-
韓亞玲主治醫(yī)師 滄州市人民醫(yī)院 風濕免疫科 1.疾病概述系統性硬化癥(SSc)是一種以皮膚及內臟器官纖維化、血管異常為特征的全身性自身免疫病。其主要病理表現為皮膚增厚硬化、血管洋蔥皮樣改變,并可能累及肺、心臟、消化道、腎臟等內臟器官。女性發(fā)病率是男性的4倍,高發(fā)于20-50歲人群,兒童罕見。2.病因與風險因素病因尚不明確,可能與以下因素相關:-遺傳因素:家族史是主要危險因素,但非單基因遺傳。-環(huán)境因素:包括藥物(如博來霉素)、化學物質(聚氯乙烯、硅等)、病毒感染(巨細胞病毒、EB病毒)以及幽門螺桿菌感染。-免疫異常:患者體內常檢測到抗核抗體(ANA)、抗Scl-70抗體等自身抗體。3.臨床表現(1)早期癥狀-雷諾現象:約90%患者以此為首發(fā)癥狀,表現為手指/腳趾遇冷或情緒波動時蒼白→青紫→潮紅的三色變化,伴麻木或疼痛。-皮膚腫脹:手指、面部非凹陷性水腫,皮膚緊繃發(fā)亮,逐漸向軀干蔓延。(2)典型癥狀-皮膚硬化:分為三期:?-水腫期:皮膚腫脹如蠟,觸感堅韌。?-硬化期:皮膚增厚如皮革,難以捏起,出現“面具臉”(面部僵硬、口周放射狀皺紋)。?-萎縮期:皮膚變薄、色素沉著或脫失,易潰瘍。-內臟受累:?-消化道:吞咽困難、胃食管反流(燒心)、便秘或腹瀉。?-肺:間質性肺?。ǜ煽?、氣短)、肺動脈高壓(致死主因之一)。?-心臟:心律失常、心包積液,嚴重者可心力衰竭。?-腎臟:腎危象(突發(fā)高血壓、腎功能衰竭),死亡率高。4.分類根據皮膚受累范圍分為:-局限性硬皮?。浩つw硬化限于四肢遠端,常伴CREST綜合征(鈣質沉積、雷諾現象、食管功能障礙等)。-彌漫性硬皮?。浩つw廣泛硬化,內臟受累早且重,預后較差。-無皮膚硬化的硬皮?。阂詢扰K病變?yōu)橹?,罕見?.診斷診斷需結合臨床表現與實驗室檢查:-主要標準:近端皮膚對稱性增厚硬化(如手指至掌指關節(jié)以上)。-次要標準:指尖潰瘍、肺纖維化、雷諾現象等。-抗體檢測:抗Scl-70抗體(彌漫型)、抗著絲點抗體(局限型)等有重要提示意義。-影像學檢查:胸部高分辨CT(肺纖維化)、食管鋇餐(蠕動減弱)等。6.治療目前無特效療法,以控制癥狀和延緩進展為主:-皮膚與血管病變:鈣通道阻滯劑(硝苯地平)、內皮素受體拮抗劑(波生坦)改善雷諾現象;局部潰瘍需抗感染。-內臟受累:?-肺纖維化:免疫抑制劑(環(huán)磷酰胺)。?-腎危象:血管緊張素轉換酶抑制劑(卡托普利)緊急降壓。?-胃食管反流:質子泵抑制劑(奧美拉唑)。-其他治療:干細胞移植、間充質干細胞療法在難治性病例中探索應用。7.預后預后差異較大,局限性硬皮病進展緩慢,10年生存率約65%;彌漫性硬皮病若累及肺、腎,死亡率顯著升高。定期監(jiān)測血壓、肺功能及腎功能是關鍵。注意事項-日常護理:避免寒冷刺激、戒煙、保持皮膚濕潤。-定期隨訪:每3-6個月評估內臟功能,早期干預并發(fā)癥。如需進一步了解具體治療方案或最新研究進展,可咨詢風濕免疫科醫(yī)生。05月28日
42
0
0
-
應振華主任醫(yī)師 浙江省人民醫(yī)院 風濕免疫科 手指腫脹,遇冷后經常容易發(fā)白、發(fā)紫?當心下面這個疾病系統性硬化癥(SSc),也稱為硬皮病,是一種原因不明,臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征,可影響心、肺和消化道等器官的全身性疾病。硬皮病可發(fā)生于任何年齡,發(fā)病高峰年齡為30-50歲;該病女性多見,男女比例約為1:3-14。2018年,硬皮病正式被納入我國第一批罕見病目錄。01病因及發(fā)病機制目前,硬皮病病因不明,遺傳、感染、環(huán)境及藥物等因素均可能參與其中;其發(fā)病機制復雜,免疫紊亂、血管內皮細胞損傷、成纖維細胞增殖及膠原合成異常為疾病主要的病理表現。02臨床表現①早期表現:起病隱匿。80%的病人首發(fā)癥狀為雷諾現象,可先于本病的其他表現(如關節(jié)炎、內臟受累)幾個月甚至10余年(大部分5年內)出現。②皮膚:為本病的標志性病變,呈對稱性分布。一般先見于手指及面部,然后向軀干蔓延。典型皮膚病變一般經過3個時期:①腫脹期:皮膚病變呈非可凹性腫脹,有些病人可有皮膚紅斑、皮膚瘙癢,手指腫脹像香腸一樣,活動不靈活,手背腫脹,逐漸波及前臂②硬化期:皮膚逐漸變厚、發(fā)硬,手指像被皮革裹住,皮膚不易被提起,不能握緊拳頭。面部皮膚受損造成正常面紋消失,使面容刻板、鼻尖變小、鼻翼萎縮變軟,嘴唇變薄、內收,口周有皺槽,張口度變小,稱“面具臉”③萎縮期:皮膚萎縮,變得光滑且薄,緊緊貼在皮下的骨面上,關節(jié)屈曲攣縮不能伸直,還可出現皮膚潰瘍,不易愈合。③關節(jié)、肌肉:關節(jié)周圍肌腱、筋膜、皮膚纖維化可引起關節(jié)疼痛。關節(jié)炎少見,只有少數病例出現侵蝕性關節(jié)炎。④胃腸道:約70%的病人出現消化道異常。食管受累最常見,表現為吞咽食物時有發(fā)噎感,以及胃灼熱感、夜間胸骨后痛等癥狀。⑤肺:2/3以上的病人有肺部受累,是本病最主要的死亡原因。最早出現的癥狀為活動后氣短。最常見的肺部病變?yōu)殚g質性肺疾病。另一較多見的肺部病變是肺動脈高壓。⑥此外硬皮病還可累及心、腎、神經系統等。03治療(一)一般治療戒煙、保暖、避免情緒激動、積極的皮膚護理等。(二)藥物治療??2.1非甾體抗炎藥?非甾體抗炎藥對于關節(jié)痛和肌痛一般均有療效,在控制骨骼肌肉不適后可進行有效的物理治療。2.2糖皮質激素?糖皮質激素本身不能減緩硬皮病的進展,其主要用于與疾病重疊發(fā)生的炎性疾病及間質性肺病的炎癥期,且對早期肢端水腫、關節(jié)痛、肌痛以及腱鞘疼痛有效。但值得注意的是,糖皮質激素在硬皮病中宜短期小劑量使用。2.3免疫抑制劑硬皮病病程中通常存在明確的細胞免疫和體液免疫異常。常用的免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等。2.4肢端血管病變的治療雷諾氏現象是硬皮病最常見的臨床表現,其本質為間歇性周圍血管痙攣。長效鈣通道阻滯劑,如硝苯地平,為治療雷諾現象的一線用藥。2.5?肺動脈高壓的治療肺動脈高壓是硬皮病相關肺血管疾病最常見的形式。其本質上是肺動脈樹的一種閉塞性血管病,可導致對肺動脈血流量的阻力增加,肺動脈壓升高。目前主要有三大類治療藥物:其一為前列環(huán)素類藥物,包括依前列醇、曲前列環(huán)素等;其二為內皮素受體拮抗劑,包括波生坦、安利生坦和馬西替坦;其三為一氧化氮刺激劑,包括5型磷酸二酯酶抑制劑西地那非和他達拉非,以及可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動劑利奧西呱。結語硬皮病作為罕見病,發(fā)病率低,臨床既往對其重視程度不足、認識有限,到目前為止硬皮病的治療仍缺乏非常有效的藥物。近年來生物制劑利妥昔單抗、托珠單抗正不斷應用于臨床,但療效有待進一步的明確。此外,自體造血干細胞移植治療也是硬皮病的新選擇,但存在技術要求較高、費用昂貴等原因,而受到一定的限制。杭州風濕編輯|吳騰審核|應振華???文獻參考來源:硬皮病治療研究進展及治療指南演變2022年07月31日
464
0
2
-
2021年03月18日
1639
0
0
-
韓光明主任醫(yī)師 東莞市人民醫(yī)院 風濕免疫科 一、什么是硬皮病(Scleroderma)硬皮病是一種慢性的自身免疫性疾病,能引起皮膚的變厚變硬,根據它是否影響內臟系統,可分為局限性硬皮病和系統性硬皮病。局限性硬皮病通常只累及皮膚,有時也可影響到附近的肌肉,骨和關節(jié),但不累及內臟系統。常見的局限性硬皮病包括,出現皮膚顏色改變的硬斑病(morphea),累及上下肢的線性硬皮病(linear scleroderma),和發(fā)生在面部額頭的軍刀型硬皮癥(en coup de sabre)。系統性硬皮病是風濕免疫病中比較嚴重的一種疾病,除了影響到皮膚、肌肉、關節(jié)外,還影響血管、肺臟、腎臟、心臟和胃腸道等內臟系統。硬皮病至今病因不明,但體內遺傳因素起著主要作用。好發(fā)于30-50歲的女性。目前尚不能根治,但一些治療可減輕癥狀,提高生活質量。二、硬皮病的發(fā)病機理及風險因子一般來說,硬皮病是由于體內生產和蓄積過多的膠原引起的。膠原其實就是組建正常身體結締組織的一種纖維蛋白。但生產太多,沉積在皮膚就引起了皮膚的變厚變硬。目前并不清楚身體如何激發(fā)生產這么多膠原成分的,但體內免疫系統的異??赡芷鹬豢赏菩兜呢熑?。常見的風險因子包括:1、遺傳因素:體內存在一定的基因變異的人更容易得硬皮病。這也可以容易理解為什么有的種族容易得這種病,一個家族有時有好幾位同樣的患者。2、環(huán)境因素:一些研究發(fā)現,重復接觸一些化學制劑,服用一些藥物也可增加患硬皮病的風險。3、免疫因素:硬皮病已經是一種明確的自身免疫性疾病,這也就意味著身體免疫系統出現異常。大約有20%左右的硬皮病患者同時合并其他自身免疫性疾病,如類風濕關節(jié)炎、紅斑狼瘡或干燥綜合征。三、硬皮病的臨床表現硬皮病的臨床表現差異比較大,影響的部位不同,臨床表現就不同,但常見的表現有以下幾點:1、皮膚表現:幾乎所有硬皮病患者都會經歷皮膚的變厚變硬,皮膚緊繃的感覺。皮膚的瘙癢,這是由于炎癥過程引起的皮膚刺激產生的瘙癢。皮膚的干燥,受累部位的毛發(fā)減少,色素的沉著或斑點樣脫失等皮膚表現也非常多見。2、雷諾現象(Raynaud’s phenomenon):系統性硬皮病的最早癥狀通常是雷諾現象,主要是由于手指或腳趾遇冷時小血管的收縮引起的身體變化。雷諾現象發(fā)生時,你的手指或腳趾會出現白、紅和紫的顏色改變,有時伴麻木或疼痛。3、消化道癥狀:硬皮病會引起消化道的癥狀,根據影響消化道的部位,癥狀是不同的。如影響食管時,會出現胸前區(qū)的燒灼感或吞咽困難癥狀;影響到腸道時,會出現腹部疼痛,腹脹,腹瀉和便秘等癥狀,有的患者也會出現營養(yǎng)成分的吸收問題。4、心臟、肺臟和腎臟的癥狀:影響到心臟時,患者出現心律失常,心臟缺血的表現。影響到肺臟時常見的是肺間質性改變和肺動脈高壓。影響到腎臟會出現嚴重的腎危象。這些都是威脅生命安全的并發(fā)癥,一旦發(fā)生應及時就診。四、硬皮病的診斷醫(yī)生根據你的主訴和臨床表現,進行細致的體格檢查,再結合抽血進行的抗核抗體及一些特異性的抗體的檢測,通常能做出明確的診斷。但一些患者早期癥狀不典型,也需要取皮膚組織進行活檢來明確診斷。在明確診斷硬皮病的同時,你的醫(yī)生也會判斷病情的活動情況,影響到哪些重要器官及病情的嚴重程度。五、硬皮病的治療根據硬皮病的不同類型,影響器官系統的差異及病情的嚴重程度的不同,治療是不一樣的。盡管目前不能根治,藥物可以控制皮膚硬化的癥狀,預防嚴重的并發(fā)作,延長壽命,提高生活質量。常見的治療應考慮到下列方面:1、治療或減慢皮膚改變:一些外用制劑或口服藥物可以幫助患者減輕皮膚的僵硬,減慢皮膚病變的發(fā)展。2、擴展血管:控制血壓的血管擴張劑可以治療雷諾現象。3、免疫抑制:一些免疫抑制劑也可以減輕硬皮病的臨床癥狀。4、減輕消化道癥狀:控制胃酸分泌,可以減輕胸前區(qū)燒灼感。一些藥物也可控制腹脹、腹瀉及便秘的癥狀。5、如果出現肺間質性改變,肺動脈高壓也要積極治療。并預防腎危象的發(fā)生??傊坏┰\斷為硬皮病,尤其是系統性硬皮病,就是一個終生性疾病,患者朋友應注意不要相信能治愈的宣傳,以免上當受騙,并及時調整好心態(tài),保持一個樂觀的生活態(tài)度“你改變得了我的皮膚,但改變不了我的笑容”,盡早選擇一個自己信賴的醫(yī)生,定期隨訪檢查,根據病情及時調整藥物,使用最小劑量的藥物來控制病情的穩(wěn)定。2019年10月20日
2802
1
6
-
孟昭影主任醫(yī)師 河北北方學院附屬第一醫(yī)院 皮膚性病科 硬皮病的具體病因不明,總結近年來的研究結果涉及以下幾個方面:1、個體素質:主要與遺傳和內分泌有關。據調查部分患者有明顯家族史,患者親屬中ANA以及染色體的異常發(fā)生率增高;也有報道在硬皮病的親屬中出現有同樣病或另一種結締組織病(如系統性紅斑狼瘡、雷諾現象等)。硬皮病親屬的血清出現ANA陽性率約為25%,而對照人群僅為5%~8%,但也有在SSc的孿生姊妹并不同得此病的報道。另外本病在育齡婦女中發(fā)病率高,可能與內分泌有關。2、血管病變:尤其是系統性硬皮病,皮膚遇冷后,皮膚毛細血管血流明顯減少。多數患者常常在皮損出現前先有Raynaud現象,指端毛細血管數量減少,甲皺毛細管清晰度差,擴張彎曲,數目減少但明顯擴張,血流緩慢,血流量減少。血管內皮細胞增生,管腔狹窄,管壁有玻璃樣變及類纖維蛋白樣變性。而且很多患者的Raynaud現象,不僅限于肢端,也發(fā)生于內臟血管;組織病理顯示皮損及內臟多可有小血管(動脈)攣縮及內膜增生。血管損傷在硬皮病中是很關鍵的,而且也是最早病變。硬皮病的血管的中心病變是內皮細胞,這些血管的內皮細胞有腫脹、增生,繼以血栓形成造成管腔變狹,組織缺血。內皮細胞的功能不僅僅是血液和組織間的屏障,同時它還分泌許多因子來調節(jié)血管的穩(wěn)定性和滲透性。由于內皮細胞的活化,多種細胞因子在硬皮病中出現異常,導致成纖維細胞增殖并加重內皮細胞本身的病變。如果從血管收縮素、5-羥色胺和寒冷對周圍血管的影響以及硬皮病的某些早期損害的組織學變化來分析,認為硬皮病是一種原發(fā)性的血管病。但由于并非所有患者中都能見到血管病變,故也有認為血管病變并非是本病唯一發(fā)病因素。3、免疫異常:本病可與多種結締組織病伴發(fā),尤其系統性硬皮病患者體內B細胞數增多,體液免疫明顯增強,循環(huán)免疫復合物測定陽性率高達50%以上,多數患者有高丙球蛋白血癥。B細胞活性的提高與輔助性T淋巴細胞功能的增強有關,導致自身抗體產生,這些抗體可直接或間接損傷內皮細胞,誘導成纖維細胞的增殖。T輔助細胞功能增強還可刺激淋巴細胞產生可溶性因子與其它單核細胞或巨噬細胞釋放的介質一起對成纖維細胞的趨化,核分裂和膠原合成起調節(jié)作用。系統性硬皮病患者的混合淋巴細胞培養(yǎng)物中有T細胞功能破壞,免疫抑制劑治療有一定效果等,故認為本病可能為一種自身免疫病。患者體內可以測出多種自身抗體,包括抗Scl-70抗體又稱抗局部異構酶I(toPoisomerase I)抗體,抗著絲點抗體、抗核仁抗體(包括對不同核仁成分:RNA多聚酶III、U3RNA蛋白復合體、核仁4-65RNA、U2RNA蛋白復合物的抗體)、抗PM/SSc抗體、抗nRNP抗體、抗JO-1抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗KU抗體等。其他還有抗I型膠原、IV型膠原、抗板層(laminin)抗體等。這些抗體有些還具有特征性,有助于臨床診斷、疾病分型和預后的判測。但是一般與發(fā)病機理的關系不大。4、感染因素:不少患者發(fā)病前常有上呼吸道感染、咽峽炎、扁桃體炎、肺炎、猩紅熱、麻疹、鼻竇炎等。在患者的橫紋肌和腎臟中曾發(fā)現副粘病毒樣包涵體。近來有報道局限性硬皮病與Borrelia burgdorfesi螺旋體感染之間有關,但尚難肯定。5、其他:環(huán)境因素影響較大,目前已明確某些化學物品可以引起硬皮病樣皮膚改變,如氯乙烯、硅粉、涂料、染料、防腐劑、干洗劑、環(huán)氧樹脂等,因此在某些職業(yè)性接觸者如煤礦、金礦和與硅石塵埃相接觸的人群中硬皮病的本病的發(fā)病率較高。另外是某些藥品如青霉胺及其衍生物巰甲丙脯酸、博來霉素、注射用維生素K等,可以引起局部硬皮病樣皮損??傊?,硬皮病病因復雜,目前多數認為本病可能是在一定遺傳背景基礎上再加持久的慢性感染而導致的一種自身免疫性疾病。2012年02月07日
11835
4
5
硬皮病相關科普號

王寶崇醫(yī)生的科普號
王寶崇 主任醫(yī)師
陽泉市第一人民醫(yī)院
皮膚性病科
2768粉絲184.2萬閱讀

應振華醫(yī)生的科普號
應振華 主任醫(yī)師
浙江省人民醫(yī)院
風濕免疫科
1623粉絲55.6萬閱讀

李武勝醫(yī)生的科普號
李武勝 主治醫(yī)師
云南省西雙版納州勐??h西定鄉(xiāng)衛(wèi)生院
中醫(yī)科
628粉絲108.7萬閱讀