為孩子的屁股后面好像長了個小尾巴，并且越長越大，王大姐趕緊就帶著孩子去了醫(yī)院做檢查。但是檢查結果卻讓一家人無法接受，孩子患上了脊髓栓系綜合征。因此脊髓下端相對于椎管下端會逐漸升高，必須要馬上手術，否則孩子以后可能會大小便失禁。 一對40歲的夫婦，堅持要生孩子，做胎兒B超檢查發(fā)現肝臟多個鈣化灶。 某媒體節(jié)目主持人，在40歲的時候生了兒子，被診斷有先天性白內障。 某明星，37歲的時候生女兒，是兔唇，即唇裂，48歲高齡產婦生子，患有先天性唇裂+腭裂，比兔唇更嚴重。 著名演員王某，32歲生子，這個兒子出生的時候患有智障和癲癇。孩子智商一直停留在四歲，這是永遠的傷痛。 演員王某和閆某，閆某四十多歲的時候生兒子，一生下來就患有先天性智力障礙。 一個女士35歲生女兒，有先天性脊柱裂，孫子有先天性視網膜病變。 45歲以上的女性基本不建議再生小孩。原因有三點： 一是45歲以上的女性與年齡相關的疾病增加，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，這些疾病懷孕后會加重，嚴重的可能不能成功完成妊娠和分娩。 二來45歲以上的女性妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率增多，包括比如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、流產等。 第三，隨著年齡增加，卵子質量變差，受孕機會大減，新生兒畸形、染色體異常的概率也大增。 要趁早要孩子，年紀越大，孩子的疾病風險越高。 文章選自《健康長壽不是夢-談養(yǎng)生保健和預防腫瘤》，徐建芳著，京東網、淘寶網有售。

過了35歲之后要生孩子，那么就加入了高齡產婦的隊列，生孩子的風險提高了很多，不建議這個年齡段的女人再生孩子，45歲以上的女性，建議不要再生孩子了。 產婦年齡越大，卵巢功能與卵子質量會隨著年齡增長而逐漸下降，遺傳物質中產生更多的DNA損傷/基因突變，子女的遺傳物質中出現新生突變的概率就越高，孕育有缺陷胎兒的危險性也會增加，懷上帶畸形染色體的嬰兒的概率越大，生唐氏兒的風險越大，孩子出生后患糖尿病的可能性也越高。 隨著女性年齡的上升，當女性年齡≥30歲，卵泡數量下降近1/2；當女性≥35歲，卵泡數目下降至30歲時的1/6。女性年齡越大，卵子染色體異常幾率也會越高。有統計數據表明，35歲以上的女性70%存在卵子染色體異常問題，當女性達到40歲以上后，其染色體異?？赡苄詴哌_90%。 年齡越大生育先天愚型兒的幾率也越大：24-29歲生育先天愚型兒幾率為1/1500，而在35-39歲生孩子時，有1/250的幾率會生出傻孩子，40歲以上則有1/60、45歲時有高達1/40的幾率。 據統計，高齡孕產婦（唐氏）綜合征的發(fā)生率明顯增加：孕婦25～29歲，其發(fā)生率為1/1100，30～31歲為1/900；33～34歲為1/500～750，而35歲為1/350，40歲為1/100，≥45歲為1/35，患有這種綜合征的孩子是智力明顯低下、外觀異常的低能兒且再次妊娠發(fā)生率還增加。 從優(yōu)生角度看，25~35歲是男性的黃金生育年齡。老年男性的精子活動能力明顯下降，精子出現基因變異的比率大大增加，不動與畸形的精子增加了20%。 研究表明，50歲男子生育的孩子，要比25歲生育的孩子的智商低3分。父親的年齡與子女基因突變存在聯系，父親的年齡越大，子女更容易患自閉癥、孤獨癥、精神分裂癥以及其他的一些疾病，比如說先天性的白內障，先天性的高度近視，先天性的視網膜病變等等。與子代出生時父親的年齡為20-24歲比較，倘若其父親≥45歲時生下的孩子，發(fā)生自閉癥的風險增加3.45倍，多動癥的風險增加13.13倍，患有情感障礙可高達24.7倍，企圖自殺風險是2.72倍，藥物濫用的危險增加2.44倍。 溫州醫(yī)科大學金子兵教授科研團隊，通過統計觀察，得出這樣一個結論：父母雙方在完全沒有攜帶高度近視基因的前提下，如果生育時父親年齡超過35歲，那么他們下一代發(fā)生高度近視的概率會增加，最高增加到50%。 王大姐45歲，有一個20歲的女兒。自從二胎開放以后，王大姐就跟丈夫想再要個兒子。當二胎男孩出生后，婆婆都激動哭了。在孩子半歲的時候，王大姐發(fā)現了不對勁的地方，因為孩子的屁股后面好像長了個小尾巴，并且越長越大，王大姐趕緊就帶著孩子去了醫(yī)院做檢查。但是檢查結果卻讓一家人無法接受，孩子患上了脊髓栓系綜合征。因此脊髓下端相對于椎管下端會逐漸升高，必須要馬上手術，否則孩子以后可能會大小便失禁。 一對40歲的夫婦，堅持要生孩子，做胎兒B超檢查發(fā)現肝臟多個鈣化灶。 某媒體節(jié)目主持人，在40歲的時候生了兒子，被診斷有先天性白內障。 某明星，37歲的時候生女兒，是兔唇，即唇裂，48歲高齡產婦生子，患有先天性唇裂+腭裂，比兔唇更嚴重。 著名演員王某，32歲生子，這個兒子出生的時候患有智障和癲癇。孩子智商一直停留在四歲，這是永遠的傷痛。 演員王某和閆某，閆某四十多歲的時候生兒子，一生下來就患有先天性智力障礙。 一個女士35歲生女兒，有先天性脊柱裂，孫子有先天性視網膜病變。 45歲以上的女性基本不建議再生小孩。原因有三點： 一是45歲以上的女性與年齡相關的疾病增加，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，這些疾病懷孕后會加重，嚴重的可能不能成功完成妊娠和分娩。 二來45歲以上的女性妊娠并發(fā)癥的發(fā)病率增多，包括比如妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、流產等。 第三，隨著年齡增加，卵子質量變差，受孕機會大減，新生兒畸形、染色體異常的概率也大增。 要趁早要孩子，年紀越大，孩子的疾病風險越高。 文章選自《健康長壽不是夢-談養(yǎng)生保健和預防腫瘤》，徐建芳著，京東網、淘寶網有售。

醫(yī)學上有很多疾病是以人的名字來命名的，唐氏綜合征就是其中之一。說到這里，是不是會有人很驚喜地拍大腿——哈哈哈，又是我們中國人的驕傲，以姓“唐”的醫(yī)學家命名的。這個還真不是，唐氏綜合征是以英國著名醫(yī)生John Langdon Down的姓氏命名，以紀念他1866年率先對這類疾病的面部特征進行完整描述。英文稱為Down綜合征，翻譯為“唐氏綜合征”。也就是我們常說的先天愚型或先天性智力低下，俗話說的先天性傻孩子。為什么會有這個疾??？唐氏綜合征其實是最常見的染色體疾病。人類有23對染色體，包含了調控胎兒發(fā)育的全部遺傳信息。寶寶的這23對染色體，每一對都有一條是來自媽媽，一條來自爸爸。這46條染色體設計精密，攜帶信息準確無誤，才能保障父母的遺傳信號被精準翻譯，多一條、少一條、多一段、少一段，都會導致信號傳遞過程中的失誤，造成遺傳信息的丟失或錯誤翻譯，造成胎兒發(fā)育過程中不同程度的畸形或缺陷。就像“拷貝不走樣”的游戲，信息的準確傳遞要求每一個環(huán)節(jié)都不出錯誤。否則，接頭暗號對不上，下面的工作也就無法進行了。唐氏綜合征就是在這個“拷貝不走樣”的過程中走了樣。在爸爸或媽媽向寶寶派發(fā)遺傳信息的時候，手牽手的兩個小朋友（兩條21號染色體）過于友好，該分手的時候沒有分手，牽著手走進了一個細胞里，一旦這個細胞受精，再獲得一半來自媽媽或爸爸的信息，21號染色體就變成了三條，即21三體。此時，信號傳導即發(fā)生失誤，導致胎兒出現特殊面容和智力低下。唐氏綜合征有哪些特征性表現？1唐氏兒的特殊面容眼距寬，眼裂小，鼻根低平，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，四肢短，由于韌帶松弛，關節(jié)可過度彎曲，手指粗短，常見通貫掌紋、草鞋足，拇趾球部約半數患兒呈弓形皮紋。2智力障礙其智能低下表現隨年齡增長而逐漸明顯；3性發(fā)育延遲男性患兒長大后不會有生育能力；女性患兒長大后有月經，有可能生育。4患兒常伴有其他結構畸形如先天性心臟病，且因免疫功能低下，易患各種感染。這是一個很多見的病嗎？其發(fā)生率約為1/700，約占出生染色體病的80%。在家族中有過唐氏兒的人群，其發(fā)生率更高。唐氏綜合征的發(fā)生亦與母親年齡有關，孕婦30歲以后，隨著年齡段增加，胎兒發(fā)生唐氏綜合癥的幾率增加；如孕婦年齡在35歲至39歲，幾率為1/50。孕婦年齡超過40歲，幾率高達1/20。如何預防其發(fā)生？唐氏綜合征是由于胎兒染色體異常所致，根本病因在胎兒染色體，因此，目前沒有好的治療方法，目前的主要措施就是早期發(fā)現，根據孕媽意愿決定是否保留。唐氏篩查就要用于篩查唐氏綜合征的方法。是通過檢測母體血清中甲胎蛋白（AFP）、絨毛促性腺激素（β-HCG）和游離雌三醇（E3）的濃度，并結合孕婦的年齡、體重、是否吸煙、是否患有疾病等臨床信息，綜合計算出胎兒先天缺陷的風險，一般準確率達70~80%。唐氏篩查應在什么孕周進行？妊娠15~20周之間，最佳時間是妊娠16~18周之間。需空腹，開單時需核對孕周，尤其是對于月經不規(guī)律的孕媽媽。孕周是否準確對于檢測結果的準確性十分重要。什么人要做唐氏篩查？唐氏綜合征是偶發(fā)疾病，常常發(fā)生在正常父母。而唐氏血清篩查是檢查唐氏兒很有效的方法，因此，建議每一位孕婦都要進行唐氏篩查。但對于高齡（年齡≥35歲）以及有過唐氏兒史的孕媽媽，由于唐氏綜合征發(fā)生率更高，故不建議查唐氏篩查，而建議直接產前診斷。雙胎能做唐篩嗎？不建議單獨通過母體血清學指標評估雙胎的唐氏風險！結果的判讀因為唐氏篩查僅是篩查，切不可根據這個檢查結果就認定寶寶有問題而引產。唐氏篩查有問題的孕媽媽，應進一步做產前診斷以明確是否存在染色體問題。檢查結果通常分為低風險、高風險和臨界風險?！裉剖虾Y查低風險：說明患唐氏綜合征的風險比較低，視為正常人群，后續(xù)正常產檢，暫時無需特殊處理；●唐氏篩查高風險：患唐氏綜合征的風險比較高，應進行產前診斷，也就是羊水穿刺（關于羊水穿刺后期另行成文）?！衽R界風險：也稱為灰區(qū)，通常指不太放心，有唐氏兒發(fā)生的可能性，但是沒到要做羊水穿刺的程度?；覅^(qū)建議做外周血無創(chuàng)DNA檢測（12周之后26周之前進行）此外，也能通過唐氏篩查發(fā)現一些其他胎兒異常，如18三體、神經管畸形等等，如果是18三體高風險或臨界風險，原則同唐氏綜合征（21三體），如果是神經管畸形高風險，通過B型超聲即能確診或除外神經管畸形。篩查畸形的超聲通常在孕22周-24周左右進行。Tips當然，唐氏篩查或者胎兒超聲異常涉及的問題絕不可能僅以上聊聊數語即可概括，畢竟，人體的精密與復雜需要上億的暗語和“拷貝不走樣”，有時候唐氏篩查低風險，胎兒超聲發(fā)現結構異常，也可能還需要進一步行產前診斷，臨床遇到的問題具體情況具體分析；但上面的文字，應該能解讀大部分孕媽媽唐氏篩查的疑惑啦！如果您有更高級的問題，敬請留言！

《染色體病其實沒什么可怕的！》————如果沒防?。∧侵荒芴谷幻鎸?，然后充分重視！徐志泉 海南省婦女兒童醫(yī)學中心 腎病風濕免疫科海南省婦女兒童醫(yī)學中心兒童腎病風濕免疫科徐志泉正常人一共有23對染色體，父親和母親各自通過精子和卵子遺傳給孩子23條染色體，所以正常人的染色體數目是46條。其中1-22號染色體為常染色體；另加兩條性染色體組成了正常人，女性有2條X染色體(46,XX)；男性有一條X染色體和一條Y染色體(46,XY)。但是如果精子和卵子含有的染色體數目不是23條，丟失或者增加一條，或者23條染色體并不完整，某一段丟失了或增加了，就會造成染色體疾病，這種染色體病大部分不是遺傳的，而是細胞分裂過程中產生的的疾病，可以在受精卵細胞形成前，精子和卵子染色體異常了；也可能受精卵細胞形成后，一開始的染色體正常的，在隨后的細胞分裂過程中產生了分離異常，發(fā)生了染色體疾病。最常見的染色體病就是21三體（唐氏綜合征），13三體（Patau綜合征），18三體（Edwards綜合征）等，即唐氏篩查時進行風險篩查的染色體疾病。但每一條染色體、每一段染色體都可能丟失或者增加，形成各種各樣的染色體缺失重復綜合征，造成出生缺陷。隨著技術的發(fā)展，基因芯片、二代測序等檢測染色體微小拷貝數變異的技術也開始了臨床使用。使得更多的染色體微缺失微重復綜合征可以進行準確診斷。這些染色體疾病涉及到染色體微小片段的丟失或者增加，造成胎兒生長發(fā)育遲緩、畸形或者出生后智力低下。較常見的有：1p36.3微缺失綜合征；22q11.2微缺失綜合征；15q11.2q13微缺失綜合征；7q11.23微缺失綜合征等。這些微重復或者微缺失綜合征通過傳統的羊水細胞培養(yǎng)法是無法準確診斷的，需要通過基因芯片進行。在兒科專業(yè)，如果新生兒或者幼兒有發(fā)育異常，基因芯片是推薦的第一線的診斷方法。我們可通過絨毛活檢、羊膜腔穿刺（羊水穿刺）等進行產前胎兒染色體疾病檢測，通常是基因芯片與細胞培養(yǎng)染色體同時進行，在檢查常見的染色體疾病如三體綜合征等疾病外，也同時檢測了染色體微重復微缺失綜合征，是比較全面、快速、準確的染色體檢查。如果胎兒存在較嚴重的染色體疾病，就可以選擇優(yōu)生性引產，降低出生缺陷概率。因為染色體病的咨詢是非常專業(yè)的，所以一般如果產前診斷有染色體異常胎兒，建議去遺傳?？七M行詳細的遺傳咨詢，了解各種風險和再發(fā)幾率后，根據自己家庭情況再進行后續(xù)處理。下面是一些常見染色體疾病的簡要說明，染色體微重復微缺失綜合征不包括在內，會在另外的文章中說明。1、唐氏綜合征，即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是由21號染色體增加了一整條而導致的疾病。60%唐氏患兒在胎內早期即流產，存活者有明顯的智力低下、特殊面容（眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側上斜，有內眥贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多）、生長發(fā)育遲緩（身材矮小，頭圍小于正常，前囟閉合晚，四肢短，由于韌帶松弛，關節(jié)可過度彎曲，手指粗短，小指中節(jié)骨發(fā)育不良）和多發(fā)畸形（常有先天性心臟病、胃腸道或其他畸形）。唐氏綜合征發(fā)生率與母親懷孕年齡相關性很高，在高齡婦女中常見。2、Edwards綜合征，即18三體綜合征，是次于21三體的第二種常見染色體三體征，是由18號染色體增加了一整條而導致的疾病。18三體綜合征的畸形主要包括中胚層及其衍化物的異常（如骨骼、泌尿生殖系統、心臟畸形最明顯）。出生后因為有多發(fā)畸形，喂養(yǎng)困難、呼吸困難等因素，一般于新生兒期死亡。約5%可能存活至1歲，1%可能存活至10歲。主要臨床表現有：出生低體重，肌張力低下，生長發(fā)育遲緩，小頭，顱面異常，骨骼異常(拳頭緊握、拇指發(fā)育不全、搖椅足)，肺發(fā)育不良，先天性心臟、胃腸道、泌尿生殖系統畸形，神經系統疾病有無腦畸形、腦積水及其他腦發(fā)育異常等，有嚴重認知障礙。3、Patau綜合征，即13三體綜合征，是由13號染色體增加了一整條而導致的疾病。13三體綜合征患兒的畸形和臨床表現要比21三體性嚴重得多，存在多種先天異常，導致嚴重的生理和智力損傷，且出生后死亡率較高，嚴重的出生缺陷使得少數患兒能夠活到1歲，90%患兒1歲前死亡。即使能夠存活，有嚴重的智力障礙和發(fā)育異常，易發(fā)癲癇，喂養(yǎng)困難。主要臨床表現有：宮內發(fā)育遲緩、出生低體重，肌張力低下，生長發(fā)育遲緩，小頭，前腦無裂畸形，顱面異常，骨骼異常(拳頭緊握、多指或趾)，呼吸困難，先天性心臟、胃腸道、泌尿生殖系統畸形。4、X三體綜合征，即47,XXX綜合征，是最常見的女性三體綜合征，是因為X染色體增加了一條導致的疾病。在女嬰中的發(fā)病率有1/1000，多數患者僅表現輕微癥狀或者不表現癥狀，90%有正常的生育能力和正常的生存期。常見的臨床癥狀包括：身高高于平均身高，肌張力低下，卵巢功能異常：間歇性閉經，乳房發(fā)育不良，部分患者有智力障礙和精神障礙。5、克氏征，即47,XXY綜合征，又稱為Klinefelter綜合征（Klinefeltersyndrome），先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥?；颊邽槟行裕日Ｄ行远嗔艘粭lX染色體。據文獻資料，發(fā)病率相當高，男性新生兒中達到1.2‰，在精神病患者或刑事收容機構中為1/100，在不育癥患者中約為1/20。主要臨床表現有：不育；第二性征發(fā)育差，有女性化表現（無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小，乳房發(fā)育等）；身材高，四肢長，智力水平不一，一部分患者（約1/4）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。6、Turner綜合征，即45,X綜合征，在新生女嬰中發(fā)生概率約為1/2500。與正常女性相比，患者少了一條X染色體。主要臨床表現為身高矮（一般低于150厘米，如果在幼年期應用激素類藥物可能可以提高身高）；生殖器與第二性征不發(fā)育（外陰發(fā)育幼稚，有陰道，子宮小或缺如，卵巢發(fā)育不全，部分患者可能可以正常來月經，但易發(fā)生卵巢早衰，乳頭間距大、乳房及乳頭均不發(fā)育）；軀體的發(fā)育異常（眼瞼下垂、耳大位低、高腭弓、后發(fā)際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、下肢淋巴水腫、腎發(fā)育畸形、主動脈弓狹窄等）。智力發(fā)育程度不一，大部分患者有正常智力水平。生存期限與正常人相同。一些X染色體嵌合體（45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXX等）和X染色體結構異常（如X染色體長臂等臂i(Xq)，短臂等臂i(Xp)，長臂或短臂缺失XXq-，XXp-，環(huán)形XrX或易位型X）表現與45,X類似。7、47,XYY綜合征（XYYsyndrome）,在男嬰中的發(fā)生率為1/900。XYY男性的表型是正常的，患者身材高大，常超過180cm，智力水平正?；蛘呗越档汀２糠只颊咂獗┝?，易激動。大多數可以生育，有正常的生存期限。偶爾可見隱睪，睪丸發(fā)育不全并有精子形成障礙和生育力下降，尿道下裂等。8、5p-綜合征，又稱為貓叫綜合征，患者第5號染色體短臂缺失。發(fā)病率約為1/50000，女患者多于男患者，因嬰兒時有貓叫樣啼哭而得名，其原因在于患兒的喉部發(fā)育不良或未分化所致。主要臨床表現有：貓叫樣哭聲；特殊面容（頭小，圓月臉不對稱，呈驚恐狀；眼距增寬，內眥贅皮，眼角下斜，斜視，白內障，視神經萎縮；鼻梁寬，小下頜，偶見唇腭裂，錯咬合，耳位低，發(fā)育不良，頸短等）；生長發(fā)育落后；多發(fā)畸形（先天性心臟?。?0%）；掌骨短，并指，通貫掌紋，髖關節(jié)脫位，半椎體，脊柱側凸；腎脾缺如，尿道下裂，隱睪，腹股溝疝等）。9、48，XXXX綜合征，患者有4條X染色體，比正常女性增加2條。生育力異常、智力障礙和精神障礙程度較47,XXX嚴重。10、49，XXXXX綜合征，患者有5條X染色體，比正常女性增加3條。生育力異常、智力障礙和精神障礙程度較47,XXX、48，XXXX更嚴重。11、48，XXYY綜合征，表現與47,XXY類似，生育力下降，精神障礙程度更嚴重。12、49，XXXXY綜合征，比正常男性增加3條X染色體。智力障礙，精神障礙更嚴重。13、8號三體綜合征，又稱Warkany綜合征(Warkanysyndrome)。罕見，男性好發(fā)，臨床存活患者均為嵌合體型。臨床表現有：下頜小并后縮，耳大且位低，腭弓高。頸短，肩及骨盆狹小。骨骼畸形有脊柱側彎、椎體數目和結構異常，椎骨裂，多余肋骨，關節(jié)僵直及畸形足。內臟畸形多為腎畸形，少數為外生殖器發(fā)育不良。肌張力高，步態(tài)異常。智力低下，少數嵌合比例較低者正常。性情愉快，安靜，易交往，偶有焦慮和激惹，語言障礙突出，部分有癲癇發(fā)作。14、 9三體綜合征，9號染色體部分三體是較常見的異常，主要臨床表現有：精神發(fā)育遲緩，智力低下，特殊面容（鼻子大而突出、眼睛深陷、眼距過寬、嘴角下垂、小頜、耳廓畸形、低位耳），發(fā)育異常（兩手小指彎曲變形,指甲發(fā)育不良和異常的皮紋改變），腦發(fā)育不良（Dandy-Walker畸形），左心發(fā)育不良等。15、 14三體綜合征，完全或單純性14三體型的胚胎是不能存活的,所以在自然流產中常見。臨床存活患者為嵌合型。臨床表現有：異常面容、骨骼及心血管等多發(fā)畸形,發(fā)育遲緩，智力障礙，嚴重程度及存活期因異常細胞嵌合比例不同而略有差別。16、 15三體綜合征，完全或單純性15三體型的胚胎是不能存活的,臨床存活患者均為嵌合型。臨床表現有：異常面容（前額正中獨眼、異位鼻、單鼻孔、發(fā)際低）、骨骼畸形（拳頭緊握、指或趾異常）、泌尿生殖系統畸形及其他多發(fā)畸形,嚴重程度及存活期因異常細胞嵌合比例不同而略有差別。17、 16三體綜合征，完全或單純性16三體型的胚胎是不能存活的，在流產胚胎中常見。臨床存活患者為嵌合型，且嵌合比例較低。主要表現有：皮膚表現（多毛、毛細血管擴張、角化過度和色素沉著等），其他包括骨骼異常，聽力喪失等。18、 17三體綜合征，在流產胚胎中常見。臨床存活患者為嵌合型。主要表現有：異常面容（前額突出、瞼裂下斜、鳥嘴鼻、高腭弓、小嘴），頸短，骨骼異常（漏斗狀胸、拇指攣縮等），發(fā)育遲緩，智力障礙。19、 22三體綜合征，流產胚胎中常見。臨床表現有：異常面容（虹膜部分缺損、鉤狀鼻、長人中、小下頜、眼距寬、眼瞼下斜、低位耳或畸形耳），骨骼畸形（長而細手指、髓關節(jié)脫臼），肌張力低，先天性心臟病，肛門閉鎖，發(fā)育遲緩，智力障礙。20、 4p部分三體綜合征，主要表現智力低下，生長發(fā)育遲緩和某些畸形體征。21、 4p部分單體綜合征，又名Wolf-Hirschhorn綜合征。主要表現為智力低下，生長發(fā)育遲緩和某些畸形體征（患兒宮內發(fā)育遲緩，出生低體重，哭聲細小，呈貓叫樣，脊柱側凸，鼻梁低平，瞼裂下斜，小下頜，低耳位，耳前贅生物，雙手通貫掌，隱睪，尿道下裂，先天性心臟病等）。生存期限一年以內為多。22、 4q部分三體綜合征，智力發(fā)育嚴重遲緩，多數患者生存期限小于一年。主要表現為發(fā)育遲緩但體重增加正常，四肢畸形（拇指、食指分叉或缺失），骨骼畸形（肋骨髖骨畸形），泌尿生殖系統畸形（馬蹄腎、腎發(fā)育不良、腎盂積水、膀胱輸尿管反流、隱睪、尿道下裂等），心肺畸形。23、 5p部分三體綜合征，肌張力減退，智力發(fā)育嚴重遲緩，運動和精神發(fā)育遲緩，面部畸形（前額扁平、枕骨突出、內眥贅皮、低耳、眼距過寬、腭裂、小頜畸形），心臟畸形（房間隔缺損），腎功能異常（腎盂擴張），癲癇，肺功能異常。24、 5q部分三體綜合征，面部畸形（反先天愚型樣：瞼裂狹窄下斜，內眥贅皮、眼距增寬、斜視），嚴重精神運動發(fā)育遲緩、智力低下、生長發(fā)育遲緩，混合性耳聾。25、 6p部分三體綜合征，以異常面容、先天性心臟病、腎臟發(fā)育異常、耳聾、智力及生長發(fā)育遲緩、精神運動發(fā)育嚴重遲緩為主要表現。臨床病例罕見。26、 6q部分三體綜合征，臨床病例罕見，新生兒期死亡多見。癡呆面容，多發(fā)性畸形。此外，還有很多染色體片段重復或缺失綜合征，這里就不一一贅述了，常染色體重復或缺失的片段較大的話對于胚胎是致死性的，如果片段較?。ㄒ话?0Mb以內），胎兒可能存活，大部分表現為多發(fā)畸形、發(fā)育遲緩、智力低下等綜合征。本文對于7p部分三體綜合征、7q部分三體綜合征、8p部分三體綜合征、8q部分三體綜合征、9p部分三體綜合征、9p部分單體綜合征、10p三體綜合征、10q部分三體綜合征、11q部分三體綜合征、11q部分單體綜合征、12p三體綜合征、12p部分單體綜合征、13q部分單體綜合征、14部分三體綜合征、15q部分三體綜合征、18p部分單體綜合征、18q部分單體綜合征等染色體綜合征不再重復說明了。總之，染色體重復或者缺失綜合征存活患兒因為多發(fā)畸形、智力低下、發(fā)育遲緩，需要終生護理和康復，對于家庭和社會來說都是比較沉重的負擔。對于容易發(fā)生染色體疾病的高齡孕婦、不良生育史的高危孕婦及各種不同產前篩查高危的孕婦進行產前診斷，降低這樣的染色體異常的出生缺陷發(fā)生概率，是產前診斷工作者的首要目的之一。