“硬皮病”根據(jù)其字面意思即可理解為“皮膚硬化的一種疾病”，這種疾病主要是以皮膚硬化萎縮為主要臨床表現(xiàn)的。患者的皮膚改變某種程度上講就像是我們所說的“鐵皮人”。但如果僅僅認為硬皮病只會累積皮膚，這顯然是不全面的。認識硬皮病硬皮病包括局限性和系統(tǒng)性兩類。（1）局限性硬皮病僅限于皮膚，不累及內(nèi)臟。皮損形態(tài)可呈點滴型、斑狀、線狀和泛發(fā)性，臨床以斑狀、線狀多見，前者病變層次較淺，一般不影響肢體功能；而后者由于病變層次深達筋膜，皮損跨關(guān)節(jié)可能致使關(guān)節(jié)活動受限，發(fā)生在面額部，可形成砍刀狀硬皮病，累積頭皮則出現(xiàn)脫發(fā)。一般實驗室檢查沒有抗核抗體的異常改變。（2）系統(tǒng)性硬皮病不但累及皮膚，還累及多臟器系統(tǒng)。臨床常主要以肢端硬化型和彌漫性兩種。其中，前者發(fā)病比例占系統(tǒng)性硬皮病的95%，絕大多數(shù)患者以雷諾現(xiàn)象（具體表現(xiàn)為——遇冷后雙手出現(xiàn)陣發(fā)性蒼白、發(fā)冷、麻木，后變?yōu)榍嘧?，再轉(zhuǎn)為潮紅）為首發(fā)癥狀，進而出現(xiàn)面部皮膚損害，可形成“假面臉”，手部呈“臘腸狀”改變，骨質(zhì)破壞，關(guān)節(jié)畸形，皮膚潰瘍，病程進展緩慢。而后者發(fā)病比例較低僅占5%，發(fā)病開始就出現(xiàn)全身彌漫硬化，一般無雷諾現(xiàn)象和肢端硬化，病情進展迅速，短期內(nèi)就出現(xiàn)皮膚及內(nèi)臟（心、肺、腎等）的廣泛硬化，預(yù)后較差。另外，還有一種硬皮病的特殊類型稱為CREST綜合征，患者會出現(xiàn)皮膚鈣化、雷諾現(xiàn)象、食管功能異常、肢端硬化、毛細血管擴張等改變的一種綜合征，預(yù)后較好。實驗室檢查方面，患者通常伴有血沉加快、貧血、γ球蛋白升高、類風(fēng)濕因子陽性改變，同時可檢測出多種自身抗體異常。積極治療臨床上針對硬皮病的治療主要從抑制自身免疫反應(yīng)，擴張外周血管改善癥狀的角度出發(fā)。對于有關(guān)節(jié)受累的要注意關(guān)節(jié)活動配合理療防止關(guān)節(jié)攣縮，活動受限；對于系統(tǒng)性硬皮病合并其他臟器損害的要在控制基礎(chǔ)病的前提下對癥治療。對于疾病早期病情進展較快、皮膚腫脹明顯并伴有關(guān)節(jié)肌肉癥狀時，需要運用糖皮質(zhì)激素，及青霉胺、秋水仙堿等藥物控制病情發(fā)展。另外，多項臨床研究證明，中醫(yī)藥對于病情相對發(fā)展緩慢的局限性硬皮病、系統(tǒng)性硬皮病的肢端硬化型患者，在改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量方面有優(yōu)勢。日常生活調(diào)護如果您已確診為硬皮病，那么您在日常生活中，要注意如下幾點：首先，請您一定保持良好的心理及精神狀態(tài)，正視自己的硬皮病的病情，明確自己并不是患了“不治之癥”，不要消極、悲觀。如果抱著悲觀的情緒，有益無害，反而會加重病情。之所以這樣說是有原因的，從病理生理學(xué)角度來講，人的神經(jīng)體液系統(tǒng)在情緒激動時會分泌使血管收縮的物質(zhì)，這樣可能會進一步加重真皮內(nèi)小動脈的缺血狀態(tài)，從而導(dǎo)致病情加重；從中醫(yī)方面來講，“氣為血之帥”，情志抑郁會導(dǎo)致您體內(nèi)的氣機不暢，從而影響血的周流運轉(zhuǎn)，血瘀是貫穿硬皮病發(fā)病過程始終的重要病理機制。面對病情，您也更不能不予重視，一定要到正規(guī)的醫(yī)療機構(gòu)積極治療。要知道，盡早的明確診斷，對癥治療，對于硬皮病的遠期預(yù)后，以及生活質(zhì)量提高都大有裨益。此外，在日常生活中，您還要：（1）注意保暖，避免受寒，預(yù)防感冒。特別秋冬季節(jié)，氣溫變化劇烈，致使血管收縮，會誘發(fā)雷諾現(xiàn)象，加重病情，故此時患者應(yīng)及時增添保暖設(shè)施，但同時要防止?fàn)C傷。（2）嚴禁吸煙及吸入二手煙。硬皮病的一大病理改變是真皮內(nèi)血管狹窄及閉塞。吸煙會致使血管收縮，進一步加重末梢缺血的狀態(tài)，加重病情。（3）進食高蛋白、高纖維化飲食，忌刺激性強的食物。如果合并吞咽困難癥狀，對癥治療的同時應(yīng)進食流質(zhì)飲食，且注意慢咽。（4）注意防止外傷，保護受損皮膚。即使較小的外傷，都要引起足夠的重視。由于末梢供血不良，及皮膚纖維化改變，皮膚愈合較正常人緩慢，且容易繼發(fā)感染和潰瘍，故防止外傷相當(dāng)重要。（5）盡量避免重體力勞動及活動，但同時要注意關(guān)節(jié)功能的鍛煉，以防止關(guān)節(jié)攣縮，活動受限。

硬皮病是世界性疑難疾病，是一種皮膚及各系統(tǒng)硬化的全身性結(jié)締組織疾病。多見于女性，起病慢，病程長。硬皮病的診斷要點主要是：診斷硬皮病的標(biāo)準(zhǔn)一：(1)一般化驗無特殊異常。血沉可正?；蜉p度增快。貧血可由消化道潰瘍：吸收不良：腎臟受累所致，一般情況下少見?？捎休p度血清蛋白降低，球蛋白增高。(2)免疫學(xué)檢測表示血清ANA陽性率達90%以上，核型為斑點型和核仁型。以HEP一2細胞作底片，在CREST綜合征患者，50%--90%抗著絲點抗體陽性，在彌漫性硬皮病中僅10%病例陽性?？怪z點抗體陽性患者往往傾向于有皮膚毛細血管擴張和皮下鈣質(zhì)沉積，比該抗體陰性者的限制性肺部疾患少，且它的滴度不隨時間和病程而變化，有助于硬皮病的診斷和分類。20%～40%系統(tǒng)性硬化癥患者，血清抗Scl一70抗體陽性。(3)病理及甲褶檢查：硬變皮膚活檢見網(wǎng)狀真皮致密膠原纖維增多，表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(nèi)可見T淋巴細胞大量聚集。甲褶毛細血管顯微鏡下顯示毛細血管袢擴張與正常血管消失。診斷硬皮病的標(biāo)準(zhǔn)二：(1)主要標(biāo)準(zhǔn)：近端硬皮病，手指和掌指關(guān)節(jié)以上皮膚對稱性增厚：繃緊和硬化。這類變化可累及整個肢體：面部和頸及軀干(胸和腹部)。(2)次要標(biāo)準(zhǔn)：①手指硬皮?。荷鲜龈淖儍H限于手指。②手指的凹陷性瘢痕或指墊組織消失：缺血所致的指尖凹陷或指墊(趾肚)組織消失。③雙側(cè)肺基底纖維化：標(biāo)準(zhǔn)胸片上顯示雙側(cè)網(wǎng)狀的線形或線形結(jié)節(jié)狀陰影，以肺的基底部分明顯;可呈彌散性斑點或"蜂窩肺"外觀。要排除原發(fā)肺炎病所引起的這種改變。

1.一般治療：去除感染病灶，加強營養(yǎng)，注意保暖和避免劇烈精神刺激。2.血管活性藥物：主要用于以擴張血管，降低血粘度，改善微循環(huán)。3.抗纖維化治療：青霉胺、秋水仙堿、維A酸等。4.抗炎劑：糖皮質(zhì)激素對系統(tǒng)性硬皮病早期的炎癥、水腫、關(guān)節(jié)等癥狀的改善有效。5.在醫(yī)師指導(dǎo)下可單獨使用免疫抑制劑也可與激素聯(lián)合使用6.物理療法：氦氖激光、長波紫外線照射、超聲波治療等。7.其他：如封閉療法、維生素E等均可酌情配合選用。

系統(tǒng)性硬皮病為累及皮膚和內(nèi)臟多系統(tǒng)多器官的疾病，多發(fā)生于中青年女性。臨床分為肢端型和彌漫型兩型，其中肢端型約占95％，病程呈慢性進行性發(fā)展。其臨床表現(xiàn)有：1．前驅(qū)癥狀 如雷諾氏現(xiàn)象、關(guān)節(jié)痛、不規(guī)則發(fā)熱、體重減輕等。其中雷諾氏現(xiàn)象常常是許多患者的首發(fā)癥狀，很有特征性，表現(xiàn)為手指（足趾）末端遇寒冷或情緒波動時陣發(fā)性的依次出現(xiàn)蒼白、青紫、潮紅等三相改變，經(jīng)保暖之后可緩解；一般從出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象開始到發(fā)生皮膚硬化，大約需要數(shù)年至10余年不等。2．皮膚黏膜損害 面部和雙手最先受累，整個病程可分為水腫期、硬化期和萎縮期三種進行性表現(xiàn)。初期皮膚有浮腫發(fā)緊感，隨后進入硬化期，表現(xiàn)為皮膚變硬、變緊，不易捏起，表面呈蠟樣光澤，進一步發(fā)展可逐漸累及前臂、上臂、腹部，影響肢體活動、呼吸運動等?？?、咽部黏膜可干燥萎縮。典型手部表現(xiàn)為手指硬化如臘腸樣或呈爪形，指端皮膚可發(fā)生壞死和潰瘍，不易愈合，久之手指末節(jié)吸收變短，有時可有軟組織鈣化。典型面部表現(xiàn)為面部皺紋消失、表情喪失呈假面具樣，鼻尖似鷹嘴狀，口唇變薄，口周皮膚皺褶呈放射狀溝紋，張口受限；面部彌漫性色素沉著，發(fā)際部色素減退的基礎(chǔ)上出現(xiàn)毛囊性色素島，還可出現(xiàn)點狀毛細血管擴張。3．血管損害 表現(xiàn)為血管（特別是動脈）內(nèi)膜增生、管腔狹窄，對寒冷及情緒刺激的舒縮反應(yīng)異常。4．骨關(guān)節(jié)和肌肉損害 可表現(xiàn)為指、腕、膝和踝關(guān)節(jié)發(fā)生對稱性疼痛、腫脹和僵硬；近端肌無力和肌痛，晚期可出現(xiàn)肌肉萎縮；骨受累表現(xiàn)為骨質(zhì)吸收，出現(xiàn)牙齒松動等。5．內(nèi)臟損害 半數(shù)以上患者可累及消化道，表現(xiàn)為吞咽困難、胃腸蠕動減弱、吸收不良和脂肪瀉等；約2／3患者肺部受累，出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎和肺纖維化等多種病變，常為系統(tǒng)性硬皮病的主要死因；心臟受累可引起心電圖異常、心功能不全等；腎臟受累時可出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、血尿、尿毒癥等；其他尚有末梢神經(jīng)炎、多汗、貧血等。CREST綜合征為肢端型硬皮病的一種特殊類型，臨床表現(xiàn)有皮膚鈣化、雷諾現(xiàn)象、食管功能異常、肢端硬化和毛細血管擴張等五大類癥狀，此型患者較少發(fā)生發(fā)生腎臟和肺部損害，預(yù)后較好。肢端硬皮病有雷諾氏現(xiàn)象，皮損從遠端向近端發(fā)展，軀干、內(nèi)臟累及少，病程進展慢，預(yù)后較好；彌漫型硬皮病占系統(tǒng)性硬皮病的5％，一開始即為全身彌漫性硬化，皮膚硬化病變由軀干向遠端擴展，無雷諾現(xiàn)象及肢端硬化，病情進展迅速，常在2年內(nèi)發(fā)生全身皮膚和內(nèi)臟廣泛硬化，預(yù)后較差。系統(tǒng)性硬化癥是一個累及多系統(tǒng)的自身免疫病，除有皮膚特征性改變外，還可累及內(nèi)臟，其中最常受累的是消化道，幾乎整個消化道均可受累，比如食管、胃、腸道均可發(fā)生病變，其次是肺臟，可發(fā)生不同程度的間質(zhì)纖維化，另外，心臟、腎臟、肝臟、甲狀腺、神經(jīng)系統(tǒng)也可受累。

局限性硬皮病僅發(fā)生于皮膚或皮下組織，無系統(tǒng)受累。其皮膚的表現(xiàn)為：(1) 斑狀硬皮病，又稱硬斑?。憾喟l(fā)生在腰、背部，其次為四肢及面頸部，表現(xiàn)為圓形、橢圓形或不規(guī)則形的水腫性斑片，初呈淡紅或紫紅，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月逐漸擴大硬化，皮損中央的顏色漸變?yōu)榈S色或象牙色，局部無汗、毛發(fā)脫落，病變可持續(xù)數(shù)年至數(shù)十年，以后皮損硬度減輕，局部變薄、萎縮，留有輕度色素沉著。病變較表淺，不累及筋膜，故一般不影響肢體功能。若皮損多發(fā)時稱為泛發(fā)性斑狀硬皮病(2) 帶狀硬皮病：好發(fā)于兒童和青年，女性多于男性，病變沿肋間和單側(cè)肢體呈帶狀分布，可為單條或數(shù)條。初發(fā)時常為一個帶狀紅斑，發(fā)展迅速，早期發(fā)生硬化，累及皮膚、皮下組織、肌肉和筋膜，最終硬化并固定于下方的組織，引起嚴重畸型，運動受限，肢體攣縮以及骨發(fā)育障礙；在額部和頭皮處可表現(xiàn)為單側(cè)皮膚、皮下組織和顱骨的萎縮，呈刀劈狀，可伴脫發(fā)，稱刀砍狀硬皮?。蝗舭l(fā)生于下肢時，也可伴有隱性脊柱裂。(3) 點滴狀硬斑?。憾喟l(fā)于頸、胸、肩背等處，約綠豆至五分硬幣大小，呈集簇性線狀排列，其演變過程似硬斑病。

硬皮病的具體病因不明，總結(jié)近年來的研究結(jié)果涉及以下幾個方面：1、個體素質(zhì)：主要與遺傳和內(nèi)分泌有關(guān)。據(jù)調(diào)查部分患者有明顯家族史，患者親屬中ANA以及染色體的異常發(fā)生率增高；也有報道在硬皮病的親屬中出現(xiàn)有同樣病或另一種結(jié)締組織病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、雷諾現(xiàn)象等）。硬皮病親屬的血清出現(xiàn)ANA陽性率約為25％，而對照人群僅為5％～8％，但也有在SSc的孿生姊妹并不同得此病的報道。另外本病在育齡婦女中發(fā)病率高，可能與內(nèi)分泌有關(guān)。2、血管病變：尤其是系統(tǒng)性硬皮病，皮膚遇冷后，皮膚毛細血管血流明顯減少。多數(shù)患者常常在皮損出現(xiàn)前先有Raynaud現(xiàn)象，指端毛細血管數(shù)量減少，甲皺毛細管清晰度差，擴張彎曲，數(shù)目減少但明顯擴張，血流緩慢，血流量減少。血管內(nèi)皮細胞增生，管腔狹窄，管壁有玻璃樣變及類纖維蛋白樣變性。而且很多患者的Raynaud現(xiàn)象，不僅限于肢端，也發(fā)生于內(nèi)臟血管；組織病理顯示皮損及內(nèi)臟多可有小血管（動脈）攣縮及內(nèi)膜增生。血管損傷在硬皮病中是很關(guān)鍵的，而且也是最早病變。硬皮病的血管的中心病變是內(nèi)皮細胞，這些血管的內(nèi)皮細胞有腫脹、增生，繼以血栓形成造成管腔變狹，組織缺血。內(nèi)皮細胞的功能不僅僅是血液和組織間的屏障，同時它還分泌許多因子來調(diào)節(jié)血管的穩(wěn)定性和滲透性。由于內(nèi)皮細胞的活化，多種細胞因子在硬皮病中出現(xiàn)異常，導(dǎo)致成纖維細胞增殖并加重內(nèi)皮細胞本身的病變。如果從血管收縮素、5－羥色胺和寒冷對周圍血管的影響以及硬皮病的某些早期損害的組織學(xué)變化來分析，認為硬皮病是一種原發(fā)性的血管病。但由于并非所有患者中都能見到血管病變，故也有認為血管病變并非是本病唯一發(fā)病因素。3、免疫異常：本病可與多種結(jié)締組織病伴發(fā)，尤其系統(tǒng)性硬皮病患者體內(nèi)Ｂ細胞數(shù)增多，體液免疫明顯增強，循環(huán)免疫復(fù)合物測定陽性率高達50%以上，多數(shù)患者有高丙球蛋白血癥。B細胞活性的提高與輔助性T淋巴細胞功能的增強有關(guān)，導(dǎo)致自身抗體產(chǎn)生，這些抗體可直接或間接損傷內(nèi)皮細胞，誘導(dǎo)成纖維細胞的增殖。Ｔ輔助細胞功能增強還可刺激淋巴細胞產(chǎn)生可溶性因子與其它單核細胞或巨噬細胞釋放的介質(zhì)一起對成纖維細胞的趨化，核分裂和膠原合成起調(diào)節(jié)作用。系統(tǒng)性硬皮病患者的混合淋巴細胞培養(yǎng)物中有Ｔ細胞功能破壞，免疫抑制劑治療有一定效果等，故認為本病可能為一種自身免疫病?；颊唧w內(nèi)可以測出多種自身抗體，包括抗Scl-70抗體又稱抗局部異構(gòu)酶I（toPoisomerase I）抗體，抗著絲點抗體、抗核仁抗體（包括對不同核仁成分：RNA多聚酶III、U3RNA蛋白復(fù)合體、核仁4-65RNA、U2RNA蛋白復(fù)合物的抗體）、抗PM／SSc抗體、抗nRNP抗體、抗JO-1抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗KU抗體等。其他還有抗I型膠原、IV型膠原、抗板層（laminin）抗體等。這些抗體有些還具有特征性，有助于臨床診斷、疾病分型和預(yù)后的判測。但是一般與發(fā)病機理的關(guān)系不大。4、感染因素：不少患者發(fā)病前常有上呼吸道感染、咽峽炎、扁桃體炎、肺炎、猩紅熱、麻疹、鼻竇炎等。在患者的橫紋肌和腎臟中曾發(fā)現(xiàn)副粘病毒樣包涵體。近來有報道局限性硬皮病與Borrelia burgdorfesi螺旋體感染之間有關(guān)，但尚難肯定。5、其他：環(huán)境因素影響較大，目前已明確某些化學(xué)物品可以引起硬皮病樣皮膚改變，如氯乙烯、硅粉、涂料、染料、防腐劑、干洗劑、環(huán)氧樹脂等，因此在某些職業(yè)性接觸者如煤礦、金礦和與硅石塵埃相接觸的人群中硬皮病的本病的發(fā)病率較高。另外是某些藥品如青霉胺及其衍生物巰甲丙脯酸、博來霉素、注射用維生素K等，可以引起局部硬皮病樣皮損?？傊?，硬皮病病因復(fù)雜，目前多數(shù)認為本病可能是在一定遺傳背景基礎(chǔ)上再加持久的慢性感染而導(dǎo)致的一種自身免疫性疾病。

硬皮病是一種病因不明的自身免疫性結(jié)締組織病，發(fā)病率僅次于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡,居于第三位。硬皮病，顧名思義，就是皮膚變硬了?！捌つw變硬”是硬皮病的標(biāo)志性特征。硬皮病在臨床上的嚴重程度有很大差異，目前認為本病類似光譜，也是一種病譜性疾病，最輕者只有局部皮膚的硬化萎縮，不侵犯內(nèi)臟，預(yù)后較好，稱為局限性硬皮病；嚴重者則出現(xiàn)全身廣泛性或彌漫性的皮膚硬化增厚，并可累及內(nèi)臟器官，引起胃腸道、肺臟、腎臟、心血管、骨骼肌等多個器官多個系統(tǒng)的功能不全，病情危重，病變進展迅速，預(yù)后較差，稱作“系統(tǒng)性硬皮病或系統(tǒng)性硬化癥”。但是“局限性硬皮病”與“系統(tǒng)性硬皮病”兩者之間沒有絕對的界限，部分局限性硬皮病可以逐漸轉(zhuǎn)化為系統(tǒng)性硬皮病。硬皮病屬于一種慢性全身性自身免疫性疾病，病程可以遷延數(shù)年乃至數(shù)十年以上。典型皮膚病變呈對稱性，多數(shù)由手指遠端逐漸向近端擴展；皮損依次經(jīng)歷腫脹期、浸潤期和萎縮期三個階段，且皮損與周圍正常皮膚的界限不清楚，伴有明顯的雷諾現(xiàn)象及關(guān)節(jié)疼痛。本病在女性發(fā)病率約為男性的3-4倍，特別是20-50歲中年人為發(fā)病高峰。其組織病理改變?yōu)槟z原增生，炎癥細胞浸潤，血管堵塞，缺血性萎縮及免疫異常。治療原則為：早期保暖抗炎、抗凝和擴血管治療，配合物理治療及中西醫(yī)結(jié)合療法。硬皮病臨床分為兩大類：（1）局限性硬皮病，包括斑狀硬皮病、帶狀硬皮病、點滴狀硬皮病、片狀硬皮病幾種。（2）系統(tǒng)性硬化癥，包括肢端硬皮病、彌漫性硬皮病、CREST綜合征等三型。河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師、教授、碩士生導(dǎo)師孟昭影，出專家門診時間：星期二上午、星期三下午、星期四上午

硬皮病是以皮膚硬化或伴有多器官纖維化為特征的結(jié)締組織疾病，經(jīng)歷皮膚水腫、硬化和萎縮三個階段。該病分為局限性和系統(tǒng)性，前者只累及皮膚，出現(xiàn)局部皮膚的硬化；后者多見，又分為肢端型和彌漫型，“肢端型”的硬化始于四肢，“彌漫型”的硬化始于軀干，并可出現(xiàn)惡性高血壓。系統(tǒng)性硬皮病都有皮膚外器官的累及，根據(jù)發(fā)生率和嚴重程度依次為肺、心、消化道、外分泌腺、腎、骨髓和關(guān)節(jié)等。雷諾現(xiàn)象（雙手遇冷后變白、發(fā)紫）是系統(tǒng)性硬皮病的特征，幾乎發(fā)生于所有患者。還有一種特殊類型即CREST綜合征，表現(xiàn)為皮膚鈣沉著、雷諾現(xiàn)象、食道蠕動異常、指或趾硬化和毛細血管擴張。該病嚴重影響患者生活質(zhì)量并危及生命。該病中的多數(shù)病程冗長，只有少數(shù)在短期內(nèi)死亡，因此必須有長期與疾病斗爭的準(zhǔn)備。由于該病病因不明，目前國際上未有統(tǒng)一、有效地治療方案，但北京世紀(jì)壇醫(yī)院皮膚科經(jīng)過長期臨床實踐，總結(jié)出一套行之有效的治療方法。系統(tǒng)性硬皮病患者在入院后必須進行“系統(tǒng)評價”，即了解各器官狀況。主要的治療方法如下：一．針對皮膚的治療早期治療是關(guān)鍵。大功率UVA1照射對各型皮膚硬化有效，特別是局限性，堅持照射3~6個月，可以痊愈。系統(tǒng)性硬皮病必須輔以藥物治療，常用的有潑尼松約20mg/日和劑量逐漸遞加的青霉胺，長期服用白芍總苷以及積雪苷片、酮替芬等。二．針對各種癥狀和器官損害的治療1. 雷諾現(xiàn)象 保暖、戒煙至關(guān)重要。靜脈滴注丹參或前列腺素以及口服鈣通道阻滯劑2. 2.間質(zhì)性肺炎 防止受寒和感冒，根據(jù)病變程度選擇治療方案。3.心臟 除嚴重的心肌病外目前均可有效治療，如心包炎、肺動脈高壓等。4.消化道 保持口腔清潔，進食后漱口或嚼口香糖；餐后直立，30分鐘內(nèi)不要臥位；出現(xiàn)腹瀉、便秘腹痛等及時告知醫(yī)師。5.其它 指或趾出現(xiàn)潰瘍要避免碰擦，指或趾持續(xù)出現(xiàn)紫黑色要及時就診。三．定期門診隨訪 通過門診隨訪調(diào)整治療藥物和觀察有無治療藥物的副反應(yīng)。時間周一周四上午。

【概述】系統(tǒng)性硬化（systemic sclerosis）是一個原因不明的臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征的結(jié)締組織病。除皮膚受累外，它也可影響內(nèi)臟(心、肺和消化道等器官)。本病女性多見，發(fā)病率大約為男性的4倍，兒童相對少見。本病的嚴重程度和發(fā)展情況變化較大，從伴有迅速發(fā)展且往往為致命的內(nèi)臟損害的彌漫性皮膚增厚（彌漫性硬皮?。?，到僅有少部分皮膚受累（通常只限于手指和面部）等均可見到。后者進展慢，在內(nèi)臟典型病變充分顯露之前可經(jīng)過數(shù)十年之久，被稱為皮下局限性硬皮病或CREST綜合征（指鈣質(zhì)沉著、雷諾現(xiàn)象、食道功能障礙、指端硬化和毛細血管擴張）。此外還有重疊綜合征（如硬皮病皮肌炎）和未分化結(jié)締組織病等。系統(tǒng)性硬化有多種亞型,它們的臨床表現(xiàn)和預(yù)后各不相同。一般以皮膚受累范圍為主要指標(biāo)。本文主要討論彌漫性硬皮病(diffuse scleroderma)。系統(tǒng)性硬化（systemic sclerosis）的分類如下：1.彌漫性硬皮病(diffuse scleroderma)：除面部、肢體遠端和近端外，皮膚增厚還累及軀干。2.局限性硬皮病(limited scleroderma)：皮膚增厚限于肘（膝）的遠端，但可累及面部、頸部。3.無皮膚硬化的硬皮病（sine scleroderma）：臨床無皮膚增厚的表現(xiàn)，但有特征性的內(nèi)臟表現(xiàn)和血管、血清學(xué)異常。4.重疊綜合征（in overlap syndrome）：上述三種情況中任一種與診斷明確的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎/皮肌炎同時出現(xiàn)。5.未分化結(jié)締組織?。╱ndifferentiated connective tissue disease）：雷諾現(xiàn)象伴系統(tǒng)性硬化的臨床和/或血清學(xué)特點，但無系統(tǒng)性硬化的皮膚增厚和內(nèi)臟異?！九R床表現(xiàn)】1、早期癥狀：系統(tǒng)性硬化最多見的初期表現(xiàn)是雷諾現(xiàn)象和隱襲性肢端和面部腫脹，并有手指皮膚漸增厚。約70%的病例首發(fā)癥狀為雷諾現(xiàn)象, 雷諾現(xiàn)象可先于硬皮病的其他癥狀（手指腫脹、關(guān)節(jié)炎、內(nèi)臟受累）1~2年或與其他癥狀同時發(fā)生。多關(guān)節(jié)病同樣也是突出的早期癥狀。胃腸道功能紊亂（胃燒灼感和吞咽困難）或呼吸系統(tǒng)癥狀等，偶爾也是本病的第一個表現(xiàn)?；颊咂鸩∏翱捎胁灰?guī)則發(fā)熱、胃納減退、體重下降等。2、皮膚：幾乎所有病例皮膚硬化都從手開始，手指、手背發(fā)亮、緊繃,手指褶皺消失，汗毛稀疏，繼而面部、頸部受累。病人胸上部和肩部有緊繃的感覺，頸前可出現(xiàn)橫向厚條紋，讓病人仰頭，病人會感到頸部皮膚緊繃，其它疾病很少有這種現(xiàn)象。面部皮膚受累可表現(xiàn)為面具樣面容?？谥艹霈F(xiàn)放射性溝紋,口唇變薄,鼻端變尖。受累皮膚可有色素沉著或色素脫失。皮膚病變可局限在手指(趾)和面部,或向心性擴展,累及上臂、肩、前胸、背、腹和腿。有的可在幾個月內(nèi)累及全身皮膚,有的在數(shù)年內(nèi)逐漸進展,有些呈間歇性進展,通常皮膚受累范圍和嚴重程度在三年內(nèi)達高峰。臨床上皮膚病變可分為水腫期、硬化期和萎縮期。水腫期皮膚呈非可凹性腫脹，觸之有堅韌的感覺；硬化期皮膚呈臘樣光澤，緊貼于皮下組織，不易捏起；萎縮期淺表真皮變薄變脆，表皮松弛。3、骨和關(guān)節(jié)：多關(guān)節(jié)痛和肌肉疼痛常為早期癥狀，也可出現(xiàn)明顯的關(guān)節(jié)炎。約29%可有侵蝕性關(guān)節(jié)病。由于皮膚增厚且與其底下關(guān)節(jié)緊貼,致使關(guān)節(jié)攣縮和功能受限。由于腱鞘纖維化，當(dāng)受累關(guān)節(jié)主動或被動運動時,特別在腕、踝、膝處,可覺察到皮革樣摩擦感。長期慢性指(趾)缺血,可發(fā)生指端骨溶解。X線表現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙狹窄和關(guān)節(jié)面骨硬化。由于腸道吸收不良、廢用及血流灌注減少，常有骨質(zhì)疏松。4、消化系統(tǒng)：消化道受累為硬皮病的常見表現(xiàn),僅次于皮膚受累和雷諾現(xiàn)象。消化道的任何部位均可受累，其中食道受累最為常見（90%），肛門直腸次之（50%～70%），小腸和結(jié)腸較少（40%和10%～50%）。(1)口腔：張口受限,舌系帶變短,牙周間隙增寬,齒齦退縮,牙齒脫落,牙槽突骨萎縮。(2)食道：食道下部擴約肌功能受損可導(dǎo)致胸骨后灼熱感,泛酸。長期可引起糜爛性食管炎、出血、下食道狹窄等并發(fā)癥。下2/3食管蠕動減弱可引起吞咽困難、吞咽痛。組織病理示食管平滑肌萎縮,粘膜下層和固有層纖維化,粘膜呈不等程度變薄和糜爛。食管的營養(yǎng)血管呈纖維化改變。1/3硬皮病患者食管可發(fā)生Barrett化生，這些病人發(fā)生狹窄和腺癌等并發(fā)癥的危險性增高。食管功能可用食管測壓、臥位稀鋇鋇餐造影、食管鏡等方法檢查。(3)小腸：?？梢疠p度腹痛、腹瀉、體重下降和營養(yǎng)不良。營養(yǎng)不良是由于腸蠕動緩慢,微生物在腸液中過度增長所致,應(yīng)用四環(huán)素等廣譜抗生素常能奏效。偶可出現(xiàn)假性腸梗阻，表現(xiàn)為腹痛、腹脹和嘔吐。與食管受累相似，纖維化和肌肉萎縮是產(chǎn)生這些癥狀的主要原因。腸壁粘膜肌層變性，空氣進入腸壁粘膜下面之后，可發(fā)生腸壁囊樣積氣征。(4)大腸：鋇灌腸可發(fā)現(xiàn)10%～50%的病人有大腸受累，但臨床癥狀往往較輕。累及后可發(fā)生便秘,下腹脹滿，偶有腹瀉。由于腸壁肌肉萎縮，在橫結(jié)腸、降結(jié)腸可有較大開口的特征性腸炎（憩室）,如肛門括約肌受累,可出現(xiàn)直腸脫垂和大便失禁。（5）CREST綜合征：患者可發(fā)生膽汁性肝硬化。5、 肺部：在硬皮病中肺臟受累普遍存在。病初最常見的癥狀為運動時氣短，活動耐受量減低；后期出現(xiàn)干咳。隨病程增長，肺部受累機會增多，且一旦累及,呈進行性發(fā)展,對治療反應(yīng)不佳。肺間質(zhì)纖維化和肺動脈血管病變常同時存在，但往往是其中一個病理過程占主導(dǎo)地位。在彌漫性硬皮病伴抗Scl~70陽性的患者中，肺間質(zhì)纖維化常常較重；在CREST綜合征中，肺動脈高壓常較為明顯。肺間質(zhì)纖維化常以嗜酸性肺泡炎為先導(dǎo)。在肺泡炎期，高分辨CT可顯示肺部呈毛玻璃樣改變，支氣管肺泡灌洗可發(fā)現(xiàn)灌洗液中細胞增多。X線胸片示肺間質(zhì)紋理增粗,嚴重時呈網(wǎng)狀結(jié)節(jié)樣改變，在基底部最為顯著。肺功能檢查示限制性通氣障礙,肺活量減低,肺順應(yīng)性降低,氣體彌散量減低。體檢可聞及細小爆裂音，特別是在肺底部。閉塞、纖維化及炎性改變是肺部受累的原因。肺動脈高壓常為棘手問題，它是由于肺間質(zhì)與支氣管周圍長期纖維化或肺間小動脈內(nèi)膜增生的結(jié)果。肺動脈高壓常緩慢進展，除非到后期嚴重的不可逆病變出現(xiàn)，一般臨床不易察覺。無創(chuàng)性的超聲心動檢查可發(fā)現(xiàn)早期肺動脈高壓。尸解顯示約29~47%患者有中小肺動脈內(nèi)膜增生和中膜粘液瘤樣變化。心導(dǎo)管檢查發(fā)現(xiàn)33%患者有肺動脈高壓。6、 心臟：病理檢查80%病人有片狀心肌纖維化。臨床表現(xiàn)為氣短、胸悶、心悸、水腫。臨床檢查可有室性奔馬律,竇性心動過速,充血性心力衰竭,偶可聞及心包摩擦音。超聲心動圖顯示約半數(shù)病例有心包肥厚或積液，但臨床心肌炎和心包填塞不多見。7、 腎臟：硬皮病的腎病變以葉間動脈、弓形動脈及小動脈為最著，其中最主要的是小葉間動脈。血管內(nèi)膜有成纖維細胞增殖,粘液樣變,酸性粘多糖沉積及水腫。血管平滑肌細胞發(fā)生透明變性。血管外膜及周圍間質(zhì)均有纖維化。腎小球基膜不規(guī)則增厚及劈裂。硬皮病腎病變臨床表現(xiàn)不一,部分病人有多年皮膚及其它內(nèi)臟受累而無腎損害臨床現(xiàn)象;有些在病程中出現(xiàn)腎危象，即突然發(fā)生嚴重高血壓，急進性腎功能衰竭,如不及時處理，常于數(shù)周內(nèi)死于心力衰竭及尿毒癥。雖然腎危象初期可無癥狀，但大部分病人感疲乏加重，出現(xiàn)氣促、嚴重頭痛、視力模糊、抽搐、神志不清等癥狀。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)肌酐正常或增高、蛋白尿和/或鏡下血尿，可有微血管溶血性貧血和血小板減少。腎危象的預(yù)測因素有下列幾點：①系統(tǒng)性硬皮?。虎诓〕绦∮?年；③疾病進展快；④抗RNA多聚酶III抗體陽性；⑤服用大量激素或小劑量環(huán)孢霉素；⑥血清腎素水平突然升高?！驹\斷要點】1、實驗室檢查（1）一般化驗無特殊異常。血沉可正常或輕度增快。貧血可由消化道潰瘍、吸收不良、腎臟受累所致,一般情況下少見。可有輕度血清白蛋白降低,球蛋白增高。（2）免疫學(xué)檢測示血清ANA陽性率達90%以上,核型為斑點型和核仁型。以HEP~2細胞作底片,在CREST綜合征患者,約50~90%抗著絲點抗體陽性,在彌漫性硬皮病中僅10%病例陽性?？怪z點抗體陽性患者往往傾向于有皮膚毛細血管擴張和皮下鈣質(zhì)沉積,比該抗體陰性者的限制性肺部疾患少,且它的滴度不隨時間和病程而變化,有助于硬皮病的診斷和分類。約20~40%系統(tǒng)性硬化癥患者,血清抗Scl~70抗體陽性。約30%病例RF陽性,約50%病例有低滴度的冷球蛋白血癥。（3）病理及甲褶檢查：硬變皮膚活檢見網(wǎng)狀真皮致密膠原纖維增多，表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(nèi)（也可在廣泛纖維化部位）可見T淋巴細胞大量聚集。甲褶毛細血管顯微鏡下顯示毛細血管袢擴張與正常血管消失。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)1980年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）提出的系統(tǒng)性硬化（硬皮?。┓诸悩?biāo)準(zhǔn)，在保證臨床研究病例的一致性方面起到了很重要的作用，目前以此分類標(biāo)準(zhǔn)作為診斷。但應(yīng)注意到，不是所有系統(tǒng)性硬化都滿足這個標(biāo)準(zhǔn)，另一方面，其它疾病也可有近端皮膚硬化，該標(biāo)準(zhǔn)不包括局限性硬皮病、嗜酸性筋膜炎及各種類型的假性硬皮病。ACR系統(tǒng)性硬化（硬皮病）分類標(biāo)準(zhǔn)如下：A．主要條件：近端皮膚硬化：手指及掌指（跖趾）關(guān)節(jié)近端皮膚增厚、緊繃、腫脹。這種改變可累及整個肢體、面部、頸部和軀干（胸、腹部）。B．次要條件：（1）指硬化：上述皮膚改變僅限手指。（2）指尖凹陷性疤痕,或指墊消失：由于缺血導(dǎo)致指尖凹陷性疤痕,或指墊消失。（3）雙肺基底部纖維化：在立位胸片上，可見條狀或結(jié)節(jié)狀致密影，以雙肺底為著，也可呈彌漫斑點或蜂窩狀肺。要除外原發(fā)性肺病所引起的這種改變。判定：具有主要條件或兩個以上次要條件者,可診為系統(tǒng)性硬化。此外雷諾現(xiàn)象,多發(fā)性關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛,食道蠕動異常,皮膚活檢示膠原纖維腫脹和纖維化,血清有ANA、抗Scl~70抗體和抗著絲點抗體均有助于診斷。3、本病應(yīng)與硬腫?。╯cleredema）、嗜酸性筋膜炎(eosinophilic fasciitis)及硬粘液水腫病(scleromyedema))相鑒別。【治療方案及原則】 本病尚無特效藥物。皮膚受累范圍和病變程度為診斷和評估預(yù)后的重要依據(jù),而重要臟器累及的廣泛性和嚴重程度決定它的預(yù)后。早期治療的目的在于阻止新的皮膚和臟器受累,而晚期的目的在于改善已有的癥狀。1、一般治療（1）糖皮質(zhì)激素： 總的說來糖皮質(zhì)激素對本癥效果不顯著,通常對炎性肌病、間質(zhì)性肺部疾患的炎癥期有一定療效；在早期水腫期，對關(guān)節(jié)痛、肌痛亦有療效。劑量為潑尼松30~40mg/日，連用數(shù)周，漸減至維持量10~15mg/日。對晚期特別有氮質(zhì)血癥患者，糖皮質(zhì)激素能促進腎血管閉塞性改變，故禁用。免疫抑制劑療效不肯定。常用的有環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，有報道對皮膚關(guān)節(jié)和腎臟病變有一定療效，與糖皮質(zhì)激素合并應(yīng)用，常可提高療效和減少糖皮質(zhì)激素用量。體外實驗表明g~干擾素可減少膠原合成，開放試驗顯示肌注g~干擾素可減少硬皮病皮膚的硬度。（2）青霉胺（D~penicillamine）：在原膠原轉(zhuǎn)變成膠原的過程中，需要單胺氧化酶（MAO）參與聚合和交叉聯(lián)結(jié)。青霉胺能將MAO中的銅離子絡(luò)合，從而抑制新膠原成熟，并能激活膠原酶，使已形成的膠原纖維降解。青霉胺從每日0.125開始，空腹服用。一般2~4周增加0.125/日,根據(jù)病情可酌用至0.75~1/日。用藥6~12個月后，皮膚可能會變軟，腎危象和進行性肺受累的頻率可能會減低。應(yīng)維持用藥1~3年。服用本藥約47%的病人會出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，29%的病人因此而停藥。常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、厭食、惡心、嘔吐、口腔潰瘍、味覺異常、皮疹、白細胞和血小板減少、蛋白尿和血尿等。2、對癥治療（1）雷諾現(xiàn)象：勸患者勿吸煙，手足避冷保暖?？捎孟醣竭拎た蒯屍?0mg,每日二次。絡(luò)活喜是一個新的鈣通道拮抗劑，作用與硝苯吡啶相同，但半衰期更長，每日5~10mg，頓服。如癥狀較重，有壞死傾向，可加用血管擴張劑哌唑嗪，開始劑量0.5mg,每日3~4次,可酌情逐漸增至1~2mg,每日3~4次。靜脈給予前列腺素E1可緩解雷諾現(xiàn)象，治療指端潰瘍。一種新的制劑~~用脂微粒包裹前列腺素已問市，據(jù)稱可獲較好療效。丹參注射液（每毫升相當(dāng)于原生藥2g）8~16ml加入低分子右旋糖酐500ml內(nèi)靜脈滴注，每日一次，10次為一療程，連續(xù)或間歇2~3療程后，能阻止紅細胞及血小板的聚集，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)。潘生丁和小劑量阿司匹林均有抑制血小板聚集作用。手指壞疽部位可外用硝酸甘油貼膜。此外，血清緊張素受體拮抗劑Ketanserin 40mg，每日三次。或血清緊張素重新攝取抑制劑Fluoxetine對雷諾現(xiàn)象也有較好療效。 （2）反流性食管炎 ：告知患者要少食多餐，餐后取立位或半臥位?？煞媒M織胺受體阻斷劑（西咪替丁或雷尼替丁等）或質(zhì)子泵抑制劑（洛賽克等）降低胃酸。如有吞咽困難，可用多潘立酮等增加胃腸動力藥物。腹部脹滿可間斷服用廣譜抗生素。（3）硬皮病患者應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血壓,發(fā)現(xiàn)血壓升高應(yīng)及時處理。早期控制血壓增高，可預(yù)防腎危象出現(xiàn)。腎小血管受累會影響腎臟血液灌注，進而導(dǎo)致腎小球旁器釋放腎素，通過血管緊張素Ⅱ的作用腎素可引起血管進一步收縮，形成一個惡性循環(huán)。在這種情況下，可用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑如巰甲丙脯酸、依那普利、貝那普利等藥物。如發(fā)生尿毒癥，需進行血液透析和腎移植。3．其他：近年來國外采用口服內(nèi)皮素受體拮抗劑和抗轉(zhuǎn)移生長因子β1（TGFβ1）治療硬皮病所致的肺動脈高壓已取得一定療效。經(jīng)CD34+細胞分選的外周造血干細胞移植治療國內(nèi)外均已用于臨床?！绢A(yù)后】病變多變，且不能預(yù)料，通常呈緩慢發(fā)展。多數(shù)患者最終出現(xiàn)內(nèi)臟病變，如果疾病早期發(fā)生心、肺或腎損害，則預(yù)后不良。硬皮病病人出現(xiàn)腎損害癥狀為一惡兆。Cannon等報道硬皮病伴有腎損害者10年內(nèi)的病死率為60%,不伴有腎損害者10年內(nèi)的病死率僅為10%。CREST綜合征患者，可長期局限而不發(fā)展，預(yù)后良好。

硬皮病硬皮病是以皮膚硬化或伴有多器官纖維化為特征的結(jié)締組織疾病，經(jīng)歷皮膚水腫、硬化和萎縮三個階段。該病分為局限性和系統(tǒng)性，前者只累及皮膚，出現(xiàn)局部皮膚的硬化；后者多見，又分為肢端型和彌漫型，“肢端型”的硬化始于四肢，“彌漫型”的硬化始于軀干，并可出現(xiàn)惡性高血壓。系統(tǒng)性硬皮病都有皮膚外器官的累及，根據(jù)發(fā)生率和嚴重程度依次為肺、心、消化道、外分泌腺、腎、骨髓和關(guān)節(jié)等。雷諾現(xiàn)象（雙手遇冷后變白、發(fā)紫）是系統(tǒng)性硬皮病的特征，幾乎發(fā)生于所有患者。還有一種特殊類型即CREST綜合征，表現(xiàn)為皮膚鈣沉著、雷諾現(xiàn)象、食道蠕動異常、指或趾硬化和毛細血管擴張。該病嚴重影響患者生活質(zhì)量并危及生命。該病中的多數(shù)病程冗長，只有少數(shù)在短期內(nèi)死亡，因此必須有長期與疾病斗爭的準(zhǔn)備。由于該病病因不明，目前國際上未有統(tǒng)一、有效地治療方案，但瑞金醫(yī)院皮膚科經(jīng)過長期臨床實踐，總結(jié)出一套行之有效的治療方法。系統(tǒng)性硬皮病患者在入院后必須進行“系統(tǒng)評價”，即了解各器官狀況。主要的治療方法如下：一．針對皮膚的治療早期治療是關(guān)鍵。大功率UVA1照射對各型皮膚硬化有效，特別是局限性，堅持照射3~6個月，可以痊愈。系統(tǒng)性必須輔以藥物治療，常用的有潑尼松約20mg/日和劑量逐漸遞加的青霉胺，長期服用白芍總苷以及積雪苷片、酮替芬等。二．針對各種癥狀和器官損害的治療 1.雷諾現(xiàn)象 保暖、戒煙至關(guān)重要。靜脈滴注丹參或前列腺素以及口服鈣通道阻滯劑等。 2.間質(zhì)性肺炎 防止受寒和感冒，根據(jù)病變程度選擇治療方案。3.心臟 除嚴重的心肌病外目前均可有效治療，如心包炎、肺動脈高壓等。4.消化道 保持口腔清潔，進食后漱口或嚼口香糖；餐后直立，30分鐘內(nèi)不要臥位；出現(xiàn)腹瀉、便秘腹痛等及時告知醫(yī)師。5.其它 指或趾出現(xiàn)潰瘍要避免碰擦，指或趾持續(xù)出現(xiàn)紫黑色要及時就診。三．定期門診隨訪 通過門診隨訪調(diào)整治療藥物和觀察有無治療藥物的副反應(yīng)?！帮L(fēng)濕免疫專病”時間：周四上午。