-
陳立主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 消化內(nèi)科 一、從“原發(fā)性膽汁性肝硬化”到“原發(fā)性膽汁性膽管炎”：疾病名稱變化背后的深意過去，這種病被稱為“原發(fā)性膽汁性肝硬化”（簡(jiǎn)稱PBC），很多患者一聽到“肝硬化”就嚇得以為肝臟已經(jīng)“沒救了”。但實(shí)際上，大多數(shù)患者確診時(shí)并沒有發(fā)展到肝硬化階段！2015年，國(guó)際醫(yī)學(xué)界正式將病名改為“原發(fā)性膽汁性膽管炎”（仍簡(jiǎn)稱PBC）。這一改動(dòng)傳遞了重要信息：1.早期發(fā)現(xiàn)≠肝硬化：疾病早期是小膽管發(fā)炎，積極治療可阻止進(jìn)展；2.減少恐慌：名字更準(zhǔn)確反映疾病本質(zhì)，避免過度焦慮；3.強(qiáng)調(diào)可干預(yù)性：即使到了肝硬化階段，規(guī)范治療仍能改善預(yù)后。二、為什么會(huì)得這個(gè)??？——發(fā)病機(jī)制與高危人群1.核心問題：免疫系統(tǒng)“誤傷”小膽管-簡(jiǎn)單比喻：免疫系統(tǒng)本該攻擊病菌，卻錯(cuò)誤地攻擊肝臟內(nèi)的小膽管（像“友軍誤傷”），導(dǎo)致膽管慢性炎癥、破壞，膽汁淤積損傷肝細(xì)胞。-關(guān)鍵證據(jù)：90%患者血液中可檢出抗線粒體抗體（AMA），這是免疫異常的標(biāo)志。2.誰更容易中招？-性別：女性占90%以上，尤其是40-60歲女性；-遺傳傾向：有家族史者風(fēng)險(xiǎn)升高；-環(huán)境誘因：某些感染、化學(xué)物質(zhì)可能觸發(fā)易感人群發(fā)?。唬ㄅR床上觀察到不少患者有染發(fā)的習(xí)慣，但確切因果關(guān)系有待證實(shí)）-合并疾?。撼０殡S干燥綜合征、甲狀腺疾病等自身免疫病。三、如何確診？——檢查手段與肝活檢的意義1.診斷“三件套”①.血液檢查：-堿性磷酸酶（ALP）升高（反映膽汁淤積）；-抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性（特異性＞95%）。②.影像學(xué)檢查：超聲/MRI排除膽管阻塞或腫瘤。③.肝臟病理（部分患者需要）：肝活檢發(fā)現(xiàn)特征性膽管破壞。2.什么情況需要肝穿刺？盡管大部分PBC患者通過上述的標(biāo)準(zhǔn)可以做出臨床診斷，但部分患者仍需要進(jìn)一步肝活檢：-AMA陰性但高度懷疑PBC；-懷疑合并自身免疫性肝炎等其他肝病；-精準(zhǔn)評(píng)估膽管炎癥或纖維化程度。四、治療原則：核心藥物+對(duì)癥管理1.核心治療：保護(hù)膽管，減少損傷-一線藥物：熊去氧膽酸（UDCA）-作用：促進(jìn)膽汁排出，保護(hù)肝細(xì)胞，延緩纖維化；-用法：每天13-15mg/kg（需長(zhǎng)期服用）；-療效：約2/3患者治療后ALP下降，10年生存率接近正常人。-二線藥物：奧貝膽酸（OCA）-適用人群：對(duì)UDCA反應(yīng)不佳者；-優(yōu)勢(shì)：可進(jìn)一步降低ALP，但可能引起瘙癢。2.對(duì)癥治療：解決困擾癥狀-皮膚瘙癢：口服舍曲林、抗組胺藥物；-骨質(zhì)疏松：補(bǔ)鈣+維生素D，必要時(shí)用雙膦酸鹽；-眼干口干：人工淚液、多飲水。五、長(zhǎng)期預(yù)后：生存率與生活質(zhì)量的真相1.生存率數(shù)據(jù)-早期治療（無肝硬化）：10年生存率＞80%，與健康人相近；-肝硬化階段：5年生存率約60%，但肝移植可顯著改善預(yù)后；-死亡主因：晚期肝硬化并發(fā)癥（如腹水、肝性腦?。┗蚝喜⑿难芗膊?。2.關(guān)鍵預(yù)后因素-治療反應(yīng)：UDCA治療后1年ALP≤1.5倍正常上限者預(yù)后最佳；-疾病分期：纖維化程度越輕，生存率越高；-合并癥管理：控制好干燥綜合征、高血脂等。六、生活管理：飲食與日常注意事項(xiàng)1.飲食建議-低脂飲食：膽汁排泄不暢時(shí)，脂肪消化能力下降，避免油炸、肥肉；-高鈣攝入：每天喝牛奶300ml，多吃深綠色蔬菜（對(duì)抗骨質(zhì)疏松）；-補(bǔ)充維生素：維生素A/D/E可能缺乏，需遵醫(yī)囑補(bǔ)充；-絕對(duì)忌酒：酒精加重肝損傷。2.日常防護(hù)-防曬保濕：干燥綜合征患者需避免日曬，使用溫和護(hù)膚品；-適度運(yùn)動(dòng)：每周3次散步或游泳，增強(qiáng)骨骼和心肺功能；-警惕感染：晚期患者免疫力下降，避免去人群密集場(chǎng)所。七、患者最關(guān)心的5個(gè)問題①.“這病會(huì)傳染嗎？會(huì)遺傳給孩子嗎？”-答：不傳染！遺傳風(fēng)險(xiǎn)低，但建議直系親屬篩查AMA。②.“需要終身吃藥嗎？”-答：熊去氧膽酸需長(zhǎng)期服用，擅自停藥可能導(dǎo)致病情反彈。③.“會(huì)癌變嗎？”-答：進(jìn)展到肝硬化的患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比沒有肝硬化的患者確有增加，但定期超聲檢查可早期發(fā)現(xiàn)，所以定期檢查很重要。④.“能懷孕嗎？”-答：病情穩(wěn)定者可懷孕，UDCA對(duì)胎兒安全，需產(chǎn)科與肝病科共同監(jiān)護(hù)。⑤.“肝移植能根治嗎？”-答：移植后5年生存率＞70%，但需終身抗排異治療，且原病可能復(fù)發(fā)。八、總結(jié)：科學(xué)管理，與疾病和平共處原發(fā)性膽汁性膽管炎雖無法徹底治愈，但通過早期診斷、規(guī)范治療和健康管理，大多數(shù)患者可以像健康人一樣正常工作生活。記住三個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：1.堅(jiān)持用藥：熊去氧膽酸是“保肝基石”，即使無癥狀也不能停；2.定期復(fù)查：每6個(gè)月查肝功能、ALP、AMA，每年查肝彈性成像或超聲；3.保持樂觀：負(fù)面情緒可能加重瘙癢等癥狀，必要時(shí)尋求心理支持。送給患者朋友的話：“這不是一場(chǎng)與疾病的殊死搏斗，而是一場(chǎng)需要耐心的持久戰(zhàn)。醫(yī)學(xué)的進(jìn)步已讓PBC從‘絕癥’變?yōu)椤圆 愕呐浜虾托判?，將是?zhàn)勝它的最大助力?！?/a>02月19日
621
1
7
-
肖瀟副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 消化科 3分鐘教你認(rèn)識(shí)PBC。 故事要從半年前開始說起，年入中年的我開始陸續(xù)出現(xiàn)食欲不振、疲憊乏力、整夜的失眠和愈加嚴(yán)重的手腳瘙癢。這是怎么回事？我急忙趕到醫(yī)院進(jìn)行檢查，這上上下下的指標(biāo)讓我大吃一驚。 待完善B超、CT等檢查后，我找到了權(quán)威的專家。 竟然是原發(fā)性膽汁性膽管炎。 這就是我被發(fā)現(xiàn)得了PBC的全過程。 在過去半年里，我不安、孤獨(dú)、痛苦，時(shí)常在想，為什么會(huì)是我的這個(gè)病呢？我又做錯(cuò)了什么呢？為什么？ 千萬不要內(nèi)耗。 PVC的發(fā)生與不良生活習(xí)慣、酗酒、藥物濫用沒有一點(diǎn)關(guān)系。 研究表示，多數(shù)與遺傳和環(huán)境中未知的因素有關(guān)。 那么接下來讓我?guī)阏J(rèn)識(shí)一下PPC。 2023年，PBC正式納入第二批罕見病目錄。 PPC原名原發(fā)性膽汁性肝硬化。 2015年，由仁濟(jì)醫(yī)院馬熊主任為中國(guó)代表，正式更名為原發(fā)性膽汁性膽管炎。 作為人體內(nèi)最大的化工廠，我們肝臟身負(fù)重任，他可以參與解毒、調(diào)節(jié)免疫、合成膽汁等。 肝臟里面藏著一顆膽管樹，有數(shù)不清的細(xì)小膽管。 當(dāng)PPC發(fā)生時(shí)，免疫細(xì)胞出現(xiàn)，破壞膽管壁，造成肝內(nèi)小膽管損傷和膽汁淤積。 你也可以理解為體內(nèi)發(fā)生了02月01日256
0
8
-
楊耀群主治醫(yī)師 中鐵十七局集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院 普外科 1.疾病概述1.1定義與分類原發(fā)性膽汁淤積性肝病（PrimaryBiliaryCholangitis,PBC，舊稱原發(fā)性膽汁性肝硬化）是一種慢性自身免疫性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病。其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與遺傳因素及其與環(huán)境因素相互作用所導(dǎo)致的免疫紊亂有關(guān)。PBC多見于中老年女性，最常見的臨床表現(xiàn)為乏力和皮膚瘙癢。根據(jù)細(xì)胞學(xué)損害的部位及機(jī)制，原發(fā)性膽汁淤積性肝病可進(jìn)一步分類為肝細(xì)胞性膽汁淤積、膽管細(xì)胞性膽汁淤積和混合型膽汁淤積。肝細(xì)胞性膽汁淤積主要病因包括病毒性肝炎、酒精或非酒精性脂肪性肝炎等；膽管細(xì)胞性膽汁淤積主要病因有PBC、原發(fā)性硬化性膽管炎（PrimarySclerosingCholangitis,PSC）等；混合型膽汁淤積則同時(shí)存在肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的損傷。1.2流行病學(xué)特征PBC的發(fā)病率在世界各地差異較大。2016年日本研究顯示其流行率為33.8/10萬，與歐洲國(guó)家、美國(guó)和加拿大相當(dāng)，但中國(guó)香港的發(fā)病率僅有3.1/10萬。這種差異可能歸因于地區(qū)或研究期間的流行病學(xué)差異、病例發(fā)現(xiàn)或確定研究設(shè)計(jì)的差異，或診斷標(biāo)準(zhǔn)的差異。以往認(rèn)為PBC在我國(guó)極為少見，然而隨著對(duì)本病的認(rèn)識(shí)不斷加深以及抗線粒體抗體檢測(cè)的逐漸普及，文獻(xiàn)報(bào)道的PBC病例數(shù)呈快速上升趨勢(shì)。2010年廣州學(xué)者報(bào)道，在健康體檢人群中PBC的患病率為49.2/10萬，其中40歲以上女性的患病率為155.8/10萬，并不低于國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道。這些研究均提示，PBC在我國(guó)并不是非常少見的疾病，需要引起廣大臨床醫(yī)師的重視。2.發(fā)病機(jī)制2.1自身免疫因素原發(fā)性膽汁淤積性肝?。≒BC）是一種典型的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)。在PBC患者中，免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地將自身組織（主要是肝內(nèi)小膽管的膽管上皮細(xì)胞）識(shí)別為外來抗原，從而引發(fā)免疫攻擊。研究表明，超過95%的PBC患者血清中可檢測(cè)到抗線粒體抗體（AMA），尤其是AMA-M2亞型，其陽(yáng)性率高達(dá)90%95%，是PBC的特異性標(biāo)志。這些自身抗體的產(chǎn)生提示了免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的異常識(shí)別和攻擊。此外，PBC患者的免疫系統(tǒng)中，CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量增多，這些細(xì)胞直接攻擊膽管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致膽管炎癥和損傷。這種免疫介導(dǎo)的膽管損傷是PBC發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，隨著膽管的逐漸破壞，膽汁流動(dòng)受阻，進(jìn)而引發(fā)膽汁淤積和肝纖維化。免疫反應(yīng)不僅局限于膽管，還可能涉及肝細(xì)胞，進(jìn)一步加重肝臟損傷。2.2遺傳易感性遺傳因素在PBC的發(fā)病中起著重要作用。PBC具有明顯的家族聚集性，患者的一級(jí)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。研究發(fā)現(xiàn)，PBC與多個(gè)基因位點(diǎn)相關(guān)，其中最顯著的是人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因。例如，攜帶HLA-DR8和HLA-DR3基因的個(gè)體患PBC的風(fēng)險(xiǎn)更高。此外，其他非HLA基因如PTPN22、CTLA4等也與PBC的易感性相關(guān)。這些基因的多態(tài)性可能影響免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，使個(gè)體更容易發(fā)生自身免疫反應(yīng)。在家族性PBC患者中，研究發(fā)現(xiàn)某些基因突變與疾病的早發(fā)和嚴(yán)重程度相關(guān)。例如，ATP8B1基因突變與進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥（PFIC）有關(guān)，而PFIC患者中部分可發(fā)展為PBC。這些遺傳易感性因素不僅增加了個(gè)體患PBC的風(fēng)險(xiǎn)，還可能影響疾病的進(jìn)展和治療反應(yīng)。2.3環(huán)境因素盡管遺傳因素在PBC的發(fā)病中起重要作用，但環(huán)境因素也不可忽視。環(huán)境因素可能與遺傳易感性相互作用，共同促進(jìn)PBC的發(fā)生和發(fā)展。常見的環(huán)境因素包括感染、藥物暴露、飲食習(xí)慣和生活方式等。感染是PBC發(fā)病的潛在誘因之一。研究表明，某些病毒感染（如EB病毒、巨細(xì)胞病毒等）可能觸發(fā)PBC的發(fā)生。這些病毒可能通過分子模擬機(jī)制，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)自身膽管組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)。此外，藥物和化學(xué)物質(zhì)的暴露也可能與PBC的發(fā)病有關(guān)。例如，某些藥物（如氯丙嗪、甲氨蝶呤等）可引起藥物性膽汁淤積，其發(fā)病機(jī)制與PBC相似。飲食習(xí)慣和生活方式也可能影響PBC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。高脂飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等不良生活方式可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)疾病的發(fā)生和發(fā)展。此外，吸煙和飲酒等習(xí)慣也可能與PBC的發(fā)病相關(guān)，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究?？傊?，環(huán)境因素與遺傳易感性相互作用，共同影響PBC的發(fā)病過程。3.臨床表現(xiàn)3.1典型癥狀原發(fā)性膽汁淤積性肝?。≒BC）的臨床表現(xiàn)多樣，早期癥狀通常較為隱匿，隨著病情進(jìn)展逐漸明顯。以下是PBC的典型癥狀：?乏力：乏力是PBC最常見的早期癥狀，約70%80%的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的疲勞感。這種乏力通常表現(xiàn)為持續(xù)性的全身無力，患者常感到精力不足，難以完成日?；顒?dòng)。乏力的具體機(jī)制尚不明確，可能與促腎上腺皮質(zhì)激素軸中潛在的5-羥色胺能神經(jīng)傳遞異常或神經(jīng)內(nèi)分泌缺陷有關(guān)。?瘙癢：瘙癢是PBC的另一個(gè)典型癥狀，約50%的患者在疾病早期會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢。瘙癢通常為全身性，但以四肢和背部較為常見，且多在夜間加重。瘙癢的發(fā)生可能與膽汁酸在皮膚中的沉積有關(guān)，膽汁酸刺激皮膚神經(jīng)末梢，引發(fā)瘙癢感。此外，瘙癢也可能與血清中某些代謝產(chǎn)物的積累有關(guān)。?黃疸：黃疸是PBC病情進(jìn)展的重要標(biāo)志，通常在疾病中晚期出現(xiàn)。黃疸表現(xiàn)為皮膚和鞏膜黃染，是由于膽汁淤積導(dǎo)致膽紅素在血液中積累所致。黃疸的出現(xiàn)提示肝內(nèi)膽管損傷較為嚴(yán)重，膽汁排泄受阻。隨著黃疸的加重，患者的皮膚黃染可能逐漸加深，并可能出現(xiàn)尿色加深、糞便顏色變淺等表現(xiàn)。?脂肪瀉：由于膽汁酸分泌減少，影響了脂類的消化和吸收，PBC患者可能出現(xiàn)脂肪瀉。脂肪瀉表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、大便量多、油膩且有惡臭，常伴有腹脹、腹痛等不適。脂肪瀉不僅影響患者的生活質(zhì)量，還可能導(dǎo)致脂溶性維生素（如維生素A、D、E、K）的吸收障礙，進(jìn)而引發(fā)相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)缺乏癥狀。?骨質(zhì)疏松：PBC患者常伴有骨質(zhì)疏松，這是由于膽汁酸分泌減少導(dǎo)致脂溶性維生素D吸收障礙，進(jìn)而影響鈣的吸收和利用。骨質(zhì)疏松可導(dǎo)致骨骼脆弱，增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)，患者可能出現(xiàn)骨痛、腰背痛等癥狀。此外，骨質(zhì)疏松還可能引發(fā)其他骨骼疾病，如骨軟化癥。3.2并發(fā)癥PBC的并發(fā)癥多種多樣，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。以下是常見的并發(fā)癥：?肝硬化：隨著PBC病情的進(jìn)展，肝內(nèi)膽管的持續(xù)破壞和炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致肝纖維化，最終發(fā)展為肝硬化。肝硬化是PBC最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率隨著病程的延長(zhǎng)而增加。肝硬化可導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能的嚴(yán)重?fù)p害，患者可能出現(xiàn)腹水、食管靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。?門靜脈高壓：肝硬化進(jìn)一步發(fā)展可引起門靜脈高壓，這是由于肝臟內(nèi)血管阻力增加所致。門靜脈高壓可導(dǎo)致腹水、食管胃底靜脈曲張、脾腫大等臨床表現(xiàn)。食管胃底靜脈曲張破裂出血是門靜脈高壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致大量出血，危及患者生命。?脂溶性維生素缺乏：由于膽汁酸分泌減少，PBC患者常出現(xiàn)脂溶性維生素（A、D、E、K）吸收障礙。維生素A缺乏可導(dǎo)致夜盲、視力減退；維生素D缺乏可引發(fā)骨質(zhì)疏松、骨折；維生素E缺乏可引起神經(jīng)系統(tǒng)損害；維生素K缺乏則可能導(dǎo)致凝血功能障礙，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。?高脂血癥：PBC患者常伴有高脂血癥，主要表現(xiàn)為膽固醇和甘油三酯水平升高。高脂血癥的發(fā)生可能與膽汁酸分泌減少、脂類代謝紊亂有關(guān)。盡管高脂血癥本身通常不會(huì)引起明顯癥狀，但長(zhǎng)期高脂血癥可能增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。?膽管癌：PBC患者發(fā)生膽管癌的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群顯著增加。膽管癌是一種惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，常在疾病晚期才被發(fā)現(xiàn)，預(yù)后較差。因此，對(duì)于PBC患者，定期進(jìn)行膽管癌篩查是非常重要的。4.診斷方法4.1實(shí)驗(yàn)室檢查原發(fā)性膽汁淤積性肝?。≒BC）的實(shí)驗(yàn)室檢查是診斷的重要依據(jù)，主要包括以下幾個(gè)方面：?肝功能指標(biāo)：PBC患者常表現(xiàn)為堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）顯著升高，ALP升高通常較正常水平升高2～10倍，且可見于疾病的早期及無癥狀患者。血清總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL）也可能升高，但早期患者膽紅素水平往往正常。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）通常為正?；蜉p至中度升高，一般不超過正常值上限（ULN）的5倍。?自身抗體檢測(cè)：血清抗線粒體抗體（AMA）是診斷PBC的特異性指標(biāo)，尤其是AMA-M2亞型的陽(yáng)性率為90%～95%。AMA陽(yáng)性也可見于其他疾病，如自身免疫性肝炎（AIH）患者或其他病因所致的急性肝功能衰竭（通常一過性陽(yáng)性）。此外，AMA陽(yáng)性還可見于慢性丙型肝炎、系統(tǒng)性硬化病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、肺結(jié)核、麻風(fēng)、淋巴瘤等疾病。除AMA外，大約50%的PBC患者抗核抗體（ANA）陽(yáng)性，在AMA呈陰性時(shí)可作為診斷的另一重要標(biāo)志。對(duì)PBC較特異的抗核抗體包括抗Sp100、抗Gp210、抗P62、抗核板素B受體；在AMA陰性的PBC患者中，約85%有一種或一種以上的抗體陽(yáng)性。?免疫球蛋白檢測(cè)：血清免疫球蛋白M（IgM）升高是PBC的實(shí)驗(yàn)室特征之一。IgM可有2～5倍的升高，甚至更高。但是IgM升高亦可見于其他多種疾病，包括自身免疫性疾病、感染性疾病等，因此缺乏診斷特異性。?其他指標(biāo)：部分PBC患者可出現(xiàn)高脂血癥，膽固醇和甘油三酯均可升高，但典型表現(xiàn)為高密度脂蛋白膽固醇升高。目前尚無證據(jù)表明它可增加動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。通常并不需要降脂治療，但當(dāng)患者存在其他心血管危險(xiǎn)因素時(shí)，在適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)下，應(yīng)用他汀及貝特類藥物也是安全的。4.2影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查在PBC的診斷中具有重要意義，主要用于排除其他可能引起膽汁淤積的疾病，如肝外膽道梗阻等。常用的影像學(xué)檢查方法包括：?超聲檢查：超聲檢查是一種無創(chuàng)、便捷的檢查方法，可觀察肝臟的大小、形態(tài)、實(shí)質(zhì)回聲等情況，還能檢測(cè)肝內(nèi)外膽管是否存在擴(kuò)張、結(jié)石、腫瘤等病變。對(duì)于PBC患者，超聲檢查通常顯示肝內(nèi)膽管擴(kuò)張，但難以清晰顯示小膽管的病變。因此，超聲檢查主要用于初步排除肝外膽道梗阻等其他疾病。?磁共振胰膽管成像（MRCP）：MRCP能清晰地顯示胰膽管系統(tǒng)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，對(duì)于診斷膽管梗阻的部位和原因具有較高的準(zhǔn)確性。在PBC患者中，MRCP可顯示肝內(nèi)膽管的輕度不規(guī)則，膽總管局灶性信號(hào)流空，少數(shù)患者可出現(xiàn)膽總管狹窄。此外，MRCP還可用于排除原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）或其他大膽管病變。?瞬時(shí)彈性測(cè)定檢查：瞬時(shí)彈性測(cè)定檢查是一種無創(chuàng)性檢查手段，可用于評(píng)估PBC患者的肝纖維化程度。通過測(cè)量肝臟的硬度值，可對(duì)肝纖維化進(jìn)行分級(jí)，有助于判斷疾病的進(jìn)展和預(yù)后。4.3肝活檢肝活檢是診斷PBC的重要手段之一，尤其對(duì)于AMA陰性者或轉(zhuǎn)氨酶異常升高的患者。肝活檢可明確肝臟病變的性質(zhì)和程度，有助于排除其他疾病，如自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎等。此外，肝組織病理學(xué)檢查還可對(duì)PBC進(jìn)行分期，有助于判斷疾病的進(jìn)展和預(yù)后。PBC的基本病理改變?yōu)楦蝺?nèi)<100μm的小膽管的非化膿性破壞性炎癥，導(dǎo)致小膽管進(jìn)行性減少，進(jìn)而發(fā)生肝內(nèi)膽汁淤積、肝纖維化，最終可發(fā)展至肝硬化。Ludwig等將PBC分為4期：?Ⅰ期：膽管炎期。匯管區(qū)炎癥，淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，或有淋巴濾泡形成，導(dǎo)致直徑100μm以下的間隔膽管和葉間膽管破壞。膽管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)且形成肉芽腫者稱為旺熾性膽管病變（floridductlesion），是PBC的特征性病變。可見于各期，但以I期、II期多見。?II期：匯管區(qū)周圍炎期。小葉間膽管數(shù)目減少，有的完全被淋巴細(xì)胞及肉芽腫所取代，這些炎性細(xì)胞常侵入臨近肝實(shí)質(zhì)，形成局灶性界面炎。隨著小膽管數(shù)目的不斷減少，匯管區(qū)周圍可出現(xiàn)細(xì)膽管反應(yīng)性增生。增生細(xì)膽管周圍水腫、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)伴間質(zhì)細(xì)胞增生，常伸入臨近肝實(shí)質(zhì)破壞肝細(xì)胞，形成細(xì)膽管性界面炎，這些改變使匯管區(qū)不斷擴(kuò)大。?III期：進(jìn)行性纖維化期。匯管區(qū)及其周圍的炎癥、纖維化，使匯管區(qū)擴(kuò)大，形成纖維間隔并不斷增寬，此階段肝實(shí)質(zhì)慢性淤膽加重，匯管區(qū)及間隔周圍肝細(xì)胞呈現(xiàn)明顯的膽鹽淤積改變。?IV期：肝硬化期。肝實(shí)質(zhì)被纖維間隔分隔成拼圖樣結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)周圍肝細(xì)胞膽汁淤積，可見毛細(xì)膽管膽栓。5.治療策略5.1一線治療藥物原發(fā)性膽汁淤積性肝?。≒BC）的一線治療藥物主要針對(duì)疾病的核心病理機(jī)制，旨在緩解癥狀、延緩疾病進(jìn)展，并改善患者的生活質(zhì)量。?熊去氧膽酸（UDCA）：UDCA是目前唯一被FDA批準(zhǔn)用于PBC治療的藥物。其作用機(jī)制包括促進(jìn)膽汁分泌、減少膽汁酸的細(xì)胞毒性，從而保護(hù)膽管細(xì)胞和肝細(xì)胞。UDCA的標(biāo)準(zhǔn)劑量為13～15mg/kg/d。多項(xiàng)研究表明，UDCA可有效降低血清膽紅素、ALP、GGT、ALT、AST及膽固醇等水平。對(duì)于UDCA治療有生物化學(xué)應(yīng)答的患者，其生存期與健康對(duì)照組相似。然而，約30%～40%的患者對(duì)UDCA應(yīng)答不完全，這提示需要進(jìn)一步探索其他治療方案。5.2二線治療藥物對(duì)于對(duì)UDCA應(yīng)答不佳的患者，目前尚無統(tǒng)一的二線治療方案，但有多種藥物在臨床研究中顯示出一定的療效。?奧貝膽酸（OCA）：OCA是一種法尼酯X受體（FXR）激動(dòng)劑。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)于對(duì)UDCA應(yīng)答欠佳的PBC患者，加用OCA治療可顯著降低ALP、GGT、ALT水平。然而，OCA治療也可能導(dǎo)致瘙癢加重和高密度膽固醇降低等不良反應(yīng)，其長(zhǎng)期療效和安全性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。?貝特類藥物：貝特類藥物（如非諾貝特、苯扎貝特）通過抗炎、促進(jìn)膽汁分泌等機(jī)制，可能對(duì)UDCA應(yīng)答不佳的患者有益。一項(xiàng)薈萃分析顯示，UDCA聯(lián)合非諾貝特可改善ALP、GGT、IgM及甘油三酯水平，但對(duì)瘙癢和ALT水平的改善無顯著差異。此外，聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率與單藥治療組相當(dāng)。?布地奈德：布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑。研究表明，布地奈德聯(lián)合UDCA可改善非肝硬化PBC患者的血清學(xué)和組織學(xué)指標(biāo)。然而，布地奈德治療可能增加糖尿病、骨質(zhì)疏松等風(fēng)險(xiǎn)，且不適用于肝硬化或門靜脈高壓患者。5.3對(duì)癥治療對(duì)癥治療旨在緩解PBC患者的癥狀，改善生活質(zhì)量。?瘙癢：瘙癢是PBC的常見癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。消膽胺是治療瘙癢的一線藥物，其推薦劑量為4～16g/d。對(duì)于消膽胺無效或不耐受的患者，利福平可作為二線用藥。此外，利多卡因、納曲酮等藥物也可用于治療瘙癢。?疲勞：疲勞是PBC患者常見的癥狀之一。目前尚無特效藥物治療疲勞，但一些研究表明，心理干預(yù)、運(yùn)動(dòng)療法等非藥物治療可能對(duì)緩解疲勞有一定幫助。?骨質(zhì)疏松：由于膽汁酸分泌減少導(dǎo)致脂溶性維生素D吸收障礙，PBC患者常伴有骨質(zhì)疏松。補(bǔ)充鈣和維生素D是預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)措施。對(duì)于骨質(zhì)疏松較為嚴(yán)重的患者，可考慮使用雙膦酸鹽等藥物。?高脂血癥：PBC患者常伴有高脂血癥，但通常不需要降脂治療。當(dāng)患者存在其他心血管危險(xiǎn)因素時(shí)，可在適當(dāng)監(jiān)測(cè)下使用他汀及貝特類藥物。6.預(yù)后評(píng)估6.1生存率與生存時(shí)間原發(fā)性膽汁淤積性肝?。≒BC）的自然病程通常較長(zhǎng)，但未經(jīng)治療的患者預(yù)后較差。研究表明，PBC患者的平均生存時(shí)間在癥狀出現(xiàn)后約為10年。具體而言，PBC的自然史大致分為四個(gè)階段：?臨床前期：抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性，但生物化學(xué)指標(biāo)無明顯異常，此階段患者通常無癥狀，生存時(shí)間較長(zhǎng)。?無癥狀期：主要表現(xiàn)為生物化學(xué)指標(biāo)異常，但沒有明顯臨床癥狀，平均生存時(shí)間約為15年。?癥狀期：患者出現(xiàn)乏力、皮膚瘙癢等臨床癥狀，從癥狀出現(xiàn)起，平均生存時(shí)間為5～8年。?失代償期：患者出現(xiàn)消化道出血、腹水、肝性腦病等臨床表現(xiàn)，此階段以膽紅素進(jìn)行性升高為特點(diǎn)，當(dāng)膽紅素達(dá)到34.2μmol/L時(shí)，平均生存時(shí)間為4年；達(dá)到102.6μmol/L時(shí)，則標(biāo)志著患者進(jìn)入終末階段，平均生存時(shí)間為僅2年。然而，隨著熊去氧膽酸（UDCA）的應(yīng)用，PBC患者的生存期顯著延長(zhǎng)。對(duì)UDCA治療有生物化學(xué)應(yīng)答的患者，其生存期與健康對(duì)照組相似。一項(xiàng)包含7項(xiàng)隨機(jī)臨床研究共1038例患者的薈萃分析也表明，UDCA可降低病死率或肝移植的需求率。此外，肝移植是治療終末期PBC的有效手段，PBC患者肝移植后1、5、10年生存率分別為86%、80%、72%。6.2影響預(yù)后的因素影響PBC患者預(yù)后的因素較為復(fù)雜，涉及多方面因素，以下是主要的影響因素：6.2.1臨床特征?癥狀表現(xiàn)：癥狀的出現(xiàn)和嚴(yán)重程度對(duì)預(yù)后有顯著影響。乏力和瘙癢是PBC的常見癥狀，約70%80%的患者會(huì)出現(xiàn)乏力，瘙癢可見于20%～70％的患者。癥狀的出現(xiàn)提示疾病進(jìn)展，癥狀迅速惡化是預(yù)后不良的征兆。?并發(fā)癥：PBC患者常見的并發(fā)癥包括肝硬化、門靜脈高壓、膽管癌等。肝硬化是PBC最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率隨著病程的延長(zhǎng)而增加。門靜脈高壓可導(dǎo)致腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。膽管癌的發(fā)生率較普通人群顯著增加，這些并發(fā)癥均會(huì)顯著影響患者的預(yù)后。?年齡和性別：PBC多見于中老年女，患者年齡較大是預(yù)后不良的因素之一。此外，男性PBC患者在確診時(shí)往往處于疾病進(jìn)展期，血清堿性磷酸酶（ALP）水平更高，對(duì)UDCA應(yīng)答不佳，繼發(fā)原發(fā)性肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)亦更高，整體預(yù)后更差。6.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)?肝功能指標(biāo)：堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）顯著升高是PBC的典型生物化學(xué)表現(xiàn)。血清總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL）的升高提示疾病進(jìn)展。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）通常為正?；蜉p至中度升高。這些指標(biāo)的變化與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)。?自身抗體：抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性是PBC的特異性標(biāo)志，尤其是AMA-M2亞型的陽(yáng)性率為90%～95%。AMA陽(yáng)性與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后無直接相關(guān)性，但AMA陰性的PBC患者可能預(yù)后更差。?免疫球蛋白：血清免疫球蛋白M（IgM）升高是PBC的實(shí)驗(yàn)室特征之一，IgM的升高程度與疾病的嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性。?其他指標(biāo)：高脂血癥、脂溶性維生素缺乏等也是PBC的常見實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)，這些指標(biāo)的異?？赡芴崾炯膊〉倪M(jìn)展和預(yù)后不良。6.2.3治療反應(yīng)?UDCA治療應(yīng)答：UDCA是PBC的一線治療藥物，對(duì)UDCA治療有生物化學(xué)應(yīng)答的患者，其生存期與健康對(duì)照組相似。然而，約30%～40%的患者對(duì)UDCA應(yīng)答不完全，這提示需要進(jìn)一步探索其他治療方案。UDCA治療應(yīng)答不佳的患者，其遠(yuǎn)期生存率低于健康對(duì)照人群。?二線治療藥物：對(duì)于UDCA應(yīng)答不佳的患者，多種二線治療藥物在臨床研究中顯示出一定的療效。例如，奧貝膽酸（OCA）可顯著降低ALP、GGT、ALT水平，但可能加重瘙癢和降低高密度膽固醇。貝特類藥物（如非諾貝特、苯扎貝特）可改善ALP、GGT、IgM及甘油三酯水平，但對(duì)瘙癢和ALT水平的改善無顯著差異。布地奈德聯(lián)合UDCA可改善非肝硬化PBC患者的血清學(xué)和組織學(xué)指標(biāo)，但不適用于肝硬化或門靜脈高壓患者。?治療依從性：治療依從性對(duì)預(yù)后有重要影響。長(zhǎng)期規(guī)律使用UDCA等藥物，可有效延緩疾病進(jìn)展。然而，部分患者可能因藥物不良反應(yīng)或經(jīng)濟(jì)因素等，導(dǎo)致治療依從性差，進(jìn)而影響預(yù)后。6.2.4其他因素?遺傳因素：PBC具有遺傳易感性，家族史的患者占PBC患者的1.3%9.0%。攜帶特定基因位點(diǎn)（如HLA-DR8、HLA-DR3等）的個(gè)體患PBC的風(fēng)險(xiǎn)更高。這些遺傳因素可能影響疾病的進(jìn)展和預(yù)后。?生活方式：高脂飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等不良生活方式可能加重肝臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)疾病的發(fā)生和發(fā)展。此外，吸煙和飲酒等習(xí)慣也可能與PBC的發(fā)病相關(guān)，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。7.特殊情況處理7.1妊娠期患者原發(fā)性膽汁淤積性肝?。≒BC）在妊娠期患者中需要特別關(guān)注，因?yàn)槿焉锟赡芗又馗闻K負(fù)擔(dān)，影響疾病進(jìn)展和母嬰健康。7.1.1診斷與監(jiān)測(cè)?診斷：妊娠期PBC的診斷標(biāo)準(zhǔn)與非妊娠期相同，主要依據(jù)血清學(xué)檢查（如ALP、GGT升高，AMA陽(yáng)性）和肝活檢。但需注意，妊娠期生理性肝功能變化可能干擾診斷，需結(jié)合臨床癥狀和病史綜合判斷。?監(jiān)測(cè)：妊娠期應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，每4-6周復(fù)查一次。對(duì)于已確診的PBC患者，需特別關(guān)注瘙癢、乏力等癥狀的變化，以及胎兒發(fā)育情況。7.1.2治療策略?藥物治療：熊去氧膽酸（UDCA）在妊娠期和哺乳期被認(rèn)為是安全的，可繼續(xù)使用。但奧貝膽酸（OCA）和貝特類藥物在妊娠期的安全性尚未充分證實(shí)，一般不推薦使用。?對(duì)癥治療：對(duì)于瘙癢癥狀，可使用消膽胺，但需注意其可能影響脂溶性維生素吸收，需補(bǔ)充維生素。對(duì)于乏力等其他癥狀，可嘗試心理干預(yù)和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。7.1.3妊娠期管理?多學(xué)科協(xié)作：建議產(chǎn)科、肝病科等多學(xué)科協(xié)作，制定個(gè)體化管理方案。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)妊娠，如肝功能失代償或胎兒發(fā)育異常，需密切監(jiān)測(cè)并及時(shí)干預(yù)。?分娩方式：一般情況下，PBC患者可選擇自然分娩，但需根據(jù)肝功能狀態(tài)和胎兒情況綜合評(píng)估。對(duì)于有肝硬化或門靜脈高壓的患者，需謹(jǐn)慎選擇分娩方式，以減少并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。7.2肝移植患者肝移植是PBC終末期的有效治療手段，但術(shù)后管理復(fù)雜，需長(zhǎng)期隨訪和個(gè)體化治療。7.2.1術(shù)后隨訪?隨訪頻率：術(shù)后1年內(nèi)，建議每周隨訪一次，3個(gè)月后全面復(fù)查，包括肝功能、血常規(guī)、免疫抑制劑血藥濃度等。術(shù)后3-6個(gè)月每2周隨訪一次，6-12個(gè)月每月隨訪一次。術(shù)后超過1年，建議每3-6個(gè)月復(fù)查一次。?特殊檢查：定期進(jìn)行肝臟穿刺活檢，以早期發(fā)現(xiàn)移植肝病變。此外，還需進(jìn)行胃腸鏡檢查、心血管高危因素篩查等。7.2.2治療與管理?免疫抑制劑：術(shù)后需長(zhǎng)期使用免疫抑制劑，如他克莫司、環(huán)孢素等，以預(yù)防排斥反應(yīng)。需密切監(jiān)測(cè)藥物副作用，如感染、高血壓、糖尿病等。?并發(fā)癥處理：對(duì)于術(shù)后出現(xiàn)的并發(fā)癥，如膽道并發(fā)癥、感染等，需及時(shí)診斷和治療。對(duì)于新發(fā)腫瘤，需定期篩查并早期干預(yù)。7.2.3生活方式與心理支持?生活方式：建議患者保持健康的生活方式，包括平衡飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒。對(duì)于骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)較高的患者，需補(bǔ)充鈣和維生素D。?心理支持：肝移植患者術(shù)后面臨較大的心理壓力，需提供心理支持和疏導(dǎo)，幫助患者適應(yīng)新生活。01月22日432
0
1
-
陳燕飛主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 感染病科 最近一段時(shí)間連續(xù)碰到多位患者咨詢關(guān)于原發(fā)性膽汁性膽管炎PBC合并膽結(jié)石相關(guān)問題。疑問主要集中在以下幾方面：PBC會(huì)不會(huì)誘發(fā)膽結(jié)石？長(zhǎng)期服用熊去氧膽酸會(huì)不會(huì)加重膽結(jié)石？PBC患者能不能做膽囊切除手術(shù)？合并膽結(jié)石會(huì)不會(huì)加重PBC病情？以下分別進(jìn)行解答。什么是膽結(jié)石？膽結(jié)石是消化系統(tǒng)常見疾病，是指膽道系統(tǒng)，包括膽囊或膽管內(nèi)發(fā)生結(jié)石的情況。膽石是由膽汁中膽固醇或鈣過度飽和，形成固體結(jié)晶沉積在膽囊內(nèi)壁黏液層內(nèi)，并進(jìn)一步生長(zhǎng)聚合形成結(jié)石。PBC會(huì)不會(huì)誘發(fā)膽結(jié)石？PBC與膽結(jié)石是兩個(gè)獨(dú)立的疾病。但是既往研究發(fā)現(xiàn)PBC患者膽結(jié)石發(fā)病率較一般人群高。PBC患者合并膽結(jié)石的比例約為20%-30%之間，遠(yuǎn)高于普通人群膽結(jié)石的發(fā)生率（10%）。PBC患者為什么容易得膽結(jié)石？PBC患者膽石癥發(fā)生率高可能與以下因素有關(guān)：膽鹽分泌減少，膽汁酸池組成改變，腸道及膽道菌群失調(diào)，膽囊收縮能力受損等。另外，用于PBC治療的二線藥物貝特類藥物能夠促進(jìn)膽固醇分泌進(jìn)入膽汁，也會(huì)增加膽石癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。合并膽結(jié)石會(huì)不會(huì)加重PBC病情？并不會(huì)。國(guó)內(nèi)研究1發(fā)現(xiàn)合并膽石癥的PBC患者與不合并膽石癥的PBC患者無肝移植生存率和肝臟相關(guān)不良事件的發(fā)生率沒有差異。不論是否合并膽石癥，患者對(duì)于熊去氧膽酸應(yīng)答率相當(dāng)。多變量Cox分析進(jìn)一步證實(shí)PBC是否合并膽結(jié)石與病情惡化不相關(guān)。服用熊去氧膽酸會(huì)不會(huì)加重膽結(jié)石？不會(huì)。熊去氧膽酸是PBC治療的基礎(chǔ)用藥。同時(shí)，熊去氧膽酸也是治療膽石癥的一種藥物，它能降低膽汁中膽固醇飽和度，促進(jìn)結(jié)石中的膽固醇溶解，對(duì)于膽固醇結(jié)石效果尤為明顯。PBC患者能不能做膽結(jié)石手術(shù)？膽石癥如無癥狀，一般不需要治療。有癥狀或有惡變風(fēng)險(xiǎn)的膽囊結(jié)石可以通過膽囊切除術(shù)治愈。腹腔鏡下膽囊切除手術(shù)時(shí)間短，恢復(fù)快，大部分PBC患者均能耐受。肝外膽管結(jié)石，可以通過ERCP行取石術(shù)治療?？偨Y(jié)：PBC合并膽結(jié)石很常見，合并膽結(jié)石不影響PBC預(yù)后及治療應(yīng)答反應(yīng)。如確有手術(shù)需要，可以行膽囊切除術(shù)或膽管取石術(shù)。參考文獻(xiàn)1.???????ChenS,LiMQ,LiBE,LvTT,LiSX,ShanS,LiM,KongYY,ZhangD,MaH,OuXJ,YouH,DuanWJ,JiaJD.Concomitantgallstonediseasewasnotassociatedwithlong-termoutcomesinursodeoxycholicacid-treatedpatientswithprimarybiliarycholangitis.JDigDis.2023Jun-Jul;24(6-7):419-426.2024年03月07日374
0
1
-
陳燕飛主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 感染病科 原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種以慢性進(jìn)行性膽汁淤積為主要表現(xiàn)的自身免疫性肝臟疾病?？咕€粒體抗體（AMA）是診斷PBC的高度敏感和特異的血清學(xué)標(biāo)志物，90-95%的PBC患者AMA陽(yáng)性，但仍有5-10%的病例表現(xiàn)為AMA陰性，為診斷帶來挑戰(zhàn)?？购丝贵w（ANA）中的抗sp100和抗gp210抗體，對(duì)PBC也有高度特異性，可作為AMA陰性PBC的輔助診斷。在之前的文章中，我們分別介紹過抗線粒體抗體（AMA）與PBC和抗gp210抗體與PBC的相關(guān)性，以下重點(diǎn)介紹抗sp100抗體。1.什么是抗sp100抗體？抗sp100抗體是一種抗核抗體，其靶抗原為分子量100kD的可溶性酸性磷酸化核蛋白（sp100)。與抗gp210抗體一樣，抗sp100抗體對(duì)PBC診斷具有高特異性和低敏感性，敏感性和特異性分別為23.1%和97.7%。在AMA陰性PBC患者中，抗sp100抗體陽(yáng)性率為60%，顯著高于AMA陽(yáng)性者（20%)。因此，抗sp100抗體對(duì)AMA陰性PBC確診有重要價(jià)值，可減少不必要的肝組織活檢。少數(shù)干燥綜合征、硬皮病和多發(fā)性硬化癥等系統(tǒng)性風(fēng)濕免疫病患者也會(huì)出現(xiàn)抗sp100抗體陽(yáng)性，但是否代表PBC亞臨床期尚不清楚。2.抗sp100抗體與PBC病情預(yù)后相關(guān)性不強(qiáng)關(guān)于抗sp100抗體與PBC病情進(jìn)展及不良預(yù)后的相關(guān)性尚有爭(zhēng)議。早期部分研究發(fā)現(xiàn)，抗sp100抗體水平和用于PBC疾病預(yù)后預(yù)測(cè)的梅奧風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分顯著正相關(guān)。與抗sp100陰性患者相比，陽(yáng)性患者往往發(fā)病更早，病情進(jìn)展更快，更常發(fā)生肝硬化。但也有研究發(fā)現(xiàn)抗sp100抗體陽(yáng)性和陰性的PBC患者的5年不良后果生存率差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前，一般認(rèn)為抗sp100與PBC病情預(yù)后相關(guān)性沒有抗gp210強(qiáng)。3.抗SP100抗體具有遺傳傾向我國(guó)馬雄教授團(tuán)隊(duì)《Hepatology》研究論文通過全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)了與抗SP100抗體產(chǎn)生相關(guān)聯(lián)的主要遺傳位點(diǎn),證實(shí)PBC患者中抗sp100抗體的產(chǎn)生具有顯著的遺傳基礎(chǔ)。與抗gp210不同，PBC患者存在sp100自身抗體具有顯著遺傳易感性。因此，PBC患者抗sp100抗體和抗gp210抗體的產(chǎn)生可能基于不同的自身免疫應(yīng)答機(jī)制。4.抗sp100抗體隨病情動(dòng)態(tài)變化隨著PBC病情的進(jìn)展，患者血清抗sp100抗體表位識(shí)別模式和抗體類型可能發(fā)生變化。有研究對(duì)52位PBC患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)隨訪初期有17位患者抗sp100抗體陽(yáng)性，隨訪末期僅有13位患者抗sp100抗體陽(yáng)性，有1位患者出現(xiàn)抗sp100抗體陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性，5位患者抗sp100抗體陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰性。5.抗sp100抗體與尿路細(xì)菌感染相關(guān)細(xì)菌感染可能是PBC致病的重要誘因之一。與其他慢性肝病或自身免疫病患者相比，女性PBC患者發(fā)生反復(fù)尿路感染的比例更高。大腸埃希菌是尿路感染的主要病原菌。有研究發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌PDC-E2（AMA所識(shí)別的特異性自身抗原）與人類PDC-E2的分子結(jié)構(gòu)高度相似，大腸埃希菌可通過分子模擬機(jī)制打破人體對(duì)自身PDC-E2抗原的免疫耐受，導(dǎo)致PBC發(fā)生。反復(fù)尿路感染而無肝病的女性患者可同時(shí)表達(dá)AMA和抗sp100抗體，且合并反復(fù)尿路感染的PBC患者中抗sp100抗體檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無反復(fù)尿路感染患者。結(jié)論：抗sp100抗體對(duì)AMA陰性PBC確診有重要的價(jià)值，可減少不必要的肝組織活檢，幫助患者早診斷、早治療，進(jìn)而有效延緩疾病進(jìn)程，降低晚期肝纖維化甚至肝硬化風(fēng)險(xiǎn)。參考文獻(xiàn)：1.MytilinaiouMG,MeyerW,ScheperT,etal.DiagnosticandclinicalutilityofantibodiesagainstthenuclearbodypromyelocyticleukaemiaandSP100antigensinpatientswithprimarybiliarycirrhosis.ClinChimActa2012;413(15–16):1211–6.2.WangC,ZhengX,JiangP,TangR,GongY,DaiY,WangL,XuP,SunW,WangL,HanC,JiangY,WeiY,ZhangK,WuJ,ShaoY,GaoY,YuJ,HuZ,ZangZ,ZhaoY,WuX,DaiN,LiuL,NieJ,JiangB,LinM,LiL,LiY,ChenS,ShuL,QiuF,WuQ,ZhangM,ChenR,JawedR,ZhangY,ShiX,ZhuZ,PeiH,HuangL,ZhaoW,TianY,ZhuX,QiuH,GershwinME,ChenW,SeldinMF,LiuX,SunL,MaX.Genome-wideAssociationStudiesofSpecificAntinuclearAutoantibodySubphenotypesinPrimaryBiliaryCholangitis.Hepatology.2019Jul;70(1):294-307.3.BogdanosDP,BaumH,ButlerP,RigopoulouEI,DaviesET,MaY,BurroughsAK,VerganiD.Associationbetweentheprimarybiliarycirrhosisspecificanti-SP100antibodiesandrecurrenturinarytractinfection.DigLiverDis.2003Nov;35(11):801-5.4.徐婧,邱方,李麗,劉向東.抗SP100抗體在原發(fā)性膽汁性膽管炎中的研究進(jìn)展[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2021,39(02):132-132023年12月16日784
0
2
-
陳燕飛主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 感染病科 自身免疫性肝病的診斷往往需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、生化指標(biāo)、肝臟病理組織學(xué)和影像學(xué)共同做出判斷。根據(jù)上述這些檢查，大部分患者可以明確診斷為原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）或自身免疫性肝炎（AIH），但有部分患者同時(shí)具有AIH和PBC的疾病特征，即PBC-AIH重疊綜合征。以下分享一例PBC-AIH重疊綜合癥病例診治經(jīng)過?；颊撸?，因“乏力厭油1月”于2022年10月收住我科?；颊?月前出現(xiàn)乏力，厭食油膩食物，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，查肝功能異常，ALT847，AST608，抗核抗體陽(yáng)性，抗線粒體抗體陽(yáng)性。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院護(hù)肝治療后肝功能指標(biāo)下降不理想，為進(jìn)一步診治來我院。我院住院期間相關(guān)檢查結(jié)果如下：肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）425，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）243，堿性磷酸酶（ALP）186，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）246，總膽紅素18.5，直接膽紅素6.7。自身抗體：抗核抗體（ANA）1:160，抗可溶性核蛋白抗體陽(yáng)性，抗SSA抗體陽(yáng)性，抗Ro-52抗體陽(yáng)性，抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性。抗線粒體抗體（AMA）陽(yáng)性，AMA-M2陽(yáng)性。肝膽B(tài)超：未見明顯異常。患者住院期間我們給予患者熊去氧膽酸及其他護(hù)肝支持治療，同時(shí)完善肝穿刺活檢。肝臟病理結(jié)果顯示慢性肝炎G2S1，首先考慮自身免疫性肝炎，另外由于AMA陽(yáng)性且個(gè)別固有膽管損傷，不能除外重疊原發(fā)性膽汁性膽管炎。結(jié)合患者相關(guān)檢查結(jié)果，診斷PBC-AIH重疊綜合征，對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整。在熊去氧膽酸及護(hù)肝治療的基礎(chǔ)上給予了糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍）誘導(dǎo)治療，隨后肝功能指標(biāo)迅速好轉(zhuǎn)恢復(fù)。但在甲潑尼龍減量的過程中，肝酶出現(xiàn)反彈，于是繼續(xù)將甲潑尼龍用回到誘導(dǎo)劑量外，同步加用了免疫抑制劑（嗎替麥考酚酯）。但患者對(duì)外貌要求較高，無法忍受甲潑尼龍的不良反應(yīng)，要求將甲潑尼龍改為布地奈德。調(diào)整為布地奈德后，肝功能又有輕度反彈，將嗎替麥考酚酯適當(dāng)加量后肝功能恢復(fù)為穩(wěn)定低值。什么是PBC-AIH重疊綜合征？PBC/AIH重疊綜合征的診斷需要同時(shí)各自符合這2種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。但在臨床上，患者病程的發(fā)展往往沒有明確的界限，部分患者可能是以PBC或AIH特征開始，然后逐漸表現(xiàn)出另一種疾病的特征，也有一些PBC患者具有一些AIH患者的自身免疫性特征，但不符合診斷重疊綜合征的巴黎標(biāo)準(zhǔn)。這些中間狀態(tài)的存在會(huì)給臨床診治工作帶來一定的難度。PBC/AIH重疊綜合征的治療包括每日13-15mg/kg體重的熊去氧膽酸治療PBC，及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑（硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素等）治療AIH，約47%的患者能夠獲得完全緩解?？傮w來說，PBC/AIH重疊綜合征的患者預(yù)后比單純PBC的要差，發(fā)生肝臟相關(guān)不良事件更多。參考文獻(xiàn)：SCHIFF肝臟病學(xué)（第12版）。2023年12月11日663
0
1
-
2023年07月20日67
0
0
-
陳燕飛主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 感染病科 上周門診接診的一位PBC患者，已經(jīng)確診PBC多年，長(zhǎng)期服用熊去氧膽酸，肝功能指標(biāo)應(yīng)答良好，除了谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶輕度增高外，其余肝功能指標(biāo)基本正常。但她同時(shí)有另外一個(gè)困擾，雖然飲食已經(jīng)盡量清淡，但血脂仍一直偏高。她了解到長(zhǎng)期高血脂會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，最終導(dǎo)致腦梗、心梗等心血管意外發(fā)生。她曾經(jīng)想過吃降脂藥來控制血脂，但又聽說降脂藥可能會(huì)引起肝功能損傷，為此她十分糾結(jié)。其實(shí)，PBC合并高脂血癥是臨床十分常見的情況，這位患者面臨的問題是很多PBC患者都會(huì)碰到的共同難題。以下我們簡(jiǎn)單介紹PBC合并血脂異常的發(fā)生、機(jī)制及診治流程，希望能夠?yàn)槊媾R同樣問題的患者提供一些指導(dǎo)。1.?PBC患者合并高脂血癥是普遍現(xiàn)象嗎？PBC是一種慢性膽汁淤積性自身免疫性疾病，以肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性、非化膿性炎癥性破壞為顯著特征。75%-95%的PBC患者會(huì)出現(xiàn)血脂異常。北京協(xié)和醫(yī)院張奉春教授團(tuán)隊(duì)統(tǒng)計(jì)分析了PBC患者血脂異常分布特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)PBC組患者的血脂異常以高膽固醇血癥為主,單純血脂異?；颊咭缘兔芏戎鞍?LDL-C)增高為主。PBC患者血膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白水平均明顯高于單純血脂異常者,但低密度脂蛋白（LDL-C）水平明顯低于單純血脂異常患者（1）。2.PBC為何會(huì)引起高脂血癥？正常情況下，膽固醇清除依賴于肝細(xì)胞膽汁分泌。肝細(xì)胞攝取膽固醇后一部分轉(zhuǎn)化成膽鹽，另一部分游離膽固醇被肝細(xì)胞直接泵出，經(jīng)過一系列的反應(yīng)，游離膽固醇、膽鹽以及磷脂共同形成微團(tuán)，通過膽汁分泌排入腸道。PBC患者由于小膽管炎癥致膽汁淤積，影響膽固醇清除，從而容易引發(fā)高膽固醇血癥。這只是PBC合并高膽固醇血癥的可能機(jī)制之一，PBC合并高脂血癥的具體機(jī)制目前仍未完全明確。?3.PBC合并血脂異常是否增加心腦血管風(fēng)險(xiǎn)？PBC患者雖存在血脂紊亂問題，但心腦血管風(fēng)險(xiǎn)似乎并未增加。Longo教授團(tuán)隊(duì)對(duì)400例PBC患者進(jìn)行了6年多的隨訪，發(fā)現(xiàn)高脂血癥并未增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這些患者發(fā)生冠心病、腦梗等動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)與正常人相比并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（2）。Alloca教授團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)PBC合并高膽固醇血癥患者頸部動(dòng)脈粥樣硬化斑塊并未明顯增加（3）。PBC合并血脂異常心腦血管風(fēng)險(xiǎn)沒有增加的可能機(jī)制是因?yàn)槌烁吣懝檀佳Y外，PBC患者多伴隨血清脂蛋白-X（LP-X）、載脂蛋白A1和脂聯(lián)素增高，這些物質(zhì)都具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，能夠維持動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的完整性。但研究也發(fā)現(xiàn)PBC合并高血壓患者，或合并代謝綜合征患者心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)仍明顯增高。4.PBC合并血脂異常如何處理？鑒于上述研究發(fā)現(xiàn)，AlanBonder教授團(tuán)隊(duì)近期在《FrontlineGastroenterology》發(fā)表綜述文章，提出了PBC合并高脂血癥診治流程（4）。文章建議所有PBC患者應(yīng)進(jìn)行評(píng)估傳統(tǒng)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，如吸煙，糖尿病，高血壓或超重等情況，同時(shí)需要完善血脂檢查，并測(cè)量載脂蛋白100水平（ApoB-100）。該流程建議根據(jù)血ApoB-100水平對(duì)患者進(jìn)行分層干預(yù)處理，可能是出于以下兩方面原因：1.ApoB-100水平與血漿低密度脂蛋白LDL-C線性相關(guān)，是血脂控制水平的良好監(jiān)測(cè)指標(biāo)。2.膽汁淤積時(shí)LP-X明顯增高，常規(guī)血脂分析不能區(qū)分低密度LP-X和LDL-C，ApoB-100不是在LP-X中存在，有助于區(qū)分LDL-C是否來自LP-X?？偨Y(jié)：大部分PBC患者都會(huì)出現(xiàn)高脂血癥。PBC合并高脂血癥一般不會(huì)增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但同時(shí)有心血管危險(xiǎn)因素（高血壓、糖尿病、吸煙、超重等）的PBC患者可能仍然需要密切監(jiān)測(cè)血脂水平，尤其是ApoB-100水平，必要時(shí)進(jìn)行降脂治療。?參考文獻(xiàn)：1.邵體紅,徐騰達(dá),田然,等.原發(fā)性膽汁性膽管炎血脂異常分布特點(diǎn)[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2018,12(2):4.2.LongoM,CrosignaniA,BattezzatiPM,etal.Hyperlipidaemicstateandcardiovascularriskinprimarybiliarycirrhosis.Gut.2002Aug;51(2):265-9.3.AlloccaM,CrosignaniA,GrittiA,GhilardiG,GobattiD,CarusoD,ZuinM,PoddaM,BattezzatiPM.Hypercholesterolaemiaisnotassociatedwithearlyatheroscleroticlesionsinprimarybiliarycirrhosis.Gut.2006Dec;55(12):1795-800.doi:10.1136/gut.2005.079814.Epub2006Apr21.PMID:16632556;PMCID:PMC1856484.4.Wah-SuarezMI,DanfordCJ,PatwardhanVR,etal.Hyperlipidaemiainprimarybiliarycholangitis:treatment,safetyandefficacy.FrontlineGastroenterol.2019Oct;10(4):401-408.2023年07月09日1081
0
6
-
王艷副主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 消化內(nèi)科 原發(fā)性膽汁性膽管炎（primarybiliarycholangitis，PBC）以前稱為原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC），是一種以肝內(nèi)小膽管損傷和膽汁淤積為特點(diǎn)的自身免疫性肝病，其病變由自身免疫異常引起，最終可能進(jìn)展為肝硬化和肝衰竭，該病具有遺傳傾向。本文主要的參考文獻(xiàn)為中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)《2021原發(fā)性膽汁性膽管炎診療規(guī)范》。疾病發(fā)現(xiàn)史疾病發(fā)現(xiàn)史：該病最早于1851年由英國(guó)醫(yī)生Addison和Gull提出，后命名為原發(fā)性膽汁性肝硬化。1950年加拿大學(xué)者Ahren進(jìn)一步描述了該病的特點(diǎn)。PBC患者血清抗線粒體抗體于20世紀(jì)50-60年代被發(fā)現(xiàn)，這是診斷PBC的一個(gè)標(biāo)志性抗體。1987年美國(guó)醫(yī)生Gershwin發(fā)現(xiàn)了位于線粒體中的PBC靶抗原群，其中最重要的一個(gè)靶抗原是丙酮酸脫氫酶（PDC-E2），因而發(fā)現(xiàn)了敏感性和特異性更高的AMA-M2抗體。由此，很多早期的PBC患者得以確診，部分患者甚至無癥狀，在這種情況下再用以前的原發(fā)性膽汁性肝硬化命名顯然不合適，而且肝硬化這個(gè)命名也給患者增加了很多負(fù)擔(dān)。2015年經(jīng)國(guó)際命名組織同意，更名為原發(fā)性膽汁性膽管炎（英文縮寫仍為PBC）沿用至今。PBC的臨床表現(xiàn)：PBC以女性高發(fā)，男女之比為1：9，發(fā)病高峰年齡為40-70歲。臨床上分為4期。01臨床前期??無相關(guān)癥狀，主要表現(xiàn)為特異性抗體AMA-M2陽(yáng)性，多在體檢中或確診病人的親屬中發(fā)現(xiàn)。此期患者中的大部分逐漸進(jìn)展，少部分可保持長(zhǎng)期靜止。無癥狀期：主要表現(xiàn)為特異性抗體陽(yáng)性，伴組織學(xué)異?；蛏锘瘜W(xué)異常，無相關(guān)癥狀。02無癥狀期??主要表現(xiàn)為特異性抗體陽(yáng)性，伴組織學(xué)異?；蛏锘瘜W(xué)異常，無相關(guān)癥狀。03癥狀期??具有之前兩期的血清學(xué)和組織學(xué)表現(xiàn)，且出現(xiàn)臨床癥狀，以乏力為主，可伴有膽汁淤積（如厭食、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等）以及門靜脈高壓（如嘔血、黑便、腹水等）相關(guān)表現(xiàn)，也可合并口干、眼干及其他自身免疫性疾?。ㄈ绺稍锞C合征和橋本甲狀腺炎等），部分患者表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松，由膽管損傷導(dǎo)致的脂溶性維生素吸收不良造成。若治療不及時(shí)，可進(jìn)一步進(jìn)展為肝硬化。04終末期??患者發(fā)生肝衰竭，可表現(xiàn)為消化道出血或肝性腦病等。PBC的診斷PBC的診斷符合下列三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中的兩項(xiàng)即可診斷為PBC：（1）堿性磷酸酶（ALP）或r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（r-GT）升高等反映膽汁淤積的血清生物化學(xué)證據(jù)，且影像學(xué)檢查除外肝內(nèi)外膽管梗阻（如腫瘤或結(jié)石等）；（2）血清AMA（特別是AMA-M2）陽(yáng)性，或抗sp100、抗sp210陽(yáng)性；（3）組織學(xué)表現(xiàn)：非化膿性破壞性膽管炎和小葉間膽管損傷的組織學(xué)特征。典型病例不需要肝活檢來確診。然而，當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型或AMA陰性（占所有患者的5%）時(shí)，肝臟活檢可能有助于確診或排除診斷。對(duì)于懷疑PBC與AIH（自身免疫性肝炎，另一種自身免疫性肝病）重疊時(shí)，也需要完善肝活檢來確診。此外，PBC患者的血清IgM水平較高，是診斷的輔助證據(jù)之一。PBC的治療01熊去氧膽酸（UDCA）：???1985年由美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的首個(gè)治療PBC的藥物。其主要作用機(jī)制為促進(jìn)膽汁分泌（利膽）、抑制疏水性膽酸的細(xì)胞毒（保肝）和免疫調(diào)節(jié)等作用。推薦劑量為13-15mg/kg/d，常用劑量為250mg，每天3次口服。二線治療：????在接受了UDCA治療的患者中，1/3的患者對(duì)UDCA治療無應(yīng)答，這些患者的臨床預(yù)后更差。目前世界上關(guān)于PBC治療應(yīng)答的標(biāo)準(zhǔn)較多，具有代表性的標(biāo)準(zhǔn)是巴黎II標(biāo)準(zhǔn)：治療12個(gè)月后ALP＜1.5×ULN，AST＜1.5×ULN，和膽紅素＜1mg／dL（17.1umol/L），ULN為參考值上限，不同醫(yī)院的參考值不同。無應(yīng)答的患者可考慮應(yīng)用貝特類藥物，如非諾貝特（一種治療高甘油三酯血癥的藥物）。此外，2016年美國(guó)FDA批準(zhǔn)奧貝膽酸（OCA）可用于PBC的二線治療，OCA可通過調(diào)節(jié)FXR抑制膽汁酸的合成，促進(jìn)其轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌而改善生化指標(biāo)和炎癥指標(biāo)，但瘙癢是OCA最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。PBC的治療03瘙癢治療：????瘙癢是PBC最突出的癥狀之一，針對(duì)瘙癢的主要藥物是考來烯胺和利福平?？紒硐┌罚ㄏ懓罚┮种颇懼嵩谀c道的重吸收，推薦劑量為4-16g/d，與UDCA等藥物服用時(shí)的時(shí)間間隔需至少4小時(shí)。利福平對(duì)瘙癢也有效，但需要注意肝毒性。04肝移植：??對(duì)于部分終末期病人可以考慮做肝移植?；颊呓逃???上述藥物需要在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，原則上是長(zhǎng)期用藥，定期復(fù)查，如果應(yīng)答不理想，需要及時(shí)換藥，并注意所用藥物的不良反應(yīng)。2022年11月19日3627
0
2
-
張引強(qiáng)主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 肝病科 題，根據(jù)什么確診是原發(fā)性膽汁性肝硬化啊，原發(fā)性膽汁性肝硬化的話，也叫原發(fā)性膽汁性膽管炎啊，這個(gè)病的話，以前以前叫的名字不好，叫肝硬化，把大家嚇一跳，因?yàn)楹枚嗄贻p的小姑娘，比如說婚檢呀，孕檢呀，去查了之后呢，查了抗纖粒體抗體二摩爾陽(yáng)性的，就說這個(gè)病嚇得就哭了，所以說這個(gè)病的話，較肝硬化的話，只是說明他病情比較嚴(yán)重，他現(xiàn)在改名叫原發(fā)性膽汁性膽管炎的話，就說明他最初的病情的話，是以膽管炎為主的，它是慢慢的隨著膽管炎往前發(fā)展到纖維化到硬化的一個(gè)過程，所以說這個(gè)病的話，我要給大家今天講一下清那個(gè)怎么確診啊，這個(gè)病的話，其實(shí)臨床我看的是非常多的，我用我的話來說。 中醫(yī)大夫里邊，可能全國(guó)來說的話，我看的病人算是比較靠前的，嗯，這個(gè)病的話，診斷的話，一般來說如果是個(gè)老年女性，然后呢，抗線粒體抗體的M2的亞型的是陽(yáng)性的，或者是說G210抗體，GP210抗體，或者是SP100抗體陽(yáng)性的話，那個(gè)再加上堿性磷酸酶和轉(zhuǎn)肽酶的升高，就是alp堿性磷酸酶和伽馬谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶D1T的升高，具備這三點(diǎn)的話就可以診斷啊，線粒體抗體M2亞型的陽(yáng)性，GP210抗體的陽(yáng)性，嗯，SP100抗體陽(yáng)性，包括抗著死點(diǎn)抗體陽(yáng)性的話，有2022年11月13日126
0
1
相關(guān)科普號(hào)
王春喜醫(yī)生的科普號(hào)
王春喜 主治醫(yī)師
上饒市第二人民醫(yī)院
門診部
1543粉絲565.1萬閱讀
李蘊(yùn)銣醫(yī)生的科普號(hào)
李蘊(yùn)銣 主任醫(yī)師
北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院
肝病科
4103粉絲69.6萬閱讀
蔣衛(wèi)民醫(yī)生的科普號(hào)
蔣衛(wèi)民 主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
感染病科
1744粉絲12.4萬閱讀