真性紅細(xì)胞增多癥診斷與治療真性紅細(xì)胞增多癥（Polycythemia vera，PV）屬于經(jīng)典Ph-骨髓增殖性腫瘤之一，是由于紅系造血祖細(xì)胞內(nèi)在的體細(xì)胞突變導(dǎo)致對EPO反應(yīng)過強，過度增生。臨床表現(xiàn)是由于血容量增加以及血黏度的增加引起血流緩慢所致，常見的癥狀有頭暈、頭疼、疲乏、氣短、怕熱、出汗、上腹飽脹、肢體麻木，常有面部、手掌潮紅等體征。也有患者無任何癥狀，于體檢時發(fā)現(xiàn)。血栓（包括腦梗塞，深靜脈血栓等）是真性紅細(xì)胞增多癥患者主要并發(fā)癥，是影響PV患者生活質(zhì)量和生存期的主要原因。JAK2V617F基因突變是PV發(fā)病機制的重大進(jìn)展，95%PV患者具有該突變，另外大約4%患者為JAK2 exon12突變。JAK2突變抑制劑已經(jīng)在國外進(jìn)行了臨床試驗，雖然患者一般狀態(tài)改善，脾臟縮小，但是未能有效降低JAK2V617F基因負(fù)荷。大約10%PV患者疾病可向骨髓纖維化轉(zhuǎn)變，極少患者疾病進(jìn)展為白血病。目前PV治療上主要是降低紅細(xì)胞，改善癥狀，盡可能防止疾病進(jìn)展，并預(yù)防血栓形成。降紅細(xì)胞治療包括放血、羥基脲及干擾素。其中干擾素治療PV緩解率可達(dá)80%，可使脾臟縮小，且干擾素治療可顯著降低部分患者JAK2V617F基因負(fù)荷，可能使5-10%患者達(dá)到分子學(xué)緩解。PV患者如無臨床禁忌癥，均應(yīng)選擇阿司匹林預(yù)防血栓。真性紅細(xì)胞增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)2008WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白＞18.5g/dL（男性）,＞16.5g/dL(女性)，或者有紅細(xì)胞容量增加的證據(jù)存在JAK2V617F或其他功能性基因突變（如JAK2外顯子12）次要標(biāo)準(zhǔn)骨髓活檢顯示與年齡對應(yīng)年齡相比的三系高增生（全髓系增生），紅系、粒系和巨核系顯著增生血清EPO水平低于正常體外內(nèi)源性紅系集落生長診斷要求滿足2個主要標(biāo)準(zhǔn)和一個次要標(biāo)準(zhǔn)或主要標(biāo)準(zhǔn)的第一條與兩個次要標(biāo)準(zhǔn)。鑒別診斷低氧相關(guān)心肺疾病、吸煙、CO中毒、睡眠呼吸暫停綜合征、腦腫瘤、肝癌、腎上腺腫瘤、漿細(xì)胞疾病等可引起的繼發(fā)紅細(xì)胞增多，應(yīng)注意鑒別。血栓風(fēng)險評估低風(fēng)險組 年齡＜60歲，無血栓病史高風(fēng)險組 年齡＞60歲或有血栓病史疾病進(jìn)展評估很難預(yù)測PV患者是否進(jìn)展為骨髓纖維化，但有研究顯示白細(xì)胞＞15×109/L，JAK2V617F基因負(fù)荷＞50%是疾病進(jìn)展為骨髓纖維化的高危因素。PV進(jìn)展為白血病很罕見，可能與患者高齡以及高白細(xì)胞計數(shù)有關(guān)。治療控制心血管高危因素，如高血壓，糖尿病，高血脂，吸煙，肥胖等。如無禁忌癥，所有PV患者給予阿司匹林100mg/天。血栓低風(fēng)險患者給予放血治療，間斷放血至紅細(xì)胞壓積降低至45%。血栓高風(fēng)險患者，或伴明顯血小板升高或白細(xì)胞升高患者，或伴脾大，或臨床癥狀顯著患者，給予羥基脲降細(xì)胞治療。羥基脲起始劑量為1-1.5g/天，達(dá)到理想療效后減量至最小劑量維持。羥基脲副作用包括皮膚、指甲變黑，小腿皮膚潰瘍等。對于年輕患者或?qū)αu基脲不耐受的患者給予干擾素300萬單位，3次/周治療。干擾素不適合應(yīng)用于甲狀腺疾病或精神疾病患者。

原發(fā)性血小板增多癥(essential thrombocythemia，ET)是經(jīng)典骨髓增殖性腫瘤的一種亞型；其主要特點是外周血血小板計數(shù)明顯增高，骨髓中巨核細(xì)胞增殖旺盛。臨床表現(xiàn)為血小板顯著增多，常伴有出血及血栓形成。血栓及出血是ET患者最主要的并發(fā)癥，并嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和長期生存。極少數(shù)ET患者疾病轉(zhuǎn)化為骨髓纖維化或白血病。目前ET治療的目的主要是減少并發(fā)癥發(fā)生。2005年，人們研究發(fā)現(xiàn)50%ET患者具有JAK2V617F突變，5%患者具有MPL基因突變。盡管近幾年美國等進(jìn)行JAK2抑制劑靶向治療有JAK2V617F突變的ET患者臨床研究，獲得一定療效，但未取得分子學(xué)緩解。目前ET的治療仍以羥基脲、阿那格雷、干擾素降低血小板數(shù)量以及阿司匹林抗血小板治療為主。國內(nèi)正在進(jìn)行阿那格雷臨床試驗。其中干擾素治療ET緩解率可達(dá)80%，可使脾臟縮小，且只有干擾素治療可降低JAK2V617F基因負(fù)荷，可能使患者達(dá)到分子學(xué)緩解。一、ET診斷（一）ET診斷1、2008年WHO原發(fā)性血小板增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。診斷要求符合所有4條標(biāo)準(zhǔn)。①血小板計數(shù)持續(xù)>450×109／L；②骨髓檢查主要為巨核系增生，且以成熟的大巨核細(xì)胞數(shù)量的增加為主，無明顯粒系或紅系增生；③不符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化、骨髓增生異常綜合征或其他髓系腫瘤；④JAK2 V617F基因突變或其他克隆標(biāo)記的表達(dá)，或無JAKV617F基因突變，但無反應(yīng)性血小板增多（包括鐵缺乏、脾切除、手術(shù)、感染、炎癥、結(jié)締組織病、轉(zhuǎn)移癌、淋巴增殖性疾病等）的證據(jù)。（二）初診所需實驗室檢查項目血常規(guī)、生化、血清鐵、鐵蛋白、CRP、自身抗體譜、腫瘤篩查、骨髓穿刺、骨髓活檢、染色體檢查、干細(xì)胞培養(yǎng)、BCR-ABL基因檢測、JAK2V617基因突變定量檢測、腹部B超二、ET治療（一）危險度分層高危：年齡＞60歲或存在ET相關(guān)血栓、出血或血小板＞1500×109／L中危：年齡40-60歲，無高危因素低危：年齡＜40歲，無高危因素（二）治療1、ET患者應(yīng)進(jìn)行高血壓、高血脂、糖尿病以及吸煙史的篩查，并進(jìn)行相應(yīng)的治療。2、除非有禁忌癥，所有ET患者應(yīng)給予阿司匹林治療。3、治療目的是使血小板數(shù)量恢復(fù)到正常。4、高危組：進(jìn)行減細(xì)胞治療，治療的一線方案為羥基脲+阿司匹林。年輕或懷孕患者選擇干擾素治療。5、中低危組：在臨床實驗中或有癥狀的ET患者（進(jìn)行性脾大，或嚴(yán)重的微血管癥狀，阿司匹林不能改善，或血小板數(shù)量增高所致不能控制的出血）進(jìn)行減細(xì)胞治療。6、具有不能控制的心血管危險因素的患者考慮減細(xì)胞治療。7、藥物選擇年齡組一線方案二線方案＜40歲干擾素阿那格雷、羥基脲40-75歲羥基脲阿那格雷、干擾素＞75歲羥基脲阿那格雷、馬利蘭

很多人在體檢中偶然發(fā)現(xiàn)血小板增多，為此特別擔(dān)心自己是否得了血液病。盡管血小板計數(shù)是血液系統(tǒng)檢查的一項重要指標(biāo)，但并不是所有的血小板增多增多都是惡性血液病，大家要清楚血小板增多的常見原因，避免盲目擔(dān)心。血小板的正常參考范圍：100~300×109/L不同醫(yī)院的參考范圍可能略有差異，但只要超過了參考范圍的最高限，均建議復(fù)查，以保證結(jié)果可靠性。如果復(fù)查結(jié)果仍提示血小板增多，則要進(jìn)一步分析血小板增多的原因。血小板升高原因主要有以下三方面：①反應(yīng)性血小板增多: 大部分血小板增多的患者通常是反應(yīng)性的，患者往往存在腫瘤、感染、炎癥、脾臟切除、鐵缺乏等，待原發(fā)病去除后，部分患者血小板增多的情況也會隨之消失。②原發(fā)性血小板增多癥（ET）：ET屬于骨髓增殖性腫瘤，患者可在體檢中偶然發(fā)現(xiàn)血小板增多，有時也會因血栓性疾病（急性腦梗死、靜脈竇血栓形成、靜脈閉塞等）為首發(fā)表現(xiàn)，來院就診后發(fā)現(xiàn)血小板增多，經(jīng)過系統(tǒng)檢查最終確診為ET。ET相關(guān)的檢查包括：血常規(guī)、外周血細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析、骨髓增殖性腫瘤相關(guān)基因檢測（JAK2、MPL、CALR）、肝脾超聲等。③其他伴血小板增多的血液疾?。浩渌撬柙鲋承阅[瘤如真性紅細(xì)胞增多癥（PV）、原發(fā)性骨髓纖維化（PMF），或慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）等，也可能表現(xiàn)為血小板增多，此時需要?？漆t(yī)生進(jìn)行鑒別診斷。因此，不是所有的血小板增多都是惡性血液病，但是對于血小板持續(xù)增多或計數(shù)較高者，建議去綜合醫(yī)院請血液科醫(yī)生診治，以免耽誤病情、延誤治療。