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陳曉麗醫(yī)師 首都醫(yī)科大學附屬首都兒童醫(yī)學中心 兒童營養(yǎng)研究中心 16p11.2微缺失綜合征?原文作者：WendyKChung1,TimothyPLRoberts2,ElliottHSherr3,LeeAnneGreenSnyder4andJohnESpiro51DepartmentsofPediatricsandMedicine,ColumbiaUniversity,NewYork,NY,SimonsFoundation,NewYork,NY,UnitedStates2LurieFamilyFoundationsMEGImagingCenter,Dept.ofRadiology,Children’sHospitalofPhiladelphia,Philadelphia,PA19104,UnitedStates3DepartmentofNeurology,WeillInstituteofNeurosciences,UniversityofCalifornia,SanFrancisco,UnitedStates4SimonsFoundation,160FifthAvenue,NewYork,NY10010,UnitedStates?翻譯：劉芳1，陳曉麗21國際和平婦幼保健院中心實驗室，上海2首都兒科研究所遺傳研究室，北京?【摘要】16p11.2微缺失（BP4-BP5區(qū)域）是長度約600kb的再發(fā)性拷貝數(shù)變異，該微缺失是神經(jīng)發(fā)育障礙和自閉癥譜系障礙最常見的病因之一，發(fā)生率約為1/2000。16p11.2微缺失攜帶者早期神經(jīng)發(fā)育遲緩，具體來說，70%的攜帶者會言語、語音、語言受損。智商比正常人低1.8個標準差。其他常見的神經(jīng)行為障礙包括運動協(xié)調困難(60%)和自閉癥(20-25%)。無明顯誘因的癲癇發(fā)作很常見(24%)，多易于治療或者隨著時間自愈。肥胖貫穿攜帶者整個童年，到成年時，75%的人都是肥胖的。先天畸形比一般人群中更為常見。該微缺失與大腦全區(qū)域的腦容量增加、腦白質微觀結構改變以及聽覺皮層的早期電生理反應改變有關。對特定遺傳變異的研究，尤其是與嚴重畸形無關的拷貝數(shù)變異(CNVs)，為研究基因變異對大腦發(fā)育、結構和功能的影響提供了共通性，從而更好地理解復雜的神經(jīng)行為表型（如自閉癥）。?【前言】16p11.2區(qū)域（BP4-BP5）兩端都存在約147kb高度同源低拷貝重復序列，該區(qū)域缺失（大約600kb）是神經(jīng)發(fā)育障礙最常見的病因之一。在一般人群中16p11.2微缺失和微重復的發(fā)生率分別約為1/2000和1/1100。雖然我們將簡要地和16p11.2微重復攜帶者的特征進行比較和對比，但本文的大部分內容將集中在16p11.2微缺失攜帶者。該微缺失通常是新生的，其中大約7%為遺傳性的。該微缺失是孤獨癥譜系障礙(ASD)最常見的遺傳病因之一(0.5%)。為了更好地理解16p11.2微缺失對大腦結構、認知和行為上的影響，Simons基金會創(chuàng)建了SimonsVariationinIndividualsProjectVIP聯(lián)盟，招募和研究了大量的該微缺失攜帶者，并將這個數(shù)據(jù)與一個類似的歐洲聯(lián)盟相結合。?SimonsVIP項目于2010年啟動，由SFARI資助，該項目基于“遺傳學優(yōu)先”的策略來探索不同基因變異致ASD的共通性，招募并研究了大量攜帶相同具有高外顯率的拷貝數(shù)變異/單基因變異的個體。招募時不考慮臨床診斷。一個關鍵的目標是縱向研究臨床表型，并評估遺傳病因之間對臨床表型影響的相似性和差異性。項目的第一階段集中于對16p11.2微缺失和微重復攜帶者進行直接、詳細的表型分析。臨床診斷來源于互聯(lián)網(wǎng)搜索，臨床測試實驗室和醫(yī)生。在攜帶者家庭中還進行級聯(lián)測試鑒定出其他的攜帶者來解決臨床診斷偏倚。對那些不使用鎮(zhèn)靜劑也能合作的個體進行評估，評估內容包括神經(jīng)學評估、心理測試和大腦結構成像。一部分攜帶者進行了詳細的功能成像(fMRI)和MEG檢查。這些數(shù)據(jù)還是與歐洲16p11.2隊列進行了聯(lián)合分析，該歐洲隊列由轉診醫(yī)生招募。該項目的第二階段已被重新命名為“SimonsSearchlight”，旨在通過將招募轉變?yōu)檫h程在線、電話護理人員報告和醫(yī)療記錄審查來大大擴大隊列規(guī)模和特定研究狀態(tài)的數(shù)量。一小部分個體的血液儲存在一個中央儲存庫中，該項目利用這些血樣構建iPSC并將其分發(fā)到研究實驗室。重要的是，該隊列是可再聯(lián)系的，研究人員可以請求訪問179個個體的其他問題。?【醫(yī)學特征】16p11.2微缺失的影響體質特征。雖然16p11.2微缺失攜帶者出生時頭圍較小，但2歲時頭圍整體增加，17%的攜帶者出現(xiàn)大頭畸形。通常在兒童時期出現(xiàn)肥胖和身體質量指數(shù)(BMI)上升。出生時體重低于平均水平，10歲時BMI的Z值顯著高于平均水平?？v向數(shù)據(jù)顯示，BMI的這種增長可以是突然而劇烈的。在成人中，75%的個體是肥胖的，而在所有的成人肥胖患者中，45%的人是病態(tài)肥胖，與過度飲食有關。超過一半的微缺失攜帶者有畸形或主要的醫(yī)療問題，大多數(shù)只有一個醫(yī)療問題，盡管大多數(shù)被研究的個體是兒童或年輕人。未觀察到具體的順序發(fā)病的或者全身受累的復發(fā)性畸形，因此16p11.2微缺失不應主要被視為畸形綜合征。罕見的畸形包括腦皮質畸形、顱縫早閉、缺損、小眼癥、尿道下裂、隱睪、膀胱輸尿管反流、幽門狹窄、先天性心臟病和腭裂/腭咽功能不全。最常見的異常是椎體異常(半椎體或脊柱后凸影響20%的攜帶者)。一半的攜帶者都有面部畸形，但面部特征不明顯，也不容易識別。?【行為特征】16p11.2微缺失兒童的神經(jīng)行為特征主要是普遍的言語和語言障礙(>70%)和運動協(xié)調困難(60%)，其他還包括學習和智力障礙(20%)、孤獨癥(20-25%)和其他行為/精神問題(在少數(shù)個體中觀察到)。16p11.2微缺失攜帶者的全量表智商(FSIQ)比非攜帶者的兄弟姐妹和父母低1.8個標準差。16p11.2微缺失的影響表現(xiàn)為特定的言語、語音和語言障礙以及智力障礙。隨著年齡的增長，攜帶該微缺失的幼兒在語言能力上有所提高，在運動協(xié)調和社交技能上存在持續(xù)的遲緩和缺陷，這需要持續(xù)的支持。對語言的詳細研究表明，16p11.2缺失與兒童言語失用癥(77%的兒童、一半的成人)、發(fā)音缺陷和臨床構音障礙密切相關。此外，語言產(chǎn)生障礙(包括語法和更高層次的語言語用)會持續(xù)存在，甚至在控制ASD和認知障礙后仍然存在。在行為和精神問題方面，最近的一份來自U.K.IMAGINE-ID研究報告證實了16p11.2微缺失具有廣泛的神經(jīng)行為特征，最常見的特征與多動癥和ASD有關。與ECHO和歐洲16p11.2聯(lián)合隊列的數(shù)據(jù)一起分析，抑制解除行為、注意缺陷多動障礙(ADHD)和ASD仍是最常見的(20-25%)行為特征。即使在沒有被診斷為孤獨癥的兒童身上，重復行為和較差的社交技能也是普遍存在的，并導致社會反應性量表得分顯著區(qū)別于兄弟姐妹和父母。然而，早期關于精神分裂癥風險的擔憂并沒有在最近的研究中得到證實。?【神經(jīng)特征】我們對136名微缺失攜帶者進行了全面的病歷回顧和兒童神經(jīng)科醫(yī)生的親自檢查，確定了微缺失攜帶者的特征包括對稱性張力減退(50%)、異常敏捷或笨拙(47%)、震顫(相當于原發(fā)性震顫-25%)和反射/陣攣增加(13%)。34%的患者有骶部小凹，但影像學檢查時無相關的脊髓栓系。最開始研究中顯示22%的攜帶者發(fā)生無誘因癲癇發(fā)作，一項更全面的癲癇研究發(fā)現(xiàn)，在129名16p11.2微缺失患者中，24%的個體至少有一次癲癇發(fā)作，其中21人(16%)繼續(xù)出現(xiàn)復發(fā)性無誘因癲癇發(fā)作。近一半的癲癇患者可被歸類為良性嬰兒癲癇(可能是由于PRRT2基因缺失)。大多數(shù)癲癇患者的癲癇發(fā)作得到很好的控制或長大后不再發(fā)作，只有少數(shù)患者為難治性癲癇。?????????????????????????????【16p11.2微缺失和微重復攜帶者的腦成像比較】一套全面的神經(jīng)成像技術(磁共振成像(MRI)和腦磁圖(MEG))被用來評估大腦的結構和功能差異。16p11.2微缺失與腦結構體積(以及腦總大小和顱內體積，ICV)的增加相關。除了研究高功能16p11.2微缺失攜帶者的成像外，基于臨床損傷范圍越大，我們就能夠檢測到更大范圍的結構/功能改變的假設，我們還對腦MRIs進行了集中評估。事實上，我們發(fā)現(xiàn)與對照組相比，16p11.2微缺失攜帶者的胼胝體更厚，30%的缺失攜帶者有小腦扁桃體異位，9%有ChiariI型畸形。在對遺傳背景不知情的情況下，神經(jīng)放射學家評估發(fā)現(xiàn)胼胝體較厚與這些攜帶者的適應性行為評估得分相關(p<0.003)。當考慮由磁共振彌散張量成像(DTI)獲得的腦白質微觀結構特征時，16p11.2微缺失與彌散“各向異性分數(shù)”的廣泛增加有關，這表明非典型白質成熟，與大腦連接和大規(guī)模網(wǎng)絡功能有關。在腦磁圖研究中（以毫秒尺度評估神經(jīng)功能），與年齡匹配的對照組相比，16p11.2微缺失攜帶者的聽覺皮層早期皮質反應(特別是100毫秒的“M100”反應)延遲20毫秒。這種延遲是由于聽覺通路(從耳朵到腦干到皮質)的傳播受損，還是與皮質-皮質延遲有關，目前尚不清楚。同樣，這種延遲是否歸因于白質傳導與突觸傳遞仍未解決。最后，16p11.2微缺失攜帶者的聽覺混合磁場(MMF)延遲。有趣的是，這些延遲與一般認知(非語言智商)和語言基礎臨床評估量表(CELF-5)臨床評估相關。因此，結構和顯微結構成像以及早期電生理反應對基因劑量表現(xiàn)出敏感性，MMF延遲與臨床表現(xiàn)和行為表型的相關性。?【16p11.2微缺失和微重復攜帶者的比較】16p11.2微重復的攜帶者相對普遍，并且76%為遺傳性的。將16p11.2微缺失和微重復攜帶者進行比較為研究基因劑量效應提供了極好的機會。與微缺失攜帶者相比，微重復攜帶者臨床表型較輕。通過認知和行為的標準化測量以及對醫(yī)療記錄的回顧顯示從基于人群的篩查或級聯(lián)試驗中確定的許多微重復攜帶者是神經(jīng)正常的。與微缺失攜帶者頭圍增大相對應，微重復攜帶者的頭圍減小。大腦MRI也顯示這種“鏡像”關聯(lián)，微缺失攜帶者腦容量增大，微重復攜帶者腦容量減小。16p11.2微缺失攜帶者的DTI改變與微重復攜帶者的發(fā)現(xiàn)直接相反，呼應了腦結構的發(fā)現(xiàn)，再次提示基因劑量對腦白質微觀結構性質的影響，并最終影響腦結構連接。在評估早期皮質反應時，在微缺失攜帶者中觀察到M100反應延遲，在16p11.2微重復攜帶者中未發(fā)現(xiàn)?？紤]到有證據(jù)表明這種聽覺皮層誘發(fā)的反應潛伏期與聽覺通路白質的微觀結構特性有關，這可能并不令人驚訝。最后，與上述在結構和微觀結構成像以及早期電生理反應中觀察到的相反效應相比，聽覺混合磁場(MMF)延遲在16p11.2微缺失和微重復攜帶者中均顯示延遲?；騽┝繉Υ竽X結構和功能的主要和次要影響的研究只有通過對具有可比性的微缺失和微重復攜帶者并行應用全面和詳細的方法才能實現(xiàn)。?【是什么導致了微缺失攜帶者的表型異質性?】16p11.2微缺失攜帶者存在顯著的表型異質性，但其原因尚不清楚；一些初步的研究表明圍產(chǎn)期并發(fā)癥和攜帶其他CNVs可能是表型特征更嚴重的因素?；蚪M的其他部分罕見和常見變異也影響這些醫(yī)學和神經(jīng)行為表型。隨著時間的推移，更完整的基因組特征和對基因組的理解可能會讓我們確定一些額外的發(fā)揮作用的因素。16p11.2微缺失與一些非特異性表型相關，外顯率問題經(jīng)常被提出。每個個體的相關特征(頭圍大小、腦容量、ASD、智力障礙、語言和協(xié)調障礙、癲癇、肥胖或先天畸形)的外顯率與年齡有關。然而，重要的是也要考慮到微缺失如何改變數(shù)量性狀的分布：作為一個群體，平均而言，微缺失攜帶者智商比父母的智商下降了1.7個標準差，頭圍增加了0.6個標準差，盡管有個別例外。對于離散型的表型，如先天畸形，大多數(shù)這些畸形是罕見的，提示其要么是偶然的關聯(lián)，要么是低外顯率。我們評估了SimonsVIP隊列的原始數(shù)據(jù)旨在發(fā)現(xiàn)該區(qū)域可能的隱性變異，但我們沒有發(fā)現(xiàn)。在該區(qū)間內的29個基因中，有3個基因(MAZ,TAOK2和CORO1A)對功能喪失具有劑量敏感性(pLI為>0.9)，可能會是影響表型的主要因素。該區(qū)域內TBX6基因是椎體畸形的候選基因，因為它與常染色體顯性和隱性脊柱畸形5(OMIM#122600)有關，Tbx6純合突變的小鼠顯示肋骨和椎體異常。PRRT2基因突變已在癲癇和陣發(fā)性運動障礙(OMIM#128200,602066,605751)患者中被發(fā)現(xiàn)。在一個三代家族中，包含MVP、CDIPT、SEZ6L2、ASPHD1和KCTD13基因的118kb缺失與ASD和其他神經(jīng)發(fā)育異常表型分離，但不與癲癇表型分離。在斑馬魚中減少KCTD13同源基因的表達會導致巨頭畸形，而在小鼠中敲除KCTD13同源基因會導致細胞增殖增加。?【展望】隨著臨床染色體微陣列技術在產(chǎn)前和兒科（適應癥包括先天畸形、發(fā)育遲緩/智力障礙、孤獨癥和癲癇）應用的增加，拷貝數(shù)變異（包括16p11.2微缺失）的診斷增加。個體被診斷得更早，甚至是在產(chǎn)前，這為包括自閉癥譜系障礙在內的神經(jīng)行為疾病的早期干預、癲癇的早期識別和治療、甚至控制體重提供了機會。臨床研究協(xié)會(ClinicalResearchAssociates)將很快啟動一項使用arbaclofen治療16p11.2微缺失的臨床試驗，該試驗部分基于3種不同背景的16p11.2小鼠模型(同源7qF3區(qū)域）表明在許多情況下，arbaclofen有使小鼠自發(fā)野外活動以及情境性恐懼記憶缺陷正?；淖饔谩Ｍㄟ^這項試驗和其他試驗，我們將測試基于遺傳學優(yōu)先策略開發(fā)ASD和相關神經(jīng)發(fā)育障礙治療方法的能力。我們正在繼續(xù)擴大16p11.2微缺失和微重復攜帶者的隊列，并隨時間縱向追蹤。為了增加參與研究的機會，通過遠程在線和電話采訪收集數(shù)據(jù)。我們正在探索更多的方法來收集在線表型數(shù)據(jù)，并在家庭環(huán)境中使用可穿戴設備和傳感器來收集更自然的行為定量數(shù)據(jù)，包括睡眠，這可能會提供對大腦和行為的洞察。對于能夠提供詳細的縱向的神經(jīng)心理測試和神經(jīng)影像學數(shù)據(jù)的微缺失和重復的個體進行更同質的研究，能夠為了解基因對大腦結構和功能以及復雜的人類行為的主要和次要影響提供了寶貴的機會。大量的個體是必要的，以有力地解釋結果，并支持研究相對常見的遺傳變異對表型的影響的策略。如果能夠評估足夠數(shù)量具有相同拷貝數(shù)變異的個體，就有可能研究其他因素（遺傳、家庭、環(huán)境和/或發(fā)育）對攜帶相同CNV個體表型的復雜性和異質性的貢獻。?2023年05月08日
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黃敬之主任醫(yī)師 福建中醫(yī)藥大學附屬康復醫(yī)院 兒科 雙相情感障礙與自閉癥譜系障礙（ASD）存在一些共同的癥狀，但可能也有一些共同的遺傳原因。自閉癥患者共患雙相情感障礙的風險明顯增加，反之亦然。但是，雙相情感障礙與自閉癥這兩種疾病并不相同。雖然雙相情感障礙與自閉癥這兩種疾病之間的聯(lián)系還不清楚，但是專業(yè)醫(yī)生可以通過探究與評估癥狀，來確定是否患有雙相情感障礙還是自閉癥，或者是兩者兼有。大約2.8%的美國人被診斷為雙相情感障礙，大約1.85%的美國人被診斷患有自閉癥。雙相情感障礙與自閉癥之間的聯(lián)系雙相情感障礙與自閉癥是兩種截然不同的診斷。但是，這兩種不同的疾病在某些方面看起來非常相似，而且在臨床上一名患者完全有可能被同時診斷為自閉癥和雙相情感障礙。根據(jù)一項研究，大約7%的自閉癥患者也患有雙相情感障礙。另一項研究發(fā)現(xiàn)，約30%被診斷為I型雙相情感障礙（躁狂發(fā)作時間延長或嚴重）的年輕人也被診斷為自閉癥譜系障礙。最近，有研究發(fā)現(xiàn)了自閉癥與幾種精神疾病之間的基因聯(lián)系，其中包括了精神分裂癥和雙相情感障礙，這也就可能可以解釋雙相情感障礙與自閉癥在一些癥狀上的交叉現(xiàn)象。除了在癥狀學上存在真實的交叉外，許多雙相情感障礙的癥狀還出現(xiàn)在嚴重自閉癥患者身上，如多動、睡眠紊亂、沖動、躁動和易怒等，但究其原因卻與雙相情感障礙完全不同。雖然將其中一些癥狀歸因于雙相情感障礙是合理的，但將雙相情感障礙從自閉癥的癥狀中區(qū)分出來是非常困難的（尤其是對于不善言語的個體）。雙相情感障礙VS自閉癥由于自閉癥患者和雙相情感障礙患者有時會表現(xiàn)出類似的行為方式，所以有時是難以區(qū)分的。為了更好地理解這兩種疾病的異同，可以參考以下的內容：1、雙相情感障礙是一種精神疾病，而自閉癥是一種神經(jīng)發(fā)育障礙。2、要被診斷為自閉癥，癥狀必須在發(fā)育的早期階段（3歲之前）表現(xiàn)明顯。3、雙相情感障礙的癥狀可能在任何時候出現(xiàn)（最可能在25歲左右出現(xiàn)）。4、雖然雙相情感障礙的診斷標準中特別強調了與情緒相關的問題，如躁狂和抑郁，但自閉癥的診斷標準卻與情緒無關。5、雙相情感障礙患者可能會在躁狂和抑郁的極端情緒之間切換，而自閉癥患者很少以同樣的方式循環(huán)。6、沒有共患自閉癥的雙相情感障礙患者不太可能表現(xiàn)出自閉癥癥狀，如說話遲、語言障礙或嚴重的社會溝通問題。病因學影響雙相情感障礙與自閉癥這兩種疾病的病因可能有：遺傳學：自閉癥和雙相情感障礙在遺傳學上存在聯(lián)系，并可以在家族中遺傳。但是，雙胞胎中有可能一個患有自閉癥或雙相情感障礙，但另一個沒有。研究表明，一些相同的候選基因可能與自閉癥和雙相情感障礙（以及其他精神和發(fā)育障礙）有關。懷孕期間的問題：自閉癥可能是由于母親在懷孕期間接觸了某種藥物（如丙戊酸）。如果嬰兒早產(chǎn)，或父母年齡較大，自閉癥也更有可能發(fā)生（盡管尚不清楚為什么這些是風險因素）。雙相情感障礙似乎不是由這些問題引起的。環(huán)境問題：雙相情感障礙的發(fā)作可以由諸如死亡或離婚等壓力事件引發(fā)，但自閉癥卻不是這樣。大腦結構和功能：一些證據(jù)表明，自閉癥和雙相情感障礙患者的大腦與正常人的大腦略有不同，但在兩者在這些與常人差異方面卻有所不同。體征和癥狀自閉癥和雙相情感障礙的某些體征和癥狀可能看起來非常相似。例如，共患自閉癥和雙相情感障礙這兩種疾病的患者可能會有以下表現(xiàn)：易怒睡眠問題重復的行為注意力分散/沖動大聲、快速、幾乎不間斷的講話可能導致攻擊性的沖動然而，發(fā)生這些行為表現(xiàn)的原因卻非常不同，有些明顯的癥狀表現(xiàn)只存在于自閉癥和雙相情感障礙當中。如果擔心自閉癥孩子患有雙相情感障礙，建議家長應該咨詢專科醫(yī)生，但也要知道以下的常識：1、自閉癥并不是周期性疾病。自閉癥孩子突然出現(xiàn)嚴重的情緒變化不應該沒有明顯的原因/誘因。2、自閉癥不可能是由某一事件“觸發(fā)”的。自閉癥癥狀必須在3歲之前出現(xiàn)，雖然自閉癥癥狀可以通過治療得到改善，由于自閉癥是終生性障礙，所以家長是不會看到自閉癥癥狀“消失”的時間點。3、自閉癥本身不應該導致嚴重的抑郁或自殺念頭（盡管自閉癥患者和其他人一樣，在令人沮喪的環(huán)境中也會感到抑郁）。4、自閉癥患者可能在說話、社交、感知他人需求/感受方面有中度到重度的困難，可能還會有嚴重的感官挑戰(zhàn)。但這些不一定是雙相情感障礙的癥狀表現(xiàn)。5、“自我刺激/刻板行為”（如搖擺、踱步、喃喃自語等）在自閉癥患者中很常見，這是一種自我平靜的工具。如果是長期持續(xù)存在，那么它可能與雙相情感障礙無關。診?斷自閉癥通常在兒童早期（3歲之前）被識別、診斷出來，雖然有些高功能自閉癥可能在青少年或成人時被診斷出來。自閉癥通常是通過觀察、評估測試和問卷調查來進行診斷的，但是，由于自閉癥還沒有生物學上的標記，所以專科醫(yī)生也需要進一步尋找診斷證據(jù)：1、自閉癥典型的特征行為表現(xiàn)（自我刺激/刻板行為、缺乏眼神交流等）2、語言發(fā)育遲緩或模仿行為（重復相同的短語或“模仿”電視/電影的臺詞）3、感覺處理障礙4、社交溝通發(fā)育落后/障礙雙相情感障礙很少在幼兒中被診斷出來。雙相情感障礙的診斷過程通常從身體檢查和實驗室檢查開始，目的是排除其他導致情緒波動的醫(yī)學問題，如甲狀腺問題。雙相情感障礙患者必須至少經(jīng)歷過一次躁狂發(fā)作。與自閉癥一樣，雙相情感障礙也沒有生物學標記，所以身體檢查只是排除其他的醫(yī)學問題。治??療目前在自閉癥的治療方案中，藥物可能不是必需的，因為藥物并不能解決自閉癥的核心障礙。通常，自閉癥的治療方法包括應用行為分析、發(fā)展療法、游戲療法、語言療法、社交技能訓練和職能治療等。如果考慮需要使用藥物時，通常會選擇抗焦慮藥物和第二代抗精神病藥物。雙相情感障礙的治療常常使用特殊的情緒穩(wěn)定劑，如鋰鹽；第二代抗精神病藥和抗抑郁藥也可以使用。此外，認知療法（談話治療）通常對雙相情感障礙患者是有幫助的。什么時候尋求專業(yè)治療如果家長擔心自己的孩子可能患有自閉癥或雙相情感障礙，第一步應該去看兒科醫(yī)生。向兒科醫(yī)生詳細描述孩子的癥狀，并要求根據(jù)這兩種疾病對孩子進行評估。但是，要確認對孩子進行評估的醫(yī)生對這兩種疾病都有扎實的經(jīng)驗，因為在臨床確實非常很容易把一種疾病誤認為另一種疾病，或者忽略自閉癥兒童的精神疾病跡象。如果尋求診斷和治療的是成年人，就應該仔細記錄自己的癥狀，特別要注意以下問題：1、這些癥狀出現(xiàn)多久了？（如果它們突然出現(xiàn)，幾乎可以肯定與自閉癥無關。）2、有反復發(fā)作的躁狂和抑郁嗎？什么時候？多久一次？持續(xù)多久？（這可能提示雙相情感障礙。）3、有自殺的想法嗎？（雖然這兩種疾病都有自殺的想法，但雙相情感障礙患者更有可能出現(xiàn)這種想法。）4、是否有社交溝通障礙、感覺功能處理障礙的癥狀（例如，對強光和噪音有問題）或語言發(fā)育遲緩（雖然上述癥狀在這兩種疾病中都會出現(xiàn)，但如果是所有癥狀都有出現(xiàn)，則可能意味著自閉癥。）總結雙相情感障礙與自閉癥譜系障礙是兩種不同的疾病。它們有一些共同的癥狀，也可能潛在一些共同的遺傳風險因素。自閉癥患者罹患雙相情感障礙的風險增加，反之亦然。相情感障礙和自閉癥譜系障礙芃兩種疾病的癥狀、發(fā)病年齡、診斷標準和治療方法就不同人。兒童應該進行自閉癥篩查，家長應該向兒科醫(yī)生提出自己的看法和擔憂，以獲得正確的診斷。而成年人應該尋求專業(yè)人員進行診斷。寫在最后自閉癥和雙相情感障礙都可能出現(xiàn)在同一個人身上，所以診斷可能很棘手。而且，如果自閉癥患者缺乏良好的語言技能來描述自己情緒起伏時，那么得到準確的診斷則是非常困難的。因此，尋找一位經(jīng)驗豐富的診斷醫(yī)生來評估患者的癥狀是很重要的。如果家長對診斷結果不滿意或有進一步的疑問，最好是征求另一個有經(jīng)驗醫(yī)生的意見。對其中一種疾病有效的治療方法，如果在共患病中應用不當，則可能是無效甚至有害。2023年05月05日386
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劉詠秋副主任醫(yī)師 福州市婦幼保健院 神經(jīng)內科 前些年，瑞典少女通貝里因為在聯(lián)合國氣候大會上的發(fā)言而爆紅網(wǎng)絡，她有一些特點：表情冷峻，眼神僵硬，語言犀利，興趣特殊，固執(zhí)己見，愛鉆牛角尖。國內外醫(yī)學專家認為，她是典型的阿斯伯格綜合征人士。這種病的患者常常被當做神童、“學霸”附體，他們“特立獨行”，存在社交困難……福州市婦幼保健院兒?？苿⒃伹锔敝魅吾t(yī)師就接診過這樣的孩子。今天是4月2日，世界孤獨癥日，劉詠秋帶大家了解阿斯伯格綜合征，呼吁社會接納這類孩子。有這些特點小心是“天才病”福州4歲男孩丁?。ɑ男【吞貏e聰明，在媽媽開車的時候，他能熟記各個路口，并喜歡跟著導航儀播音，再走同一線路時，他可以化身導航為媽媽指路。起初，媽媽挺自豪，但漸漸發(fā)現(xiàn)不對勁。平時，丁丁想和其他小孩玩，往往沒有任何交流，直接上前不是打一下其他孩子，就是抱住其他孩子，漸漸地沒人和他一塊玩。丁丁上了幼兒園后，老師說丁丁特別好動，擔心多動癥，建議家長帶他去醫(yī)院看看。丁丁到醫(yī)院，經(jīng)過評估，醫(yī)生認為丁丁患的是阿斯伯格綜合征。?“這種病，男孩比女孩多很多?！眲⒃伹镎f，不久前還接診過一個7歲的男孩，特別喜歡研究火箭、逃逸塔、垂直總裝等。與火箭“硬核”知識有關的名詞說得頭頭是道，讓家長都覺得孩子懂得可真多。但漸漸發(fā)現(xiàn)，這孩子說話方式很奇怪，總是反反復復提到這些名字，而且總是明知故問。最后上醫(yī)院一查，也是阿斯伯格綜合征。什么是阿斯伯格綜合征呢？劉詠秋介紹，它歸屬孤獨癥譜系障礙，具有與孤獨癥相似的社交問題、局限的興趣愛好和重復刻板的言行，但比典型孤獨癥的癥狀輕得多，患者智力正常甚至超過常人，沒有明顯的語言障礙，但說話角度和方式特別。大多數(shù)阿斯伯格綜合征人士由于基本屬于“直男”、“直女”，智商不低情商低，缺乏同理心，不會察言觀色，常常不留情面當面指責別人的錯誤，固執(zhí)甚至偏執(zhí)，有時難以控制自己的情緒，在學習、生活和工作中常常會遭遇各種困難或挫折，少數(shù)人還會受到來自同學、同事以及社會的排斥乃至欺凌，出現(xiàn)社交退縮癥狀，厭學、退學，個別人甚至走上極端。劉詠秋介紹，患這種病的孩子表現(xiàn)多種多樣，語言交流基本沒問題，但不少孩子話多、喜歡重復提問、明知故問，有時自言自語；說話韻律奇特，或者喜歡用電視上的語言跟人說話；很多孩子喜歡和比自己大的孩子或成年人交流，對陌生人“自來熟”，能與陌生人聊天，但缺乏談話技巧或交友技巧；固執(zhí)，不喜歡改變，不善于變通，不太喜歡穿新衣服、新鞋子，偏食、挑食；經(jīng)常逼著別人參與自己的興趣。這類患兒智商正常，有的記憶力非常好，常常對某些領域特別感興趣。”劉詠秋指出，阿斯伯格綜合征患者，在幼年期特別喜歡玩某一方面的玩具或者活動，童年期可能癡迷于機械、兵器、物理、數(shù)學、地理、音樂、繪畫、設計等等，有時他說出的知識深奧得連大人都難以接話。另外，特立獨行，在課堂上注意力不集中，好動，多動，常被誤診為多動癥；而且運動發(fā)育不良，寫字別扭，有時會被誤診為學習障礙，甚至有的人無法忍受某種聲音或場景。到醫(yī)院評估可能會被認為是“感統(tǒng)失調”。如果有以上情形，劉詠秋建議，盡快到醫(yī)院神經(jīng)發(fā)育門診找?？漆t(yī)生就診評估。據(jù)統(tǒng)計，大約每1萬名小孩里就有7名阿斯伯格綜合征患者。劉詠秋表示，因為患兒的表現(xiàn)不同，干預方案也因人而異、各不相同，如癥狀輕的并不需要特別的干預治療，只需引導其適應學校環(huán)境即可，但多數(shù)孩子要進行必要的行為療法、社交訓練、認知療法及適當?shù)尼t(yī)學干預，以提高孩子的社交技能和社會適應能力。阿斯伯格綜合征的主要并發(fā)癥是情緒障礙，并可能衍生出其他問題，如社交困難可能導致其社交退縮，遭孤立和挫敗感可能導致其焦慮抑郁或暴怒，所以干預時要重點關注其情緒問題，指導他們積極疏解，同時希望學校及社會能寬容接納這類孩子，讓他們多感受人間溫暖，幫助他們平穩(wěn)度過童年期和青春期，讓“孤獨的天才”不再孤獨。2023年04月07日1753
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陸小彥主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 精神心理科 4月2日是“世界孤獨癥日”，分享我科最新孤獨癥主題科普以下文章來源于北京兒童醫(yī)院服務號，作者北京兒童醫(yī)院???有一種疾病在20世紀80年代，患病率僅為0.2‰～0.4‰[1]，屬于罕見病。30多年過去了，美國患病率高達2.3%，即每44名兒童中就有一名確診[2]。在我國，隨著患病率、診斷能力的提高，也已常出現(xiàn)在我們身邊，它就是孤獨癥譜系障礙（ASD），其代表性疾病就是我們說的孤獨癥，俗稱自閉癥。???孤獨癥譜系障礙患者常生活在自己的世界里，被稱為“來自星星的孩子”。4月2日是“世界孤獨癥日”，國家兒童醫(yī)學中心北京兒童醫(yī)院精神科主任崔永華帶領團隊撰寫主題科普，期待社會公眾對孤獨癥多一些了解，對“來自星星的孩子”多一份關愛。認知篇孤獨癥是怎么回事，有哪些表現(xiàn)？????孤獨癥譜系障礙是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，有兩大核心癥狀：社會交往障礙、興趣狹窄和重復刻板行為，多數(shù)在3歲前起病，男孩比女孩患病率更高，約為3-4:1。孤獨癥譜系障礙按照智力水平和能力劃分，可分為低功能孤獨癥譜系障礙和高功能孤獨癥譜系障礙。如果孩子出現(xiàn)以下“五不一重復”情況，就需要警惕：不說不指：不會說話或說話晚，也不會使用手勢、表情、不同的語調等其他非語言形式的交流。不看不應：回避目光接觸，不看人，對呼喚、逗弄缺少反應等。不玩：不愛與他人玩耍、互動，或以推搡、摟抱等不恰當?shù)姆绞交印２环窒恚翰粣叟c他人分享，遇到不愉快或受到傷害時常不會尋求安慰。不理解：不能理解幽默、玩笑等背后含義，不能理解他人心理及情緒等。重復刻板行為：過度關注或癡迷于某一感興趣的物品或活動，如旋轉的物品、天氣預報，重復開門、打開水龍頭、坐電梯或只吃少數(shù)幾種食品等。孩子為什么會得孤獨癥？???“孩子得孤獨癥，是不是我們撫養(yǎng)不當導致的？”“跟孩子長時間居家，沒朋友玩有沒有關系？”……門診中，很多家長都這樣問我們。其實，答案都是否定的。???盡管目前孤獨癥的具體發(fā)病機制尚不完全清楚，但已有研究表明，該病是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起了腦發(fā)育改變，尤其是腦神經(jīng)聯(lián)結的改變而導致的。遺傳因素涉及了多個基因以及基因組合間的相互作用，增加了患病風險但并非100%遺傳；環(huán)境因素如父母孕齡高，母孕期有先兆流產(chǎn)、病毒感染，出生窒息、低出生體重等，都可能增加風險。什么是阿斯伯格綜合征，這類孩子都是天才嗎？????阿斯伯格綜合征屬于高功能孤獨癥譜系障礙，愛因斯坦、莫扎特等名人都被認為可能患有該病。不少孩子因不去上學、愛與他人起沖突等問題就診。我們把這類患者親切地稱為“阿斯”。???“阿斯”們內心渴望與人交往，但因為疾病，交往方式生硬，難以擁有良好的人際關系；對自己感興趣的事有較強記憶力、專注力，但對不認同的事情則很難被“說通”；容易情緒波動，常和人起沖突……可以說，這類孩子大多數(shù)都不是“天才”，智力普通，在學習和工作上常面臨很大挑戰(zhàn)，但可能有一些特長。孩子會不會只是說話晚、性格內向？???這是很多人對孤獨癥認識的誤區(qū)，甚至不少因此耽誤治療。單純說話晚的孩子，常會通過手指表達需求，對他人的呼喚有響應；性格內向的孩子，也能輕松看懂他人的面部表情、讀懂玩笑話，但這些孤獨癥孩子可能都做不到。???孤獨癥的診斷是個“系統(tǒng)工程”，需要由有經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)師進行。大致包括：詳細詢問病史，了解發(fā)展特征和行為特點；對孩子進行語言、行為、互動反應、語調等檢查；進行量表評估；排查神經(jīng)系統(tǒng)疾病、視聽覺障礙等其他問題導致的發(fā)育遲緩等。最后，根據(jù)孩子的病史、臨床表現(xiàn)、各項檢查結果等，并結合專門的診斷標準綜合判斷。為什么有的孩子話多，也被診斷為孤獨癥？???“社恐”“社牛”都可能是孤獨癥譜系障礙。有些“社?！敝v起自己感興趣的東西滔滔不絕，但在社交活動中，可能存在質的缺陷。比如，說話聲調、表情不像正常孩子一樣豐富；無法理解他人心里的想法和感受；不能根據(jù)環(huán)境和他人反應調整自己的行為，只說自己想說的，哪怕對方明顯表達沒興趣聽，他仍繼續(xù)講述，說明存在明顯的社會溝通障礙。如果要二胎，得孤獨癥概率大嗎？???遺傳因素會增加孤獨癥風險，但目前基因檢測方法還不能完全預測。從目前數(shù)據(jù)來看，總體上，一胎是孤獨癥的家庭，如果家族其他成員沒有孤獨癥，二胎患孤獨癥概率要高于非孤獨癥家庭，準備要二胎者，最好先向專業(yè)人員咨詢。治療篇孤獨癥能治好嗎，有藥可用嗎？???很遺憾，目前還沒有針對孤獨癥的特效藥或者任何一蹴而就的治療方法，持之以恒的教育訓練與行為干預仍是最有效的。藥物治療都是短時期對癥性的輔助措施，單靠藥物不能根本扭轉或者改變孤獨癥的核心問題。當某些癥狀特別突出時比如刻板重復、攻擊、自傷、極端多動等，可以采取盡可能低但臨床有效的藥物治療，包括抗精神病藥物、抗抑郁藥、改善注意力藥物等，但必須在醫(yī)生指導下處方使用。孤獨癥必須要干預嗎？???是的，這已被大量研究證實。早期訓練干預對孩子幫助更大，6歲前是干預最佳年齡，每天干預時間不少于3小時。孤獨癥是一種慢性神經(jīng)發(fā)育障礙，是全生命周期疾病，隨著年齡增長，不僅不會自愈，而且可能社交問題更突出，更容易伴隨情緒問題。干預的核心是幫助孩子獲得更好的社會功能。孤獨癥能否在家做訓練？????在專業(yè)康復機構干預基礎上，家庭康復訓練有助于孩子取得更快進步。家庭訓練可以從制訂結構化日程表開始，設計好每日訓練內容，包括：生活自理能力訓練，如洗手、穿衣等；模仿能力訓練，如動作模仿、聲音模仿等，過程依次為發(fā)指令、示范、輔助和鼓勵；大運動和精細動作訓練，如跳繩、踢球，撿豆子、折紙等；社交技能訓練如角色扮演等。家長可以在堅持原則的同時，根據(jù)孩子興趣調整或新增任務，完成任務時給予物質或精神獎勵。治療孤獨癥有哪些新技術新方法？???目前有關孤獨癥的補充、替代療法的醫(yī)學文獻有限，很多支持依據(jù)不足。研究提示，特殊音樂療法、催產(chǎn)素、寵物療法、經(jīng)顱磁刺激、按摩、生物反饋可能有益且風險較低；聽覺統(tǒng)合訓練、益生菌、膳食補充劑的益處不明但風險較低；靜脈用免疫球蛋白、螯合劑治療、高壓氧治療、迷走神經(jīng)刺激、干細胞移植治療等益處不明且存在潛在風險有待探索。心理篇???每一顆“星星”的背后，都有“星爸星媽”們的無言付出和堅守。我們也來聊聊，家長如何更好地應對孤獨癥。孩子得了孤獨癥，我感到很焦慮甚至絕望，該怎么辦？???接受自己的孩子患有孤獨癥，可以說是一個家庭一生的課題。以下是一些可能有幫助的建議：尋求專業(yè)幫助：請盡快咨詢專業(yè)的精神科醫(yī)生，盡快確定孩子的診斷和治療計劃。了解孤獨癥：如觀看紀錄片、閱讀科普書籍、參加與孤獨癥相關的培訓和線下活動，了解更多關于孤獨癥的信息和知識，這將極大地緩解困惑和焦慮。給予孩子足夠的關愛和支持：接納孩子的異常，當他表現(xiàn)得好時多鼓勵，不好時用科學方法矯正或適當忽略，最大限度幫助其學會社會規(guī)則。尋找支持：與其他孤獨癥患兒家庭、殘聯(lián)或孤獨癥相關組織聯(lián)系，以便獲得更多的信息、交流經(jīng)驗和技巧。關注自身健康：當感到壓力大得難以應對，幾乎很難高興起來時，及時尋求精神心理專業(yè)人員的幫助。在跟孤獨癥孩子交流時，怎么做更好？與孤獨癥孩子交流需要有足夠的耐心、關愛和理解：盡量語言簡潔、語調簡單，避免說話過快，少用比喻、隱喻和幽默；交流時加上身體語言、面部表情和手勢等，多使用圖片、漫畫等方式，孤獨癥孩子對非語言交流方式、視覺信息可能更敏感；避免太多聲光刺激，有些孩子對此非常敏感，盡量在平靜、穩(wěn)定的環(huán)境中與之交流；避免使用負面語言和指責，多用鼓勵性語言，幫助孩子建立自信心和積極的態(tài)度?！鞍⑺埂鄙蠈W容易出現(xiàn)哪些問題，怎么應對？???上小學后，“阿斯”們的“突發(fā)狀況”或“麻煩事件”，常讓父母和老師心力交瘁，如規(guī)則意識差，不合時宜的行為或者語言，心智不成熟，社交動機和社交技巧均缺乏等。建議父母嘗試拋棄對孩子原有的認知和期待，切忌“改造”他們，要面對和接納自己孩子的“特殊性”，并由此形成自己一套獨特的“阿斯教養(yǎng)策略”。我是否要告訴老師他得了孤獨癥？???家校共育，才能幫助孩子更好地適應和成長。我們建議如實告訴老師孩子病情，并向老師介紹疾病基本知識、孩子的行為及思維特點，引導老師理解并應對孩子突發(fā)不良行為（如滔滔不絕講話、總與其他孩子起沖突等，不是因為他故意，而是疾病所致），請老師給予孩子更多關注和幫助。同時，帶著感恩且真誠的心多與老師交流，孩子很可能給老師和班級帶來不少困擾，家長要相信老師是愛孩子的，共同探索解決之道。“阿斯”的社交能力能提高嗎，怎么做？改善“阿斯”社交情況，有三個基本策略：角色扮演：通過模擬真實情境和角色扮演，孩子可以練習如何與他人溝通和交流，學習社交的基本技能。特定興趣小組：“阿斯”往往會對一些課外活動表現(xiàn)出一定的興趣，且較為擅長，可增加他們跟其他同齡孩子的互動機會。社交技能訓練：如傾聽、表達拒絕、保持眼神接觸、表達自己的想法和感受、理解他人的情感和表達方式、表達贊美和欣賞等。我怎么能發(fā)揮孩子的優(yōu)勢，把孤獨癥孩子培養(yǎng)好？???孤獨癥譜系障礙的孩子秩序性普遍較強，有些孩子記憶力非常好，對感興趣的事物非常專注。家長可以尋找孩子感興趣的領域，利用他獨特的思維方式和行為特征，使孩子的優(yōu)勢得以發(fā)揮，讓孩子身上的閃光點被大家看到，提升孩子自尊心的同時，有助于他更好地融入社會生活。每個孩子都是獨一無二的，哪怕他們生活在另一個“星球”上，如果你身邊有孤獨癥的孩子，請多給他一點耐心、一點理解、一點肯定，哪怕只有一點點，對他們都是一種鼓勵，因為他們也渴望被關注，渴望交流，很可能只是不知道怎么表達……參考文獻：[1]陸林等沈漁邨精神病學(第6版)，人民衛(wèi)生出版社[2]MaennerMJet.alPrevalenceandCharacteristicsofAutismSpectrumDisorderAmongChildrenAged8Years-AutismandDevelopmentalDisabilitiesMonitoringNetwork,11Sites,UnitedStates,2018.MMWRSurveillSumm.2021Dec3;70(11):1-16.供稿：國家兒童醫(yī)學中心北京兒童醫(yī)院精神科審核：國家兒童醫(yī)學中心北京兒童醫(yī)院精神科主任崔永華閱讀1192023年04月01日661
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黃敬之主任醫(yī)師 福建中醫(yī)藥大學附屬康復醫(yī)院 兒科 泛自閉癥表型，也稱為自閉癥廣泛表型（BAP），描述的是一系列類似于自閉癥特征的表現(xiàn)，目前認為這些類似于自閉癥特征的表現(xiàn)是亞臨床性，達不到DSM-Ⅴ自閉癥譜系障礙（ASD）的診斷標準。DSM-Ⅴ自閉癥譜系障礙的診斷標準，必須滿足社交溝通、言語/非語言、人際關系、行為和感覺等方面的特定要求。在BAP身上，可能可以發(fā)現(xiàn)少數(shù)/部分的ASD特征或較為隱約或溫和（強度較弱）的ASD特征。本文介紹泛自閉癥表型的特點和如何診斷BAP，以及BAP與自閉癥譜系障礙的差異。什么是泛自閉癥表型的特征？具有BAP特征的個體有少數(shù)/部分的自閉癥癥狀，但是較為溫和，強度較弱。而且這些癥狀特征通常不會明顯干擾個體的生活質量，也不足以達到自閉癥譜系障礙的診斷。BAP的特征和自閉癥的癥狀可以出現(xiàn)在孩子出生后的第一年內。泛自閉癥表型的癥狀和特征可能有以下情況：○言語和非言語交流困難○兒童時期語言發(fā)育遲緩○僵化的傾向，如對例行公事的需求○冷漠○對感官輸入反應過度或反應不足○關注特定興趣BAP并不是官方診斷，它只是描述一組特征。但是，這些特征在每個獨特的個體中都可能以不同的方式表現(xiàn)出來。與必須滿足DSM-Ⅴ特定診斷標準的自閉癥譜系障礙不同，BAP在表現(xiàn)的方式或內容上有更多的商討余地。如何診斷泛自閉癥表型？為了診斷泛自閉癥表型，專業(yè)人員可能會使用社交反應量表或泛自閉癥表型問卷（BAPQ）等工具進行評估測試。評估測試可以單獨完成，也可以在專業(yè)人員的協(xié)助下完成。如使用問卷工具，受測者要求在以下內容條目中對自己進行評分：○我喜歡和別人在一起?！鹞野l(fā)現(xiàn)難以順暢地說出自己的話。○我能接受計劃中意外的變化。○我更愿意通過與人交談獲取信息，而不是社交活動。遺憾的是，這些評估問卷的結果可能會存在很大的差異。由于BAP不是官方診斷，因此很難確切知道是否患有BAP。所以，建議您與可信任的專業(yè)人員合作，這樣可以幫助您深入了解自己正在面對的特征或癥狀。如果有BAP，能被診斷出自閉癥嗎？BAP的特征和自閉癥的癥狀可以出現(xiàn)在孩子出生后的第一年內。在生活、學習或工作中，一個人可能會先被發(fā)現(xiàn)BAP的特征，而后來當學?；蚬ぷ鞯奶魬?zhàn)/困難出現(xiàn)時，才被診斷患有自閉癥譜系障礙。但實際上，不少人或多或少都有BAP的特征，但仍不會被診斷為自閉癥譜系障礙。泛自閉癥表型是否有遺傳？研究表明，BAP有很強的遺傳傾向：●有自閉癥譜系障礙家族史的個體比普通人更有可能表現(xiàn)出自閉癥或BAP的跡象或特征?！窬哂蠦AP特征的父母比不具有BAP特征的父母更有可能有自閉癥譜系障礙的孩子?！裼幸粋€以上患有自閉癥譜系障礙孩子的家族比只有一個患有自閉癥譜系障礙孩子的家族更有可能有BAP的親戚。所以，在診斷過程中，專業(yè)人員可能會詢問家族史，以了解家族中是否有自閉癥譜系障礙或BAP的情況?？???結BAP描述的是一系列類似自閉癥譜系障礙特征的表現(xiàn)，但達不到DSM-Ⅴ自閉癥譜系障礙（ASD）的診斷標準。人們可能需要咨詢專業(yè)人員，以明確自己是否有BAP。專業(yè)人員可能會運用專門的量表問卷來進一步明確診斷。寫在最后如果懷疑可能有泛自閉癥表型或自閉癥譜系障礙，建議咨詢專業(yè)人員并進行進一步的評估測試。通過了解泛自閉癥表型的特征，也可以更多地注意到自閉癥譜系障礙的潛在跡象。這種洞察力可以幫助患者盡快獲得診斷與支持。2023年02月14日252
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 至今為止，雖然有關孤獨癥生物標記物的研究日益開展，但是還沒有實驗室檢查指標可以用于孤獨癥或孤獨癥譜系障礙的診斷。孤獨癥或孤獨癥譜系障礙的診斷依然主要基于兒童的發(fā)展及行為特征，因此在進行孤獨癥或孤獨癥譜系障礙診斷時，應采集詳細而客觀的病史，進行全面的精神檢查，進行發(fā)育水平、智力、孤獨癥癥狀等方面的評定，進行必要的軀體、神經(jīng)系統(tǒng)檢查及MRI等輔助檢查，最后結合診斷標準，綜合分析予以診斷。同時，也應進行共患病診斷。（一）早期篩查孤獨癥或孤獨癥譜系障礙是一種預后不良的疾病，早期診斷、早期干預對改善預后非常重要。采用提示發(fā)育異常的預警征或適用于嬰幼兒的孤獨癥或孤獨癥譜系障礙篩查量表可以對孤獨癥或孤獨癥譜系障礙嬰幼兒進行篩查。在我國已采用發(fā)育預警征（表1）在兒童出生后3、6、8、12、18、24個月對兒童進行篩查，對于可疑患兒，進一步進行改良嬰幼兒孤獨癥量表（M-CHAT）等評估，并及時轉介到專科醫(yī)院進行臨床診斷。對于篩查陰性的小年齡兒童，依然需要繼續(xù)定期篩查，以免遺漏倒退起病的孤獨癥或孤獨癥譜系障礙兒童。對于篩查陰性，但是家長依然懷疑發(fā)育存在問題的孩子，需進一步追蹤、定期評定，以免漏診，同時注意假陰性問題。我國孤獨癥篩查中推薦使用的預警征，常用的篩查量表包括以下幾種。1.交流和象征性行為發(fā)展評定量表（Communication?and?SymbolicBehaviorDevelopmentalScales-Profile，CSBDSP）2.嬰幼兒孤獨癥量表（ChecklistforAutisminToddlers，CHAT）3.改良嬰幼兒孤獨癥量表（ModifiedChecklistforAutisminToddlers，M-CHAT）?（二）孤獨癥DSM診斷系統(tǒng)演變史：DSMI(1952)000-x28 精神分裂癥反應，兒童型；DSMII(1968)295.8精神分裂癥，兒童型；DSMIII(1980)嬰幼兒自閉癥診斷標準?(原文InfantileAutism）；DSMIII-R(1987)自閉障礙診斷標準(原文AutisticDisorder）；DSM-IV(1994)、DSM-IV-R(2000)?299.00自閉障礙診斷標準(原文AutisticDisorder)；DSMV(2013)?299.00自閉癥譜系障礙診斷標準(原文AutismSpectrumDisorder)。早在2013年美國精神病學標準DSM-5出世以前，精神病學家逐漸達成共識，認為孤獨癥、阿斯伯格綜合征、廣泛性發(fā)育障礙等有著共同的行為表現(xiàn)和不同的程度，無論文化、種族、社會經(jīng)濟水平，ASD患者具有相同的兩個特點：社交受限，重復的刻板行為（或興趣）。將DSM-4中診斷孤獨癥的三大癥狀“社交障礙”“交流障礙”“重復/受限行為”，減為兩大癥狀“社交/互動障礙”，“受限/重復行為”。即DSM-5減少了語言障礙在ASD診斷標準中的權重:語言發(fā)育落后、刻板重復語言或特殊語言、社交語言缺乏是DSM-4中孤獨癥的重要診斷依據(jù)；而DSM-5中，僅提到了語言與非語言交流的整合能力差，未提到語言障礙。在2013年發(fā)布的DSM-5中，與這兩個特點均相關的僅有「孤獨癥譜系障礙」這一單一診斷，而阿斯伯格綜合征、廣泛發(fā)育障礙等亞類由于臨床診斷不可靠，取消獨立分類一并歸入孤獨癥譜系障礙。?應綜合病史、精神檢查、評定、輔助檢查結果，結合ICD-11或DSM-5孤獨癥譜系障礙標準對患兒做出診斷。（三）診斷ASD需要滿足以下幾個條件：A.?在多種場所下，社會交往和社交互動方面存在持續(xù)性的缺陷，表現(xiàn)為目前或歷史中的下列情況：（1）社交情感互惠方面的缺陷；從異常的社交接觸和不能正常地來回對話，到興趣、情緒或情感分享的減少，或者不能啟動或對社交互動做出回應。（2）在社交互動中使用非語言交流行為的缺陷，例如，從語言和非語言交流的整合困難，到異常的眼神接觸和身體語言，到理解和使用手勢方面的缺陷，或者到面部表情和非語言交流的完全缺失。（3）發(fā)展、維持和理解人際關系的缺陷，例如，從難以調整自己的行為以適應各種社交情境，到難以分享想象的游戲或交友困難，到對同伴缺乏興趣。B.?受限的、重復的行為模式、興趣或活動，表現(xiàn)為目前或歷史上的至少下列2項情況（以下例子為示范性舉例，而非全部列舉）：（1）刻板或重復的軀體運動、物體使用或言語（例如，簡單的軀體刻板運動、擺放玩具或翻轉物體、模仿言語、特殊短語）。（2）堅持相同性，缺乏彈性地固守常規(guī)或者儀式化的語言或非語言的行為模式（例如，對微小的改變極端痛苦、難以轉變、僵化的思維模式、儀式化的問候、需要走相同的路線或每天吃同樣的食物）。（3）高度受限的、固定的興趣，其強度和專注度方面是異常的（例如，對不尋常物體的強烈依戀或先占觀念，過度局限或持續(xù)的興趣）。（4）對感覺輸入的過度反應或反應不足，或在對環(huán)境的感受方面不同尋常的興趣（例如，對疼痛/溫度明顯地漠不關心，對特定的聲音或質地的不良反應，對物體過度地嗅或觸摸，對光線或運動著迷）。C.?癥狀必須存在于發(fā)育早期（但是，直到社交需求超過有限的能力時，缺陷可能才會完全表現(xiàn)出來，或可能被后天學會的策略所掩蓋）。D.?這些癥狀造成社交、職業(yè)或目前其他重要功能方面的有明顯臨床意義的損害。E.?這些癥狀不能用智力障礙或全面發(fā)育遲緩來更好地解釋。智力障礙和孤獨癥譜系障礙經(jīng)常共同出現(xiàn)；做出孤獨癥譜系障礙和智力障礙的合并診斷時，其社會交往（標準A）必須低于預期的總體發(fā)育水平。F.?孤獨癥譜系障礙結局的最佳預測因素是兒童的智商和6歲前的語言發(fā)展。注意：有DSM-4明確診斷的孤獨癥、阿斯伯格綜合征或非特定的廣泛性發(fā)育障礙（PDD-NOS）的患者，應給予孤獨癥譜系障礙的診斷。有明顯社交缺陷、但其癥狀未達孤獨癥譜系障礙診斷標準的患者，應評估是否為社會（語用）交流障礙。需注明：是否伴有智力障礙？是否伴有語言障礙？是否與已知的醫(yī)學或遺傳或環(huán)境因素有關？是否與其他神經(jīng)發(fā)育性、精神或行為障礙有關？是否伴有緊張癥（catatonia）？?評估目前嚴重程度：嚴重程度基于社會交往功能損害和受限、反復的行為方式（見下表）。表1.?孤獨癥譜系障礙的嚴重程度?DSM-5孤獨癥（自閉癥）譜系障礙299.0孤獨癥（自閉癥）譜系障礙標注如果是：與已知的軀體疾病或遺傳疾病或環(huán)境因素有關；與其他神經(jīng)發(fā)育的、精神的或行為的障礙有關。標注：診斷標準A和B目前的嚴重程度；需要非常多的支持，需要多的支持，需要支持。標注如果是：是否伴智力受損，是否伴語言受損，伴緊張癥（使用額外的編碼293.89【F06.1】）.ICD-11對孤獨癥分類的改動：向DSM-5靠攏，將之前的孤獨癥、阿斯伯格等劃入孤獨癥譜系障礙。ICD-11中，孤獨癥譜系障礙（6A02）屬于神經(jīng)發(fā)育障礙，下設的子類有：（1）.沒有智力障礙、有或沒有輕微功能性語言障礙的孤獨癥譜系障礙（6A02.0）；（2）.有智力障礙、有或沒有輕微功能性語言障礙的孤獨癥譜系障礙（6A02.1）；（3）.?沒有智力障礙、有功能性語言障礙的孤獨癥譜系障礙（6A02.2）；（4）.有智力障礙、有功能性語言障礙的孤獨癥譜系障礙（6A02.3）；（5）.?沒有智力障礙、無功能性語言的孤獨癥譜系障礙（6A02.4）；（6）.有智力障礙、無功能性語言的孤獨癥譜系障礙（6A02.5）；（7）.?其他孤獨癥譜系障礙（6A02.Y）;（8）.?未確定的孤獨癥譜系障礙（6A02.Z）。（四）共患病ASD與其他精神障礙共病：臨床長期發(fā)現(xiàn)ASD易伴隨其他精神障礙或軀體疾病，如發(fā)育遲緩、智力障礙、語言和運動障礙。DSM-5因此允許多種診斷并存，如ASD與ADHD共病。既往研究報道，約75%的孤獨癥患兒、50%以上的孤獨癥譜系障礙患兒伴有精神發(fā)育遲滯。此外，孤獨癥或孤獨癥譜系障礙患兒還常常共患其他精神障礙，還易于共患各種軀體或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。包括胃腸功能紊亂、癲癇、神經(jīng)皮膚綜合征、腦癱、感覺系統(tǒng)損害、巨頭癥等，還可能存在染色體異常，如脆性X綜合征、21-三體綜合征等。共患病的存在不僅使孤獨癥或孤獨癥譜系障礙患兒的病情更為復雜，而且影響患兒的社會功能和預后，使患兒需要更多的干預和幫助。因此，了解孤獨癥或孤獨癥譜系障礙的共患病對充分診斷和全面干預孤獨癥或孤獨癥譜系障礙具有非常重要的意義。?（五）神經(jīng)心理異常目前研究顯示，孤獨癥或孤獨癥譜系障礙患兒之所以存在社會交往障礙等癥狀，與其存在的一系列神經(jīng)心理異常有關。??韋神原名韋東奕,北京大學數(shù)學科學學院2010級本科生、2014級博士生，第49屆、第50屆國際數(shù)學奧林匹克（IMO）滿分、金牌第一名，被稱為陳景潤接班人、幾十年難得一遇的數(shù)學天才，現(xiàn)任北京大學助理教授，北大數(shù)學科學院,微分方程教研室研究員。韋東奕的出名源自一則采訪視頻，他手里拿著饅頭和礦泉水，面對鏡頭一副純粹又靦腆的樣子，而且不善言辭。網(wǎng)傳韋神幫6個博士團隊解決了4個多月都沒有解決的難題。采訪視頻被廣泛傳播后，網(wǎng)友紛紛稱他為“超脫外物的數(shù)學大神?！本瓦B其他的老師都開玩笑說，如果這個數(shù)學題你們聽不明白，你們就要去問助教，如果助教也看不懂的話，那就只能說明這道數(shù)學題有問題。隨后，更有部分自閉癥圈內人士看到后，猜測韋東奕有可能是阿斯伯格綜合征患者。他們給出的理由包括：韋東奕是一個天生不會說話的人；從不上網(wǎng)玩游戲，偶爾上網(wǎng)也是為了找題做，也不喜歡籃球、足球，偶爾看看新聞聯(lián)播等電視節(jié)目；生活簡單甚至節(jié)儉，平時三餐基本以饅頭、白開水為主。覺得純凈水的制取過程會造成污染，是不對的行為，所以選擇自己接開水喝；張永華老師認為，韋東奕人際交往和生活自理能力是需要彌補的。ASD可能面臨的問題？?n?嬰幼兒期：忽視與虐待、診斷和就醫(yī)延遲。學齡期：診斷和就醫(yī)延遲、情緒障礙、PTSD、拒校、意外傷害、遭受性侵犯、嚴重精神疾病。青春期：遭受虐待、性侵犯、行為障礙、情緒障礙、品行問題、違法犯罪、拒絕治療。成人期：嚴重精神障礙、就業(yè)困難、犯罪、暴力、婚姻危機、虐待兒童、自殺。?ASD兒童主觀感受：周圍常常充滿難以忍受的噪音和異臭。對動物、他人恐怖，甚至對母親的恐怖。不可遏止地刻板地遵循某種秩序。開始懂得數(shù)字和符號時內心世界發(fā)生巨變。被觸摸時感到疼痛和害怕。與人對視時不知道要說什么，害怕看別人的眼睛。有節(jié)奏感和律動時感到特別欣快和幸福。喜歡凝視和數(shù)沙盆里的沙粒。對說出的單詞若不再重復則無法理解意思。注意聽對方的話時，失去自己的感覺和意思。常常陷于混沌嘈雜的環(huán)境里。通過自己的動作和行為試圖阻斷其他的聲音。?網(wǎng)友偶遇韋東奕??視頻來源：大腕娛樂資料來源：1.陸林主編.沈漁邨精神病學(第6版)(精).北京：人民衛(wèi)生出版社，20182.ReprintedwithpermissionfromtheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition.Copyright?2013AmericanPsychiatricAssociation.3.【美】蘇珊·諾倫-霍克西瑪著，鄒丹等譯.《變態(tài)心理學》（第6版，DSM-5更新版）[AbnormalPsychology（6thEdition）].北京：人民郵電出版社，2017.4.ICD11取消阿斯伯格！孤獨癥分類改動全解讀丁香園精神時間2018-06-2220:305.360百科、百度百科6.作者：邱雨佳鏈接：http://psych.dxy.cn/article/575064“來源：丁香園”7.DSM歷次版本中的自閉癥診斷標準原創(chuàng)椰菜君椰菜椰2021-08-2911:458.自閉癥譜系障礙（ASD）到自閉癥譜系狀態(tài)（ASC）9.原創(chuàng)噗噗醬一二三康復人2022-11-1818:26發(fā)表于廣東10.作者：蘆迪鏈接：https://www.zhihu.com/question/380969183/answer/2382962435來源：知乎11.牛頓和愛因斯坦究竟是不是自閉癥？翻完他們的資料，答案是.....2021-04-2618:5279李小小小萌12.天寶·葛蘭汀——一個自閉癥患者的博士之路是怎么煉成的真真媽育兒專欄2019-12-0914:0113.中山大學靜進2018.4ASD的另一核心問題-情緒障礙的衍生PPT2023年01月18日842
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 （一）起病年齡及形式國內外研究顯示，兒童孤獨癥或孤獨癥譜系障礙多起病于36個月以內。以退行形式起病的孤獨癥患兒腦電圖異常率、癲癇患病率明顯增高，言語發(fā)展也更差。（二）主要臨床表現(xiàn)社會交往障礙、交流障礙、狹窄、刻板與重復的興趣行為是孤獨癥的三大核心癥狀。DSM-5則將孤獨癥譜系障礙的癥狀合為兩大領域：社會交流障礙和刻板重復的行為?，F(xiàn)按照三大核心癥狀予以介紹。1.社會交往障礙社會交往障礙是孤獨癥譜系障礙的主要癥狀之一，孤獨癥譜系障礙患兒在社會交往方面存在質的缺陷，患兒缺乏社會交往的興趣，缺乏社會交往的技巧和方法，情感交流和互動少，難以理解他人的情緒和想法，不能夠根據(jù)社交情景和各種線索調整自己的社交行為。典型癥狀表現(xiàn)為：回避目光，對呼喚缺少反應，缺乏與人交往興趣，難以理解他人情緒和想法，不懂得社交規(guī)則，不能夠根據(jù)社交情景和線索調整自己的社交行為，難以建立友誼。但不同年齡、不同輕重程度的患兒，表現(xiàn)會有所不同。嬰兒期起病的患兒回避目光接觸，對呼喚、逗弄缺少反應，不愿與人貼近，對陌生人常常缺乏應有的恐懼。幼兒期患兒除上述表現(xiàn)外，還缺乏與其他兒童交往或共同玩耍的興趣，主動回避其他兒童，或可能有一定交往興趣，但是以不適當?shù)姆绞脚c其他兒童交往，如：摟抱、推搡其他兒童，不能與其他兒童建立伙伴關系與他人分享自己的快樂。學齡期后，隨著年齡增長及病情會有所改善，但是仍然缺乏主動與他人交往的興趣和行為，不能根據(jù)社交場合調整自己的行為，因而難以被他人接受，也難以建立友誼。成年后，部分患兒對異性可能產(chǎn)生興趣，但是因為缺乏交往技巧，對他人的興趣、情感等缺乏適當?shù)姆磻?，對幽默等也缺乏相應的理解，難以建立戀愛關系和結婚。2.交流障礙交流障礙也是孤獨癥譜系障礙患兒的主要癥狀之一，患兒同時存在言語和非言語交流障礙。其中，言語交流障礙更加突出，往往是引起父母關注、并帶患兒就診的最主要原因。（1）非言語交流障礙：孤獨癥譜系障礙患兒非言語交流存在明顯障礙，他們雖然用拉著大人手走向他想要的物品或用手指他需要的物品來表達需求，但是其他用于交流的表情、動作、姿勢卻很少。他們除了哭、笑等情感表達外，常常缺乏其他細膩的情感及其表達。他們常常不會用其他手勢動作表示自己的想法，也常常不會用點搖頭表達含義。（2）言語交流障礙：孤獨癥患兒在言語發(fā)展和交流方面存在明顯缺陷，具體表現(xiàn)在：①言語理解能力受損：病情嚴重的患兒言語理解能力非常有限，但即使智力發(fā)育正常的孤獨癥患兒，對幽默、成語、玩笑等的理解也常常存在缺陷。②言語發(fā)育遲緩：孤獨癥患兒言語發(fā)育遲緩或不發(fā)育，也有部分患兒1～2歲前曾有表達性言語，但起病后，言語逐漸減少，甚至完全消失。既往有研究報道，約50%的孤獨癥患兒終生緘默不語。③言語形式及內容異常：對于有語言的孤獨癥患兒，其言語形式和內容也常常存在明顯異常。他們可能存在即刻的模仿言語，重復他人方才說過的言語或問話；可能存在延遲的模仿言語，重復既往聽到的其感興趣的話語或廣告詞；可能會存在刻板重復的言語，如：重復問同一個問題，并常常自言自語說一些與周圍情景無關的話，人稱代詞也常常分不清。④言語語調、語速等異常：孤獨癥患兒說話可能語調平淡，缺乏抑揚頓挫，可能都以問話的語調說話，可能語速很快或很慢，節(jié)律、重音等也可能存在異常。⑤言語運用能力受損：孤獨癥患兒常常不會使用已經(jīng)學到的詞匯表達自己的愿望，難以描述事情，有些患兒會用特定的自創(chuàng)短語表達特定的意思。少許患兒言語發(fā)育相對較好，能表達簡單的愿望和要求，但也常常不會提出話題、維持話題，或僅靠刻板重復的短語進行交談，反復詢問或述說同一話題。按照DSM-5診斷標準，孤獨癥譜系障礙患兒可以出現(xiàn)上述言語發(fā)展及交流障礙，但也可以不伴有言語發(fā)育遲緩。3.興趣狹窄及刻板重復的行為方式孤獨患者譜系障礙患兒興趣范圍常常比較狹窄，行為常?？贪逯貜?。他們可能過度關注或癡迷于某一感興趣的物品或活動，如：紙盒、化妝品瓶、繩索、文字、車標、看廣告、看天氣預報、看轉動的物品等，而對玩具、看動畫片等正常兒童感興趣的物品或活動缺少興趣，對一些非生命物體，如紙盒、小瓶可能產(chǎn)生強烈依戀，常拿手中，如果被拿走，就會哭鬧不安。他們還會以同一方式反復做同一件事情，如：重復開門，反復排列物品，堅持走同一條路線，堅持將物品放在固定的位置，長時間只穿固定的衣服，或只吃少數(shù)幾種食品。如果環(huán)境或日常生活常規(guī)發(fā)生變化，他們會煩躁不安。為什么會有限制性或刻板行為？刻板重復行為：重復性動作,如拍打手、搖晃身體。強迫行為：耗時的強迫行為旨在減少焦慮或不適感，不得不反復執(zhí)行規(guī)則行為,如將物體按特定順序擺放、洗手、檢查。固執(zhí)：拒絕改變，如堅持物品某種擺放形式、拒絕被打斷。儀式樣行為：日?；顒庸袒?如不變飲食及穿衣（LamKS，2007）。關注狹隘：固定方式異常關注某物,如電視節(jié)目、玩具或游戲。自殘：戳眼睛、撓自己打自己、撞頭、敲腦袋等。上述行為通常是判定ASD嚴重程度的癥狀指標之一（BodfishJW，2000）ASD的憤怒有諸多報道：ASD在不同階段可表現(xiàn)攻擊和暴力行為，可伴有毀物、暴怒發(fā)作、攻擊他人，且這些行為在青春期后尤甚,但對此迄今少有系統(tǒng)性研究報道。（三）其他癥狀表現(xiàn)部分孤獨癥譜系障礙患兒存在聽覺過敏、觸覺過敏或痛覺減退現(xiàn)象。部分患兒情緒不穩(wěn)定，煩躁哭鬧，或出現(xiàn)自笑、多動、沖動、攻擊、自傷等行為?；純赫J知發(fā)展可能不平衡，部分患兒出現(xiàn)一些超出同齡兒童的能力，如文字記憶能力、計算能力等。很可能是，著名的孤獨癥人士天寶格蘭丁博士認為，愛因斯坦的很多特質與癥狀輕微的孤獨癥成人或者阿斯伯格綜合征人士的情況相像。理由如下：愛因斯坦承認自己直到三歲，還沒學會說話；七歲時還在安靜地自言自語；與同伴的相處并不融洽。學業(yè)成績一直很差，直到轉入一所允許他使用視覺化思考技能的學校（大部分孤獨癥人士都擅長用圖像思考）。對于感興趣的事，他集中精神的能力簡直像超人，能日復一日的思考同一個問題。對于事物之間關系的興趣，遠遠超過人際關系。著裝與發(fā)型是典型孤獨癥成人的風格。即討厭正式的衣服，喜歡柔軟舒適的面料（觸覺敏感）；發(fā)型不符合男士發(fā)型的時尚標準（不在乎也從不打理自己又亂又長的頭發(fā)）。精神衛(wèi)生系列科普動畫第七集：孤獨癥視頻來源：國家精神衛(wèi)生686資料來源：1.陸林主編.沈漁邨精神病學(第6版)(精).北京：人民衛(wèi)生出版社，20182.ReprintedwithpermissionfromtheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition.Copyright?2013AmericanPsychiatricAssociation.3.【美】蘇珊·諾倫-霍克西瑪著，鄒丹等譯.《變態(tài)心理學》（第6版，DSM-5更新版）[AbnormalPsychology（6thEdition）].北京：人民郵電出版社，2017.4.ICD11取消阿斯伯格！孤獨癥分類改動全解讀丁香園精神時間2018-06-2220:305.360百科、百度百科6.作者：邱雨佳鏈接：http://psych.dxy.cn/article/575064“來源：丁香園”7.DSM歷次版本中的自閉癥診斷標準原創(chuàng)椰菜君椰菜椰2021-08-2911:458.自閉癥譜系障礙（ASD）到自閉癥譜系狀態(tài)（ASC）9.原創(chuàng)噗噗醬一二三康復人2022-11-1818:26發(fā)表于廣東10.作者：蘆迪鏈接：https://www.zhihu.com/question/380969183/answer/2382962435來源：知乎11.牛頓和愛因斯坦究竟是不是自閉癥？翻完他們的資料，答案是.....2021-04-2618:5279李小小小萌12.天寶·葛蘭汀——一個自閉癥患者的博士之路是怎么煉成的真真媽育兒專欄2019-12-0914:0113.中山大學靜進2018.4ASD的另一核心問題-情緒障礙的衍生PPT2023年01月18日453
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 孤獨癥或孤獨癥譜系障礙的病因及發(fā)病機制非常復雜。既往研究提示該類疾病與腦神經(jīng)發(fā)育相關，因此，DSM-5將該類疾病歸屬于神經(jīng)發(fā)育障礙。最先描述孤獨癥的精神病學家利奧·肯納（Kanner,1943）認為，孤獨癥是生物學因素和糟糕的養(yǎng)育共同導致的。也就是遺傳因素為主，遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而導致的結果。?（一）遺傳因素自1980年以來，無論家系調查、細胞遺傳學研究，還是分子生物學研究，均顯示兒童孤獨癥或孤獨癥譜系障礙與遺傳因素關系非常密切，遺傳度高達80%～90%。家系調查結果表明孤獨癥譜系障礙兒童的兄弟姐妹出現(xiàn)此障礙的可能性比無此障礙兒童的兄弟姐妹高50倍。雙生子研究發(fā)現(xiàn)，同卵雙生子都患孤獨癥譜系障礙的概率約為60%，而異卵雙生子此概率在0%～10%之間。此外，90%有孤獨癥譜系障礙的同卵雙生子存在嚴重的認知缺陷，而異卵雙生子只有10%。細胞遺傳學研究中所有常染色體和2條性染色體的異常在孤獨癥患兒中均有報道。來自丹麥國家精神病學項目iPSYCH的研究人員發(fā)現(xiàn)，自閉癥和ADHD在同一基因（MAP1A基因）中共享變化。新知識直接涉及兩種兒童精神病的生物學原因。在丹麥，約有1％的學童患有自閉癥，而2％至3％的人被診斷出患有ADHD。自閉癥和注意力缺陷多動障礙是不同的發(fā)育障礙，但它們可以具有某些常見癥狀。例如，自閉癥兒童可能表現(xiàn)出暴力或攻擊性行為，沖動，在學校和與社會的關系方面有問題，而多動癥兒童也可以分享這些相同的癥狀。奧爾胡斯大學教授，首席研究員安德斯·伯格倫（AndersBrglum）說：“在自閉癥兒童和多動癥兒童中，在相同程度和相同基因中發(fā)現(xiàn)突變的事實表明，其參與的生物學機制相同?！边@些發(fā)現(xiàn)直接指出了多動癥和自閉癥共有哪些生物學原因機制。?（二）腦結構和功能異常神經(jīng)學上的因素可能在孤獨癥譜系障礙中起著作用。孤獨癥譜系障礙所表現(xiàn)的大量缺陷表明，腦部的正常發(fā)育和組織被打亂。目前研究顯示，孤獨癥或孤獨癥譜系障礙患兒存在腦結構和功能的異常。在腦結構研究方面，研究顯示部分孤獨癥或孤獨癥譜系障礙患兒存在小腦發(fā)育不良、腦干縮?。òㄖ心X、腦橋、延髓）、杏仁核縮小、胼胝體縮小、海馬縮小、側扣帶回縮小、整個大腦體積增大、側腦室擴大、尾狀核體積增加等。孤獨癥或孤獨癥譜系障礙患兒腦白質發(fā)育也存在異常，包括連接不同腦區(qū)的白質及胼胝體異常。神經(jīng)病理學研究則發(fā)現(xiàn)孤獨癥患兒雙側邊緣系統(tǒng)神經(jīng)細胞體積縮小，充添密度增加；在新小腦，浦肯野細胞不同程度缺失，部分伴有神經(jīng)膠質增生的顆粒細胞缺失；腦干發(fā)育異常，面神經(jīng)核和上橄欖體幾乎完全缺失；海馬和杏仁核存在細胞學異常等。人類的先祖是群居動物。而在群居中，能夠設身處地地理解其他個體的態(tài)度、心理和情緒，是一種非常重要的能力，也是個體能夠良好地融入群體、從而存活下來的保證?？梢韵胂螅赫且驗橛辛诉@種初級的共情能力，人類的先祖才能一步步存活下來，發(fā)展成如今的人類文明。同樣，針對心智理論的研究發(fā)現(xiàn)：大約13-15個月的兒童，就已經(jīng)能夠通過一些涉及心智理論的任務。這表明，心智理論極有可能是天生的，烙印在我們的大腦中。在我們學會語言、學會理解環(huán)境之前，就已經(jīng)能夠懂得去思考「別人的想法」。那么，心智理論什么時候發(fā)育完全呢？答案是：大約4歲左右。針對兒童的研究發(fā)現(xiàn)：大約4歲的兒童，就已經(jīng)能夠像成年人一樣站在別人的角度考慮問題。許多癥狀和問題跟心智理論密切相關。比如：孤獨癥的成因，可能就跟心智理論有一定的相關性。比如，有些研究發(fā)現(xiàn)：跟同齡的兒童相比，80%的孤獨癥兒童無法通過心智理論測試（Baron-Cohen等,1985）；以及，在所有孤獨癥患者中，都觀察到或多或少的心智理論功能缺失（HappéF,FrithU,1996）。這或許表示：患有孤獨癥的兒童，會較難理解「別人的看法」，從而難以理解他人和外界。（三）神經(jīng)生化因素在各種神經(jīng)遞質中，有關5-HT與孤獨癥或孤獨癥譜系障礙的關系研究相對多，但研究結果不盡相同。近年來，因催產(chǎn)素與人類社交行為相關，有關催產(chǎn)素與孤獨癥譜系障礙關系的研究日益增多，但研究結果并不一致。除5-HT、DA、催產(chǎn)素外，還有研究發(fā)現(xiàn)孤獨癥或孤獨癥譜系障礙患兒存在GABA與谷氨酸間的失衡。對孤獨癥患兒腦脊液中β內啡肽水平進行研究，未能得到一致結果。（四）免疫學因素既往研究顯示部分孤獨癥患兒存在免疫系統(tǒng)的異常，其T淋巴細胞、輔助T細胞和B淋巴細胞數(shù)量減少，抑制-誘導T細胞缺乏，自然殺傷細胞活性降低，補體C4B蛋白的水平明顯下降；孤獨癥譜系障礙患者白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子等炎性因子明顯高于正常對照組；孤獨癥譜系障礙患者腦脊液中免疫細胞、炎性細胞因子、自身抗體有不同程度的升高。因此，有學者提出免疫炎性假說，即由于中樞神經(jīng)的炎癥，導致腦神經(jīng)發(fā)育障礙，引發(fā)孤獨癥或孤獨癥譜系障礙。孤獨癥，可能和腸道菌群有關系。一直以來，科學家都是在探究孤獨癥的發(fā)病機制與腸道菌群存在的關聯(lián)。理由在于，多數(shù)孤獨癥患兒都存在消化道疾病的情況，并且很多研究也發(fā)現(xiàn)了孤獨癥兒童腸道菌群失調，比如雙歧桿菌豐度降低，梭菌屬豐度上升。北京大學基礎醫(yī)學院王娟團隊聯(lián)合中國科學院北京基因組研究所康禹團隊給出了答案。他們研究發(fā)現(xiàn)，由于孤獨癥兒童微生物組的失衡，出現(xiàn)了微生物解毒功能受損，進而導致孤獨癥個體中毒素蓄積以及線粒體功能受損，這可能是微生物參與孤獨癥發(fā)病的重要新機制。研究人員發(fā)現(xiàn)，環(huán)境毒素暴露是孤獨癥致病的重要環(huán)境因素。腸道菌群對人體來說是一道重要的解毒屏障。孤獨癥兒童腸道菌群解毒功能的降低，可以導致其對環(huán)境毒素暴露更敏感，毒素蓄積進入血液，損傷細胞的線粒體功能，進而導致孤獨癥的相關癥狀。患兒體內的解毒酶越少，線粒體功能紊亂的標志物檢出越多，患兒表現(xiàn)出的孤獨癥癥狀越嚴重。腸道菌群，為何如此重要。腸道是人體最大的消化和排毒器官，人體約99%的營養(yǎng)和90%的毒素，要在此進行吸收和排除。腸道還是人體最大的免疫器官，附著和集結了人體70%以上的免疫因子，產(chǎn)生約80%的抵抗力。腸道由上皮細胞、腸粘液、腸道菌群、分泌性免疫球蛋白屏障組成，防止內毒素穿過腸粘膜進入體內組織和器官。腸道菌群平衡穩(wěn)態(tài)，則身體健康；反之，后果不堪設想。如何維護孩子的腸道菌群？適當長期補充益生菌，對于人體的健康有很大的好處，首先是能夠長期有效提高寶寶的免疫力?，F(xiàn)在，越來越多的家長意識到益生菌對于增加兒童免疫力有很大的幫助！益生菌有助于調節(jié)腸道菌群，抑制有害菌的生長，保持腸道這個人體最大的免疫器官的健康，以此來增強孩子的免疫力，抵御各種病毒的侵襲。（五）母孕期不利因素目前有研究顯示，母孕期不利因素是孤獨癥或孤獨癥譜系障礙的危險因素，包括：母孕齡高，母親懷孕時父親年齡大，母孕期有先兆流產(chǎn)、病毒感染、吸煙、服用某些藥物、羊水的胎糞污染、胎位異常、情緒不穩(wěn)、宮內窘迫及出生時有難產(chǎn)或早產(chǎn)、出生窒息、低出生體重等。有研究顯示，母孕齡≥35歲時，子代患孤獨癥的風險是母孕齡25～29歲者的1.3倍；母懷孕時，父親年齡≥40歲，子代患孤獨癥的風險是父親年齡25～29歲者的1.4倍；兩個年齡較大的父母生育的第一胎患孤獨癥的風險比母孕齡20～34歲、父年齡<40歲者高出3.1倍。綜上所述，孤獨癥或孤獨癥譜系障礙與遺傳因素關系密切，是一個遺傳因素和環(huán)境因素相互作用導致的疾病。如何導致該疾病，均有待于進一步研究探討。?1971年6月28日，埃隆·馬斯克在南非比勒陀利亞出生。他的父親是英荷混血兒，在南非做機電工程師。他的母親出生在加拿大，是一名模特。她還當過作家和營養(yǎng)師。1980年，埃隆馬斯克在父母離婚后和父親可以住在我們一起。受父親的啟發(fā)，埃隆馬斯克小時候對科學技術癡迷。馬斯克自稱患阿斯伯格綜合征：我用火箭送人上天，能是正常人？馬斯克：阿斯伯格綜合征?視頻來源：喬棟Grace自閉癥（孤獨癥）視頻來源：騰訊視頻?播視網(wǎng)資料來源：1.陸林主編.沈漁邨精神病學(第6版)(精).北京：人民衛(wèi)生出版社，20182.ReprintedwithpermissionfromtheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition.Copyright?2013AmericanPsychiatricAssociation.3.【美】蘇珊·諾倫-霍克西瑪?著，鄒丹等?譯.《變態(tài)心理學》（第6版，DSM-5更新版）?[AbnormalPsychology（6thEdition）].北京：人民郵電出版社，2017.?4.?ICD11取消阿斯伯格！孤獨癥分類改動全解讀?丁香園精神時間?2018-06-2220:305.?360百科、百度百科6.?作者：邱雨佳鏈接：http://psych.dxy.cn/article/575064?“來源：丁香園”7.?DSM歷次版本中的自閉癥診斷標準原創(chuàng)?椰菜君?椰菜椰?2021-08-2911:458.?自閉癥譜系障礙（ASD）到自閉癥譜系狀態(tài)（ASC）9.?原創(chuàng)?噗噗醬?一二三康復人?2022-11-1818:26?發(fā)表于廣東10.作者：蘆迪鏈接：https://www.zhihu.com/question/380969183/answer/2382962435來源：知乎11.牛頓和愛因斯坦究竟是不是自閉癥？翻完他們的資料，答案是.....2021-04-2618:5279李小小小萌12.天寶·葛蘭汀——一個自閉癥患者的博士之路是怎么煉成的真真媽育兒專欄?2019-12-0914:0113.中山大學靜進2018.4ASD的另一核心問題-情緒障礙的衍生PPT?2023年01月18日354
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師建國主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 孤獨癥譜系障礙（AutismSpectrumDisorder,ASD）是一種強基因相關同時受其他混雜因素影響的疾病，表現(xiàn)為早期即出現(xiàn)的社交障礙與刻板重復行為。孤獨癥的涵蓋范圍從一個罕見的兒童障礙，變?yōu)楦采w全年齡段、癥狀由輕到重的譜系。1943年，來自美國密西西比州費雷斯特的一個名叫唐納德的10歲孩子被確診患有自閉癥，他被稱為“第一病例”，簡稱“DonaldT”。當年的一篇文章首先提到他，宣布發(fā)現(xiàn)了“一種前所未有的疾病”，“一種復雜的神經(jīng)紊亂癥”。從此有關孤獨癥及其相關障礙的名稱和診斷標準不斷變遷，2013年5月18日，美國精神病學會發(fā)布精神疾病診斷統(tǒng)計手冊第五版（DiagnosisandStatisticalMannualofMentalDisorders-fifthedition,DSM-5）正式提出“孤獨癥譜系障礙，簡稱ASD”的概念。孤獨癥譜系障礙，也稱自閉癥，又稱孤獨性障礙(autisticdisorder)等，是廣泛性發(fā)育障礙(pervasivedevelopmentaldisorder，PDD)的代表性疾病。主要特征是漠視情感、拒絕交流、語言發(fā)育遲滯、行為重復刻板以及活動興趣范圍的顯著局限性，一般在3歲以前就會表現(xiàn)出來。自閉癥者“有視力卻不愿和你對視，有語言卻很難和你交流，有聽力卻總是充耳不聞，有行為卻總與你的愿望相違……”人們無從解釋，只好把他們叫作“星星的孩子”——猶如天上的星星，一人一個世界，獨自閃爍。他們離我們很近，卻如星辰般遙遠。他們擁有自由，卻禁錮在自己的牢籠里。他們無法與外界溝通，卻在用畫筆訴說眼中的世界。他們是自閉癥兒童，卻被賦予了一個詩意的名字——來自星星的孩子。提起兒童孤獨癥，大家可能對它的印象僅僅為“喜歡獨處”，“不喜歡和小朋友玩?！钡龋虼藭斐珊芏嗟恼`解，認為不喜歡說話、不喜歡和別人接觸的孩子就是孤獨癥，盲目地帶孩子就醫(yī)。其實孤獨癥譜系障礙（autismspectrumdisorder,也譯作自閉癥譜系障礙）一般起病于36個月以內，主要表現(xiàn)為三大類核心癥狀，即：社會交往障礙、交流障礙、興趣狹窄和刻板重復的行為方式。孤獨癥（autism）的社交和交流缺陷可能首次出現(xiàn)于嬰幼兒與父母的互動中，這些互動的特征通常是相互喜愛。與正常發(fā)育的兒童相比，有孤獨癥譜系障礙的嬰兒不會對照料者報以微笑或發(fā)出咿呀聲，或主動和照料者一起玩耍。甚至受到驚嚇時，他們也不想依偎到父母懷里。與相應的文化常模相比他們可能極少進行目光接觸；或者表現(xiàn)出聯(lián)合注意（即無法跟隨照料者的指向或注視）。其他早期癥狀通常包含語言發(fā)展遲緩。約50%的孤獨癥譜系障礙兒童不具備有效溝通的言語。那些確實發(fā)展了語言能力的兒童，也可能不像其他兒童那樣使用語言。不能產(chǎn)生自己的詞匯，而是單純重復自己剛剛聽到的，這種行為被稱為言語模仿癥。顛倒代詞，用你來表示我。當他的確試圖產(chǎn)生自己的詞句時，其語言是單方的，缺乏社交的相互性，并且他不會為了提高表現(xiàn)力而調節(jié)自己的聲音，其話語聽起來幾乎像單音調的合成語音。第二種缺陷與孤獨癥譜系障礙兒童的活動和興趣有關。他們不是象征性地玩玩具，而是專注于玩具或者物體的某一個特征。常規(guī)和儀式對孤獨癥譜系障礙兒童常常極其重要。長大一些后，孤獨癥譜系障礙兒童可能不喜歡與其他兒童一起玩，而更愿意獨自玩耍。他們對他人的情緒似乎也不會作出反應。孤獨癥譜系障礙兒童通常在IQ測試等智力的測量上表現(xiàn)糟糕，其中大約50%的孤獨癥兒童表現(xiàn)出至少中度的智力缺陷。要診斷為孤獨癥譜系障礙，其癥狀必須始發(fā)于兒童期早期。值得注意的是，孤獨癥的嚴重程度和后果都不盡相同。孤獨癥引起醫(yī)學界的關注之所以較晚，原因之一在于早期研究顯示該障礙的患病率較低（0.2‰～0.4‰）。但是近年來該障礙的患病率有明顯增高趨勢，多數(shù)研究報道在1‰以上。2005年Fombonne綜述了14個國家40年間所做的34項調查結果，保守估計孤獨癥的患病率為1.3‰。2013年一項對我國25個孤獨癥流行病學調查的meta分析顯示我國孤獨癥患病率約為1.18‰，另一個系統(tǒng)綜述顯示約為1.28‰。孤獨癥是導致我國兒童精神殘疾的最大病種。在我國第二次全國殘疾人抽樣調查中，我國0～6歲精神殘疾（含多重）兒童占0～6歲兒童總數(shù)的1.10‰，約為11.1萬人，其中36.9%由孤獨癥所導致。目前，全國約有40～50萬兒童患孤獨癥患者，這些兒童和家長承受著痛苦和不幸，需要社會的關懷、支持和幫助。孤獨癥或孤獨癥譜系障礙男性更易罹患，既往研究報道在孤獨癥兒童中，男女比例為1.33～16∶1。雖然女性孤獨癥患兒相對少見，但有研究報道，女性孤獨癥患兒癥狀往往相對較重，而且更易合并癲癇。孤獨癥迄今原因不明，且無法預知和采取有效措施。2014年4月，美國疾病控制與預防中心發(fā)布孤獨癥發(fā)病率統(tǒng)計數(shù)據(jù)：2012年出生的孩子，孤獨癥發(fā)病率為68：1。在我國，有學者今年報道的國內部分地區(qū)孤獨癥發(fā)病率為0.7%。孤獨癥兒童的養(yǎng)護和教育難度大，直接影響著幾百萬個家庭的正常工作和生活，有上千萬個家人為之擔心和憂慮，已引起國際社會的高度關注。TheLancet（2013）報道，與同齡同性別正常人相比，ASD的死亡率是其2.8倍；58-78%的成年人患者在獨立生活、接受教育、就業(yè)、維持同伴關系方面十分困難；ASD成年人參與工作或繼續(xù)接受教育的平均比例為46%；ASD隨年齡增長后的命運何去何從，我們甚少知道。早期報道孤獨癥為罕見病，近20多年來的流行病學調查數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內ASD患病率均出現(xiàn)上升趨勢，估計全球患病率在1%左右。長期以來學者普遍認為多數(shù)ASD患兒預后不良，成年后多不具備獨立生活、學習和工作能力，成為家庭和社會的沉重負擔。但近年來越來越多研究發(fā)現(xiàn)，早期發(fā)現(xiàn)、早期行為干預和教育可顯著改善ASD患兒的不良預后。廣泛性發(fā)育障礙包括兒童孤獨癥、Asperge氏綜合征、Rett氏綜合征、童年瓦解性障礙、非典型孤獨癥以及其他未特定性的廣泛性發(fā)育障礙。目前，國際上有將兒童孤獨癥、Asperge氏綜合征和非典型孤獨癥統(tǒng)稱為孤獨譜系障礙的趨向，其診療和康復原則基本相同。Asperge氏綜合征是一種廣泛性發(fā)育障礙的綜合征，有類似兒童孤獨癥的某些特征，男孩多見，一般到學齡期7歲左右癥狀才明顯，主要為人際交往障礙，局限、刻板、重復的興趣和行為方式。無明顯的言語和智能障礙。這種天生、具有高度遺傳性的疾病多發(fā)于幼兒期，癥狀同自閉癥類似?；颊邿o智力缺陷，部分人還具有很高智商，缺乏社交反令其對一些領域更為專注，從而取得超人成就，很多歷史名人患有埃斯博格綜合征。近年來，越來越多的學者把孤獨癥譜系障礙（AutisticSpectrumDisorder，ASD）改為“自閉癥譜系狀態(tài)”（AutisticSpectrumCondition，ASC）作為ASD的新稱呼。從disorder到condition，從障礙到狀態(tài)，這一詞之差，我們感受到了學者們對孤獨癥理解與包容的呼吁。這是否可以從另一個角度看待其難以社交、刻板的特質，將之看作是“特立獨行”、“執(zhí)著”？畢竟我們身邊也不乏一些“不合群”、“難以相處”的人。許多在學術上享有盛譽的名人如天寶·葛蘭汀、韋東奕（韋神）、牛頓、愛因斯坦、梵高、莫扎特、康德、埃隆·里夫·馬斯克等，他們有旁人難以企及的執(zhí)著、專注，以及常人難以理解的“特立獨行”、“我行我素”，但是當我們包容其“難以理解”的特質，挖掘其專注與執(zhí)著的品質，他們對社會作出的貢獻往往出人意料。天寶·葛蘭汀TempleGrandin動物學博士、世界知名的高功能自閉癥人士。2010年時代周刊本年度100位“全球最具影響力人物”英雄榜第五位。同年，她的個人自傳電影《自閉歷程》（《TempleGrandin》）上映。天寶于兩歲時被診斷出自閉癥，直到四歲才開始說話。和很多自閉癥兒童一樣，天寶幼兒時期不會說話，遇到事情會尖叫，而且脾氣暴躁，表現(xiàn)出許多與正常兒童不一樣的行為。母親嘗試了很多方法才能讓天寶開口說話。之后天寶被送去結構化幼兒園，于1960年代，她住進了新罕布夏州的寄宿學校，畢業(yè)后進入FranklinPierceUniversity就讀并獲取心理學學士。1975年她修得了亞利桑那州立大學的動物學碩士，1989年得到伊利諾伊大學動物學博士。葛蘭汀同時是對世界有巨大影響力的自閉癥啟蒙活動與家畜權利保護學者。天寶的傳奇之路，也許不是每個自閉癥患者都能達到的巔峰，但這條路也顯然沒有想象中平坦和容易，從她的養(yǎng)育過程中，我們可以吸取到培養(yǎng)一個自閉癥孩子的經(jīng)驗與方法。天寶·葛蘭汀有一本自己撰寫的著作《用圖像思考——與孤獨癥共生》，從這本書中，我們可以清晰地了解到一個自閉癥人士是如何思考，以及他們看待世界的方式，解開我們對自閉癥的迷思。希望更多的人擁抱自閉癥患者，讓星星的孩子們不再在浩瀚宇宙中感受孤單?！缎切堑陌职帧?，手語MV倡議關愛孤獨癥視頻來源：龍巖市第三醫(yī)院資料來源：1.陸林主編.沈漁邨精神病學(第6版)(精).北京：人民衛(wèi)生出版社，20182.ReprintedwithpermissionfromtheDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,FifthEdition.Copyright?2013AmericanPsychiatricAssociation.3.【美】蘇珊·諾倫-霍克西瑪著，鄒丹等譯.《變態(tài)心理學》（第6版，DSM-5更新版）[AbnormalPsychology（6thEdition）].北京：人民郵電出版社，2017.4.ICD11取消阿斯伯格！孤獨癥分類改動全解讀丁香園精神時間2018-06-2220:305.360百科、百度百科6.作者：邱雨佳鏈接：http://psych.dxy.cn/article/575064“來源：丁香園”7.DSM歷次版本中的自閉癥診斷標準原創(chuàng)椰菜君椰菜椰2021-08-2911:458.自閉癥譜系障礙（ASD）到自閉癥譜系狀態(tài)（ASC）9.原創(chuàng)噗噗醬一二三康復人2022-11-1818:26發(fā)表于廣東10.作者：蘆迪鏈接：https://www.zhihu.com/question/380969183/answer/2382962435來源：知乎11.牛頓和愛因斯坦究竟是不是自閉癥？翻完他們的資料，答案是.....2021-04-2618:5279李小小小萌12.天寶·葛蘭汀——一個自閉癥患者的博士之路是怎么煉成的真真媽育兒專欄2019-12-0914:0113.中山大學靜進2018.4ASD的另一核心問題-情緒障礙的衍生PPT2023年01月18日1123
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