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更年期抑郁的雌激素替代治療女性更年期是在42～52歲之間，更年期抑郁是在更年期發(fā)作的重性抑郁癥，患病率為33.9%（1/3）【6037】。㈠病因⒈雌激素降低引起神經(jīng)炎癥：卵巢切除的大鼠前額皮質(zhì)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活成M（micro）1型，促進(jìn)炎癥發(fā)生，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡，傳導(dǎo)功能障礙，引起抑郁樣癥狀。更年期抑郁用雌激素替代治療，通過抑制M1型小膠質(zhì)細(xì)胞的致炎癥功能，促進(jìn)M2型小膠質(zhì)細(xì)胞的抗炎癥功能，以保護(hù)神經(jīng)元，治療抑郁癥。⒉抑郁素質(zhì)：有抑郁癥史的女性到了更年期，患更年期抑郁的風(fēng)險(xiǎn)比無抑郁癥史的更大。㈡癥狀更年期抑郁除了重性抑郁癥本身的癥狀外，還有更年期綜合征癥狀，例如，失眠、情感波動(dòng)和體重改變，并增加了骨質(zhì)疏松癥和心血管病的風(fēng)險(xiǎn)，這些問題也會(huì)惡化更年期抑郁。㈢雌激素替代治療的療效更年期抑郁的一線治療依然是抗抑郁藥，但更年期的雌激素降低引起的血管舒縮障礙（面部潮紅、全身潮熱）、骨質(zhì)疏松、冠狀動(dòng)脈硬化、失眠、皮膚松弛、粗糙、暗沉、毛發(fā)無光澤。陰道黏膜變薄、干燥，引起的陰道瘙癢、性交疼痛。這些癥狀用抗抑郁藥無效，需用雌激素替代治療。⒈單用療效：在4項(xiàng)單用雌激素治療更年期抑郁的臨床試驗(yàn)中，有3項(xiàng)證明有效，1項(xiàng)未證明有效，只是改善了睡眠質(zhì)量。故有理由推斷，更年期使用皮透雌激素0.1mg/d治療4～12周，或口服雌激素1.25mg/d治療4周，對(duì)更年期抑郁可能有效。⒉聯(lián)用療效：兩項(xiàng)研究一致推論，雌激素聯(lián)合抗抑郁藥緩解更年期抑郁，比單用雌激素或單用抗抑郁藥治療更有效。但雌激素聯(lián)合丙咪嗪應(yīng)小心，它能引起類似丙咪嗪過量樣中毒癥狀。㈣雌激素替代治療的風(fēng)險(xiǎn)⒈子宮內(nèi)膜癌和乳房癌：既往的臨床試驗(yàn)無證據(jù)表明，雌激素替代治療增加子宮內(nèi)膜癌危險(xiǎn)性。10項(xiàng)探索雌激素替代治療引起乳房癌危險(xiǎn)性的臨床研究，其中7項(xiàng)是涉及56～79歲的女性，口服雌激素0.625mg/d超過5.7年，沒有一個(gè)證明口服雌激素替代治療會(huì)增加乳房癌危險(xiǎn)性，只有1項(xiàng)研究提示，口服雌激素替代治療1～2年，就增加與乳房癌相關(guān)聯(lián)的乳房組織密度。相對(duì)早的使用皮透雌激素，可能降低乳房癌危險(xiǎn)性【6037】。⒉血栓形成和中風(fēng)：4項(xiàng)臨床研究有2項(xiàng)提示，雌激素替代治療可能增加血栓形成和中風(fēng)危險(xiǎn)性。并發(fā)現(xiàn)，子宮已切除的美國(guó)女性口服雌激素0.625mg達(dá)5.9年，不增加血栓形成或中風(fēng)危險(xiǎn)性，而黑非洲女性，即使口服雌激素0.625mg7.2年，也不增加血栓形成或中風(fēng)危險(xiǎn)性。一個(gè)詳細(xì)的臨床病例研究表明，有缺血性中風(fēng)或一過性腦缺血發(fā)作史的病人，即使口服雌激素1mg治療2.8年，也增加血栓形成和中風(fēng)危險(xiǎn)性，強(qiáng)調(diào)了有心、腦血管疾病史或有關(guān)危險(xiǎn)因素的病人，應(yīng)慎用雌激素【6037】。⒊誘發(fā)躁狂：雌激素聯(lián)合抗抑郁藥治療能誘發(fā)躁狂樣癥狀。㈤雌激素替代治療的時(shí)機(jī)只有更年期才適用雌激素替代治療，此時(shí)除了治療更年期抑郁以外，對(duì)骨質(zhì)疏松癥、阿爾茨海默癥和更年期婦女的其他共患疾病也有益【6037】。而在絕經(jīng)后，雌激素替代治療則無幫助，甚至有害。㈥節(jié)食治療限制卡路里攝入，能激活前額皮質(zhì)和海馬的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的信號(hào)傳導(dǎo)，抗抑郁。間歇性禁食能改善雌激素不足引起的認(rèn)知損害和記憶減退【6038】。這樣說來，重性抑郁癥的厭食，既是癥狀，又是促進(jìn)抑郁緩解的一個(gè)因素。參考文獻(xiàn)6037.XiangX,PalasuberniamP,Pare.ExploringtheFeasibilityofEstrogenReplacementTherapyasaTreatmentforPerimenopausalDepression:AComprehensiveLiteratureReview.Medicina2024,60,1076.6038.SunQH1,LiGQ，ZhaoFY，etal.Roleofestrogenintreatmentoffemaledepression.AGING,2024,16(3):3021-3042.馬鞍山市第四人民醫(yī)院科普號(hào)
更年期的月經(jīng)變化當(dāng)一名既往月經(jīng)一直規(guī)律，總是28天左右來一次月經(jīng)的40歲以上女性來說，如果發(fā)生了月經(jīng)周期持續(xù)縮短，則提示卵巢功能出現(xiàn)明顯下降的趨勢(shì)。隨著卵巢功能進(jìn)一步下降，月經(jīng)周期反而出現(xiàn)逐漸延長(zhǎng)，直至徹底月經(jīng)。也有部分女性周期長(zhǎng)短不一，極不規(guī)律。甚至在更年期晚期，還會(huì)出現(xiàn)跳躍性的月經(jīng)周期，只有極個(gè)別女性的月經(jīng)直接從有規(guī)律的狀態(tài)戛然而止。霍曉梅醫(yī)生的科普號(hào)
雌二醇凝膠在圍絕經(jīng)期應(yīng)用??雌激素對(duì)于女性機(jī)體發(fā)揮著廣泛的生理作用，除了作用于生殖系統(tǒng)外，還作用于其他靶器官，包括骨骼、心血管、中樞神經(jīng)、肝臟和皮膚及其附屬物等，對(duì)這些器官的生長(zhǎng)、發(fā)育和功能均發(fā)揮著重要的作用。絕經(jīng)或其他原因造成的卵巢功能減退，可使雌激素缺乏，進(jìn)而影響這些靶器官的發(fā)育和功能，應(yīng)針對(duì)適宜人群，在醫(yī)生指導(dǎo)下，采用相應(yīng)的雌激素補(bǔ)充治療。雌二醇凝膠經(jīng)皮給藥優(yōu)勢(shì)：經(jīng)皮雌激素的使用，與靜脈血栓危險(xiǎn)增加無關(guān)；對(duì)血脂無影響；不增加冠心病風(fēng)險(xiǎn)。雌二醇凝膠臨床應(yīng)用：圍絕經(jīng)期雌激素缺乏且無禁忌證者，如自然絕經(jīng)，有嚴(yán)重高血壓、糖尿病、高甘油三脂血癥、膽囊疾病等慎用情況者，使用經(jīng)皮雌激素治療風(fēng)險(xiǎn)可能更低。對(duì)于患慢性病、正在使用肝酶誘導(dǎo)藥物、不能口服或者不愿每天服藥者，如需要激素補(bǔ)充治療且沒有禁忌證的患者，可以考慮使用雌二醇凝膠。雌二醇凝膠用法、用量：每天早晨或晚間涂凝膠于手臂、肩部、頭頸部、腹部或大腿部及臉部，涂后約2min即干，無刺激、無色或乳白色，沐浴后使用最好，具體藥物劑量需要根據(jù)治療目的調(diào)整，1劑量尺相當(dāng)于2.5g凝膠，含雌二醇1.5mg。用于雌激素缺乏時(shí)的補(bǔ)充通常使用半劑量尺至一劑量尺，須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。本品療程為每個(gè)月24-28天，醫(yī)生可以對(duì)療程做適當(dāng)調(diào)整。若忘記使用，請(qǐng)勿私自增加劑量以補(bǔ)償遺漏的劑量，按照處方劑量繼續(xù)治療，或遵醫(yī)囑。長(zhǎng)期應(yīng)用注意事項(xiàng)（1）雌二醇凝膠為含有酒精的膠狀物，用藥期間應(yīng)注意避免使用任何影響涂藥部位皮膚的藥物、皮膚清潔劑、酒精含量高的潔膚品和角質(zhì)層分離劑以及護(hù)膚品。（2）偶有報(bào)道涂抹部位皮膚發(fā)紅、刺激或輕度短暫的紅斑，遇到這種情況，應(yīng)注意涂抹于其他部位，如這種不良反應(yīng)繼續(xù)，則應(yīng)考慮抗過敏調(diào)理改善后再治療。（3）治療過程中停止用藥階段可能出現(xiàn)與月經(jīng)相似的陰道出血，請(qǐng)向醫(yī)生報(bào)告。?參考文獻(xiàn)：《雌二醇凝膠臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議》中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組龐福佳醫(yī)生的科普號(hào)