大家好，我是廣州市第一人民醫(yī)院南沙血液科楊醫(yī)生，今天和大家分享的是異基因造血干細(xì)胞移植后吃藥的一些注意事項(xiàng)。首先我們先了解下移植后用藥一般分為哪幾類？第一類：抗排異藥：像環(huán)孢素、他克莫司、嗎替麥考酚酯，這幾個(gè)是抗排異的“主力軍”。第二類：預(yù)防病毒藥物：阿昔洛韋（預(yù)防皰疹病毒）、萊特莫韋（預(yù)防巨細(xì)胞病毒），針對(duì)乙肝病毒激活高危人群還需服用恩替卡韋。第三類：預(yù)防真菌藥物：常用泊沙康唑或伏立康唑。第四類：護(hù)肝、護(hù)胃等對(duì)癥治療藥物，如熊去氧膽酸、奧美拉唑、益生菌等?？古女愃幬锸潜容^關(guān)鍵的藥物，也是服用時(shí)間偏長(zhǎng)的藥物，服用時(shí)需注意以下細(xì)節(jié)：1.固定服藥的時(shí)間和劑量，抗排異藥物一般分為每日2次，早晚劑量固定，服藥間隔時(shí)間大約12小時(shí)。如可以選擇早上8點(diǎn)，晚上8點(diǎn)或早9點(diǎn)，晚9點(diǎn)服用。2.需要關(guān)注藥物谷濃度，就是血漿中的最低藥物濃度，藥物濃度過高或過低都會(huì)造成危害，移植后環(huán)孢素谷濃度需維持在150-250ng/ml，他克莫司濃度維持在5-15ng/ml。移植后前3個(gè)月，每周需監(jiān)測(cè)1-2次藥物濃度，維持藥物濃度在正常范圍。但需要注意的抽血檢測(cè)的時(shí)間在盡量在服藥后的12小時(shí)左右，下一次服藥前，如果明顯提前或者延后，不能準(zhǔn)確反映藥物谷濃度。3.切勿自行增加或減少藥物劑量或突然停藥，這樣會(huì)造成血藥濃度波動(dòng)，增加移植后的風(fēng)險(xiǎn)。4.服藥期間，注意影響藥物濃度的因素：有些食物會(huì)影響藥效！比如葡萄柚汁，會(huì)讓環(huán)孢素、他克莫司的血藥濃度升高，這類食物咱得躲著點(diǎn)。其他藥物影響：像萊特莫韋、泊沙康唑，會(huì)讓藥濃度明顯升高；卡馬西平、利福平可降低藥物濃度，還有些他汀類降脂藥、部分降糖藥物等和抗排異藥也有相互作用。所以增加或減少合并用藥都可能影響藥物濃度，建議及時(shí)咨詢醫(yī)生。5.不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：吃抗排異藥，可能會(huì)有副作用，像傷肝傷腎、血脂高、血尿酸高等。所以得定期監(jiān)測(cè)肝腎功能、血脂、血尿酸，根據(jù)結(jié)果調(diào)整藥量?？傊兀浦埠蟪运幈仨殗?yán)格聽醫(yī)生的！有不明白的，盡快找醫(yī)護(hù)人員咨詢！

聲明：此文旨在向血液腫瘤患者及家屬普及疾病相關(guān)知識(shí)，僅供參考，不用于任何商業(yè)廣告目的，且不能替代醫(yī)生檢查和治療，請(qǐng)大家遵從醫(yī)囑，積極配合治療，有任何情況，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。文章內(nèi)容未經(jīng)允許禁止轉(zhuǎn)載，引用請(qǐng)注明出處。

造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理根據(jù)強(qiáng)度主要分為以下三種類型：1.清髓性預(yù)處理方案（MyeloablativeConditioning,MAC）特點(diǎn)：使用大劑量的放療和/或化療藥物，目的是最大程度地殺滅腫瘤或病態(tài)造血干細(xì)胞，為供體干細(xì)胞植入提供空間。這種方案的強(qiáng)度足以使患者的骨髓功能在預(yù)處理后不可逆地喪失，必須依賴移植的造血干細(xì)胞來恢復(fù)造血功能。適用情況：適用于相對(duì)年輕、身體狀況較好的患者，常見于急性白血病、淋巴瘤等惡性血液病的異基因造血干細(xì)胞移植。常用藥物及方案：化療藥物：環(huán)磷酰胺（CY）、白消安（BU）、氟達(dá)拉濱（Flu）、塞替派（TT）等。典型方案：BUCY方案：白消安聯(lián)合環(huán)磷酰胺，白消安通常使用3-4天，環(huán)磷酰胺使用2天。TBICY方案：全身照射（TBI）聯(lián)合環(huán)磷酰胺等藥物，TBI一般分次進(jìn)行，總劑量通常在12Gy左右，環(huán)磷酰胺使用2天。2.非清髓性預(yù)處理方案（NonmyeloablativeConditioning,NMAC）特點(diǎn)：不強(qiáng)調(diào)對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷，主要依靠免疫抑制劑來抑制受者的免疫系統(tǒng)，使供體干細(xì)胞能夠順利植入，形成混合嵌合體，之后通過移植物中的免疫活性細(xì)胞發(fā)揮移植物抗白血?。℅VL）效應(yīng)來清除殘留的腫瘤細(xì)胞。該方案的強(qiáng)度較低，患者自身的骨髓功能在預(yù)處理后可能仍能部分恢復(fù)。適用情況：適用于年老體弱、難以耐受大劑量化療或放療的患者，如老年白血病、再生障礙性貧血等。常用藥物及方案：免疫抑制劑：抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）等。典型方案：低劑量TBI±Flu方案：低劑量全身照射（如2Gy）聯(lián)合或不聯(lián)合氟達(dá)拉濱。全淋巴結(jié)照射（TLI）+ATG方案：對(duì)患者的淋巴結(jié)區(qū)域進(jìn)行照射，同時(shí)使用ATG進(jìn)行免疫抑制。3.減低強(qiáng)度預(yù)處理方案（ReducedIntensityConditioning,RIC）特點(diǎn)：其強(qiáng)度介于清髓和非清髓方案之間，既能一定程度上減少腫瘤負(fù)荷，又降低了治療相關(guān)毒性，提高了患者的耐受性。該方案在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也依賴移植物的免疫效應(yīng)來進(jìn)一步清除殘留病灶。適用情況：適用于一些中等年齡或有一定合并癥的患者，如中老年白血病、骨髓增生異常綜合征等。常用藥物及方案：化療藥物：氟達(dá)拉濱（Flu）、梅法侖（Mel）等。典型方案：Flu+Bu方案：氟達(dá)拉濱聯(lián)合白消安，氟達(dá)拉濱通常使用4-5天，白消安使用2-3天。Flu+Mel方案：氟達(dá)拉濱聯(lián)合梅法侖，梅法侖一般使用1-2天。選擇何種預(yù)處理方案需要綜合考慮患者的年齡、身體狀況、疾病類型及病情嚴(yán)重程度等因素，由移植團(tuán)隊(duì)根據(jù)具體情況制定個(gè)體化的治療方案，以達(dá)到最佳的治療效果并降低移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

原文鏈接：廖建云主任：移植術(shù)后隨訪，這些重要指標(biāo)你監(jiān)測(cè)了嗎？造血干細(xì)胞移植是一個(gè)復(fù)雜又系統(tǒng)的工程，從移植前的準(zhǔn)備、移植倉(cāng)內(nèi)植入造血干細(xì)胞到重建造血及免疫系統(tǒng)、完全恢復(fù)免疫功能，都是其中重要的一環(huán)。移植術(shù)后患者免疫功能低下，在此期間可能會(huì)面臨感染、排異、并發(fā)癥等一系列問題，因此需要家屬配合精心護(hù)理，同時(shí)堅(jiān)持長(zhǎng)期隨訪、按時(shí)復(fù)查，以便醫(yī)生對(duì)出現(xiàn)的問題及時(shí)處理，避免造成嚴(yán)重后果。東莞臺(tái)心醫(yī)院、高博醫(yī)學(xué)（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院廖建云主任特別提醒：移植術(shù)后患者需要重視長(zhǎng)期隨訪，才能順利度過免疫恢復(fù)期，早日恢復(fù)正常生活！因各種疾病行造血干細(xì)胞移植術(shù)的患者，順利出院后，仍需在醫(yī)院附近休養(yǎng)，并定期進(jìn)行門診復(fù)查。在此期間，醫(yī)生會(huì)進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)，根據(jù)是否出現(xiàn)感染、移植物抗宿主病、排異或其他并發(fā)癥進(jìn)行對(duì)癥治療。惡性病患者是否復(fù)發(fā)，也是定期隨訪復(fù)查中醫(yī)生重點(diǎn)關(guān)注的問題。經(jīng)醫(yī)生評(píng)估，如果患者情況已經(jīng)穩(wěn)定，則可以回家，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院定期抽血，線上隨訪；如果情況不穩(wěn)定，則需要繼續(xù)居住在醫(yī)院附近，進(jìn)行定期觀察和門診隨訪?；丶液蟮幕颊呷蕴幱陔S訪治療階段，需要堅(jiān)持隨訪：定期抽血，線上隨訪，遵醫(yī)囑調(diào)整藥物劑量或增減藥物，直至醫(yī)生判斷免疫功能恢復(fù)并通知停藥。1.移植術(shù)后隨訪頻率：移植以后隨訪復(fù)查的頻率在不同的移植中心不完全一樣，但都遵循著類似的原則，即：移植后早期隨訪復(fù)查的頻率更高，病情平穩(wěn)后隨訪間隔將會(huì)延長(zhǎng)。2.移植術(shù)后隨訪主要檢查項(xiàng)目：血常規(guī)、C反蛋白（CRP）、肝功能、腎功能、藥物濃度、相關(guān)病毒檢測(cè)、植入證據(jù)檢測(cè)、淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)、骨髓檢查等。移植術(shù)后患者免疫重建尚未恢復(fù)，建議患者家人篩查傳染性疾病如乙肝兩對(duì)半定量、丙型肝炎抗體二項(xiàng)、艾滋病病毒抗體、梅毒螺旋體特異性抗體檢測(cè)，日常做好防護(hù)。長(zhǎng)期隨訪:國(guó)內(nèi)外共識(shí)均提出HSCT后“早篩式”隨訪模式。移植后生存2年以上且無原發(fā)病復(fù)發(fā)的患者中約80%獲長(zhǎng)期生存，但移植后長(zhǎng)期生存者仍面臨心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病及繼發(fā)二次腫瘤等長(zhǎng)期合并癥的風(fēng)險(xiǎn)。因此國(guó)內(nèi)外共識(shí)均推薦在隨訪中應(yīng)添加疾病篩查項(xiàng)目。01心血管系統(tǒng)每年行心電圖或24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查；若有新發(fā)癥狀或心電圖變化，及時(shí)行冠脈CT或冠脈造影檢查。高危人群每年行超聲心動(dòng)圖檢査監(jiān)測(cè)心功能不全；無危險(xiǎn)因素者每2~3年行超聲心動(dòng)圖檢查。健康的生活方式，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)和管理血脂、血壓和血糖水平。02呼吸系統(tǒng)移植后2年內(nèi)每3個(gè)月進(jìn)行一次肺功能檢查。移植2年后每年行肺功能檢查，合并慢性GVHD者縮短間隔，若有新發(fā)呼吸道癥狀，及時(shí)復(fù)查肺功能檢査并完善胸部CT檢查。全身支持治療包括感染預(yù)防(疫苗注射)、呼吸功能鍛煉、嚴(yán)格戒煙、營(yíng)養(yǎng)支持等。03骨骼肌肉系統(tǒng)鼓勵(lì)體育鍛煉并補(bǔ)充維生素D和鈣劑。移植后每年進(jìn)行鈣、磷、堿性磷酸酶、甲狀旁腺激素和1,25-羥基維生素D水平測(cè)定及骨密度檢查。無癥狀人群每3年進(jìn)行下肢MRI檢查；對(duì)于持續(xù)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者，檢查間隔縮短至1.5年。04生長(zhǎng)發(fā)育及生育力兒童術(shù)后隨訪期家長(zhǎng)需關(guān)注孩子的生長(zhǎng)發(fā)育，每3個(gè)月測(cè)量身高及體重，青春期注意第二性征發(fā)育的情況，定期監(jiān)測(cè)內(nèi)分泌相關(guān)的檢測(cè)。如發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等表現(xiàn)，及時(shí)與隨訪醫(yī)生溝通。移植前生育咨詢（男性患者可向?qū)？谱稍儯晜€(gè)人年齡等具體情況進(jìn)行移植前精子凍存；女性患者移植前也可由生殖醫(yī)學(xué)專科提供個(gè)體化的卵巢功能保護(hù)方案)。移植后評(píng)估激素替代治療時(shí)機(jī)(育齡期患者移植后每半年進(jìn)行性激素水平監(jiān)測(cè)，移植后育齡期女性?？崎T診評(píng)估激素替代治療時(shí)機(jī))。05常見繼發(fā)腫瘤皮膚癌:放療區(qū)域皮膚軟組織定期的體格檢查。甲狀腺癌監(jiān)測(cè):每年行甲狀腺功能測(cè)定及甲狀腺彩超檢查。乳腺癌監(jiān)測(cè):教育自青春期開始直到25歲每月進(jìn)行乳房自檢，每半年進(jìn)行乳房體格檢查;自25歲開始每年進(jìn)行乳房彩超檢查。結(jié)直腸癌篩查:從35歲開始，每3~5年進(jìn)行一次結(jié)腸鏡檢查。06生活質(zhì)量每年進(jìn)行生活質(zhì)量量表評(píng)分。對(duì)于精神狀態(tài)評(píng)估不佳者，藥物治療或轉(zhuǎn)診到醫(yī)學(xué)心理科室。移植出倉(cāng)是移植這個(gè)系統(tǒng)性工程的重要一環(huán)，在出倉(cāng)后可能會(huì)面臨感染、排異、并發(fā)癥等一系列問題，需要家屬配合精心護(hù)理，同時(shí)堅(jiān)持長(zhǎng)期隨訪、按時(shí)復(fù)查，才能順利度過免疫恢復(fù)期，早日恢復(fù)正常生活！廖建云?副主任醫(yī)師東莞臺(tái)心醫(yī)院高博醫(yī)學(xué)（血液?。V東研究中心南方春富（兒童）血液病研究院移植區(qū)主任中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)地中海貧血防治專業(yè)委員會(huì)委員廣東省婦幼保健協(xié)會(huì)臍帶血應(yīng)用專業(yè)委員會(huì)委員東莞市醫(yī)學(xué)會(huì)血流病學(xué)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員主要研究方向?yàn)樵煅杉?xì)胞移植技術(shù)治療兒童血液病，熟悉造血干細(xì)胞移植術(shù)各種合發(fā)癥的診治，尤其對(duì)地中海貧血，再生障礙性貧血，移植后免疫性溶血，血細(xì)胞減少的治療經(jīng)驗(yàn)豐富。2017年“宋慶齡兒科醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”獲得者之一。發(fā)表論文于BritishJ.Haematology、Blood、BloodAdvance等；研究成果多年登上美國(guó)血液年會(huì)(ASH)，歐洲血液年會(huì)（EHA）、歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì)年會(huì)（EBMT）展示。

自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）作為高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的一線治療，具有以下主要好處：增加完全緩解率和生存期：ASCT能夠顯著提高高危DLBCL患者的完全緩解率（CR），即在治療結(jié)束后腫瘤消失的程度。完全緩解通常與更長(zhǎng)的無病生存期（PFS）和總生存期（OS）相關(guān)聯(lián)，提高了患者長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)。提高長(zhǎng)期疾病控制率：通過ASCT，可以在化療后清除殘留的腫瘤細(xì)胞，有效減少?gòu)?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)疾病控制的時(shí)間?；煹脑鰪?qiáng)效果：高劑量化療聯(lián)合ASCT可以更徹底地殺滅惡性淋巴瘤細(xì)胞，包括對(duì)化療敏感和耐藥的細(xì)胞群的清除，提高了治療的有效性。治療靈活性和個(gè)體化：ASCT后可以根據(jù)患者的病情和治療反應(yīng)，調(diào)整后續(xù)的維持治療或進(jìn)一步的治療方案，提高了治療的個(gè)體化和靈活性。降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)：ASCT能夠在化療結(jié)束后清除殘留的腫瘤細(xì)胞，有效降低DLBCL復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于高?；驈?fù)發(fā)難治的患者。改善生活質(zhì)量：ASCT能夠幫助患者獲得更長(zhǎng)的緩解期和生存期，改善生活質(zhì)量，減少疾病對(duì)患者日常生活和心理健康的影響。治療過程：初始治療階段：化療和/或靶向治療用于減少腫瘤負(fù)擔(dān)，準(zhǔn)備ASCT。干細(xì)胞收集：使用動(dòng)員劑（如G-CSF）增加干細(xì)胞的數(shù)量，并通過血液透析法收集自體造血干細(xì)胞。高劑量化療和移植：高劑量化療旨在消滅腫瘤細(xì)胞，然后將之前收集的干細(xì)胞重新移植到患者體內(nèi)?；謴?fù)和支持治療：在移植后，進(jìn)行支持性治療，包括抗感染治療、輸注支持和骨髓功能恢復(fù)的支持。結(jié)論：對(duì)于高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，ASCT作為一線治療能夠顯著提高完全緩解率和生存期，減少?gòu)?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并通過增強(qiáng)化療效果和提高治療的個(gè)體化來改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

自體造血干細(xì)胞移植（AutologousHematopoieticStemCellTransplantation,Auto-HSCT）和異基因造血干細(xì)胞移植（AllogeneicHematopoieticStemCellTransplantation,Allo-HSCT）是兩種不同的治療方法，它們?cè)诠w來源、適應(yīng)癥、風(fēng)險(xiǎn)和益處等方面有顯著區(qū)別。以下是這兩種移植方式的詳細(xì)對(duì)比：供體來源自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：使用患者自身的造血干細(xì)胞。細(xì)胞在高劑量化療或放療前采集并保存，在治療后重新輸回患者體內(nèi)。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：使用來自他人的造血干細(xì)胞。供體可以是匹配的兄弟姐妹、其他家庭成員、非親緣供體或臍帶血供體。適應(yīng)癥自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：多發(fā)性骨髓瘤霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤部分急性白血病異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：急性白血病（AML、ALL）慢性白血病（CML）骨髓增生異常綜合征（MDS）骨髓纖維化重型再生障礙性貧血遺傳性或代謝性疾病優(yōu)點(diǎn)自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：無移植物抗宿主?。℅VHD）風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槭褂玫氖腔颊咦约旱募?xì)胞。較低的移植相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。適合用于高劑量化療后的恢復(fù)。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：供體細(xì)胞具有免疫系統(tǒng)重建的能力，可以提供抗白血病效應(yīng)（Graft-versus-Leukemia,GvL）。能夠替換患者有缺陷的造血系統(tǒng)，適用于遺傳性疾病和一些惡性血液病。缺點(diǎn)自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：無法提供GvL效應(yīng)，因此對(duì)于某些高風(fēng)險(xiǎn)白血病患者可能效果不如Allo-HSCT。存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)檩敾氐募?xì)胞可能仍包含癌細(xì)胞。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：存在GVHD風(fēng)險(xiǎn)，患者可能會(huì)出現(xiàn)急性或慢性GVHD。需要免疫抑制治療以預(yù)防排斥和GVHD，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。移植相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高，包括感染、器官損傷和移植物失敗。移植前處理自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：高劑量化療或放療用于清除癌細(xì)胞和免疫系統(tǒng)。干細(xì)胞采集前，通常給予刺激造血藥物以增加干細(xì)胞數(shù)量。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：清髓性或非清髓性預(yù)處理方案，用于清除患者的造血細(xì)胞和部分免疫系統(tǒng)，以接受供體細(xì)胞?？赡苄枰矸暖熀透邉┝炕??？偨Y(jié)自體造血干細(xì)胞移植（Auto-HSCT）：適用于某些類型的癌癥，如多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤，具有較低的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，但存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）：適用于多種惡性和非惡性血液病，能夠提供免疫重建和抗癌效應(yīng)，但有較高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，包括GVHD和感染。兩種移植方式各有優(yōu)缺點(diǎn)，選擇哪種方式需要根據(jù)患者的具體情況、疾病類型、病情嚴(yán)重程度以及供體的可用性來決定。

血型不同的供者和受者是可以進(jìn)行造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)的。這種類型的移植稱為“ABO血型不合造血干細(xì)胞移植”。在進(jìn)行這種移植時(shí)，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)會(huì)采取一些措施來確保移植的成功和患者的安全。主要考慮因素和處理方法血型不合的類型主要不合（MajorIncompatibility）：受者的血漿中有對(duì)抗供者紅細(xì)胞的抗體。例如，O型受者接受A型供者的干細(xì)胞。次要不合（MinorIncompatibility）：供者的血漿中有對(duì)抗受者紅細(xì)胞的抗體。例如，A型供者的干細(xì)胞捐獻(xiàn)給O型受者。雙重不合（BidirectionalIncompatibility）：供者和受者互相存在抗體。措施和處理方法紅細(xì)胞去除：在采集和處理供者的造血干細(xì)胞時(shí)，去除紅細(xì)胞以減少抗原量。血漿置換：對(duì)受者進(jìn)行血漿置換以去除抗體，減少移植后發(fā)生溶血的風(fēng)險(xiǎn)。藥物治療：使用免疫抑制劑、類固醇和抗體等藥物來減少免疫反應(yīng)和溶血風(fēng)險(xiǎn)。輸血管理：移植后，受者可能需要特定類型的輸血（如洗滌紅細(xì)胞）以減少溶血反應(yīng)。ABO不合移植的成功因素預(yù)處理和支持治療預(yù)處理方案包括高劑量化療和放療，以清除受者的骨髓并減少免疫反應(yīng)。通過支持治療（如抗感染治療和營(yíng)養(yǎng)支持），提高移植成功率和患者耐受性。移植后的監(jiān)測(cè)和管理密切監(jiān)測(cè)受者的血液學(xué)指標(biāo)、免疫反應(yīng)和排斥反應(yīng)。及時(shí)處理移植相關(guān)并發(fā)癥，如移植物抗宿主?。℅VHD）和感染?？偨Y(jié)雖然ABO血型不合增加了移植的復(fù)雜性，但通過合理的預(yù)處理、支持治療和移植后的監(jiān)測(cè)與管理，大多數(shù)血型不合的造血干細(xì)胞移植可以成功進(jìn)行。關(guān)鍵在于供者和受者雙方的詳細(xì)評(píng)估和個(gè)性化治療方案的制定。

造血干細(xì)胞移植（HematopoieticStemCellTransplantation,HSCT）后回輸供者淋巴細(xì)胞（DonorLymphocyteInfusion,DLI）是一種重要的治療策略，主要用于治療移植后復(fù)發(fā)或病情進(jìn)展的患者?；剌敼┱吡馨图?xì)胞的主要作用和機(jī)制如下：作用和機(jī)制增強(qiáng)移植物抗宿主?。℅VL）效應(yīng)：DLI可以增強(qiáng)供者的免疫細(xì)胞對(duì)殘留惡性細(xì)胞的識(shí)別和攻擊，從而發(fā)揮移植物抗白血病（GVL）效應(yīng)。通過這種機(jī)制，可以消滅患者體內(nèi)殘留的白血病或其他惡性血液疾病的細(xì)胞，減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。治療移植后復(fù)發(fā)：在造血干細(xì)胞移植后，如果患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，通過回輸供者淋巴細(xì)胞可以再次激活供者的免疫系統(tǒng)，對(duì)抗復(fù)發(fā)的惡性細(xì)胞，延長(zhǎng)患者的無病生存期。輔助免疫重建：供者淋巴細(xì)胞可以幫助重建患者的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)對(duì)感染和其他疾病的抵抗力。適應(yīng)癥移植后復(fù)發(fā)或微小殘留病變（MRD）：對(duì)于移植后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或檢測(cè)到微小殘留病變的患者，DLI是重要的治療手段之一。增生異常性疾?。篋LI可以用于一些增生異常性疾病（如骨髓增生異常綜合征和某些類型的白血?。┑闹委?，尤其是在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或復(fù)發(fā)的情況下。副作用和風(fēng)險(xiǎn)移植物抗宿主?。℅VHD）：DLI可能引起移植物抗宿主?。℅VHD），一種供者免疫細(xì)胞攻擊患者正常組織的嚴(yán)重并發(fā)癥。為了降低GVHD的風(fēng)險(xiǎn)，DLI通常采用逐步增加劑量的方式進(jìn)行。細(xì)胞因子風(fēng)暴：回輸大量供者淋巴細(xì)胞可能引起細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)和器官損傷。免疫相關(guān)并發(fā)癥：DLI可能引發(fā)其他免疫相關(guān)并發(fā)癥，如貧血、血小板減少和肝功能異常等。管理和預(yù)防措施逐步增加劑量：為了減少GVHD的風(fēng)險(xiǎn)，DLI通常采用逐步增加劑量的方式進(jìn)行，逐步調(diào)整劑量以找到平衡點(diǎn)，在最大程度上發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的同時(shí)，盡量減少GVHD的發(fā)生。預(yù)防和治療GVHD：使用免疫抑制劑和其他支持治療措施，預(yù)防和管理GVHD。密切監(jiān)測(cè)和隨訪：定期監(jiān)測(cè)患者的病情、免疫功能和GVHD的發(fā)生情況，及時(shí)調(diào)整治療方案。總結(jié)造血干細(xì)胞移植后回輸供者淋巴細(xì)胞是一種有效的治療策略，主要用于增強(qiáng)移植物抗白血病效應(yīng)和治療移植后復(fù)發(fā)或微小殘留病變。盡管DLI具有顯著的臨床益處，但也伴隨著一定的風(fēng)險(xiǎn)，需要通過合理的劑量調(diào)整和預(yù)防措施來管理副作用和并發(fā)癥。通過密切監(jiān)測(cè)和個(gè)體化治療，可以在發(fā)揮最大治療效益的同時(shí)，盡量減少不良反應(yīng)，提高患者的長(zhǎng)期生存率和生活質(zhì)量

一、輸血依賴的重型再生障礙性貧血：輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為重型再生障礙性貧血-II型（SAA-II），其臨床特點(diǎn)如下：1)病人在初次發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為非重型再生障礙性貧血，2)但隨著疾病的進(jìn)展，患者貧血逐步加重，并達(dá)到重型再生障礙貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中性粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重貧血，血小板非常低下；3)在疾病的進(jìn)展過程中，長(zhǎng)期口服環(huán)孢素等免疫抑制劑、雄激素、糖皮質(zhì)激素、甚至多種中藥，但均反應(yīng)不佳；4)病程中反復(fù)感染、頻繁使用抗生素導(dǎo)致多種抗生素耐藥；5)反復(fù)輸血、輸注血小板導(dǎo)致紅細(xì)胞及血小板的輸注無效；6)血清鐵蛋白顯著升高；7)ATG治療無效；8)發(fā)病至移植的中位病程長(zhǎng)達(dá)8年（1-22年）以上；9)只能采取異基因骨髓移植的治療方法。二、輸血依賴的重型再生障礙性貧血的2個(gè)病例1)病例1：12歲的小田，9歲時(shí)出現(xiàn)血細(xì)胞的顯著減少，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，反復(fù)輸血支持，后因周身無力、出血、感染等無法正常上學(xué)，首先篩查是否存在先天遺傳病導(dǎo)致的骨髓衰竭，之后在明確除外了范可尼貧血、Wiskott-Aldrichsyndrome(WAS)等遺傳病，最終確診“慢性再障”。就診時(shí)病情已加重，一年內(nèi)無數(shù)次輸血及血小板才能艱難活著，走路走不動(dòng)，生活不能自理，考慮存在輸血依賴，為一類輸血依賴的重型再生障礙性貧血，我們將其定義為“重型再障II型”。2)病例2：7歲的小馬，呀呀學(xué)語時(shí)就不幸確診為“慢性再障”，輾轉(zhuǎn)于多家醫(yī)院就醫(yī)，長(zhǎng)期口服環(huán)孢素、達(dá)那唑、中醫(yī)偏方等藥物治療，效果不理想，乏力、出血等癥狀進(jìn)行性加重，同樣經(jīng)歷4年多的相關(guān)治療，病情持續(xù)加重，輸血依賴，最終進(jìn)展為“重型再障II型”，反復(fù)的輸血、輸血小板，讓他不得放棄上學(xué)，在家治療。針對(duì)這樣的患兒，究竟該如何治療才能讓他們重獲新生呢？三、異基因造血干細(xì)胞移植治療輸血依賴的重型再生障礙性貧血大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院骨髓移植中心團(tuán)隊(duì)回顧性收集了2015年至2018年，22例接受單倍體移植治療的再生障礙性貧血-II型（SAA-II）患者，以“北京方案”為基礎(chǔ)的“Flu/Bu/Cy-ATG”作為預(yù)處理方案的單倍體移植，22例SAA-II型患者中，21例（95.5%）獲得了的穩(wěn)定植入，共有4例發(fā)生II-IV急性排異反應(yīng)，其中僅2例發(fā)生III-IV排急性排異反應(yīng)，并均得到良好控制和恢復(fù)。需要特別提到的是，其中12例（54.5%）移植過程中發(fā)生了細(xì)菌和真菌感染，提示SAA-II患者最好在疾病進(jìn)展至異常嚴(yán)重階段之前，盡早開展移植治療，以減少移植過程中感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。異基因造血干細(xì)胞移植后，獲得了86.4%的長(zhǎng)期生存。上述兩位患兒，也均采用Flu/Bu/Cy-ATG作為一致的預(yù)處理方案，采用其父母的造血干細(xì)胞成功重建其造血系統(tǒng)，完成了單倍體造血干細(xì)胞移植的治療。到目前為止，小田已順利考上了初中，恢復(fù)了正常的學(xué)習(xí)生活。而小馬也完成了小學(xué)學(xué)習(xí)，正在選擇自己喜歡的初中學(xué)校，父母的臉上都洋溢著生活的幸福。四、學(xué)術(shù)進(jìn)展：上述病例總結(jié)，以第一單位及通訊作者身份，在FrontiersofMedicine（影響因子9.9）在線發(fā)表了文章“Outcomesofhaploidenticalbonemarrowtransplantationinpatientswithsevereaplasticanemia-IIthatprogressedfromnon-severeacquiredaplasticanemia”（半相合骨髓移植治療慢性再生障礙性貧血進(jìn)展的重型再生障礙性貧血-II型的療效）。該文第一作者為該院血液科副主任醫(yī)師劉虹辰，畢業(yè)于德國(guó)科隆大學(xué)，獲內(nèi)科學(xué)博士學(xué)位，擅長(zhǎng)血液疾病的精準(zhǔn)診療及骨髓移植工作。五、總結(jié)：骨髓移植治療輸血依賴的重型再障，臨床治療效果顯著，因此盡早選擇異基因骨髓移植，是治愈該病的首選治療方法。

自體造血干細(xì)胞移植（AutologousHematopoieticStemCellTransplantation,Auto-HSCT）是治療難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤（Refractory/RelapsedHodgkinLymphoma,R/RHL）的一種重要方法。這種療法使用患者自己的造血干細(xì)胞，經(jīng)過高劑量化療后將其重新移植回患者體內(nèi)，以恢復(fù)骨髓造血功能。自體造血干細(xì)胞移植的適應(yīng)癥自體造血干細(xì)胞移植主要適用于以下幾類霍奇金淋巴瘤患者：初治后復(fù)發(fā)：一線治療后完全或部分緩解，但隨后復(fù)發(fā)的患者。難治性疾病：對(duì)一線治療無反應(yīng)或僅有部分反應(yīng)的患者。高風(fēng)險(xiǎn)患者：初治時(shí)被認(rèn)為具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，可能在一線治療后進(jìn)行自體移植以鞏固治療效果。自體造血干細(xì)胞移植的步驟誘導(dǎo)化療：在進(jìn)行自體移植前，患者通常會(huì)接受幾輪高劑量化療，以盡量減少腫瘤負(fù)荷，達(dá)到更好的治療效果。造血干細(xì)胞的采集：使用動(dòng)員劑（如G-CSF或Plerixafor）刺激骨髓釋放造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血。通過外周血干細(xì)胞采集術(shù)（Apheresis）從患者體內(nèi)采集造血干細(xì)胞。高劑量化療（MyeloablativeTherapy）：進(jìn)行強(qiáng)效的化療，以徹底摧毀體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞和骨髓造血細(xì)胞。這種療法通常被稱為清髓性化療（MyeloablativeChemotherapy）。常用的高劑量化療方案包括BEAM（Carmustine,Etoposide,Cytarabine,Melphalan）方案。干細(xì)胞回輸：將之前采集并冷凍保存的造血干細(xì)胞解凍并通過靜脈輸注回患者體內(nèi)。這些干細(xì)胞會(huì)在骨髓中重新定植并恢復(fù)造血功能。移植后的恢復(fù)和支持治療：在移植后的一段時(shí)間內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)較為脆弱，需要密切監(jiān)測(cè)和預(yù)防感染。支持治療包括抗生素、抗病毒藥物、抗真菌藥物，以及血液成分輸注等。自體造血干細(xì)胞移植的療效高反應(yīng)率：自體造血干細(xì)胞移植在R/RHL患者中顯示出較高的完全緩解（CR）和部分緩解（PR）率。研究表明，約有50-70%的患者在移植后可以達(dá)到完全緩解。長(zhǎng)期生存率：自體移植顯著提高了難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤患者的無病生存率（PFS）和總生存率（OS）。許多研究報(bào)告了移植后的5年無病生存率在40-60%之間，5年總生存率在50-70%之間。鞏固和維持治療：自體移植后，部分高風(fēng)險(xiǎn)患者可能需要進(jìn)一步的鞏固或維持治療（如放療或靶向藥物治療）以減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。自體造血干細(xì)胞移植的并發(fā)癥和管理短期并發(fā)癥：感染：由于高劑量化療導(dǎo)致免疫系統(tǒng)抑制，患者在移植后易發(fā)生細(xì)菌、病毒和真菌感染。出血：由于血小板減少，患者易發(fā)生出血。長(zhǎng)期并發(fā)癥：移植后白血?。荷贁?shù)患者可能在多年后發(fā)展為繼發(fā)性白血病或骨髓增生異常綜合癥（MDS）。長(zhǎng)期免疫抑制和內(nèi)分泌功能障礙：一些患者可能會(huì)經(jīng)歷長(zhǎng)期的免疫系統(tǒng)抑制和內(nèi)分泌功能問題，如甲狀腺功能減退?？偨Y(jié)自體造血干細(xì)胞移植是治療難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤的一種重要和有效的手段，能夠顯著提高患者的長(zhǎng)期無病生存率和總生存率。盡管這種療法存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，通過精心的管理和支持治療，這些風(fēng)險(xiǎn)可以得到有效控制。自體移植提供了R/RHL患者獲得長(zhǎng)期緩解甚至治愈的機(jī)會(huì)，是現(xiàn)代霍奇金淋巴瘤治療的重要組成部分