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幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 肢端肥大癥是一種罕見、難治性內分泌疾病。在大多數(shù)情況下,分泌生長激素(GH)的垂體腺瘤所引起的肢端肥大癥。是一種罕見的,緩慢進展的內分泌疾病。在世界范圍內,肢端肥大癥的患病率每百萬中28-137,發(fā)病率為每年每百萬人口2到11例，。GH 過量分泌導致血清胰島素樣生長因子1(IGF - 1)增加 ,兩種激素導致的一系列與肢端肥大癥相關的癥狀,例如,面部外觀變化;手腳過度生長;頭痛;視野缺陷;以及影響心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、肌肉骨骼器官、內分泌/代謝系統(tǒng)等的并存疾病。由于肢端肥大癥的上述臨床特征發(fā)展緩慢，因此該病的診斷往往會延遲，且長時間診斷延誤與生活質量(QoL)降低和肢端肥大癥患者的發(fā)病率和死亡率升高。主要的治療目標包括使GH和IGF- 1水平循環(huán)正?；?切除垂體腫瘤且不破壞鄰近的結構,改善癥狀和并發(fā)癥,恢復正常的壽命和生命質量。肢端肥大癥的治療方法包括手術切除垂體腺瘤、藥物控制激素分泌和腫瘤的生長,和放療,經(jīng)蝶手術作為大多數(shù)病人的一線治療。藥物在肢端肥大癥也有一個重要的角色管理,要么作為手術風險高的,那些拒絕手術患者的一線治療，或作為二線治療。在手術和藥物治療失敗后，放射治療可作為三線治療。對肢端肥大癥患者，治療后常規(guī)隨訪是必要的。在達到生化控制的患者中，預期壽命可以恢復到一般人群的預期壽命。然而,近一半的患者在治療后發(fā)生腫瘤復發(fā)和高激素濃度,導致持續(xù)的癥狀和并發(fā)癥,從而惡化患者預后及影響這些病人的整體健康。除了負面影響健康外,肢端肥大癥也會對病人本身,患者家庭、醫(yī)療體系和作為一個整體的社會帶來相當大的經(jīng)濟負擔?；趪业怯浕虼笠?guī)模全國性調查的研究提供了對肢端肥大癥患者的流行病學、臨床特征、診斷程序、治療模式和預后的深入了解。特定地區(qū)的數(shù)據(jù)可以極大地幫助一個國家或地區(qū)制定與肢端肥大癥診療相關的醫(yī)療政策，從而改善患者的預后。中國肢端肥大癥患者協(xié)會(CAPA)是2012年由全國各地肢端肥大癥患者及其家屬自發(fā)成立的非營利組織。歡迎任何在過去三十年中在中國被診斷和治療過肢端肥大癥的人加入CAPA。因此，作為具有代表性的全國性組織，CAPA為中國患者的大規(guī)模調查提供了一個理想的平臺。在此，我們對1996年至2019年通過CAPA在線平臺確診并接受治療的473名中國肢端肥大癥患者進行了首次全國性綜合調查。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科幸兵教授課題組，在中國第一次針對肢端肥大癥的臨床特征、診斷、治療、結局和經(jīng)濟負擔進行的全國性綜合調查。研究結果發(fā)表在內分泌代謝專業(yè)期刊：Frontiers inEndocrinology(Lausanne)?；趶娜珖?73例患者的數(shù)據(jù),這項研究為從多個角度詳細了解中國的肢端肥大癥提供了代表，可作為發(fā)展和修改與肢端肥大癥相關的醫(yī)療政策的起始步驟，以及在中國進一步對與健康有關的結果進行縱向研究。研究結果顯示：肢端肥大癥男女皆會受影響;女性占58.8%，明顯高于男性的比例。在隨訪中，女性與診斷延遲和更多的并存疾病相關。患者的平均年齡為39歲，我們發(fā)現(xiàn)年齡越大與更多的并存疾病相關。肢端肥大癥患者由于生長激素的過量分泌和IGF-1的過量分泌以及腫瘤的腫塊占位效應的慢性影響而表現(xiàn)出廣泛的臨床癥狀。在我們的研究中，雖然1.7%的患者無癥狀，但絕大多數(shù)在診斷時至少有一個癥狀。面部外觀改變和手腳過度生長是兩種最常見的肢端肥大癥相關癥狀，超過90%的患者檢測到這兩種癥狀。三分之二的女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，因此是女性第三大常見癥狀。其他常見癥狀包括中度至重度打鼾、頭痛、多汗癥、強烈的體臭、多毛、關節(jié)疼痛、油性皮膚和痤瘡、視力減退、背痛、牙齒稀疏、對性喪失興趣等。肢端肥大癥的癥狀總是與其他疾病重疊。因此，患者要在不同的科室會診。在本研究中，近一半的患者在神經(jīng)外科以垂體亞?？茷橹鞯目剖以\斷為肢端肥大癥，30%在內分泌科門診診斷。其他患者是在其他科室會診時被診斷為與肢端肥大癥相關癥狀，即神經(jīng)科的頭痛、眼科失明、婦科月經(jīng)紊亂和耳鼻喉科打鼾。肢端肥大癥的診斷并不總是在第一次就診時就做出，如果醫(yī)學專家對肢端肥大癥有足夠的認識，就可以進行早期診斷。從這個角度來看，對可能在診所就診時遇到肢端肥大癥患者的醫(yī)療保健提供者進行再培訓，或者在醫(yī)學院加強患者專家教育，可能有助于減少醫(yī)療保健系統(tǒng)中的診斷延誤。手術切除垂體腺瘤，主要通過蝶竇入路，是肢端肥大癥的首選治療方法。診斷時年齡較大與生化控制相關，得到控制的患者的結婚率高于未得到控制的患者。我們認為，一方面，配偶和子女會給予已婚患者額外的支持，幫助他們完成治療，另一方面，治愈的患者更有可能維持健康的婚姻。高血壓、睡眠呼吸暫停、高甘油三酯血癥、糖尿病、甲狀腺結節(jié)、結腸息肉、骨質疏松癥和骨關節(jié)炎是這一人群中最常見的并存疾病，高水平的生長激素和IGF-1會損害心理和認知功能。超過五分之一的患者存在學習能力下降、焦慮和失眠的問題，超過70%的患者在隨訪中存在記憶衰退。這一結果揭示并證明了即使在治療后肢端肥大癥患者仍有相當大的心理和認知負擔。肢端肥大癥的治療給患者帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。在本研究中，中國患者的平均個人治療費用為11013美元(9333美元)，低于西方國家估計的12000 - 14000美元(1432美元)。我們的研究和之前的研究得出了相同的結論，即治療藥物占比最大(67%)。只有85%的患者能夠自己或在家人的幫助下支付報銷后的治療費用。倡導全民醫(yī)保，提高報銷金額，降低失業(yè)率增加收入，將有助于患者完成多模式治療，提高中國的治愈率。2021年01月01日
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2020年08月04日1594
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任偉主任醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 內分泌科 近年來隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展和人們生活水平的提高以及生活方式的變化，肢端肥大癥患病率和死亡率呈逐年增長的趨勢，肢端肥大并發(fā)癥也嚴重威脅人類的健康和生命。那么肢端肥大是什么樣的一個疾病呢？肢端肥大癥是一種慢性疾病，通常是由垂體良性腫瘤引起生長激素過量分泌所致。肢端肥大癥是一種罕見的疾?。òl(fā)病率約為每年3/100萬），但可以產生嚴重的后果。肢端肥大癥由于過量的生長激素（GH）和胰島素樣生長因子（IGF-1）可導致機體過度的不成比例的生長而表現(xiàn)為顏面改變、手足寬大和內臟肥大，并常伴有糖尿病、高血壓、心血管疾病和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等風險。只有通過定期的測定GH/IGF1、影像檢查才能早期發(fā)現(xiàn)問題。當然，肢端肥大癥遠不只是讓人“變丑”這么簡單，未經(jīng)治療的肢端肥大癥（垂體生長激素腺瘤）患者，自然生存時間縮短（只有15～20年左右），可能會引起下述表現(xiàn)：1、心臟功能受影響，出現(xiàn)輕度的心衰癥狀（喘不過氣），心率失常（比如早搏）；2、呼吸系統(tǒng)癥狀，出現(xiàn)打鼾、憋氣，患者晚上睡很久，但白天總是昏昏沉沉的；3、女性患者月經(jīng)紊亂，育齡期的婦女總是懷不上孕；4、骨關節(jié)炎癥狀，有的患者出現(xiàn)O形腿、嚴重的關節(jié)痛，有的患者手腕伸不開，出現(xiàn)腕管綜合征；5、高脂血癥、糖尿病等代謝疾病。那么肢端肥大癥如何治療呢？肢端肥大癥的治療方法應根據(jù)患者的病情輕重及性質而定。主要有手術治療、放射療法、藥物治療。其中，手術治療是通過手術法切除垂體瘤，以制止腺瘤分泌GH及PRL，盡早減輕壓迫及侵蝕，療效較好，大部分患者視野恢復，視力恢復及內分泌癥狀改善。放射療法可以單獨使用，也可以作為組合方法的一部分使用。手術后，放射治療可以清除任何剩余的腫瘤細胞。它還可以與藥物一起使用以降低生長激素水平。藥物治療包括生長抑素類似物（SSAs），多巴胺激動劑和生長激素受體拮抗劑（GHRAs）。這些藥物旨在阻止通過防止生長激素的分泌或作用而引發(fā)的快速生長。即使在手術治療和放射治療后，部分患者由于長期的GH、IGF1等激素水平升高，也會逐漸出現(xiàn)上面所提到的臨床表現(xiàn)，影響生活質量。多學科，聯(lián)合門診。提高垂體瘤診斷治愈率對于垂體瘤的治療，需要內科、外科、放射、病理等多學科聯(lián)手診治才能有較好的治療效果，因此重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院在每周一上午神經(jīng)外科開設了“垂體瘤”專病門診，與此同時內分泌內科也在每周一下午由專門擅長該領域診治的任偉教授聯(lián)合開展了“垂體瘤 ”專病門診，方便患者當天就能完成內、外科聯(lián)合診治，為患者提供高效的一站式就醫(yī)服務。2019年02月17日2194
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幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 對于育齡期的肢端肥大癥（垂體生長激素腺瘤）患者，不管男性還是女性，都會擔心做手術會對激素水平有影響，進而影響性功能或懷孕。其實，手術本身并不會對生育功能造成破壞。另外，還有患者擔心肢端肥大癥會不會遺傳。只有一種很罕見的基因突變的垂體瘤有遺傳傾向，垂體腺瘤通常是不遺傳的。那么，肢端肥大癥患者是先懷孕還是先手術呢？懷孕期間激素水平和平時不一樣，垂體生長激素腺瘤有可能在孕期增大，嚴重時可能會出現(xiàn)瘤子出血（卒中）、眼睛看不見等情況。所以我建議育齡期的患者，先做肢端肥大癥手術，手術后3個月做復查，明確生長激素已經(jīng)正常，再過兩個月，也就是術后5個月就可以準備懷孕了。如果不知道自己得病，卻偶然懷孕了，那么建議繼續(xù)懷孕。在懷孕中后期(16周以后)可以做頭部磁共振和激素檢查（兩個檢查對孕婦和胎兒都沒影響），監(jiān)測垂體瘤和生長激素的變化。如果病情沒有加重，那么等孩子安全降生后再抓緊手術。如果孕期病情加重，出現(xiàn)危急情況（很少出現(xiàn)），比如眼睛看不見了，可以在懷孕中期，也就是16周后做垂體瘤手術，相對比較安全。2018年03月15日2420
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幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 手術是治療肢端肥大癥（垂體生長激素腺瘤）的首選方法，其次是藥物，最后，針對手術后殘留垂體瘤，手術做不到位置的垂體瘤，可以考慮選擇放療。有的患者一開始就選擇做放療，這是不建議的，而且先放療也可能會影響再次手術效果：如果垂體生長激素腺瘤小于1厘米，或者形狀比較規(guī)則，放療后再手術不會對手術產生影響。但如果是形狀不規(guī)則、向顱內生長的垂體生長激素腺瘤，放療可能會引起腫瘤周圍的組織粘連，再做手術就會影響操作，進而影響手術效果。放療后多久可以選擇再手術？放療一般要等一年才開始起作用，所以如果放療后一年效果不好，可以再做手術。當然，沒到一年也可以做，但是沒有辦法知道放療是否起效了。2018年03月15日2396
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幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 手術是治療肢端肥大癥的首選方法，但是有的患者不愿意手術，也可以選擇藥物治療；有的患者有嚴重的合并癥，比方說嚴重的睡眠呼吸暫停，嚴重的心臟疾病，建議先做3~12個月左右的藥物治療，等癥狀緩解以后，再選擇手術，這樣可以提高手術的治愈率，減輕風險。治療肢端肥大癥最主要的藥物是生長抑素類似物，分為短效、中效、長效三類。短效藥一天打三針，中效藥兩周打一次，長效藥28天打一次。還有一類藥叫多巴胺受體激動劑，就是俗稱的溴隱亭、卡麥角林，這些是治療泌乳素瘤的藥物，但對部分肢端肥大癥患者也有效，尤其是垂體混合瘤（同時分泌生長激素和泌乳素）患者效果更好。另外，對于難治性肢端肥大癥患者，可以嘗試一些新型的治療腫瘤的藥物，比方說替莫唑胺。藥物不能根治垂體生長激素腺瘤，但能很快地緩解患者的肢端肥大癥，比如手足脹、出汗，也能很快將生長激素降下來、控制住（不一定能降到正常）?；颊咭坏Ｋ?，生長激素馬上會反彈起來，所以藥物治療在我國是二線治療，用于在不能手術的情況下暫時緩解癥狀。點擊觀看幸兵醫(yī)生關于肢端肥大癥的系列科普2018年03月15日3737
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幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 90%的肢端肥大癥（垂體生長激素腺瘤）患者都可以通過經(jīng)鼻微創(chuàng)手術的方法治療。經(jīng)鼻微創(chuàng)手術是個全麻的手術，手術的切口在鼻黏膜內側，從外表上根本看不出做手術的痕跡。手術時間根據(jù)患者垂體瘤的實際情況而定，大多數(shù)情況0.5~2小時可以完成。手術后會將鼻子用敷料堵上，2~3天后拔掉，術后2~4周左右鼻子就能通氣了。當然，是手術就會有風險。由于垂體生長激素瘤上邊是視交叉，手術如果損傷了視交叉會影響患者視力；垂體生長激素瘤旁邊又有動脈和海綿竇內神經(jīng)，如果出血可能會發(fā)生血腫、海綿竇綜合征，國際上統(tǒng)計發(fā)生率在1%以內；另外還有可能出現(xiàn)腦脊液漏、腦膜炎、菌血癥等風險，協(xié)和醫(yī)院最新統(tǒng)計發(fā)生率在0.8%左右?？偟膩碚f，手術風險的發(fā)生率很低，選擇專業(yè)的醫(yī)院和有經(jīng)驗的醫(yī)生，將有助于患者避免和減小風險。點擊觀看幸兵醫(yī)生關于肢端肥大癥的系列科普2018年03月15日2937
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幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 總的來說，治療肢端肥大癥（垂體生長激素腺瘤）有三種方法：手術、藥物、放療，其中通過手術直接摘除垂體生長激素腺瘤是國際認可的首選治療方法。手術能否治愈肢端肥大癥呢？70%的患者通過手術生長激素能恢復正常范圍，在北京協(xié)和醫(yī)院，絕大多數(shù)的患者手術后兩三天生長激素就能降到正常，少部分患者在3個月時再評估時達到正常。由于生長激素過度分泌導致的外貌改變能否恢復呢？如果是骨頭形狀的改變，通過手術摘除垂體瘤沒有辦法恢復正常，可以在未來尋求整形科或骨科的幫助。但是軟組織或皮膚的改變可以逐漸恢復正常，比如手術后患者明顯感覺皮膚變得細膩，手也不再那么容易出汗，體重減輕等。長期來看，一般非骨性的外貌改變可在3~6個月左右恢復。2018年03月15日9530
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幸兵主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科 我的門診有一些患者，因為發(fā)現(xiàn)自己“變丑”了前來就診：下頜變得前突、面部變油膩、嘴唇變厚、皮膚粗糙、手指變粗，最后做檢查發(fā)現(xiàn)是得了肢端肥大癥。肢端肥大癥是身體分泌過多的生長激素導致的，其中98%的患者是由于垂體長了生長激素腺瘤引起的，2%的患者是由于其他分泌生長激素的器官腫瘤引起的。當然，肢端肥大癥不僅會讓人“變丑”這么簡單，未經(jīng)治療的肢端肥大癥（垂體生長激素腺瘤）的患者，自然生存時間只有15~20年左右。它可能會導致：1.心臟功能受影響，出現(xiàn)輕度的心衰癥狀（喘不過氣），心率失常（比如早搏）；2.呼吸系統(tǒng)癥狀，出現(xiàn)打鼾、憋氣，患者晚上睡覺的很久，但是白天總是昏昏沉沉的；3.女性患者月經(jīng)紊亂，育齡期的婦女總是懷不上孕；4.骨關節(jié)炎癥狀，有的患者出現(xiàn)O形腿、嚴重的關節(jié)痛，有的患者手腕伸不開，出現(xiàn)腕管綜合征；5.高脂血癥、糖尿病等一類代謝疾病。所以一旦您有上述情況或表現(xiàn)，懷疑自己得了肢端肥大癥，建議盡早去神經(jīng)外科或內分泌科就診。確診肢端肥大癥，可能會做以下檢查：生長激素葡萄糖抑制試驗（OGTT）；IGF-1檢查；垂體前葉激素檢查，包括女性激素六項、甲狀腺功能、皮質醇等；垂體區(qū)增強磁共振檢查。其中激素檢查和增強磁共振檢查是確診腫瘤的基本檢查。點擊觀看幸兵醫(yī)生關于肢端肥大癥的系列科普2018年03月15日5924
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肢端肥大癥相關科普號
羅露露醫(yī)生的科普號
羅露露 副主任醫(yī)師
廣東省中醫(yī)院
內分泌科
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許志勤醫(yī)生的科普號
許志勤 主任醫(yī)師
中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院
神經(jīng)外科
2230粉絲77.3萬閱讀
楊春梅醫(yī)生的科普號
楊春梅 主任醫(yī)師
蘇州大學附屬第一醫(yī)院
內分泌科
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