靶向藥物導(dǎo)致的最常見的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)主要包括腹瀉和肝損傷。今天我們就來講講關(guān)于腹瀉的常見癥狀以及處理原則。1、問：靶向藥物相關(guān)性腹瀉的原因是什么？答：靶向藥物導(dǎo)致腹瀉的確切機(jī)制尚不明確，有研究提示可能與氯離子的過度分泌有關(guān)。腫瘤患者通常伴隨腸道菌群紊亂，而腸道菌群紊亂可導(dǎo)致腹瀉。而且，腫瘤患者免疫功能低下，是腸道感染的高風(fēng)險人群，一旦出現(xiàn)腸道病原學(xué)微生物感染，也可出現(xiàn)腹瀉癥狀。腹瀉發(fā)生率在38%~66%，且以1/2級輕度癥狀為主。2、問：靶向藥物相關(guān)性腹瀉的臨床表現(xiàn)有哪些？答：腹瀉的臨床表現(xiàn)主要為大便次數(shù)明顯增多和大便性狀的改變。通常，腹瀉時的大便性狀可表現(xiàn)為稀便、水樣便、粘膿便或膿血便。嚴(yán)重腹瀉時，患者可出現(xiàn)口渴、皮膚粘膜彈性變差等脫水癥狀，少數(shù)患者還會伴有明顯中毒癥狀（煩躁、精神萎靡、嗜睡、面色蒼白、高熱或體溫不升、外周白細(xì)胞計數(shù)明顯增高等）表現(xiàn)。3、問：靶向藥物相關(guān)性腹瀉的臨床診斷有哪些依據(jù)？答：對于靶向藥物治療前無腹瀉而治療后出現(xiàn)腹瀉癥狀者，或靶向藥物治療前已有腹瀉而治療后腹瀉癥狀顯著加重者，均應(yīng)考慮靶向藥物導(dǎo)致腹瀉的可能性。因此，其診斷依據(jù)應(yīng)包括明確的服用靶向藥物史，以及出現(xiàn)與服藥有時間關(guān)聯(lián)的腹瀉相關(guān)臨床癥狀。4、問：靶向藥物相關(guān)性腹瀉的分級標(biāo)準(zhǔn)答：臨床上，一旦診斷為靶向藥物所致腹瀉，應(yīng)對腹瀉進(jìn)行合理評估，了解腹瀉的嚴(yán)重程度，為后續(xù)治療決策提供依據(jù)。不良反應(yīng)術(shù)語評定標(biāo)準(zhǔn)（ common terminology criteria for adverse events, CTCAE）5.0標(biāo)準(zhǔn)分級。5、問：靶向藥物相關(guān)性腹瀉的預(yù)防措施答：靶向藥物治療期間應(yīng)低脂低纖維飲食，忌食用咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纖維、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物，少食多餐；不得服用瀉藥，除非有醫(yī)囑。6、問：靶向藥物相關(guān)性腹瀉的處理原則答：對靶向藥物導(dǎo)致腹瀉的患者，1/2級輕度腹瀉可不暫停靶向藥物治療。3級以上腹瀉需要暫停靶向藥物使用，同時給予相應(yīng)洛哌丁胺等藥物治療。如果腹瀉控制較好，級別下降到1級后，可以繼續(xù)服用靶向藥物。后續(xù)治療進(jìn)行觀察和考慮要不要減量，如果減量治療后續(xù)還是產(chǎn)生嚴(yán)重的腹瀉，就需要考慮是否終身停用該藥。具體處理措施可參考下圖：

大家好，我是葉醫(yī)生。長期大便不成形，拉出的大便有菜葉是怎么回事？大便里總有未消化完的菜葉是什么原因？大便稀并且菜葉多是怎么回事？是腸癌嗎？為什么我吃完金針菇第二天拉出來還是金針菇？為什么會出現(xiàn) see you tomorrow 這個梗？這些問題平常也困擾這很多人，今天給大家統(tǒng)一給大家科普一下這個問題!在開始說明之前，先送給大家一句話：上帝送你一臺很好的榨汁機(jī)，請好好利用他，吃飯請不要囫圇吞棗，吃飯請細(xì)嚼慢咽。想先給大家科普一個毀三觀的問題：那就是我們?nèi)说奈副緛砭筒粫卟瞬粫疳樄降?，蔬菜可以把他想象成草，蔬菜跟草是一類的植物，都屬于高膳食纖維的食物，我們?nèi)祟惒幌衽！⒀?、馬等動物，我們的胃并沒有消化蔬菜和草的能力。大家平常吃火鍋或者去鹵味店有沒有發(fā)現(xiàn)牛的胃名字非常多樣化，什么牛肚、牛百葉、毛肚、金錢肚等，不同地方叫法不一樣，我很喜歡吃鹵金錢肚，感覺很有嚼勁。其實(shí)就是因?yàn)榕Ｓ泻芏鄠€胃，正是因?yàn)榕Ｓ羞@么多個胃，這幾個胃通過分工合作最后把青草和蔬菜都可以消化掉，搜索幾張圖片給大家看看牛肚的各種胃。但我們?nèi)司鸵粋€胃，不像牛、羊等有好多個胃，我們胃里面除了幽門螺桿菌外幾乎沒有其他細(xì)菌，而牛肚子里有幾個胃，每個胃里面都含有豐富的能幫忙消化草和蔬菜的細(xì)菌，同樣是九年義務(wù)教育大家初中生物應(yīng)該都有學(xué)過，牛是反芻動物，當(dāng)牛吃完草后只是先把這些草暫時儲存在一個胃里面，當(dāng)夜深人靜的時候牛還是在不停的咀嚼不停的磨牙，其實(shí)就是把暫時儲存在牛胃里面的草嘔出來到嘴里再次精細(xì)咀嚼后吞下去，精細(xì)咀嚼完后這些草到另外一個胃里面跟牛胃里面的細(xì)菌充分的混合，充分咬爛后這些細(xì)菌也就可以幫忙更好的消化了，消化完牛就更好的吸收草的營養(yǎng)。所以牛會消化草其實(shí)是靠牛肚反芻細(xì)嚼慢咽和牛肚子里面的細(xì)菌一起幫忙，牛肚其實(shí)也不能消化草。我們?nèi)司鸵粋€胃，而且胃里面雖然有細(xì)菌，但是特么的居然是有害的幽門螺桿菌，并不能幫忙消化草和蔬菜，但是我們腸道里面也有豐富的益生菌啊。腸道里面的益生菌種類也是豐富多樣的。有一部分益生菌可能會幫忙我們?nèi)祟愊卟撕筒莸?。但要想消化蔬菜是有一個前提的，大家應(yīng)該知道這個前提是什么吧？剛才講的牛胃里面的細(xì)菌為什么可以消化草和蔬菜？因?yàn)榕＿€多了個動作那就是反芻出來細(xì)嚼慢咽把草充分的咀嚼碎了再吞下去，這樣細(xì)菌才能跟咬碎的草渣充分的攪拌在一起充分的幫助消化和吸收。回到我文章最先提出的一句話，上帝給了你一臺很好的破壁榨汁機(jī)，請好好利用他，吃飯請不要囫圇吞棗，吃飯請細(xì)嚼慢咽。上帝給了你一臺破壁榨汁機(jī)是什么大家猜到了嗎？就是你那一副身體最堅硬的組織堪比鈦合金打造的牙齒啊，你的牙齒就是你的破壁榨汁機(jī)，你如果能把蔬菜充分的咀嚼成碎片、咀嚼成粉末吞下去，那我們腸道的一些益生菌也會幫你把蔬菜給消化吸收的。如果你沒有充分細(xì)嚼慢咽吞下去，那腸道益生菌也沒辦法充分的幫你消化，然后你拉出來的大便就含有菜葉了，怎么進(jìn)去就怎么出來。就好比我給你一張跟你臉一樣大的武大郎燒餅，叫你一口吞下去，你肯定心里在想：開玩笑吧！叫我一口吃跟臉一樣大的燒“臣妾辦不到啊”。同樣道理，你一片菜葉吞下去叫細(xì)菌幫你消化吸收，細(xì)菌看到比臉還大的菜葉也是沒辦法幫你消化的，應(yīng)該聽懂了吧。好了，回到最初提出的問題：長期大便不成形，拉出的大便有菜葉是怎么回事？大便里總有未消化完的菜葉是什么原因？大便稀亂菜葉多是怎么回事？是腸癌嗎？為什么我吃完金針菇第二天拉出來還是金針菇？大家看完我上面的科普知道這個問題的答案了嗎？好好想想再往下看為什么？是因?yàn)椴幌瘑?？不是！是腸道長腫瘤嗎？不是！是腸道長癌嗎？也不是！那是什么原因？那是因?yàn)槟銢]有細(xì)嚼慢咽，那是因?yàn)槟愠燥堗駠魍虠棧∫驗(yàn)槟銢]有沒用好上帝送給了的破壁榨汁機(jī)，沒用好你的鈦合金烤瓷牙！你金針菇一口都不咀嚼就吞下去，當(dāng)然明天就一整根原型的再拉出來拉，你一口都不咬就吞下去還想著胃腸道幫你好好消化，請不要想太美好嗎？給大家看一張比較重口味的圖片，就是不咀嚼的菜葉吞下去在腸道里面是什么表現(xiàn)。怕重口味的人就不要怪我了哈，估計是一根菠菜所以如果你把蔬菜充分的咀嚼成碎片、咀嚼成粉末吞下去，那你的大便估計也就看不到蔬菜了。所以沒事不要瞎緊張，沒事不要自己嚇自己。額外科普：嬰幼兒大便中為什么經(jīng)常會出現(xiàn)菜葉，多種原因要具體分析：1、孩子腸道益生菌還沒完全發(fā)育完善，這些益生菌還不能幫忙消化蔬菜。2、孩子牙齒還沒長好沒辦法充分咀嚼。3.孩子爸媽比較粗心，菜葉沒有弄碎了直接把一整片青菜給孩子吃。大概就是這樣。所以孩子他媽看到有菜葉也不要瞎緊張，弄碎了再給孩子吃，交待孩子要細(xì)嚼慢咽再吞下去。成人哪些情況下大便蔬菜出現(xiàn)概率會增加：1，急性胃腸炎拉肚子的時候：很多蔬菜真的沒有消化就被快速的送到大腸再送到肛門拉出去了。2.腸易激綜合征發(fā)作的時候：腸道蠕動加快，蔬菜在小腸呆的時候太短細(xì)菌還沒充分混合就說再見了。那除了沒有細(xì)嚼慢咽這種原因?qū)е拢€有哪些情況導(dǎo)致大便有菜葉等吃進(jìn)去的東西時要注意的、要去進(jìn)一步檢查呢？大便有菜葉并伴隨有惡臭味、大便有膿血、含有黑便、含有鮮血的時候那就要注意去醫(yī)院進(jìn)一步檢查一下?？赡芤獧z查一下大便或者腸鏡進(jìn)一步檢查等?？偨Y(jié)一下今天的科普，吃青菜請細(xì)嚼慢咽，不要囫圇吞棗，更不要瞎緊張。最后祝愿大家的胃腸道都能被這個世界溫柔以待！

腸道菌群失調(diào)是一種較常見的胃腸道病理狀態(tài)。目前對腸道微生態(tài)環(huán)境調(diào)整的方法有兩種，一是益生菌補(bǔ)菌；二是益生元補(bǔ)菌。那么，益生菌和益生元究竟有何不同呢？ 定義益生菌 是指給予一定數(shù)量的、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。目前我國通過衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)生計生委)批準(zhǔn)應(yīng)用于人體的益生菌主要有以下種類 益生元 又叫雙歧因子，是指既能夠選擇性刺激宿主腸道內(nèi)一種或幾種有益菌的活性或生長繁殖，又不能被宿主消化和吸收的物質(zhì)。益生原主要指非消化性低聚糖，包括菊粉（菊糖）、低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖、乳果糖等。 本質(zhì)與活性益生菌 活的微生物，直接產(chǎn)生作用。它能直接與有害菌產(chǎn)生定植拮抗；其產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物能降低腸道PH值，有效抑制有害菌生長；能與腸黏膜構(gòu)成保護(hù)屏障等。 它在胃和小腸部分是能夠被消化的，因此需經(jīng)受胃部強(qiáng)酸環(huán)境的考驗(yàn)，只有活著到達(dá)腸道，才能發(fā)揮作用，所以入口的益生菌不一定全部到達(dá)腸部發(fā)揮作用。 ▎ 益生元 一種營養(yǎng)成分，非活性物質(zhì)，故不存在存活率的問題，不能直接對機(jī)體起作用。它通常在胃和小腸時保持未消化狀態(tài)，在結(jié)腸開始增殖有益菌和產(chǎn)生短鏈脂肪酸，降低腸道pH值，刺激腸道蠕動和大腸液的分泌，進(jìn)而發(fā)揮作用。 生理功能益生菌 可調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)、增強(qiáng)腸道動力、建立腸道微生物屏障而保護(hù)腸道健康。另外，還可促進(jìn)礦物質(zhì)吸收、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、解毒護(hù)肝及降糖降脂等。目前可制成食物、藥物和膳食補(bǔ)充劑。 ▎益生元 國內(nèi)外研究表明，益生元具有增加腸蠕動、改善腸道微生態(tài)、促進(jìn)礦物質(zhì)吸收、調(diào)節(jié)脂類代謝、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。目前主要應(yīng)用于功能性食品和保健品，許多配方奶粉中也添加有益生元（如低聚果糖和低聚半乳糖）。作為藥物在臨床使用的僅有乳果糖，它可治療便秘和肝性腦病等。 臨床應(yīng)用微生態(tài)制劑可用于急性感染性腹瀉、腸易激綜合征、炎癥性腸病、便秘、幽門螺桿菌感染、新生兒黃疸等的治療，可預(yù)防新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎及抗生素相關(guān)性腹瀉等（詳見表2-4），但目前部分治療療效仍存在爭議。 2011年世界胃腸病學(xué)組織( WGO) 根據(jù)益生菌證據(jù)等級的全球概況匯總，發(fā)布了“WGO全球指南: 益生菌和益生元”。其中益生菌在成人和兒童胃腸道疾病中的應(yīng)用見表 2和表3： 表2 基于證據(jù)的益生菌在成人胃腸道疾病中的應(yīng)用表3 基于證據(jù)的有益菌在兒童胃腸道疾病中的應(yīng)用 2017年中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)分會兒科學(xué)組發(fā)布的《益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南》中益生菌在我國兒童疾病中的應(yīng)用情況見表4： 表4 基于證據(jù)的有益菌在我國兒童疾病中的應(yīng)用 我國《腸道微生態(tài)制劑老年人臨床應(yīng)用中國專家共識》(2019年)推薦微生態(tài)制劑在我國老年疾病中的臨床應(yīng)用情況見表5 表5 微生態(tài)制劑在我國老年疾病中的臨床應(yīng)用另外，某些益生菌（如乳酸菌陰道膠囊）可治療陰道感染。乳酸菌可分解糖類產(chǎn)生乳酸，提高陰道酸度，可用于治療菌群紊亂引起的陰道病。 腸道微生態(tài)制劑應(yīng)用的特點(diǎn)及注意事項(xiàng)▎菌株特異性 益生菌的作用效果具有明顯的菌株特異性，即某一菌株的治療作用不代表本屬或種的益生菌均具有這一作用。所以，以國外使用的益生菌菌株為基礎(chǔ)制定的循證評價和推薦指南不適合于國內(nèi)。 ▎ 個體化 腸道菌群紊亂的程度和方式存在個體差異，因此不同患者對同一藥物同一劑量的效果可能出現(xiàn)差異，選擇使用時應(yīng)該個體化。 ▎ 服用時間 益生菌不宜與收斂吸附劑如鞣酸、鉍劑、活性炭、氫氧化鋁及堿性藥物同服，以免吸附或殺滅活菌。中藥中往往含有鞣酸，也不宜同時服用。益生菌應(yīng)避免與抗菌藥物同時服用，若需同時服用，應(yīng)加大益生菌劑量或錯開服藥時間，最好間隔2～3h以上。布拉氏酵母菌、酪酸菌和芽孢桿菌制劑可與抗菌藥物同時使用。 ▎不良反應(yīng) 益生菌安全性很高，菌血癥罕見，但對免疫功能低下患者使用時仍需注意。部分益生菌輔劑中含牛奶成分，對于牛奶過敏的患兒則會發(fā)生過敏癥狀；有的益生菌中含有能誘發(fā)炎癥的麩質(zhì)蛋白，可能會加重乳糜瀉患者的病情。益生元安全性高，毒性小，個別患者可能出現(xiàn)腹痛、腹瀉、腹脹等消化道癥狀，隨著服用時間延長，癥狀會自動消失。 ▎ 保存條件 益生菌除地衣芽孢桿菌、酪酸梭菌、凝結(jié)芽孢桿菌、枯草桿菌制劑可常溫保存外，其他需低溫保存，因此存在活性保存技術(shù)的難點(diǎn)。益生元穩(wěn)定性好，可常溫下保存。