一、唐氏篩查：篩查時(shí)間唐氏篩查應(yīng)在15~20周進(jìn)行檢查【1】，最佳16~18周。臨床意義???唐氏篩查是通過(guò)抽取孕婦血清，檢測(cè)母體血清中人絨毛膜促性腺激素（hCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（uE3）、抑制素A（inhibin-A）的濃度，并結(jié)合孕婦的預(yù)產(chǎn)期、年齡、體重和采血時(shí)的孕周等，計(jì)算出先天性缺陷胎兒的危險(xiǎn)系數(shù)。除外胎兒非整倍體和開(kāi)放神經(jīng)管缺陷后，唐篩高風(fēng)險(xiǎn)孕婦整體不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率增加，臨界風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)組發(fā)生其他畸形的風(fēng)險(xiǎn)均增加，高風(fēng)險(xiǎn)組發(fā)生ＰＩＨ、早產(chǎn)和ＦＧＲ的風(fēng)險(xiǎn)也增加。優(yōu)點(diǎn)血液取樣很容易，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室都能分析血液。缺點(diǎn)1.準(zhǔn)確性較差，等待結(jié)果時(shí)間較長(zhǎng)。如果唐篩檢查結(jié)果提示高風(fēng)險(xiǎn)，就應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行確診性的檢查，即通過(guò)羊膜穿刺或絨毛檢查來(lái)確診；2.因其準(zhǔn)確性較差，故有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史的患者不建議做唐篩，可根據(jù)情況選擇無(wú)創(chuàng)DNA或羊水穿刺。小貼示???唐篩顯示高風(fēng)險(xiǎn)并不意味著胎兒一定有問(wèn)題。唐篩檢查準(zhǔn)確率在60-70%，僅僅只是一種產(chǎn)前篩查方式，一項(xiàng)“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”，并不是診斷！也就是說(shuō)，低風(fēng)險(xiǎn)并不意味著沒(méi)風(fēng)險(xiǎn)，高風(fēng)險(xiǎn)也不一定會(huì)生出“唐寶寶”，只是概率較高而已。二、無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)篩查時(shí)間無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)最佳時(shí)間為孕12~22+6周【2】。臨床意義???該技術(shù)采取孕婦靜脈血，從中提取源于血漿的游離DNA，對(duì)其進(jìn)行DNA測(cè)序和基因分析，從而得出胎兒患染色體非整倍性疾病的風(fēng)險(xiǎn)率，準(zhǔn)確性高達(dá)99.7%。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)國(guó)際指南與中國(guó)規(guī)范明確指出無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)為21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征的檢出率應(yīng)分別達(dá)到95%、85%和70%。這充分證明無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)在目標(biāo)疾病的篩查效率上明顯高于傳統(tǒng)唐氏篩查。適宜人群年齡達(dá)到或超過(guò)35歲的孕婦；孕早、中期唐篩顯示為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦；孕婦就診時(shí)，為孕19+6周以上，錯(cuò)過(guò)唐篩檢查最佳時(shí)間；懷孕12～22+6周想要選擇高準(zhǔn)確率、無(wú)痛苦、無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的檢查方式，以排除胎兒染色體非整倍性疾病（21-三體、18-三體、13-三體）的孕婦；夫婦一方為染色體病患者，或曾妊娠、生育過(guò)染色體病患兒的孕婦；有不明原因自然流產(chǎn)史、畸胎史、死胎或死產(chǎn)史的孕婦；有異常胎兒超聲波（B超、四維彩超）檢查結(jié)果者（NT、鼻梁高度）；不適宜進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦，如病毒攜帶者、胎盤(pán)前置、胎盤(pán)低置、羊水過(guò)少、RH血型陰性、流產(chǎn)史、先兆流產(chǎn)、反復(fù)自然流產(chǎn)史或珍貴兒等；夫婦一方有致畸物質(zhì)接觸史。優(yōu)點(diǎn)1.非侵入性檢測(cè)，較安全，且靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性均較高，尤其是21-三體的檢出率最高；2.檢測(cè)的早期性（對(duì)染色體病可提早發(fā)現(xiàn)、提早應(yīng)對(duì)）。缺點(diǎn)1.存在局限性，檢測(cè)面窄（不能對(duì)全部的染色體篩查，僅針對(duì)21、13、18三體）；2.對(duì)多胎和胎兒染色體中嵌合型、異位型、微缺失、微重復(fù)等結(jié)構(gòu)異常無(wú)法檢測(cè)（必要時(shí)需進(jìn)行羊水穿刺檢查）。小貼示???隨著醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)的提升，無(wú)創(chuàng)plus在原有的程度上擴(kuò)大了檢測(cè)范圍，不僅提高了21、18、13三體檢測(cè)的準(zhǔn)確性，還可以篩查常見(jiàn)的染色體微重復(fù)、微缺失等結(jié)構(gòu)異常的情況。?????無(wú)創(chuàng)前21~42天建議停用免疫球蛋白，無(wú)創(chuàng)前24~48小時(shí)建議停用低分子肝素。隨著醫(yī)療檢測(cè)技術(shù)的提高，有的實(shí)驗(yàn)室做無(wú)創(chuàng)前不要求停用肝素及免疫球蛋白。所以無(wú)論無(wú)創(chuàng)前是否停用肝素或免疫球蛋白，只要能得到無(wú)創(chuàng)結(jié)果，就說(shuō)明檢查成功了，若檢查失敗，實(shí)驗(yàn)室會(huì)通知重新抽血。三、羊水穿刺篩查時(shí)間羊水穿刺最適合在孕16~24周進(jìn)行【3】。臨床意義???羊水穿刺是針對(duì)胎兒所有23對(duì)染色體的數(shù)目和結(jié)果異常的確診診斷，既可診斷胎兒染色體數(shù)目異常，也可診斷結(jié)構(gòu)異常，例如平衡易位、非平衡性結(jié)構(gòu)異常、標(biāo)記染色體等。目前，羊水穿刺是公認(rèn)的確診染色體疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。適宜人群一般孕早、中期血清學(xué)篩查，發(fā)現(xiàn)胎兒染色體非整倍體異常且無(wú)穿刺禁忌證的高危孕婦，即確認(rèn)前期診斷為高危唐氏綜合征的準(zhǔn)媽媽；年齡≥35歲的高齡孕婦；夫婦一方為染色體病患者，或曾妊娠、生育過(guò)染色體病患兒的孕婦；胎兒系統(tǒng)超聲篩查（大排畸），發(fā)現(xiàn)胎兒有異常的孕婦；無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有異常的孕婦。優(yōu)點(diǎn)1.診斷范圍非常廣，基本涵蓋了所有染色體疾?。?.羊水穿刺檢出率達(dá)99%，這是對(duì)所有染色體而言；雖然無(wú)創(chuàng)DNA檢查的檢出率也可達(dá)99%，但僅對(duì)21-三體一種。缺點(diǎn)1.羊水穿刺是有創(chuàng)檢查，有2-3%的孕婦在穿刺后會(huì)出現(xiàn)輕微的子宮收縮及陰道流血，通常在休息或安胎治療后得到緩解；僅有0.5%的孕婦會(huì)出現(xiàn)羊膜炎、胎膜破裂及流產(chǎn)。2.羊水穿刺的結(jié)果雖準(zhǔn)確率很高，但這只針對(duì)于染色體疾病，并不能排除其他非染色體引起的疾病，比如先天性心臟病、智力障礙、兔唇顎裂和基因引起的疾病。因此，即使孕婦羊水穿刺結(jié)果正常，也并不能排除胎兒畸形的可能。小貼示???因羊穿是一種侵入性產(chǎn)檢診斷技術(shù)，建議羊穿前5~7天停用阿司匹林，羊穿前24~48小時(shí)停用低分子肝素，以防穿刺引起出血。羊穿結(jié)束后，如果穿刺部位沒(méi)有出血，可在第二天恢復(fù)低分子肝素或阿司匹林的使用。01.總結(jié)???唐篩、無(wú)創(chuàng)及羊穿這三項(xiàng)檢查各有優(yōu)劣，也各有其適應(yīng)性。與傳統(tǒng)唐篩相比，無(wú)創(chuàng)能減少漏診率，參考無(wú)創(chuàng)結(jié)果決定是否實(shí)施羊水穿刺，可進(jìn)一步降低有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的實(shí)施。【4】參考文獻(xiàn):1、中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志2019.12（29），鄭尾珍、陳小婷，《孕婦妊娠中期血清學(xué)產(chǎn)前篩查分析》2、人民軍醫(yī)2021.9（64），霍曉溪、尚麗新，《無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測(cè)在產(chǎn)前篩查及診斷中的應(yīng)用進(jìn)展》3、江蘇衛(wèi)生保健2022.3，林奇志、劉敏，《羊水穿刺你了解多少》4、分子診斷與治療雜志2020.10（12），劉慧、方慧琴、陳薇、嚴(yán)雅蘭、袁靜，《羊水穿刺在產(chǎn)前篩查無(wú)創(chuàng)高風(fēng)險(xiǎn)病例中染色體異常的產(chǎn)前診斷價(jià)值》5、家庭醫(yī)學(xué)2019.6，羅勤，《唐篩高風(fēng)險(xiǎn)怎么辦》6、中國(guó)城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生2020.9（9），魏娜、郝超、張俊梅、潘彬、舒靜、李霞，《無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)與傳統(tǒng)唐篩效果的對(duì)比研究》7、沈燕，《中孕唐篩孕婦血清AFP和β-hcg對(duì)不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值》8、中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育2013.7（5），邵俊梅、秦莉，《無(wú)創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)》