絕經(jīng)一般是指月經(jīng)永久性終止，提示卵巢合成的雌激素持續(xù)性減少。滿足以下任意一條者，都可認(rèn)為達(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)：1 雙側(cè)卵巢切除術(shù)后。2 年齡大于等于60歲。3 年齡小于60歲，自然停經(jīng)大于等于12個月，在近1年未接受化療、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢去勢的情況下，F(xiàn)SH和雌二醇水平在絕經(jīng)后范圍內(nèi)。4 年齡小于60歲正在服用他莫昔芬或托瑞米芬的患者，F(xiàn)SH和雌二醇水平在絕經(jīng)后范圍內(nèi)。注：1 正在接受LHRH拮抗劑/激動劑的患者月經(jīng)狀況無法判斷2 化療前未絕經(jīng)者即使化療后停經(jīng)也不能判斷其為絕經(jīng)后狀態(tài)3 藥物去勢治療或化療或內(nèi)分泌后停經(jīng)的患者需反復(fù)測定FSH和雌二醇水平，確認(rèn)其為絕經(jīng)后狀態(tài)時方能使用芳香化酶抑制劑。

絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（genitourinary syndrome of menopause, GSM）是絕經(jīng)期女性低雌激素狀態(tài)造成的外陰陰道和膀胱-尿道改變。包含一系列與雌激素和其他性類固醇激素水平減少相關(guān)的癥狀和體征，包括大陰唇/小陰唇、陰蒂、陰道前庭/陰道口、陰道、尿道和膀胱的改變。其癥狀可能包括但不局限于：生殖道癥狀（干澀、燒灼感和刺激感）；性行為方面的癥狀（缺乏陰道潤滑作用、性交不適或疼痛，以及性功能受損）；泌尿道癥狀（尿急、排尿困難和復(fù)發(fā)性泌尿道感染）。北京協(xié)和醫(yī)院婦科王姝由于GSM可導(dǎo)致一系列不良結(jié)局，長期治療對多數(shù)患者很有必要，治療不僅可緩解癥狀，還可預(yù)防可能發(fā)生的性功能障礙、性交后出血及反復(fù)泌尿道感染等更麻煩的問題。那么，都有哪些方法可以用于絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（GSM）的治療呢？五、激素難治性癥狀的治療目前已證實(shí)對GSM的癥狀使用雌激素治療有效，所以治療失敗時需評估有無其他病因。進(jìn)一步評估前應(yīng)先確認(rèn)患者是否依從治療。除了與患者回顧治療計(jì)劃外，還可以通過陰道成熟指數(shù)和pH來評估激素治療效果是否充分。1、評估其他病因外陰陰道疼痛、性交痛、尿失禁、排尿困難或尿頻都與GSM有關(guān)，也可能與外陰痛、盆底功能障礙或膀胱疼痛綜合征有關(guān)。應(yīng)評估患者有無這些疾病，并采取相應(yīng)治療。臨床上常見GSM伴外陰痛引起持續(xù)性外陰陰道不適和/或性交痛。醫(yī)生可能不會在初始評估中考慮到外陰痛，但外陰痛可能會在萎縮緩解后持續(xù)存在。2、盆腔理療許多盆腔疼痛綜合征的治療都包括盆腔理療，其也可用于治療尿失禁和盆腔器官脫垂。其他療法效果不佳或有激素治療禁忌證的GSM女性應(yīng)轉(zhuǎn)給盆腔理療師，以便評估和治療。3、陰道擴(kuò)張器盆腔理療中會使用陰道擴(kuò)張器，該法可能對因疼痛而拒絕性交的女性尤其有效，因?yàn)殛幍罃U(kuò)張器有一系列型號，開始時可使用比較細(xì)的產(chǎn)品。對陰道口狹窄或陰道縮短/狹窄的女性可采取陰道擴(kuò)張器。GSM患者有雌激素治療禁忌證且保濕劑/潤滑劑治療無效時，陰道擴(kuò)張器可能也有所幫助。一些數(shù)據(jù)表明，陰道擴(kuò)張器可以改善陰道功能。六、其他特殊情況1、無癥狀女性無癥狀的陰道萎縮患者有時也需要治療，包括：（1）在外陰陰道手術(shù)前：進(jìn)行全身或陰道局部雌激素治療，以盡量識別組織界面并促進(jìn)傷口愈合。有關(guān)該方案的數(shù)據(jù)很少，是否采取這種做法取決于外科醫(yī)生的偏好。（2）盆腔器官脫垂或尿失禁：一些醫(yī)生使用雌激素治療癥狀性盆腔器官脫垂或尿失禁的女性，但該做法的獲益尚不明確。但在上述疾病的治療中使用子宮托時，雌激素治療有利于預(yù)防子宮托引起的陰道擦傷。（3）當(dāng)前無性生活但準(zhǔn)備開展性生活的絕經(jīng)期女性：若患者從未有過陰道性交或已經(jīng)有一段時間無性生活，但準(zhǔn)備開始/恢復(fù)陰道性交，那就可能會詢問如何才能確保性交令人愉悅。如果盆腔檢查發(fā)現(xiàn)明顯的陰道萎縮，且插入陰道窺器或手指都會引起疼痛，那就應(yīng)在患者開始陰道性交之前治療。2、有嚴(yán)重解剖結(jié)構(gòu)改變的女性雌激素過低可能使外陰和陰道發(fā)生中至重度解剖結(jié)構(gòu)改變，包括大陰唇粘連、陰道口縮窄、陰道縮短或狹窄，以及陰道穹隆改變（子宮頸與陰道齊平，陰道穹窿部消失）。如果在檢查時有異常發(fā)現(xiàn)，那就應(yīng)仔細(xì)檢查有無提示外陰陰道皮膚病或惡性腫瘤的病變，它們也有可能改變解剖結(jié)構(gòu)。應(yīng)詢問患者有無絕經(jīng)后出血，并酌情評估。若檢查時發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重萎縮性改變，那就應(yīng)立刻詢問癥狀情況和患者的治療目標(biāo)。如果患者無癥狀且認(rèn)為不需要糾正，那就無需治療，除非排尿受阻。（1）陰唇粘連：陰唇粘連患者存在癥狀或希望恢復(fù)陰道性交時，一線治療方式是使用陰道雌激素乳膏4-6周（采用常用方案，即每日用藥、持續(xù)2周，此后一周2次）。應(yīng)指導(dǎo)患者將陰道雌激素乳膏涂抹于陰唇粘連區(qū)域，并用手指輕按該處。無法通過手指輕按分開粘連時可以選擇手術(shù)。（2）陰道狹窄或縮短：患者存在有癥狀的陰道口縮窄和/或陰道縮短或狹窄時，一線治療方法是陰道雌激素治療和使用陰道擴(kuò)張器（尺寸逐漸增大）；也可以使用漸進(jìn)式陰道擴(kuò)張器（如Milli）?？蓪⒋萍に厝楦嗤吭陉幍罃U(kuò)張器上。若治療4-6周后無改善，那就應(yīng)與患者討論手術(shù)。3、有乳腺癌或其他雌激素禁忌證的女性乳腺癌患者常見陰道萎縮癥狀，尤其是接受內(nèi)分泌治療（芳香酶抑制劑或他莫昔芬）的患者。與所有患者一樣，有GSM癥狀的乳腺癌女性應(yīng)采用非激素療法作為一線治療。若患者的非激素治療失敗、復(fù)發(fā)風(fēng)險低且未在使用芳香酶抑制劑，那也可以選擇低劑量雌激素或普拉睪酮作為二線治療；正在使用他莫昔芬的女性可能也適合這類治療。在開始陰道雌激素或普拉睪酮治療之前，必須和患者的腫瘤醫(yī)生會診，并向患者充分說明潛在風(fēng)險。GSM癥狀在乳腺癌存活者中非常普遍。例如一項(xiàng)納入97例乳腺癌女性的研究報道，58%的芳香酶抑制劑使用者存在中或重度陰道萎縮癥狀，該比例在莫昔芬使用者中為32%。應(yīng)注意的是，在絕經(jīng)前女性中，他莫昔芬對陰道有抗雌激素作用。在絕經(jīng)后女性中，他莫昔芬對陰道有弱雌激素作用，但某些進(jìn)行他莫昔芬治療的女性仍存在泌尿生殖道萎縮癥狀。尚未發(fā)現(xiàn)低劑量陰道雌激素治療會增加乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險，但相關(guān)數(shù)據(jù)僅來自一項(xiàng)研究。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，陰道雌激素治療未增加乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險。其納入了1472例乳腺癌女性，其中69例接受了平均時間為1年（0.1-5年）的陰道雌激素治療。該研究未報道不同分期或不同激素受體狀態(tài)乳腺癌的復(fù)發(fā)率。建議芳香酶抑制劑使用者不要使用陰道雌激素、DHEA或睪酮治療。這是因?yàn)榉枷忝敢种苿┲委煹哪繕?biāo)是最大程度降低血清雌激素水平，而上述藥物可輕微增加該指標(biāo)，不過相關(guān)數(shù)據(jù)有限。同時使用芳香酶抑制劑可能會減弱DHEA的效果，因?yàn)槠绽G酮的作用機(jī)制包括通過雄激素局部芳香化反應(yīng)生成雌激素。有假說認(rèn)為睪酮治療不會增加血清雌激素水平，因此陰道睪酮治療乳腺癌女性成為了研究熱點(diǎn)，特別是正在使用芳香酶抑制劑的女性。但一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用者的血清雌二醇水平增加。患者在接受他莫昔芬治療且存在陰道萎縮癥狀時，可以使用低劑量陰道雌激素或普拉睪酮。此時他莫昔芬的全身性抗雌激素作用很可能會拮抗少量被吸收的雌激素，以及循環(huán)中的血清雌激素增加。有人提出用其他藥物治療乳腺癌存活者的GSM。有人提議雌三醇比雌二醇更適用于乳腺癌女性，因?yàn)槠浯x清除更快。毛果蕓香堿是治療干燥綜合征的膽堿能激動劑，一項(xiàng)納入201例女性的隨機(jī)試驗(yàn)評估了其對乳腺癌女性陰道干燥的作用，但發(fā)現(xiàn)其和安慰劑相比未能改善陰道干澀癥狀。

絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（genitourinary syndrome of menopause, GSM）是絕經(jīng)期女性低雌激素狀態(tài)造成的外陰陰道和膀胱-尿道改變。包含一系列與雌激素和其他性類固醇激素水平減少相關(guān)的癥狀和體征，包括大陰唇/小陰唇、陰蒂、陰道前庭/陰道口、陰道、尿道和膀胱的改變。其癥狀可能包括但不局限于：生殖道癥狀（干澀、燒灼感和刺激感）；性行為方面的癥狀（缺乏陰道潤滑作用、性交不適或疼痛，以及性功能受損）；泌尿道癥狀（尿急、排尿困難和復(fù)發(fā)性泌尿道感染）。北京協(xié)和醫(yī)院婦科王姝由于GSM可導(dǎo)致一系列不良結(jié)局，長期治療對多數(shù)患者很有必要，治療不僅可緩解癥狀，還可預(yù)防可能發(fā)生的性功能障礙、性交后出血及反復(fù)泌尿道感染等更麻煩的問題。那么，都有哪些方法可以用于絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（GSM）的治療呢？三、其他藥物治療其他激素類藥物也可治療GSM，包括陰道普拉睪酮（dehydroepiandrosterone, DHEA）或睪酮，以及口服奧培米芬。這些藥物較少使用，但應(yīng)告知患者所有療法，一些患者可能更愿意使用其他藥物。也有其他療法可供選擇，包括補(bǔ)充療法或激光手術(shù)，但它們的其安全性和效果尚不明確。陰道DHEA可以減少雌激素暴露，但即使如此，血清雌激素水平似乎依然在用藥時略有增加。一些數(shù)據(jù)表明，陰道DHEA可以改善性欲，但相關(guān)數(shù)據(jù)很少，而且該藥最多只能產(chǎn)生微弱的性欲改善作用。如果患者無法置入陰道藥物或更傾向于使用口服藥物，那也可以選擇口服奧培米芬，這是選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑。一些醫(yī)生會超適應(yīng)證使用陰道睪酮治療GSM。這通常也是為了治療性欲低下。1、脫氫表雄酮（普拉睪酮）陰道DHEA（也稱為普拉睪酮）可用于治療GSM相關(guān)性交痛。一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)普拉睪酮可有效治療性交痛，其將有性交痛的絕經(jīng)后女性（n=482）分配至普拉睪酮組或安慰劑組治療12周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)普拉睪酮組的FSFI總評分提高，性交疼痛和滿意度的評分也有改善。12周時，陰道DHEA治療使血清DHEA、睪酮和雌酮的水平顯著高于基線，但雌二醇的水平未顯著增加，不過DHEA、雌二醇、雌酮和睪酮水平仍處于絕經(jīng)后女性的平均范圍內(nèi)。如果陰道潤滑劑和保濕劑無法改善外陰陰道萎縮癥狀，且患者適合接受激素治療，那一般建議使用低劑量陰道雌激素治療，而非陰道DHEA。有關(guān)陰道雌激素治療的資料和臨床經(jīng)驗(yàn)更多，并且對于大多數(shù)患者來說，一周2次的用藥方式可能比DHEA的每日用藥方式更方便。如果患者沒有明顯的雌激素禁忌證，但比起用藥方便更希望避免雌激素治療，那也可以選擇陰道DHEA。普拉睪酮使用者的雌酮水平小幅升高，使人們擔(dān)心其不利于存在雌激素敏感性惡性腫瘤或有此風(fēng)險的女性，尤其是接受芳香酶抑制劑治療的乳腺癌女性。已有研究探討過DHEA能否為絕經(jīng)后女性增加性欲，但效果還不確定，使用該劑量陰道普拉睪酮時的血清DHEA水平不太可能影響性欲。充分治療性交痛通常也可改善性欲。2、奧培米芬奧培米芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，在陰道發(fā)揮雌激素受體激動劑的作用，對子宮內(nèi)膜或乳房似乎不產(chǎn)生具有臨床意義的雌激素效應(yīng)。美國FDA于2013年批準(zhǔn)奧培米芬用于治療絕經(jīng)期女性的外陰陰道萎縮所致中至重度性交痛。與安慰劑相比，奧培米芬可有效治療外陰陰道萎縮絕經(jīng)女性的性交痛和陰道干澀；還沒有研究直接比較過奧培米芬與陰道雌激素治療。2項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，奧培米芬改善性交痛顯著更有效，但大于安慰劑的獲益很小。此外，一項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)30mg或60mg奧培米芬均可顯著減輕陰道干澀癥狀。另一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)（n=919），奧培米芬（60mg/d，治療12周）使FSFI中的性交痛、性喚起及性欲評分改善，F(xiàn)SFI是經(jīng)過驗(yàn)證的女性性功能測量工具。如果非藥物治療不能緩解外陰陰道萎縮癥狀，且患者不能（如存在嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎、肥胖、外陰痛）或不愿使用陰道雌激素，可考慮使用奧培米芬。與陰道雌激素治療相比，奧培米芬的缺點(diǎn)為需每日給藥且具有全身性副作用（潮熱、潛在的血栓栓塞風(fēng)險）。對于有乳腺癌病史或乳腺癌風(fēng)險增加的患者或血栓栓塞風(fēng)險增加的女性，目前尚未證實(shí)奧培米芬的安全性。3、睪酮已有數(shù)據(jù)部分支持如下結(jié)論，即陰道睪酮可能刺激陰道黏膜并改善陰道萎縮的癥狀。使用陰道睪酮治療GSM的一個常見原因是，一些患者希望同時通過睪酮治療性欲低下。為正在接受芳香酶抑制劑治療的GSM女性使用陰道睪酮也是目前的研究熱點(diǎn)，但安全性還不確定。數(shù)項(xiàng)研究都發(fā)現(xiàn)睪酮對陰道上皮有效，包括：有研究顯示，陰道組織內(nèi)存在雄激素受體，且受體密度與年齡呈負(fù)相關(guān)。2項(xiàng)研究在接受AI的女性中評估了陰道雄激素對陰道成熟指標(biāo)的影響。在這些研究中，通過阻斷雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，可得出如下結(jié)論，即這些效應(yīng)是由雄激素介導(dǎo)的。一項(xiàng)納入21例女性的研究顯示，在陰道睪酮乳膏治療后，陰道成熟指數(shù)增加，性交痛和陰道干澀情況改善。另一項(xiàng)研究顯示，陰道睪酮組33例女性的陰道褶、瘀點(diǎn)、彈性和干燥評分在12周時有改善，但血清睪酮的平均水平從33ng/100mL增加至171ng/100mL。四、需要進(jìn)一步評估的其他治療方法1、激光或射頻設(shè)備市面上已出現(xiàn)治療外陰陰道萎縮的激光設(shè)備和其他能量設(shè)備，但安全性和效果仍不明確。激光技術(shù)采用點(diǎn)陣式CO2激光能量，某些系統(tǒng)對陰道壁組織使用非消融性光熱型Er:YAG激光。激光治療通常在一定時期內(nèi)進(jìn)行3次（通常每4-6周1次）。美國FDA尚未批準(zhǔn)將激光設(shè)備或能量設(shè)備用于治療外陰陰道萎縮。2018年7月，美國FDA發(fā)布了一條安全通訊，提醒女性警惕這些設(shè)備帶來的風(fēng)險：“迄今為止，我們尚未許可或批準(zhǔn)銷售任何能量設(shè)備來治療這類癥狀或疾?。幍浪沙?；陰道萎縮、干澀或瘙癢；性交痛；排尿困難；性感覺減退），或治療與絕經(jīng)、尿失禁或性功能有關(guān)的任何癥狀。對陰道使用能量療法來治療這些癥狀或疾病可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件，包括陰道燒傷、瘢痕形成、性交痛，以及反復(fù)/慢性疼痛?！泵绹鴭D產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會（ACOG）指出：（1）雖然初步觀察性數(shù)據(jù)表明此類療法可能有用，但還需隨機(jī)試驗(yàn)來進(jìn)一步評估其治療外陰陰道萎縮的有效性和安全性，尤其是遠(yuǎn)期獲益；（2）婦產(chǎn)科醫(yī)師應(yīng)了解新方法的證據(jù)，要警惕因?yàn)閺V告或營銷而采用新方法的行為。2018年8月，ACOG繼續(xù)推薦醫(yī)護(hù)人員不要采用激光技術(shù)來治療這些癥狀或疾病。一項(xiàng)系統(tǒng)評價/meta分析顯示，雖然缺乏精心設(shè)計(jì)的對照研究，但激光治療可能是安全有效的GSM非藥物干預(yù)。一些研究資料顯示：對絕經(jīng)后女性進(jìn)行激光治療可減輕其外陰陰道癥狀的嚴(yán)重度并修復(fù)陰道黏膜，從而提高生活質(zhì)量。另一回顧性研究發(fā)現(xiàn)，該技術(shù)有望用于治療外陰陰道萎縮，但還要解決費(fèi)用問題。目前其他大規(guī)模臨床試驗(yàn)正在積極招募受試者。（2）替代與補(bǔ)充療法有人提出采用口服維生素D及陰道用維生素E，但有效性數(shù)據(jù)有限和/或不一致。通過口服和陰道給予益生菌來改變陰道菌群可能對GSM癥狀有效，但還需綜合性試驗(yàn)驗(yàn)證。使用其他或補(bǔ)充療法的女性應(yīng)與生產(chǎn)商核實(shí)產(chǎn)品中是否含雌激素或其他激素。

絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（genitourinary syndrome of menopause, GSM）是絕經(jīng)期女性低雌激素狀態(tài)造成的外陰陰道和膀胱-尿道改變。包含一系列與雌激素和其他性類固醇激素水平減少相關(guān)的癥狀和體征，包括大陰唇/小陰唇、陰蒂、陰道前庭/陰道口、陰道、尿道和膀胱的改變。其癥狀可能包括但不局限于：生殖道癥狀（干澀、燒灼感和刺激感）；性行為方面的癥狀（缺乏陰道潤滑作用、性交不適或疼痛，以及性功能受損）；泌尿道癥狀（尿急、排尿困難和復(fù)發(fā)性泌尿道感染）。北京協(xié)和醫(yī)院婦科王姝由于GSM可導(dǎo)致一系列不良結(jié)局，長期治療對多數(shù)患者很有必要，治療不僅可緩解癥狀，還可預(yù)防可能發(fā)生的性功能障礙、性交后出血及反復(fù)泌尿道感染等更麻煩的問題。那么，都有哪些方法可以用于絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（GSM）的治療呢？二、陰道雌激素治療保濕劑和潤滑劑對有持續(xù)性不適癥狀的GSM無效時，最主要的治療方法是陰道雌激素治療。陰道雌激素治療能有效改善外陰陰道干澀或不適癥狀（燒灼感、瘙癢、刺激）、組織脆弱（可能導(dǎo)致性交后陰道出血或裂隙）或性交痛。若患者雌激素水平低且有中至重度陰道萎縮癥狀時，低劑量的陰道雌激素是最有效的療法，可以在沒有雌激素治療禁忌證（例如雌激素依賴性腫瘤）的情況下使用。充分的雌激素治療可恢復(fù)正常陰道酸性pH值及微生物菌群、使陰道上皮增厚、增加陰道分泌物，并減輕陰道干澀及其引起的性交痛。如果陰道分泌物異常的原因僅為雌激素水平過低，那么陰道雌激素也可能有效。若陰道雌激素治療后仍持續(xù)存在陰道分泌物異常，則應(yīng)評估患者有無其他陰道炎病因。此外，雌激素治療對泌尿道有益處，包括減少泌尿道感染和膀胱過度活動癥狀（如尿頻、尿急）的發(fā)生率。但單純雌激素治療無法改善急迫性尿失禁和壓力性尿失禁。陰道雌激素治療很少引起不良反應(yīng)。陰道雌激素治療可導(dǎo)致雌激素經(jīng)吸收進(jìn)入血循環(huán)，但與口服或經(jīng)皮雌激素治療相比，其吸收進(jìn)入血循環(huán)的程度較輕。應(yīng)用低劑量雌激素制劑會使血清雌二醇水平略高于絕經(jīng)后女性的平均水平（約5pg/mL）。對于相同劑量的雌激素，經(jīng)陰道給藥后血清雌二醇及雌酮的水平低于口服雌激素后（一項(xiàng)有關(guān)結(jié)合雌激素的研究顯示低30%）。但當(dāng)患者存在雌激素依賴性腫瘤或風(fēng)險較高時，陰道雌激素治療應(yīng)謹(jǐn)慎使用。適當(dāng)篩選的患者可在子宮內(nèi)膜癌治療后使用低劑量陰道雌激素治療，但該治療在乳腺癌患者中的應(yīng)用需視具體情況而定。北美絕經(jīng)學(xué)會建議至少在性行為前12小時進(jìn)行陰道雌激素給藥，以免性伴侶吸收雌激素。然而，沒有數(shù)據(jù)支持在一定時間內(nèi)避免性行為以防性伴侶暴露于女方所用低劑量陰道雌激素的做法。在性交過程中接觸性伴侶的陰道雌激素乳膏一般不會對男性造成臨床問題。市售的陰道雌激素制劑包括結(jié)合雌激素（乳膏）和雌二醇（乳膏、片劑、膠囊和陰道環(huán)）。歐洲和其他一些國家也有雌三醇乳膏或栓劑銷售。一項(xiàng)系統(tǒng)評價納入了19項(xiàng)評估局部雌激素治療的隨機(jī)試驗(yàn)，共包括4000多例女性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雌激素乳膏、置入劑和陰道環(huán)均對陰道萎縮癥狀的緩解作用相似。全身吸收最少的陰道雌激素制劑是4g或10g雌二醇片劑/膠囊及7.5g/d雌二醇環(huán)標(biāo)準(zhǔn)方案。將低劑量陰道雌激素定義為，在0.5g的乳膏中，雌二醇含量50g或結(jié)合雌激素0.3mg。其他劑量的結(jié)合雌激素乳膏（1.0g乳膏中結(jié)合雌激素的含量0.625mg）及陰道雌二醇乳膏據(jù)認(rèn)為是較高劑量制劑。血清雌激素水平較高可能會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生。應(yīng)根據(jù)全身性吸收效應(yīng)、患者偏好、方便程度及費(fèi)用選擇雌激素劑型。對存在外陰萎縮癥狀（如裂隙）的女性使用乳膏，以便也涂抹萎縮的外陰區(qū)域。當(dāng)外陰萎縮改善后，根據(jù)患者的偏好，將乳膏換為陰道置入劑或陰道環(huán)。對于其他女性，開始時使用陰道置入劑，如果需長期治療且患者愿意使用陰道環(huán)或起初不愿意但試用后無不適感，可換為陰道環(huán)。（1）雌激素片劑或膠囊現(xiàn)有兩種規(guī)格的雌二醇陰道置入劑：10g或4g。25g片劑已于2010年停用。其用法為：置入陰道，一日1次，持續(xù)使用2周，之后改為一周2次。隨機(jī)試驗(yàn)表明，10g雌二醇置入劑可有效緩解陰道癥狀。雖然10g雌激素的效果顯著高于安慰劑，但一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與25g相比，10g在初期誘導(dǎo)上皮成熟、緩解陰道癥狀、降低pH值及改善泌尿生殖道萎縮的效果似乎稍弱。另一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)（n=764）比較了4g、10g、25g雌二醇與安慰劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這3種劑量對GSM癥狀的效果均優(yōu)于安慰劑。這3種劑量的療效非常相似。這3種劑量治療2周后，性交痛均得以改善。陰道干澀在10g和25g藥物治療2周后改善，在4g藥物治療6周后改善。陰道刺激和/或瘙癢在10g和25g藥物治療12周后改善，但4g藥物治療未帶來改善。（2）雌激素陰道環(huán)雌二醇浸漬的硅橡膠環(huán)可在陰道內(nèi)局部釋放雌激素。該環(huán)設(shè)計(jì)為每日向陰道釋放7.5g雌二醇，持續(xù)90日，之后由醫(yī)生或患者更換新的陰道環(huán)。有關(guān)低劑量雌二醇環(huán)的前瞻性研究顯示，癥狀改善情況與口服雌激素相當(dāng)，陰道細(xì)胞學(xué)指標(biāo)恢復(fù)至類似絕經(jīng)前女性的狀態(tài)。陰道環(huán)耐受性良好且不妨礙性交；然而，對于之前曾進(jìn)行子宮切除術(shù)的女性，有時存在陰道環(huán)留置問題。（3）雌激素乳膏陰道雌激素乳膏對陰道萎縮有明確療效。相關(guān)研究均發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性每日陰道內(nèi)使用0.5g結(jié)合雌激素后，陰道細(xì)胞學(xué)可改善至正常絕經(jīng)前狀態(tài)。雌激素劑量隨乳膏用量而變化，乳膏管配有帶不同劑量刻度的涂藥器，以便患者按規(guī)定劑量使用。用法是開始一日1次，持續(xù)2周，之后改為一周2次。低于生產(chǎn)商推薦劑量的雌激素乳膏通常就足以緩解癥狀。癥狀更嚴(yán)重時，最初可采用推薦劑量范圍的高值，然后在癥狀改善時減少劑量或改為低劑量方案（片劑、膠囊或陰道環(huán)）。治療目標(biāo)是緩解癥狀，因此患者通常能在達(dá)到目標(biāo)后確定最低有效劑量?！?拮抗性孕激素的使用：使用最低劑量制劑治療陰道萎縮時，即低劑量環(huán)或片劑/膠囊生產(chǎn)商推薦的方案（一周2-4次），很可能無需孕激素來預(yù)防子宮內(nèi)膜增生或癌癥。雌激素乳膏可能會升高血清雌激素水平，雌二醇乳膏或結(jié)合雌激素乳膏劑量超過0.25g、一周2次時，需要使用拮抗性孕激素。其對子宮內(nèi)膜腫瘤形成的總體影響可能取決于使用劑量和治療持續(xù)時間。無論使用何種劑量的雌激素，均應(yīng)酌情對絕經(jīng)后出血的女性進(jìn)行評估?？梢酝ㄟ^超聲或活檢評估陰道雌激素制劑對子宮內(nèi)膜的影響。與陰道雌激素乳膏聯(lián)合使用的口服孕激素方案一般為每日給藥，每月連用10-12日?？捎玫脑屑に匕琢u孕酮（如，10mg）、醋炔諾酮（如，5-10mg）、微?；S體酮（如，200mg）等?！?治療效果和治療持續(xù)時間：根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，癥狀通常在開始陰道雌激素治療2-4周后改善。改善癥狀及維持改善所需的治療持續(xù)時間因患者而異，應(yīng)根據(jù)患者陰道萎縮癥狀的嚴(yán)重程度而定。雖然截至目前的臨床試驗(yàn)隨訪時間均未超過1年，但鑒于不良反應(yīng)的風(fēng)險較低，低劑量陰道雌激素治療可無限期使用。較大劑量陰道雌激素治療或全身雌激素治療的持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)治療的獲益和風(fēng)險決定?！?同時接受全身性雌激素治療的女性：對于單純治療陰道萎縮癥狀的女性，應(yīng)給予低劑量的陰道雌激素治療（低劑量陰道給藥），而非全身雌激素治療（口服、經(jīng)皮給藥或較高劑量陰道給藥）。北美絕經(jīng)學(xué)會的指南提出，僅存在泌尿生殖道萎縮時，通常推薦局部陰道雌激素治療；患者在接受全身雌激素治療時，應(yīng)詢問有無持續(xù)性萎縮癥狀。對于因其他絕經(jīng)期影響（如，血管舒縮癥狀）正在接受全身雌激素治療的女性，如果陰道萎縮癥狀緩解不足，可加用低劑量陰道雌激素治療。全身性雌激素治療還可以預(yù)防/治療骨質(zhì)疏松癥，但雌激素不是該病的一線治療。低劑量陰道雌激素不太可能對骨質(zhì)疏松有效，但據(jù)一項(xiàng)研究報道，低劑量陰道雌二醇（7.5g/24h）減少了絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)吸收，提示該療法可能具有全身效應(yīng)。優(yōu)選陰道雌激素是因?yàn)槠淠苡行Ь徑釭SM癥狀，以及絕經(jīng)期使用全身性雌激素治療的風(fēng)險較高。一項(xiàng)meta分析納入了58項(xiàng)針對泌尿生殖道萎縮女性的對比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)陰道雌激素組中報告癥狀緩解的患者比例顯著高于口服雌激素組。觀察性數(shù)據(jù)表明，陰道雌激素療法的有效率為80%-90%，全身雌激素療法的有效率約為75%。此外，全身雌激素加孕激素治療的乳腺癌和血栓形成風(fēng)險高于安慰劑；某些風(fēng)險會隨孕激素是否與雌激素聯(lián)用而異。綜上，陰道雌激素治療能有效改善外陰陰道干澀或不適癥狀、組織脆弱或性交痛。若患者雌激素水平低且有中至重度陰道萎縮癥狀時，低劑量的陰道雌激素是最有效的療法。市售的陰道雌激素制劑包括結(jié)合雌激素（乳膏）和雌二醇（乳膏、片劑、膠囊和陰道環(huán)）等，應(yīng)根據(jù)全身性吸收效應(yīng)、患者偏好、方便程度及費(fèi)用選擇雌激素劑型。

絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（genitourinary syndrome of menopause, GSM）是絕經(jīng)期女性低雌激素狀態(tài)造成的外陰陰道和膀胱-尿道改變。包含一系列與雌激素和其他性類固醇激素水平減少相關(guān)的癥狀和體征，包括大陰唇/小陰唇、陰蒂、陰道前庭/陰道口、陰道、尿道和膀胱的改變。其癥狀可能包括但不局限于：生殖道癥狀（干澀、燒灼感和刺激感）；性行為方面的癥狀（缺乏陰道潤滑作用、性交不適或疼痛，以及性功能受損）；泌尿道癥狀（尿急、排尿困難和復(fù)發(fā)性泌尿道感染）。北京協(xié)和醫(yī)院婦科王姝由于GSM可導(dǎo)致一系列不良結(jié)局，長期治療對多數(shù)患者很有必要，治療不僅可緩解癥狀，還可預(yù)防可能發(fā)生的性功能障礙、性交后出血及反復(fù)泌尿道感染等更麻煩的問題。那么，都有哪些方法可以用于絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（GSM）的治療呢？一、初始治療GSM的一線治療是非激素類陰道保濕劑和潤滑劑。日常使用陰道保濕劑并在性交時補(bǔ)充使用陰道潤滑劑可治療陰道干澀癥狀。雖然它們可提高性交舒適度并增加陰道濕潤度，但不能逆轉(zhuǎn)大多數(shù)陰道萎縮性改變。因此適用于癥狀輕微的患者，大多數(shù)患者還需要加用激素類藥物或其他治療。應(yīng)告知患者陰道保濕劑和潤滑劑的差別，以及正確的使用方法?；颊邞?yīng)嘗試多種產(chǎn)品，直至找到滿意的制劑，唯一的使用禁忌證是對特定產(chǎn)品過敏。含甘油成分的潤滑劑可能使女性外陰陰道假絲酵母菌病的風(fēng)險增加，但目前尚無證據(jù)支持該觀點(diǎn)，某些數(shù)據(jù)提示甘油可能抑制假絲酵母菌生長。陰道保濕劑應(yīng)日常使用，通常為每周使用2日或3日，而不是僅在性交時使用。而潤滑劑則僅在性交時使用，潤滑劑分為水基、硅基或油基，應(yīng)注意油基潤滑劑會破壞乳膠安全套。陰道保濕劑和潤滑劑治療似乎對許多女性有效，一些數(shù)據(jù)顯示其效果與陰道雌激素治療相當(dāng)。但在實(shí)踐中，大部分醫(yī)生認(rèn)為陰道雌激素治療更有效，一些研究針對該問題進(jìn)行了評估，但研究數(shù)據(jù)無法得出有力的結(jié)論。規(guī)模最大的GSM療法隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，陰道雌激素治療與兩種非激素潤滑劑/保濕劑的療效幾乎無差別，但該試驗(yàn)有明顯的方法學(xué)局限性。研究者將302例具有外陰陰道癥狀的絕經(jīng)后女性分配至3個陰道治療方案組，分別為雌二醇片劑（10g）+安慰劑凝膠組、陰道保濕劑+安慰劑片劑組，以及安慰劑片劑+安慰劑凝膠（雙重安慰劑）組。陰道保濕劑與安慰劑凝膠的成分相似，但安慰劑未包含可提高療效的生物粘附聚合物聚卡波非。主要結(jié)局指標(biāo)是最惱人癥狀（如外陰陰道疼痛、瘙癢、干澀）的減輕程度。在12周時，所有患者組的嚴(yán)重程度評分都相對基線出現(xiàn)相似下降，從約2.5（中至重度）降至1.3（輕至中度）；各組中最惱人癥狀的嚴(yán)重程度無顯著差異。只有陰道癥狀指數(shù)評分出現(xiàn)顯著差異，雙重安慰劑組對陰道性交疼痛的改善略大于保濕劑組。各組女性性功能指數(shù)（FSFI）平均分的改善程度也相近。另一項(xiàng)使用該試驗(yàn)數(shù)據(jù)的報告發(fā)現(xiàn)，雌二醇片劑對絕經(jīng)特異性生存質(zhì)量評分的改善大于其他兩組。該研究的主要局限性是不確定其結(jié)論是否適用于臨床治療，因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)治療方法是首先使用非激素干預(yù)，并僅對治療失敗的女性采取陰道雌激素；此外，該研究中治療方案與常規(guī)治療方案不一致（所有女性均每周接受了5日的治療，而大部分女性可能每周使用了2-3日的陰道雌激素或保濕劑）。研究設(shè)計(jì)的局限性為3組均是在同時接受兩種干預(yù)，所以各方法之間無直接比較。并且，安慰劑凝膠與常用產(chǎn)品很相似，因此不可作為非活性對比劑，盡管這難以避免。關(guān)于陰道保濕劑效果的其他資料包括一項(xiàng)小型隨機(jī)試驗(yàn)和一項(xiàng)小型觀察性研究，其對陰道保濕劑及某種陰道局部雌激素制劑進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種制劑對緩解陰道干澀和恢復(fù)陰道正常pH值的效果相似。與雌激素相比，陰道保濕劑不影響陰道成熟指數(shù)。然而，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，雌激素通常比陰道保濕劑更有效。研究尚未明確發(fā)現(xiàn)，使陰道pH值呈酸性（絕經(jīng)前女性的正常陰道分泌物pH值為4.0-4.5）的保濕劑或潤滑劑是否更有效。例如，一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)通過陰道萎縮的絕經(jīng)后乳腺癌存活者發(fā)現(xiàn)，與不含乳酸的凝膠（pH 7.2）相比，添加乳酸的凝膠（pH 4.0）可減輕陰道刺激、陰道干澀及性交痛。然而，之后的一項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，PH值平衡凝膠未減輕性交痛。因此，為驗(yàn)證這些結(jié)果還需進(jìn)一步研究。綜上，GSM的一線治療是非激素類陰道保濕劑和潤滑劑。日常使用陰道保濕劑，并在性交時補(bǔ)充使用陰道潤滑劑可治療陰道干澀癥狀，一些數(shù)據(jù)顯示其效果與陰道雌激素治療相當(dāng)，但尚缺乏有力的研究證據(jù)支持。

絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（genitourinary syndrome of menopause, GSM）是絕經(jīng)期女性低雌激素狀態(tài)造成的外陰陰道和膀胱-尿道改變。包含一系列與雌激素和其他性類固醇激素水平減少相關(guān)的癥狀和體征，包括大陰唇/小陰唇、陰蒂、陰道前庭/陰道口、陰道、尿道和膀胱的改變。其癥狀可能包括但不局限于：生殖道癥狀（干澀、燒灼感和刺激感）；性行為方面的癥狀（缺乏陰道潤滑作用、性交不適或疼痛，以及性功能受損）；泌尿道癥狀（尿急、排尿困難和復(fù)發(fā)性泌尿道感染）。女性可能有部分或所有的體征和癥狀，這些必須給女性帶來了煩惱，且其他的診斷無法更好地解釋這些表現(xiàn)，許多女性的這一系列不良后果需要長期治療。那么，有哪些方法可以進(jìn)行GSM的評估以幫助診斷呢？北京協(xié)和醫(yī)院婦科王姝GSM的評估包括采集病史和婦科檢查，一般不需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。1、病史在臨床常規(guī)就診期間，對于圍絕經(jīng)期女性、絕經(jīng)后女性或有其他可導(dǎo)致低雌激素狀態(tài)病因的女性，應(yīng)詢問關(guān)于尿生殖道萎縮的癥狀。如前所述，許多有這些癥狀的女性不會主動將此情況告知臨床醫(yī)生。病史應(yīng)包含產(chǎn)科和婦科史（包括月經(jīng)史）及其他疾病或用藥，以評估絕經(jīng)狀態(tài)，并評估是否有絕經(jīng)以外的低雌激素原因。應(yīng)詢問患者對以往各種干預(yù)治療的反應(yīng)。應(yīng)進(jìn)行全面的系統(tǒng)回顧，因?yàn)槊谀蛏车腊Y狀也可能是雌激素減少以外的病因所致。應(yīng)獲取相關(guān)性生活史，以評估癥狀是否對性行為產(chǎn)生了不良影響，并造成痛苦。應(yīng)詢問可能與感染或炎癥性疾病有關(guān)的癥狀（幫助鑒別診斷），以及與使用可能是刺激物或?qū)е伦儜B(tài)反應(yīng)的產(chǎn)品（如，香水、散劑、護(hù)墊、肥皂、除臭劑、殺精劑、潤滑劑、緊身衣）相關(guān)的癥狀。這也應(yīng)包括盆腔輻射史。生存質(zhì)量問題也應(yīng)加以評估，其中包括不適的程度、對癥狀的行為反應(yīng)，以及這些癥狀對日?；顒印⑿孕袨橐约皩Π閭H關(guān)系的影響。應(yīng)詢問患者期望達(dá)到的治療目標(biāo)。2、婦科檢查GSM相關(guān)的體征包括：①小陰唇吸收或融合；②組織質(zhì)脆/裂隙/瘀點(diǎn)；③陰道口縮回；④處女膜殘留丟失；⑤尿道口突出；⑥尿道外翻或脫垂；⑦外陰陰道蒼白/紅斑；⑧陰道褶喪失；⑨外陰陰道分泌物/潤滑作用減少；⑩彈性減少。外生殖器檢查時可發(fā)現(xiàn)陰毛稀少、外陰皮膚彈性和飽滿性減弱、陰道口變窄或濕度減少，以及小陰唇融合或吸收。一些醫(yī)生在進(jìn)行婦科檢查時會讓女性拿著一面鏡子，這樣醫(yī)患雙方都可看見外陰陰道刺激或疼痛的區(qū)域。嚴(yán)重情況下，大陰唇也可能會融合。若有小陰唇融合和陰蒂包皮丟失等結(jié)構(gòu)性改變，則有必要排除硬化性苔蘚。陰唇脂肪墊喪失使大陰唇呈現(xiàn)下垂的外觀，并使得小陰唇不那么明顯和/或使陰蒂顯得更凸出?；颊呖赡艹霈F(xiàn)尿道肉阜，表現(xiàn)為尿道口處的紅色增生組織?；颊咭部砂l(fā)生尿道脫垂或尿道息肉。對于有重度萎縮性改變的女性，進(jìn)行窺陰器及雙合診檢查時應(yīng)格外小心，因?yàn)榧词故禽p柔的接觸也可引起疼痛和出血。試圖插入窺陰器前應(yīng)先用戴手套的一根手指評估陰道口狹窄的情況，經(jīng)過潤滑的狹窄窺陰器通常有最好的舒適感。若插入戴手套的手指就令患者感到太痛苦，則最好是停止檢查，并詢問患者目前的不適感是否還允許繼續(xù)檢查。某些情況下，若門診檢查不能舒適地完成，但又認(rèn)為必須行此婦科檢查，則可能有必要在麻醉下進(jìn)行檢查。典型的陰道萎縮表現(xiàn)包括陰道上皮蒼白且干燥，并因失去大多陰道褶變得光滑而有光澤。如果存在炎癥，可能有斑片狀紅斑、瘀點(diǎn)、可透過變薄的上皮看到血管、質(zhì)脆、出血及分泌物異常。陰道可能會縮短、變窄和擴(kuò)張性欠佳。宮頸可能變得與陰道穹窿處齊平，并可能難以識別宮頸或?qū)m頸口。陰道穹窿可能消失。3、實(shí)驗(yàn)室評估除了用于排除其他考慮的病因，GSM的診斷和評估通常無需實(shí)驗(yàn)室檢查。如果懷疑陰道炎，應(yīng)進(jìn)行顯微鏡檢查或其他檢查。如果懷疑有泌尿道感染，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的評估。一些檢查可用于研究以評估治療的效果，但一般沒有必要用于診斷或處理GSM：①陰道pH值雌激素作用的陰道pH值為3.5-5.0。絕經(jīng)后女性的陰道pH值可達(dá)到5.5-6.8或更高水平，尤其是那些沒有使用雌激素治療的患者。因此，若在沒有其他原因（如，感染或近期性交后陰道穹窿有精液）時陰道穹窿pH值5，可視為雌激素缺乏導(dǎo)致陰道萎縮的一個標(biāo)志。②成熟指數(shù)成熟指數(shù)是指，在陰道的上2/3組織涂片上每100個計(jì)數(shù)細(xì)胞中副基底層、中層和表層細(xì)胞所占的比例。成熟指數(shù)可用于量化陰道上皮不同類型細(xì)胞的比例。該檢測常由有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室來完成。對于有足夠雌激素水平的絕經(jīng)前女性，涂片中以中層和表層細(xì)胞為主。這些女性的成熟指數(shù)通常是中層細(xì)胞占40%-70%，表層細(xì)胞占30%-60%，而副基底層細(xì)胞為0。對于陰道萎縮的女性，可以觀察到副基底層細(xì)胞增加，同時表層細(xì)胞減少。絕經(jīng)早期女性的成熟指數(shù)通常為65%的副基底層細(xì)胞，30%的中層細(xì)胞和5%的表層細(xì)胞。隨著女性年齡的增加，副基底層細(xì)胞將不斷增加，成熟指數(shù)最終可能完全由副基底層細(xì)胞組成。4、診斷GSM是一種臨床診斷，若女性有低雌激素狀態(tài)，并且有特征性的癥狀和婦科檢查發(fā)現(xiàn)，則可診斷為GSM。女性可能有部分或所有的體征和癥狀，這些必須給女性帶來了煩惱，且其他的診斷無法更好地解釋這些表現(xiàn)。若圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性存在相關(guān)癥狀，則足以診斷為GSM，因?yàn)樵诙唐诘痛萍に貭顟B(tài)下，可能不會存在體征?？捎脤?shí)驗(yàn)室檢查確認(rèn)低雌激素狀態(tài)，但這類檢查通常沒有必要。5、鑒別診斷有癥狀的泌尿生殖道萎縮的鑒別診斷包括：其他原因引起的外陰陰道不適、瘢痕形成、分泌物異?；蛎谀蛳到y(tǒng)癥狀，具體包括：①陰道炎和陰道病，如假絲酵母菌病、細(xì)菌性陰道病、滴蟲病和脫屑性炎性陰道炎。②環(huán)境因素引起的外陰陰道皮炎，如香水、除臭劑、肥皂、衛(wèi)生護(hù)墊、會陰墊、殺精劑、潤滑劑或緊身/化纖衣物。③外陰硬化性苔蘚。④外陰陰道扁平苔蘚。⑤生殖道潰瘍或裂隙可能由全身性疾?。ㄈ?，克羅恩?。?dǎo)致。⑥生殖道出血可能由創(chuàng)傷、感染或惡性腫瘤導(dǎo)致。應(yīng)評估性交后出血的女性是否有宮頸癌。⑦外陰痛。⑧其他原因?qū)е碌念l發(fā)泌尿道感染或相關(guān)癥狀（如，解剖學(xué)或衛(wèi)生問題、膀胱疼痛綜合征）。

絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（genitourinary syndrome of menopause, GSM）是絕經(jīng)期女性低雌激素狀態(tài)造成的外陰陰道和膀胱-尿道改變。國際女性性健康研究協(xié)會和北美絕經(jīng)學(xué)會在2014年提出術(shù)語GSM，以替代術(shù)語“陰道萎縮”（其他術(shù)語包括外陰陰道萎縮、泌尿生殖道萎縮或萎縮性陰道炎）。GSM是指一系列與雌激素和其他性類固醇激素水平減少相關(guān)的癥狀和體征，包括大陰唇/小陰唇、陰蒂、陰道前庭/陰道口、陰道、尿道和膀胱的改變。其癥狀可能包括但不局限于：生殖道癥狀（干澀、燒灼感和刺激感）；性行為方面的癥狀（缺乏陰道潤滑作用、性交不適或疼痛，以及性功能受損）；泌尿道癥狀（尿急、排尿困難和復(fù)發(fā)性泌尿道感染）。女性可能有部分或所有的體征和癥狀，這些給女性帶來了煩惱，且其他的診斷無法更好地解釋這些表現(xiàn)，許多女性的這一系列不良后果需要長期治療。有癥狀的GSM的患病率尚不明確，大多數(shù)絕經(jīng)期或低雌激素狀態(tài)的女性將發(fā)生泌尿生殖道萎縮?；ヂ?lián)網(wǎng)調(diào)查研究表明，在40歲以上的女性中，多達(dá)85%有陰道干澀，29%-59%報告性交痛，26%-77%報告陰道瘙癢和刺激感。一項(xiàng)縱向研究最好地闡明了各年齡組陰道干澀癥狀的患病率：育齡女性為3%，早期絕經(jīng)過渡期女性為4%，晚期絕經(jīng)過渡期女性為21%，絕經(jīng)后3年的女性為47%。一項(xiàng)納入超過4000例絕經(jīng)期女性的國際調(diào)查研究報道，39%的女性經(jīng)歷過與絕經(jīng)期相關(guān)的陰道不適；這些陰道不適女性中有52%的女性報告其生存質(zhì)量已受該癥狀影響。GSM主要發(fā)生于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性?？烧T發(fā)短暫性或慢性低雌激素狀態(tài)的疾病或藥物也能引起陰道萎縮性改變。低雌激素狀態(tài)持續(xù)時間是GSM的發(fā)生和嚴(yán)重程度的主要影響因素。低雌激素狀態(tài)的病因包括：①自然絕經(jīng)。②雙側(cè)卵巢切除術(shù)。③原發(fā)性卵巢功能不全。④放療、化療或子宮動脈栓塞不良后果造成的卵巢衰竭；此類卵巢衰竭可能是暫時性，也可能是永久性。⑤絕經(jīng)前使用具有抗雌激素作用的藥物，如他莫昔芬、芳香酶抑制劑、達(dá)那唑、醋酸甲羥孕酮、促性腺激素釋放激素激動劑（如，亮丙瑞林、那法瑞林、戈舍瑞林）或拮抗劑（如，加尼瑞克）。⑥產(chǎn)后雌激素生成減少，特別是在哺乳期。⑦下丘腦-垂體疾病導(dǎo)致催乳素升高，伴繼發(fā)性卵巢雌激素分泌減少。⑧下丘腦性閉經(jīng)，或者在重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（因下丘腦性腺功能減退或原發(fā)性卵巢功能不全所致）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療情況下出現(xiàn)的閉經(jīng)；卵巢和腎上腺活性的聯(lián)合抑制（腎上腺雄烯二酮的減少導(dǎo)致雌二醇通過卵巢外芳香化合成的減少）會導(dǎo)致極低的雌二醇水平。低雌激素水平以及（可能）低雄激素水平以外的因素可影響外陰陰道萎縮的程度或癥狀的嚴(yán)重程度。例如，未經(jīng)陰道生產(chǎn)或陰道手術(shù)可能會加重陰道萎縮的癥狀。節(jié)制性行為會加重陰道的萎縮性改變，而性行為有助于保存陰道上皮，這可能是通過增加血流和組織彈性來實(shí)現(xiàn)的。吸煙會導(dǎo)致雌激素相對缺乏，并可能減少陰道血流灌注。抑郁或尿失禁的女性更可能報告有惱人的外陰陰道萎縮性癥狀，這些癥狀對其生存質(zhì)量產(chǎn)生了較大的負(fù)面影響，包括其性功能。有尿失禁時，這些癥狀可能由長期使用會陰墊所致。綜上，絕經(jīng)期泌尿生殖系綜合征（GSM）是指一系列與雌激素和其他性類固醇激素水平減少相關(guān)的癥狀和體征，包括大陰唇/小陰唇、陰蒂、陰道前庭/陰道口、陰道、尿道和膀胱的改變，其可能包括生殖道癥狀、性行為方面的癥狀和泌尿道癥狀。GSM主要發(fā)生于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性，低雌激素狀態(tài)持續(xù)時間是其發(fā)生和嚴(yán)重程度的主要影響因素。

卵巢功能衰退是女性衰老的突出表現(xiàn)，女性將經(jīng)歷月經(jīng)改變直至絕經(jīng)，并伴隨多種絕經(jīng)相關(guān)癥狀，絕經(jīng)對心血管、骨骼、認(rèn)知會產(chǎn)生持續(xù)不良影響。絕經(jīng)激素治療（MHT） 是針對卵巢功能衰竭而采取的一種治療措施。經(jīng)過多年實(shí)踐證實(shí)，科學(xué)應(yīng)用MHT可有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀，絕經(jīng)早期使用還可在一定程度上預(yù)防老年慢性疾病的發(fā)生。 MHT可以幫助更年期女性平穩(wěn)度過更年期，但并不是所有女性都可以進(jìn)行MHT。原則上不推薦女性60 歲以后或絕經(jīng)10 年以上開始啟用MHT。在進(jìn)行MHT前，首先評估采用MHT 患者的適應(yīng)證、禁忌證和慎用情況。適應(yīng)癥包括：①絕經(jīng)相關(guān)癥狀:月經(jīng)紊亂、潮熱、多汗、睡眠障礙、疲倦、情緒障礙( 如易激動、煩躁、焦慮、緊張、低落) 等；②生殖泌尿道萎縮相關(guān)問題:陰道干澀、外陰陰道疼痛、瘙癢、性交痛、反復(fù)發(fā)作的萎縮性陰道炎、反復(fù)下尿路感染、夜尿、尿頻、尿急等；③存在骨質(zhì)疏松癥的危險因素及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。MHT 可作為預(yù)防60 歲以下及絕經(jīng)10 年以內(nèi)女性骨質(zhì)疏松性骨折的一線選擇。禁忌癥包括：① 已知或懷疑妊娠；②原因不明的陰道出血；③已知或可疑患乳腺癌；④已知或可疑患性激素依賴性惡性腫瘤；⑤最近6 個月內(nèi)患活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾??；⑥嚴(yán)重肝腎功能不全；⑦血卟啉癥、耳硬化癥；⑧現(xiàn)患腦膜瘤( 禁用孕激素)。