中樞性性早熟診斷與治療共識(2015)中華醫(yī)學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組《中華兒科雜志》編輯委員會中樞性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘腦．垂體．性腺軸(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前啟動而導致女孩8歲前，男孩9歲前出現(xiàn)內外生殖器官快速發(fā)育及第二性征呈現(xiàn)的一種常見兒科內分泌疾病。發(fā)病率約為1／5 000－1／10 000，女孩約為男孩的5－10倍。其對機體的影響主要表現(xiàn)為：由于性發(fā)育過早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟較快，骨齡超過實際年齡而骨骺提前愈合，影響患兒的終身高；由于第二性征過早發(fā)育及性成熟，可能帶來相應的心理問題或社會行為異常。目前國內外普遍應用促性腺激素釋放激素類似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治療CPP。數十年來，世界范圍內青春期發(fā)育開始的年齡有逐漸提前趨勢，CPP的診斷與治療日益引起人們重視。為規(guī)范兒童CPP的診療，中華醫(yī)學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組早在2007年即制定了《中樞性(真性)性早熟診治指南》；2010年衛(wèi)生部也組織制定了《性早熟診療指南(試行)》。但關于CPP的診斷及GnRHa的臨床應用仍存在較多頗具爭議的問題，亟待解決。為此，中華醫(yī)學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組再次組織專家進行討論并達成以下共識，以指導兒科內分泌醫(yī)師對CPP的診療?！綜PP的診斷】一、臨床診斷根據患兒出現(xiàn)第二性征的時間、癥狀、體征及實驗室檢查，首先確定患兒是否為CPP。性早熟按HPGA功能是否提前啟動分為中樞性性早熟(GnRH依賴性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依賴性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。CPP的診斷需符合以下標準：(1)第二性征提前出現(xiàn)：女孩8歲前，男孩9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育。以女孩出現(xiàn)乳房結節(jié)，男孩睪丸容積增大為首發(fā)表現(xiàn)。(2)線性生長加速：年生長速率高于正常兒童。(3)骨齡超前：骨齡超過實際年齡1歲或1歲以上。(4)性腺增大：盆腔B超顯示女孩子宮、卵巢容積增大，且卵巢內可見多個直徑>4 mm的卵泡；男孩睪丸容積I>4 ml。(5)HPGA功能啟動，血清促性腺激素及性激素達青春期水平。在臨床診斷過程中還應注意以下問題：1．性早熟的年齡界定：性早熟是指女孩在8歲前，男孩在9歲前出現(xiàn)第二性征發(fā)育。近年來世界各地的調查顯示，乳腺發(fā)育的年齡呈現(xiàn)明顯提前趨勢，但初潮年齡僅略為提前，且具有種族和地域差異。美國Lawson Wilkins兒科內分泌學會建議將性早熟的年齡界定為白種女孩<7歲，非裔女孩<6歲，但存在爭議。性發(fā)育開始的時間與遺傳、環(huán)境、肥胖等因素有關。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。肥胖等因素有關。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。<-->肥胖等因素有關。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。<-->肥胖等因素有關。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。肥胖等因素有關。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。<---->肥胖等因素有關。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。肥胖等因素有關。因此，有學者提出性早熟的年齡界定應根據不同國家、不同種族的標準進行。目前國內外仍廣泛沿用既往年齡標準。<---->2．性發(fā)育的順序及進程：性發(fā)育是一個連續(xù)的過程，且具有一定規(guī)律。CPP是由于HPGA功能提前啟動所致，性發(fā)育的順序與正常兒童基本一致。女孩青春期發(fā)育順序為：乳房發(fā)育，陰毛、外生殖器的改變，腋毛生長，月經來潮。男孩性發(fā)育則首先表現(xiàn)為睪丸容積增大(≥4 ml時即標志青春期開始)，繼而陰莖增長增粗，陰毛、腋毛生長及聲音低沉、胡須，出現(xiàn)遺精。性發(fā)育的速度存在明顯個體差異。一般性發(fā)育過程可持續(xù)3—4年，女孩每個Tanner分期的進展歷時約1年。男孩Tanner分期進展與女孩類似，但從睪丸開始增大至遺精歷時比女孩稍長。在性早熟的診斷過程中，對于典型的界定年齡(女孩8歲，男孩9歲)前出現(xiàn)性發(fā)育征象的患兒較易診斷，但在重視性發(fā)育開始年齡的同時，還應考慮性發(fā)育的順序及進程，性發(fā)育順序或進程異常，可為性早熟的不同表現(xiàn)。對進一步診斷和處理有重要提示意義。性發(fā)育順序異常時需注意排除外周性性早熟、不完全性性早熟等。其中不完全性性早熟又稱變異型青春期(pubertal variants)，包括單純性乳房早發(fā)育(premature thelarche)、腎上腺功能早現(xiàn)(premature adrenarche)、單純性陰毛早現(xiàn)(premature pubarehe)和單純性早初潮(premature menarche)。性發(fā)育進程異常時，應警惕以下情況:(1)慢進展型性早熟(slowly progressive precocious puberty)：部分兒童在界定年齡前(7－8歲)出現(xiàn)性發(fā)育征象，但性發(fā)育過程及骨齡進展緩慢，線性生長亦保持在相應百分位數。(2)快進展型青春期(rapidly progressive pubeay)：部分兒童雖然在界定年齡后才開始出現(xiàn)性發(fā)育，但性發(fā)育進程迅速，從一個發(fā)育分期進展到下一分期的時間較短(<6個月)。生長速率增加、骨骼成熟迅速，短期內出現(xiàn)骨齡明顯超過實際年齡，由于骨骺早期愈合而影響最終成人身高。對慢進展型性早熟應堅持隨訪，必要時每半年復查骨齡，發(fā)現(xiàn)異常及時給予干預。對于快進展型青春期則可能需按性早熟方案處理。< span="">3．生長加速：在性發(fā)育的過程中可出現(xiàn)生長加速，一般女孩9—10歲，男孩11－12歲出現(xiàn)生長加速，但具有個體及種族差異，且與性發(fā)育分期相關。在Tanner II－Ⅳ期，女孩出現(xiàn)生長加速的比例分別為40％、30％、20％，而男孩出現(xiàn)生長加速的比例則分別為8％、60％、28％。甚至有10％的女孩在乳腺開始發(fā)育前出現(xiàn)生長加速，4％的男孩在TannerV期始出現(xiàn)生長加速。若缺乏患兒生長速率的資料，則需監(jiān)測生長情況3－6個月，以進一步評估是否出現(xiàn)生長加速，以及評估是否為快進展型性發(fā)育。4．性腺發(fā)育評估：女孩盆腔B超：子宮長度3．4－4．0cm，卵巢容積1－3ml(卵巢容積=長×寬×厚cm×0．5233)，并可見多個直徑≥4 mm的卵泡，提示青春期發(fā)育。子宮內膜回聲具有較好的特異性，但敏感性稍低(42％～87％)，可作為CPP與正常女孩及單純乳腺早發(fā)育女孩的鑒別診斷的輔助檢查之一，但不能作為與其他外周性性早熟的鑒別手段。男孩睪丸：睪丸容積≥4 m1(睪丸容積=長×寬×厚cm×0．71)或睪丸長徑>2．5 cm，提示青春期發(fā)育。5．正確評估HPGA功能是否啟動：(1)黃體生成素(1uteinising hormone，LH)基礎水平。在CPP的診斷過程中，LH較卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)更具有臨床意義。但基礎LH水平意義有限，因LH為脈沖式分泌；其水平受檢測方法的影響而差異較大；缺乏相應的正常值資料；且約50％左右Tanner 1I期的女孩LH基礎值可在青春期前的水平。(2)GnRH激發(fā)試驗：GnRH激發(fā)試驗是診斷CPP的金標準，也是鑒別CPP和外周性性早熟的重要依據。但臨床上由于各種因素影響，不能單純依據GnRH激發(fā)試驗結果進行診斷，在結果評估的過程中應注意以下問題：①激發(fā)藥物：激發(fā)試驗應用的藥物為GnRH，所用劑量為2．5ug／(kg·次)，最大劑量100ug。GnRHa的激發(fā)作用比天然GnRH強數十倍，峰值在60～120 min出現(xiàn)，一般不推薦其在常規(guī)診斷中使用。如用GnRHa替代，則應有各實驗室自己的藥物劑量及試驗數據。②檢測方法：應用不同的方法檢測時，診斷臨界值不同。免疫熒光法(IFMA)，LH峰值>9．6 U／L(男孩)或>6．9 U／L(女孩)；免疫化學發(fā)光法(ICMA)，LH峰值≥5．0U／L均提示性腺軸啟動。因此，不同的檢測方法，不宜采用同一臨界值進行結果評判。有條件的中心和實驗室宜建立自己的診斷界值。③正確評估LH峰值／FSH峰值：LH峰值／FSH峰值>0．6，考慮青春期啟動，但應注意同時要滿足LH峰值≥5．0U／L。單純以LH峰值／FSH峰值>0．6作為診斷指標，易造成誤診。LH峰值／FSH峰值還有助于快進展型與非進展型CPP的鑒別(快進展型CPP患兒的LH峰值／FSH峰值比值較高)。④在GnRH激發(fā)試驗中，F(xiàn)SH的基礎值和峰值對性早熟診斷無明顯臨床意義。⑤另外，在判斷結果時，尚需結合患兒性發(fā)育狀態(tài)、性征進展情況、身高和骨齡的變化等進行綜合分析。對于部分病程較短的患兒，在乳房開始發(fā)育的早期、未出現(xiàn)明顯的生長加速、骨齡未出現(xiàn)明顯超前時，GnRH激發(fā)試驗可為假陰性。對此類患兒應密切隨訪性征發(fā)育情況、生長速率、骨齡等，必要時應重復進行GnRH激發(fā)試驗。(3)性激素水平：性激素水平不宜作為CPP的診斷指標。雌二醇的水平變異較大，低水平的雌二醇也不能排除CPP。但當雌二醇水平>367 pmol/L(100 pg／m1)時，應高度警惕卵巢囊腫或腫瘤。二、病因診斷根據病因CPP又分為：特發(fā)性CPP和繼發(fā)性CPP(繼發(fā)于中樞神經系統(tǒng)異常、繼發(fā)于外周性性早熟)(表1)。臨床診斷明確后，即應進行cPP的病因診斷，根據病情進行頭顱MRI檢查、腎上腺功能、甲狀腺功能等檢測，以了解是否中樞神經系統(tǒng)病變或其他疾病所致。表1 CPP的分類及病因 分類 疾病特發(fā)性CPP繼發(fā)性CPP中樞神經系統(tǒng)異常 腫瘤或占位性病變：下丘腦錯構瘤、囊腫、肉芽腫中樞神經系統(tǒng)感染獲得性損傷：外傷、術后、放療或化療先天發(fā)育異常：腦積水，視中隔發(fā)育不全等其他疾病 先天性腎上腺皮質增生癥 McCune-Albright綜合征 家族性男性限性性早熟 先天性甲狀腺功能減低癥1．頭顱影像學檢查排除神經系統(tǒng)異常：CPP以女孩多見，其中80％－90％為特發(fā)性CPP。但6歲前出現(xiàn)性發(fā)育的CPP女孩中，中樞神經系統(tǒng)異常比例約為20％，且年齡越小，影像學異常的可能性越大。男性性早熟雖然發(fā)病率相對較低，但25％－90％的患兒具有器質性原因，約2／3的患兒有神經系統(tǒng)異常，50％左右的患兒存在中樞神經系統(tǒng)腫瘤。因此，對年齡小于6歲的CPP女孩以及所有男性性早熟患兒均應常規(guī)行頭顱MRI檢查。6－8歲的CPP女孩是否均需行頭顱MRI檢查尚有爭議，但對有神經系統(tǒng)表現(xiàn)或快速進展型的患兒則應行頭顱MRI檢查。2．排除其他繼發(fā)性疾病：在CPP的診斷過程中，還應注意明確性早熟是否繼發(fā)于下列疾病。(1)先天性腎上腺皮質增生癥 本病大多為21羥化酶缺乏，是導致男孩外周性性早熟的最常見原因。表現(xiàn)為陰莖增大、增粗，陰囊色素沉著，睪丸容積不大或睪丸容積與陰莖發(fā)育水平不一致。早期身高增長加速，骨齡提前顯著。血17羥孕酮、硫酸脫氫表雄酮、雄烯二酮、睪酮水平升高。長期未經診斷治療者可轉變?yōu)镃PP。(2)McCune-Albright綜合征 又稱多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良，多見于女性，是由于Gs基因缺陷所致。本綜合征以性早熟、皮膚咖啡斑、多發(fā)性骨纖維發(fā)育不良三聯(lián)征為特點。多數患兒可僅表現(xiàn)有一種或兩種體征，可伴有垂體、甲狀腺和腎上腺等內分泌異常，還可出現(xiàn)卵巢單側囊腫。但其性發(fā)育過程與CPP不同，常先有陰道出血發(fā)生；乳頭、乳暈著色深；血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下；GnRH激發(fā)試驗呈外周性性早熟。隨病程進展，部分可轉化為CPP。(3)家族性男性限性性早熟(familial malelimited precocious puberty) 本病是由于LH受體激活突變所致，呈家族性?；純?－3歲時出現(xiàn)睪丸增大，睪酮水平明顯增高，骨齡明顯增速，但LH對GnRH刺激無反應。隨病程進展可轉變?yōu)镃PP。(4)原發(fā)性甲狀腺功能減低癥本病繼發(fā)CPP可能和HPGA調節(jié)紊亂有關。甲低時，下丘腦分泌TRH增加，由于分泌TSH的細胞與分泌泌乳素(PRL)、LH、FSH的細胞具有同源性，TRH不僅促進垂體分泌TSH增多，同時也促進PRL和LH、FSH分泌。也有學者認為FSH和TSH的糖蛋白受體結構相似，甲低時升高的TSH可產生類FSH樣作用。患兒臨床出現(xiàn)性早熟的表現(xiàn)，如女孩出現(xiàn)乳房增大、泌乳和陰道出血等，但不伴有線性生長加速及骨齡增長加快。嚴重而長期未經治療者可轉變?yōu)镃PP。三、鑒別診斷CPP應注意與外周性性早熟及不完全性性早熟相鑒別。女孩CPP特別應注意與單純乳房早發(fā)育相鑒別。單純乳房早發(fā)育為女孩不完全性性早熟，好發(fā)于2歲前的女童。除乳房發(fā)育外，不伴有其他性發(fā)育的征象，無生長加速和骨骼發(fā)育提前，不伴有陰道出血。血清雌二醇和FSH基礎值常輕度增高。一般認為乳房早發(fā)育是一種良性、自限性過程，但有約15％左右的患兒會發(fā)展成CPP。故對單純乳房早發(fā)育的患兒應注意追蹤檢查，常規(guī)隨訪性激素水平、生長速率、骨齡進展等。【CPP的治療】一、病因治療對繼發(fā)性CPP，應強調同時進行病因治療。有中樞神經系統(tǒng)病變的CPP可考慮手術或放療，如鞍區(qū)腫瘤特別是出現(xiàn)神經系統(tǒng)癥狀的腫瘤多需手術；但對非進行性損害的顱內腫瘤或先天異常，如下丘腦錯構瘤或蛛網膜囊腫等，則宜謹慎處理。對繼發(fā)于其他疾病的CPP應同時針對原發(fā)病治療。二、GnRHa治療特發(fā)性CPP的治療目的是抑制性發(fā)育進程，延緩骨骼過快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問題。目前國內外普遍采用GnRHa治療CPP，并取得較好臨床效果。1．治療范圍：CPP的治療首先應明確治療范圍，并非所有CPP患兒均需要GnRHa治療。GnRHa治療指征：(1)CPP(快進展型)：性早熟患兒骨骼成熟和第二性征發(fā)育加速顯著(超過線性生長加快程度)；(2)預測成人身高受損者：預測成人身高<3百分位數或<遺傳靶身高，骨齡身高<身高的2個標準差(一2s)；(3)快進展型青春期：在性早熟界定年齡后開始出現(xiàn)性發(fā)育，但性發(fā)育進程及骨骼成熟迅速，可影響最終成人身高者；(4)出現(xiàn)與性早熟直接相關的心理行為問題。< span="">慢進展型性早熟以及骨齡雖然提前，但生長速率亦高于正常，預測成人身高無明顯受損的CPP患兒，則不需立即治療，應定期復查身高和骨齡變化，隨時評估治療的必要性。在預期成年身高評估時應注意，目前國內外普遍采用Bayley．Pinneau法進行身高預測，但資料顯示該方法可能高估了性早熟患兒的預測身高。2．GnRHa的藥物種類：GnRHa是將天然GnRH分子中第6個氨基酸，即甘氨酸置換成D－色氨酸、D－絲氨酸、D－組氨酸或D－亮氨酸而成的長效合成激素。目前有曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、戈舍瑞林(Goserelin)和組氨瑞林(Histrelin)等幾種藥物，其藥效是天然GnRH的15—200倍。制劑有3．75 mg的緩釋劑(每4周肌肉注射或皮下注射)、11．25 mg的長效緩釋劑(每3個月注射1次)等。國內以3．75 mg的曲普瑞林和亮丙瑞林制劑最為常用。GnRHa的作用機制是與垂體前葉促性腺細胞的GnRH受體結合，開始可短暫促進LH、FSH一過性釋放增多(“點火效應”)，繼而使垂體靶細胞相應受體發(fā)生下降調節(jié)，抑制垂體．性腺軸，使LH、FSH和性腺激素分泌減少，從而控制性發(fā)育進程，延遲骨骼成熟。3．GnRHa治療方案：關于GnRHa的用藥劑量及用藥方案，目前國內外缺乏統(tǒng)一標準。國內推薦緩釋劑首劑3．75 mg，此后劑量為80－100ug／(kg·4周)，或采用通常劑量3．75 mg，每4周注射1次?？筛鶕韵佥S功能抑制情況進行適當調整。不同藥物制劑選擇劑量有所不同。文獻報道曲普瑞林的給藥劑量為60－160ug／(kg·4周)；亮丙瑞林的治療劑量為30－180ug／(kg·4周)，甚至可達350ug／(kg·4周)。應用GnRHa治療CPP患兒強調個體化原則。應采用國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的CPP適應證藥物，并根據藥物的種類、劑型和注射方式等采用個體化治療方案?？砂凑债數厮幬锕闆r和醫(yī)生的用藥經驗選用制劑。GnRHa每4周注射1次可充分抑制大部分CPP患兒的HPGA功能。個別控制不良的患兒可能需要縮短用藥間期或超過標準劑量，但宜謹慎，并注意進一步評估診斷及病情。4．治療監(jiān)測：GnRHa治療過程中，應每3個月監(jiān)測性發(fā)育情況、生長速率、身高標準差積分(HtSDS)、激素水平等；每半年監(jiān)測1次骨齡。治療過程中可監(jiān)測任意或激發(fā)后的促性腺激素和性激素水平，以評估性腺軸抑制情況，但監(jiān)測方法目前尚未形成共識。診斷明確而暫不需特殊治療的CPP患兒仍應定期監(jiān)測生長速率、骨齡等變化并進行評估，必要時可考慮GnRHa治療。治療有效的指標：生長速率正常或下降；乳腺組織回縮或未繼續(xù)增大；男孩睪丸容積減小或未繼續(xù)增大；骨齡進展延緩；HPGA處于受抑制狀態(tài)。治療過程中若出現(xiàn)以下幾種情況，則應注意認真評估診斷，排除其他疾病。(1)在GnRHa治療過程中出現(xiàn)陰道出血。部分CPP患兒第一次GnRHa注射后可出現(xiàn)陰道出血，與GnRHa的“點火效應”有關。治療后期的陰道出血可能與HPGA功能抑制不良有關，但同時應重新評估診斷是否正確，注意排除腫瘤等疾??；(2)生長速率顯著下降(≤2SDS)；(3)骨齡進展迅速。另外，陰毛出現(xiàn)或進展通常代表腎上腺功能初現(xiàn)，并不一定意味治療失敗。GnRHa治療對HPGA的抑制作用已獲得公認，但關于GnRHa治療改善CPP終身高及身高獲益的報道不一。國外研究顯示6歲以前開始以GnRHa治療的性早熟女孩身高獲益較多。但也有長期隨訪至終身高的研究發(fā)現(xiàn)，終身高或治療后身高的獲益與年齡無明顯相關性。在GnRHa治療過程中，治療半年后特別是治療1年后患兒出現(xiàn)生長速率下降，部分患兒甚至出現(xiàn)明顯生長減速。生長減速的具體機制不明，可能是GnRHa干擾和抑制了相關的生長調控層面，包括生長激素一胰島素樣生長因子1(GH／IGFl)軸的改變；過早暴露于雌激素而致生長板局部的改變：GnRHa對生長因子受體(growth factor receptor)通路的影響等。因尚缺乏大樣本長期對照臨床研究資料，目前不建議常規(guī)聯(lián)用基因重組人生長激素(rhGH)治療。對預測成人身高嚴重受損者可考慮應用rhGH，但需密切監(jiān)測。5．GnRHa停藥時機：取決于治療目的。以改善成年身高為目的者治療一般宜持續(xù)2年以上；骨齡12－13歲(女孩12歲，男孩13歲)。停藥可酌情考慮患兒及其家長的愿望，醫(yī)生需進行謹慎評估。但缺乏相應固定的停藥指標，如骨齡、年齡、生長速率、治療療程、身高、遺傳靶身高等。骨齡并非合適的單一停藥指標，骨齡12歲可出現(xiàn)在不同年齡的CPP患兒中，以骨齡評價治療后身高的獲益也并不可靠。GnRHa的治療方案宜個體化，停藥應考慮到身高的滿意度、依從性、生活質量以及性發(fā)育與同齡人同期發(fā)育的需求。6．安全性監(jiān)測：GnRHa治療過程中偶爾出現(xiàn)皮疹、潮紅、頭痛，但通常短暫輕微，不影響治療。10％－15％的患兒可出現(xiàn)局部反應，過敏反應非常罕見。部分患兒首次應用GnRHa治療3－7 d后可出現(xiàn)少量陰道出血，與GnRHa的“點火效應”導致短暫雌激素水平增高、濾泡生長、囊泡形成有關。長期治療安全性良好。(1)生殖系統(tǒng)功能 文獻報道GnRHa治療不影響卵巢功能及生殖功能。停藥后HPGA功能迅速恢復，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宮、卵巢恢復發(fā)育。停藥后2－61個月(平均12－16個月)可出現(xiàn)月經初潮，且60％－90％的患者出現(xiàn)規(guī)律的月經周期，與正常女孩無顯著差異，未見有不育的報道。最新大樣本橫向研究顯示，GnRHa治療的CPP患者成年后生育情況與正常對照組相似，自然受孕情況與正常相近。而未經治療的CPP患者成年期更易發(fā)生生育問題，需要促排卵或應用輔助生殖技術的比例明顯高于正常對照組以及經GnRHa治療的CPP患者。(2)體質量指數(body mass index，BMI) 已有資料顯示，女孩早發(fā)育或性早熟與超重、肥胖相關。部分CPP女孩在診斷及治療之初，BMI即高于正常平均值，長期GnRHa治療不會加重肥胖趨勢，BMI的SDS或百分位數無明顯變化。與正常女孩相比，明顯超重的CPP女孩，發(fā)生2型糖尿病和心血管疾病的風險增加，但并非GnRHa治療所致。早發(fā)育特別是12歲前出現(xiàn)初潮增加了成人期肥胖、2型糖尿病、心血管疾病及某些癌癥的發(fā)生風險。(3)多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS) 關于CPP女孩GnRHa治療后高雄激素及PCOS的發(fā)生，文獻報道不一。有研究顯示GnRHa治療可能增加CPP患者高雄激素和PCOS的發(fā)生率。但也有研究認為CPP治療后高雄激素的表現(xiàn)雖高于對照組，但無統(tǒng)計學意義。嬰兒期體重快速增加與初潮年齡早及卵巢高雄激素有關。而最新大樣本橫向研究顯示CPP患者的高雄激素狀態(tài)與是否經過GnRHa治療無關，未經治療的CPP患者成年后更易出現(xiàn)高雄激素引起的癥狀，如痤瘡、多毛，伴有不規(guī)則月經等。對性早熟女孩的盆腔B超研究發(fā)現(xiàn)，CPP女孩在診斷時，其子宮、卵巢通常增大；在開始治療3個月后，子宮、卵巢的容積可降至正常范圍；停止治療后，子宮卵巢的容積仍在正常范圍，且未發(fā)現(xiàn)多囊卵巢的特征。在停止GnRHa治療后隨訪平均12年的研究發(fā)現(xiàn)，與健康女性相比，CPP治療后女孩PCOS的發(fā)生率未見增加。在一般人群中，PCOS的發(fā)生率為5％－10％，而CPP女孩中PCOS的發(fā)生率為0－12％。研究認為。腎上腺功能早現(xiàn)和兒童期胰島素抵抗是PCOS潛在的風險因子，當這些風險因子與CPP同時存在時，是否最終會增加PCOS的風險并不確定。也有認為性早熟是部分PCOS患者的首發(fā)表現(xiàn)。(4)骨密度(bone mineral density，BMD) CPP患兒在診斷時其BMD的值常有增加。在GnRHa治療期間，由于卵巢功能受抑制導致骨礦物質的獲得受限，但BMD值沒有變化或輕微降低，且治療停止后，骨礦物質含量很快恢復。(5)脂代謝 有文獻顯示CPP女孩診斷時即存在空腹胰島素、甘油三酯、低密度脂蛋白及膽固醇水平升高，而胰島素敏感性、高密度脂蛋白／總膽固醇水平下降。而且性發(fā)育開始的年齡越早，上述脂代謝的異常越明顯。治療過程中，部分患者脂代謝的異常可能更加明顯，但也有文獻顯示上述改變可能與肥胖本身相關。(6)社會心理影響 流行病學研究表明早發(fā)育更易引起功能性表現(xiàn)(如胃痛、頭痛、關節(jié)痛等)、抑郁癥狀、性接觸等心理行為問題。女孩易出現(xiàn)酗酒、超重、性行為等。男孩則更易出現(xiàn)吸毒等冒險或犯罪行為。但性早熟患兒應用GnRHa治療對社會心理行為的影響并不確定。7．非CPP領域的GnRHa應用以下情況不推薦常規(guī)應用GnRHa。(1)惡性腫瘤化療的遠期影響可致不育。但不建議兒童化療過程中應用GnRHa保護性腺功能。(2)單獨應用GnRHa對正常年齡開始性發(fā)育的特發(fā)性矮身材和小于胎齡兒改善最終成人身高的作用有限，不建議應用。(3)先天性腎上腺皮質增生癥預測身高嚴重受損時，單獨應用GnRHa或聯(lián)合rhGH治療的療效，尚需進一步大樣本研究。三、GnRH拮抗劑(GnRH antagonists)GnRH拮抗劑直接作用于垂體的GnRH受體，因不具有“點火效應”，且停藥后對性腺軸的抑制作用可很快恢復，應具有較好的前景。目前仍在開發(fā)研究中。總之，CPP的診斷宜根據患兒的起病年齡、癥狀、體征、實驗室及影像學檢查等按照臨床診斷、病因診斷、鑒別診斷的步驟進行，其中病因診斷尤為重要。CPP的治療首先為病因治療，同時應明確并非所有CPP患兒均需要GnRHa治療。GnRHa治療應嚴格掌握指征，采用個體化治療方案，并在治療過程中密切關注性發(fā)育進程、生長情況及安全性監(jiān)測，確保用藥的有效性與安全性。(梁雁 杜敏聯(lián) 羅小平 執(zhí)筆)

生長激素不是“激素”？在很多患者眼中，談激素色變，一提到激素就想到身體發(fā)胖，骨質疏松，肝腎毒性等副作用。生長激素，也有“激素”兩個字，那么它是否也有這樣的副作用嗎？它到底是一種什么東西？對人體有什么作用呢？ 首先我們要看一下什么是激素。激素（Hormone）希臘文原意為“奮起活動”，它對肌體的代謝、生長、發(fā)育、繁殖、性別、性欲和性活動等起重要的調節(jié)作用。 激素按化學結構大體分為四類。 第一類為類固醇，如腎上腺皮質激素（皮質醇、醛固酮等）、性激素（雌激素、孕激素及雄激素等）。 第二類為氨基酸衍生物，有甲狀腺素、腎上腺髓質激素、松果體激素等。 第三類激素的結構為肽與蛋白質，如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、胰島素、降鈣素等。 第四類為脂肪酸衍生物，如前列腺素。 普通患者認為的帶來大量副作用的“激素”，實際上只是激素中的一類——“糖皮質激素”，生長激素是大腦下丘腦-垂體前葉分泌的能促進身體生長的一種肽類激素. 對肝臟和其它組織，以刺激生產的胰島素樣生長因子（ IGF – I）發(fā)揮其生理功能，促進骨骼生長，蛋白質合成，加速脂肪，肌肉組織增加，而人們通常聽說的“激素”是糖皮質激素“，長期使用會使人體重增加，骨密度降低。但生長激素無論在生理作用方面還是在分泌、調控方面，和糖皮質激素截然不同，所以生長激素并不會給患者帶來糖皮質激素的副作用。人在幼年時，生長激素分泌不足，會導致生長發(fā)育遲緩，身體長得特別矮小，醫(yī)學上稱為GHD（生長激素缺乏癥）。如果生長素分泌過多，可引起全身各部過度生長，骨胳生長尤為顯著，致使身材異常高大，稱“巨人癥”.成年后，骨骺已融合，長骨不再生長，此時如生長素分泌過多，將刺激肢端骨、面骨、軟組織等增生，表現(xiàn)為手、足、鼻、下頜、耳、舌以及肝、腎等內臟顯示出不相稱的增大，稱“肢端肥大癥”。對GHD患者應及早給予生長激素治療有顯著療效.目前人體內的生長激素缺乏或者不足，采用的是重組人生長激素（rHGH）替代治療，簡單地說就是用人的基因做模板，在人體以外合成人類的生長激素，它的結構和人體自然分泌的生長激素一模一樣，可以完全替代人體內生長激素而發(fā)揮生理功能。生長激素的發(fā)展歷程自1985年以來，通過重組DNA技術生產的重組人生長激素（簡稱rh-GH）一直被認為是臨床治療GHD最理想的方法。經過多年的臨床實踐證明，重組人生長激素可用于治療多種疾病，截止目前美國FDA批準的重組人生長激素適應癥共10種。從1958年人垂體生長激素的臨床應用開始，到目前利用基因工程技術合成重組人生長激素，生長激素藥品共經歷了以下發(fā)展過程：1第一代hGH（20世紀50-70年代）也稱為人垂體源性生長激素，它是從剛去世的人垂體中提取出來，是臨床上最早應用的生長激素。2第二代GH（20世紀80年代早期）Genentech公司利用大腸桿菌（E. Coli）包涵體技術研制出含192氨基酸的基因重組人生長激素——Met-rhGH。3第三代GH（20世紀80年代中期）用普通大腸桿菌基因表達技術合成含有191個氨基酸的重組人生長激素，但由于其結構與人垂體生長激素具有差異等原因不適宜長期使用。4第四代GH（20世紀80年代末期）哺乳動物細胞重組DNA技術合成的含有191個氨基酸的重組人生長激素，該產品和天然的生長激素結構更為接近，但目前僅被極少數生產廠家沿用。5第五代GH（20世紀90年代）用分泌型大腸桿菌基因表達技術合成的重組人生長激素，產物直接分泌于菌體之外。其氨基酸含量、序列和蛋白質結構與人垂體生長激素完全一致，生物活性、效價、純度和吸收率極高，在最大限度降低治療成本的同時確保了產品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。什么是生長激素生長激素(GH)是腦垂體分泌的一種蛋白激素，主要受到其上級主管部門-下丘腦分泌的生長激素釋放激素(GHRH)和生長抑素(SS)的調控，前者促進腦垂體制造(合成)和輸出(分泌)生長激素；后者則起阻礙作用。此外，生長激素的分泌還受到其他諸多因素的影響。其他引起身材矮小的疾病，常常也是通過直接或間接影響生長激素的分泌或干擾生長激素發(fā)揮生理作用所致。血液中的生長激素作用于肝臟，刺激肝臟合成和分泌胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，進而由IGF-1發(fā)揮其促進生長的作用。什么情況下可用生長激素生長激素治療效果受到開始治療的年齡、基礎身高、骨齡、營養(yǎng)、遺傳等因素影響。如骨骺線已閉合，將不能應用生長激素進行治療。目前美國FDA批準的基因重組人生長激素（rhGH）適應癥有：1、生長激素缺乏癥（GHD）;2、兒童腎移植前腎衰相關的生長障礙；3、艾滋病相關的代謝病和消瘦；4、特納綜合征伴生長障礙；5、Prader-Willi綜合征；6、小于胎齡兒；7、特發(fā)性矮??；8、短腸綜合征；9、SHOX基因缺陷不伴GHD患兒。生長激素的3個關鍵點關鍵點1：一天中生長激素分泌的不平衡性。人體生長激素的分泌一天24小時內是不平衡的，其分泌量睡眠時高于清醒時。80%的生長激素在人睡眠時分泌，特別是處于快速生長期的孩子，這個階段是生長激素分泌的高峰，晚上分泌的生長激素特別多。關鍵點2：夜間生長激素分泌的不平衡性。生長激素在前半夜分泌比較多，這時是“睡眠黃金期”，而到了后半夜，相對分泌要少些。關鍵點3： 生長激素分泌受睡眠質量影響。生長激素在入睡初期的深度睡眠時分泌最多，血液中生長激素的濃度達到最高峰。如果睡眠受到干擾，睡眠質量不高的話，生長激素的分泌就會減少，身高的增長也有可能受到影響。重視睡眠質量孩子雖然睡的時間不短，但出現(xiàn)睡眠不安、易驚、易激怒、情緒不穩(wěn)，沒精神的情況，則表示孩子的睡眠質量不高，未能很好地進入深睡狀態(tài)。家長應及時查找原因，幫助孩子解決問題。早睡早起很重要。有的家長認為孩子晚點兒睡沒關系，第二天晚點兒起床，保證足夠的睡眠時間就行了。實際上，這種觀念也是錯誤的，因為生長激素主要在前半夜分泌得多，即10點以后，如果孩子晚上11點、12點才睡覺，就錯過了生長激素分泌最旺盛的時候。重視孩子個體差異。孩子每天所需睡眠時間的個體差異較大，如果有的孩子睡眠時間雖然較之標準時間要少，但精神、情緒和生長發(fā)育都很正常，家長也不必過于教條，強求孩子，這樣反而會影響孩子的情緒和睡眠質量。生長激素副作用長期使用激素治療是否存在副作用呢？“如果嚴格按照說明和適應癥來用藥，生長激素是一個比較安全的藥物，生長激素治療總體副作用的發(fā)生率低于3%?！鄙L激素常見的不良反應主要有以下四點：不良反應一：可引起一過性高血糖現(xiàn)象，通常隨用藥時間延長或停藥后可恢復正常。不良反應二：臨床試驗中有1%的身材矮小兒童有副作用，常見注射部位局部一過性反應（如局部疼痛、發(fā)麻、紅腫等）。有些孩子注射激素后，會出現(xiàn)局部疼痛，主要和心理因素有關，是可耐受的。不良反應三：顱壓升高?；純鹤⑸浜箫B壓升高，出現(xiàn)頭痛征象。大多數情況下，顱壓會隨用藥時間延長而相應降低，癥狀會完全消失。專家提醒，出現(xiàn)此類情況的孩子，家長應定期帶孩子復查。不良反應四：關節(jié)滑脫。這是極為少見的情況，主要與用藥后孩子生長加速有關。生長激素是唯一有效增高藥物市場上充斥著為數眾多的“增高產品”，到底這些“增高藥”和“增高器材”有沒有用？所謂增高產品，有些確實在短期內能夠見效，但實質是促使骨齡加速老化，透支了以后的身高，甚至促使骨齡提前閉合，生長終止。據研究，目前還沒有哪種口服藥能夠讓矮小的小孩追趕上同齡小孩的身高。目前國際公認的生長激素是唯一有效且副作用小的促進增長的藥物家長常見顧慮解讀：一、怎樣才知道生長激素注射治療是否有效果呢？有的家長經常會問到：為什么使用生長激素一兩個月，孩子怎么沒長？臨床對生長激素有效性的判定是，治療后年生長速率比治療前增加2厘米/年以上。生長激素可以進行試用3個月，如復診后效果不佳，需要同主治醫(yī)生一同分析影響療效的因素。需要提示各位家長的是：請不要進入這樣一個誤區(qū)，即“應用生長激素治療孩子就會快速長高”，其實這樣的想法不現(xiàn)實，也不符合自然科學規(guī)律。首先，從兒童生長發(fā)育角度講，身高的增長是相對緩慢的過程，不可能用藥后就達到“立桿見影”的效果。其次，關于臨床生長激素治療矮身材兒童有效性判定標準是：將患兒年生長速率較治療前增加2厘米以上即為有效。一般生長激素治療3個月為一個觀察療程，3個月可以看到相對明顯的治療效果。一般治療三個月孩子生長2厘米左右都是正常的。臨床證實，生長激素用于矮身材兒童的治療，治療可以有效改善患兒的生長速率,從而改善其最終身高。二、生長激素治療有療程嗎？生長激素沒有所謂的療程，要根據患兒的適應癥、身高較正常標準的差距、骨齡的情況、家庭經濟狀況等，決定使用時間，一般情況下應至少治療3個月到半年，以觀察療效。具體要聽取主治醫(yī)生的建議，遵醫(yī)囑進行治療。因每個家長的期望值不同，以及家庭經濟水平所限制，治療的療程也會有所不同。但是隨著年齡越大，治療花費會因體重的變化而增加。目前國際上，對于成人GHD的替代治療已經開始，所以說兒童期的替代治療的目標是改善終身高，嚴格講生長激素的替代對于生長激素缺乏的個體應該是終生的治療，只是劑量隨著年齡不同會有變化。三、生長激素治療后，需要做哪些復查？生長激素治療后，身高每三個月統(tǒng)計一次，骨齡可以每半年復查一次。一般需要檢查甲狀腺功能和血糖，核磁共振如果查過沒有問題不需要再查。用藥后1-2個月考慮監(jiān)測IGF-1和IGF-BP3。具體要聽取主治醫(yī)生的建議。一般不需要重新做生長激素激發(fā)試驗，生長激素完全性缺乏一般很少自我恢復，除非臨界正常的部分性缺乏是有可能隨青春發(fā)育緩解。四、生長激素用于矮小治療，什么年齡注射好？越早治療越好，青春期前治療是最好的治療時機。如果已經明確診斷，孩子4周歲以后就可以開始進行治療了。

患者：尊敬的徐醫(yī)生您好，我家孩子半年前實際年齡13周歲零4個月，骨齡檢測為12歲，身高147，經寧波婦兒醫(yī)院檢查，激發(fā)試驗（GH）分別為0.25、0.39、7.11、21.80，IGF1為156，IGF3為4.35，其它指標正常，但年身高增長不足4厘米，睪丸當時經檢查體積已明顯增大，也沒有出現(xiàn)青春期身高突增，在醫(yī)生建議下使用生長激素，當時體重35KG，醫(yī)生建議用5單位；三個月后復檢，IGF1為362，IGF3為4.94，體重37.5KG，身高增加了3.1厘米，醫(yī)生建議不缺乏生長激素的孩子可以增大劑量，于是每天用6單位，平均0.16/KG；上周用針半年復檢，實際年齡13周歲零10個月，骨齡檢測為13歲，身高153，體重40KG，IGF1為396，IGF3為4.49，其它指標正常，但經醫(yī)生檢查睪丸已隱隱約約有體毛出現(xiàn)跡象。請教：1、對已發(fā)育的孩子還要繼續(xù)打生長激素嗎？我家孩子使用生長激素半年，骨齡增大近一歲，睪丸發(fā)育加速，上海兒科醫(yī)生建議這種情況的孩子暫時停針一段時間，讓孩子自身生長一段時間，她認為繼續(xù)使用生長激素會加快發(fā)育，加快骨齡增大。但寧波醫(yī)生卻建議可以增大劑量，0.165/KG/天，說是時間有限，請問醫(yī)生有何建議？作為家長，醫(yī)生意見不同，我們不知怎么辦了。2、目前各項檢查都正常，但身高離標準低十厘米余，也沒有青春期身高突增，這種不缺乏癥的孩子如暫停用針，觀察兩三個月后，再繼續(xù)用針，不知有何影響或作用？百忙之中打擾您，萬分感謝！ 紹興市婦幼保健院兒科徐金亮：您好，孩子骨齡進展過快，可能和青春發(fā)育有關，臨床研究表明：使用生長激素并不會加快骨齡，且骨齡評估也存在一定誤差性，具體還需要參考性征發(fā)育、性激素水平綜合評估發(fā)育分期進展情況。對于青春期生長速率不佳，基礎身高較矮的孩子，是可以使用生長激素干預治療的。孩子使用生長激素前，生長速率不佳，使用半年，身高增長6厘米，IGF-1值升高，說明治療有效。孩子目前骨齡13周歲，身高153厘米，情況尚可，預估成年身高不屬于矮小范疇，若對成年身高有較高要求，建議繼續(xù)遵主診醫(yī)師建議，繼續(xù)使用，停藥會對長期療效有影響。網上咨詢不能替代面診，對孩子相關情況只能做一般性指導建議，具體可以和主診醫(yī)師進一步溝通。您的病情已經了解，建議：點擊此處參考我的文章 《如何讓孩子個子長的更高》 患者：謝謝徐醫(yī)生，我今天開始遵照您和當地醫(yī)生的建議，繼續(xù)使用生長激素，目前孩子體重40.5KG，每天6.6單位，平均0.163/天/KG，這個劑量適用嗎？ 紹興市婦幼保健院兒科徐金亮：此劑量可以，以后調整劑量應遵主診醫(yī)師建議，不可自己隨意調整！ 患者：在徐醫(yī)生百忙之中又來打擾您：1、我家孩子使用生長激素半年，骨齡增大近一歲，睪丸發(fā)育加速，請問教授，孩子使用生長激素每月基本增長近1厘米，上次咨詢徐醫(yī)生后聽從您的建議繼續(xù)使用生長激素，因孩子處于青春期近中期，可否停藥讓他自己生長一段時間？但又擔心耽擱孩子的時間造成終身遺憾，青春期中期的孩子需要繼續(xù)使用生長激素嗎？會加快生長發(fā)育嗎？目前各項檢查都正常，但身高離標準低十厘米，也沒有青春期身高突增，每月增高近1厘米是用藥的原因還是突增的原因？對于發(fā)育中期的孩子需要聯(lián)合治療嗎？ 當地醫(yī)生建議可以增大劑量，0.165/KG/天，請問醫(yī)生孩子繼續(xù)用藥，生長空間還有多大？孩子父親170，母親156，預測身高為多少？現(xiàn)將11年2月10拍得骨齡片子上傳您，請您看一下骨齡為多大。在您百忙之中打擾您，萬分歉意和感激！ 紹興市婦幼保健院兒科徐金亮：您好，孩子用藥前IGF-1值為156ng/ml，遠低于該年齡段孩子正常均值，其可以反映內源性生長激素狀態(tài)，是生長激素的效應激素，GH絕大多數是在靶器官肝臟內轉化成IGF-1，起促生長作用的，其數值不受GH脈沖分泌及晝夜影響，相對穩(wěn)定，和年齡、性別有相關性，臨床上常用于矮小癥患兒的鑒別診斷。孩子治療前IGF-1不足，可能和內源性分泌生長激素活性有關，GH替代治療后，IGF-1升高，說明治療有效！青春期孩子的生長主要受生長激素和性激素的協(xié)同作用，聯(lián)合用藥需要有一定的嚴格指標，抑制性腺軸控制發(fā)育進展爭取更長的治療時間，改善終身高相對孩子目前情況意義不大，目前生長速率較治療前明顯改善，可以繼續(xù)使用，對于發(fā)育加速并不一定是使用GH所致，骨齡監(jiān)測可以相當密集一點，建議每3月復查一次。預測終身高需要結合骨齡、遺傳、發(fā)育進展等因素綜合考慮，網上咨詢不能替代面診，對孩子相關信息無法準確把握，不做評估！綜上，建議繼續(xù)治療，具體可以進一步和主診醫(yī)師溝通！您的病情已經了解，建議：點擊此處參考我的文章 《重組人生長激素治療特發(fā)性矮?。↖SS） 》 患者：非常感謝徐醫(yī)生。再次請教徐醫(yī)生，治療前IGF-1值較低您認為可能和內源性分泌生長激素活性有關，您說這值相對是個穩(wěn)定值，那在GH替代治療后，IGF-1升高，是不是這個值會改變？將來一旦停止使用生長激素，內源性分泌生長激素狀態(tài)又會恢復注射前狀態(tài)嗎？另孩子使用生長激素七個月一直用珍怡粉劑，效果還可以，聽很多患友說長期使用同一種藥會產生抗體，我是否接下去要更換另一種牌子的生長激素？最后懇請徐醫(yī)生百忙之中看一下我以上傳的骨齡片子孩子大約為多大？萬分感謝！ 紹興市婦幼保健院兒科徐金亮：您好，從提供的IGF-1報告單看：治療前，其值低于該年齡段孩子正常均值，治療后，其值升高，說明治療有效，引起GH-IGF-1軸異?？赡芤蛩睾芏?，GH活性低或分泌不足是可能原因之一。停藥后，正常情況下比較直觀的可能生長速率會下降，IGF-1值降低。長期使用粉針，有些患兒會產生抗體，抗體效價高的時候會影響治療效果。經濟條件尚可的話，可以使用水針，不產生抗體且活性相對好一點。骨齡從上傳片子評估：TW3：12.2歲，RUS積分：439！ 患者：尊敬的徐大夫您好，我家兒子10年8月份實際年齡13周歲零4個月，當時骨齡檢測為12歲，身高147，經寧波婦兒醫(yī)院檢查，激發(fā)試驗GH不缺乏，IGF1為156，IGF3為4.35，其它指標均正常，但年身高增長不足5厘米，睪丸當時經檢查體積已明顯增大，醫(yī)生診斷已開始發(fā)育，在醫(yī)生建議下使用生長激素。之后用針每隔三個月復檢，IGF1與IGF3值均直線增長，三個月前用針半年，IGF1與IGF3值分別為396與4.49，兒子身高也基本每月增高一厘米，當時檢測骨齡為13歲，實際年齡13周歲零10個月，當時經醫(yī)生檢查睪丸已隱隱約約有陰毛出現(xiàn)跡象。三天前兒子用針9個月復檢，身高為157厘米，檢查結果IGF1與IGF3值卻下降，IGF1與IGF3值降至分別為313與3.99，IGF3值甚至低于用針前。兒子現(xiàn)在14周歲零一個月，睪丸長陰毛有3個多月出現(xiàn)變聲跡象，正處于青春增長期，身高增長基本1公分，最近兩個月有1.1每月。請教徐大夫，為啥孩子處于青春增長期，IGF1與IGF3值卻反而呈下降趨勢？每月增長正常，應該不是生長激素不足的原因吧？之前三個月每天劑量為0.167/KG，現(xiàn)在需要加量嗎？我心急如焚，不知如何是好。 紹興市婦幼保健院兒科徐金亮：您好，正常兒童青春期IGF-1及IGFBP-3青春期IGF-1值是高于青春前期的，但是對于一部分病理因素所致的，有生長障礙的矮小患兒，其IGF-1及IGFBP-3青春期身高也不明顯的！就孩子目前情況，生長情況良好，建議按照目前劑量再沖刺3個月，到時復查IGF-1及IGFBP-3結合生長情況等，再看是否需要調整指標！ 患者：尊敬的徐大夫您好，我家兒子10年8月份實際年齡13周歲零4個月，當時骨齡檢測為12歲，身高147，經寧波婦兒醫(yī)院檢查，激發(fā)試驗GH不缺乏，IGF1為156，IGF3為4.35，其它指標均正常，10年8月起始用生長激素，我看過徐醫(yī)生的很多文章，骨齡不會因使用生長激素而加速，但孩子的骨齡至今年2月（使用半年）增長了一歲，今年3月始，發(fā)育跡象明顯，睪丸長毛開始，變聲也開始，因怕骨齡加速過快，6月底（打針10個月）停止了使用生長激素，現(xiàn)停針40天，長高0.8（0.5是在前20天），用針時1.1厘米/每月，特別是最近半個月幾乎沒長高，請問徐醫(yī)生，這個現(xiàn)象是體內出現(xiàn)抗體還是什么原因，正值青春發(fā)育期，我應該繼續(xù)選擇打針嗎？萬分感激！ 紹興市婦幼保健院兒科徐金亮：您好，不同骨齡評估方法，結果會有一定偏差，使用GH也不會加快骨齡，孩子停藥后，生長速率減慢并不是產生抗體哦！已經有半年了，骨齡可以再復查下，孩子現(xiàn)在有多高啊？用藥每月能長高1.1厘米，效果不錯的，若對孩子成年身高要求較高，建議抓緊治療時機，再繼續(xù)用一段時間。網上咨詢無法替代面診，方便的話，建議還是來門診面診，這樣更容易把握孩子的具體情況！ 患者： 尊敬的徐醫(yī)生您好，我家兒子10年8月份實際年齡13周歲零4個月，當時骨齡檢測為12歲，身高147，經寧波婦兒醫(yī)院檢查，激發(fā)試驗（GH）不缺乏，IGF1為156，IGF3為4.35，其它指標均正常，但年身高增長不足5厘米。醫(yī)生建議使用生長針，使用珍怡粉劑10個月，身高增長了11厘米，使用生長激素半年時骨齡測試增大了近一歲。睪丸今年2月開始長陰毛，并于今年3月份左右開始變聲，因擔心骨齡增長過快，于今年6月25日左右停針停止使用生長素，至今近兩個月生長了1.5厘米，目前孩子實際年齡14.周歲零4個月，身高光腳160，體重44KG，兩天前去醫(yī)院測試最新骨齡為13.6歲。請問徐醫(yī)生：1、孩子使用生長激素時每月基本增長1厘米，目前孩子睪丸陰毛長約四五厘米，顏色漸深，變聲明顯，停藥讓他自己生長可行嗎？5月份去化驗時IGF1為313，比2月份化驗的值393低很多，當地主診醫(yī)生建議繼續(xù)使用生長激素，抓住最后時機。我閱讀了很多徐醫(yī)生的文章，使用生長針不會加速骨齡，但我還是非常擔心因生長過快會加速骨齡增長從而導致骨骺過早閉合，另一方面更擔心耽擱孩子的治療時間造成終身遺憾，請問醫(yī)生，我們家兒子應該繼續(xù)打針還是自行生長？ 2、現(xiàn)將8月12日拍的骨齡片子上傳給您，請您萬忙之中看看大約為多大，謝謝。在您百忙之中打擾您，萬分歉意和感激！ 紹興市婦幼保健院兒科徐金亮：您好，骨齡片建議重新上傳，這張實在是太模糊了，評估偏差會較大！停藥2個月長高1.5厘米，速率較佳，孩子目前已變聲很明顯，考慮發(fā)育已經進入中晚期，其后生長也即將進入減速期，使用生長激素并不會引起骨齡快速增長，一般處于生長快速增長期的孩子，因性激素水平也比較高，所以伴隨著骨齡的增長加快，才有身高的線性突增！對于要不要繼續(xù)用藥，完全要看爸爸媽媽對孩子的身高預期了，孩子治療效果較佳，若心理預期較高的話，建議繼續(xù)使用一段時間，用的話，要比不用對孩子身高幫助大的！即便停藥期間也要定期隨訪，找?？漆t(yī)師復診！您的病情已經了解，建議：點擊此處參考我的文章 《正常男女孩青春期發(fā)育第二性征》