這是很多患者常見的誤區(qū)。事實(shí)上，淋巴瘤和癌都是惡性腫瘤，生物學(xué)特性基本上是一樣的，只是來(lái)源不同，故而名稱不一樣。癌和瘤的區(qū)別在于發(fā)病起源的組織不同。我們通常把起源于上皮細(xì)胞的惡性腫瘤稱為癌癥，比如大家耳熟能詳?shù)姆伟⑽赴?、食管癌、肝癌等等。而起源于其它組織的，都稱為瘤或者肉瘤，這兩種疾病都是惡性疾病，它們有很多的共性，但也有差別，共性就是都是惡性的，對(duì)生命存在嚴(yán)重威脅的疾病。淋巴瘤起源于淋巴組織，由于淋巴組織遍布全身，無(wú)處不在，因此可以發(fā)生在淋巴結(jié)外的組織，往往需要全身性的治療，很少用手術(shù)進(jìn)行根治。而癌癥早發(fā)現(xiàn)時(shí)可表現(xiàn)為局部的腫塊，手術(shù)可以起到根治效果。很多人都覺得淋巴瘤是不治之癥，但其實(shí)淋巴瘤是一種對(duì)于化療比較敏感的腫瘤。其治愈率總體來(lái)講要超過(guò)肺癌、腸癌、乳腺癌等其他惡性腫瘤，并且隨著醫(yī)療水平的不斷提高，淋巴瘤的治愈率也在不斷的上升，關(guān)鍵還是在于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療以及精準(zhǔn)分期分型治療，這樣才能夠最大程度的保證患者的生命健康。

CAR-T療法：從“改造免疫細(xì)胞”到精準(zhǔn)抗癌CAR-T技術(shù)的核心理念是通過(guò)基因工程手段“改造”患者自身的免疫細(xì)胞（T細(xì)胞），使其具備識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)清除腫瘤的目的。1改造免疫細(xì)胞：賦予識(shí)別與殺傷腫瘤細(xì)胞的“新能力”T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的中堅(jiān)力量，承擔(dān)著監(jiān)視、清除體內(nèi)癌變細(xì)胞、對(duì)抗外來(lái)病原體入侵等關(guān)鍵功能。然而在腫瘤患者的身體里，T細(xì)胞往往因功能缺陷無(wú)法有效識(shí)別腫瘤細(xì)胞，失去了抗腫瘤的能力。CAR-T療法需要采集患者體內(nèi)的T細(xì)胞，送入實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行“改造”：在細(xì)胞表面安裝一個(gè)特殊的“嵌合抗原受體”（CAR），使其能夠精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面特定的靶點(diǎn)抗原，重新具備殺傷腫瘤細(xì)胞的功能；完成改造的T細(xì)胞隨后被回輸患者體內(nèi)，就可以正常工作并實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的定向攻擊。2精準(zhǔn)抗癌：區(qū)別于傳統(tǒng)治療方式的顯著優(yōu)勢(shì)CAR-T是一種細(xì)胞免疫療法，主要利用的還是人體自己的免疫力；與傳統(tǒng)化療不同，CAR-T療法殺傷的是具有特異性抗原的腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞的影響較小，因此不良反應(yīng)更為可控；另外，CAR-T是利用細(xì)胞和細(xì)胞之間的殺傷來(lái)起到清除腫瘤的作用，它不僅突破了化療可能產(chǎn)生的耐藥性，還展現(xiàn)出對(duì)復(fù)發(fā)、難治病例的良好療效，很多化療耐藥的患者再使用CAR-T細(xì)胞治療依然會(huì)有相對(duì)比較好的療效；此外，CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)具有一定的持續(xù)性和記憶性，為患者帶來(lái)更持久的緩解機(jī)會(huì)。3不良反應(yīng)可控，臨床管理經(jīng)驗(yàn)日趨成熟CAR-T細(xì)胞殺傷腫瘤的時(shí)候會(huì)釋放出細(xì)胞因子，產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，患者會(huì)表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、意識(shí)模糊等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)一些臟器功能的損害。隨著CAR-T治療的應(yīng)用逐漸廣泛，臨床醫(yī)生已積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，可及時(shí)用相關(guān)藥物管理和控制CAR-T的不良反應(yīng)，而且隨著CAR-T起效將腫瘤清除后，它的急性不良反應(yīng)也會(huì)慢慢改善。此外，CAR-T也可能會(huì)產(chǎn)生一些遠(yuǎn)期毒性如免疫缺陷等，可通過(guò)丙種球蛋白輸注預(yù)防感染、及時(shí)干預(yù)，大大提高了治療的安全性。CAR-T療法，成為難治復(fù)發(fā)淋巴瘤和骨髓瘤患者的“治愈新希望”CAR-T在B細(xì)胞淋巴瘤，B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤等疾病的治療相對(duì)已經(jīng)比較成熟，已積累大量的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證了其安全性和有效性。1CD19CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤：經(jīng)典靶點(diǎn)的成功實(shí)踐B細(xì)胞淋巴瘤是CAR-T療法最早獲批、應(yīng)用最廣泛的適應(yīng)癥之一，在難治復(fù)發(fā)性病例中，CAR-T提供了遠(yuǎn)超傳統(tǒng)治療手段的療效，成為許多患者擺脫“絕境”的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)外的指南對(duì)于明確化療耐藥的患者，都建議首選CAR-T細(xì)胞治療作為治療手段。CD19是B細(xì)胞表面高度表達(dá)的標(biāo)志分子，也是首批被CAR-T靶向開發(fā)的抗原，CD19CAR-T在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、B急性淋巴細(xì)胞白血病等多種血液腫瘤的治療中均取得了優(yōu)異成果。我們團(tuán)隊(duì)的研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤患者，CAR-T治療的總體有效率可達(dá)70%~80%，其中40%~50%可實(shí)現(xiàn)5年以上的無(wú)進(jìn)展生存，達(dá)到臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)。2CD19CAR-T治療B急淋，短期療效更為驚艷CD19CAR-T治療難治復(fù)發(fā)的B急淋整體有效率接近90%，完全緩解率約60%~70%，短期療效表現(xiàn)優(yōu)異；但單純使用CAR-T治療難治復(fù)發(fā)B急淋的長(zhǎng)期療效仍存在一定挑戰(zhàn)，高?；颊呋蛟贑AR-T治療后MRD未轉(zhuǎn)陰的患者，仍需通過(guò)橋接異基因造血干細(xì)胞移植來(lái)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期治愈。3BCMACAR-T為難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)新希望對(duì)于已接受多線治療的難治復(fù)發(fā)性骨髓瘤患者，BCMACAR-T治療的有效率接近80%，完全緩解率可達(dá)60%左右，CAR-T治療為傳統(tǒng)治療手段效果不佳的骨髓瘤患者帶來(lái)新的生存希望。需要強(qiáng)調(diào)的是，難治復(fù)發(fā)性骨髓瘤患者接受CAR-T治療后的短期療效表現(xiàn)不錯(cuò)，但在緩解后仍面臨復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，目前常用的CAR-T療效能夠?qū)⒐撬枇鼍徑獾臅r(shí)間維持在1~2年左右。4新靶點(diǎn)、多靶點(diǎn)與增強(qiáng)型CAR-T不斷推陳出新為進(jìn)一步提高療效、克服腫瘤逃逸問(wèn)題，研究者不斷開發(fā)新靶點(diǎn)CAR-T，以及CD19/CD20、CD19/CD22等雙靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品，和帶有細(xì)胞因子調(diào)節(jié)功能的增強(qiáng)型CAR-T，并在臨床上探索新的治療策略，致力于提高療效、延長(zhǎng)患者的緩解期。正如我們前面提到，很多患者在CAR-T治療后能實(shí)現(xiàn)疾病緩解，但仍存在后期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)這一問(wèn)題，臨床正在積極探索多靶點(diǎn)CAR-T策略，通過(guò)“接力式”治療進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期。以B細(xì)胞相關(guān)腫瘤為例，若患者在接受CD19CAR-T治療后復(fù)發(fā)，可考慮切換至CD22CAR-T作為后續(xù)治療手段，尤其適用于無(wú)法進(jìn)行異基因移植的高齡或高風(fēng)險(xiǎn)人群。在多發(fā)性骨髓瘤治療中，除主流靶點(diǎn)BCMA外，GPRC5D已成為新一代潛力靶點(diǎn)，其相關(guān)CAR-T產(chǎn)品在臨床研究中顯示出良好的療效與安全性。5通用型CAR-T，突破細(xì)胞來(lái)源限制的新方向經(jīng)典CAR-T治療中，必須從患者自身采集T細(xì)胞進(jìn)行改造與擴(kuò)增，然而接受過(guò)多線化療、放療或使用過(guò)影響免疫系統(tǒng)藥物的患者，其自身T細(xì)胞功能受損，難以滿足制備CAR-T的條件。為此，研究者積極探索“通用型CAR-T”方案，即采用健康供者的T細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)化CAR-T產(chǎn)品，該技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于不依賴患者自體細(xì)胞，可提前制備、隨時(shí)取用，有效提高治療的可及性與時(shí)效性。盡管通用型CAR-T在體內(nèi)擴(kuò)增能力及免疫排斥方面仍存在一定挑戰(zhàn)，但隨著技術(shù)進(jìn)步，這一策略的療效與安全性不斷提升，正逐漸成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的重要發(fā)展方向。CD7CAR-T治療T細(xì)胞淋巴瘤的突破性進(jìn)展T細(xì)胞淋巴瘤因發(fā)病率低、亞型復(fù)雜、生物學(xué)異質(zhì)性大，一直是血液系統(tǒng)腫瘤中最具挑戰(zhàn)的疾病之一，針對(duì)這類疾病的傳統(tǒng)治療手段有限，待患者進(jìn)入復(fù)發(fā)難治階段，治療選擇會(huì)更為匱乏，我們中心一直在努力研發(fā)和開展針對(duì)T細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞治療，常用的靶點(diǎn)是CD7和CD5。1T細(xì)胞CAR-T療法應(yīng)用的困難與挑戰(zhàn)與B細(xì)胞CAR-T不同，T細(xì)胞CAR-T療法在應(yīng)用過(guò)程中面臨數(shù)重挑戰(zhàn)：細(xì)胞來(lái)源問(wèn)題，許多T淋巴瘤患者的自體T細(xì)胞功能已顯著下降，難以采集足夠數(shù)量用于制備；自我攻擊現(xiàn)象：T細(xì)胞腫瘤和CAR-T細(xì)胞都是T細(xì)胞，在培養(yǎng)的過(guò)程中可能會(huì)誤殺自身，導(dǎo)致細(xì)胞難以擴(kuò)增，目前我們中心基本上能夠通過(guò)制備技術(shù)來(lái)解決該問(wèn)題；此外，患者在治療后由于T細(xì)胞被清除，容易出現(xiàn)相對(duì)比較長(zhǎng)期的免疫缺陷和血液學(xué)的毒性，部分患者后續(xù)還需要橋接造血干細(xì)胞移植。2T細(xì)胞CAR-T療法臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)盡管T細(xì)胞淋巴瘤的CAR-T治療相對(duì)比較困難，但已有部分患者通過(guò)該療法獲得了良好的療效，我們也總結(jié)了現(xiàn)階段的治療經(jīng)驗(yàn)：首先是把握治療時(shí)機(jī)，盡早識(shí)別T細(xì)胞淋巴瘤患者對(duì)化療的不敏感或耐藥狀態(tài)，避免在多輪無(wú)效化療后再考慮CAR-T，這不僅加重了患者的身體負(fù)擔(dān)，也會(huì)進(jìn)一步損害患者淋巴細(xì)胞的功能，影響CAR-T的制備和效果。其次，T細(xì)胞CAR-T治療后可能會(huì)帶來(lái)免疫系統(tǒng)和骨髓功能的深度抑制，尤其是在高惡性度亞型患者中，因此在治療前應(yīng)同步規(guī)劃后續(xù)的造血干細(xì)胞移植，盡早重建患者免疫系統(tǒng)、延長(zhǎng)緩解時(shí)間。此外，治療應(yīng)盡可能選擇在患者腫瘤負(fù)荷較低的階段進(jìn)行，這有助于提高CAR-T的應(yīng)答率并降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在一些患者因本身T細(xì)胞功能受損或外周血中腫瘤細(xì)胞比例過(guò)高，無(wú)法成功采集有效T細(xì)胞的情況下，也可以考慮使用異體或通用型CAR-T來(lái)解決細(xì)胞來(lái)源問(wèn)題。與B細(xì)胞CAR-T不同，T細(xì)胞CAR-T在異體和通用型產(chǎn)品中體內(nèi)擴(kuò)增效果相對(duì)較好，是一種具有現(xiàn)實(shí)可行性的替代方案?？傮w而言，在靶點(diǎn)明確、患者狀態(tài)允許的前提下，T細(xì)胞CAR-T依然是復(fù)發(fā)難治患者的一種具有希望的治療選擇，其療效已優(yōu)于反復(fù)化療所帶來(lái)的有限收益。?為患者提供個(gè)性化綜合治療方案，實(shí)現(xiàn)最大化獲益CAR-T療法的快速發(fā)展，正在深刻改變血液腫瘤的治療格局，從B細(xì)胞到T細(xì)胞，從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)，從自體到通用型，CAR-T不斷突破邊界，為眾多難治復(fù)發(fā)患者打開生存之門。此外，雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等新型療法，也在治療的不同階段展現(xiàn)出獨(dú)特價(jià)值，逐步豐富了血液腫瘤的治療體系。對(duì)于臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，只有深入了解患者的病情特征、治療耐受性及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，制定出最適合患者狀態(tài)的綜合治療路徑和方案，才能真正實(shí)現(xiàn)療效最大化與生存期延長(zhǎng)，令患者最大化獲益。

一項(xiàng)研究納入384例套細(xì)胞淋巴瘤患者，給予CAR-T治療，其中135例（35%）發(fā)生疾病進(jìn)展（POD）。POD發(fā)生在CAR-T輸注后的中位6個(gè)月，64%的POD患者既往對(duì)CAR-T的最佳反應(yīng)為完全緩解（CR）。POD時(shí)的高危特征包括：母細(xì)胞/多形性形態(tài)37%，Ki-67≥50%77%，TP53突變51%，17p缺失26%，CD19陰性10%。POD后，17例患者未接受進(jìn)一步治療，13例接受局部治療，105例接受系統(tǒng)治療。最常見的一線系統(tǒng)療法為化療（免疫）治療[22例患者，總緩解率（ORR）40%]，匹妥布替尼（17例患者，ORR36%），雙特異性抗體（BsAb，13例患者，ORR67%），小分子聯(lián)合方案（8例，ORR63%）。8例在后續(xù)緩解后行異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HCT），6/8例實(shí)現(xiàn)無(wú)病生存。在經(jīng)歷POD的患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為2.5個(gè)月和5.4個(gè)月（從POD開始計(jì)算），1年總生存率為36%。參考文獻(xiàn)BloodAdv.2025Aug5:bloodadvances.2025016315.doi:10.1182/bloodadvances.2025016315.

濾泡性淋巴瘤是一種惰性非霍奇金淋巴瘤。無(wú)癥狀、低腫瘤負(fù)荷的患者，觀察等待是一種常見的治療策略，即在疾病進(jìn)展至需要治療之前不進(jìn)行干預(yù)。一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、三期研究涵蓋五個(gè)國(guó)家的118家中心，研究對(duì)象為≥18歲、無(wú)癥狀、II至IV期、1至3a級(jí)、低腫瘤負(fù)荷FL患者，且東部腫瘤合作組織（ECOG）體能狀態(tài)為0-1。中位隨訪時(shí)間為14.7年，觀察等待組34%的患者未開始新治療。而且，在觀察等待組，4%的患者在25個(gè)月時(shí)出現(xiàn)自發(fā)緩解。

導(dǎo)讀：原發(fā)眼部淋巴瘤（Primaryocularlymphoma）是一類罕見的原發(fā)于眼內(nèi)（如玻璃體視網(wǎng)膜、葡萄膜）或眼附屬器（如眼瞼、結(jié)膜、淚腺、眼眶）的淋巴瘤，可分為原發(fā)眼內(nèi)淋巴瘤（Primaryintraocularlymphoma，PIOL）和原發(fā)眼附屬器淋巴瘤（Primaryocularadnexallymphoma，POAL）兩大類，其它部位淋巴瘤（如中樞淋巴瘤）侵犯眼部不屬于此類。PIOL的病理類型主要為高級(jí)別DLBCL-ABC/MCD，臨床呈侵襲性，預(yù)后偏差；POAL的病理類型主要為結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（EMZL）/黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（MALT），臨床呈惰性，預(yù)后偏好。本文結(jié)合文獻(xiàn)，簡(jiǎn)單梳理原發(fā)眼部淋巴瘤的疾病分類和分子學(xué)特征等相關(guān)知識(shí)，希望對(duì)讀者有所裨益。01原發(fā)眼內(nèi)淋巴瘤（PIOL）原發(fā)玻璃體視網(wǎng)膜淋巴瘤（Primaryvitreoretinallymphoma，PVRL）：是最常見的PIOL類型，原發(fā)于玻璃體、視網(wǎng)膜或視神經(jīng)（罕見），未侵犯腦實(shí)質(zhì)。PVRL早期僅表現(xiàn)為"葡萄膜炎（uveitis）"，激素治療敏感，易被誤診。PVRL輔助檢查主要包括：①眼科影像學(xué)檢查，如光學(xué)相干斷層掃描（OCT）、光學(xué)相干斷層掃描血管成像（OCTA）、眼底血管造影等。②房水和玻璃體液IL-6和IL-10細(xì)胞因子水平檢測(cè)，IL-10主要是B淋巴瘤細(xì)胞產(chǎn)生，IL-6主要是炎癥細(xì)胞分泌，IL-10升高且IL-10/IL-6＞1.0提示B細(xì)胞淋巴瘤可能。③病理學(xué)檢查和流式細(xì)胞術(shù)。④分子學(xué)檢測(cè)，多為DLBCL-MCD分子亞型，可輔助診斷。PVRL是一種罕見的PCNSL亞型，80%-90%的PVRL病理類型為侵襲性DLBCL-ABC/MCD，少部分為未分類B細(xì)胞淋巴瘤、FL或T細(xì)胞淋巴瘤。PVRL分子學(xué)特征主要表現(xiàn)為：MYD88、CD79B、PIM1、TBL1XR1、ETV6、IGLL5等基因突變、9p-/CDKN2A基因缺失及IGHV4-34片段使用偏好等。玻璃體視網(wǎng)膜取材相對(duì)困難，常難以獲取足量的標(biāo)本去做病理學(xué)檢查，而少量標(biāo)本即可滿足要求的NGS檢測(cè)或許是一種不錯(cuò)的選擇。根據(jù)我們單位實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，可將房水/玻璃體沖洗液標(biāo)本離心，上清液提取cfDNA，底部細(xì)胞干凍存或提取gDNA備用，二者選其一或均送檢NGS檢測(cè)，結(jié)果可輔助PVRL診斷。原發(fā)葡萄膜淋巴瘤（Primaryuveallymphoma）：是一種罕見的PIOL類型，主要原發(fā)于脈絡(luò)膜、虹膜或睫狀體，病理類型多為MALT，臨床呈惰性，預(yù)后偏好。02原發(fā)眼附屬器淋巴瘤（POAL）原發(fā)眼附屬器淋巴瘤（Primaryocularadnexallymphoma，POAL）：是指病變?cè)l(fā)于眼眶（orbit）、淚腺（lacrimalgland）、結(jié)膜（conjunctiva）、眼瞼（eyelids）等眼附屬器結(jié)構(gòu)的淋巴瘤，POAL占所有NHL的1%-2%，占結(jié)外淋巴瘤的5%-15%。POAL的主要病理類型為EMZL/MALT，在亞洲地區(qū)約占80%，其次為FL、DLBCL、PTCL等。眼附屬器黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（POAML）是POAL的主要類型，常見發(fā)生部位依次是眼眶（＞40%）、結(jié)膜（35%-40%）、眼瞼（10%-15%）和淚腺（-10%），雙眼受累相對(duì)少見（15%-20%）。POAML主要臨床表現(xiàn)為眶周水腫、眼球突出、可觸及的腫塊、結(jié)膜"鮭魚肉樣"病變等。80%-90%的POAML為AnnArborIE期，B癥狀（如發(fā)熱、盜汗、體重減輕）（<5%）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移少見。POAML患者預(yù)后較好，文獻(xiàn)報(bào)道5年、10年和20年總生存率依次為96%、91%和90%。目前，手術(shù)切除和局部放療是POAML的主要治療手段，少數(shù)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者聯(lián)合化療。POAML分子學(xué)特征主要表現(xiàn)為：①基因突變：主要涉及BCR/NF-κB通路（如TNFAIP3、MYD88、TBL1XR1、CARD11、BCL10、BIRC3、CD79A/B、TRAF2/3）、表觀調(diào)控（如KMT2D、CREBBP、TET2）、NOTCH通路（如NOTCH2、NOTCH1）、免疫逃逸（如TNFRSF14、CD274）、KLF2基因等。②基因重排：主要有t(14;18)/IGH::MALT1、t(11;18)/BIRC3::MALT1、t(1;14)/IGH::BCL10、t(3;14)/IGH::FOXP1。③染色體核型：+3（35%-40%）、+18（15%-20%）。④?IGHV片段使用偏好性：IGHV4-34（18%）、IGHV3-7（9%）、IGHV3-23?（14%）、IGHV3-30（12%）。（選自本人微信公眾號(hào)HematoHub）

一線治療1、Ⅰ、Ⅱ期（除外Ⅱ期廣泛腸系膜受侵）①RCHOP②Pola-R-CHP(PolatuzumabVedotin/維泊妥珠單抗/優(yōu)羅華、rituximab、CTX、多柔比星、強(qiáng)的松）（IPI＞1）（1類）2、Ⅱ期廣泛腸系膜受侵或Ⅲ、Ⅳ期(1)首選方案①RCHOP②Pola-R-CHP（IPI≥2）（1類）(2)其它建議方案①劑量調(diào)整的EPOCH+R3、左室功能不全患者的一線治療（所有分期）(1)其它建議方案（按字母順序排列）①DA-EPOCH（Vp-16、強(qiáng)的松、VCR、CTX、多柔比星）+R②RCDOP（rituximab、CTX、脂質(zhì)體多柔比星、VCR、強(qiáng)的松）③RCEOP（rituximab、CTX、Vp-16、VCR、強(qiáng)的松）④RGCVP（rituximab、吉西他濱、CTX、VCR、強(qiáng)的松）⑤RCEPP（rituximab、CTX、Vp-16、強(qiáng)的松、丙卡巴肼）4、非常虛弱或年齡80歲以上并有合并癥患者的一線治療(1)其它建議方案①RCEPP（rituximab、CTX、Vp-16、強(qiáng)的松、丙卡巴肼）②RCDOP（rituximab、CTX、脂質(zhì)體多柔比星、VCR、強(qiáng)的松）③R-mini-CHOP：美羅華375mg/m2，環(huán)磷酰胺400mg/m2，吡柔比星25mg/m2，長(zhǎng)春新堿1mg，強(qiáng)的松40mg/m2。④RGCVP（rituximab、吉西他濱、CTX、VCR、強(qiáng)的松）合并有CNS病變表現(xiàn)①腦實(shí)質(zhì)：在RCHOP21天療程的第15天（一直接受生長(zhǎng)因子支持治療）采用≥3g/m2甲氨蝶呤全身給藥。②軟腦膜：鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤/阿糖胞苷,考慮植入Ommaya留置裝置，RCHOP聯(lián)合全身應(yīng)用甲氨蝶呤（3-3.5g/m2），或RCHOP+鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤/阿糖胞苷后全身應(yīng)用高劑量甲氨蝶呤鞏固治療。二線治療（12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)或者原發(fā)耐藥）1、CART細(xì)胞治療①Axicabtageneciloleucel（抗CD19）（1類）②Lisocabtagenemaraleucel（抗CD19）（1類）Tisagenlecleucel橋接治療（如有需要，給予≥1周期，直至CART細(xì)胞可獲得）①DHAP（地塞米松、阿糖胞苷、順鉑/卡鉑/奧沙利鉑）±R②GDP（吉西他濱、地塞米松、順鉑或卡鉑）±R③GemOx（吉西他濱、奧沙利鉑）±R④ICE（異環(huán)磷酰胺、卡鉑、足葉乙甙）±R⑤Polatuzumabvedotin±苯達(dá)莫司汀±R⑥ISRT(單用或與全身系統(tǒng)治療序貫)2、不做CART細(xì)胞治療(1)首選方案（按字母順序排列）①艾可瑞妥單抗（Epcoritamab-bysp/Epkinly，CD3和CD20雙抗，美國(guó)艾伯維公司）+GemOx（吉西他濱、奧沙利鉑）②格羅菲妥單抗(Glofitamab-gxbm/高羅華,CD3和CD20雙抗，美國(guó)羅氏)+GemOx③Polatuzumabvedotin±苯達(dá)莫司汀±R④Polatuzumabvedotin+莫妥珠單抗(Mosunetuzumab-axgb/Lunsumio/皓羅華，CD3和CD20雙抗)⑤他法西他單抗(tafasitamab-cxix、tafasitamab、Monjuvi、坦昔妥單抗，CD19單抗，諾華制藥)+來(lái)那度安（排除原發(fā)耐藥）(2)其它建議方案（按字母順序排列）①CEOP（CTX、Vp-16、VCR、強(qiáng)的松）±R②DHAP±R③ESHAP（足葉乙甙、甲潑尼龍、阿糖胞苷、順鉑）±R④GDP（吉西他濱、DXM、DDP）±R⑤GemOx（吉西他濱、奧沙利鉑）±R（如果不能接受Epcoritamab-bysp或Glofitamab-gxbm）⑥ICE（異環(huán)磷酰胺、卡鉑、足葉乙甙）±R⑦M(jìn)INE（美司鈉、異環(huán)磷酰胺、米托蒽醌、足葉乙甙）±R(3)某些情況下適用的方案①Brentuximabvedotin用于CD30+疾?、谝敛继婺幔ǚ荊CBDLBCL③來(lái)那度胺±R（非GCBDLBCL）二線治療（12個(gè)月后復(fù)發(fā)）1、二線治療（12個(gè)月后復(fù)發(fā)）（擬行移植者）(1)首選方案（按字母順序排列）①DHAP±R②GDP（吉西他濱、地塞米松、順鉑或卡鉑）±R③ICE（異環(huán)磷酰胺、卡鉑、足葉乙甙）±R(2)其它建議方案①ESHAP（足葉乙甙、甲潑尼龍、阿糖胞苷、順鉑）±R②GemOx（吉西他濱、奧沙利鉑）±R③MINE（美司鈉、異環(huán)磷酰胺、米托蒽醌、足葉乙甙）±R2、二線治療（12個(gè)月后復(fù)發(fā)）（不做移植者）(1)首選方案（按字母順序排列）①CART細(xì)胞治療（抗CD19）②Epcoritamab-bysp+GemOx③Glofitamab-gxbm+GemOx（1類）④Polatuzumabvedotin±苯達(dá)莫司汀±R⑤Polatuzumabvedotin+莫妥珠單抗(Mosunetuzumab-axgb/Lunsumio/皓羅華，CD3和CD20雙抗)⑤他法西他單抗(tafasitamab-cxix、tafasitamab、Monjuvi、坦昔妥單抗，CD19單抗，諾華制藥)+來(lái)那度安(2)其它建議方案（按字母順序排列）①CEOP（CTX、Vp-16、VCR、強(qiáng)的松）±R③GemOx（吉西他濱、奧沙利鉑）±R⑤利妥昔單抗(3)某些情況下適用的方案①Brentuximabvedotin用于CD30+疾病②伊布替尼（非GCBDLBCL③來(lái)那度胺±R（非GCBDLBCL）三線和后續(xù)方案(1)首選方案①CART細(xì)胞治療（既往未用過(guò)的）②雙特異性抗體：Epcoritamab-bysp，Glofitamab-gxbm(2)其它建議方案①Brentuximabvedotin+來(lái)那度安+R(用于CD30+疾病)②Loncastuximabtesirine-lpylp③塞利尼索（Selinexor/Xpovio/希維奧）

惡性淋巴瘤常見問(wèn)題問(wèn)答發(fā)病篇1.惡性淋巴瘤是癌癥嗎？(定義）是，淋巴瘤，又稱惡性淋巴瘤，是一組起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤的總稱，淋巴瘤是原發(fā)于淋巴結(jié)和淋巴結(jié)外淋巴組織的惡性腫瘤。癌是起源于上皮組織的，比如肺癌胃癌肝癌，從惡性這個(gè)角度屬于老百姓說(shuō)的癌這個(gè)范疇。2每年有多少人會(huì)得淋巴瘤？（中國(guó)世界流行病學(xué)）2020年全球新發(fā)HL8萬(wàn)例，死亡2萬(wàn)例。2020年全球新發(fā)NHL54萬(wàn)例，居全部惡性腫瘤新發(fā)病例的第13位；死亡26萬(wàn)例，居全部惡性腫瘤死亡排名的第12位。2020年中國(guó)新發(fā)HL6.8千例，死亡2.8千例。2020年中國(guó)新發(fā)NHL9.2萬(wàn)例，死亡5.4萬(wàn)例。男性NHL發(fā)病率和死亡率均居全部惡性腫瘤第10位；女性NHL發(fā)病率和死亡率均未進(jìn)入全部惡性腫瘤的前10位。3.哪些人更應(yīng)警惕淋巴瘤？（危險(xiǎn)因素）惡性淋巴瘤的病因目前尚未完全明確，一般認(rèn)為，淋巴瘤與環(huán)境污染日益嚴(yán)重，免疫系統(tǒng)的異常，病毒及某些細(xì)菌感染，放射線及有毒化學(xué)物質(zhì)等有著密切關(guān)系。癥狀篇4.淋巴結(jié)為什么會(huì)腫大？淋巴細(xì)胞是人體的健康衛(wèi)士，抵抗外來(lái)病毒細(xì)菌等入侵，清除機(jī)體內(nèi)衰老細(xì)胞，起到攘外安內(nèi)的作用。從胸腺發(fā)育而來(lái)稱為T淋巴細(xì)胞，從骨髓發(fā)育而來(lái)稱為B淋巴細(xì)胞，還有一些天然殺手NK細(xì)胞。淋巴細(xì)胞的天性就是幫我們戰(zhàn)斗，戰(zhàn)場(chǎng)就在遍布全身的淋巴結(jié)和淋巴組織，如果淋巴細(xì)胞長(zhǎng)期受到抗原刺激，出現(xiàn)了某些遺傳學(xué)上的改變，免疫監(jiān)控力量下降時(shí)，淋巴細(xì)胞如果發(fā)生惡變，增殖不受控制，積聚于淋巴結(jié)、淋巴組織、血液，最后導(dǎo)致淋巴瘤的發(fā)生。淋巴瘤可表現(xiàn)為局部癥狀和全身癥狀。絕大多數(shù)HL患者以淺表淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀。NHL患者大部分以淺表淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀，部分患者原發(fā)于結(jié)外淋巴組織或器官。惡性淋巴瘤，可出現(xiàn)在全身各處。局部，全身，結(jié)外。有體液的地方就有淋巴組織，而且同血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，也就是說(shuō)，淋巴瘤可以出現(xiàn)在全身各處，比如腦淋巴瘤，肺淋巴瘤，腸、胃淋巴瘤，口腔淋巴瘤等等。5.什么情況下的淋巴結(jié)腫大要警惕淋巴瘤？（臨床表現(xiàn)）快速、進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大：如果在頸部、腋窩、腹股溝摸到小的淋巴結(jié)的話，就很正常。如果摸到的淋巴結(jié)比較大，就要引起重視了。無(wú)觸痛：平時(shí)如果我們口咽部位感染的話，也會(huì)引起頸部淋巴結(jié)腫大，不過(guò)這種淋巴結(jié)腫大往往會(huì)有疼痛或觸痛。相反，腫瘤性的淋巴結(jié)腫大往往是無(wú)聲的不怎么疼，除了淋巴結(jié)增大以外，往往沒有觸痛。質(zhì)地硬：一般來(lái)說(shuō)，良性腫大的淋巴結(jié)質(zhì)地較軟，包包的輪廓比較清晰，摸起來(lái)比較明確；惡性腫大的淋巴結(jié)則質(zhì)地較硬，包包的輪廓不是特別清晰。活動(dòng)度差：大家可以把活動(dòng)度理解為活動(dòng)范圍。比如，良性腫大的淋巴結(jié)活動(dòng)度好，就是說(shuō)觸摸淋巴結(jié)大包包的時(shí)候可以很容易地滑動(dòng)它，并且可以滑動(dòng)的范圍比較大（可以上下左右移動(dòng)）；惡性腫大的淋巴結(jié)活動(dòng)度差，就是手按住淋巴結(jié)大包包的時(shí)候很難推動(dòng)它，這是因?yàn)榇蟀赡芘c周圍其他的淋巴結(jié)“拉幫結(jié)派”了。淋巴結(jié)較大：這個(gè)就是專業(yè)數(shù)據(jù)啦，要去醫(yī)院檢查才能確定哦。正常淋巴結(jié)直徑通常小于1cm。淋巴結(jié)在1-2.25cm，腫瘤的可能性為8%。淋巴結(jié)＞2.25cm，則腫瘤的可能性為38%。淋巴結(jié)腫大的現(xiàn)象多數(shù)由感染引起，少數(shù)是惡性腫瘤性疾病所致。在表淺淋巴結(jié)檢查時(shí)，約3/4的淋巴結(jié)腫大是由炎性反應(yīng)引起的。淋巴結(jié)腫大：是淋巴瘤最常見、最典型的臨床表現(xiàn)。包括淺表和深部淋巴結(jié)。腫大淋巴結(jié)的特點(diǎn)為無(wú)痛性、表面光滑，多可推動(dòng)，質(zhì)地韌。早期活動(dòng)，孤立或散在，晚期相互融合，與皮膚粘連，不活動(dòng)，可形成潰瘍。淺表淋巴結(jié)以頸部、腋下和腹股溝等處多見，深部以縱隔、腹部和盆腔多見。淋巴結(jié)腫大引起的壓迫癥狀：多數(shù)患者早期無(wú)明顯癥狀，隨著腫瘤增大可以壓迫附近的氣管、食管、靜脈等造成咳嗽、呼吸困難和吞咽困難。如果發(fā)展迅速，可發(fā)生上腔靜脈綜合征。6.淋巴瘤常見哪些局部癥狀？結(jié)外病變：除淋巴組織以外，身體任何部位都可發(fā)病，其中以胃腸最為常見相應(yīng)的癥狀本地典型的，可有上腹痛、嘔吐、腹瀉和腸梗阻等癥狀。此外肝脾受侵可引肝脾腫大，發(fā)生黃疸；骨骼受侵可表現(xiàn)為局部疼痛和骨折；皮膚受侵可有瘙癢癥和癢疹；扁桃體和口、鼻、咽部受侵犯，臨床有吞咽難、鼻塞、鼻衄等。7.淋巴瘤可以有哪些全身癥狀？全身癥狀：常有全身無(wú)力、消瘦、食欲不振、盜汗及不規(guī)則發(fā)熱等全身癥狀。持續(xù)發(fā)熱、多汗、體重下降可能標(biāo)志疾病進(jìn)展，預(yù)后不佳。晚期患者常出現(xiàn)貧血，進(jìn)行性貧血和血沉加快也是判斷淋巴瘤發(fā)展與否的一個(gè)重要指標(biāo)。多數(shù)患者有體重減輕的表現(xiàn)，在6個(gè)月內(nèi)減少原體重的10％以上。淋巴瘤常見的全身癥狀有發(fā)熱、盜汗、體重減輕、皮膚瘙癢和乏力等。以下3種情況中出現(xiàn)任何1種即可診斷為B癥狀：（1）不明原因發(fā)熱＞38℃，連續(xù)3d以上，排除感染的原因；（2）夜間盜汗（可浸透衣物）；（3）體重于診斷前半年內(nèi)下降＞10%。8.哪些部位會(huì)發(fā)生淋巴瘤？惡性淋巴瘤，可出現(xiàn)在全身各處。局部，全身，結(jié)外。有體液的地方就有淋巴組織，而且同血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，也就是說(shuō)，淋巴瘤可以出現(xiàn)在全身各處，比如腦淋巴瘤，肺淋巴瘤，腸、胃淋巴瘤，口腔淋巴瘤等等。除了毛發(fā)、指甲、角膜，淋巴瘤可能發(fā)生于全身各部位。9.鼻咽部的淋巴瘤有哪些癥狀？鼻咽的位置非常隱蔽，鼻咽部淋巴瘤發(fā)病部位隱匿，早期癥狀往往并不典型，尤其因?yàn)榭諝馕廴净蜻^(guò)敏，鼻炎、鼻竇炎等呼吸道疾病十分常見，這些癥狀患者很容易忽略。以鼻部的腫塊為主要表現(xiàn)，早期癥狀可以有鼻塞流涕一段時(shí)間了很難見好。開始的時(shí)候大多表現(xiàn)為單側(cè)鼻塞，隨著腫瘤的增大，可能出現(xiàn)雙側(cè)鼻塞?；乜s性血涕也比較常見，回吸鼻腔經(jīng)口吐出的鼻涕中帶有血絲就是回縮性血涕，癥狀若一直持續(xù)且有加重往往也是鼻咽癌的一個(gè)典型癥狀，這是由于回吸鼻腔造成對(duì)鼻咽腫塊外壁的摩擦，導(dǎo)致出血現(xiàn)象。腫瘤長(zhǎng)大后，可能會(huì)壓迫到咽鼓管，造成聽力下降（像坐飛機(jī)時(shí)候的耳朵悶塞感）。腫瘤堵塞咽鼓管口時(shí)，在早期造成耳朵嗡嗡作響，繼續(xù)發(fā)展造成聽力下降，很容易誤診為中耳炎。往往在無(wú)意中摸到頸部有腫塊來(lái)就診。經(jīng)病理檢查診斷為淋巴瘤，常和EB病毒感染有關(guān)。10.有些淋巴瘤會(huì)皮膚瘙癢，為什么瘙癢？19.3%的霍奇金淋巴瘤患者和15.6%的非霍奇金淋巴瘤有泛發(fā)性皮膚瘙癢癥，如果是淋巴瘤直接起源于皮膚上比如皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，嚴(yán)重難治性瘙癢患者達(dá)到70%左右同時(shí)會(huì)有皮損。大多數(shù)淋巴瘤引起的瘙癢是由于組胺釋放導(dǎo)致的，可以有嗜酸性粒細(xì)胞的升高、IgE增高，機(jī)體對(duì)淋巴細(xì)胞的自身免疫應(yīng)答導(dǎo)致瘙癢原的釋放都可以導(dǎo)致瘙癢，并不是由于腫瘤增生或者侵襲造成，也不能通過(guò)皮膚瘙癢來(lái)判斷是否是淋巴瘤晚期，但治療腫瘤可以緩解癥狀。11.哪些皮膚損害要警惕淋巴瘤？淋巴瘤的皮膚損害一般以皮膚病變和不規(guī)則發(fā)熱多見，皮損形狀不規(guī)則，容易有鱗屑，邊界又特別清楚，瘙癢劇烈難以緩解，抹普通的藥膏根本不管用。主要位于軀干及四肢，其次為頭面部、頸部，同時(shí)可伴有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、消瘦等全身癥狀，肝脾及淋巴結(jié)腫大。所以對(duì)于難以解釋的皮炎濕疹，單個(gè)或廣泛的皮下結(jié)節(jié)、硬性紅斑、皮膚反復(fù)潰破不愈合、反復(fù)皰疹樣皮損，皮膚瘙癢劇烈難以緩解，要注意是否為淋巴瘤的皮膚表現(xiàn)，尤其是再有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、盜汗時(shí)等更應(yīng)警惕。皮膚活檢病理檢查是確診的主要手段，如果懷疑是淋巴瘤要及早組織病理檢查。12.胃腸道淋巴瘤有哪些癥狀？早期表現(xiàn)很像普通胃腸疾病，常有惡心、嘔吐、食欲下降、乏力，和胃炎很相似，腹痛可以逐漸加重。腹痛腹脹腹瀉也很常見，尤其是腸道淋巴瘤，以腹痛為最常見，可以有腹瀉、腹部包塊、惡心嘔吐、下消化道出血、腸道穿孔。尤其是累及的部位比較深，容易發(fā)生腸道穿孔、大出血。診斷篇13.淋巴瘤這么多種不同癥狀，怎樣才能診斷？淋巴瘤的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)和分子病理學(xué)檢查。組織病理學(xué)和分子病理學(xué)診斷是決定治療原則和判斷預(yù)后的重要依據(jù)，是淋巴瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。1.實(shí)驗(yàn)室檢查：患者在治療前應(yīng)行血常規(guī)、生化常規(guī)［包括肝腎功能、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶、β2-微球蛋白、電解質(zhì)等］、感染篩查［乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（HCV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒，異常者需行病毒載量或確診實(shí)驗(yàn)］、血沉、免疫球蛋白、EB病毒（EBV）、巨細(xì)胞病毒和骨髓檢查等，若存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受侵危險(xiǎn)因素，需行腰椎穿刺行腦脊液常規(guī)、腦脊液生化、腦脊液細(xì)胞學(xué)和墨汁染色檢查。對(duì)于胃淋巴瘤，應(yīng)行幽門螺旋桿菌（Hp）檢查；對(duì)于NK/T細(xì)胞淋巴瘤和其他EBV相關(guān)淋巴瘤，應(yīng)行外周血EBVDNA定量檢測(cè)。2.影像學(xué)及其他輔助檢查：影像學(xué)檢查包括CT、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET-CT）和超聲等。其他輔助檢查包括心電圖、內(nèi)窺鏡和肺功能等。高齡、有心血管系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病或擬使用蒽環(huán)類藥物治療的患者需行超聲心動(dòng)檢查；擬使用博來(lái)霉素或既往存在肺基礎(chǔ)疾病者應(yīng)行肺功能檢查；病理診斷為NK/T細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等胃腸道高受侵風(fēng)險(xiǎn)者和可疑胃腸道受侵的淋巴瘤患者應(yīng)行相應(yīng)的內(nèi)窺鏡檢查。3.病理檢查：病理檢查是淋巴瘤確診和分型的金標(biāo)準(zhǔn)?；顧z時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）淋巴結(jié)活檢應(yīng)選擇增長(zhǎng)迅速、飽滿、質(zhì)韌的腫大淋巴結(jié)，盡量完整切除，避免細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查。（2）盡量選擇受炎癥干擾較小部位的淋巴結(jié)進(jìn)行活檢。如有多個(gè)解剖區(qū)域的淋巴結(jié)病灶，一般宜選擇頸部、鎖骨上和腋窩淋巴結(jié)。（3）術(shù)中應(yīng)避免擠壓組織，切取的組織應(yīng)盡快固定。（4）病理檢查應(yīng)包括形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)（IHC）、熒光原位雜交（FISH）、淋巴細(xì)胞抗原受體基因重排和其他分子病理學(xué)檢測(cè)。14.為什么有時(shí)候會(huì)反復(fù)活檢取病理？完整的淋巴結(jié)活檢是保證正確病理診斷的基礎(chǔ)，在初次活檢時(shí)多主張手術(shù)切除而非細(xì)針穿刺。在部位選擇方面，首先考慮質(zhì)韌的淋巴結(jié)，受炎癥影響因素小的部位，如滑車上、腋下、鎖骨上等，而頜下、腹股溝等部位易受局部炎癥影響。對(duì)于深部淋巴結(jié)或肺部結(jié)節(jié)、腹膜后腫物可利用縱隔鏡、胸腔鏡、CT引導(dǎo)下穿刺這些相對(duì)創(chuàng)傷小的手段盡早獲得病理；對(duì)結(jié)外特殊部位如胃、腸道、中樞則需通過(guò)內(nèi)鏡下活檢及開顱病灶活檢來(lái)取得病理。淋巴瘤是臨床和病理最易誤診的疾?。鹤鳛椤敖饦?biāo)準(zhǔn)”的病理診斷，淋巴瘤首次誤診率可達(dá)46%。會(huì)診，都要及時(shí)準(zhǔn)確的提供切片、蠟塊、標(biāo)本或其它有診斷價(jià)值的資料。15.霍奇金淋巴瘤是什么意思淋巴瘤有兩大病理分型，霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。1832年英國(guó)醫(yī)生ThomasHodgkin報(bào)道了7例，這些病例后來(lái)以他的名字命名。HL發(fā)病率占淋巴瘤的5%～10%，男性多于女性。歐美發(fā)達(dá)國(guó)家HL的發(fā)病年齡呈典型的雙峰分布，分別為20～30歲和50～70歲；我國(guó)HL發(fā)病年齡較早，中位發(fā)病年齡為30歲左右。HL病因不詳，部分與EBV感染有關(guān)。HL分為結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。cHL約占HL的90%，可分為4種組織學(xué)亞型，即結(jié)節(jié)硬化型、富于淋巴細(xì)胞型、混合細(xì)胞型和淋巴細(xì)胞消減型?；羝娼鹆馨土龅脑\斷是基于組織細(xì)胞學(xué)中雙核或多核R-S細(xì)胞的存在，其主要臨床特點(diǎn)是以無(wú)痛性淺表淋巴結(jié)病為首發(fā)癥狀，首發(fā)病變局限于一組淋巴結(jié)，病情發(fā)展緩慢，病理切片是一定的細(xì)胞背景下有典型的霍奇金細(xì)胞，就是典型R-S細(xì)胞或其變種細(xì)胞。從擴(kuò)散方式來(lái)說(shuō)，霍奇金從一組淋巴結(jié)開始到鄰近的淋巴結(jié)，逐步向遠(yuǎn)處擴(kuò)散，晚期浸潤(rùn)到肝脾骨髓。16.非霍奇金淋巴瘤包括哪些類型每一種病理類型的淋巴瘤均具有獨(dú)特的組織形態(tài)、免疫表型、基因特征、臨床表現(xiàn)及預(yù)后。因此，每一種病理類型的淋巴瘤均為獨(dú)立的疾病，這將有助于制定個(gè)體化治療方案和判斷預(yù)后。非霍奇金是相對(duì)于霍奇金來(lái)說(shuō)的，也就是霍奇金有特征性的R-S細(xì)胞，而非霍奇金沒有上述特征性的R-S細(xì)胞，包含的病理類型非常繁雜，我國(guó)90%的淋巴瘤都是非霍奇金淋巴瘤，縮寫為NHL，分為T細(xì)胞淋巴瘤，B細(xì)胞淋巴瘤和NK細(xì)胞淋巴瘤，組織細(xì)胞或網(wǎng)狀細(xì)胞腫瘤，其中B細(xì)胞淋巴瘤最常見，其次是T細(xì)胞淋巴瘤，NK淋巴瘤發(fā)病最低。NHL包括近百種亞型，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤在中國(guó)占所有NHL的45.8%。根據(jù)NHL的自然病程,可以歸為三大臨床類型,即高度侵襲性、侵襲性和惰性淋巴瘤。臨床特征變化多樣，各種病理亞型的患者預(yù)后差異明顯。17.什么是惰性淋巴瘤？根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)速度，非霍奇金淋巴瘤又可分為3種類型，即生長(zhǎng)緩慢的惰性淋巴瘤、生長(zhǎng)較快的侵襲性淋巴瘤和生長(zhǎng)非常迅速的高度侵襲性淋巴瘤。分類原則：不同病理亞型的淋巴瘤臨床表現(xiàn)、治療原則和預(yù)后均不相同，所謂惰性淋巴瘤就是腫瘤細(xì)胞比較懶惰，惡性度低，整個(gè)病程比較緩慢，常見有慢性淋巴細(xì)胞白血病、濾泡淋巴瘤、邊緣B細(xì)胞淋巴瘤。有些惡性度很低的有些都不需要治療，活5年10年可能都沒有太多癥狀，雖然腫瘤始終存在，但患者可能都感覺不到太多不舒服。比如1、2級(jí)的濾泡淋巴瘤是惰性的，如果沒有高危因素，沒有高腫瘤負(fù)荷的話，醫(yī)生可能觀察等待或者局部的放療。濾泡淋巴瘤是一個(gè)漫長(zhǎng)的疾病，中位生存時(shí)間超過(guò)了10年，但有三分之一的病人會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化為彌漫大B，這部分患者預(yù)后就不太好。再比如慢性淋巴細(xì)胞白血病，可能開始都不需要治療，活5年10年可能也沒有什么癥狀，普通人一樣工作生活，需要開始治療的，治療完以后十年、二十年都可能存活，更可能獲得和普通人群一樣的預(yù)期壽命。但慢淋患者有一部分預(yù)后也不好，通過(guò)進(jìn)行精細(xì)的基因篩查，精準(zhǔn)治療。部分外周T細(xì)胞淋巴瘤表現(xiàn)為惰性病程，發(fā)展比較慢，例如T大顆粒淋巴細(xì)胞白血病、慢性NK細(xì)胞增殖性疾病、蕈樣肉芽腫、Sezary綜合征、原發(fā)性皮膚CD30陽(yáng)性T細(xì)胞增殖性疾病等。18.哪些淋巴瘤是惡性度高的？具有高度侵襲性的淋巴瘤生長(zhǎng)迅速，癥狀明顯，如果不及時(shí)治療，患者會(huì)迅速死亡。但由于癥狀明顯，很多患者可在早期階段獲得診斷。而且這類患者通常對(duì)化放療反應(yīng)較好，病情可以得到有效控制，部分患者甚至可以獲得治愈。常見的高度侵襲性淋巴瘤包括伯基特淋巴瘤和淋巴母細(xì)胞淋巴瘤。侵襲性淋巴瘤的惡性程度則介于惰性和高度侵襲性淋巴之間，最典型的就是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。19.淋巴瘤如何分期淋巴瘤的臨床分期依據(jù)疾病侵犯部位以及有無(wú)B癥狀，目前采用的是AnnArbor-Cotswolds分期系統(tǒng)，同時(shí)根據(jù)患者的全身癥狀分為A組（無(wú)B癥狀）和B組（有B癥狀）。2014版Lugano分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)之進(jìn)行了改良。某些特殊部位的淋巴瘤采用特定的分期系統(tǒng)，如原發(fā)胃腸道淋巴瘤采用Lugano分期系統(tǒng)。此外，慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）采用Binet分期或Rai分期，皮膚蕈樣霉菌病和Sézary綜合征采用歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）的TNMB分期，其他原發(fā)皮膚淋巴瘤采用EORTC的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。NHL是一系統(tǒng)性疾病，其發(fā)病部位常呈“跳躍式“，所以目前更主張以國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)和濾泡淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)(FLIPI)來(lái)判斷患者的疾病程度。這兩個(gè)預(yù)后指數(shù)的優(yōu)點(diǎn)在于整合了患者整體狀況，與臨床預(yù)后的相關(guān)性更強(qiáng)。治療篇20.淋巴瘤對(duì)應(yīng)祖國(guó)醫(yī)學(xué)什么疾??？石疽，失榮，惡核，痰核。定性：惡性淋巴瘤為臟腑功能障礙，陰陽(yáng)失調(diào)，痰、瘀、熱毒結(jié)于肌腠、臟腑而成，屬里證。局部屬實(shí)，全身為虛。實(shí)以痰、瘀、毒互結(jié)為主，虛以肝、脾、腎三臟虧損多見，晚期多氣血衰敗。重點(diǎn)在于“虛”、“瘀”、“痰”，故治療以扶正的同時(shí)，注意化痰散瘀，扶正重在補(bǔ)脾腎。治療總以“溫開”為則，忌過(guò)于苦寒，一方面?zhèn)笟猓硪环矫娣词鼓郎换?。早期以祛邪抗癌為主，中期以扶正祛邪并重，晚期以扶正為主，佐以祛邪抗癌?1.為什么有些患者需要骨髓移植淋巴瘤是造血系統(tǒng)惡變的腫瘤，雖然已經(jīng)有各種新藥，但淋巴瘤治療的中堅(jiān)力量來(lái)自于多藥聯(lián)合化療，就是把不同的化學(xué)藥物組合在一起形成一個(gè)化療方案。自體移植是在大劑量化療之前，把正常的造血干細(xì)胞采集出來(lái)，凍起來(lái)，然后在化療有效地殺滅腫瘤細(xì)胞之后，再把采出來(lái)的造血干細(xì)胞輸回去，重建造血和免疫功能。所以自體造血干細(xì)胞移植本質(zhì)為自體造血干細(xì)胞支持下的特大化療，有助于把體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞降到更低程度。自體移植主要用于高危的淋巴瘤患者以及復(fù)發(fā)/難治的淋巴瘤患者。高危淋巴瘤患者往往對(duì)普通強(qiáng)度的化療并不是特別敏感，或者在普通強(qiáng)度化療方案下很難達(dá)到深度緩解，因此使用強(qiáng)度較大的自體移植能夠幫助這部分患者獲得更加深度的緩解以及更長(zhǎng)的生存，甚至有望實(shí)現(xiàn)臨床治愈。高危、復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤且對(duì)前序治療較為敏感的患者，在挽救治療或一線誘導(dǎo)治療獲得緩解的前提下，可以考慮接受自體移植，但對(duì)患者的身體情況有要求，因?yàn)轭A(yù)處理方案強(qiáng)度較大，相對(duì)年輕的患者（如70歲以下）、無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥及重大疾病，身體總體情況較好，會(huì)考慮進(jìn)行自體移植。異基因造血干細(xì)胞移植能夠使一部分晚期的病人、復(fù)發(fā)的病人帶來(lái)很好的生存的獲益。異基因造血干細(xì)胞移植通常被用于自體移植后復(fù)發(fā)的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者、對(duì)多種治療無(wú)應(yīng)答的疾病患者、基因組高風(fēng)險(xiǎn)，如患有雙打擊淋巴瘤或早期復(fù)發(fā)（距診斷1年）的患者。但是自2017年開始，全球DLBCL中異基因移植的使用率下降，這與嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞治療（CAR-T）在DLBCL中使用率的上升相關(guān)，就是近期網(wǎng)絡(luò)熱議的120w腫瘤清零。對(duì)于預(yù)后較差的24月內(nèi)疾病進(jìn)展（POD24）濾泡性淋巴瘤（FL）患者，移植同樣能夠帶來(lái)生存獲益。部分侵襲性較高的T細(xì)胞淋巴瘤亞型（如γδT細(xì)胞淋巴瘤），常規(guī)治療較難改善患者的生存。對(duì)于這部分患者，Allo-HCT同樣是重要的治療手段?？傮w來(lái)看，在新藥和免疫治療時(shí)代，異基因移植在B-NHL中的地位受到了挑戰(zhàn)。但是對(duì)于CAR-T治療失敗、CAR-T治療不可行、或者治療后可能復(fù)發(fā)的患者，異基因移植仍是很重要的治療選擇，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)或復(fù)發(fā)性T細(xì)胞淋巴瘤、HL患者，異基因仍然是治愈性選擇。22．如何判斷淋巴瘤患者的寒熱虛實(shí)？23.惰性淋巴瘤患者能只用中醫(yī)治療嗎？治療原則：常規(guī)治療不能治愈；多數(shù)為老年患者，常合并影響治療選擇的疾?。粚?duì)于無(wú)治療指征的患者“觀察”和“等待”可能是更合適的“治療”；每次治療后的有效（緩解）期逐漸縮短；如果符合條件，推薦入組臨床試驗(yàn)；建立有效的預(yù)后判斷體系意義重大?；驹瓌t：掌握治療指征，避免過(guò)于積極或過(guò)度治療惰性者，完全可以單純中醫(yī)藥治療，初起以祛邪為主，辛開（伍用酸收）、祛痰瘀，膠著期扶正固本＋祛邪，改善癥狀、延緩進(jìn)展，力保社會(huì)功能及生活自理。辨證與辨病結(jié)合，經(jīng)方與時(shí)方并用，宗經(jīng)方之旨而不泥于經(jīng)方用藥，糾正失衡狀態(tài)，建立新的動(dòng)態(tài)平衡。24.化療期間能吃中藥嗎？我科患者所有腫瘤患者在化療期間都是應(yīng)用中藥保駕護(hù)航的。中醫(yī)中藥可貫穿于惡性淋巴瘤的治療全過(guò)程，既可與放、化療配合應(yīng)用而起到減毒增效作用，又可在放、化療或療程間隙單獨(dú)使用，在抑制淋巴瘤發(fā)展，保護(hù)正常生理功能，改善生存質(zhì)量等方面具有明確療效。特別是化放療結(jié)束后，以中醫(yī)藥的解毒抑瘤為主，輔以辨證和對(duì)癥治療，常能有效改善癥狀，控制病情，明顯降低本病的復(fù)發(fā)率。25.化療后骨髓抑制嚴(yán)重能用中藥嗎？中藥擅長(zhǎng)之處26.化療耐藥怎么辦？化療是淋巴瘤治療的基石，但有部分患者會(huì)有化療耐藥，導(dǎo)致化療效果不好或者短期內(nèi)復(fù)發(fā)。為了逆轉(zhuǎn)化療耐藥，我們進(jìn)行了很多研究，應(yīng)用復(fù)方浙貝顆粒，幫助化療起效。27.淋巴瘤能治愈嗎？淋巴瘤是目前治愈率最高的腫瘤之一，淋巴瘤是一類異質(zhì)性很強(qiáng)的惡性腫瘤，在診療過(guò)程中需要多學(xué)科協(xié)作，結(jié)合每位患者的特征制定個(gè)體化的治療方案，從而提高診斷和治療水平，改善患者預(yù)后。惡性淋巴瘤的治療模式已從以往單純的放化療進(jìn)入到生物靶向治療時(shí)代，治療目標(biāo)也由原先的單純緩解癥狀轉(zhuǎn)為爭(zhēng)取獲得治愈。首次治療是否規(guī)范，以及持之以恒地堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)治療，是得到治愈的關(guān)鍵所在，兩者不可偏廢?！敝委熜Ч暮脡氖苤T多因素影響及前胸等部位的疼痛并，包括病理類型，病期早、晚，腫瘤對(duì)治療敏感性、耐受性等。惡性淋巴瘤治療方法：目前多采用綜合治療，化學(xué)治療(化療)、包括外科手術(shù)切除、放射治療(放療)、中醫(yī)中藥、細(xì)胞免疫治療等。預(yù)防與調(diào)護(hù)篇28.得了淋巴瘤非常沮喪如何調(diào)解正確解釋；話療?；加辛馨土龅呐笥巡灰@慌，淋巴瘤很多類型正逐漸成為可治愈的疾病，是目前治愈率最高的腫瘤之一。雖然是惡性疾病，但總體五年生存率已經(jīng)達(dá)到70%，有些類型的淋巴瘤治療已經(jīng)發(fā)生了革命性的變化，例如濾泡淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤，開啟了純靶向無(wú)化療的治療時(shí)代，盡量不影響患者的壽命和工作生活。淋巴瘤醫(yī)生現(xiàn)在有很多的精良的裝備幫助患者對(duì)抗淋巴瘤，通過(guò)綜合治療和放療，最大限度地實(shí)現(xiàn)臨床治愈或長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展，最大限度地改善患者的生活質(zhì)量。29.如何護(hù)理淋巴瘤患者心理，生活方式，飲食，運(yùn)動(dòng)30.淋巴瘤有預(yù)防的辦法嗎生活方式

一、淋巴瘤≠絕癥！這些知識(shí)你必須知道淋巴瘤是起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，但它是少數(shù)可治愈的癌癥之一。用數(shù)據(jù)告訴您淋巴瘤可治愈！早期霍奇金淋巴瘤治愈率超90%！非霍奇金淋巴瘤中，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤通過(guò)規(guī)范治療，5年生存率達(dá)60%-70%。靶向藥、CART、雙抗、ADC等新藥和新技術(shù)的應(yīng)用，讓復(fù)發(fā)難治患者重獲生機(jī)。??注意對(duì)淋巴瘤認(rèn)識(shí)的兩大誤區(qū)需要澄清：“淋巴結(jié)腫大就是淋巴瘤？”?→多數(shù)為炎癥反應(yīng)，但無(wú)痛性腫大超2周需警惕?！傲馨土鲋荒芑?，生不如死？”?→精準(zhǔn)放療、CAR-T細(xì)胞治療等新療法顯著減少副作用。二、警惕！這些癥狀可能是淋巴瘤信號(hào)1.典型癥狀無(wú)痛性腫塊：頸部、腋窩、腹股溝淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地偏硬、活動(dòng)度差。全身警報(bào)：不明原因發(fā)熱（體溫＞38℃持續(xù)3天）。夜間盜汗（需更換衣物）。6個(gè)月內(nèi)體重下降＞10%。其他表現(xiàn)：皮膚瘙癢、乏力、腹痛（腹腔淋巴結(jié)腫大）。2.高危人群長(zhǎng)期接觸苯類化學(xué)物質(zhì)（如油漆工、印刷工人）。自身免疫性疾病患者（如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）。EB病毒、HIV感染者。家族中有淋巴瘤或其他血液腫瘤病史。三、精準(zhǔn)診斷：揪出淋巴瘤的“真面目”【診斷三步曲】初篩：超聲/CT評(píng)估淋巴結(jié)大小、結(jié)構(gòu)。確診：淋巴結(jié)完整切除/穿刺活檢（局部麻醉）。分型：病理免疫組化、基因重排以及基因檢測(cè)等確定亞型，指導(dǎo)治療方案。PET-CT：全身掃描10分鐘鎖定病灶，準(zhǔn)確率＞95%?！舅拇蠛诵募夹g(shù)】免疫化療：經(jīng)典方案：R-CHOP（利妥昔單抗+化療），治愈大量B細(xì)胞淋巴瘤患者。優(yōu)勢(shì)：針對(duì)性殺死癌細(xì)胞，保護(hù)正常細(xì)胞。2.CAR-T細(xì)胞治療：原理：提取患者T細(xì)胞，體外改造后回輸，精準(zhǔn)追殺癌細(xì)胞。數(shù)據(jù)：復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤完全緩解率最高達(dá)80%。3.靶向治療：代表藥物：BTK抑制劑、西達(dá)本胺、BV單抗等還有很多的新藥在開發(fā)中，未來(lái)會(huì)有越來(lái)越多的淋巴瘤被治愈！淋巴瘤不是生命的終點(diǎn)，科學(xué)防治讓希望照亮前路！