2017年9月3日，一個男嬰降生在湖南省長沙市望城區(qū)婦幼保健院。不幸的是，他的出生伴隨著“13號染色體長臂缺失綜合癥”、“腦發(fā)育不良”、“虹膜缺損”等一系列缺陷和疾病。這一令人悲痛的事件，把“無創(chuàng)DNA檢測”和檢測機(jī)構(gòu)推向了風(fēng)口浪尖。 有報道顯示，不少患兒家長對“基因檢測”與“羊水穿刺”之間的區(qū)別，都是在迷迷糊糊做完基因檢測，生下了帶病的孩子之后才理解的。今天我們客觀了解下唐篩、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測和羊水穿刺。 唐氏篩查 最佳檢測時間：孕15-20周。 檢測方式：通過抽取準(zhǔn)媽媽的血清，檢測母體血清中甲型胎兒蛋白（AFP）、人類絨毛膜促性腺激素（β-hCG）和游離雌三醇（uE3）的濃度； 需結(jié)合預(yù)產(chǎn)期、體重、年齡和采血時的孕周等，計算生出先天缺陷胎兒的危險系數(shù)； 經(jīng)濟(jì)、簡單、無創(chuàng)傷；檢出率70%左右。 ①優(yōu)點：經(jīng)濟(jì)實惠(兩三百塊錢，近年國家負(fù)擔(dān)個人免費)、安全方便、孕檢必查項目。 ②缺點：檢出率及準(zhǔn)確性低(就算最全面的早中期聯(lián)合篩查也只能檢出60-80%的患兒)，假陽性率高(唐篩高危的，經(jīng)確診最后很大一部分都不是)。 無創(chuàng)DNA檢測 適宜時間：適宜孕周為12+0～22+6周。 檢測方式：通過采集孕婦外周血5ml，提取游離DNA，采用新一代高通量測序技術(shù)，結(jié)合生物信息分析，即可準(zhǔn)確得出胎兒發(fā)生染色體非整倍體，即21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合征）、13-三體綜合征（帕陶氏綜合征）的風(fēng)險率。 無創(chuàng)傷、無流產(chǎn)風(fēng)險、高靈敏度；檢出率99%以上。 國家衛(wèi)生計生委辦公廳發(fā)布的《孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范》規(guī)范的適用人群包括： 1、血清學(xué)篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風(fēng)險值介于高風(fēng)險切割值與1/1000之間的孕婦； 2、有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、慢性病原體感染活動期、孕婦Rh陰性血型等）； 3、孕20+6周以上，錯過血清學(xué)篩查最佳時間，但要求評估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風(fēng)險者。 慎用人群 有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測時，檢測準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷的情形。包括： 1、早、中孕期產(chǎn)前篩查高風(fēng)險； 2、預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲； 3、重度肥胖（體重指數(shù)>40）； 4、通過體外受精——胚胎移植方式受孕； 5、有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形； 6、雙胎及多胎妊娠； 7、醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。 不適用人群 有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測時，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性。包括： 1、孕周

羊水穿刺是18-24周做的產(chǎn)前診斷方法，它是在超聲的指引下，用一根細(xì)針經(jīng)腹壁穿刺入羊膜腔抽吸出20ml羊水做檢測。（和靜脈抽血的針粗細(xì)是一樣的）。 羊水細(xì)胞核型分析—-羊水采集后有多種方法進(jìn)行檢測，其中最傳統(tǒng)、最經(jīng)典的方法是羊水細(xì)胞培養(yǎng)核型分析。羊膜腔是一個密閉的空間，羊水中有胎兒脫落的上皮細(xì)胞，因此，羊水中的細(xì)胞就代表了胎兒。把羊水離心，收集這些細(xì)胞，放入培養(yǎng)箱里培養(yǎng)三周，制片染色后在顯微鏡下觀察。因為培養(yǎng)細(xì)胞環(huán)節(jié)比較費時，因此總共需要五周才能出結(jié)果，它的優(yōu)點是能直觀看到所有23對染色體有沒有多一條、少一條，多一大段、少一大段的問題，缺點是時間有點長，有培養(yǎng)失敗的風(fēng)險（1/800），另外分辨率有限，對染色體小片段的缺失重復(fù)缺乏診斷能力，因此，對于超聲異常的胎兒須加做能發(fā)現(xiàn)小片段異常的相關(guān)檢測。 FISH檢測——羊水取出以后，除了可以做羊水核型分析外，還可以做FISH檢測，F(xiàn)ISH檢測室用帶有熒光標(biāo)記的21、18、13、性染色體的探針與胎兒羊水細(xì)胞進(jìn)行雜交，根據(jù)羊水細(xì)胞中熒光的數(shù)量來分析明確胎兒是否存在這四種染色體數(shù)量的異常(人群中發(fā)病率最高的異常為21-三體、18-三體、13-三體、性染色體異常）。舉個栗子來說，如果此羊水里的細(xì)胞經(jīng)過制片，放入21號染色體的熒光探針雜交后，每個細(xì)胞中都有三個熒光信號就提示寶寶是21-三體，如果每個細(xì)胞中都是兩個熒光信號，說明寶寶是正常的，因為人類的染色體都是成對的，每個編號的染色體都是一對，一條來自于父親，一條來自于母親。同時也可以看出，F(xiàn)ISH檢測不是觀察一個羊水中的胎兒細(xì)胞，而是最少觀察30個細(xì)胞，因此FISH 檢查也是確診檢查，假陽性的概率極低。FISH的突出優(yōu)點是快，因為不需要細(xì)胞培養(yǎng)，所以兩周出結(jié)果。 需要注意的是，無論是羊水核型分析，還是FISH，對單基因病都沒有檢出能力，因此，如果有家族遺傳病，如地中海貧血、肌營養(yǎng)不良、結(jié)節(jié)性硬化、軟骨發(fā)育不良等，須通過評估，必要時應(yīng)用特有的檢測行產(chǎn)前診斷。 羊水穿刺的主要適用人群： 1.高齡孕婦（預(yù)產(chǎn)期時周歲大于等于35歲）。寶寶的染色體異常發(fā)生率是隨著年齡增加而逐漸增加，特別是在40歲以后。 2.唐氏篩查高危孕婦。 3.夫妻雙方有染色體異常的孕婦。 4.以往生育過染色體異常的孩子。 5.本次妊娠胎兒有超聲異常。 手術(shù)風(fēng)險： 胎兒丟失風(fēng)險，約1/400，包括術(shù)后腹痛出血，最終保胎失敗流產(chǎn)的，也包括沒有不適但出現(xiàn)了死胎。一般發(fā)生在術(shù)后1月內(nèi)。 慎用人群： 既往有大于12周的反復(fù)性流產(chǎn)早產(chǎn)。Rh陰性孕婦、患乙肝等傳染病的孕婦。 禁忌癥：有流產(chǎn)癥狀的孕婦，有全身發(fā)熱等炎癥表現(xiàn)及出血性疾病的孕婦。 術(shù)前注意事項：可以吃飯喝水，術(shù)前排尿，術(shù)前測體溫，體溫須低于37.5度。 術(shù)后注意事項：在中孕期羊水的量約500ml，因此，抽取20-30ml羊水是不會引起羊水過少的。正常飲水即可。注意休息，避免勞累。如有腹部頻繁的緊硬或疼痛感覺、陰道出血，須及時急診科就醫(yī)。 本文系侯磊醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

胎兒是從一個受精卵細(xì)胞開始不斷進(jìn)行細(xì)胞分裂，直到形成多種不同類型的細(xì)胞組成了一個新的、獨一無二的個體，也就說正常人是由上萬億個細(xì)胞組成的，每個細(xì)胞的遺傳物質(zhì)都應(yīng)該和初始的受精卵細(xì)胞相同。如果一開始受精卵細(xì)胞的遺傳物質(zhì)就是不好的，那么這個個體就是不好的，不管有沒有發(fā)育畸形；如果一開始受精卵細(xì)胞的遺傳物質(zhì)是好的，那么大多數(shù)這個個體好的，但是在發(fā)育的過程中還可能受到環(huán)境因素、毒物、感染等影響而導(dǎo)致發(fā)育異常。所以我們的這個遺傳物質(zhì)很重要，決定了個體發(fā)育是否正常。那么什么是遺傳物質(zhì)呢？受精卵細(xì)胞是卵子和精子融合形成的，其中最重要的生物學(xué)過程就是精子和卵子的細(xì)胞核的融合。細(xì)胞核里含有的就是我們的遺傳物質(zhì)，即DNA。DNA是一個大分子，它必須有一定的骨架結(jié)構(gòu)支持才能留在我們的細(xì)胞核內(nèi)，這個支持結(jié)構(gòu)就是染色體。DNA和組蛋白結(jié)合聚集在一起，形成我們所說的染色體。染色體就是承載DNA的物體，而基因是染色體上的微小組成單位。人體內(nèi)每一個細(xì)胞的細(xì)胞核染色體都是來源于初始的受精卵細(xì)胞，都應(yīng)該是相同的。如果在一定階段某些細(xì)胞的染色體與初始細(xì)胞不同了，就可能導(dǎo)致個體的異常。我們怎樣才能觀察或者看到我們的染色體呢？很簡單的道理，必須獲得我們的細(xì)胞，因為染色體是在我們的細(xì)胞核內(nèi)的。獲得的細(xì)胞數(shù)目越多，染色體的結(jié)果也就越準(zhǔn)確。羊水穿刺的目的就是獲得羊水里胎兒脫落的細(xì)胞，通過這些細(xì)胞來檢測或觀察胎兒的染色體。羊水穿刺是通俗的叫法，專業(yè)上稱為羊膜腔穿刺，就是用較細(xì)的穿刺針，在B超的引導(dǎo)下刺入羊膜腔，抽吸20ml左右羊水，目的在于獲取羊水中的胎兒脫落細(xì)胞。在進(jìn)行羊水穿刺的時候，胎兒體內(nèi)的細(xì)胞數(shù)目已經(jīng)達(dá)到了萬億級別。胎兒在子宮內(nèi)的發(fā)育過程就是這些細(xì)胞不斷長大、分化、完善功能的過程。羊水大部分來自于胎兒尿液，少部分是胎盤胎膜分泌或滲出的液體，并且羊水是不斷更新的代謝的。胎兒吞咽羊水，羊水通過胎兒口腔、食道、胃腸道，再通過腎臟代謝，膀胱排出尿液到羊膜腔內(nèi)，部分羊水可能通過胎兒皮膚、胎盤胎膜吸收掉，完成了整個羊水的循環(huán)代謝過程。所以羊水量總是在不斷變化過程中，穿刺抽吸的羊水量對羊膜腔內(nèi)羊水總量影響微乎其微，很快就由羊水循環(huán)補(bǔ)足。而且經(jīng)過羊水循環(huán)后，羊水中的脫落細(xì)胞可能來自胎兒口腔、食道、胃腸道、各種內(nèi)臟、皮膚等，可以比較全面的反應(yīng)胎兒染色體全貌。所以，大家現(xiàn)在都明白羊水穿刺到底檢查的是什么了吧？只是檢查我們的染色體，通過羊水中的細(xì)胞來檢查。如果染色體正常，胎兒沒有染色體疾病，而且發(fā)育沒有明顯異常的話，大部分孩子都是健康的。本文系雷彩霞醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

尊敬的孕婦您好！我們貼心為您準(zhǔn)備了羊水穿刺術(shù)后注意事項，以方便您和家人在術(shù)后查閱。1，羊水染色體檢測僅檢測胎兒染色體疾病，包括染色體微重復(fù)微缺失疾病，不排除發(fā)育畸形及基因性疾病，如果胎兒染色體正常，請繼續(xù)正常產(chǎn)檢。如果后續(xù)需要增加基因檢測，請詳細(xì)遺傳咨詢。2，羊水穿刺為腹部進(jìn)針，穿刺后腹部針眼處會貼創(chuàng)口貼，如果過敏，可立即撕掉。如果不過敏，可回家后或者穿刺后第2天撕掉。3，術(shù)后當(dāng)天如必須淋浴請將針眼處貼上防水貼，防止感染。4，術(shù)后2周內(nèi)請注意休息。如無特殊情況無需臥床休息，如不勞累可正常工作。如需病假單可在穿刺后請穿刺醫(yī)生開具。5，羊水穿刺為門診小手術(shù)，一般流產(chǎn)風(fēng)險低于1‰。下列情況可能會增加流產(chǎn)幾率：a,感染（各種炎癥）；b，高熱；c，陰道流血；d，陰道流水（胎膜早破）；e，胎動異常（24小時內(nèi)胎動小于10次或者無胎動）；f，不明原因腹痛；g，病理性妊娠（如妊高征，妊娠期糖尿病，膽汁淤積綜合征等）；h，基礎(chǔ)性疾?。ㄈ缧呐K疾病，腎臟疾病，甲狀腺疾病等）；i，外力作用，如摔跤,撞擊等。如有以上情況應(yīng)如實告知門診醫(yī)生，以便安排合適的手術(shù)時間。6，羊水穿刺后請勿焦慮，勞累。如遇任何不適情況，可當(dāng)?shù)蒯t(yī)院門診或急診隨訪。7，羊水穿刺結(jié)果可至方斜路419號8號樓產(chǎn)科樓病史室自取或者要求快遞，快遞登記地址為方斜路566號婦科門診樓一樓便民服務(wù)中心。如為異常結(jié)果，會有電話通知，建議回我院掛號進(jìn)行遺傳咨詢。8，如有任何特殊情況，可通過好大夫工作室或者門診咨詢。9，本院會進(jìn)行電話隨訪寶寶穿刺后情況及出生情況，請予配合。謝謝您選擇本院進(jìn)行產(chǎn)前羊水檢查，我們將竭誠服務(wù)，愿您十分滿意！

1， 我在哪里掛號？答：上海市方斜路419號8號樓產(chǎn)科二樓產(chǎn)前診斷專科門診。2， 能在網(wǎng)上預(yù)約嗎？答：可以。在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院APP或者公眾號上可以預(yù)約，找到專科門診—產(chǎn)前診斷，預(yù)約合適日期即可。3， 看診要空腹嗎？答：不用空腹。看診前后均可正常飲食。4， 現(xiàn)在新冠病毒疫情期間有什么特殊準(zhǔn)備嗎？答：子2021-10-20開始按照最新防控要求48小時之內(nèi)的上海醫(yī)療機(jī)構(gòu)新冠病毒核酸檢測報告必備（本院外院均可）。5， RH陰性血可以做穿刺嗎？答：需要了解自己的RH血型，需要進(jìn)行準(zhǔn)確分型，建議到血液中心或者血液?？七M(jìn)行準(zhǔn)確分型。需要自備免疫球蛋白，穿刺前后24小時注射，最晚不超過72小時。6， 要帶什么報告嗎？答：產(chǎn)檢結(jié)果異常報告隨身攜帶，特殊異常請門診時間告知。7， 有什么癥狀不能做穿刺？答：感冒、發(fā)熱、腹痛、陰道流血、腹瀉等癥狀出現(xiàn)不能做。8， 當(dāng)天能夠做完嗎？答：可以完成，上午需要抽血+B超檢查，下午進(jìn)行穿刺手術(shù)。9， 我在什么孕周來比較合適呢？答：16周-28周孕婦，特殊情況孕周可適當(dāng)放寬至30周后。10， 哪些人需要穿刺呢？答：唐氏篩查高風(fēng)險；無創(chuàng)產(chǎn)前篩查高風(fēng)險；高齡孕婦(大于或等于35歲孕婦)；B超異常征象；不良孕產(chǎn)史孕婦；曾生育過畸形兒或者智力低下患兒孕婦；孕婦本人低智；第三代試管嬰兒妊娠；單基因疾病需要產(chǎn)前診斷；其他高危情況。11， 手術(shù)地點在哪里？答：大林路358號一號門進(jìn)入電梯至5樓門診手術(shù)室。靠近陸家浜路路口。如無特殊通知，周一至周五13:30準(zhǔn)時開始。請按照預(yù)約時間段準(zhǔn)時到場。12， 羊水穿刺費用：答：羊水穿刺術(shù)+穿刺針+羊水細(xì)胞培養(yǎng)染色體檢查+基因組拷貝數(shù)變異檢測=5630元，上午需要進(jìn)行血常規(guī)及B超檢測，檢測費用約150元，羊水報告時間一般3周。13， 可以做單基因疾病檢測嗎？答：具體看什么樣的基因異常，需要孕前已經(jīng)進(jìn)行了明確的基因診斷和家系驗證。14， 做了第三代試管是不是不用做羊水穿刺了？答：具體情況具體分析。第三代試管嬰兒有局限性，只是降低相應(yīng)疾病的風(fēng)險，不能替代胎兒的診斷。進(jìn)行第三代可以降低染色體異常、拷貝數(shù)異常的風(fēng)險，但有殘余風(fēng)險，約5%的異常不能夠在胚胎階段檢出，需要進(jìn)行胎兒階段的檢測，進(jìn)行了第三代仍然需要進(jìn)行羊水穿刺產(chǎn)前的胎兒診斷。