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王曼營養(yǎng)師 上海德濟醫(yī)院 生酮飲食治療中心-營養(yǎng)腸道微生態(tài)?？坡?lián)盟基地 如何提高自閉癥（孤獨癥）患兒的認知能力陳育才主任2024.9.18直播課內(nèi)容及答疑?筆記臨床特征兒童自閉癥（孤獨癥）是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型1.?社會交往障礙：缺乏主動與人交往的興趣和行為，對社交常情缺乏理解，交往方式存在問題，不能調(diào)整自己的行為和對他人的情緒缺乏反應(yīng)。2.?交流障礙：常以哭或者尖叫表示情感，語言交流明顯障礙，出現(xiàn)模仿語言，刻板重復(fù)，缺乏主動語言。3.?興趣狹窄及刻板重復(fù)的行為方式。4.?感知覺異常自閉癥，孤獨癥譜系障礙語言發(fā)育遲緩（3歲左右，語言少或者無語言）狹窄興趣;不愛玩玩具，重復(fù)動作，對事物無興趣重復(fù)和刻板行為：固定方式排列玩具，出行走固定的路線，固定的玩具，固定的衣服等;違反后，哭鬧，難以改變感知覺異常：表現(xiàn)存在很大差異;障礙通常在早期出現(xiàn);障礙可能延續(xù)終身。孤獨癥譜系障礙患病率中國6-12歲兒童發(fā)病率估計值:0.70%(11143)男女比例:0.95%/0.30%(3.2/1)我國約有200萬-300萬孤獨癥兒童，我國孤獨癥患者總?cè)藬?shù)約1000萬人，孤獨癥已成為我國兒童最常見的神經(jīng)精神疾病和發(fā)育障礙疾病。孤獨癥譜系障礙病理結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)磁共振大腦形態(tài)結(jié)構(gòu)改變腦功能異常：PET-CT和視頻腦電圖病因及檢查遺傳因素:?染色體全外顯子基因檢查，線粒體基因組檢查遺傳代謝疾病篩查，乳酸，血氨甲狀腺功能檢查環(huán)境因素：?懷孕時，母親有糖尿病，高血壓，雙胎，高齡，臍帶繞頸，出生時窒息，缺氧，產(chǎn)傷，黃疸，1歲以內(nèi)感染，外傷，各種手術(shù)打擊，免疫性腦炎：感染，疫苗，發(fā)熱：免疫性腦炎抗體檢查，細胞因子癲癇及腦電圖異常：過夜視頻腦電圖檢查?倒退型自閉癥的常見臨床特征1歲左右正常或稍落后以后倒退（相關(guān)因素：發(fā)熱，疫苗接種，外傷，手術(shù)創(chuàng)傷，嚴重過敏等）臨床表現(xiàn)：睡眠障礙，夜驚，發(fā)呆，傻笑學習困難，忘了原來學習的東西，驚厥抽搐，點頭，撞頭，各種精神行為異常。病因及檢查聽力：必須的聽力檢查教育因素：狼孩的故事病因治療遺傳問題例子：可治療的遺傳病葡萄糖轉(zhuǎn)運子1缺乏綜合征由SLC2A1編碼，具有轉(zhuǎn)運葡萄糖通過血腦屏障及紅細胞膜的作用。SLC2A1基因突變致使葡萄糖轉(zhuǎn)運子1表達量減少或功能部分喪失，葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，導致腦組織缺乏能量供應(yīng)，產(chǎn)生一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。智力發(fā)言遲緩，孤獨癥，癲癇，運動障礙。治療：生酮飲食維生素B6依賴綜合征是一種先天代謝酶-犬尿氨酶的結(jié)構(gòu)及功能缺陷，其活性僅為正常的1%。臨床癥狀：癲癇，發(fā)育遲緩治療大劑量維生素B6治療?神經(jīng)營養(yǎng)藥物B族維生素：B1,B6,B12葉酸胞二磷膽堿：通過增強上行性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)功能，擴張腦血管，增加腦血管血流量，改善大腦血液循環(huán)，促進大腦物質(zhì)代謝。奧拉西坦：動物實驗證實奧拉西坦對化學物質(zhì)所致學習記憶障礙有顯著改善作用和促進學習記憶作用。神經(jīng)生長因子激素適應(yīng)癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素方法：大劑量激素沖擊，口服激素，ACTH可能的副作用:感染擴散，胃腸道刺激，電解質(zhì)紊亂，鈣代謝異常生長發(fā)育落后等；丙球適應(yīng)癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素可能的副作用：過敏，外來的疾病進入??抗驚厥藥物治療適應(yīng)癥：夜驚，傻笑，發(fā)呆，驚厥發(fā)作，腦電圖異常方法：口服可能的副作用:肝腎功能，血小板異常，心電圖??講解中提及的部分內(nèi)容1.?禁食：可能導致維生素缺乏，需要補充B組維生素2.?鼠神經(jīng)：打完鼠神經(jīng)會興奮可能容易引起抽搐；腦電異常的，要打鼠神經(jīng)的話最好同時服用抗癲癇藥，但是剛開始打要慎重，建議先間隔1周1次，以后逐漸增加。3.?口服激素：大劑量激素沖擊（輸液）兩三天副作用比較小。長期口服激素副作用大，但若孩子自免腦癥狀明顯且嚴重，可在大劑量沖激素后適當口服。4.?激素副作用：孩子當前有感染的，建議暫時不能用激素（會抑制免疫）5.?倒退型：查過夜腦電圖很重要6.?異常放電是否需要治療：傳統(tǒng)醫(yī)學認為少量異常放電不需要；從臨床上看孩子是有問題的（特別是非抽搐但是傻笑、發(fā)呆、夜驚），所以需要吃藥。不停放電會影響細胞之間的聯(lián)系。7.?抗癲癇藥的副作用：隨著醫(yī)學發(fā)展，現(xiàn)在藥物副作用比以前?。恍枰t(yī)生根據(jù)腦電圖及癥狀等綜合情況來選擇用藥。不要把抗癲癇藥當做洪水猛獸（德巴金可能會影響肝腎功能或血小板異常）8.?糞菌移植：某大咖說，腸菌受攝入的食物影響（一起吃同樣食物的母子腸菌結(jié)構(gòu)一樣）。?答疑（部分問題）1.?自免腦能治好嗎？——若倒退前是很正常的孩子（基礎(chǔ)好），且對癥，癥狀不是太重的情況下，是可以治療的，治療周期一般為1-2年。2.?白介素2、8高，可以輸丙球嗎？——白介素8非常高可適當打丙球，前提是沒有正在生病。感染時時細胞因子都會高3.?腦電圖慢波？——智力發(fā)育遲緩的孩子，慢波常見，反映的是腦發(fā)育功能不夠好，不能說明太大的問題，主要關(guān)注棘慢波、尖慢波4.?有沒有補腦藥？——B1\6\12,葉酸；不贊成中醫(yī)補腦藥；不贊成腦蛋白水解液5.?腦電圖放電，吃癲癇藥還是放電怎么辦？——某種癲癇病吃藥是為了不發(fā)作，但不能解決放電（只能抑制電往外擴散）；6.?吃德巴金時可以同時吃神經(jīng)營養(yǎng)藥嗎？——可以（B族、葉酸）；但興奮性的（如鼠神經(jīng)）要慢慢觀察再逐漸加量7.?髓鞘化未完成是問題嗎？——一般正常，具體看片子8.?黃疸照藍光會引起發(fā)育遲緩嗎？——藍光不會，黃疸會9.?如果無臨床發(fā)作可以適當減藥，看看是否好轉(zhuǎn)10.?抽動癥病因——可能與飲食、光照、維D、過敏等因素相關(guān)。需要做相關(guān)檢查、并做綜合調(diào)整，不推薦長期服用阿立哌唑等藥物。11.??腦炎有很多類型，自免腦只是其中一種，還有病毒性腦炎（病情非常重）等，治療方法也不一樣。12.?全外顯子（核基因）+線粒體基因檢查，最好染色體也要同時做13.?若睡著后身體抖動，復(fù)查視頻腦電，看看抖動時是否有放電，看看是否是癲癇。若沒有放電是正常現(xiàn)象，可以補充維生素B族、D。14.?神經(jīng)營養(yǎng)藥物對這類孩子都可能有效，最基礎(chǔ)的就是維生素B族、葉酸，以及調(diào)節(jié)免疫狀況。幾十年前就是用這些藥（包括胞二磷膽堿等），確實有很多孩子有用15.?可以，是B族的一種。特別是智力發(fā)育落后的孩子16.?對于興奮性的營養(yǎng)藥物（可能引發(fā)情緒改變和誘發(fā)癲癇），要先做腦電圖，具體情況具體分析。17.?維D與腦電無關(guān)聯(lián)，但補充足夠的維D很重要，特別是自免腦孩子，但是要先檢查【25-羥基維生素D】，根據(jù)結(jié)果來進行補充。一般小孩是補400IU2024年09月29日
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路聚保副主任醫(yī)師 上海市第十人民醫(yī)院 結(jié)直腸病?？?/a> 自閉癥新家長的忠告家長要不要辭職干預(yù)孩子？從我作為醫(yī)生的內(nèi)心出發(fā)，我希望孩子有最好的結(jié)果，考慮到家庭干預(yù)的重要性，我會希望家庭里能有人專門給孩子做干預(yù)，但落到實際，每個家庭有自己的難處，所以在要不要辭職干預(yù)孩子的問題上。 家長們不妨先對所處環(huán)境資源做個評估，比如家里的經(jīng)濟條件如何，是否承擔的其上機構(gòu)的費用？家庭和社區(qū)里有哪些資源？家附近的機構(gòu)是否專業(yè)？夫妻之間感情狀況如何，父母以及家庭其他成員的觀點是否一致？父母的個性包括耐性、信心、知識、時間、工作性質(zhì)等，家人是否都支持，是否有耐心，有良好的心態(tài)干預(yù)孩子。如果你恰巧住在一個優(yōu)質(zhì)的自閉癥干預(yù)機構(gòu)附近，同時家庭經(jīng)濟條件比較好，就可以把孩子直接送去機構(gòu)干預(yù)，同時利用其他時間，包括周末、節(jié)假日進行家庭干預(yù)，家長就沒有必要專門為了帶孩子訓練而辭去工作。但如果你住在某個偏僻地區(qū)，家庭經(jīng)濟條件也不太好，父母一方有工作，一方?jīng)]有，那我就鼓勵家長自己學習。干預(yù)訓練方法。在。 大家對孩子做干預(yù)，不少家長也取得了很好的效果。2024年03月11日21
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劉莉主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 兒童保健中心 昨天呢，北京下了一場大雪啊啊，現(xiàn)在呢，外面雪景呢還在，嗯，非常的漂亮，但是天氣呢也是很寒冷，那今天呢，有一個呃，男方的一個家長跟我視頻，他們家孩子呢已經(jīng)8歲了，那從3歲的時候診斷了一個全面發(fā)育遲緩，還有孤獨癥，那么一直呢在做康復(fù)訓練，但是呢效果呢就不是太好，孩子在。 六歲的時候做過一次智力測評啊，總體呢是40多分，45分左右，是一個中度低下的一個水平，然后到了七八歲的時候，在測的時候呢，這個孩子非常的不配合，就是連測都測不下去，那么根據(jù)這種情況來看呢，就是他的能力呢是嗯還是退步的還是比較明顯的，呃，那么他們家后來呢，嗯，就是也沒有吃什么藥啊，也沒有吃什么藥，就是最近呢，就是情緒控制特別不好，然后呢，醫(yī)生呢，給他加了吃了這個阿利哌唑，阿利哌唑呢，他吃著呢，實際上阿利哌唑呢，對這個情緒控制還是有有作用的，對重復(fù)磕板也是有作用的，但是他們家呢沒有掌握好，就是說吃了以后呢，孩子呢，犯困啊，犯困的話就給它停了啊，那阿利哌唑呢是呃，不能夠隨便馬上停藥的，它是逐漸加量的一個過程，逐漸減量的過程。 逐漸停藥一定要在醫(yī)生的指導下，那今天呢，我主要呢，還想跟大家說的是什么呢？媽媽問了我一個問題，他2024年02月01日185
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張永麗康復(fù)師 上海兒童醫(yī)學中心 小兒康復(fù)科 怎樣跟這些來自星星的孩子溝通，往往是家長最為困擾的問題之一。謹記有效溝通三原則，是促成高質(zhì)量交流的關(guān)鍵。當然，以下所述不僅是與自閉癥小朋友溝通的妙招，而且同樣適用于年紀小的普通小朋友和剛剛開始學說話的小朋友。許多家長在發(fā)出指令時，表達不夠清晰或難以讓小朋友理解。舉個例子，他們有時候會說，你趕緊把玩具收拾干凈。這時候小朋友可能是無法理解“收拾干凈”一詞的意思的。那么正確的示范是什么，“把玩具放箱子里”。這樣的句子能夠明確讓小朋友做什么，步驟是什么，如何完成。我們有些家庭非常有禮貌，家長會對小朋友說，“請你坐下來，好不好”。這樣的長句跟問句是不利于小朋友理解、執(zhí)行的。正確的做法是，直接說“請坐下”或“坐下”。小朋友很難一次就學會某件事情，那么這就需要反復(fù)的教學。重復(fù)指的不單單是學習某一行為需要反復(fù)練習，而且指令也需要統(tǒng)一、重復(fù)。例如，讓小朋友練習拿勺子，最好指令能夠前后一致。第一次說“拿勺子”，第二次說“拿湯匙”，這樣也是不容易讓小朋友理解的。好啦，溝通三要素，你學會了嗎？2023年10月19日519
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張月恒主治醫(yī)師 北京市大興區(qū)心康醫(yī)院 精神科 開學第一天的社交泛化星星的孩子社交是最核心的癥狀，也是康復(fù)最困難的點。很多家長到處去找能教社交課的機構(gòu)，上了幾個月發(fā)現(xiàn)還是沒效果。社交課離開生活環(huán)境就走不了心，孩子缺乏泛化的機會，變成了桌面教學?；顚W活用ABA技術(shù)泛化就可以找到關(guān)鍵點，幫助你實現(xiàn)社交泛化第一步，我們先從開學第一步說起：我們在康復(fù)的時候設(shè)計課程要有長遠性，第一步是DTT桌面教學，以后進階就要泛化到社會生活中去，要預(yù)判孩子的問題行為出現(xiàn)的前置因素是什么，如何替代這些問題行為，解決孩子訴求，還是ABA技術(shù)里的A-B-C模式。設(shè)計時要五年、十年甚至一輩子都可以用的。開學第一天目標：看到誰、跟誰說話，誰跟孩子說話。看到誰：看到老師:要看老師，說老師好，微笑?？吹酵瑢W：看同學，微笑，早上好。誰跟孩子說話：老師，同學跟孩子說話：首先看人，微笑，早上好或揮揮手。這些場景可以通過情景教學，社交故事的形式出現(xiàn)，讓孩子記住。但是社交有很多不確定性，比如當一個孩子說，我們不是好朋友，我不跟你玩。我們是好朋友才可以一起玩，對于我們的孩子很難理解。但是我們要告訴孩子微笑，這時替代行為就會及時解決沖突點，孩子可以說你們玩吧，我去喝點水。當上課時孩子很無聊的時候，替代行為可以是漫畫書，可以是畫畫。我們一直告訴咨詢的家長，ABA是科學技術(shù)，只有活學活用這個技術(shù)才可以解決孩子的問題行為。才可以讓孩子康復(fù)，不用ABA教學是不負責任的行為。2023年09月14日39
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朱莉娜主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 特需門診（明醫(yī)館） 首先，兒童有溝通能力的障礙。其次，兒童可能存在社交上的障礙。最后，兒童會有刻板重復(fù)的行為。先說溝通能力障礙。很多自閉癥的孩子缺乏甚至喪失口語發(fā)音的能力，還有一些可以正常發(fā)出聲音，但是沒辦法組織起完整的句子。由于沒有辦法表達自己的情緒，因此很多自閉癥患者都缺乏社交的能力。自閉癥患者也會有一些刻板重復(fù)的行為。很多患者的行為方式也會很刻板，比如，經(jīng)常用同一種方式做事或者玩玩具，要求物品放在固定的位置，出門非要走同一條線路，長時間內(nèi)只吃同一種食物等不過要注意，盡管大多數(shù)自閉癥患者有以上3點特征，但還是有少數(shù)患者這些特征表現(xiàn)不明顯，而有這三點特征，也不意味著就一定是自閉癥。???4、孩子5歲半，自閉癥干預(yù)一年半。別的不說，告訴你幾點只有自閉癥家長知道的事：1、自閉癥是一種和遺傳有關(guān)的病，千萬不要去指責孩子的帶養(yǎng)人！2、自閉癥無法根治，但可以近量接近普通人，有很大一部分自閉癥兒童長大后可以正常生活，不要怕。3、自閉癥是一種社交障礙。孩子是從他人身上獲得知識的，自閉癥孩子逃避對人的關(guān)注，所以無法學習到足夠的知識，不干預(yù)的話長久之后表現(xiàn)為能力低下，但其實他的智力和普通孩子并沒有差別。所以盡早干預(yù)，不要猶豫。4、要盡快接受現(xiàn)實，家庭內(nèi)部統(tǒng)一意見，減少無謂的爭執(zhí)和相互指責。帶孩子要全家出動，不要把孩子丟給某一個人，一個人是帶不了自閉癥娃的。5、不要怕丟臉，孩子的問題該說就說，大多數(shù)人都是有同情心的。像我就跟單位里說過孩子的問題，請假帶孩子干預(yù)的阻力就小很多。最后，自閉癥只是一種病，孩子病了，他還是我們的孩子，他可能表達不了，但他依然愛著父母家人，期待父母的關(guān)愛。請一如既往無條件地愛他。2023年06月04日671
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 【綜述】間充質(zhì)干細胞及其外泌體治療孤獨癥譜系障礙的研究進展摘要孤獨癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是一類嚴重的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，其病理生理機制尚不明確。目前，針對ASD的治療方式仍以藥物對癥治療和康復(fù)訓練為主，迫切需要更有效的治療方法。近年來研究者對ASD的干細胞療法，特別是間充質(zhì)干細胞（mesenchymalstemcells，MSCs）的研究越來越多，而MSCs的治療效果可能是通過其分泌的外泌體發(fā)揮著重要的作用。本文將對MSCs及其外泌體治療ASD的研究進展進行綜述。孤獨癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是以社會交往與溝通能力下降、語言發(fā)育遲緩、興趣狹窄、行為和動作刻板為核心癥狀的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，是導致兒童殘障最主要的疾病之一［1］。美國1項ASD網(wǎng)絡(luò)檢測計劃顯示近年來ASD的患病率呈明顯上升趨勢［2］。目前，ASD的病理生理機制尚不明確，越來越多的研究表明免疫相關(guān)因素起到了至關(guān)重要的作用［3］。而間充質(zhì)干細胞（mesenchymalstemcells，MSCs）是一種可高度自我增殖和具有多向分化潛能的多能干細胞［4］，其自身還具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可作為一種潛在的ASD的生物治療手段。MSCs的治療效果主要是通過其分泌的外泌體發(fā)揮重要的作用，相較于MSCs，無細胞治療的外泌體具有更大的優(yōu)勢。因此，本文就MSCs及其外泌體（mesenchymalstemcellexosomes，MSC-Exos）治療ASD的可能機制及其相關(guān)研究進展進行綜述。一、ASD的概述ASD的患病率近十余年來有顯著的上升，這可能與對ASD認識的提高和診斷標準的擴大有關(guān)。1項納入了74項研究的薈萃分析顯示，ASD的全球患病率約為6‰［5］。美國疾病預(yù)防控制中心2018年的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全美11個不同地區(qū)8歲兒童中ASD的患病率平均為23‰［2］。國內(nèi)尚沒有大規(guī)模的流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)，1項納入44項研究的薈萃分析顯示，我國ASD的患病率約為3.9‰［6］。目前，臨床上對ASD的治療主要是對癥治療，使用藥物緩解ASD患者焦慮、抑郁、注意缺陷與多動障礙等共病問題，但針對ASD的核心癥狀尚無有效的藥物。此外，康復(fù)訓練可以一定程度上緩解患者的核心癥狀，但需要耗費較大的人力及物力，給家庭和社會帶來了巨大的負擔［7］。因此，迫切需要針對ASD更有效的治療方法。近年來，越來越多的研究顯示免疫相關(guān)因素在ASD的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用，這為ASD的生物治療提供了新的方向。二、MSCs的生物學特性隨著細胞生物技術(shù)的進步，細胞療法和基于細胞的生物制藥成為一些尚無法治愈的疾病的一種潛在的治療方法，其中干細胞在再生醫(yī)學領(lǐng)域受到了較多的關(guān)注。MSCs是一類多能干細胞，來源于發(fā)育早期的中胚層，具有高度的自我更新能力和多向分化潛能，其在體內(nèi)或體外特定的誘導條件下，可以分化為心肌細胞、內(nèi)皮細胞等多種組織細胞［8］。MSCs在培養(yǎng)中相對容易擴增和分離，并且能夠自我更新和分化，這使其成為治療各種臨床病癥的一種潛在選擇。此外，MSCs還可以分泌具有免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡、抗炎、促血管生成、促有絲分裂和抗菌等相關(guān)分子，包括免疫抑制分子、生長因子、外泌體、趨化因子、補體成分和各種代謝物等，這些分子有助于免疫調(diào)節(jié)和具有營養(yǎng)作用［9］。三、MSCs治療ASD的生物學機制目前較多的研究者提出，異常的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)參與了ASD病理生理反應(yīng)，ASD患者外周和中樞免疫系統(tǒng)存在持續(xù)的功能失調(diào)［10］，進而可導致相關(guān)的炎癥反應(yīng)。異常的免疫炎癥反應(yīng)與ASD患者的癥狀嚴重程度存在一定的相關(guān)。1.ASD的免疫炎癥反應(yīng)：在外周免疫炎癥反應(yīng)方面，多數(shù)學者認為ASD患者存在免疫細胞異常，有研究顯示，與對照者相比，ASD患者外周血中自然殺傷細胞活化增加，活化B細胞和活化T細胞增多，ASD患者體內(nèi)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞失衡，同時還有單核細胞衍生的巨噬細胞出現(xiàn)功能失調(diào)［11］。異常的免疫細胞可以分泌細胞因子，細胞因子刺激、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性，并誘導自身及其他細胞因子的合成。Siniscalco等［12］研究發(fā)現(xiàn)ASD患者外周血單核細胞中caspase-1基因表達增加，促進了促炎細胞因子IL-1β和IL-18的活化，從而導致體內(nèi)炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，除促炎細胞因子表達增加外，與對照者相比ASD患者外周血中抗炎細胞因子IL-4、IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）分泌減少。ASD患者的外周血異常免疫炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為免疫細胞功能的失調(diào)以及促炎細胞因子分泌增加和抗炎細胞因子分泌減少。在中樞免疫炎癥反應(yīng)方面，目前針對ASD患者體內(nèi)小膠質(zhì)細胞的研究已經(jīng)成為ASD免疫標志研究的一個新方向。ASD患者大腦內(nèi)往往伴隨著神經(jīng)元的損傷以及突觸功能的失調(diào)和可塑性破壞，神經(jīng)元損傷后作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)巨噬細胞的小膠質(zhì)細胞會增生，并分泌促炎因子，而促炎因子具有直接的神經(jīng)毒性作用。小膠質(zhì)細胞過度激活會損害周圍的健康神經(jīng)組織，并誘導受損的神經(jīng)元釋放警報素和損傷相關(guān)的分子模式（damageassociatedmolecularpatterns，DAMPs），這些因子又會激活小膠質(zhì)細胞，從而形成惡性循環(huán)，大腦中激活的小膠質(zhì)細胞會導致ASD樣的行為［13］。有研究顯示ASD患者腦脊液的促炎因子顯著增加，尸檢結(jié)果顯示，與健康對照者相比，ASD患者腦組織中促炎性細胞因子腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor，TNF-α）、IL-6、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、干擾素-γ（Interferonγ，IFN-γ）、IL-8顯著增加［14］。并且在這些大腦區(qū)域和腦脊液中其他免疫反應(yīng)相關(guān)的基因表達增多，提示ASD患者的腦中促炎途徑被激活。2.MSCs治療ASD的可能機制：在外周免疫方面，已有大量的研究報道了MSCs對免疫功能調(diào)節(jié)的作用。有研究表明，MSCs可以調(diào)節(jié)外周免疫細胞的活性，如促進調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生，減少B細胞的活化和增殖，抑制自然殺傷細胞的增殖和細胞毒性以及抑制樹突狀細胞的成熟，此外MSCs可以抑制體內(nèi)外免疫細胞促炎因子的產(chǎn)生和促進抗炎因子的釋放［15］。MSCs可以通過抑制TNF-α和INF-γ等促炎因子的產(chǎn)生來抑制相關(guān)免疫細胞的增殖和擴增，增加IL-10水平促進調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生［16］。綜上所述，ASD患者存在免疫細胞的失調(diào)以及促炎細胞因子分泌增加和抗炎細胞因子分泌減少，MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用有可能恢復(fù)這種免疫失衡。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面，MSCs對神經(jīng)系統(tǒng)的作用機制尚不完全清楚，可能有以下2種機制：MSCs具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠穿越血腦屏障并遷移到組織損傷和炎癥部位，MSCs到達受損組織細胞后可以合成并釋放較多生物活性分子，如抗炎細胞因子、營養(yǎng)和生長因子、白細胞介素、巨噬細胞集落刺激因子以及干細胞因子等，這些因子可以參與受損組織的免疫調(diào)節(jié)，拮抗局部的炎癥反應(yīng)，同時激活受損組織的內(nèi)源性修復(fù)機制［17］；MSCs具有神經(jīng)保護、神經(jīng)發(fā)生和突觸發(fā)生的作用，可以分泌促進神經(jīng)存活和發(fā)生的生長因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子等維持突觸的可塑性，進而促進局部再神經(jīng)化恢復(fù)突觸遞質(zhì)釋放，并重建神經(jīng)系統(tǒng)功能的傳入和傳出［18］。四、MSCs治療ASD的基礎(chǔ)和臨床研究大量研究表明，MSCs在多個醫(yī)學學科領(lǐng)域發(fā)揮重要的作用，已有基礎(chǔ)和臨床研究顯示MSCs在治療ASD方面具有一定潛力。在動物實驗研究方面，目前廣泛接受的BTBR近交系A(chǔ)SD小鼠模型表現(xiàn)出類似ASD的行為和神經(jīng)解剖學異常，包括胼胝體缺失和海馬連合減少［19］，此外，還表現(xiàn)出腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信號傳導的減少［20］。Segal-Gavish等［21］通過將人MSCs移植入BTBR小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，小鼠刻板行為減少、認知和社會行為改善，且與假手術(shù)處理的小鼠相比，組織分析顯示MSCs移植小鼠的海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白水平升高，同時海馬神經(jīng)發(fā)生增加。進一步研究顯示，將MSC-NTF（體外誘導定向分化為能分泌更多神經(jīng)營養(yǎng)因子的MSCs細胞）移植入BTBR小鼠模型中顯示出更為長久的療效［22］。除BTBR小鼠模型外，還有丙戊酸（valproicacid，VPA）誘導的ASD小鼠模型，Ha等［23］研究了人類脂肪干細胞（humanadiposestemcells，hASCs），其為一種從脂肪組織中分離的自體MSCs，對丙戊酸誘導的ASD小鼠模型的治療作用，結(jié)果顯示hASCs移植可以改善VPA誘導的ASD小鼠的核心癥狀，如社交互動減少、焦慮情緒以及重復(fù)行為等。在臨床研究方面，研究者探索了人臍帶血單個核細胞和臍帶血MSCs聯(lián)合移植對治療ASD的安全性和有效性，結(jié)果顯示與單純的康復(fù)訓練組的患兒相比，MSCs移植組患兒具有一定的療效，而聯(lián)合移植組比單純的MSCs移植組具有更好的療效。在安全性方面，通過靜脈和鞘內(nèi)輸注的干細胞耐受性良好，在24周的隨訪期間沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用［24］。Sharma等［25］對32例兒童和成人ASD患者進行含有MSCs自體骨髓單個核細胞的鞘內(nèi)注射，在之后26個月的隨訪中大多數(shù)患者在社會關(guān)系、情緒反應(yīng)、溝通和行為等方面都得到了臨床改善。這些研究結(jié)果表明MSCs在治療ASD方面有一定的潛力和優(yōu)勢，但目前尚無統(tǒng)一的操作方法，如具體的干細胞選擇、移植方式等，而且長期應(yīng)用的療效和安全性尚未明確，因此，仍需更多進一步的臨床研究證實。五、MSCs-Exos的無細胞生物療法盡管大量的文獻報道MSCs治療方法較為安全，但使用大劑量的MSCs時仍可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。比如微血管閉塞、移植細胞轉(zhuǎn)化為不適當?shù)募毎愋汀l(fā)生腫瘤和心律失常等副作用，且在出現(xiàn)不良反應(yīng)時無法移除移植細胞［26］。近些年，有研究顯示MSCs的免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護等作用依賴于其細胞來源的生物活性因子，如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)（酶、細胞因子、趨化因子、免疫調(diào)節(jié)蛋白、營養(yǎng)因子和生長因子）、微小RNA（microRNAs，miRNAs），這些生物活性因子可以有效調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，誘導新血管生成，促進受損神經(jīng)元的修復(fù)和再生［27］。而這些生物活性因子被包含在MSC-Exos中。MSC-Exos是MSCs分泌的細胞外囊泡，相較于活細胞治療的MSCs，只有納米大小的非細胞MSC-Exos體積小易儲存，更容易穿透組織到達靶細胞，并且不會阻塞微血管系統(tǒng)，不會轉(zhuǎn)變?yōu)椴缓线m的細胞類型，也不會在停止治療后作為永久性移植物持續(xù)存在，可大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用于臨床治療［28］。既往已有相關(guān)研究表明，外泌體可能作為早期精神障礙診斷的生物標志物，并且外泌體miRNA可能成為未來精神障礙治療發(fā)展的藥物靶點［29］，這些都提示MSC-Exos可能成為ASD的一種潛在生物治療手段。關(guān)于MSCs-Exos治療ASD的病理生理機制尚未完全闡明，作為MSCs衍生的外泌體，MSCs-Exos除了具有MSCs所具有的免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護作用外，還可能通過以下機制實現(xiàn)對ASD的治療：首先，從細胞分子學角度MSCs-Exos可能通過調(diào)節(jié)ASD患者外周循環(huán)失調(diào)的巨噬細胞極化為抗炎M2樣狀態(tài)，使M2型巨噬細胞能夠調(diào)節(jié)炎癥因子達到外周抗炎作用［30］。此外，MSC-Exos可以表達CD29、CD44和CD73等幾種黏附分子，它們能夠促使MSC-Exos遷移到發(fā)炎和受傷的組織，通過與質(zhì)膜融合將其內(nèi)容物遞送至靶細胞的胞質(zhì)，從而調(diào)節(jié)受損組織的表型和功能［31］。其次，從蛋白質(zhì)組學角度，MSCs-Exos中存在血管內(nèi)皮生長因子C、血管生成素-2和成纖維細胞生長因子-2，這些因子能夠促進新血管生成，進而可能調(diào)節(jié)ASD患者紊亂的大腦微環(huán)境［32］。最后，從基因組學角度，微陣列和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析鑒定了MSC-Exos中4850個基因產(chǎn)物和4150個miRNA，其中miR-146和miR-21可能會改變神經(jīng)和免疫細胞的表型、功能和活性，miR-143與MSC-Exos的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，miR-10b與MSC-Exos的遷移能力有關(guān)，此外，MSC-Exos中高度表達的多種miRNA能夠調(diào)節(jié)細胞周期進程和增殖（miR-191、miR-222、miR-21）并調(diào)節(jié)血管生成（miR-222、miR-21）［33］，因此MSC-Exos在治療免疫性疾病及神經(jīng)炎性疾病中有至關(guān)重要的作用。已有相關(guān)研究將MSC-Exos應(yīng)用于自身免疫性疾病以及神經(jīng)認知障礙性疾病的治療中［33,?34］。而關(guān)于MSC-Exos治療ASD只有少數(shù)的報道，且大多數(shù)仍停留在動物實驗階段。Perets等［35］的研究表明通過鼻內(nèi)給藥，采用MSC-Exos治療的BTBR小鼠在社交互動領(lǐng)域、社交溝通領(lǐng)域和重復(fù)行為方面表現(xiàn)出顯著改善。同時，為了研究MSC-Exos給藥是否對具有特定突變的轉(zhuǎn)基因ASD模型也有效，研究者還選擇Shank3B基因敲除的小鼠作為研究對象，結(jié)果顯示同樣可以改善ASD模型小鼠的核心ASD樣行為［36］?？傊?，相較于MSCs，無細胞治療的MSC-Exos具有更大的優(yōu)勢，但尚缺乏可靠的臨床前及臨床試驗，其中的機制也尚未完全闡明，這可能是今后研究干細胞治療ASD的方向。六、小結(jié)與展望綜上，目前關(guān)于ASD的發(fā)病機制尚不明確，越來越多的研究表明免疫相關(guān)因素在ASD的發(fā)病機制中起到了至關(guān)重要的作用。MSCs因其具有免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護作用，可成為ASD的一種潛在生物治療手段。而MSCs的治療效果主要是通過其包含重要分子信息的外泌體介導的，除了具有MSCs所具有的免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護作用外，MSC-Exos還可以調(diào)節(jié)外周巨噬細胞抗炎狀態(tài)的改變及釋放多種因子促血管生成改善大腦微環(huán)境，且進一步的基因分析發(fā)現(xiàn)其各種功能在基因產(chǎn)物和miRNA上的表達。相較于MSCs，無細胞治療的MSC-Exos具有更多的優(yōu)勢，且對ASD的療效也在一些動物實驗中得到了肯定。雖然MSCs-Exos治療ASD的初步研究已經(jīng)得到了一定的進展，但仍存在以下局限性：首先，目前對ASD復(fù)雜的病理生理機制仍不清楚，MSC-Exos是否在除ASD免疫炎癥機制外的其他方面發(fā)病機制中發(fā)揮作用仍未可知。其次，研究仍處于理論和實驗階段，缺乏大量的動物實驗和臨床試驗。最后，MSC-Exos長期應(yīng)用的安全性還需要大量的研究驗證，包括給藥途徑、單次劑量以及干預(yù)年齡等臨床轉(zhuǎn)化的問題仍需進一步研究和探討。參考文獻（略）2023年05月18日10595
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陸小彥主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 精神心理科 4月2日是“世界孤獨癥日”，分享我科最新孤獨癥主題科普以下文章來源于北京兒童醫(yī)院服務(wù)號，作者北京兒童醫(yī)院???有一種疾病在20世紀80年代，患病率僅為0.2‰～0.4‰[1]，屬于罕見病。30多年過去了，美國患病率高達2.3%，即每44名兒童中就有一名確診[2]。在我國，隨著患病率、診斷能力的提高，也已常出現(xiàn)在我們身邊，它就是孤獨癥譜系障礙（ASD），其代表性疾病就是我們說的孤獨癥，俗稱自閉癥。???孤獨癥譜系障礙患者常生活在自己的世界里，被稱為“來自星星的孩子”。4月2日是“世界孤獨癥日”，國家兒童醫(yī)學中心北京兒童醫(yī)院精神科主任崔永華帶領(lǐng)團隊撰寫主題科普，期待社會公眾對孤獨癥多一些了解，對“來自星星的孩子”多一份關(guān)愛。認知篇孤獨癥是怎么回事，有哪些表現(xiàn)？????孤獨癥譜系障礙是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，有兩大核心癥狀：社會交往障礙、興趣狹窄和重復(fù)刻板行為，多數(shù)在3歲前起病，男孩比女孩患病率更高，約為3-4:1。孤獨癥譜系障礙按照智力水平和能力劃分，可分為低功能孤獨癥譜系障礙和高功能孤獨癥譜系障礙。如果孩子出現(xiàn)以下“五不一重復(fù)”情況，就需要警惕：不說不指：不會說話或說話晚，也不會使用手勢、表情、不同的語調(diào)等其他非語言形式的交流。不看不應(yīng)：回避目光接觸，不看人，對呼喚、逗弄缺少反應(yīng)等。不玩：不愛與他人玩耍、互動，或以推搡、摟抱等不恰當?shù)姆绞交?。不分享：不愛與他人分享，遇到不愉快或受到傷害時常不會尋求安慰。不理解：不能理解幽默、玩笑等背后含義，不能理解他人心理及情緒等。重復(fù)刻板行為：過度關(guān)注或癡迷于某一感興趣的物品或活動，如旋轉(zhuǎn)的物品、天氣預(yù)報，重復(fù)開門、打開水龍頭、坐電梯或只吃少數(shù)幾種食品等。孩子為什么會得孤獨癥？???“孩子得孤獨癥，是不是我們撫養(yǎng)不當導致的？”“跟孩子長時間居家，沒朋友玩有沒有關(guān)系？”……門診中，很多家長都這樣問我們。其實，答案都是否定的。???盡管目前孤獨癥的具體發(fā)病機制尚不完全清楚，但已有研究表明，該病是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起了腦發(fā)育改變，尤其是腦神經(jīng)聯(lián)結(jié)的改變而導致的。遺傳因素涉及了多個基因以及基因組合間的相互作用，增加了患病風險但并非100%遺傳；環(huán)境因素如父母孕齡高，母孕期有先兆流產(chǎn)、病毒感染，出生窒息、低出生體重等，都可能增加風險。什么是阿斯伯格綜合征，這類孩子都是天才嗎？????阿斯伯格綜合征屬于高功能孤獨癥譜系障礙，愛因斯坦、莫扎特等名人都被認為可能患有該病。不少孩子因不去上學、愛與他人起沖突等問題就診。我們把這類患者親切地稱為“阿斯”。???“阿斯”們內(nèi)心渴望與人交往，但因為疾病，交往方式生硬，難以擁有良好的人際關(guān)系；對自己感興趣的事有較強記憶力、專注力，但對不認同的事情則很難被“說通”；容易情緒波動，常和人起沖突……可以說，這類孩子大多數(shù)都不是“天才”，智力普通，在學習和工作上常面臨很大挑戰(zhàn)，但可能有一些特長。孩子會不會只是說話晚、性格內(nèi)向？???這是很多人對孤獨癥認識的誤區(qū)，甚至不少因此耽誤治療。單純說話晚的孩子，常會通過手指表達需求，對他人的呼喚有響應(yīng)；性格內(nèi)向的孩子，也能輕松看懂他人的面部表情、讀懂玩笑話，但這些孤獨癥孩子可能都做不到。???孤獨癥的診斷是個“系統(tǒng)工程”，需要由有經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)師進行。大致包括：詳細詢問病史，了解發(fā)展特征和行為特點；對孩子進行語言、行為、互動反應(yīng)、語調(diào)等檢查；進行量表評估；排查神經(jīng)系統(tǒng)疾病、視聽覺障礙等其他問題導致的發(fā)育遲緩等。最后，根據(jù)孩子的病史、臨床表現(xiàn)、各項檢查結(jié)果等，并結(jié)合專門的診斷標準綜合判斷。為什么有的孩子話多，也被診斷為孤獨癥？???“社恐”“社?！倍伎赡苁枪陋毎Y譜系障礙。有些“社?！敝v起自己感興趣的東西滔滔不絕，但在社交活動中，可能存在質(zhì)的缺陷。比如，說話聲調(diào)、表情不像正常孩子一樣豐富；無法理解他人心里的想法和感受；不能根據(jù)環(huán)境和他人反應(yīng)調(diào)整自己的行為，只說自己想說的，哪怕對方明顯表達沒興趣聽，他仍繼續(xù)講述，說明存在明顯的社會溝通障礙。如果要二胎，得孤獨癥概率大嗎？???遺傳因素會增加孤獨癥風險，但目前基因檢測方法還不能完全預(yù)測。從目前數(shù)據(jù)來看，總體上，一胎是孤獨癥的家庭，如果家族其他成員沒有孤獨癥，二胎患孤獨癥概率要高于非孤獨癥家庭，準備要二胎者，最好先向?qū)I(yè)人員咨詢。治療篇孤獨癥能治好嗎，有藥可用嗎？???很遺憾，目前還沒有針對孤獨癥的特效藥或者任何一蹴而就的治療方法，持之以恒的教育訓練與行為干預(yù)仍是最有效的。藥物治療都是短時期對癥性的輔助措施，單靠藥物不能根本扭轉(zhuǎn)或者改變孤獨癥的核心問題。當某些癥狀特別突出時比如刻板重復(fù)、攻擊、自傷、極端多動等，可以采取盡可能低但臨床有效的藥物治療，包括抗精神病藥物、抗抑郁藥、改善注意力藥物等，但必須在醫(yī)生指導下處方使用。孤獨癥必須要干預(yù)嗎？???是的，這已被大量研究證實。早期訓練干預(yù)對孩子幫助更大，6歲前是干預(yù)最佳年齡，每天干預(yù)時間不少于3小時。孤獨癥是一種慢性神經(jīng)發(fā)育障礙，是全生命周期疾病，隨著年齡增長，不僅不會自愈，而且可能社交問題更突出，更容易伴隨情緒問題。干預(yù)的核心是幫助孩子獲得更好的社會功能。孤獨癥能否在家做訓練？????在專業(yè)康復(fù)機構(gòu)干預(yù)基礎(chǔ)上，家庭康復(fù)訓練有助于孩子取得更快進步。家庭訓練可以從制訂結(jié)構(gòu)化日程表開始，設(shè)計好每日訓練內(nèi)容，包括：生活自理能力訓練，如洗手、穿衣等；模仿能力訓練，如動作模仿、聲音模仿等，過程依次為發(fā)指令、示范、輔助和鼓勵；大運動和精細動作訓練，如跳繩、踢球，撿豆子、折紙等；社交技能訓練如角色扮演等。家長可以在堅持原則的同時，根據(jù)孩子興趣調(diào)整或新增任務(wù)，完成任務(wù)時給予物質(zhì)或精神獎勵。治療孤獨癥有哪些新技術(shù)新方法？???目前有關(guān)孤獨癥的補充、替代療法的醫(yī)學文獻有限，很多支持依據(jù)不足。研究提示，特殊音樂療法、催產(chǎn)素、寵物療法、經(jīng)顱磁刺激、按摩、生物反饋可能有益且風險較低；聽覺統(tǒng)合訓練、益生菌、膳食補充劑的益處不明但風險較低；靜脈用免疫球蛋白、螯合劑治療、高壓氧治療、迷走神經(jīng)刺激、干細胞移植治療等益處不明且存在潛在風險有待探索。心理篇???每一顆“星星”的背后，都有“星爸星媽”們的無言付出和堅守。我們也來聊聊，家長如何更好地應(yīng)對孤獨癥。孩子得了孤獨癥，我感到很焦慮甚至絕望，該怎么辦？???接受自己的孩子患有孤獨癥，可以說是一個家庭一生的課題。以下是一些可能有幫助的建議：尋求專業(yè)幫助：請盡快咨詢專業(yè)的精神科醫(yī)生，盡快確定孩子的診斷和治療計劃。了解孤獨癥：如觀看紀錄片、閱讀科普書籍、參加與孤獨癥相關(guān)的培訓和線下活動，了解更多關(guān)于孤獨癥的信息和知識，這將極大地緩解困惑和焦慮。給予孩子足夠的關(guān)愛和支持：接納孩子的異常，當他表現(xiàn)得好時多鼓勵，不好時用科學方法矯正或適當忽略，最大限度幫助其學會社會規(guī)則。尋找支持：與其他孤獨癥患兒家庭、殘聯(lián)或孤獨癥相關(guān)組織聯(lián)系，以便獲得更多的信息、交流經(jīng)驗和技巧。關(guān)注自身健康：當感到壓力大得難以應(yīng)對，幾乎很難高興起來時，及時尋求精神心理專業(yè)人員的幫助。在跟孤獨癥孩子交流時，怎么做更好？與孤獨癥孩子交流需要有足夠的耐心、關(guān)愛和理解：盡量語言簡潔、語調(diào)簡單，避免說話過快，少用比喻、隱喻和幽默；交流時加上身體語言、面部表情和手勢等，多使用圖片、漫畫等方式，孤獨癥孩子對非語言交流方式、視覺信息可能更敏感；避免太多聲光刺激，有些孩子對此非常敏感，盡量在平靜、穩(wěn)定的環(huán)境中與之交流；避免使用負面語言和指責，多用鼓勵性語言，幫助孩子建立自信心和積極的態(tài)度?！鞍⑺埂鄙蠈W容易出現(xiàn)哪些問題，怎么應(yīng)對？???上小學后，“阿斯”們的“突發(fā)狀況”或“麻煩事件”，常讓父母和老師心力交瘁，如規(guī)則意識差，不合時宜的行為或者語言，心智不成熟，社交動機和社交技巧均缺乏等。建議父母嘗試拋棄對孩子原有的認知和期待，切忌“改造”他們，要面對和接納自己孩子的“特殊性”，并由此形成自己一套獨特的“阿斯教養(yǎng)策略”。我是否要告訴老師他得了孤獨癥？???家校共育，才能幫助孩子更好地適應(yīng)和成長。我們建議如實告訴老師孩子病情，并向老師介紹疾病基本知識、孩子的行為及思維特點，引導老師理解并應(yīng)對孩子突發(fā)不良行為（如滔滔不絕講話、總與其他孩子起沖突等，不是因為他故意，而是疾病所致），請老師給予孩子更多關(guān)注和幫助。同時，帶著感恩且真誠的心多與老師交流，孩子很可能給老師和班級帶來不少困擾，家長要相信老師是愛孩子的，共同探索解決之道?！鞍⑺埂钡纳缃荒芰δ芴岣邌?，怎么做？改善“阿斯”社交情況，有三個基本策略：角色扮演：通過模擬真實情境和角色扮演，孩子可以練習如何與他人溝通和交流，學習社交的基本技能。特定興趣小組：“阿斯”往往會對一些課外活動表現(xiàn)出一定的興趣，且較為擅長，可增加他們跟其他同齡孩子的互動機會。社交技能訓練：如傾聽、表達拒絕、保持眼神接觸、表達自己的想法和感受、理解他人的情感和表達方式、表達贊美和欣賞等。我怎么能發(fā)揮孩子的優(yōu)勢，把孤獨癥孩子培養(yǎng)好？???孤獨癥譜系障礙的孩子秩序性普遍較強，有些孩子記憶力非常好，對感興趣的事物非常專注。家長可以尋找孩子感興趣的領(lǐng)域，利用他獨特的思維方式和行為特征，使孩子的優(yōu)勢得以發(fā)揮，讓孩子身上的閃光點被大家看到，提升孩子自尊心的同時，有助于他更好地融入社會生活。每個孩子都是獨一無二的，哪怕他們生活在另一個“星球”上，如果你身邊有孤獨癥的孩子，請多給他一點耐心、一點理解、一點肯定，哪怕只有一點點，對他們都是一種鼓勵，因為他們也渴望被關(guān)注，渴望交流，很可能只是不知道怎么表達……參考文獻：[1]陸林等沈漁邨精神病學(第6版)，人民衛(wèi)生出版社[2]MaennerMJet.alPrevalenceandCharacteristicsofAutismSpectrumDisorderAmongChildrenAged8Years-AutismandDevelopmentalDisabilitiesMonitoringNetwork,11Sites,UnitedStates,2018.MMWRSurveillSumm.2021Dec3;70(11):1-16.供稿：國家兒童醫(yī)學中心北京兒童醫(yī)院精神科審核：國家兒童醫(yī)學中心北京兒童醫(yī)院精神科主任崔永華閱讀1192023年04月01日679
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侯梅主任醫(yī)師 青島大學附屬婦女兒童醫(yī)院 康復(fù)科 2020年7月在青島市新世紀婦兒醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科門診接診的一位小朋友最近來復(fù)診啦，一通對話和游戲下來，無論是安坐能力還是對視和對答都如此流暢，完全看不到曾經(jīng)的疾病影子了，診室里面洋溢著成功和喜悅，問了一下家長是怎么做到的？答曰：“就按您當時給的方案在家訓練、上幼兒園！”翻一下就診記錄：男寶，2歲8個月初診。主訴為“生后至今語言溝通不良”。家長表述的病情特點：14個月會走，1歲左右會稱謂，現(xiàn)2歲8個月可簡單日常交流，但是語言缺乏社交性，不符合場景，重復(fù)大人的語言，經(jīng)常自言自語，喜歡旋轉(zhuǎn)的物品、跑，跟小朋友合群程度欠佳，脾氣大、任性，喜歡看手機，叫呼經(jīng)常不應(yīng)名，對親人不依戀?，F(xiàn)場觀察：跟醫(yī)生互動不良，對視少，應(yīng)答性語言少，自我性語言偏多，但不符合場景。2020年7月初診時兒心量表測試：發(fā)育商DQ80，大運動87，精細動作64，應(yīng)物92，語言78，個人社交78，警示行為20；兒童期孤獨癥評定量表（CARS）30分。診斷：根據(jù)病史測試結(jié)果，結(jié)合年齡因素、語言能力水平和現(xiàn)場觀察，診斷為邊緣性孤獨癥譜系障礙。診療計劃：1.指導家長家庭訓練，主要針對核心問題進行執(zhí)行指令、維持話題、對視和互動、模仿、認知、感統(tǒng)類小游戲；2.幼兒園融合教育；3.食物過敏原測試后暫停雞蛋、牛奶和小麥。家庭干預(yù)半年后復(fù)診：測試結(jié)果已經(jīng)除了個人社交稍弱外，其他各項指標正常。本次復(fù)診是因為抽動癥狀，前期測試結(jié)果完全正常，一如既往地給予了家庭指導和教育支持，復(fù)查了過敏原，等待結(jié)果中。門診診療的類似恢復(fù)不錯的小朋友還有很多，總的規(guī)律是年齡?。?歲但不要拖過3歲）、認知受累輕微、非綜合征性、家長依從性堅持性好的孩子往往恢復(fù)良好，這些兒童特別適合醫(yī)生指導下的家庭干預(yù)和早期幼兒園融合教育，所遵循的是符合兒童良好成長環(huán)境下自然主義干預(yù)原則。相反，年齡大、智力受累、綜合征性、家長依從性堅持性差的孩子恢復(fù)會比較慢，提醒這部分兒童執(zhí)行醫(yī)教結(jié)合下的家庭干預(yù)和機構(gòu)干預(yù)，應(yīng)階段性復(fù)診監(jiān)測療效調(diào)整治療方向和重點，及時發(fā)現(xiàn)和處理共患病。本例的診療情況分享給家長朋友們，希望能有所啟示！2023年03月26日826
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