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崔忠敏副主任醫(yī)師 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科 早在2014年,國家食品藥品監(jiān)督管理局就曾發(fā)布通報提示何首烏應用不當,有可能會產(chǎn)生藥物性肝損害。 何首烏具有生熟之分。 熟首烏具有補肝腎,益精血,烏發(fā)的功效,生首烏可以治療瘧疾,潤腸通便,所以如果選用何首烏補精血,烏發(fā)一定要選用炮制后的首烏即制首烏,但是自己購買的何首烏,如果未經(jīng)炮制可能會含有一種蒽醌衍生物,大黃酚。 對身體健康會產(chǎn)生一定的毒性反應,最主要的表現(xiàn)就是肝臟的損傷,所以建議健康人不要輕易使用何首烏,即便出現(xiàn)某種疾病需要應用的話也應當在醫(yī)生和臨床藥師的指導之下,特別是在專業(yè)中醫(yī)師的指導之下來進行正規(guī)的使用。2019年10月25日
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崔忠敏副主任醫(yī)師 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科 有病亂投醫(yī)在日常生活中很多人,特別是一些中老年患者朋友很容易輕易相信所謂民間偏方,驗方不按照中醫(yī)師的要求,隨便服用一些中草藥,這也是引起藥物性抗旱一個不容忽視的原因,實際上大多數(shù)因口服中草藥索引起的藥物性肝損害都是因患者不按醫(yī)生的要求。 隨意搭配中草藥薄荷的用藥索引起的。 中藥的復方制劑當中藥物和藥物之間有可能會發(fā)生一些相互作用,中草藥的劑量劑型。 配伍服用方法不當,也容易引起藥物性肝損害,所以要想取得比較理想的治療效果,同時又將不良反應降到最低限度,一定要在中醫(yī)師的指導之下,按照辨證施治的原則,接受規(guī)范化的治療。2019年10月25日
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張素美副主任醫(yī)師 太原市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 【核心提示】在全國16家大型醫(yī)院的藥物性肝損傷病例中,中草藥占致病因素的20%。3家大型專科醫(yī)院的數(shù)據(jù)表明,超過一半的藥肝病例跟中藥相關(guān)。一種嚴重到能致死的肝病——急性肝衰竭最主要的病因是中草藥?!疤斜匾粲豕姾驼匾暳??!睂τ诋斍爸胁菟幍挠盟幇踩珕栴},眾多受訪的肝病醫(yī)生明確表態(tài)。他們最為清楚藥物導致的肝損害問題,也接觸了大量中草藥造成的肝損害患者。包括民間濫用、政府監(jiān)管不當?shù)囊幌盗袉栴},令中草藥的肝損害在大陸長期秘而不宣?!而P凰周刊》記者前后歷時半年,遍訪大陸眾多權(quán)威肝病醫(yī)生,追蹤醫(yī)藥學界最前沿討論,調(diào)查中藥肝損害這一嚴重的用藥安全問題。從公眾、藥企,到學界、政府,中草藥肝損害問題不能再被漠視和掩蓋。 與化學藥(西藥)可造成肝損傷數(shù)據(jù)齊全不同,華人廣泛使用的中藥對肝臟的損害并無深入毒理研究。甚至包括開具中藥的中、西醫(yī)醫(yī)生在內(nèi),往往并不知悉中草藥的肝損傷風險。 愈來愈多的醫(yī)藥學研究發(fā)現(xiàn),一大類傳統(tǒng)中草藥正在損害國人的肝臟。長期、大劑量的服用——包括中成藥和草藥,均可能造成致命損害。 安徽醫(yī)科大學的許建明教授2005年曾開展一項覆蓋全國16家大型醫(yī)院的藥肝回顧性調(diào)查,結(jié)果顯示,1200多例藥物性肝損傷病例中,中草藥的致病因素占20.6%。”2013年,來自重慶第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院的一篇論文顯示,中國從1994年到2011年的24112例藥物性肝損傷病人中,“中草藥是導致中國藥物性肝損傷的第二大原因”,占18.6%。排在藥肝比例首位的是西藥中的抗結(jié)核藥,占將近1/3。 該論文的課題負責人、第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院副主任醫(yī)師郭紅告訴《鳳凰周刊》記者,該研究沒有采取一手病例調(diào)查,而是回顧了國內(nèi)以往醫(yī)學文獻報告的病例。由于缺乏原始數(shù)據(jù),該論文存在一定局限,主要目的是在于呼吁國內(nèi)外的醫(yī)師重視藥物性肝損害,特別是中草藥引起的肝損害。 一些單個醫(yī)院的數(shù)據(jù)開始在業(yè)界得到披露和討論。2014年5月23日,在由《藥物不良反應》學術(shù)雜志舉辦的第6屆藥源性疾病與安全用藥論壇上,諸多專家均在報告中強調(diào)中草藥的肝病風險,并給出了幾個單個醫(yī)院的數(shù)值。 國家藥品不良反應監(jiān)測中心主任杜曉曦介紹:北京一家肝病??漆t(yī)院院長此前曾告訴她,該院大約60%的藥肝病例跟中藥相關(guān);另一西醫(yī)醫(yī)院院長則在此次論壇的私下場合估計,該醫(yī)院中藥相關(guān)的藥肝病例可能占到一半。 北京大學人民醫(yī)院副院長魏來披露該院中草藥肝病比例的數(shù)據(jù)。“中藥和化學藥(即西藥)在藥物性肝病中所占比例,一個是51%,一個是49%。致肝病的化學藥比較集中,而哪些中藥導致藥肝?我們還沒有搞清楚?!? 在臨床上,藥物性肝病是一種排除性診斷,它主要由肝病醫(yī)生依靠藥物不良反應數(shù)據(jù)庫,根據(jù)既往的知識積累來輔助診斷。現(xiàn)有超過900種化學藥被明確可以導致藥物性肝病。很多化學藥說明書清晰告知了肝損傷風險,譬如抗結(jié)核藥、抗生素和很多化療藥物。一旦在用藥過程中,醫(yī)生發(fā)現(xiàn)并確診了肝病與藥物之間的關(guān)聯(lián),就可能選擇停藥和輔助性的保肝治療。在國際上,藥物性肝病越來越引起藥學界、制藥企業(yè)、藥品管理部門與公眾的重視。 然而,由于中藥的廣泛應用而毒理研究缺失,中國面臨的藥物性肝病問題要比國外更加復雜和嚴重?;瘜W藥成分確定,國內(nèi)外關(guān)于化學藥的肝損傷數(shù)據(jù)齊全,化學藥肝病的發(fā)現(xiàn)、診斷和停藥治療,整個過程相對清晰?!拔覀兦宄浪寞熜Ш惋L險,醫(yī)患也會注意進行肝功能監(jiān)測,警惕服藥可能導致的肝病,并及時做出調(diào)整和處理?!北本┑貕t(yī)院肝病中心副主任醫(yī)師、北京大學醫(yī)學部副教授閆杰稱。 由于中藥成分復雜,國外無人研究中藥的肝毒性,國內(nèi)亦缺乏安全性研究數(shù)據(jù),這導致在使用中草藥過程中,普通民眾,甚至包括開藥的中、西醫(yī)醫(yī)生在內(nèi),并不知悉中草藥的肝損傷風險。不乏有人患上急性肝衰竭等重癥肝病,乃至喪命。 危險的何首烏 一些肝病醫(yī)生發(fā)現(xiàn),中草藥無毒副作用的說法長期流傳民間,致使中草藥被濫用。一些極其嚴重的肝病與死亡案例,均是中草藥肝病患者采信民間偏方,濫用中草藥或超劑量、超療程服用中草藥所致。 首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院(該院主要收治肝病病人)肝病中心主任蔡皓東從事藥物不良反應的工作,長期關(guān)注用藥安全問題。她的一個公開郵箱出現(xiàn)頻率很高的一類郵件是:懷孕生孩子或自覺身體瘦弱,考慮服用中藥調(diào)理?!斑@時候我就生氣,有病治病去,沒病別亂吃藥,哪來的藥物調(diào)理一說?!辈甜〇|感嘆。 她近期的一個乙肝病人本來恢復得不錯,突然出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高癥狀,一番詢問后才發(fā)現(xiàn),這位患者私下服用何首烏,期望補肝且醫(yī)治白頭發(fā)?!拔覀円宦牼图绷耍问诪鮽蔚牟±呀?jīng)見怪不怪。肝病患者怎么還能服用損害肝臟的中草藥?!辈甜〇|稱,了解到病患的姐姐也在服用何首烏,他們就建議來院診斷,結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)肝損傷。 閆杰最近也接觸過類似的病例。一位2年前患過藥物性肝病的女病人找閆杰問診,在詢問了用藥史后,閆杰并沒有找出問題。直到護士長在一次聊天中偶然得知這位病患吃過何首烏,“后來我問她,為什么不說這個呢。她說,沒把它(何首烏)當作藥啊。”閆杰頗感無奈,仔細排查完原因后,確認,病人的兩次肝損害跟何首烏都相關(guān)。 “像何首烏、土三七,民間濫用的這些藥物,純粹是沒病找病。”蔡皓東頗無奈,何首烏在民間傳言可以烏發(fā),土三七則用來泡藥酒,而這兩種藥物,都已經(jīng)有明確的肝損傷病例。中藥學專業(yè)出身的杜曉曦認為,中藥的藥物性肝損害在臨床并非新鮮話題,但一些用藥問題應歸結(jié)為純粹人為的風險。“有的養(yǎng)生節(jié)目,鼓勵公眾每天用10克何首烏燉雞。但何首烏是味中藥,真的適合每人每天吃這么多嗎?” 解放軍302醫(yī)院全軍中醫(yī)藥研究所所長肖小河曾統(tǒng)計,在該院藥物肝損害病例數(shù)據(jù)庫中,何首烏致肝損害病例數(shù)在所有中藥中排第1位。他與杜曉曦等曾聯(lián)合撰文指出,“近年來國家藥品不良反應監(jiān)測中心收集到的何首烏及其制劑的不良反應報告近萬份,其中嚴重不良反應以肝功能損害為主。何首烏的肝損害中僅有小部分病例報送到國家藥品不良反應監(jiān)測中心的不良反應自發(fā)報告系統(tǒng),未發(fā)現(xiàn)或未確診的肝損害病例的潛在數(shù)字更為巨大?!? 美國醫(yī)學界也注意到何首烏致肝損害的問題。2012年9月,美國國家醫(yī)學圖書館(USNLoM)發(fā)布的藥物性肝損害LiverTox數(shù)據(jù)庫中,何首烏被作為一個專題單獨收錄。肖小河擔心的是,研究表明,何首烏所含蒽醌類成分如大黃素(emodin)可引起實驗動物肝損害,而蒽醌類成分在很多中藥如大黃、虎杖、決明、蘆薈、番瀉葉等都含有,因此何首烏肝毒性的問題波及面非常廣。 “中草藥的副作用在全世界都得到了重視。很多國人并不認為中草藥是‘藥物’,且無毒無害的思想根深蒂固。我們研究發(fā)現(xiàn),導致肝損傷的中草藥很多是非處方藥。藥物缺乏清晰的說明,又沒有注明毒害性,導致上述藥物被加劇濫用?!钡谌娽t(yī)大學新橋醫(yī)院的醫(yī)生在其文章中直言:這一連串問題將中草藥的危害急遽放大。 兇手難尋 在調(diào)查藥物性肝病時,研究者們很難像對待化學藥那樣,對導致藥物性肝病的中草藥分類,他們都無一例外地將致導致肝病的中草藥統(tǒng)一歸為“中草藥”一類。相比之下,導致肝病的西藥分得非常詳細,比如“抗結(jié)核藥物”、“抗腫瘤藥物”、“抗生素”,甚至細致到某種具體化學成分,如“對乙酰氨基酚”。 中藥肝病難以分類有其客觀原因。患者有的是服用單味中藥,但更常見的是多種中藥及其制劑,包括散劑、沖劑和湯劑。中藥本身缺乏化學成分分析,相關(guān)的毒理學研究薄弱,再加上復合性中草藥治療是常見療法,服藥種類和服用劑量復雜多變,這些使得肝病的成因難以確定到某一味中草藥藥物。只有在少數(shù)案例中,單味中草藥與肝病之間的關(guān)系非常清晰,才容易定位。 針對中草藥肝病,研究者只能做有限的猜測分析。第三軍醫(yī)大學的郭紅在論文中做過統(tǒng)計學上的分析,“354例注明具體藥物的中草藥肝損傷中,服用消核片的有58例,占16.4%,雷公藤有53例,15%,何首烏15例,天花粉12例,壯骨關(guān)節(jié)丸8例”。302醫(yī)院肝病醫(yī)師趙攀也采取了類似注釋,“服用中草藥治療皮膚病導致肝衰竭的9人中,有5人服用過雷公藤……” “除了服用何首烏、土三七等單味處方導致藥肝損傷的患者,大多數(shù)中草藥肝損傷病例中,肝病醫(yī)生根本無法查清或證實,究竟是哪味藥物或成分出了問題。”蔡皓東深有體會,她在擔任北京市藥品不良反應監(jiān)測中心的特聘專家期間,經(jīng)常需要處理下面醫(yī)院上交的中藥不良反應報表。但中草藥藥肝病人往往服用過多個中藥大處方,充斥著各種中藥。無奈,蔡皓東只能讓醫(yī)院把每個處方,每味中藥一一注明,觀察哪幾個中藥出現(xiàn)頻率高。再結(jié)合已有的文獻報道,分析最可能是哪個或哪些中藥導致肝損傷。 北京大學第一醫(yī)院副主任醫(yī)師徐京杭也接觸過很多這類中草藥肝病患者。在接受采訪當日,她為一名51歲的女病人剛問診完。為治療腰間盤腰腿痛,這名病人長期服用中藥,有五六年的服藥史。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了肝硬化,肝衰竭。 “病人服用的是中醫(yī)院醫(yī)生開的處方。一年中有大半年間斷性服用中成藥、方劑湯藥(草藥)。她的藥方很復雜,一個方子可能有十幾味,不同階段還不一樣。我們很難將肝損害的原因定位到某一中藥成分。我們是做了肝活檢,病理學檢查,篩查了其他很多因素,才確定是中藥所致?!? “這是我們處理中草藥肝損害最棘手的問題?!毙炀┖几袊@,化學藥的不良反應好確定很多,比如對乙酰氨基酚,研究很透徹,說明書上很清楚,病因查找很方便,而中草藥肝病則難以確定是哪味藥物所致。 處方之憂 受訪的肝病醫(yī)生們稱,絕大部分中成藥的說明書上未標明不良反應,助長了中草藥肝病風險。在他們臨床接觸的中草藥肝病病例中,大多數(shù)藥物都來自醫(yī)生開出的處方,且醫(yī)生也未曾叮囑病患服用中草藥時注意檢查肝功能。 在蔡皓東看來,非肝病科的醫(yī)生很難熟知哪些中草藥有肝損害,尤其是中小醫(yī)院的醫(yī)生,“我們《藥物不良反應》雜志主辦會議,參加者基本上是三甲大醫(yī)院的醫(yī)生。大醫(yī)院的部分醫(yī)生通過這類學習,還可能知道一些中草藥會有肝損害。但非肝病科的醫(yī)生,確實難以意識到中草藥肝損傷的廣泛性和嚴重性。” 曾任國家藥典委員會中藥專業(yè)委員會主任的周超凡也證實了這一點。他還告訴《鳳凰周刊》記者,“中醫(yī)藥發(fā)展應該與時俱進,取其精華去其糟粕,但對于一些傳統(tǒng)上持無毒認知的中藥新暴露出的問題,很多中醫(yī)自己也并未做到足夠的重視。甚至有中醫(yī)界教授級專家,連何首烏的毒性都否認?!? 許多肝病醫(yī)生都對中草藥用藥保持相當高的警惕性。在地壇醫(yī)院的一次體檢中,有位護士因為乳腺問題開了一味中成藥,一位肝病醫(yī)生也開了相同的藥。該護士之后出現(xiàn)黃疸(肝損傷的一個指標),引起這位肝病醫(yī)生的警覺,檢查后發(fā)現(xiàn)自己也出現(xiàn)肝損傷,于是趕緊停藥。 肝病醫(yī)師徐京杭也有類似例子?!拔覀兛朴凶o士同事,她因為皮膚長痘的問題,在我們院中醫(yī)科開了中藥調(diào)理。服用幾周以后,我們科大夫建議她去查一下肝功能。結(jié)果轉(zhuǎn)氨酶高了。轉(zhuǎn)氨酶是肝損害一個特別敏感的指標。這代表肝細胞有病變?!毙炀┖颊f,好在這是比較輕微的肝損傷,同事及時停藥以后就恢復了正常。 “即便是在北大一院這種大醫(yī)院,找中醫(yī)科大夫開出的處方,或者西醫(yī)大夫開出的中成藥,也有傷肝的可能。如果不去做肝功能檢查,并不一定能發(fā)現(xiàn)?!毙炀┖寂e例,何首烏這味中藥引起的肝損害相對已經(jīng)比較明確,她也曾經(jīng)在醫(yī)學文獻里多次見到相關(guān)的不良反應報告。然而,含有何首烏成分的中成藥卻在藥物說明書上標注“不良反應尚不明確”。 這的確是中藥的一項特殊待遇。根據(jù)中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局對中藥說明書的規(guī)定,“中藥說明書應當實事求是地詳細列出該藥品不良反應。并按不良反應的嚴重程度、發(fā)生的頻率或癥狀的系統(tǒng)性列出。尚不清楚有無不良反應的,可在該項下以‘尚不明確’來表述。” 蔡皓東在診療中一直堅持,只要是她知道含有何首烏的藥物,除非她明確病人有相關(guān)用藥史且對此有抵抗力,否則她都會拒開?!肮烙嫼枚啻蠓蜷_藥時,都不會意識到何首烏帶來的風險?!辈甜〇|回憶,她曾碰到一個藥廠到地壇醫(yī)院宣傳一味降脂藥。藥廠宣傳時并沒有提到其中含有何首烏,她認真看了說明書的藥物成分才知道,然而說明書里也沒有言明何首烏的含量。蔡只能擋了回去“有何首烏還來我們肝病科推薦?” 在國際上,加拿大、英國、澳大利亞等國藥品監(jiān)管部門均出臺了針對何首烏及其制劑進行監(jiān)管甚至限用的政策。2006年,英國藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)在接到7例服用何首烏制劑引起肝損害的報告后,發(fā)布了有關(guān)何首烏不良反應的相關(guān)信息并封殺了這種藥材的進口。同年,國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的一份《藥物警戒快訊》轉(zhuǎn)載了相關(guān)消息。 “如果只是簡單的藥物不良反應通告信息,這不大可能起到太大的作用。非醫(yī)學人士不大會關(guān)注它,即便是專業(yè)人士,醫(yī)生或護士也不太會去作主動的信息檢索?!毙炀┖纪嘎?,藥監(jiān)部門的這類通告更多的只是提示,不具有強制意義。 業(yè)內(nèi)人士估計,大陸含有何首烏的中成藥應該有數(shù)百種。2013年10月,何首烏相關(guān)的中成藥第一次在國內(nèi)被勒令做出改變。國家食品藥品監(jiān)督管理總局首次針對何首烏發(fā)出通知,明確肝功能不全者禁用養(yǎng)血生發(fā)膠囊、首烏丸、首烏片、首烏延壽片、首烏延壽顆粒5種含何首烏的藥品;同時將這5種含何首烏的藥品轉(zhuǎn)為處方藥管理,并要求企業(yè)修改產(chǎn)品說明書。 來自國內(nèi)某權(quán)威中藥研究機構(gòu)的研究者王佳卓(化名)曾參與何首烏修訂的工作,他向《鳳凰周刊》記者透露,這次修訂前后花了兩年時間論證,目前中藥要解決相關(guān)不良反應的問題的確很難。 命喪藥肝 在解放軍302醫(yī)院肝衰竭診療與研究中心的臨床醫(yī)生趙攀看來,普通的藥物性肝損傷還難以構(gòu)成嚴重肝病問題。真正可怕的是由服藥引起的急性肝衰竭(ALF)。 藥物性急性肝衰竭在中國的死亡率極高。趙攀稱,即便患者及時接受了肝臟移植手術(shù),它的死亡率仍可達20%—40%。 不同于發(fā)達國家,中國尚未重視藥物性肝衰竭的病因調(diào)查?!芭錾蠂乐氐乃幬镄愿尾?,可能連肝移植都沒來得及做就去世了。”閆杰對此深有感觸。兩年前,閆杰在醫(yī)院遇到一個20余歲的小姑娘做過肝移植。而原因,正是源于一次嚴重的藥物性肝損害:小姑娘服用中草藥烏發(fā)導致。 2009年博士階段,趙攀有了調(diào)查中國藥物性肝衰竭病因的設(shè)想。他走訪了北京、上海、武漢、濟南等地的軍醫(yī)院,用4年時間完成了急性肝衰竭的一手病例調(diào)查。2013年11月與2014年4月,他的研究成果以兩篇學術(shù)論文的形式,分別發(fā)表在《PLOSONE》和《CriticalCare Medicine》兩本醫(yī)學期刊上。其中一篇指出,“中國急性肝衰竭的最主要病因是中草藥?!? 趙攀的研究考察了中國7家三級軍醫(yī)院,分析了177例急性肝衰竭患者的病因,發(fā)現(xiàn)其中30名患者的病因是中草藥,占去將近1/5的比例。這30名急性肝衰竭患者均無肝病史,都是在服用中草藥后出現(xiàn)急性肝衰竭。最終,他們無一人接受肝臟移植,18人因此喪生。 這30人服用中草藥并沒有賭上性命的必要。趙攀翻閱患者的病歷資料時,整理了他們服用中草藥的目的:有9人是想治療皮膚病,有6人是治療上呼吸道感染。還有人想治療風濕、抑郁,甚至有人只是為了減肥而服藥。 在解放軍302醫(yī)院對自身的藥物性肝衰竭病例統(tǒng)計中,中草藥甚至占據(jù)了一半的比例。一份發(fā)表在醫(yī)學期刊上的《120例藥物性肝衰竭臨床分析》文獻指出,從2002年到2012年,302醫(yī)院收治藥物性肝損害患者超過3000例,其中120例患者出現(xiàn)藥物性肝衰竭。引起藥物性肝衰竭的藥物中,中草藥占了61例(50.83%),病人治療的好轉(zhuǎn)率不到三成。 在2005年啟動并完成全國范圍第一階段的急性藥物性肝損傷調(diào)研后,安徽醫(yī)科大學教授許建明在2006年將注意力放在急性肝衰竭上。許在第二階段調(diào)研擴展到16個省市,并通過國際量化評分標準篩選出213例急性肝衰竭?!爸胁菟幷紦?jù)28%的比例,排在第一位。在導致肝損傷患者死亡的藥物分類中,中草藥也是排在第一位?!痹S建明稱,這基本能說明,中草藥已經(jīng)成為導致中國重癥肝損傷的主要原因。 除了急性肝衰竭,在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院,許建明還屢次接觸到另一種經(jīng)常由中草藥引起的嚴重肝?。焊胃]阻塞綜合征(SOS,原名肝小靜脈閉塞癥(HVOD))。這種肝病的住院死亡率超過10%。作為主任醫(yī)師,許建明已接手和確診這樣的病例7年。 2007年6月,許建明首次確診了安徽省的一位病患者。許當時追問該病人情況發(fā)現(xiàn),患者服用過一味名為土三七的中草藥,用它來泡酒并長期飲用。許隨后對其進行病理檢查篩查病因,最終確認,其肝竇阻塞綜合征是由土三七所致。 2011年,許和他的博士生完成了一次對肝竇阻塞綜合征的全國性調(diào)查。他們尋找了全國15個省市的19家大型三甲醫(yī)院,找到98例符合研究要求的病例。其中死亡人數(shù)占據(jù)11例。 研究結(jié)果表明,“肝竇阻塞綜合征的主要病因是中草藥,其中2/3病例是由這味名為‘土三七’的中草藥導致?!蓖谏钊脒M行的毒理學研究顯示,這味中草藥含有吡咯類生物堿單體成分。正是這類成分導致了這種嚴重肝病的發(fā)生。 冰山之下 肝臟是藥物發(fā)生生物和化學轉(zhuǎn)化代謝的場所,藥物進入人體后,在肝臟的作用下先轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄詮姷奈镔|(zhì),代謝后再由腎臟排出,也是藥物及其代謝產(chǎn)物損傷的靶器官。 多位肝病科臨床醫(yī)生認為,一般程度的肝損傷是可逆可恢復的。肝病既可以很重也可以很輕。從一般的、輕微的藥物性肝損傷,到釀成嚴重的肝病變,乃至肝硬化、肝衰竭,這個過程隨個人體質(zhì)、藥物種類、服用劑量、服藥療程的變化而改變。 現(xiàn)代醫(yī)學對藥物性肝損傷已有深入的認識。北京大學藥學院教授、主任藥師翟所迪介紹說,歷史上第一例關(guān)于肝損傷的文獻記載出現(xiàn)在18世紀。有人因磷和砷中毒,造成黃疸和致命性肝損害。隨著19世紀化學工業(yè)的發(fā)展,使用氯仿麻醉造成肝損傷的事例增多,藥源性肝損害逐漸得到重視。 藥物性肝損傷已成為現(xiàn)代藥物退市最常見的原因?,F(xiàn)有超過900種化學藥被明確可以導致藥物性肝病。如果一種藥物的肝損害過高,且有其他藥效相似可以被替代的藥物,經(jīng)全面評價后就有可能面臨下市。從1975年到2007年,美國FDA因肝損傷撤市的藥物有77種,其中肝損傷藥物占據(jù)最多的11種。這個比例比血液系統(tǒng)和心臟毒性藥物都要高。 “藥物性肝損傷的發(fā)生率很高,僅次于不良反應報告最多的皮膚黏膜疾病和藥物熱。藥物性肝損傷還容易發(fā)生在老年人身上。他們本身肝臟功能差,服藥多,老年人里有40%的肝炎為藥物性肝損害?!钡运险f。 隨著毒理學的深入研究,中草藥的不良反應也得到逐步重視。1992年,曾有醫(yī)生在《中國中藥雜志》上統(tǒng)計,從國內(nèi)半個多世紀的醫(yī)藥學期刊結(jié)果看,50年代及其以前只有62例中藥不良反應,60年代有174例,70年代有398例,到80年代已經(jīng)上升到2217例。臨床發(fā)現(xiàn)可致肝損傷的常用中藥名單也在擴增。在中國的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》、《中國藥典》2010版一部、原衛(wèi)生部頒布的藥品標準及山東、廣東、遼寧、甘肅等省地方藥材標準中,共收集有毒性的中藥材182種,其中“大毒藥材”37種,“有毒藥材”78種,“小毒藥材”67種。然而,仍有很多毒性中藥材在不斷被發(fā)現(xiàn)。 傳統(tǒng)認識的一些非毒性藥材也存在安全風險?!吧踔吝B補肝腎的中藥,近年也發(fā)現(xiàn)有肝毒性?!倍艜躁卦?013年全國醫(yī)院藥學學術(shù)年會上指出,文獻報道,馬桑葉、四季青、地榆、萱草根、何首烏、肉豆蔻、丁香等都會導致肝損傷;含有甙類(薯蕷皂甙)、毒蛋白類(種子類)、生物堿類(千里光、紫草)、重金屬類(鉛、砷)、動物類(蜈蚣、斑蝥)等成分的中藥都與肝損傷有關(guān)。 然而,肝損傷只有到了嚴重程度才會為服藥者知悉。如果患者僅僅是轉(zhuǎn)氨酶升高等一般肝損傷癥狀,及時停藥之后即可恢復。但如若病人不知情也不去檢查,并不會察覺身體內(nèi)肝臟的變化。 肝損傷較輕的病例,一般都不會出現(xiàn)在文獻報告里。病患如果不住院,不會被納入醫(yī)院的藥物性肝損傷病例統(tǒng)計。它們也難以出現(xiàn)在藥物不良反應監(jiān)測報告的系統(tǒng)里。所以,肝病醫(yī)生認為,實際因為服用中草藥導致肝損傷的人數(shù),遠高于文獻中報告的百千或數(shù)萬人。 叵測的中西醫(yī) 王佳卓認可中藥的藥源性肝損害已成為嚴重影響中藥臨床用藥安全、迫切需要解決的現(xiàn)實命題。但他也為一些報道較高的中草藥肝病數(shù)據(jù)抱不平。他認為,目前普遍存在的中西藥物聯(lián)用,加上中藥研究并不及化學藥充分,使得很多藥物性肝病可能誤報為中藥導致。 王佳卓披露了他所在醫(yī)院的肝損傷數(shù)據(jù)。從2002年到2010年,該院收治臨床肝損害病例近2000例。其中判定很可能由中藥導致的肝損害病例占比近1/4,此外,有近一半的肝損害病例懷疑與中藥和西藥聯(lián)用有關(guān)。王佳卓說,這種情況使得中藥肝損害的確認和深入研究變得極其復雜。 在一些中藥行業(yè)人士看來,國內(nèi)中草藥和化學藥物聯(lián)合應用,允許西醫(yī)開中藥恰恰還加劇了中草藥肝病的風險。一項不完全統(tǒng)計顯示,中國大約70%的中成藥是由綜合醫(yī)院的西醫(yī)醫(yī)師開出。然而,按照中醫(yī)的理論及傳統(tǒng),開中藥的醫(yī)生必須理解中醫(yī)的相關(guān)理論,譬如辨證施治,炮制去毒?!皢挝端幉煌呐谥品椒〞Ω螕p害產(chǎn)生不同影響,何首烏就是這樣。但西醫(yī)就未必清楚這一點?!? 中醫(yī)藥專家周超凡告訴《鳳凰周刊》記者,何首烏有生首烏和制首烏之分,前者未經(jīng)加工炮制,后者則經(jīng)過處理。雖然炮制并沒有統(tǒng)一的工藝標準,但九蒸九曬的何首烏炮制品肝損害就可能要小點。 西醫(yī)醫(yī)生顯然難以明白這一點。 這種中西醫(yī)結(jié)合導致的混亂不僅發(fā)生在使用過程,中成藥的生產(chǎn)制造上也存在嚴重的問題。許建明醫(yī)師認為,中藥里摻入的化學藥品是另一導致中草藥肝病的重大風險。在研究中草藥藥物性肝損傷時,許曾經(jīng)在私下交流中拿到過中南大學藥學院的一份報告。 “在檢查的中草藥里,絕大多數(shù)中成藥與保健品摻入了化學藥品。”許展示的報告顯示:包括降血糖藥物、抗癲癇藥物、鎮(zhèn)靜催眠類藥物、抗哮喘藥物、減肥藥等中成藥與保健品里,檢查出了數(shù)十種西藥成分?!斑@時候就不能將這類中藥導致的肝病,歸結(jié)到中草藥肝病上。中成藥和西藥混合在一起,分不清楚這到底是中藥造成,還是西藥造成,或是混合造成。具體研究哪一味藥物,我們也很迷茫?!痹S建明告訴本刊記者,只有徹底排除了化學藥品問題,才好開展中藥毒性研究。 但不管是何首烏還是其他中藥,民間使用中草藥的傳統(tǒng)慣性,中藥說明書上的不良反應綠燈,中西醫(yī)混亂的處方權(quán),都使得中草藥肝病處于長期秘而不宣,卻愈演愈烈的態(tài)勢。(來源:香港鳳凰周刊)2019年08月22日
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王艷主任醫(yī)師 北京大學第一醫(yī)院 感染疾病科 肝臟疾病之七---藥物性肝損傷的秘籍-七步法 恕我直言,現(xiàn)在國人兩種極端:一種是打死也不吃藥,硬扛!因為信奉“是藥三分毒”;吃上一粒,就上了套兒,一輩子做了藥奴。對治療藥物堪比對毒品的嫉惡如仇---這種感覺也真是簡直了! 另一種信奉“藥不能停”,有病治病、沒病防身!恨不得泡在藥罐子里、沒事兒來個大理丸,養(yǎng)生藥方層出不窮!“吃神農(nóng)百草藥,治天下百姓病”、“今年過年不收禮呀,要收就收保健品”、“xx腎寶,你好我也好”…自從大家保健意識無比增強后,鋪天蓋地的保健藥、中草藥幾乎成了網(wǎng)紅,因為大多人認為中華瑰寶溫和的中藥無毒無害。再加上越來越多的疾病被迅猛發(fā)展的醫(yī)學攻克、越來越多的治療藥物被研發(fā)出來,小藥粒、小藥丸、小藥瓶、小藥鍋、小藥箱…幾乎是居家、休閑、旅游、網(wǎng)購必備之良品哦! 可素,打死不吃藥的“奔兒堅強”和謹小慎微的“嘗百草”---都~不~可~取~!真理一樣一樣的原則應該是:1,診斷清楚、有標準治療方法的病,一定要用國際國內(nèi)認可的有效藥物按治療標準方案治療(找靠譜的醫(yī)院和醫(yī)生);2,沒有必要吃的藥物也盡量不要吃!藥物品種盡量維持在最少,每一種都在刀刃上! —因為,有一種肝病叫:藥物性肝病;有一種肝臟損傷叫:藥物化學物導致的肝損傷(說到化學物,常見的染發(fā)劑、裝修房屋的建筑材料含有的甲醛等,最常引起肝損傷哦)!輕者無力、吃不下、轉(zhuǎn)氨酶顯著升高;重者黃疸,瘙癢,經(jīng)久不愈,甚至肝衰竭!好怕怕的說! 有些藥誰吃多了誰得藥物性肝損傷(與 “腳麻嗎?你跺你也麻”有異曲同工之妙,比如非甾體解熱鎮(zhèn)痛類藥物),還有一些藥,不是所有吃的人都得藥物性肝損傷,完全沒有規(guī)律,跟你的基因背景、免疫系統(tǒng)狀態(tài)相關(guān)(就當你聽懂了哈,可以說就算是雙胞胎也不一定有完全相同的基因背景和免疫系統(tǒng)狀態(tài))??磥砭褪且粓F概率,隨機起來簡直不是人。有多少種人生,就有多少種“可能得”“可能不得”“可能得”“可能不得”…(誰能預知未來呢?誰又想以身試法呢?誰又愿意重蹈覆轍呢?可現(xiàn)實=以身試法+重蹈覆轍?。? 如何診斷?進入數(shù)學模式-~ding~dong~沒錯!秘籍來也! 第一步---加減法數(shù)學題-RACUM積分的計算判斷可能性。(度娘就知道RACUM 積分是什么東東喲?!根據(jù)服藥時間、服藥到發(fā)病間隔時間、排除其他疾病的可能性(比如病毒感染啦、自身免疫性肝病啦、酒精性肝病啦、代謝性肝病啦、全身其他疾病累及肝臟啦、肝臟血管疾病啦……)等,打分吧!超過8分,恭喜你,非??赡茉\斷成立!6-8分,很可能哦!3-5分,可能性比較小了,3分以下,基本就不考慮了。當然,搞不清的時候也可以肝穿病理幫助診斷啦! 第二步~ding~dong~用乘除法計算進行疾病分類。計算ALT上升的倍數(shù)與ALP上升的倍數(shù)(這就是著名的R值!)R值超過5--肝細胞損傷型(此型多僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,無黃疸,病程相對短);R值小于2---淤膽型(此型多出現(xiàn)黃疸、病程長、恢復慢,有部分慢性化,甚至誘導發(fā)展為自身免疫性肝炎);R值介于2~5之間的,不用說就是混合型唄! 第三步~ding~dong~答疑解惑!病人和家屬一定會問的第一個問題:這病到底嚴不嚴重呢?(之前的系列里說過-大夫說的“嚴重”與病人腦子里的“嚴重”標準不一定統(tǒng)一喔!)現(xiàn)在鄭重其事的來統(tǒng)一嚴重程度的標準:嚴重程度1級-總膽紅素不超過50umol/L,轉(zhuǎn)氨酶升高,凝血功能正常;2級-總膽紅素超過50umol/L,但不超過100umol/L,轉(zhuǎn)氨酶升高,凝血功能可能降低;3級-總膽紅素超過100 umol /L,轉(zhuǎn)氨酶升高,凝血功能可能下降;4級-符合肝衰竭標準(之前有專門說肝衰竭的專題喲,煩請查閱)(個人認為不用看0級和5級的分類標準,因為都沒必要有這兩個分級。0級沒肝損傷;5級已經(jīng)死亡,敢問看官,您覺得這兩類有必要存在嘛?有必要診斷嘛?) 第四步---找出真兇!可疑藥物是啥?以防重蹈覆轍,因為藥物性肝損傷再發(fā),會比第一次發(fā)病起病快、病情重、恢復慢。查查曾經(jīng)上報的引起肝損傷的藥品、保健品、化學成分、中草藥成分等…不要掉以輕心,就連食品添加劑都榜上有名!防不勝防啊! 第五步---制定計劃病程中規(guī)律監(jiān)測各項指標,注意有無慢性化的趨勢,有沒有發(fā)展轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砻庖咝愿窝住R驗橹委煼桨覆煌浮? 第六步---停藥!如果此可疑藥聊勝于無,療效不確定,不是非他莫屬,第一時間果斷停掉!如果可疑藥物相當重要(比如腫瘤患者的不能替換的化療藥物、比如嚴重感染患者的敏感抗生素等),那要看轉(zhuǎn)氨酶情況和癥狀,權(quán)衡利弊,由主管大夫判斷。以下停藥標準僅供參考:1.ALT或AST>8 ULN;2. ALT或AST>5 ULN持續(xù)2周;3. ALT或AST>3 ULN并且(TBL>2 ULN或INR>1.5);4.ALT或AST>3 ULN并伴隨逐漸加重的疲勞、惡心、嘔吐右上腹痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹和/或嗜酸性粒細胞增多(>5%)。 第七步-保肝治療:1,抑制炎癥反應、肝臟損傷,異甘草酸鎂可以選擇;2,促進膽汁排泌,熊去氧膽酸、s腺苷蛋氨酸可以考慮使用;3,關(guān)于激素,使用的時機、劑量、療程、適應癥,真的~真的~真的~很重要(重要的事說三遍,憋嫌煩喔)!對于有自身免疫性肝炎傾向的患者效果較好,但一定要掌握使用秘籍!4,當然,如果病情嚴重,肝衰竭了,按肝衰竭處理,人工肝、肝移植,該做啥做啥。一切放心交給大夫吧,相信一定會得到最盡心最專業(yè)的治療! (最后順便介紹幾個可以查找可疑藥物的網(wǎng)站:HepaTox,LiverTox,NCBI等等)2016年08月28日
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李照主任醫(yī)師 北京大學人民醫(yī)院 肝膽外科 在臨床工作中經(jīng)常會有患者拿著肝功能檢查單到門診就診,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素都明顯升高,而肝炎病毒指標均為陰性,影像學檢查如B超或CT、MRI也沒有發(fā)現(xiàn)任何腫瘤及其他異常,這時應該考慮到藥物性肝損傷的可能性。常見的導致肝損傷的藥物有以下幾種:中藥 雷公藤多苷、何首烏、中藥泡酒、甘草、熟地黃、活血鎮(zhèn)痛膠囊、腸炎寧、開胃健脾丸抗結(jié)核藥物 異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗甲亢藥物 丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑、他巴唑、賽治抗生素 頭孢類、氧氟沙星、青霉素心血管藥物 硫普羅寧、他汀類、利血平、硝苯地平抗精神藥物 卡馬西平、氯氮平、奮乃靜、安非他酮抗腫瘤藥 吉西他濱、順鉑、MTX、卡鉑、紫杉醇、奧沙利鉑激素類藥物 甲狀腺激素降血糖藥 二甲雙胍、格列美脲抗風濕藥物 來氟米特其它 別嘌呤,解熱鎮(zhèn)痛藥,農(nóng)藥、秋水仙堿、魚油軟膠囊所以請各位患者朋友一定要注意日常生活中的用藥情況,保護自己的肝臟!2016年07月14日
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尚佳主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 感染性疾病科 據(jù)了解,肝病患者正在逐年遞增,除乙肝等病毒性肝炎、酒精肝以外,目前藥物性肝炎發(fā)病率已經(jīng)排在肝病的第四位,患者數(shù)量占該院門診量的近10%。目前我國藥物性肝病占住院 黃疸患者2-5%,約占所謂急性肝炎住院患者的10%,在老年肝病中可達20%以上。 什么是藥物肝? 藥物肝,也即藥物性肝損傷,顧名思義就是藥物或者藥物的代謝產(chǎn)物引起的肝損傷。由于新藥品種的逐年增加和藥物的濫用,藥物肝的發(fā)病率逐年升高,已經(jīng)排在肝病的第四位。 我們知道“是藥三分毒”,是不是所有藥物都能引起肝損傷呢? 肝臟是藥物轉(zhuǎn)化和代謝的“解毒工廠”,是人體內(nèi)進行合成、代謝、分解、解毒工作的重要器官,幾乎所有的藥物都要經(jīng)過肝臟的代謝才排出體外,有些藥物還要經(jīng)過肝臟的分解有效成分才能發(fā)揮,更有一些藥物經(jīng)過肝臟分解反而會產(chǎn)生對人體有害的成分。人們都知道“是藥三分毒”,如果在沒有專業(yè)人員指導的情況下服藥,不能做到合理的劑量、適應癥、療程和搭配等,藥物進入人體后首當其沖受到毒副作用損害的必然是肝臟。有不少患者認為服用的藥物越多越好,這樣才有安全感。這種不恰當?shù)挠盟幉坏话踩€會加重病情或出現(xiàn)嚴重不良反應,因此不宜過多過雜地使用。但是也有少部分藥物主要是通過腎臟代謝的,對肝臟影響相對較小。一般都有那些臨床常見藥物能引起藥物肝呢? 有六類藥物如果服用不合理最容易損傷肝臟引發(fā)“藥物肝”,包括抗結(jié)核藥、降血脂藥、抗生素、腫瘤化療藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、安眠藥等等。 平時我們自己感冒發(fā)燒頭痛了,經(jīng)常自己到藥店拿一些藥來吃,這些藥安全嗎? 這類藥在各大市場藥房具有大量銷售,比如很多人都熟知的的快克、新康泰克、康必得、感康、白加黑、感冒通、泰諾、百服寧、泰克、感諾、感冒清熱沖劑等等一系列產(chǎn)品,這類藥品幾乎都含有解熱鎮(zhèn)痛成分,最多的就是對乙酰氨基酚。對乙酰氨基酚是美國引起藥物性肝損傷的第一號殺手。當過量或者長期服用時會引 起肝損傷。但是因為上述藥品多是復合制劑,對乙酰氨基酚含量相對安全。 服藥后那些癥狀提示發(fā)生了藥物肝要及時就醫(yī)呢? 市民服藥時應該注意的是,自己吃的藥不要隨便到外面買,每個人的具體病情、病因都不一樣,有病了還是應該到醫(yī)院接受正規(guī)治療并按醫(yī)囑服藥,不隨意增加劑量、延長療程或不規(guī)則用藥。用藥期間應定期檢查肝功能,仔細觀察原有病癥有無變化,是否出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、厭食、肝腫大、肝區(qū)痛、黃疸、皮疹、發(fā)熱、畏寒、膽紅素和轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀。如果因為用藥已經(jīng)發(fā)生肝損害,應立即停用可疑藥物并盡快就診,把近期用藥史告訴醫(yī)生,以便確定病因。哪些人容易發(fā)生藥物肝呢? 藥物肝的發(fā)生有兩個因素,一是個體,一是藥物。個體因素相關(guān)最主要的就是我們基因遺傳背景,這在醫(yī)學稱為“基因多態(tài)性”?!盎蚨鄳B(tài)性”怎么理解呢,世界上有黑種人、白種人、黃種人。這就是我們的決定皮膚顏色的基因所決定的。所以每個人對那種藥物敏感性比較高,容易發(fā)生藥物肝和自身基因有很大關(guān)系。此外個體的年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、都有一定的關(guān)系。 藥物的因素方面主要的就是藥物劑量、應用期限、藥物之間的相互作用。一般而言劑量越大,肝損傷越嚴重。有些藥物引起肝損害與用藥持續(xù)時間有關(guān),如異煙肼引起的肝損害多在用藥3個月以上發(fā)生。 清楚記得2009年春節(jié)前2周,我接到一個電話說:尚主任,您救救我妹妹吧,她今年才21歲,剛上大學一年級,學習非常好。她現(xiàn)在的了肝病,我們這里的醫(yī)生說沒救了!。。。。。 我詳細詢問了一下家屬和她當?shù)蒯t(yī)院的醫(yī)生,了解了一下具體病情后決定讓她轉(zhuǎn)院到我們科室。這個小女孩就是因為體育課后沖涼著涼感冒了自行吃了感冒退熱藥(安乃近)2片,效果不好緊接著就開始靜脈輸注頭孢類抗生素。用藥過程中體溫得以控制,5天后出現(xiàn)嚴重的食欲降低,腹脹、尿黃,皮膚黃。隨就診于當?shù)蒯t(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)肝損傷嚴重,檢查排除了乙肝、丙肝等各種病毒性肝病。病情進展很快10天后即出現(xiàn)煩躁不安,胡言亂語等肝性腦病癥狀。那么小女孩在發(fā)病前用的藥其實只有安乃近和頭孢類抗生素,是感冒的常規(guī)用藥,我相信不少觀眾朋友也感冒后也都拿過這樣的處方吧。可是這個小女孩卻在因這兩個藥發(fā)生了急性肝功能衰竭,危及生命。這就是“基因多態(tài)性”決定她對此類藥物比較敏感。 當然,經(jīng)過我們奮力搶救,她最終痊愈康復出院了。 藥物性肝損傷在年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)等有哪些共性特點呢?(1)年齡:一般老年人易發(fā)生藥物肝毒性,主要原因是,肝細胞內(nèi)微粒體酶系統(tǒng)的活性降低,對某些藥物的代謝能力降低。老年人常采用多種藥物合用,藥物彼此干擾。有些藥物主要經(jīng)腎排出,老年人的腎小球濾過作用常減退,腎排泄減少,除造成藥物的血液濃度增高外,尚可出現(xiàn)代償性膽汁排出量增加。此外還有許多目前尚不明了的影響因素也可使老年人較易發(fā)生藥物性肝毒性。(2)性別:特異性變態(tài)反應性引起的藥物性肝損害多見于女性。(3)營養(yǎng)狀態(tài):營養(yǎng)缺乏,尤其是蛋白質(zhì)缺乏,可使肝內(nèi)具有保護作用的分子,如谷胱甘肽減少,增加機體對藥物肝毒性的易感性。(4)肝臟的原有疾?。喝绺斡沧兓颊邔υS多藥物的代謝作用均降低,以致于藥物易蓄積在肝內(nèi),造成肝損害。肝功能嚴重損害的肝病患者,往往對一般劑量的鎮(zhèn)靜藥(如嗎啡類藥物)特別敏感,甚至可誘發(fā)肝性腦病。 藥物肝都有那些臨床表現(xiàn)呢? 藥物性肝損傷表現(xiàn)可以從沒有臨床癥狀到出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、乏力、食欲下降、惡心、嘔吐、腹脹、皮膚粘膜黃染、尿黃等嚴重不適臨床癥狀。簡單來說就是部分病人并無臨床癥狀,體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高而就醫(yī),而部分病人也可以表現(xiàn)為急性肝炎、慢性肝炎、肝功能衰竭、肝內(nèi)膽汁淤積、脂肪肝等。 發(fā)生了藥物肝,怎么治療呢? 藥物肝最主要的治療就是停用有可能引起藥物性肝損傷的藥物,盡量避免同時使用多種藥物。臨床上對于對乙酰氨基酚中毒,N-乙酰半胱氨酸具有特殊療效。重癥患者發(fā)生甘肅按揭、中毒肝內(nèi)膽汁淤積和慢性肝損傷進展到肝硬化時可以考慮人工肝 支持或者肝移植治療。 怎么預防藥物性肝損傷? 對于有藥物過敏史或者過敏體質(zhì)的、肝腎功能不好的、新生兒和營養(yǎng)障礙者用藥時一定要到正規(guī)醫(yī)院就診,告訴醫(yī)生您的既往病史。一旦出現(xiàn)肝功能異?;蛘呙黠@的臨床癥狀及時停藥并就診。最后避免再次使用肝損傷的藥物。2012年01月09日
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