康誼
主任醫(yī)師
科主任
感染內(nèi)科尚佳
主任醫(yī)師 教授
3.5
感染內(nèi)科曾艷麗
主任醫(yī)師
3.4
感染內(nèi)科吳賀文
主任醫(yī)師
3.4
感染內(nèi)科劉俊平
主任醫(yī)師
3.4
感染內(nèi)科丁崗強
主任醫(yī)師
3.4
感染內(nèi)科肖二輝
主任醫(yī)師
3.3
感染內(nèi)科毛重山
主任醫(yī)師
3.3
感染內(nèi)科殷輝
主治醫(yī)師 講師
3.3
感染內(nèi)科李玉魁
主任醫(yī)師
3.3
侯環(huán)榮
副主任醫(yī)師
3.3
感染內(nèi)科魏君鋒
副主任醫(yī)師
3.3
感染內(nèi)科李威
副主任醫(yī)師
3.2
感染內(nèi)科彭真
副主任醫(yī)師
3.2
感染內(nèi)科馬力
副主任醫(yī)師
3.2
感染內(nèi)科楊棟強
主治醫(yī)師
3.2
感染內(nèi)科寧會彬
主治醫(yī)師
3.2
感染內(nèi)科康艷紅
主治醫(yī)師
3.2
感染內(nèi)科李寬
主治醫(yī)師
3.2
感染內(nèi)科占偉麗
主治醫(yī)師
3.2
張璨
主治醫(yī)師
3.2
感染內(nèi)科張乾
主治醫(yī)師
3.2
第22屆亞太肝病學會(APASL)年會上公布的新版《亞太慢性乙型肝炎治療指南》(以下簡稱新版APASL指南),是在2008年版指南的基礎上進行修訂的。這是今年肝病治療領域中的重要事件。該指南的更新標志著人們對于慢性乙型肝炎(CHB)的認識又進入一個新的階段。在這4年中,CHB領域的研究發(fā)展迅速,所以指南對流行病學、免疫調(diào)節(jié)藥物、核苷(酸)類似物、特殊人群治療、核苷酸類似物應答者的停藥、患者依從性與藥物經(jīng)濟學等許多內(nèi)容進行了討論與更新。本文由吉林大學第一醫(yī)院副院長??∑娼淌卺槍χ改细碌牟糠謨?nèi)容結合替比夫定(LdT)的臨床應用進行解讀。 替比夫定被推薦為CHB初治患者一線用藥 LdT具有強HBV DNA抑制、高HBeAg血清學轉換及停藥后持久應答率高等特點,根據(jù)基線特征及早期治療應答來管理患者可獲得更好的療效和更低的耐藥。 新版APASL指南仍然強調(diào),慢性乙型肝炎抗病毒治療的主要目的是持久抑制HBV復制,從而減低病毒的感染性和致病性,減輕肝臟壞死性炎癥。臨床治療的短期目標是獲得初始應答,即乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)血清學轉換和(或)HBV DNA檢測不到和谷丙轉氨酶(ALT)正常;最終的長期治療目標是防止肝功能失代償,減輕或阻止肝硬化和(或)肝細胞肝癌(HCC)的發(fā)生。新版APASL指南將普通干擾素(IFNα)和聚乙二醇干擾素(PegIFNα-2a)、拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、LdT和替諾福韋均推薦為患者初始治療的一線用藥,其中恩替卡韋和替諾福韋由于抗病毒作用強和耐藥率低而著重推薦。同時新指南進一步指出,對于患者的藥物選擇要同時考慮療程、費用、啟效時間和副作用等。從新版APASL指南的推薦意見可以看出,CHB治療藥物的選擇是一個綜合考慮的過程,而不僅僅是根據(jù)一兩個方面。而對于療程和費用的主要決定因素是藥物的療效,即HBV DNA抑制和HBeAg血清學轉換情況。 LdT是一種強效、特異抑制乙肝病毒復制的L-核苷類似物。Ⅲ期全球注冊臨床研究(GLOBE研究)結果顯示,其抑制HBV DNA復制的效能要遠優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯。上市后的研究亦顯示,LdT的病毒抑制作用與恩替卡韋及替諾福韋相當。同時,優(yōu)化治療可進一步提高LdT的療效,降低耐藥。2303研究顯示,LdT治療24周時HBV DNA PCR<300拷貝/ml的患者,4年的病毒抑制率達88%,HBeAg血清學轉換率為66%。本屆APASL公布的EFFORT研究76周結果也顯示,對于替比夫定治療24周,HBV DNA PCR>300拷貝/ml的患者,加用阿德福韋酯后未發(fā)生耐藥。 同時根據(jù)基線選擇適合的患者,對藥物的長期療效也至關重要。如對基線HBV DNA<9 log10拷貝/ml且ALT ≥2×ULN的HBeAg陽性患者,經(jīng)過24周LdT治療,71%的患者可達到HBV DNA<300 拷貝/ml,這部分患者經(jīng)過2年LdT治療,分別有89%、52%、81%的患者實現(xiàn)了HBV DNA<300 拷貝/ml、HBeAg血清學轉換和ALT復常,耐藥率僅1.8%。而在基線HBV DNA<7 Log10拷貝/ml的HBeAg陰性受試者中,經(jīng)過24周LdT治療,95%的受試者可達到HBV DNA<300拷貝/ml,這部分患者經(jīng)過2年LdT治療, HBV DNA<300拷貝/ml、ALT復常和耐藥的比率分別為91%、83%和2%。 另一方面,新版APASL指南對于核苷(酸)類似物治療中的監(jiān)測和耐藥處理也給了明確的推薦意見。在病人治療過程中,患者需每3個月檢測一次ALT、HBeAg和HBV DNA。對使用阿德福韋和替諾福韋的患者要注意檢測腎功能,LdT治療中要注意有無肌力減弱的現(xiàn)象。對于阿德福韋酯耐藥的患者可加用LdT治療。而對于在LdT治療期間發(fā)生耐藥的患者,也可加用阿德福韋或者改用替諾福韋。 指南推薦口服抗病毒藥物的停藥標準 患者HBV DNA檢測不到及HBeAg血清學轉換是獲得停藥的前提。選擇替比夫定可使更多的患者有機會達到指南推薦的停藥標準。 口服抗病毒藥物是否能停藥一直是臨床上爭議的熱點。眾所周知,CHB治療是一個相對較長的過程,但這并不意味著患者必須要接受一個漫長的療程,甚至終身治療。另一方面,治療時間越長,患者的依從性越差,而依從性對藥物療效至關重要。美國學者的隊列研究顯示,近40%的病毒突破是由治療依從性差引起,而與病毒耐藥無關。治療依從性的主要決定因素包括療程和治療費用。一項調(diào)研顯示,在我國僅35.6%的CHB治療患者愿意承受3年以上的治療。而大多數(shù)亞洲國家經(jīng)濟不發(fā)達,又是HBV感染的流行地區(qū)。所以在藥物的選擇上,對療程和藥物經(jīng)濟學要給予充分考慮。 新版APASL指南建議,對HBeAg陽性患者,當證實至少持續(xù)12個月出現(xiàn)HBeAg血清學轉換伴HBV DNA檢測不到,可考慮停藥。對HBeAg陰性患者,治療至少持續(xù)2年,并連續(xù)3次檢測不出HBV DNA且每次間隔至少6個月,可以考慮終止治療。 在GLOBE研究中,接受LdT治療的39例患者依照方案規(guī)定(停藥標準:治療時間持續(xù)52周以上,HBV DNA<5 log10 拷貝/ml且HBeAg陰性持續(xù)24周以上)停藥,在隨后的104周的訪視中,80%的受試者維持HBeAg血清學轉換。 由上可見,LdT具有強效HBV DNA抑制和高HBeAg血清學轉換率及持久的停藥后應答率。 替比夫定被推薦為阻斷CHB母嬰傳播用藥 替比夫定是目前中國唯一批準上市用于治療慢乙肝的妊娠B級口服藥物,其在阻斷母嬰傳播中具有良好療效和安全性。 育齡婦女與妊娠婦女如何選擇抗病毒藥物也是當前的熱點問題。新版指南對此也進行了更新。 新版指南建議如下:對于育齡婦女,尚未妊娠者優(yōu)先考慮基于干擾素的治療,但在干擾素治療期間不宜懷孕。妊娠需要治療的婦女可以給予妊娠B級口服藥。為了防止母嬰傳播,對于HBV DNA>2×106 IU/ml的妊娠婦女在妊娠晚期可以用LdT或替諾福韋治療。 LdT是目前中國唯一批準上市用于治療CHB的妊娠B級口服藥物,中國最近的一項前瞻性開放研究也證實了其在阻斷母嬰傳播中的療效和安全性。該研究納入了229名HBV DNA>107拷貝/ml 、HBeAg陽性的妊娠婦女,其中135例從孕娠第20~32周開始給予每日LdT 600 mg治療,對照組的94例患者不接受抗病毒治療。治療組中43例(33%)孕婦在分娩時達到HBV DNA檢測不到(<500拷貝/ml),而對照組無人達到這一標準。在接受標準乙肝疫苗注射和乙肝免疫球蛋白注射的基礎上,治療組患者的新生兒發(fā)生圍生期傳播的概率為0,顯著低于對照組的8%(P=0.002)。治療組的患者及新生兒均未觀察到嚴重不良事件。 由此可見,LdT不但具有更好的阻斷母嬰轉播的循證醫(yī)學證據(jù),同時也是一個非常安全的藥物。
自從乙肝疫苗廣泛地應用以來,我國在控制乙肝病毒的傳播方面已經(jīng)取得了巨大進展,在新生兒中的水平傳播已得到控制。通過連續(xù)數(shù)年對新生兒普遍接種乙肝疫苗,已能使學齡前兒童的表面抗原陽性率在某些大城市中降至1%,甚至0.5%以下。但在新生兒的母嬰傳播方面仍存在一些問題,如何阻斷HBV的母嬰傳播,是當前亟需解決的重要問題。 分娩過程中傳播的阻斷:出生后馬上注射HBIGHBIG 注射的時間十分關鍵,應在出生后馬上注射,越快越好,特別是母親血中病毒較大時,更是如此。 母嬰傳播是HBV的重要傳播方式之一,主要包括4種途徑(見下表)。目前,給新生兒注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)+乙肝疫苗,是阻斷母嬰傳播的較好途徑。通用的方法是在新生兒出生后,一側三角肌注射100~200 IU的HBIG,另一側三角肌注射10 μg 乙肝疫苗,然后于1、6個月再各注射10 μg乙肝疫苗。 因為乙肝病毒主要是在分娩過程中進入新生兒體內(nèi),如果出生后馬上注射HBIG,則HBIG進入人體后就能馬上中和病毒。如果注射較晚,病毒就已進入新生兒的肝臟,HBIG 就不可能再起作用了。 因此,HBIG注射的時間十分關鍵,應在出生后馬上注射,越快越好,特別是母親血中病毒較大時,更是如此。規(guī)定在24 h內(nèi)注射的提法并不恰當。 子宮內(nèi)傳播的阻斷: 應用抗病毒藥效果較好 母親注射HBIG對于預防HBV母嬰傳播是否有效尚無定論,因此不予推薦。對于慢性HBV攜帶者而言,抗病毒藥物的效果較好,但應根據(jù)其血中HBV DNA的高低以及患者的意愿決定如何應用。 子宮內(nèi)傳播的診斷標準 對于HBV子宮內(nèi)傳播,目前還沒有統(tǒng)一的診斷標準,主要有以下4種: (1)出生時,新生兒臍帶血或外周血HBsAg(+)。這個標準的缺點是:臍帶血較易被母血污染,外周血雖不易被污染,但仍有母血進入新生兒體內(nèi)的可能性。也就是說,在分娩的過程中子宮強烈收縮,有可能把母血擠壓到新生兒體內(nèi)。在這種情況下,新生兒出生后馬上注射HBIG 及乙肝疫苗是完全有效的。因此,用出生時嬰兒外周血HBsAg(+)作為子宮內(nèi)傳播的標準是不恰當?shù)摹?(2)出生時,新生兒臍帶血或外周血HBsAg(+),1個月后復查仍陽性。這個標準同樣不能完全除外母血在分娩過程中混入的可能。 (3)新生兒出生后經(jīng)過正規(guī)的HBIG及乙肝疫苗預防后,至6個月仍HBsAg(+)者。這個標準比較恰當,因為出生后經(jīng)過正規(guī)預防,就排除了出生時被感染的可能性。 (4)胎兒的肝臟組織中HBV DNA(+)。這可以確診,但新生兒的肝臟很難得到,引產(chǎn)的胎兒肝臟雖可得到,但只能作為研究應用。 對于HBV在子宮內(nèi)傳播的頻率,各家報告不一,差異很大??偟目磥碇饕c母親血中HBV DNA的濃度密切相關。 子宮內(nèi)傳播的時間及途徑 HBV在子宮內(nèi)傳播的時間極其重要,因為這與進行阻斷的時間有關。目前看來,子宮內(nèi)傳播主要發(fā)生在妊娠末期。但在妊娠中期,甚至早期也有可能,不過可能性較小而已。 閆永平等報告胎盤HBV感染率:妊娠早期為4.2%(1/24),中期為16.7%(1/6),晚期為44.6%(45/101);胎兒感染率:中期為(引產(chǎn))1/6,新生兒為7.92%(8/101)。胎盤感染與胎兒感染的關系:胎盤感染者6/45有宮內(nèi)感染,胎盤未感染者2/56有宮內(nèi)感染。引產(chǎn)胎兒研究胎肝存在HBV DNA的胎齡大多在28周以后。這說明,胎兒感染主要是通過胎盤感染(胎盤先感染,然后感染胎兒),而且越是妊娠后期感染率越高。但妊娠中期,胎兒也可能受染,而且胎盤未感染者,胎兒也可能受感染。 安平等研究了母親HBsAg(+)母親引產(chǎn)胎兒肝臟中HBV DNA的情況發(fā)現(xiàn):1例游離復制型的胎齡為15周,3例整合型分別為17、24與28周。這說明自妊娠第15周開始,胎兒即可受染。15周以前胎兒的情況不明。這是因為15周以前的胎兒均為流產(chǎn)(刮宮)胎兒,無法獲取肝臟。 子宮內(nèi)傳播的阻斷方法,目前主要有兩種辦法: 母親注射HBIG 一般主張于妊娠最后3個月(一般由妊娠第28周開始),每月注射200 IU的HBIG,共3次。新生兒出生后按常規(guī)進行HBIG+乙肝疫苗預防。甚至有人還認為,母親注射 HBIG有可能減低血清中的HBV DNA的量。 但是,很多學者對此表示懷疑,主要是因為:一般慢性HBV 感染者血液中的HBsAg實在太多,僅僅注射3針200 IU的HBIG 不太可能降低血液中的HBV DNA。事實上,也有不少認為HBIG無效的報告。 總之,雖然目前關于母親注射HBIG對于預防HBV母嬰傳播是否有效尚無定論,但如果注射HBIG后不能確切地降低母親血液中的HBV DNA水平(至少下降2log10拷貝/ml)或另有其他機制,則此方法不值得推薦。 因此,臨床醫(yī)生在觀察療效的同時,也要觀察注射HBIG前后母親血中 HBV DNA的變化或研究其他機制,以便最后確定其是否確有療效。 母親應用抗病毒藥物 抗病毒藥物中,干擾素類對胎兒有不利影響,故不應應用。核苷(酸)類似物中,阿德福韋酯及恩特卡韋對動物胎兒有致畸作用,也不能應用。拉米夫定雖對動物胎兒有不利影響,但大量臨床材料證明,它對人類胎兒是安全的。替比夫定對動物胎兒無致畸作用,小量臨床材料也證明對人類胎兒也是安全的。替諾福韋對動物胎兒無致畸作用,大量臨床材料也證明對人類胎兒也是安全的。故拉米夫定、替比夫定、替諾福韋均可用于HBV的母嬰傳播的阻斷。 研究顯示,拉米夫定和替諾福韋在妊娠期使用,其新生兒畸型的發(fā)生率均不高于一般新生兒的致畸發(fā)生率,故均可用于HBV母嬰傳播的阻斷。其阻斷效果因用藥時間及母親血中HBV DNA量的不同而有所差異。 總之,對于慢性HBV攜帶者而言,其妊娠一方面應根據(jù)其血中HBV DNA的高低決定抗病毒藥物的應用和時間,如<104拷貝/ml者可不用(為慎重,也可在妊娠晚期應用),HBV DNA很高者(>108拷貝/ml)者,必須應用拉米夫定或替比夫定,而且越早應用越好(最好在妊娠開始前即開始,至HBV DNA 陰轉后再懷孕),對于HBV DNA中等量者,也必須應用,再根據(jù)HBV DNA量的高低,可以選擇在妊娠早期、中期(4個月)或晚期(7個月、28周)開始;另一方面應根據(jù)患者的意愿決定,要想新生兒絕對不受感染者,最好在妊娠前即開始,至HBV DNA 陰轉后再懷孕,但不能完全排除經(jīng)卵傳播的可能,盡管這種可能性極其罕見,如患者要求新生兒絕對不發(fā)生畸形者,則最好從妊娠晚期(28周)開始,但也必須向患者講清楚,妊娠期間有可能由于其他原因(如亞臨床型風疹)引起畸形。至于何時停藥,可以考慮分娩后即停,但必須密切觀察患者,以防病情惡化。對于慢性乙肝(血清轉氨酶升高)需要治療的患者,則根據(jù)病情需要隨時應用拉米夫定或替比夫定。 分娩后傳播的阻斷:母乳喂養(yǎng)很安全 乳汁中可以查到HBsAg及HBV DNA,但乳汁不能傳播HBV病毒,因此母乳喂養(yǎng)是安全的。 分娩后應注意乳汁傳播的問題。乳汁中可以查到HBsAg及HBV DNA,如Wong 等報告乳汁中72%可查到HBsAg。沈菁等報告,87例HBV-M陽性產(chǎn)婦初乳中有40例檢出HBV-DNA(46%),對照組無1例陽性(P<0.01),但乳汁能否傳播HBV,答案是否定的。 早在疫苗接種前,母乳喂養(yǎng)的危險性也并不高于人工喂養(yǎng)者。Beasley報告,92例母乳喂養(yǎng)者vs. 55例人工喂養(yǎng)者,6個月時HBsAg(+)為53% vs. 60%。至于經(jīng)正規(guī)免疫的新生兒,則更可以母乳喂養(yǎng)。Hill等報告,101母乳喂養(yǎng)者和269 人工喂養(yǎng)者,6個月時,HBsAg(+)為0% vs. 3%。上述數(shù)據(jù)均表明母乳喂養(yǎng)是安全的。
據(jù)了解,肝病患者正在逐年遞增,除乙肝等病毒性肝炎、酒精肝以外,目前藥物性肝炎發(fā)病率已經(jīng)排在肝病的第四位,患者數(shù)量占該院門診量的近10%。目前我國藥物性肝病占住院 黃疸患者2-5%,約占所謂急性肝炎住院患者的10%,在老年肝病中可達20%以上。 什么是藥物肝? 藥物肝,也即藥物性肝損傷,顧名思義就是藥物或者藥物的代謝產(chǎn)物引起的肝損傷。由于新藥品種的逐年增加和藥物的濫用,藥物肝的發(fā)病率逐年升高,已經(jīng)排在肝病的第四位。 我們知道“是藥三分毒”,是不是所有藥物都能引起肝損傷呢? 肝臟是藥物轉化和代謝的“解毒工廠”,是人體內(nèi)進行合成、代謝、分解、解毒工作的重要器官,幾乎所有的藥物都要經(jīng)過肝臟的代謝才排出體外,有些藥物還要經(jīng)過肝臟的分解有效成分才能發(fā)揮,更有一些藥物經(jīng)過肝臟分解反而會產(chǎn)生對人體有害的成分。人們都知道“是藥三分毒”,如果在沒有專業(yè)人員指導的情況下服藥,不能做到合理的劑量、適應癥、療程和搭配等,藥物進入人體后首當其沖受到毒副作用損害的必然是肝臟。有不少患者認為服用的藥物越多越好,這樣才有安全感。這種不恰當?shù)挠盟幉坏话踩€會加重病情或出現(xiàn)嚴重不良反應,因此不宜過多過雜地使用。但是也有少部分藥物主要是通過腎臟代謝的,對肝臟影響相對較小。一般都有那些臨床常見藥物能引起藥物肝呢? 有六類藥物如果服用不合理最容易損傷肝臟引發(fā)“藥物肝”,包括抗結核藥、降血脂藥、抗生素、腫瘤化療藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、安眠藥等等。 平時我們自己感冒發(fā)燒頭痛了,經(jīng)常自己到藥店拿一些藥來吃,這些藥安全嗎? 這類藥在各大市場藥房具有大量銷售,比如很多人都熟知的的快克、新康泰克、康必得、感康、白加黑、感冒通、泰諾、百服寧、泰克、感諾、感冒清熱沖劑等等一系列產(chǎn)品,這類藥品幾乎都含有解熱鎮(zhèn)痛成分,最多的就是對乙酰氨基酚。對乙酰氨基酚是美國引起藥物性肝損傷的第一號殺手。當過量或者長期服用時會引 起肝損傷。但是因為上述藥品多是復合制劑,對乙酰氨基酚含量相對安全。 服藥后那些癥狀提示發(fā)生了藥物肝要及時就醫(yī)呢? 市民服藥時應該注意的是,自己吃的藥不要隨便到外面買,每個人的具體病情、病因都不一樣,有病了還是應該到醫(yī)院接受正規(guī)治療并按醫(yī)囑服藥,不隨意增加劑量、延長療程或不規(guī)則用藥。用藥期間應定期檢查肝功能,仔細觀察原有病癥有無變化,是否出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、厭食、肝腫大、肝區(qū)痛、黃疸、皮疹、發(fā)熱、畏寒、膽紅素和轉氨酶升高等癥狀。如果因為用藥已經(jīng)發(fā)生肝損害,應立即停用可疑藥物并盡快就診,把近期用藥史告訴醫(yī)生,以便確定病因。哪些人容易發(fā)生藥物肝呢? 藥物肝的發(fā)生有兩個因素,一是個體,一是藥物。個體因素相關最主要的就是我們基因遺傳背景,這在醫(yī)學稱為“基因多態(tài)性”?!盎蚨鄳B(tài)性”怎么理解呢,世界上有黑種人、白種人、黃種人。這就是我們的決定皮膚顏色的基因所決定的。所以每個人對那種藥物敏感性比較高,容易發(fā)生藥物肝和自身基因有很大關系。此外個體的年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、都有一定的關系。 藥物的因素方面主要的就是藥物劑量、應用期限、藥物之間的相互作用。一般而言劑量越大,肝損傷越嚴重。有些藥物引起肝損害與用藥持續(xù)時間有關,如異煙肼引起的肝損害多在用藥3個月以上發(fā)生。 清楚記得2009年春節(jié)前2周,我接到一個電話說:尚主任,您救救我妹妹吧,她今年才21歲,剛上大學一年級,學習非常好。她現(xiàn)在的了肝病,我們這里的醫(yī)生說沒救了!。。。。。 我詳細詢問了一下家屬和她當?shù)蒯t(yī)院的醫(yī)生,了解了一下具體病情后決定讓她轉院到我們科室。這個小女孩就是因為體育課后沖涼著涼感冒了自行吃了感冒退熱藥(安乃近)2片,效果不好緊接著就開始靜脈輸注頭孢類抗生素。用藥過程中體溫得以控制,5天后出現(xiàn)嚴重的食欲降低,腹脹、尿黃,皮膚黃。隨就診于當?shù)蒯t(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)肝損傷嚴重,檢查排除了乙肝、丙肝等各種病毒性肝病。病情進展很快10天后即出現(xiàn)煩躁不安,胡言亂語等肝性腦病癥狀。那么小女孩在發(fā)病前用的藥其實只有安乃近和頭孢類抗生素,是感冒的常規(guī)用藥,我相信不少觀眾朋友也感冒后也都拿過這樣的處方吧??墒沁@個小女孩卻在因這兩個藥發(fā)生了急性肝功能衰竭,危及生命。這就是“基因多態(tài)性”決定她對此類藥物比較敏感。 當然,經(jīng)過我們奮力搶救,她最終痊愈康復出院了。 藥物性肝損傷在年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)等有哪些共性特點呢?(1)年齡:一般老年人易發(fā)生藥物肝毒性,主要原因是,肝細胞內(nèi)微粒體酶系統(tǒng)的活性降低,對某些藥物的代謝能力降低。老年人常采用多種藥物合用,藥物彼此干擾。有些藥物主要經(jīng)腎排出,老年人的腎小球濾過作用常減退,腎排泄減少,除造成藥物的血液濃度增高外,尚可出現(xiàn)代償性膽汁排出量增加。此外還有許多目前尚不明了的影響因素也可使老年人較易發(fā)生藥物性肝毒性。(2)性別:特異性變態(tài)反應性引起的藥物性肝損害多見于女性。(3)營養(yǎng)狀態(tài):營養(yǎng)缺乏,尤其是蛋白質缺乏,可使肝內(nèi)具有保護作用的分子,如谷胱甘肽減少,增加機體對藥物肝毒性的易感性。(4)肝臟的原有疾?。喝绺斡沧兓颊邔υS多藥物的代謝作用均降低,以致于藥物易蓄積在肝內(nèi),造成肝損害。肝功能嚴重損害的肝病患者,往往對一般劑量的鎮(zhèn)靜藥(如嗎啡類藥物)特別敏感,甚至可誘發(fā)肝性腦病。 藥物肝都有那些臨床表現(xiàn)呢? 藥物性肝損傷表現(xiàn)可以從沒有臨床癥狀到出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、乏力、食欲下降、惡心、嘔吐、腹脹、皮膚粘膜黃染、尿黃等嚴重不適臨床癥狀。簡單來說就是部分病人并無臨床癥狀,體檢發(fā)現(xiàn)轉氨酶升高而就醫(yī),而部分病人也可以表現(xiàn)為急性肝炎、慢性肝炎、肝功能衰竭、肝內(nèi)膽汁淤積、脂肪肝等。 發(fā)生了藥物肝,怎么治療呢? 藥物肝最主要的治療就是停用有可能引起藥物性肝損傷的藥物,盡量避免同時使用多種藥物。臨床上對于對乙酰氨基酚中毒,N-乙酰半胱氨酸具有特殊療效。重癥患者發(fā)生甘肅按揭、中毒肝內(nèi)膽汁淤積和慢性肝損傷進展到肝硬化時可以考慮人工肝 支持或者肝移植治療。 怎么預防藥物性肝損傷? 對于有藥物過敏史或者過敏體質的、肝腎功能不好的、新生兒和營養(yǎng)障礙者用藥時一定要到正規(guī)醫(yī)院就診,告訴醫(yī)生您的既往病史。一旦出現(xiàn)肝功能異?;蛘呙黠@的臨床癥狀及時停藥并就診。最后避免再次使用肝損傷的藥物。
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