隨著國(guó)內(nèi)COVID管控的降級(jí)及國(guó)內(nèi)大中城市疫情的持續(xù)發(fā)酵，越來(lái)越多的老百姓對(duì)于特效藥Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋，nirmatrelvir/ritonavir）有所耳聞。近日，上海各區(qū)的社區(qū)醫(yī)院也逐漸都配備了Paxlovid，因此可能發(fā)展成重癥的高齡或合并基礎(chǔ)疾病的患者，有機(jī)會(huì)獲得Paxlovid。由于奈瑪特韋nirmatrelvir是一種3CL蛋白酶抑制劑，3CL蛋白酶是在冠狀病毒復(fù)制過(guò)程中水解RNA編碼的多聚前體蛋白產(chǎn)生功能蛋白的關(guān)鍵蛋白酶，是抑制SARS-CoV-2病毒復(fù)制的關(guān)鍵成分。但它是CYP3A4同工酶(CYP3a4)的底物，并通過(guò)這個(gè)途徑被迅速代謝，為了克服這一局限性，奈瑪特韋與利托那韋結(jié)合使用，利托那韋ritonavir是一種著名的藥代動(dòng)力學(xué)增強(qiáng)劑，具有強(qiáng)有力的CYP3A4抑制特性。兩者聯(lián)合使用，可以抑制CYP3A4介導(dǎo)的奈瑪特韋代謝，以幫助其在較高濃度下在體內(nèi)保持更長(zhǎng)時(shí)間的活性。由于多種藥物的代謝涉及CYP3A4途徑，所以Paxlovid產(chǎn)生的藥物相互作用較多，由于對(duì)于需要多藥同服的老年患者或其他疾病患者，在服用Paxlovid時(shí)考慮藥物相互作用是必需的。既然，我們腦卒中的病人也可以能會(huì)遇到自己服用Paxlovid的機(jī)會(huì)，那就讓我們梳理一下Paxlovid與目前常用的腦血管病治療藥物的相互作用和可能的調(diào)整方案。本文主要參考率《JACC》及相關(guān)綜述文章，所有羅列的藥物相互作用和推薦，有三種情況：第一，安全用藥：Paxlovid與心腦血管用藥可安全共用。在下文中，用綠色表示。第二，調(diào)整劑量或暫停：輝瑞神藥與某些心腦血管用藥有潛在的相互作用。在運(yùn)用Paxlovid的過(guò)程中，需要調(diào)整用藥。在下文中，用黑色表示。第三，禁忌：用這些心腦血管疾病藥物時(shí)，不能用Paxlovid；或者，在應(yīng)用Paxlovid時(shí)，不能用的心腦血管疾病藥物。在下文中，用紅色表示。阿司匹林：阿司匹林是腦梗死患者的一個(gè)重要用藥，可同時(shí)服用Paxlovid，安全！氯吡格雷：Paxlovid會(huì)降低氯吡格雷的濃度，導(dǎo)致血栓形成風(fēng)險(xiǎn).推薦，短期內(nèi)做過(guò)顱內(nèi)/頸內(nèi)血管支架的患者，建議短期內(nèi)氯吡格雷75mg每天一次，改為普拉格雷10mg每天兩次。未行顱內(nèi)支架或者中高危的顱內(nèi)血管狹窄也可以短期換成西洛他唑50mg每天兩次。華法林：合并有房顫的腦?；颊叩慕?jīng)典抗凝藥。Paxlovid可增加也可以降低華法林的血藥濃度，出血或者缺血的風(fēng)險(xiǎn)均有可能存在。推薦：注意監(jiān)測(cè)INR值并以此為根據(jù)調(diào)整華法林的劑量。其他口服抗凝藥物阿哌沙班、達(dá)比加群、艾多沙班都可能收到Paxlovid的影響。推薦：短期內(nèi)替換為低分子肝素皮下注射治療。利伐沙班：合并有房顫的腦?；颊叩淖畛Ｓ每鼓幹弧Ｍ扑]：短期內(nèi)替換為低分子肝素皮下注射治療。替格瑞洛：腦卒中高危的長(zhǎng)期用藥方案。推薦：短期內(nèi)做過(guò)顱內(nèi)/頸內(nèi)血管支架的患者，建議短期內(nèi)改為普拉格雷10mg每天兩次。未行顱內(nèi)支架或者中高危的顱內(nèi)血管狹窄也可以短期改為普拉格雷10mg每天一次或西洛他唑50mg每天兩次。普伐他汀：穩(wěn)定斑塊的中強(qiáng)度他汀氟伐他?。旱蛷?qiáng)度他汀匹伐他?。旱蛷?qiáng)度他汀依折麥布：非他汀降脂藥物，通常作為輔助降脂藥物非諾貝特：常用的降甘油三酯為主的降脂藥物PCSK9抑制劑：阿利單抗和依洛昔單抗：新型皮下注射降脂藥物阿托伐他汀和瑞舒伐他?。耗X梗死患者中最常用的強(qiáng)他汀藥物。Paxlovid會(huì)增加它們的血藥濃度，導(dǎo)致他汀相關(guān)的肌肉相關(guān)的不良反應(yīng)增加。推薦：穩(wěn)定的卒中患者可短期停用這兩種他汀。在Paxlovid服用結(jié)束后，再繼續(xù)服用以上兩種他汀。高危卒中人群，建議換用其他他汀或者PCSK9抑制劑辛伐他汀和洛伐他汀推薦：穩(wěn)定的卒中患者可短期停用這兩種他汀。在Paxlovid服用結(jié)束后，再繼續(xù)服用以上兩種他汀。高危卒中人群，建議換用其他他汀或者PCSK9抑制劑美托洛爾普萊洛爾卡維地洛艾司洛爾心痛定及其他硝酸甘油藥物地爾硫卓推薦：倍他洛克可短期代替25mg每天一次。氫氯噻嗪坎地沙坦奧美沙坦替米沙坦螺內(nèi)酯夫塞米托拉塞米氨氯地平：最常見(jiàn)的鈣離拮抗劑之一，推薦：需要需要減量，建議檢測(cè)血壓，通常可減半。非洛地平：最常見(jiàn)的鈣離拮抗劑之一推薦：需要監(jiān)測(cè)血壓多沙唑嗪：不僅是高血壓藥物，也是男士前列腺相關(guān)藥物。推薦：需要監(jiān)測(cè)血壓厄貝沙坦ACEI降壓藥物，Paxlovid使厄貝沙坦的濃度降低，降壓效果下降。推薦：需要監(jiān)測(cè)血壓氯沙坦、纈沙坦、沙庫(kù)巴曲/纈沙坦：Paxlovid使上述三個(gè)心衰/降壓藥的濃度增加推薦：需要監(jiān)測(cè)血壓或減少劑量參考文獻(xiàn)【1】CardiovascularDrugInteractionsWithNirmatrelvir/RitonavirinPatientsWithCOVID-19:JACCReviewTopicoftheWeek,JournaloftheAmericanCollegeofCardiology(2022).DOI:10.1016/j.jacc.2022.08.80【2】LemaitreF,GrégoireM,MonchaudC,etal.Managementofdrug-druginteractionswithnirmatrelvir/ritonavirinpatientstreatedforCovid-19:GuidelinesfromtheFrenchSocietyofPharmacologyandTherapeutics(SFPT).Therapie.2022;77(5):509-521.doi:10.1016/j.therap.2022.03.005

最近治療新冠后食欲不振，胃脘不舒，用藥如下，效果良好：黨參，白術(shù)，板藍(lán)根藿香，紫蘇葉，黃芪紫菀，蒼術(shù)，南沙參懷山藥，大棗，雞內(nèi)金公布處方供同道參考。本人系中醫(yī)腫瘤科專業(yè)醫(yī)生，門診不接受本病治療。