科學(xué)防治骨質(zhì)疏松需要從生活方式、營養(yǎng)補充、運動鍛煉及醫(yī)學(xué)干預(yù)等多方面綜合管理，以下為具體措施：一、基礎(chǔ)認知骨質(zhì)疏松是因骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致的骨脆性增加，易引發(fā)骨折（常見于脊柱、髖部、腕部）。高危人群包括：-絕經(jīng)后女性（雌激素下降加速骨流失）-老年人（年齡＞65歲）-長期缺乏運動、吸煙酗酒、低鈣飲食者-有家族史或長期使用激素類藥物者二、預(yù)防措施1.營養(yǎng)補充-鈣攝入：成人每日需800-1200mg鈣。?-食物來源：牛奶、酸奶、奶酪（300ml牛奶≈300mg鈣）、豆制品、深綠色蔬菜（如芥藍、莧菜）、芝麻、蝦皮。?-補充劑：碳酸鈣（隨餐服用吸收更好）、檸檬酸鈣（適合胃酸不足者）。?維生素D：促進鈣吸收，每日需800-1000IU。?-來源：日曬（每天15-30分鐘，暴露手臂和面部）、深海魚（三文魚、沙丁魚）、蛋黃；必要時服用維生素D3補充劑。?-檢測：建議高危人群定期檢測血清25(OH)D水平（目標(biāo)＞30ng/mL）。2.科學(xué)運動-負重運動：刺激骨形成，如快走、慢跑、跳繩、跳舞。-抗阻訓(xùn)練：舉啞鈴、彈力帶訓(xùn)練（每周2-3次，每次30分鐘）。-平衡訓(xùn)練：太極拳、瑜伽（降低跌倒風(fēng)險）。-注意事項：避免久坐，老年人需量力而行，避免劇烈撞擊。3.生活習(xí)慣調(diào)整-戒煙限酒：吸煙加速骨流失，酒精每日＜15g（約啤酒450ml/紅酒150ml）。-控制咖啡因：每日咖啡≤3杯（過量咖啡因增加鈣排泄）。-防跌倒：居家安裝扶手、保持地面干燥，穿防滑鞋，避免服用易致暈眩藥物。三、醫(yī)學(xué)干預(yù)1.早期篩查-骨密度檢測（DXA）：建議女性＞65歲、男性＞70歲或高危人群定期檢查，T值≤-2.5可確診骨質(zhì)疏松。2.藥物治療-抗骨吸收藥：雙膦酸鹽（如阿侖膦酸鈉）、地舒單抗（抑制破骨細胞）。-促骨形成藥：特立帕肽（適用于嚴重骨質(zhì)疏松）。-激素治療：絕經(jīng)女性可考慮雌激素替代（需評估風(fēng)險）。-其他：維生素K2（幫助鈣沉積）、鍶鹽等。3.監(jiān)測與隨訪-用藥期間定期復(fù)查骨密度、肝腎功能及血鈣水平。四、誤區(qū)糾正-誤區(qū)1：“喝骨頭湯補鈣”→骨頭湯鈣含量極低（＜10mg/100ml），且脂肪高。-誤區(qū)2：“只有老年人才需要預(yù)防”→骨峰值在30歲左右，青年期需加強儲備。-誤區(qū)3：“補鈣會得腎結(jié)石”→適量補鈣（結(jié)合維生素D）反可降低結(jié)石風(fēng)險。五、總結(jié)骨質(zhì)疏松的防治需貫穿全生命周期：青年期：提升骨峰值（充足營養(yǎng)+運動）。中年期：延緩骨流失（避免危險因素）。老年期：預(yù)防骨折（藥物+防跌倒）。提示：個體情況差異大，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下制定個性化方案。

骨質(zhì)疏松癥的階梯治療及藥物選擇指南一、骨質(zhì)疏松癥的分級與診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)骨密度（BMD）T值及臨床特征，骨質(zhì)疏松分為以下四階段：1.骨量正常（T值≥-1.0）：骨密度處于理想狀態(tài)，需通過生活方式干預(yù)維持骨健康。2.骨量減少（-2.5＜T值＜-1.0）：骨折風(fēng)險開始升高，需啟動基礎(chǔ)治療并監(jiān)測。3.骨質(zhì)疏松（T值≤-2.5）：骨微結(jié)構(gòu)破壞顯著，骨折風(fēng)險中高風(fēng)險，需藥物干預(yù)。4.嚴重骨質(zhì)疏松（T值≤-2.5且伴脆性骨折）：骨折極高風(fēng)險，需強化治療及并發(fā)癥管理。---二、階梯治療方案第一階段：骨量正常（預(yù)防為主）-目標(biāo)：維持骨峰值，延緩骨量流失。-措施：-生活方式：每日30分鐘負重運動（如步行、爬樓梯），戒煙限酒，避免過量咖啡因。-營養(yǎng)補充：鈣攝入量800-1000mg/d，維生素D800-1200IU/d（優(yōu)先食補，如乳制品、深海魚）。第二階段：骨量減少（早期干預(yù)）-適應(yīng)癥：T值≤-1.0伴骨折風(fēng)險因素（如低BMI、家族史、糖皮質(zhì)激素使用）。-方案：-基礎(chǔ)治療：鈣劑+維生素D（如碳酸鈣D3片，每日1片）。-藥物選擇：-低風(fēng)險：雷洛昔芬（60mg/d，絕經(jīng)后女性）或地舒單抗（60mg/半年，皮下注射）。-中風(fēng)險：阿侖膦酸鈉（70mg/周，口服）或唑來膦酸（5mg/年，靜脈滴注）。第三階段：骨質(zhì)疏松（中高風(fēng)險治療）-適應(yīng)癥：T值≤-2.5或骨量減少伴脆性骨折史。-方案：-骨吸收抑制劑：-雙膦酸鹽：阿侖膦酸鈉（抑制破骨細胞活性，降低椎體/髖部骨折風(fēng)險）。-地舒單抗：快速抑制骨吸收，適用于腎功能不全患者（需監(jiān)測低鈣血癥）。-骨形成促進劑：-特立帕肽（20μg/d，皮下注射）：促進骨形成，適用于嚴重骨質(zhì)疏松或近期骨折者，療程≤24個月。-聯(lián)合用藥：鈣劑+維生素D為基礎(chǔ)，聯(lián)合骨吸收抑制劑與骨形成促進劑（序貫治療）。第四階段：嚴重骨質(zhì)疏松（極高風(fēng)險管理）-適應(yīng)癥：T值≤-2.5伴多發(fā)性椎體/髖部骨折。-方案：-強化治療：-羅莫佐單抗（12個月療程）：雙重作用機制，快速降低骨折風(fēng)險。-特立帕肽+地舒單抗序貫：先促骨形成后抑骨吸收，維持骨強度。-并發(fā)癥管理：椎體成形術(shù)（疼痛性椎體骨折）、防跌倒訓(xùn)練、心理干預(yù)。---三、常用藥物詳解及注意事項藥物類別代表藥物適應(yīng)癥禁忌癥注意事項雙膦酸鹽阿侖膦酸鈉、唑來膦酸骨質(zhì)疏松癥、骨折高風(fēng)險食管疾病、嚴重腎功能不全空腹服用，服藥后保持直立30分鐘RANKL抑制劑地舒單抗骨質(zhì)疏松、骨轉(zhuǎn)移癌低鈣血癥、過敏史需長期維持，停藥后需序貫治療骨形成促進劑特立帕肽嚴重骨質(zhì)疏松、骨折愈合延遲骨骼腫瘤、高鈣血癥療程≤24個月，避免與抗骨吸收藥聯(lián)用降鈣素鮭降鈣素急性骨痛、骨質(zhì)疏松伴疼痛過敏、甲狀腺髓樣癌家族史鼻噴劑≤3個月，注射劑≤6個月雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松靜脈血栓史、乳腺癌潮熱、腿痙攣常見，監(jiān)測肝功能---四、治療療程與隨訪1.療程原則：-雙膦酸鹽：口服5年/靜脈3年后評估，低風(fēng)險者進入“藥物假期”（1-3年）。-特立帕肽：24個月后需序貫骨吸收抑制劑。-地舒單抗：每6個月評估，持續(xù)至骨折風(fēng)險降低。2.隨訪指標(biāo)：-骨密度：每1-2年復(fù)查DXA。-骨代謝標(biāo)志物：β-CTX（骨吸收）、PINP（骨形成）。-并發(fā)癥監(jiān)測：髖部/脊柱影像學(xué)、跌倒風(fēng)險評估。---五、特殊人群管理-絕經(jīng)后女性：優(yōu)先選擇雙膦酸鹽或地舒單抗，絕經(jīng)早期可短期聯(lián)用雌激素。-老年男性：雙膦酸鹽為基礎(chǔ)，合并前列腺癌者慎用雌激素受體調(diào)節(jié)劑。-腎功能不全：地舒單抗無需調(diào)整劑量，避免使用雙膦酸鹽（需根據(jù)eGFR評估）。---六、預(yù)防與康復(fù)-防跌倒措施：居家環(huán)境改造（防滑墊、扶手）、平衡訓(xùn)練（太極拳、五禽戲）。-物理治療：振動療法、脈沖電磁場改善骨密度。-心理支持：認知行為療法緩解焦慮，改善治療依從性。---參考文獻：福建省衛(wèi)健委.骨質(zhì)疏松癥防治指南.2023.李珊珊.抗骨質(zhì)疏松藥物治療全攻略.2024.基層合理用藥指南.2024.姜博仁.骨質(zhì)疏松治療策略.2025.積水潭醫(yī)院.骨質(zhì)疏松分級診療.2025.山西省藥監(jiān)局.骨質(zhì)疏松藥物規(guī)范.2024.骨質(zhì)疏松防治共識.2023.（注：本文內(nèi)容綜合自多篇權(quán)威指南及臨床研究，具體用藥需結(jié)合患者個體情況評估。）

經(jīng)常有患者骨折后拿著X光問我，為什么我只是骨折，報告卻說又骨質(zhì)疏松了呢？這嚴重嗎？其實這個現(xiàn)象是非常常見的，我們常常稱其為廢用性骨質(zhì)疏松，具體形成原因如下：那么我們改如何應(yīng)對呢？因此，骨科術(shù)后，在內(nèi)（外）固定穩(wěn)定的情況下，早期康復(fù)干預(yù)不僅可以預(yù)防肌肉萎縮，保持關(guān)節(jié)活動范圍，預(yù)防軟組織僵硬和黏連，同時對預(yù)防廢用性骨質(zhì)疏松也大有裨益！骨科術(shù)后一定要盡早咨詢骨科醫(yī)生或康復(fù)治療師，盡早活動，預(yù)防肌肉萎縮，黏連以及骨質(zhì)疏松等問題！

β膠原降解產(chǎn)物（β-CrossLaps，β-CTX）是反映骨吸收的重要標(biāo)志物，在骨骼代謝評估等方面具有重要作用。以下是詳細介紹：1.基本概念Ⅰ型膠原蛋白是骨組織中最主要的膠原蛋白，約占骨基質(zhì)有機成分的90%。在骨吸收過程中，破骨細胞分泌的多種蛋白酶會降解Ⅰ型膠原蛋白，產(chǎn)生多種降解產(chǎn)物，β-CTX就是其中之一。它是Ⅰ型膠原蛋白的C-末端肽段經(jīng)過特殊的酶解過程產(chǎn)生的，具有穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗原性。2.生理功能β-CTX本身并沒有直接的生理功能，但它的產(chǎn)生和釋放與骨吸收過程密切相關(guān)。當(dāng)破骨細胞活躍時，會大量分解骨基質(zhì)中的Ⅰ型膠原蛋白，釋放出β-CTX等降解產(chǎn)物進入血液循環(huán)。因此，通過檢測血液或尿液中β-CTX的含量，可以間接反映破骨細胞的活性和骨吸收的程度。3.臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的診斷與監(jiān)測：骨質(zhì)疏松癥患者骨吸收增加，破骨細胞活性增強，β-CTX水平會明顯升高。在骨質(zhì)疏松癥的診斷中，β-CTX檢測可作為骨密度測量的補充指標(biāo)，有助于更全面地評估骨代謝狀態(tài)。例如，對于一些骨密度輕度降低但臨床高度懷疑骨質(zhì)疏松癥的患者，若β-CTX水平升高，提示存在骨吸收增加，進一步支持骨質(zhì)疏松癥的診斷。在骨質(zhì)疏松癥的治療過程中，β-CTX也是監(jiān)測治療效果的重要指標(biāo)?？构琴|(zhì)疏松藥物如雙膦酸鹽類、降鈣素等，通過抑制破骨細胞活性來減少骨吸收，治療有效時，β-CTX水平會逐漸下降。其他骨骼疾病的輔助診斷：在一些其他骨骼疾病中，β-CTX水平也會發(fā)生變化。如在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥中，甲狀旁腺激素分泌過多，導(dǎo)致骨吸收亢進，β-CTX水平升高。在畸形性骨炎中，病變部位骨代謝活躍，骨吸收和骨形成均增加，但以骨吸收更為明顯，β-CTX水平通常顯著升高。此外，在骨轉(zhuǎn)移癌患者中，由于腫瘤細胞刺激骨組織引起溶骨性破壞，破骨細胞活性增強，β-CTX水平也會升高，可用于監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和病情進展。預(yù)測骨折風(fēng)險：研究表明，β-CTX水平與骨折風(fēng)險之間存在一定的相關(guān)性。較高的β-CTX水平提示骨吸收活躍，骨量丟失較快，骨骼的強度和韌性下降，骨折風(fēng)險增加。因此，檢測β-CTX有助于對患者的骨折風(fēng)險進行評估，以便采取相應(yīng)的預(yù)防措施。4.檢測方法目前，臨床上常用的β-CTX檢測方法是免疫分析法，包括酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）、化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIA）等。這些方法具有較高的靈敏度和特異性，能夠準(zhǔn)確檢測出血液或尿液中的β-CTX含量。其中，CLIA由于操作簡便、快速、自動化程度高，在臨床實驗室中應(yīng)用較為廣泛。檢測時，通常采集空腹靜脈血或晨尿樣本，血清或血漿中的β-CTX含量可直接反映骨吸收情況，而尿中的β-CTX含量則需要同時測定尿肌酐，以校正尿液稀釋程度對結(jié)果的影響。5.影響因素年齡和性別：β-CTX水平在不同年齡和性別群體中有所不同。一般來說，隨著年齡的增長，骨吸收逐漸增加，β-CTX水平會有所升高。女性在絕經(jīng)后，由于雌激素水平急劇下降，破骨細胞活性增強，骨吸收加速，β-CTX水平會明顯高于絕經(jīng)前女性。生活方式：運動、飲食等生活方式因素對β-CTX水平有影響。長期缺乏運動可導(dǎo)致骨量丟失，破骨細胞活性相對增強，β-CTX水平可能升高；而適當(dāng)?shù)倪\動可以刺激骨形成，抑制骨吸收，使β-CTX水平保持在正常范圍內(nèi)。飲食中鈣、維生素D等營養(yǎng)素的攝入也與β-CTX水平有關(guān)。鈣攝入不足或維生素D缺乏會導(dǎo)致甲狀旁腺激素分泌增加，促進骨吸收，使β-CTX水平升高。藥物：某些藥物會影響β-CTX水平。如使用糖皮質(zhì)激素會抑制成骨細胞活性，同時促進破骨細胞生成和骨吸收，導(dǎo)致β-CTX水平升高。而使用抗骨質(zhì)疏松藥物如雙膦酸鹽、雌激素受體調(diào)節(jié)劑等，會抑制破骨細胞活性，使β-CTX水平下降。此外，一些影響骨代謝的藥物如甲狀腺素、生長激素等，也會對β-CTX水平產(chǎn)生影響。β-CTX是反映骨吸收的敏感指標(biāo)，在骨骼疾病的診斷、治療和病情監(jiān)測中具有重要的臨床價值，但檢測結(jié)果需要結(jié)合患者的具體情況進行綜合分析。β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）升高或降低具有不同的臨床意義，具體如下：β-CTX升高的臨床意義骨質(zhì)疏松癥：特別是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，破骨細胞活性增強，骨吸收加速，β-CTX升高，反映骨量快速丟失，骨折風(fēng)險增加。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥：甲狀旁腺激素分泌過多，促使破骨細胞活性增加，骨吸收亢進，導(dǎo)致β-CTX水平明顯升高。骨轉(zhuǎn)移癌：腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至骨，刺激破骨細胞，引發(fā)溶骨性破壞，骨吸收加劇，β-CTX升高，可用于監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移病情進展。畸形性骨炎：該病骨代謝活躍，骨吸收顯著，β-CTX通常顯著升高，可作為診斷和病情評估的重要指標(biāo)。腎性骨營養(yǎng)不良：慢性腎功能衰竭時，鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進等因素致使骨代謝異常，骨吸收增強，β-CTX升高。β-CTX降低的臨床意義抗骨質(zhì)疏松治療有效：使用抑制骨吸收的藥物如雙膦酸鹽類、降鈣素、雌激素等進行抗骨質(zhì)疏松治療后，若β-CTX水平逐漸降低，提示治療有效，破骨細胞活性被抑制，骨吸收得到控制。生理狀態(tài)改變：如在生長發(fā)育停止后，骨代謝逐漸趨于穩(wěn)定，骨吸收相對減少，β-CTX水平會有所降低。另外，長期臥床患者在經(jīng)過一段時間后，若病情穩(wěn)定且骨量丟失減緩，β-CTX也可能出現(xiàn)一定程度的下降。β-CTX的檢測結(jié)果需結(jié)合患者的年齡、性別、臨床表現(xiàn)、病史以及其他相關(guān)檢查等進行綜合分析，才能準(zhǔn)確判斷其臨床意義，為疾病的診斷、治療和監(jiān)測提供可靠依據(jù)。

N端骨鈣素（N-terminalpropeptideofosteocalcin，N-MID）是骨鈣素的一種片段，在骨骼代謝過程中具有重要作用，以下是關(guān)于它的詳細介紹：1.基本信息骨鈣素又稱骨谷氨酸蛋白，是一種由成骨細胞合成和分泌的非膠原蛋白，主要存在于骨組織、牙齒和礦化的軟骨中。而N端骨鈣素是骨鈣素在合成過程中產(chǎn)生的具有特定結(jié)構(gòu)和功能的片段，相對分子質(zhì)量約為5.8kD。2.生理功能反映骨形成：N端骨鈣素是反映成骨細胞活性和骨形成的特異性標(biāo)志物。當(dāng)成骨細胞活躍時，會大量合成和分泌骨鈣素，其中N端骨鈣素的水平也會相應(yīng)升高，因此通過檢測血液中N端骨鈣素的含量，可以間接了解骨形成的情況。參與骨礦化：骨鈣素在骨礦化過程中起著重要作用，它可以與羥磷灰石結(jié)合，促進鈣鹽的沉積和結(jié)晶，從而增強骨基質(zhì)的礦化程度，維持骨骼的正常結(jié)構(gòu)和強度。N端骨鈣素作為骨鈣素的一部分，可能也參與了這一過程。調(diào)節(jié)能量代謝：近年來的研究發(fā)現(xiàn)，骨鈣素不僅在骨骼代謝中發(fā)揮作用，還與能量代謝密切相關(guān)。骨鈣素可以作用于脂肪細胞、胰腺β細胞等，調(diào)節(jié)胰島素分泌、葡萄糖代謝和脂肪代謝等過程。雖然N端骨鈣素在這方面的具體作用機制尚不完全清楚，但它可能通過與骨鈣素的整體功能協(xié)同，對能量代謝產(chǎn)生一定的影響。3.臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的診斷和監(jiān)測：骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折的全身性疾病。在骨質(zhì)疏松癥患者中，由于成骨細胞活性降低，骨形成減少，血液中的N端骨鈣素水平通常會下降。因此，檢測N端骨鈣素可以幫助醫(yī)生早期診斷骨質(zhì)疏松癥，并監(jiān)測疾病的進展和治療效果。例如，在使用抗骨質(zhì)疏松藥物治療過程中，N端骨鈣素水平的變化可以反映藥物對骨形成的影響，有助于調(diào)整治療方案。其他骨骼疾病的輔助診斷：除了骨質(zhì)疏松癥，N端骨鈣素還可用于其他骨骼疾病的輔助診斷，如佝僂病、骨軟化癥、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥等。這些疾病都存在不同程度的骨代謝異常，N端骨鈣素水平會相應(yīng)地發(fā)生變化。例如，在原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥患者中，甲狀旁腺激素分泌過多，導(dǎo)致骨吸收增加，同時也會刺激成骨細胞活性，使N端骨鈣素水平升高。評估骨折風(fēng)險：研究表明，N端骨鈣素水平與骨折風(fēng)險之間存在一定的相關(guān)性。較低的N端骨鈣素水平往往提示骨量減少和骨強度下降，骨折風(fēng)險增加。因此，通過檢測N端骨鈣素，可以對患者的骨折風(fēng)險進行評估，為預(yù)防骨折提供依據(jù)。4.影響因素年齡和性別：N端骨鈣素水平在不同年齡和性別群體中存在差異。一般來說，兒童和青少年時期，骨骼生長發(fā)育迅速，N端骨鈣素水平較高；隨著年齡的增長，骨形成逐漸減緩，N端骨鈣素水平會逐漸下降。女性在絕經(jīng)后，由于雌激素水平下降，骨吸收加速，骨形成相對不足，N端骨鈣素水平也會出現(xiàn)明顯變化。生活方式：運動、飲食等生活方式因素對N端骨鈣素水平也有影響。適當(dāng)?shù)倪\動可以刺激成骨細胞活性，增加骨鈣素的分泌，從而使N端骨鈣素水平升高；而長期臥床、缺乏運動則會導(dǎo)致骨量丟失，N端骨鈣素水平降低。飲食中鈣、維生素D等營養(yǎng)素的攝入也與N端骨鈣素水平密切相關(guān)。鈣是骨礦化的重要原料，維生素D可以促進鈣的吸收和利用，缺乏鈣和維生素D會影響骨鈣素的合成和分泌，導(dǎo)致N端骨鈣素水平異常。藥物：某些藥物也會影響N端骨鈣素水平。例如，使用糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥物等可能會抑制成骨細胞活性，使N端骨鈣素水平下降；而使用促合成代謝藥物、維生素K2等則可能會促進骨形成，使N端骨鈣素水平升高。N端骨鈣素升高或下降在臨床上具有不同的意義，具體如下：N端骨鈣素升高的臨床意義正常生理情況：在兒童和青少年生長發(fā)育時期，成骨細胞活性旺盛，骨骼生長迅速，N端骨鈣素會生理性升高，這是正常的生長發(fā)育表現(xiàn)，說明骨骼正在積極進行生長和重塑。疾病相關(guān)情況原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥：甲狀旁腺激素分泌過多，破骨細胞活性增強，骨吸收增加，同時反饋性地刺激成骨細胞活性，導(dǎo)致骨鈣素合成和分泌增多，N端骨鈣素水平升高?；涡怨茄祝河址QPaget病，是一種慢性進行性骨病，骨組織被破骨細胞和成骨細胞所替代，骨代謝紊亂，成骨細胞過度活躍，使得N端骨鈣素升高。骨轉(zhuǎn)移癌：當(dāng)其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到骨骼時，腫瘤細胞會刺激骨組織，引起局部骨代謝異常，成骨細胞反應(yīng)性增生，導(dǎo)致N端骨鈣素升高。例如，乳腺癌、前列腺癌等常發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，可出現(xiàn)N端骨鈣素升高的情況。高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥：部分骨質(zhì)疏松癥患者以骨轉(zhuǎn)換率增高為特點，雖然骨量減少，但成骨細胞和破骨細胞的活性均增強，骨鈣素分泌增加，N端骨鈣素水平可高于正常。這種類型的骨質(zhì)疏松癥常見于絕經(jīng)后女性，由于雌激素缺乏，骨吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨量快速丟失，同時伴有骨代謝指標(biāo)的升高。腎性骨營養(yǎng)不良：慢性腎功能衰竭患者常伴有腎性骨營養(yǎng)不良，由于鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進等因素，導(dǎo)致骨骼代謝異常，成骨細胞活性增加，N端骨鈣素水平升高。N端骨鈣素下降的臨床意義骨質(zhì)疏松癥：尤其是老年性骨質(zhì)疏松癥和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，成骨細胞活性降低，骨形成不足，骨鈣素合成和分泌減少，N端骨鈣素水平下降。通過檢測N端骨鈣素，有助于早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，評估病情嚴重程度及治療效果。藥物影響：長期使用某些藥物，如糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥物等，會抑制成骨細胞活性，減少骨鈣素的合成和分泌，導(dǎo)致N端骨鈣素水平下降。糖皮質(zhì)激素可抑制成骨細胞的增殖和分化，促進成骨細胞和骨細胞的凋亡，從而影響骨形成；抗癲癇藥物如苯妥英鈉等，可誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速維生素D的代謝，導(dǎo)致鈣吸收減少，影響骨代謝，使N端骨鈣素降低。營養(yǎng)缺乏：鈣、維生素D、維生素K等營養(yǎng)素缺乏時，會影響骨鈣素的合成和羧化過程，導(dǎo)致N端骨鈣素水平下降。鈣是骨礦化的重要原料，維生素D促進鈣的吸收和利用，維生素K參與骨鈣素的羧化修飾，使其具有正常的生物學(xué)活性。缺乏這些營養(yǎng)素會導(dǎo)致骨代謝異常，骨形成受阻，N端骨鈣素分泌減少。其他情況：長期臥床、缺乏運動的人群，由于骨骼缺乏機械應(yīng)力刺激，成骨細胞活性降低，骨鈣素分泌減少，N端骨鈣素水平下降。此外，一些慢性疾病如甲狀腺功能減退癥，甲狀腺素分泌不足，機體代謝率降低，骨代謝也受到抑制，N端骨鈣素水平可能下降。N端骨鈣素的檢測結(jié)果需要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、病史、其他檢查結(jié)果等進行綜合分析，才能準(zhǔn)確判斷其臨床意義。

地舒單抗怎么用？4大誤區(qū)和6大使用要點一文梳理地舒單抗作為一種核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）抑制劑，在治療骨質(zhì)疏松癥和其他骨代謝疾病中發(fā)揮著重要作用。然而，關(guān)于地舒單抗的使用存在諸多誤區(qū)。誤區(qū)一：地舒單抗只能用于女性骨質(zhì)疏松并非如此。地舒單抗的適用人群并不局限于女性骨質(zhì)疏松患者。男性同樣會面臨骨質(zhì)疏松等骨代謝問題，地舒單抗對于男性因各種原因（如長期使用糖皮質(zhì)激素等）導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松也有顯著的治療效果。對于一些患有其他骨代謝疾病的男性患者，如骨巨細胞瘤等，地舒單抗也能發(fā)揮重要的治療作用。誤區(qū)二：地舒單抗使用后立即起效這種觀點是錯誤的。骨質(zhì)疏松是一種慢性疾病，骨量的丟失是一個長期的過程，骨質(zhì)的重建和恢復(fù)也需要一定的時間。地舒單抗雖然是一種有效的抗骨質(zhì)疏松藥物，但并非立竿見影。一般來說，它需要一定的時間來在體內(nèi)發(fā)揮作用。在開始使用地舒單抗后的數(shù)月內(nèi)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物才會逐漸出現(xiàn)變化，而在更長時間（可能需要1~2年）才能觀察到明顯的骨密度改善。所以在使用地舒單抗治療時，需要持續(xù)監(jiān)測骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度等指標(biāo)，并且患者需要有足夠的耐心，不能因為短期內(nèi)沒有看到效果就停止使用。誤區(qū)三：使用地舒單抗后無需再補充鈣劑并非如此。地舒單抗作為RANKL抑制劑，通過抑制破骨細胞的形成、功能和存活來降低骨吸收。但是在抑制骨吸收的過程中，血鈣會向骨骼中沉積。如果不補充鈣劑，可能會導(dǎo)致血鈣水平過低，從而引發(fā)一系列癥狀，如肌肉痙攣、手足抽搐等。所以在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時補充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。誤區(qū)四：地舒單抗不適用于腎功能不全的患者非也。地舒單抗是一種大分子單克隆抗體，不經(jīng)過腎臟代謝或排泄。腎功能損害程度對地舒單抗的藥代動力學(xué)無影響，患者無需根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。地舒單抗可用于治療慢性腎臟病（CKD）合并骨質(zhì)疏松癥。對于因雙膦酸鹽（如唑來膦酸）導(dǎo)致腎功能惡化的患者，地舒單抗是一個合適的替代選擇。然而，在腎功能不全患者中，需注意其可能引發(fā)的低鈣血癥風(fēng)險。那么地舒單抗在臨床中如何合理應(yīng)用呢？具體的用法用量如何？下面我們一起來學(xué)習(xí)一下吧。1、臨床應(yīng)用①骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥；在絕經(jīng)后婦女中，本品可顯著降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險；特別是對于那些不能耐受或禁忌使用雙膦酸鹽類藥物的患者，地舒單抗是重要的替代選擇。②骨折高風(fēng)險的男性骨質(zhì)疏松癥。③骨折高風(fēng)險的糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥。④實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤。它能阻止腫瘤對骨細胞造成的刺激，預(yù)防骨骼的進一步破壞，降低骨相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險，如病理性骨折、脊髓壓迫等。⑤骨巨細胞瘤。用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤，包括成人和骨骼發(fā)育成熟（定義為至少1處成熟長骨且體重≥45kg）的青少年患者。2、用法用量①骨質(zhì)疏松癥：皮下注射，標(biāo)準(zhǔn)劑量為每次60mg，每6個月一次。②實體腫瘤骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤、骨巨細胞瘤：皮下注射，通常為每次120mg，每4周一次。3、特殊人群用藥①妊娠期婦女：禁用。動物研究表明，地舒單抗具有生殖毒性，可能通過胎盤傳遞給胎兒，影響胎兒骨骼發(fā)育。②哺乳期婦女：尚不清楚地舒單抗是否能通過人乳分泌，需要在停止哺乳和停止本品治療之間做出決定。③青少年：僅限特定適應(yīng)癥（如骨巨細胞瘤），尚未確定地舒單抗用于其他兒童患者的安全性和有效性。④老年患者：老年患者無需調(diào)整劑量，但由于老年患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，用藥過程中需密切監(jiān)測不良反應(yīng)。⑤腎功能不全：無需調(diào)整劑量，但需加強血鈣監(jiān)測。⑥肝功能不全患者：無需調(diào)整劑量。使用過程中密切監(jiān)測不良反應(yīng)。4、用藥注意事項①在應(yīng)用地舒單抗前，評估患者血鈣水平，糾正低鈣血癥，去除低鈣血癥危險因素。②在使用地舒單抗治療期間，通常需要同時補充鈣劑和維生素D，以維持正常的血鈣水平。③既往使用過雙膦酸鹽的患者可以轉(zhuǎn)換成地舒單抗治療，但不建議聯(lián)合使用。對于進入雙膦酸鹽藥物假期的患者，必要時（如發(fā)生新的骨折、骨折風(fēng)險增加等）可序貫地舒單抗治療。④接受地舒單抗治療的患者，若需進行侵入性牙科治療，必要時應(yīng)評估口腔情況，并在治療期間保持良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣，若非必須應(yīng)避免進行侵入性牙科治療。5、不良反應(yīng)①低鈣血癥：是地舒單抗常見的不良反應(yīng)，尤其是在初始用藥階段。對于有低鈣血癥風(fēng)險的患者，如維生素D缺乏、甲狀旁腺功能減退等，應(yīng)在用藥前糾正低鈣血癥，并在用藥期間補充鈣劑和維生素D。②頜骨壞死：雖然發(fā)生率較低，但后果嚴重。用藥期間應(yīng)避免侵入性口腔操作，保持口腔衛(wèi)生。若出現(xiàn)頜骨疼痛、腫脹、牙齒松動等癥狀，應(yīng)及時就醫(yī)。③感染風(fēng)險：地舒單抗可能增加感染風(fēng)險，如皮膚感染、泌尿系統(tǒng)感染等。用藥過程中需關(guān)注患者有無發(fā)熱、咳嗽、尿頻尿急等感染癥狀，及時處理。④其他不良反應(yīng)：還可能出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛、乏力、頭痛等不良反應(yīng)，多數(shù)癥狀較輕，可自行緩解或?qū)ΠY處理。6、藥物相互作用目前尚未發(fā)現(xiàn)地舒單抗與其他常用藥物有明顯的藥代動力學(xué)相互作用。但與影響鈣代謝的藥物（如噻嗪類利尿劑、鈣劑、維生素D等）合用時，需注意監(jiān)測血清鈣水平，避免鈣代謝紊亂。來源醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道

治療骨質(zhì)疏松有三大方向：促進骨生成、抑制骨吸收、改善骨組織。其中，抑制骨吸收的藥物比如降鈣素。鮭降鈣素最早是從脊椎動物鮭魚中提取出來的，現(xiàn)在基本都是人工合成的了。從成分上來講，鮭降鈣素是一種遺跡性的激素，和甲狀旁腺激素、雌激素一樣，是人體的主要的鈣調(diào)節(jié)激素，是一種含有32個氨基酸的直線型多肽類激素，與大家認為的糖皮質(zhì)激素是不一樣的。鮭降鈣素的作用機理鮭降鈣素的作用可以用三個關(guān)鍵詞概括：治骨松、降血鈣、止骨痛。首先，鮭降鈣素具有降低血清鈣的作用，它降低的是血清鈣，不是骨鈣；可以抑制腸道、腎臟對鈣的重吸收，促進血清鈣的排出。因為血清鈣會影響骨的結(jié)構(gòu)，所以要及時把血清鈣排出去，才更利于骨質(zhì)疏松的治療。其次，鮭降鈣素可以抑制破骨細胞的活性，減少破骨細胞對骨鈣的吸收。同時，因為鮭降鈣素是作用于中樞的神經(jīng)受體，可以抑制中樞疼痛介質(zhì)的釋放，所以還有減輕骨痛的作用。鮭降鈣素不僅可以用于治療骨質(zhì)疏松，還可以用于一些惡性腫瘤引起的高鈣血癥、變形性骨炎和多發(fā)性骨折的治療。因鮭降鈣素直接作用于破骨細胞，抑制破骨細胞的活性，減少骨吸收，間接促進骨形成，同時還有止痛作用，所以在臨床上是治療骨質(zhì)疏松比較首選的一種藥物。鮭降鈣素不是口服藥物鮭降鈣素主要有注射劑和鼻噴劑兩種劑型，它不是口服藥物。鼻噴劑使用便捷，對于骨質(zhì)疏松癥患者，一般采取一天一次鼻黏膜吸收給藥的方案。同時，還要補充鈣片和維生素D，從不同的渠道共同更好地來糾正鈣代謝紊亂。

眾所周知，骨質(zhì)疏松癥更容易影響女性骨骼健康，尤其是絕經(jīng)后婦女?？构琴|(zhì)疏松治療中的一個基礎(chǔ)藥物就是維生素D，尤其是活性維生素D及其衍生物。現(xiàn)在把國內(nèi)三種活性維生素D的適應(yīng)證、禁忌證、用法總結(jié)給大家。

一、為何要補鈣？鈣是骨骼的“基石”，人體99%的鈣儲存在骨骼中。長期缺鈣會導(dǎo)致：兒童：生長痛、X/O型腿孕婦：腿抽筋、胎兒發(fā)育遲緩中老年：骨質(zhì)疏松、骨折風(fēng)險增加3倍二、不同人群每日鈣需求三、四類人群補鈣方案1.嬰幼兒（0-3歲）核心原則：母乳/配方奶為主，輔食強化最佳來源：母乳（鈣含量34mg/100ml）強化鈣的米粉、酸奶（1歲后）避坑提示：勿用骨頭湯補鈣（鈣含量僅4mg/100ml）維生素D3每日400IU（促進鈣吸收）2.青少年（9-18歲）關(guān)鍵期：骨量積累決定峰值骨量的50%高效補鈣組合：早餐：奶酪三明治（300mg）+牛奶250ml（300mg）加餐：杏仁30g（75mg）+無糖酸奶100g（120mg）運動助力：每天跳繩20分鐘，骨密度提升5%-8%3.孕婦/哺乳期女性特別需求：胎兒需30g鈣構(gòu)建骨骼飲食方案：必吃清單：芝麻醬（1170mg/100g）每天1勺北豆腐（138mg/100g）每周3次禁忌：咖啡＞2杯/天（每杯流失40mg鈣）鈣劑選擇：優(yōu)選檸檬酸鈣（吸收率39%），減少便秘4.中老年人（50歲以上）核心挑戰(zhàn)：鈣吸收率下降至15%-20%三聯(lián)方案：鈣劑：碳酸鈣（隨餐服用，需胃酸活化）維生素D3：每日800-1000IU（血25(OH)D需＞30ng/ml）維生素K2：每天90μg（引導(dǎo)鈣沉積入骨）防骨折食譜：早餐：蝦皮紫菜餛飩（200mg）晚餐：芥藍炒木耳（180mg）+低脂牛奶（300mg）四、補鈣三大誤區(qū)誤區(qū)1：“喝骨頭湯最補鈣”真相：骨頭湯鈣含量≈4mg/100ml，不及牛奶1/10，且高嘌呤誤區(qū)2：“鈣片含量越高越好”真相：單次補鈣≤500mg（吸收率最佳），分次服用更高效誤區(qū)3：“補鈣會得腎結(jié)石”真相：結(jié)石主因是草酸攝入過多，補鈣+低草酸飲食（焯燙菠菜）反而降低風(fēng)險五、鈣劑選擇指南六、補鈣黃金搭檔維生素D3：日曬15分鐘（10:00前/15:00后）合成400IU鎂元素：堅果、綠葉菜（鈣:鎂=2:1最佳）蛋白質(zhì)：每日1.2g/kg體重（過量促鈣流失）七、補鈣效果自測3個月后評估：血鈣濃度：2.1-2.6mmol/L（僅參考，受嚴格調(diào)控）更有效指標(biāo)：血清25(OH)D＞30ng/ml尿鈣＜300mg/24h（防過量）（本文參考《中國居民膳食指南2022》《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》編寫，具體方案需個體化調(diào)整）

骨化三醇（活性維生素D3）與普通維生素D3（非活性前體）的劑量不能直接等同，因其代謝途徑和生物利用度存在顯著差異。骨化三醇（1,25-二羥維生素D3）是維生素D3的活性代謝產(chǎn)物，是維生素D在體內(nèi)經(jīng)過肝臟和腎臟代謝后的最終活性形式。維生素D3需要經(jīng)過肝臟和腎臟的兩次羥化反應(yīng)，才能轉(zhuǎn)化為具有生物活性的骨化三醇。因此肝腎功能不全的人使用骨化三醇更適合。當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏或不足了，是不能夠試圖通過補充骨化三醇來糾正維生素D的缺乏或不足了。因為維生素D是上游，骨化三醇是下游。1.活性狀態(tài)-維生素D3：需經(jīng)肝臟（25-羥化酶）→腎臟（1α-羥化酶）轉(zhuǎn)化為骨化三醇才能發(fā)揮作用。-骨化三醇：直接為活性形式，無需代謝即可作用于腸道、骨骼和腎臟。2.起效速度-維生素D3：需數(shù)周至數(shù)月起效（依賴體內(nèi)轉(zhuǎn)化）。維生素D在體內(nèi)代謝時間更長，能比較穩(wěn)定的給身體提供源源不斷的維生素D供應(yīng)水平。-骨化三醇：即刻生效（適用于急需糾正缺乏的情況）。骨化三醇代表時間短，容易造成體內(nèi)的波動。3.作用特點VD除了骨代謝作用外，還有免疫調(diào)節(jié)等骨外作用。而骨化三醇僅主要發(fā)揮骨代謝相關(guān)作用。也就是骨化三醇只能發(fā)揮維生素D一部分作用。4.生物利用度口服骨化三醇的生物利用度約為維生素D3的10倍（因繞過了代謝步驟）。若需達到相同血鈣效應(yīng)，骨化三醇劑量約為維生素D3的1/10~1/5（需個體化調(diào)整）。2.安全性VD安全窗口寬，不容易過量。骨化三醇安全窗口窄，容易過量。因此骨化三醇使用起來需要監(jiān)測血鈣尿鈣，而VD一般不需要。那么一個單位的維生素D3轉(zhuǎn)化為多少活性維生素D3？維生素D3有不同的形式，比如膽鈣化醇（Cholecalciferol）和活性形式如骨化三醇（Calcitriol）。在體內(nèi)代謝過程中，攝入的維生素D3會被轉(zhuǎn)化成多少活性的形式。首先，認識一下維生素D3的代謝途徑。維生素D3在皮膚中合成或者通過飲食攝入后，首先在肝臟被25-羥化酶轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3（25(OH)D3），然后在腎臟中被1α-羥化酶進一步轉(zhuǎn)化為1,25-二羥維生素D3（1,25(OH)2D3），也就是活性形式。這個過程涉及到兩次羥基化反應(yīng)。接下來要考慮的是轉(zhuǎn)化效率的問題。通常維生素D3的單位可能是國際單位（IU）或者微克（μg）。根據(jù)營養(yǎng)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，1微克的維生素D3相當(dāng)于40IU。1IU的維生素D3能轉(zhuǎn)化為多少活性形式，可能需要先轉(zhuǎn)換單位到微克，再考慮代謝過程中的轉(zhuǎn)化率。然后，關(guān)于轉(zhuǎn)化率的問題。實際上，并不是所有的維生素D3都會被轉(zhuǎn)化為活性形式。在肝臟的第一次羥化大約轉(zhuǎn)化率為50%-80%，但具體數(shù)值可能因個體差異而異。接著在腎臟的第二次羥化，只有少量的25(OH)D3會被轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3，正常情況下大約只有1%-3%的25(OH)D3會進行這一步驟。因此，整體來說，從攝入的維生素D3到活性形式的轉(zhuǎn)化率是非常低的，可能不到1%。例如，攝入1μg（40IU）的維生素D3，最終可能只有約0.04μg（1.6IU）轉(zhuǎn)化為活性形式。不過，實際轉(zhuǎn)化率會受到多種因素的影響，包括個體的肝功能、腎功能、年齡、健康狀況等。例如，老年人的腎臟功能下降，可能導(dǎo)致1α-羥化酶活性降低，從而減少活性維生素D3的生成。此外，某些藥物或疾病狀態(tài)也可能影響這一代謝過程。另外，是否需要直接補充活性維生素D3，或者在什么情況下應(yīng)該使用活性形式。例如，對于腎功能不全的患者，由于無法有效將25(OH)D3轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3，可能需要直接補充活性維生素D3（如骨化三醇）。維生素D3（膽鈣化醇）在體內(nèi)需要經(jīng)過兩次羥基化代謝才能轉(zhuǎn)化為活性形式（1,25-二羥維生素D3，即骨化三醇）。其轉(zhuǎn)化過程和效率如下：1.單位換算-維生素D3的國際單位（IU）與微克（μg）的換算：1μg維生素D3=40IU（這是藥典定義的標(biāo)準(zhǔn)換算比例）2.代謝過程與轉(zhuǎn)化率第一步：肝臟羥化→25-羥維生素D3（25(OH)D3）-轉(zhuǎn)化率：約50%-80%-維生素D3進入血液后，經(jīng)肝臟25-羥化酶作用生成25(OH)D3。-舉例：口服1μg（40IU）維生素D3，約生成0.5-0.8μg（20-32IU）的25(OH)D3。第二步：腎臟羥化→1,25-二羥維生素D3（活性形式）-轉(zhuǎn)化率：僅1%-3%的25(OH)D3會被腎臟1α-羥化酶進一步轉(zhuǎn)化為活性維生素D3。-舉例：上述生成的0.5-0.8μg（20-32IU）25(OH)D3，最終僅生成0.005-0.024μg（0.2-0.96IU）的活性形式。3.總轉(zhuǎn)化效率-整體效率：從維生素D3到活性形式的轉(zhuǎn)化率＜1%。-原因：大部分代謝產(chǎn)物以無活性的25(OH)D3和代謝廢物排出體外。4.關(guān)鍵影響因素-個體差異：年齡、肝功能、腎功能、基因多態(tài)性（如CYP27B1基因）顯著影響轉(zhuǎn)化效率。-疾病狀態(tài)：肝腎疾病患者（如肝硬化、慢性腎?。┑霓D(zhuǎn)化能力顯著下降。-藥物干擾：某些藥物（如糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥）可能抑制維生素D代謝。5.實際應(yīng)用中的意義-補充維生素D3：需通過檢測血25(OH)D3水平評估是否足夠，而非依賴活性形式。-活性維生素D3的使用：僅用于特定人群（如腎病患者、維生素D抵抗者），需醫(yī)生指導(dǎo)?？偨Y(jié)-1μg維生素D3≈40IU→最終僅生成約0.01μg（0.4IU）活性維生素D3。-結(jié)論：人體對維生素D3的利用效率極低，補充時需關(guān)注個體差異和檢測指標(biāo)，避免盲目過量。