衛(wèi)生部規(guī)定，新生兒先天性甲低篩查方法為足月新生兒出生72小時(shí)后，7天內(nèi)，并充分哺乳，足跟采血，滴于專用濾紙片上測(cè)定干血濾紙片TSH值。由于技術(shù)及個(gè)體差異，約有5%的先天性甲低患兒無法通過新生兒篩查系統(tǒng)檢出。因此，對(duì)于甲低篩查陰性病例，如有可疑癥狀，臨床醫(yī)生應(yīng)該采血再次檢查甲狀腺功能。低出生體重兒、早產(chǎn)兒可能出現(xiàn)TSH延遲升高，為防止新生兒篩查假陰性（就是本來有問題，但是沒有查出來），可在生后2~4周或體重超過2500g時(shí)重新采血復(fù)查TSH和fT4，比如存在以下情況需要進(jìn)行第二次篩查（首次篩查后2周）：早產(chǎn)兒；低出生體重兒和極低出生體重兒；危重新生兒；出生后24小時(shí)內(nèi)采集的血液樣本；多胞胎；首次篩查異常，未用藥者對(duì)于新生兒初篩結(jié)果如果陽性，篩查中心會(huì)聯(lián)系患兒父母，召回靜脈采血檢查甲狀腺功能。因此，特別提醒寶爸寶媽們，一定要確保住院時(shí)預(yù)留的電話號(hào)碼準(zhǔn)確無誤。那么，醫(yī)生如何根據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)行處理呢？對(duì)于新生兒篩查初次結(jié)果顯示足底干血濾紙片TSH值超過40mU/L，同時(shí)B超顯示甲狀腺缺如彩超顯示甲狀腺缺如或發(fā)育不良者，或伴有先天性甲低臨床癥狀與體征者，可不必等靜脈血檢查結(jié)果，立即開始左旋甲狀腺素鈉治療。不滿足以上條件者的篩查陽性新生兒則應(yīng)等靜脈血檢查結(jié)果后再?zèng)Q定是否給予治療。靜脈血TSH值超過20mU/L，即使fT4正常，也應(yīng)啟動(dòng)治療。靜脈血TSH值在6~20mU/L，伴有fT4降低，啟動(dòng)治療。靜脈血TSH值在6~20mU/L，fT4正常，彩超顯示甲狀腺缺如或發(fā)育不良者，或伴有先天性甲低臨床癥狀與體征者，建議啟動(dòng)治療。如果彩超正常且無臨床表現(xiàn)，則可以與家長溝通，可考慮啟動(dòng)治療，不啟動(dòng)治療者需要2周后靜脈采血復(fù)查甲功。靜脈血TSH值超過10mU/L，而fT4正常，稱高TSH血癥；再次復(fù)查，仍然增高者，應(yīng)予治療。起始治療劑量可酌情減量，4周后根據(jù)TSH水平調(diào)整。靜脈血TSH值在6~10mU/L，而FT4低下者，建議給予治療。靜脈血TSH值在6~10mU/L，而fT4正常的嬰兒的處理，目前存在爭(zhēng)議，在出生后幾個(gè)月內(nèi)TSH可有生理性升高。這種情況的嬰兒，需要密切隨訪甲狀腺功能。

甲狀腺作為“人體的發(fā)動(dòng)機(jī)”，在人體內(nèi)分泌代謝過程中起著不可替代的作用，其分泌的甲狀腺激素對(duì)兒童的智能發(fā)育和體格發(fā)育至關(guān)重要。因此，一旦甲狀腺出現(xiàn)功能異常或者發(fā)生疾病，勢(shì)必會(huì)對(duì)孩子的身心健康造成巨大影響。今天這篇科普文，我們就來和大家談一談兒童最常見的一種甲狀腺疾病——“先天性甲狀腺功能減退癥”。一、什么是“先天性甲狀腺功能減退癥”？先天性甲狀腺功能減退癥，簡(jiǎn)稱“先天性甲減”，是指在某些病因作用下，胚胎期下丘腦－垂體－甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致患兒血循環(huán)中甲狀腺激素水平下降，是引起兒童生長和神經(jīng)發(fā)育障礙最常見的內(nèi)分泌疾病之一。最新的流行病學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，該病目前在國內(nèi)的發(fā)病率約為1/2050。那么，引起寶寶先天性甲減的病因具體都有哪些呢？陳醫(yī)生總結(jié)了一下，家長朋友們一起來看看吧～①　甲狀腺發(fā)育障礙：主要包括甲狀腺發(fā)育不良、異位、缺如等，這些因素都會(huì)造成甲狀腺激素分泌異常，是導(dǎo)致先天性甲減的最常見病因。②　甲狀腺激素合成障礙：甲狀腺激素的合成需要多種基因、合成酶和碘元素的參與，這些成分一旦發(fā)生功能異?；蛉笔В紩?huì)導(dǎo)致甲狀腺激素合成障礙，進(jìn)而引起先天性甲減。③　甲狀腺激素受體異常：甲狀腺激素受體一旦發(fā)生異常，就會(huì)導(dǎo)致甲狀腺或甲狀腺激素作用的靶器官對(duì)甲狀腺激素不反應(yīng)，造成甲減的臨床表現(xiàn)，這種情況較為罕見。④　中樞性病變：甲狀腺之所以能夠發(fā)揮各項(xiàng)生理功能，還受到下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)，因此，如果下丘腦、垂體發(fā)育異常或者出現(xiàn)病變，也會(huì)導(dǎo)致先天性甲狀腺功能減退癥。⑤　母體因素：母親孕期內(nèi)缺碘或碘過量、抗甲狀腺藥物治療不當(dāng)，以及母體內(nèi)存在抗甲狀腺抗體，也可引起新生兒先天性甲減，不過這類甲減多是短暫的、一過性的，不需要終身治療。二、寶寶出現(xiàn)以下癥狀，您可得當(dāng)心先天性甲減！由于母體的甲狀腺激素可以通過胎盤，可以對(duì)胎兒起到一定的保護(hù)作用，所以多數(shù)先天性甲減寶寶出生時(shí)往往癥狀輕微，看不出有明顯異常，但若仔細(xì)觀察，也有一些“蛛絲馬跡”，比如母親懷孕時(shí)經(jīng)常感到胎動(dòng)少、過期產(chǎn)、巨大兒，孩子出生后有黃疸重或者消退延遲、嗜睡、少哭、哭聲低啞、吸吮力差、喂奶困難、臍疝等表現(xiàn)。如果未能及時(shí)診斷和治療，隨著月齡的增加，患兒還會(huì)出現(xiàn)越來越多的異常表現(xiàn)，主要包括：①　代謝水平低下：常見表現(xiàn)有體溫低、四肢涼、畏寒、脈搏慢而弱、呼吸緩慢、精神差、安靜少動(dòng)、腹脹、便秘、食欲差等。②　生長發(fā)育落后：常見表現(xiàn)有生長速度慢、身材矮小、軀干長而四肢相對(duì)短小、手掌寬、手指短、出牙和換牙延遲等。③　智力發(fā)育遲緩：常見表現(xiàn)有智力發(fā)育低下、認(rèn)知能力低下、語言發(fā)育遲緩、記憶力及注意力下降等。④　“甲減面容”：頭大、脖子短、面色蒼黃、面部腫脹、皮膚粗糙、毛發(fā)稀疏無光澤、眼距寬、唇厚、舌大且常伸出口外。⑤　其他癥狀：部分患兒還會(huì)出現(xiàn)全身黏液性水腫、神經(jīng)性耳聾、假性肌肥大等表現(xiàn)。三、先天性甲減危害大，早診早治是關(guān)鍵！先天性甲減危害大，對(duì)患兒神經(jīng)系統(tǒng)和生長發(fā)育等發(fā)面造成的損害都是不可逆的，因此一定要“早診早治”。但先天性甲減患兒出生時(shí)大多癥狀輕微，缺乏特異性表現(xiàn)，此時(shí)怎樣才能判斷孩子是否患有先天性甲減呢？最好的辦法就是進(jìn)行新生兒甲減篩查，目前我國90%以上城市地區(qū)均已普及。通常在新生兒出生后3～5天內(nèi)，采取足跟血標(biāo)本進(jìn)行促甲狀腺激素（TSH）濃度測(cè)定，如果TSH＞10～20mIU/L，即為可疑病例，需進(jìn)一步抽取靜脈血測(cè)定血清甲狀腺激素水平，并完善甲狀腺超聲檢查。一經(jīng)明確診斷，需遵醫(yī)囑及早應(yīng)用左甲狀腺素鈉片（L-T4）替代治療。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，先天性甲減患兒在1月齡內(nèi)開始治療，其神經(jīng)發(fā)育可接近正常水平，尤其在出生后2周內(nèi)即開始治療的患兒，長期預(yù)后效果最佳。很多家長朋友可能會(huì)擔(dān)心過早用藥會(huì)對(duì)寶寶產(chǎn)生不良影響，進(jìn)而對(duì)治療產(chǎn)生畏懼和抗拒心理，其實(shí)這完全沒有必要，正所謂“缺什么、補(bǔ)什么，缺多少、補(bǔ)多少”，正是因?yàn)楹⒆尤绷瞬沤oTA補(bǔ)，合理劑量的治療并不會(huì)帶來明顯的不良影響，反而可以挽救孩子可能即將受損的智力和體格發(fā)育。除了一過性甲減外，其他原因引起的甲狀腺功能減退癥一般是需要終身用藥治療的，在治療過程中，患兒還應(yīng)遵醫(yī)囑定期隨訪，定期復(fù)查甲狀腺功能并評(píng)估孩子的體格發(fā)育及智力發(fā)育水平，以便于及時(shí)調(diào)整給藥劑量。寫在最后讀完這篇文章后，相信大家對(duì)先天性甲狀腺功能減退癥已不再“一無所知”。不過，孩子患上甲減后，家長們也不要過于慌張，只要做到“早篩查、早診斷、早治療”，先天性甲減其實(shí)并不可怕！下一期，我們將介紹另一種兒童甲狀腺疾病——“兒童甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥”，各位家長朋友不要錯(cuò)過哦~（本文圖片來源：360圖庫）

先天性甲減相關(guān)矮小應(yīng)如何診治？???先天性甲狀腺功能減低癥（簡(jiǎn)稱先天性甲減）是指因甲狀腺激素產(chǎn)生不足或其受體缺陷所導(dǎo)致的先天性疾病，可能導(dǎo)致身材矮小、智力低下。本文整理了2021年歐洲內(nèi)分泌參考網(wǎng)發(fā)布的新版先天性甲減篩查、診斷和管理指南和其他相關(guān)資料，供臨床參考。先天性甲低致矮小的原因甲狀腺素是維持兒童正常生長發(fā)育必不可少的激素。甲狀腺素的主要作用靶點(diǎn)在骨骺板，能促進(jìn)細(xì)胞組織的生長發(fā)育和成熟，促進(jìn)鈣、磷在骨質(zhì)中的合成代謝，刺激骨化中心發(fā)育、軟骨骨化。生長激素的合成也需要甲狀腺素的刺激，甲低患兒體內(nèi)生長激素和甲狀腺素的缺乏，都會(huì)導(dǎo)致生長速率降低。此外，甲低患兒胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平降低，IGF-1是重要的生長調(diào)節(jié)因子，IGF-1水平越低，身材矮小程度越嚴(yán)重。對(duì)于甲低患兒，早期診斷并足量治療有利于恢復(fù)正常生長發(fā)育。研究表明，7個(gè)月-1歲才開始治療者，生長發(fā)育明顯落后，身高落后同齡兒童-3SD以上。先天性甲低的篩查及診斷1、新生兒篩查先天性甲低患者可以通過新生兒篩查進(jìn)行排查。2、確診試驗(yàn)及影像學(xué)檢查新生兒篩查結(jié)果異常者應(yīng)進(jìn)行確診試驗(yàn)，確診試驗(yàn)應(yīng)檢測(cè)血清FT4和TSH，根據(jù)年齡特異性參考范圍來評(píng)估FT4和TSH。①?若血清TSH升高，F(xiàn)T4降低，診斷為原發(fā)性先天性甲減???確診原發(fā)性甲低者應(yīng)進(jìn)行甲狀腺影像學(xué)檢查，建議使用甲狀腺放射性同位素掃描和/或高氯酸鹽釋放試驗(yàn)或超聲檢查。②?若血清FT4降低，TSH降低、正?；蜉p微升高，考慮中樞性先天性甲減對(duì)于中樞性先天性甲低，建議進(jìn)一步檢測(cè)腎上腺功能及垂體前葉其他功能。對(duì)于所有先天性甲低患兒，都應(yīng)警惕是否存在先天性甲低綜合征的異形特征和先天畸形（尤其是心臟）③?若血清TSH升高，F(xiàn)T4在正常范圍，診斷為高TSH血癥建議有條件的先天性甲低患者進(jìn)行基因檢測(cè)，檢測(cè)應(yīng)選用微陣列比較基因組雜交（CGH）、二代測(cè)序或全外顯子測(cè)序。先天性甲減的治療管理???先天性甲低患者一經(jīng)確診，應(yīng)立即予以甲狀腺素足量、足療程替代治療。在TSH和FT4正常后，應(yīng)予以維持劑量，定期復(fù)查甲狀腺功能。在治療過程中，孩子生長發(fā)育迅速，還應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充多種維生素及各種營養(yǎng)物質(zhì)。而在一些家族性酶缺陷所致的甲低患者中，由于碘攝取與脫碘酶缺乏，應(yīng)予以補(bǔ)充碘，促進(jìn)甲狀腺激素合成。對(duì)于確診甲低，并予以足量甲狀腺素治療，甲狀腺功能恢復(fù)正常后的患兒，若生長速率較前有改善，但身高仍低于同年齡、同性別正常健康兒童身高的第3百分位或低于-2SD時(shí)，應(yīng)考慮是否有其他病因并存，可進(jìn)行生長激素激發(fā)試驗(yàn)，如果兩種不同藥物均提示生長激素缺乏，可予以甲狀腺素和生長激素聯(lián)合治療。??確診甲低的患兒生長激素的最佳治療時(shí)間應(yīng)在青春發(fā)育前期，如果一經(jīng)確診立即開始治療，可以顯著改善患兒的最終身高。總結(jié)先天性甲低患兒大多數(shù)伴隨身材矮小的癥狀，如果盡早開始聯(lián)合生長激素治療，可以顯著改善患兒終身高。

甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱甲減、甲低，是甲狀腺激素合成不足或受體異常導(dǎo)致的疾病。會(huì)引起新生兒黃疸延遲，會(huì)引起患兒矮小、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、腹脹、便秘、聽力異常、甚至癲癇、抽搐、昏迷等。抽血檢查甲功可以幫助明確甲低診斷，抗體及超聲等檢查可以輔助病因診斷。確診甲低的患兒應(yīng)盡快用藥，用藥劑量需要根據(jù)抽血結(jié)果進(jìn)行調(diào)整，用藥時(shí)長因病因而異，部分患兒需要終身甲狀腺素替代治療。

轉(zhuǎn)自微信公眾號(hào)“醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道” 甲減診斷明確后一般需要長期服用甲減藥物，但很多甲減患者服藥方法并不正確，從而可能影響藥物的治療效果。 目前國內(nèi)治療甲減的藥物主要包括左甲狀腺素鈉和甲狀腺片。左甲狀腺素鈉生產(chǎn)廠家較多，商品名也就較多。而甲狀腺片是用豬、牛等動(dòng)物甲狀腺組織制成的，沒有商品名，都叫甲狀腺片。 那么，甲減藥物到底應(yīng)該如何正確服用？下面就和大家談一談如何正確服用甲減藥物。 01 什么時(shí)候服藥？ 左甲狀腺素鈉和甲狀腺片建議放在早飯前30-60分鐘一次性服用，如果早餐喝牛奶、豆?jié){的話，則需要與甲減藥物間隔一個(gè)小時(shí)。如果服用其他含鈣、含鐵等藥物或營養(yǎng)品的話，則需要與甲減藥物間隔四個(gè)小時(shí)。因?yàn)榕Ｄ?、豆?jié){和鈣劑等如果與甲減藥物同時(shí)服用，會(huì)影響人體對(duì)甲減藥物的吸收，從而影響甲減藥物的療效。 左甲狀腺素鈉和甲狀腺片也可以放在睡覺前一次性服用，但服藥前兩小時(shí)不能吃東西以保證空腹，但可以喝水，服藥后半小時(shí)可以適當(dāng)吃點(diǎn)夜宵。 部分甲減患者在服用較大劑量的左甲狀腺素鈉或甲狀腺片時(shí)如果出現(xiàn)心慌等不舒服的癥狀，可以把甲減藥物分為早上和睡前兩次服用，從而可以減輕心慌等不適。 02 藥物漏服怎么辦？ 如果左甲狀腺素鈉或甲狀腺片早上漏服的話，可以在睡覺時(shí)補(bǔ)服，但記得服藥前兩小時(shí)不要進(jìn)食以保證空腹。如果整個(gè)一天都漏服的話，可以放在第二天早上補(bǔ)服。 由于左甲狀腺素鈉和甲狀腺片在體內(nèi)的代謝時(shí)間很長，所以偶爾一次漏服，即使沒有補(bǔ)服對(duì)甲減病情也不會(huì)產(chǎn)生影響，所以甲減患者偶爾漏服甲減藥物時(shí)無須擔(dān)心焦慮。 03 寶寶怎么服藥？ 年幼的寶寶無法配合服用整片甲減藥物時(shí)怎么辦。今天醫(yī)生就來告訴你寶寶正確服藥的方法： 每日早飯前30-60分鐘或睡前服用甲減藥物。用適量的飲用水將甲減藥物搗碎制成液體，切記該步驟需在服藥前臨時(shí)進(jìn)行，也就是說每次服藥前都需要臨時(shí)把甲減藥物配制成液體，得到含甲減藥物的液體后再加適量的飲用水給寶寶喝下就可以。 04 抽血當(dāng)天如何服藥？ 因?yàn)榧诇p藥物在體內(nèi)作用時(shí)間很長。左甲狀腺素鈉在人體內(nèi)的半衰期有7天，也就是說服用左甲狀腺素鈉7天后血液中的藥物濃度才降低一半。所以抽血當(dāng)天和平時(shí)一樣正常服用甲減藥物，然后在一天的任何時(shí)間抽血都可以。 同樣，萬一抽血當(dāng)天沒有服用甲減藥物也是可以正常抽血的，不會(huì)影響甲狀腺功能的檢測(cè)結(jié)果。

如何給先天性甲減寶寶服用優(yōu)甲樂（左甲狀腺素鈉片）？建議您提前準(zhǔn)備1個(gè)5ml的注射器。每次服用藥物時(shí)，把50ug1片的優(yōu)甲樂直接壓碎呈粉狀，用5ml注射器加入5ml溫水或涼開水，把藥物混勻，這樣混勻后相當(dāng)于1mL含有10ug優(yōu)甲樂，每0.1mL含有1ug優(yōu)甲樂。然后按照醫(yī)生的建議，您服用多少ug就抽取對(duì)應(yīng)的ml數(shù)，如果醫(yī)生建議我們喝30ug優(yōu)甲樂，您就抽取3ml；假如需要服用28ug，您就抽取2.8ml混好的藥液。按照這種方法，調(diào)藥可以非常精準(zhǔn)，避免藥物劑量過大或過小，而且很難分均勻。

先天性甲狀腺功能減退癥如何診斷治療？先天性甲狀腺功能減退癥（CH）是常見的兒童內(nèi)分泌疾病。若患兒出生后治療不及時(shí)，將會(huì)導(dǎo)致生長遲緩和智力低下，給家庭和社會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。CH定義為出生時(shí)下丘腦-垂體-性腺軸（HPG軸）功能異常，導(dǎo)致甲狀腺激素產(chǎn)生不足（嚴(yán)重不足或者中度不足）。CH可以因甲狀腺的發(fā)育不良或者功能不良造成，也可以因下丘腦或垂體問題造成。目前，各國CH發(fā)病率不一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，亞洲印度裔嬰兒的發(fā)病率約為1/1200，亞裔(中國和越南)嬰兒約為1/2380，西班牙語裔嬰兒約為1/1600，非西班牙語裔白種人嬰兒約為1/3533，非西班牙語裔黑種人嬰兒約為1/11,000。并且不同病因的甲低其發(fā)病率也不一致（見表1）。此外，新生兒篩查項(xiàng)目的結(jié)果表明，先天性原發(fā)性甲減的發(fā)病率似乎有增加趨勢(shì)，這可能源于降低篩查的促甲狀腺激素（TSH）臨界值和原位甲狀腺（GIS）的發(fā)現(xiàn)。表1 不同病因的甲低發(fā)病率2021年3月，美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)-歐洲參考網(wǎng)（ENDO-ERN）發(fā)布了一份關(guān)于CH篩查、診斷和治療最新指南（后文簡(jiǎn)稱“指南”），該指南是對(duì)2014年發(fā)布的專家共識(shí)的更新，得到了歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)（ESPE）和歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)（ESE）的認(rèn)可。指南采用GRADE系統(tǒng)的推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)（強(qiáng)推薦和弱推薦兩級(jí)），并按質(zhì)量從高到低對(duì)證據(jù)進(jìn)行分級(jí)。指南主要從以下幾個(gè)方面進(jìn)行推薦：新生兒篩查、診斷治療原則、治療與監(jiān)測(cè)、篩查和早期治療的結(jié)果以及遺傳咨詢。新生兒篩查CH是智力障礙最常見的（可治療的）原因之一，該病的診斷和治療延遲會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知功能受損，即便嬰兒得到診斷，在出生后2-3年若沒有接受很好的治療，也可能會(huì)出現(xiàn)智商和神經(jīng)系發(fā)育受損，因此早期診斷和治療非常重要。最新指南支持對(duì)全球新生兒進(jìn)行CH的篩查，以優(yōu)化患兒的檢測(cè)、診斷、治療以及隨訪。指南提到，新生兒篩查可檢測(cè)出不同程度甲狀腺功能低下。目前，檢測(cè)原發(fā)性CH最靈敏的方法是測(cè)定TSH。增加游離甲狀腺素（FT4）進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可以篩查中樞性CH 。此外，對(duì)于特殊人群的篩查應(yīng)格外注意。例如早產(chǎn)、低體重、合并其他疾病或雙胎新生兒易出現(xiàn)假陰性，建議10-14天后再次收集樣本進(jìn)行篩查；合并21-三體綜合征患兒建議在新生兒末期測(cè)定TSH。而對(duì)于有家族史的原發(fā)性或中樞性CH，臨床若懷疑甲減，即使TSH正常，也需要進(jìn)一步評(píng)估。診斷和治療原則對(duì)于新診斷的CH患兒，指南強(qiáng)烈建議在影像學(xué)檢查之前盡快開始左甲狀腺素（L-T4）治療。影像學(xué)檢查有助于明確CH的病因，指南建議使用影像學(xué)B超或者甲狀腺掃描閃爍釋放試驗(yàn)或二者兼用，另外，膝X-ray檢查還可以評(píng)價(jià)宮內(nèi)甲狀腺功能低下的程度。在影像學(xué)檢查過程中，應(yīng)特別注意高TSH新生兒形態(tài)學(xué)的異常，關(guān)注綜合征的可能，特別是有無心臟畸形。CH的治療與監(jiān)測(cè)指南中CH的治療與監(jiān)測(cè)相關(guān)的部分原則，具體見圖1。圖1 CH的治療與監(jiān)測(cè)相關(guān)的原則指南中原發(fā)性CH和中樞性CH的治療措施與監(jiān)測(cè)頻率：確診為原發(fā)性CH應(yīng)盡早開始治療。由于甲減程度變異譜系大，L-T4的推薦劑量可以最大為15 ug/kg。嚴(yán)重甲減，F(xiàn)T4在5pmol/L以下，L-T4劑量應(yīng)在10-15 ug/kg；對(duì)于輕型CH，F(xiàn)T4>10pmol/L，L-T4應(yīng)從小劑量開始（5ug/kg）。原發(fā)性CH患兒應(yīng)在開始用藥的1-2周開始監(jiān)測(cè)療效，隨后每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)，直到TSH濃度正常；之后，頻率可降低到每1到3個(gè)月一次直到胎兒12月齡；12月至3歲的患兒可以每2-4個(gè)月監(jiān)測(cè)一次，患兒生長發(fā)育完成之后3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)一次即可。對(duì)于嚴(yán)重形式的中樞CH（FT4<5 pmol/L）起始劑量為 10-15ug/kg，輕型中樞性CH起始劑量 為5-10ug/kg。此外，對(duì)于患有中樞性CH的新生兒，建議通過測(cè)量FT4和TSH來監(jiān)測(cè)療效，這點(diǎn)與原發(fā)性CH相似。指南中服用L-T4的注意事項(xiàng)：可以和奶或者隨餐服用，但是避免豆以及高纖維；每日相同的時(shí)間服用；依從性很重要，需注意其他疾病如胃腸疾病導(dǎo)致的化驗(yàn)誤差。新生兒篩查和早期治療的結(jié)果新生兒篩查的CH患兒和早期治療結(jié)果需持續(xù)評(píng)估。指南建議重點(diǎn)評(píng)估新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，甲狀腺形態(tài)，生長、青春期和生育力以及骨骼、代謝和心血管疾病，必要時(shí)咨詢其他保健專業(yè)人員，同時(shí)向兒童和家庭提供關(guān)于先天性甲減的教育（圖2）。圖2 CH患兒的評(píng)估遺傳咨詢甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)異常會(huì)影響甲狀腺發(fā)育，導(dǎo)致甲狀腺功能異常。轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)異常的早晚對(duì)甲狀腺功能影響的程度也不一樣。如圖3所示，控制甲狀腺發(fā)育過程中的關(guān)鍵基因包括PAX8、NKX2-1、FOXE1、NKX2-5等。圖3 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)及甲狀腺發(fā)育的分期此外，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子與其他系統(tǒng)也有密切關(guān)系（圖4）。例如FOXE1突變常導(dǎo)致Bamforth–Lazarus綜合征，主要表現(xiàn)為CH、唇腭裂等；NKX2-1突變可導(dǎo)致腦-肺-甲狀腺綜合征，主要表現(xiàn)為CH、新生兒呼吸窘迫綜合征等。圖4 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)與其他系統(tǒng)的關(guān)系因此，當(dāng)發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能低下，排除甲狀腺發(fā)育異常之后，還應(yīng)注意有無其他系統(tǒng)疾病。當(dāng)出現(xiàn)其他系統(tǒng)疾病異常時(shí)（如先天性心臟病、腭裂、頭發(fā)異常、后鼻孔閉鎖等），應(yīng)注意查找甲低的病因，及時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)。了解甲狀腺發(fā)育不全、甲狀腺激素合成障礙、TSH抵抗以及中樞性甲減相關(guān)的基因，對(duì)于新生兒的診治以及下一胎的遺傳咨詢都至關(guān)重要。圖5 甲狀腺功能減退癥相關(guān)基因關(guān)于CH的共識(shí)指南的更新建議適用于全球新生兒篩查和診斷，包括遺傳學(xué)。不同基因突變引起的先天性甲減遺傳方式不同，需要明確致病基因才可給患者提供正確的遺傳咨詢。此外，患兒的用藥時(shí)機(jī)、劑量調(diào)整及停藥時(shí)間尤其關(guān)鍵，應(yīng)遵循指南中的相關(guān)治療和監(jiān)測(cè)原則，以進(jìn)一步優(yōu)化患者的預(yù)后。