羊穿細(xì)胞染色體片段中的基因異常檢出率問題：發(fā)生率：1~3%；發(fā)病原因：新發(fā)突變或隱性遺傳；發(fā)生率和年齡關(guān)系：線性增長(zhǎng)（男生年齡每增大1歲，精子上增加2個(gè)突變位點(diǎn)）；羊水檢測(cè)方案：基因測(cè)序（WES，外顯子測(cè)序）；超聲+羊穿檢出率（產(chǎn)前癥狀明確時(shí)）：根據(jù)癥狀、基因類型等而不同，檢出率低得可能10%，高的有70-80%；超聲+羊水檢出率（產(chǎn)前無癥狀時(shí)）：意外發(fā)現(xiàn)的SNV疾病約為1-3%；無創(chuàng)檢出率：普通和升級(jí)版均為0%；按上面的模式，SNV只按1%來計(jì)算，可以得出：35歲，殘余風(fēng)險(xiǎn)2%；40歲，殘余風(fēng)險(xiǎn)2.4%的推論。從羊水的外顯子測(cè)序中鑒別、鑒定無臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重異常疾病，是非常困難的事情，絕大多數(shù)醫(yī)院尚未開展。少量已經(jīng)開展的醫(yī)院，在具體分析方案、報(bào)告范圍、模式上也有差異，統(tǒng)計(jì)出來的數(shù)據(jù)差別也很大。所以，這部分暫時(shí)不納入個(gè)人檢測(cè)前評(píng)估范疇；交給醫(yī)院根據(jù)具體情況額外考慮?？偨Y(jié)：在不考慮意外SNV的情況下，35歲時(shí)，無創(chuàng)plus+超聲，也可以把唐篩之類的產(chǎn)檢都加上，其檢出范圍是：發(fā)病率1/270的唐氏；發(fā)病率1/270的性染色體異常中的一半；發(fā)病率1.7%的CNV疾病中的一半。所以，35歲時(shí)，無創(chuàng)plus+超聲的檢測(cè)范圍，或者準(zhǔn)確率，是以上能測(cè)部分/范圍內(nèi)疾病的57.6%40歲時(shí)，無創(chuàng)plus+超聲，的檢測(cè)范圍是：發(fā)病率1/80的唐氏；發(fā)病率1/80的性染色體異常中的一半；發(fā)病率1.7%的CNV疾病中的一半。所以，40歲時(shí)，無創(chuàng)plus+超聲的檢測(cè)范圍，或者準(zhǔn)確率，是以上能測(cè)部分/范圍內(nèi)疾病的64.9%再簡(jiǎn)潔地匯總一下：無創(chuàng)的檢測(cè)范圍不是99%，年齡越小，無創(chuàng)檢測(cè)范圍越小。????預(yù)產(chǎn)年齡35歲時(shí)，羊水不做WES，只作CMA的情況下，無創(chuàng)+PLUS+超聲的檢測(cè)范圍是羊穿的57.6%；當(dāng)以上檢測(cè)都正常時(shí)，羊水穿刺還能在1%的孕婦中額外發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重異常。數(shù)據(jù)分析了這么多，再回到官方診療規(guī)范（高齡婦女孕期管理專家共識(shí)[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2024）。核心內(nèi)容是：?1.35周歲以上，首先是羊水穿刺檢查。2.35-40歲在知道羊穿幾乎不增加風(fēng)險(xiǎn)；無創(chuàng)DNA檢查只能查出羊穿的50%、會(huì)漏掉50%；在知道超聲最多也只能檢查出羊穿的50%的情況下，仍然不愿意做羊穿的孕婦，可以做無創(chuàng)，超聲要多做幾次，要找靠譜的專家做。3.40周歲以上，除非有其他特殊情況，不要再檢查做無創(chuàng)檢查了。要做胎兒的染色體核型分析+CNV，是否要做全外顯子測(cè)序檢查，根據(jù)醫(yī)生的意見而定。聽到上面的結(jié)論，還是來自行業(yè)規(guī)范的文件。孕媽媽們可能有點(diǎn)懵，沒想到這個(gè)說法和網(wǎng)上的信息差別這么大。根據(jù)《唐博講遺傳》內(nèi)容編輯?

在討論高齡妊娠的時(shí)候，羊穿風(fēng)險(xiǎn)，就像橫亙?cè)谠袐D面前的一座大山，怎么都繞不過去。對(duì)于很多孕媽媽來講，只要一想到羊穿有風(fēng)險(xiǎn)，就不用再討論下去了。凡是對(duì)寶寶有傷害的事情，一律不考慮。所以，首先來討論羊穿的風(fēng)險(xiǎn)到底有多高？冒著風(fēng)險(xiǎn)做穿刺的好處，到底有多少。一、羊水穿刺到底有沒有風(fēng)險(xiǎn)?一針下去扎到寶寶怎么辦？萬一感染了怎么辦？簡(jiǎn)單說，羊穿會(huì)不會(huì)扎到寶寶？孕婦覺得年紀(jì)大了，該做個(gè)檢查，安全第一；另一方面，又擔(dān)心寶寶老活潑了，萬一穿刺時(shí)扎到寶寶了咋辦？醫(yī)生同事告訴她，羊穿針有針芯、沒那么銳，扎不進(jìn)寶寶，就像拿根筷子扎不進(jìn)漂浮在鍋里的水餃一樣。穿刺時(shí)候，超聲下面清清楚楚地能看到穿刺針進(jìn)去出來的，孕婦自己也一起看的，明明白白的。但凡有個(gè)把人扎到寶寶的，還不得吵死了。每年上千個(gè)羊穿，你啥時(shí)候聽說過有人為這個(gè)來吵架、拉橫幅的呀？這話屬于通過后果來分析，似乎好有道理。但并沒有完全說服這位同事，她還是緊張，又去找了不同的教授，每次都差不多的說辭。直到后來有同事帶著她偷偷去看了超聲的教學(xué)視頻?？吹侥毚┑臅r(shí)候，針頭在臍帶上滑來滑去，總扎不進(jìn)去的時(shí)候。她才終于相信了穿刺針是鈍的，寶寶是滑的，是不會(huì)隨便意外扎到寶寶的。所以，第一個(gè)問題，穿刺會(huì)扎到寶寶嗎？一般真不會(huì)的，想扎都進(jìn)不去。做過穿刺的孕婦在網(wǎng)絡(luò)上非常多，可以問問。???二、感染風(fēng)險(xiǎn)還是那位同事，除了扎錯(cuò)地方，她也擔(dān)心穿刺導(dǎo)致的感染問題。醫(yī)院做抽血、肌內(nèi)注射，會(huì)擔(dān)心扎針的地方感染嗎？當(dāng)然不會(huì)，因?yàn)槎际亲屑?xì)消毒的。羊穿更不會(huì)了，穿刺房的空氣還是消毒的呢，按理比你打針、抽血的地方還干凈。所有做穿刺的孕婦，在穿刺前都做感染的檢查；在確定了孕婦本身不存在活動(dòng)性感染，沒有傳播風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)候，才給做的。孕婦沒感染，穿刺自然就沒有感染源；沒有源頭，自然就不可能引起感染。是吧？那萬一穿刺時(shí)候就是感染了呢？聽說過有羊穿后感染的孕婦？實(shí)際上，這種穿刺后感染的案例確實(shí)是有的。專家們也做了研究，對(duì)穿刺后感染病例的病原體進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)檢測(cè)出來的病原體都是腸道或者陰道來源的，穿刺是從皮膚走的，兩邊不是一路。所以，羊穿后的感染風(fēng)險(xiǎn)可以認(rèn)為是經(jīng)陰道的，和皮膚上穿針的羊穿并沒多少關(guān)系。臨床上還碰到過羊穿時(shí)，發(fā)現(xiàn)之前就已經(jīng)有胎兒宮內(nèi)感染的情況，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)的早，及時(shí)干預(yù)治療，給了寶寶治療的機(jī)會(huì)。宮內(nèi)感染有個(gè)問題，如果是從陰道逆行感染的，它感染進(jìn)去以后，包在里面，從外面看不出來。到后面，外面的感染可能很弱甚至自愈了，抽血也好、查白帶也好，都看不出來。宮內(nèi)的感染還在發(fā)展，可能已經(jīng)挺嚴(yán)重了，孕婦本人也沒有不舒服，看著挺健康的。這樣繼續(xù)持續(xù)下去，胎兒感染、炎癥等情況會(huì)越來越嚴(yán)重，直到難免流產(chǎn)。如果正好在這個(gè)時(shí)候做了羊穿，就會(huì)發(fā)現(xiàn)羊水性狀、感染指標(biāo)都會(huì)異常。這時(shí)確定好方案，趕緊處理，雖然也有點(diǎn)晚。相比后面感染到胎膜早破，發(fā)育異常才發(fā)現(xiàn)就及時(shí)很多了，給了治療的窗口。所以，羊穿不會(huì)感染，甚至從這個(gè)角度講，羊穿是可以預(yù)防感染、預(yù)防流產(chǎn)、降低流產(chǎn)率的。三、羊穿的流產(chǎn)率結(jié)論：穿刺不增加額外流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。文獻(xiàn)依據(jù)：高齡婦女孕期管理專家共識(shí)：1.孕期存在自發(fā)流產(chǎn)率，不做穿刺也有部分胎兒因?yàn)楦鞣N原因會(huì)流產(chǎn)。2.收集了2000-2014年，15年來世界各地124001名羊穿/絨穿孕婦，和771965名未做羊穿的孕婦。分別統(tǒng)計(jì)她們流產(chǎn)的人數(shù)。結(jié)果：做了羊穿/絨穿孕婦，和沒做穿刺的孕婦，在流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)上沒有顯著性差異。所以才有了以上結(jié)論，羊穿絨穿基本不增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。這里面有個(gè)前提，是由“經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練、具有一定操作經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行操作”?？隙ú荒苷f所有醫(yī)院、所有醫(yī)生水平和經(jīng)驗(yàn)都一樣。不過國(guó)內(nèi)的產(chǎn)前診斷資格管理非常嚴(yán)格，三年大校驗(yàn)，每年小檢查，小到每年穿多少個(gè)都有明確的規(guī)定。在這樣的審查條件下，大多數(shù)能做羊穿的醫(yī)生，應(yīng)該是符合“經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練、具有一定操作經(jīng)驗(yàn)”這個(gè)定義的。所以，在國(guó)內(nèi)，找有資質(zhì)有經(jīng)驗(yàn)的大醫(yī)院做羊穿，通常不會(huì)增加胎兒受傷、感染、流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)《章博講遺傳》內(nèi)容編輯

1.羊水穿刺技術(shù)可以檢測(cè)胎兒的核型，就是看染色體是個(gè)什么狀態(tài)，比如是否正常核型，平衡易位，倒位，或者是有大片段卻是重復(fù)等等。2.羊水穿刺技術(shù)可以檢測(cè)胎兒的DNA，可以驗(yàn)證是否攜帶家系中的致病基因突變，也可以檢測(cè)是否攜帶新發(fā)的致病基因突變。3.可以觀察羊水的性狀，可以判斷是否有宮內(nèi)病毒和細(xì)菌感染，還可以評(píng)估感染的程度。1.因?yàn)楝F(xiàn)在的三代試管嬰兒技術(shù)大部分為活檢囊胚期的滋養(yǎng)層細(xì)胞（如果大家不了解什么是囊胚，可以閱讀本人另一篇“人類囊胚”那一篇），滋養(yǎng)層細(xì)胞（后期發(fā)育為胎盤的干細(xì)胞）與內(nèi)細(xì)胞團(tuán)（后期發(fā)育為人的干細(xì)胞）之間染色體和基因突變情況有一定概率的不一致，有大概3%。所以需要三代試管后需要羊水穿刺進(jìn)一步驗(yàn)證胎兒的核型和基因突變情況。2.另一種情況是三代試管嬰兒技術(shù)胚胎期的檢測(cè)一般是針對(duì)夫妻二人的染色體異常和家系致病突變進(jìn)行檢測(cè)的，所以胎兒本身新發(fā)的染色體異常和基因突變是無法檢測(cè)的，所以需要羊水穿刺驗(yàn)證。