EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）是一種廣泛存在于人群中的皰疹病毒，全球約90%-95%的成人攜帶該病毒抗體。這種主要通過唾液傳播的病毒初次感染往往悄無聲息，但可能引發(fā)從普通感冒癥狀到惡性腫瘤等一系列健康問題。讓我們用通俗的語言揭開它的神秘面紗。?一、認識EB病毒的"雙重人格"EB病毒就像一位具有雙重性格的鄰居——平時安靜無害，但偶爾會引發(fā)麻煩：初次感染?：青少年感染常表現(xiàn)為"接吻病"（傳染性單核細胞增多癥），癥狀包括持續(xù)發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大和異常疲勞。兒童感染可能僅表現(xiàn)為中耳炎或腹瀉等普通癥狀。長期潛伏?：感染后病毒終生潛伏在人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)正常情況下能有效控制它。但在特定條件下，它可能與多種嚴重疾病相關(guān)。二、EB病毒可能引發(fā)的健康問題急癥風險?：脾破裂（劇烈運動后風險增高）氣道梗阻（扁桃體嚴重腫脹時）慢性并發(fā)癥：?慢性活動性感染：持續(xù)發(fā)熱、肝脾腫大，需干細胞移植治療多發(fā)性硬化：EBV感染者發(fā)病風險增加32倍"毛狀白斑"：艾滋病患者舌面出現(xiàn)的白色皺褶斑塊腫瘤關(guān)聯(lián)：淋巴瘤（伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等）鼻咽癌（中國南方高發(fā)）胃癌（約10%病例與EBV相關(guān)）研究發(fā)現(xiàn)，病毒蛋白EBNA-1可能導致染色體斷裂，引發(fā)細胞癌變?nèi)?、特殊人群需警惕孕婦?：雖然先天性感染罕見，但孕期初次感染仍需重視移植患者?：免疫抑制劑使用可能誘發(fā)淋巴細胞增生性疾病HIV感染者?：更易出現(xiàn)淋巴瘤和平滑肌腫瘤瘧疾流行區(qū)兒童?：瘧疾與EBV協(xié)同作用顯著增加伯基特淋巴瘤風險四、診斷與治療現(xiàn)狀診斷?：血液檢查（異型淋巴細胞計數(shù)）抗體檢測（VCA-IgM提示新近感染）對于復雜病例可能需要病毒DNA檢測治療?：目前尚無特效治療手段，主要采取以下策略：對癥支持：退熱藥、充分休息（急性期避免劇烈運動）特殊情況使用：激素（嚴重咽喉水腫時）抗病毒藥（對潛伏感染效果有限）惡性腫瘤：需放化療等綜合治療五、預防與未來展望日常防護?：避免共用餐具、牙刷感染者應勤洗手移植患者可選擇EBV陰性供體疫苗研發(fā)?：科學家正在試驗gp350蛋白疫苗和mRNA疫苗，現(xiàn)有疫苗雖能預防傳染性單核細胞增多癥，但尚不能阻斷病毒感染。未來疫苗可能成為首個預防人類癌癥的病毒疫苗。給普通人的健康建議青少年出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱咽痛應及時就醫(yī)確診感染后至少1個月內(nèi)避免劇烈運動艾滋病患者定期檢查口腔中國南方居民建議進行鼻咽癌篩查不必過度恐慌——絕大多數(shù)攜帶者終身無癥狀

鼻咽癌（NasopharyngealCarcinoma,NPC）是一種獨特的惡性腫瘤，其鮮明的地域聚集性、與特定病毒的緊密捆綁，使其成為腫瘤學研究中的一個典型范例。與在全球范圍內(nèi)散發(fā)、成因多樣的癌癥不同，鼻咽癌的“矛頭”精準地指向了中國南方及東南亞地區(qū)，并與一種幾乎人人感染的病毒——愛潑斯坦-巴爾病毒（Epstein-BarrVirus,EBV）——存在著密不可分的因果關(guān)系。本報告將系統(tǒng)闡述EBV如何成為驅(qū)動“廣東癌”發(fā)生的元兇，并深入探討其在流行病學、致病機理、篩查及治療中的核心地位。??基礎(chǔ)概念：普遍的病毒與特殊的癌癥愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）?EBV，又稱人類皰疹病毒4型，是一種在全球范圍內(nèi)極為普遍的DNA病毒。據(jù)估計，超過90%的成年人都曾感染過此病毒。傳播與感染：EBV主要通過唾液傳播，因此其引起的“傳染性單核細胞增多癥”被俗稱為“接吻病”。初次感染多發(fā)生在兒童期，通常無癥狀或癥狀輕微。潛伏特性：EBV最關(guān)鍵的生物學特性是能夠在人體B淋巴細胞和上皮細胞內(nèi)建立終身潛伏感染。病毒的基因組以環(huán)狀附加體的形式，悄無聲息地寄居在宿主細胞核內(nèi)，隨細胞分裂而復制，從而逃避免疫系統(tǒng)的清除。鼻咽癌（NPC）?鼻咽癌是一種起源于鼻咽部（鼻腔后部與咽喉上方的交界處）黏膜上皮的惡性腫瘤，最常見于隱蔽的咽隱窩處。地域分布：其地理分布極不均衡。在全球絕大多數(shù)地區(qū)，鼻咽癌是罕見?。蝗欢?，全球約80%的病例卻高度集中在中國南方（尤其是廣東、廣西、湖南等地）和東南亞地區(qū)，因此它被冠以“廣東癌”的稱號。關(guān)聯(lián)性：在高發(fā)地區(qū)，幾乎所有非角化性鼻咽癌病例的癌細胞中都能檢測到EBV的存在，這揭示了EBV感染是鼻咽癌最核心的致病因素。??致癌機制：EBV如何精心策動細胞癌變EBV的致癌過程并非一蹴而就，而是通過其在潛伏感染期間表達的一系列病毒蛋白和非編碼RNA，多通路、多靶點地協(xié)同作用，最終將正常的鼻咽上皮細胞改造為惡性腫瘤細胞。1.潛伏膜蛋白1(LMP1)-核心病毒癌蛋白?LMP1被認為是EBV最主要的癌蛋白，它像一個無需指令便持續(xù)開啟的“信號開關(guān)”，強力驅(qū)動細胞的惡性轉(zhuǎn)化。激活關(guān)鍵通路：LMP1能持續(xù)激活包括NF-κB在內(nèi)的多條細胞內(nèi)信號通路，這些通路掌管著細胞的增殖、存活和炎癥反應。LMP1的激活效應導致細胞無限增殖、抵抗凋亡，并營造了一個有利于腫瘤生長的微環(huán)境。促進轉(zhuǎn)移：鼻咽癌以早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而著稱。研究發(fā)現(xiàn)，LMP1能夠誘導細胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），使癌細胞失去原有的黏附特性，獲得遷移和侵襲的能力，這是其高轉(zhuǎn)移性的關(guān)鍵分子基礎(chǔ)。2.EB病毒核抗原1(EBNA1)-病毒的“管家”與基因組的“破壞者”?EBNA1在所有EBV相關(guān)腫瘤中都穩(wěn)定表達，其功能至關(guān)重要。維持病毒潛伏：其首要任務是確保EBV的環(huán)狀基因組在宿主細胞分裂時能夠穩(wěn)定復制和保留，這是病毒能夠持續(xù)感染并致癌的根本前提。促進基因組不穩(wěn)定性：EBNA1通過多種機制，包括誘導活性氧、抑制p53等抑癌通路，增加了宿主細胞基因組的不穩(wěn)定性，為癌變積累了更多的突變。3.非編碼RNA(EBERs和BART-miRNAs)-精密的“微型武器庫”?EBV還編碼大量的非編碼RNA，它們像一個龐大的調(diào)控網(wǎng)絡，精細地操縱著宿主細胞。EBERs：能誘導促生長因子，并幫助細胞抵抗凋亡。BART-miRNAs：這些病毒微小RNA在鼻咽癌細胞中大量表達，它們能調(diào)控宿主上百個基因的表達，參與到促進增殖、抑制凋亡、免疫逃逸和血管生成等多個環(huán)節(jié)，是EBV致癌的重要輔助力量。??流行病學特征：“地方病”的清晰畫像鼻咽癌的流行病學特征極為鮮明，清晰地指向了特定的地區(qū)和人群。地理分布：如前所述，中國南方及東南亞地區(qū)是全球發(fā)病率的“重災區(qū)”，承載了全球80%的病例負擔。這種高度的地域聚集性暗示了遺傳和環(huán)境因素與EBV感染的協(xié)同作用。人群特征：中年男性是最高發(fā)的人群，發(fā)病高峰在40-60歲之間，男性發(fā)病率約為女性的2-3倍。家族聚集性：鼻咽癌具有顯著的遺傳易感性，有家族史的個體，其患病風險遠高于普通人群。時間趨勢：數(shù)據(jù)顯示出一種“剪刀差”現(xiàn)象。一方面，得益于診療水平的提高，中國的鼻咽癌死亡率呈顯著下降趨勢。但另一方面，長期數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率可能仍在上升，這可能與篩查普及、檢出率提高有關(guān)。??臨床特征：EBV留下的獨特印記在高發(fā)區(qū)，絕大多數(shù)鼻咽癌為非角化性癌（包括分化型和未分化型），這正是與EBV感染密切相關(guān)的病理類型。其臨床表現(xiàn)具有隱匿性，早期癥狀如涕血、耳鳴等易被忽視，許多患者首次就診時即表現(xiàn)為無痛性頸部淋巴結(jié)腫大，這已是癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的跡象。因此，對于高危人群來說，對這些看似輕微的癥狀保持高度警惕至關(guān)重要。??風險因素：多重打擊下的必然結(jié)果EBV感染雖是核心，但并非唯一因素。鼻咽癌的發(fā)生是“病毒、遺傳、環(huán)境”三者相互作用的結(jié)果。遺傳易感性：這是決定性的內(nèi)因，解釋了為何同樣感染EBV，只有特定人群易患鼻咽癌。環(huán)境與飲食：長期食用咸魚、腌菜等腌制食品是公認的風險因素。這些食物在制作過程中產(chǎn)生的亞硝胺類化合物是強致癌物，可能與EBV協(xié)同作用，促進癌變。EBV自身因素：研究發(fā)現(xiàn)，特定高風險的EBV病毒亞型也與鼻咽癌的發(fā)生風險密切相關(guān)。???預防與篩查：對抗“隱形殺手”的利器由于EBV感染的普遍性，預防其初次感染非常困難。因此，防控的重點在于早期篩查，以及對高危因素的干預。生活方式干預：減少腌制食品的攝入，戒煙限酒，避免接觸有害化學物質(zhì)。EBV血清學篩查：檢測血清中針對EBV病毒的特異性抗體（如VCA-IgA、EA-IgA、EBNA1-IgA）是傳統(tǒng)的大規(guī)模人群篩查方法，但敏感性和特異性不足。血漿EBVDNA檢測：這是近年來鼻咽癌篩查和診療領(lǐng)域最重要的突破。癌細胞破裂后會釋放含有病毒基因的DNA片段進入血液。通過檢測血漿中游離的EBVDNA濃度，可以極其靈敏和特異地反映體內(nèi)的腫瘤負荷。大規(guī)模研究證實，基于EBVDNA的篩查能顯著提高鼻咽癌的早期診斷率（70%以上在I/II期發(fā)現(xiàn)），目前推薦檢測血清/血漿中EBVDNA，該指標升高，提示為高危人群，建議鼻咽鏡檢查或活檢明確診斷??治療影響：EBV指導下的精準醫(yī)療EBV不僅是病因，更是指導臨床治療全程的“生物羅盤”。治療選擇：由于鼻咽癌的解剖位置特殊且對放射線敏感，放射治療是其主要的根治性手段。對于局部晚期患者，則采用放療與化療/免疫治療結(jié)合的綜合治療。EBVDNA的監(jiān)測價值：血漿EBVDNA水平的動態(tài)變化是評估療效和預測復發(fā)的最強指標。治療前：高水平的EBVDNA預示著腫瘤負荷大，預后差。治療中：DNA水平下降速度可反映腫瘤對治療的敏感性。治療后：DNA水平轉(zhuǎn)陰是治療有效的標志。若治療后DNA水平持續(xù)陽性或由陰轉(zhuǎn)陽，則強烈預示著腫瘤殘留或復發(fā)，其預警時間可比影像學檢查早數(shù)月，為及早干預贏得了寶貴窗口期。靶向EBV的治療探索：由于EBV及其蛋白產(chǎn)物僅存在于癌細胞中，它們是理想的治療靶點。目前，針對EBV的治療性疫苗、CAR-T細胞療法以及靶向LMP1等病毒蛋白的小分子藥物正在積極研發(fā)中，有望為復發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者帶來新的希望。??總結(jié)與展望愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）與鼻咽癌的密切關(guān)系，為我們揭示了一種由病毒、遺傳和環(huán)境共同驅(qū)動的獨特腫瘤模式。EBV不僅是其核心病因，更貫穿了從高危人群篩查、診斷、預后判斷到療效監(jiān)控和治療靶點探索的全過程。隨著以血漿EBVDNA檢測為代表的分子診斷技術(shù)的成熟和普及，鼻咽癌已經(jīng)從一種難以早期發(fā)現(xiàn)的“隱形殺手”，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可以被高效篩查和精準監(jiān)控的疾病。未來的挑戰(zhàn)與機遇并存，研究將聚焦于：開發(fā)有效的EBV疫苗：這仍是根除鼻咽癌等EBV相關(guān)疾病的終極目標。優(yōu)化篩查策略：進一步完善基于EBVDNA的篩查方案，并探索更具成本效益的模式。發(fā)展靶向療法：加速針對EBV及其致癌通路的靶向藥物和免疫療法的臨床轉(zhuǎn)化，為晚期和復發(fā)患者提供更有效的治療選擇。通過多維度的防控策略，我們有充分的理由相信，這個曾令人聞之色變的“廣東癌”，終將被人類的智慧與科學的力量所戰(zhàn)勝。?

EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）是一種廣泛存在的皰疹病毒，人群感染率極高。多數(shù)人在兒童或青少年時期就已感染，之后病毒長期潛伏在體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，非角化型鼻咽癌幾乎都與EB病毒感染密切相關(guān)，病毒可通過影響宿主細胞基因表達、誘導免疫逃逸等機制促進腫瘤發(fā)生。因此，EB病毒相關(guān)指標（抗體水平、DNA拷貝數(shù)）已成為鼻咽癌篩查、診斷、療效評估和復發(fā)監(jiān)測的重要工具。會的，但傳播途徑和風險需正確認識。EB病毒主要通過唾液傳播，因此又被稱為“親吻病病毒”。日常生活中，共用餐具、牙刷，或親密接觸、咳嗽、打噴嚏產(chǎn)生的飛沫，都可能導致傳播。不過，EB病毒的傳染性并不算強，多數(shù)成年人早已感染并攜帶病毒，且通常無癥狀。為了減少傳播風險，應避免共用唾液相關(guān)物品，保持良好衛(wèi)生習慣，尤其在急性期或確診感染時要注意防護。臨床常用的血清學檢測主要包括以下幾項：1.VCA-IgM（病毒衣殼抗原IgM）：近期或正在發(fā)生的急性感染時陽性。2.VCA-IgG（病毒衣殼抗原IgG）：感染后不久出現(xiàn)，終生存在，提示既往感染。3.EBNA-IgG（核抗原IgG）：感染數(shù)月后出現(xiàn)，持續(xù)終生，提示既往感染。4.EA-IgG（早期抗原IgG）：病毒再激活時可能升高。醫(yī)生會根據(jù)不同抗體組合，判斷是初次感染、既往感染還是病毒活躍期。EB病毒抗體IgG陽性，常指VCA-IgG或EBNA-IgG陽性，意味著曾經(jīng)感染過EB病毒。這是非常常見的現(xiàn)象，全球90%以上成年人都有IgG抗體，屬于“既往感染”狀態(tài)，一般無需治療，也不代表當前有疾病。如果僅IgG陽性且無不適癥狀，無需過度擔心。但若合并EBV-DNA升高或有可疑鼻咽癌癥狀（鼻塞、流鼻血、耳悶、頸部腫塊等），應進一步檢查。關(guān)鍵是分清是哪種抗體陽性：·VCA-IgM陽性：提示近期感染，應多休息、補充營養(yǎng)、避免劇烈運動，一般可自愈?！CA-IgG和EBNA-IgG陽性：提示既往感染?！ぐ镋BV-DNA拷貝數(shù)升高或鼻咽癌可疑癥狀：需到耳鼻喉科或腫瘤科進一步檢查，如鼻咽鏡、影像學和病理。結(jié)論：抗體陽性≠患癌，需結(jié)合DNA檢測和臨床表現(xiàn)綜合判斷。不是。EB病毒感染非常普遍，大多數(shù)人一生中都有過感染經(jīng)歷，因此單純抗體陽性并不能診斷鼻咽癌。只有當抗體陽性伴EBV-DNA升高，并且影像學、鼻咽鏡等檢查提示有腫瘤時，才能確診鼻咽癌?？贵w陽性更像是一個提示風險的“信號燈”，而不是最終診斷依據(jù)。不能完全排除。雖然絕大多數(shù)非角化型鼻咽癌患者EBV-DNA或相關(guān)抗體陽性，但仍有少部分（如角化型鼻咽癌）檢測為陰性。此外，早期鼻咽癌或病毒載量較低時，也可能出現(xiàn)假陰性。因此，如果存在典型癥狀或影像學異常，即使EB病毒檢測陰性，也不能掉以輕心，仍需進一步檢查。EBV-DNA檢測通過實時PCR技術(shù)測定血液中病毒DNA的拷貝數(shù)，可反映體內(nèi)病毒活躍程度和腫瘤負荷：·初診鼻咽癌：EBV-DNA常顯著升高，且水平與腫瘤分期、腫瘤體積相關(guān)?！ぶ委熯^程中：EBV-DNA逐漸下降或轉(zhuǎn)陰，提示療效良好；若下降不明顯，可能存在殘留病灶?！るS訪監(jiān)測：治療后EBV-DNA重新升高，常提示復發(fā)或轉(zhuǎn)移，應盡快復查影像學。因此，EBV-DNA是鼻咽癌診療全程的重要生物標志物?？梢?。鼻咽癌患者在接受放療、化療或免疫治療后，隨著腫瘤負荷減少，EBV-DNA拷貝數(shù)可降至正常甚至檢測不到，這通常是療效良好的信號。但病毒潛伏性強，即使轉(zhuǎn)陰，也可能在復發(fā)或免疫力下降時再次升高，因此需要長期、規(guī)律監(jiān)測。1.早期篩查：結(jié)合抗體檢測和DNA定量，有助于在無癥狀期發(fā)現(xiàn)高風險人群。2.診斷輔助：對鼻咽癌可疑病例，EBV指標陽性可作為重要參考。3.療效評估：動態(tài)監(jiān)測EBV-DNA變化，判斷治療反應。4.復發(fā)預警：隨訪中一旦DNA升高，應盡快排查復發(fā)或轉(zhuǎn)移。鼻咽癌是一種發(fā)生在鼻咽部上皮的惡性腫瘤，在中國南方、東南亞地區(qū)高發(fā)。長期潛伏的EB病毒在特定人群（如有家族史）中可能引起鼻咽部細胞癌變。研究表明，鼻咽癌患者血液中的EBV抗體水平和EBVDNA拷貝數(shù)往往升高，因此這兩項檢測常被用作早期篩查、療效評估和復發(fā)監(jiān)測的重要指標。EB病毒抗體檢測通過抽血測定機體針對EBV的免疫應答情況，反映感染狀態(tài)。常測的抗體包括VCA-IgA、EA-IgA、EBNA-IgG等。VCA-IgA和EA-IgA升高常提示近期病毒活躍或鼻咽癌風險增加；EBNA-IgG通常終生存在，反映既往感染史。抗體檢測可作為鼻咽癌高危人群的初篩工具。VCA-IgA或EA-IgA陽性提示近期病毒復制活躍，或可能存在鼻咽部病變風險。在鼻咽癌高發(fā)區(qū)，IgA陽性患者的患病風險顯著高于陰性人群。若檢測結(jié)果為IgA陽性，建議結(jié)合鼻咽鏡、影像學檢查，必要時行活檢排查。這是用實時定量PCR檢測血漿中EBVDNA數(shù)量的方法，直接反映病毒復制水平?？截悢?shù)高常提示病毒活躍或有鼻咽癌活動病灶。在鼻咽癌早期篩查、治療療效判斷、復發(fā)監(jiān)測中，這項指標非常敏感。若EBVDNA拷貝數(shù)明顯高于正常范圍，尤其在高危人群或鼻咽癌患者中，需要進一步檢查以排除病變。對于治療后的患者，DNA升高可能是復發(fā)的早期信號，常早于影像學發(fā)現(xiàn)。抗體檢測是間接指標，反映免疫應答；DNA檢測是直接指標，反映病毒量?？贵w檢測在既往感染和風險評估中有用，DNA檢測在動態(tài)監(jiān)測病情變化方面更敏感。臨床常結(jié)合兩者判斷，互為補充。治療后監(jiān)測EB病毒（EBV）DNA水平對鼻咽癌患者具有重要意義，主要作用包括：1.評估療效：EBVDNA載量下降或轉(zhuǎn)陰提示治療有效，反之可能預示殘留病灶或治療失敗。2.預測復發(fā)：治療后EBVDNA持續(xù)陽性或再次升高，可能提示腫瘤復發(fā)風險增加，需密切隨訪。3.指導后續(xù)治療：動態(tài)監(jiān)測可幫助調(diào)整治療方案，如決定是否需輔助化療或放療。4.預后判斷：EBVDNA水平與患者生存率相關(guān)，持續(xù)陰性通常預后較好。檢測方法包括血漿游離EBVDNA定量，具有高靈敏度和特異性，是鼻咽癌管理的重要指標。EB病毒抗體檢測可用于鼻咽癌的早期篩查輔助手段。研究表明，EB病毒（EBV）與鼻咽癌密切相關(guān)，患者血清中EBV相關(guān)抗體（如VCA-IgA、EA-IgA）水平常顯著升高。在高發(fā)區(qū)（如中國南方），抗體檢測結(jié)合鼻咽鏡可提高早期診斷率，敏感度達70%-90%。但抗體陽性并非確診依據(jù)，需進一步影像或活檢確認，因部分健康人群或EBV相關(guān)疾?。ㄈ鐐魅拘詥魏思毎龆喟Y）也可能陽性。目前推薦高危人群定期篩查，但需注意假陽性/假陰性風險，需綜合評估。大多數(shù)兒童感染EB病毒后癥狀輕微，且鼻咽癌在兒童中罕見。因此除非有明顯癥狀或家族史，一般不建議常規(guī)篩查。但若有持續(xù)頸部淋巴結(jié)腫大、鼻塞等癥狀，可考慮檢測。EB病毒感染目前尚無法完全治愈。該病毒屬于皰疹病毒家族，初次感染（如引起傳染性單核細胞增多癥）后，病毒會長期潛伏在人體B淋巴細胞和上皮細胞中，伴隨宿主終身。健康人群感染后多能自愈或通過對癥治療緩解癥狀，但病毒仍會處于潛伏狀態(tài)，免疫系統(tǒng)可將其控制在一定水平而不致病。目前尚無特效抗病毒藥物能徹底清除潛伏的EB病毒，現(xiàn)有藥物（如更昔洛韋）僅對病毒復制期有一定抑制作用。對于EBV相關(guān)的惡性腫瘤（如鼻咽癌、淋巴瘤），需針對原發(fā)疾病進行治療，而非單純抗病毒。免疫抑制人群可能出現(xiàn)病毒再激活，需密切監(jiān)測。1.傳染性單核細胞增多癥：常見于青少年，表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大。2.淋巴增殖性疾?。喝绮亓馨土?、霍奇金淋巴瘤及移植后淋巴增殖癥（PTLD）。3.自身免疫?。号c多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等發(fā)病相關(guān)。4.其他癌癥：如胃癌、T/NK細胞淋巴瘤等。5.慢性活動性EBV感染（CAEBV）：罕見但嚴重，可導致多器官損傷。6.免疫缺陷相關(guān)疾?。喝鏗IV感染者易出現(xiàn)EBV相關(guān)口腔毛狀白斑。EBV通過潛伏感染和免疫逃逸參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展?？贵w和DNA檢測一般不要求空腹，但為減少檢測干擾，建議采血前避免高脂飲食和劇烈運動。檢測最好在身體狀態(tài)平穩(wěn)時進行，建議發(fā)熱、感冒、流感或急性疾病恢復后再查更準確。普通感冒對EBV抗體和DNA水平影響不大。但如果正處于其他病毒感染的急性期，可能輕度波動，建議康復后復查，以免干擾判斷。EB病毒陽性是否需做鼻咽鏡應結(jié)合風險因素綜合判斷：1.高危人群（如南方地區(qū)、有家族史、長期吸煙/腌制食品攝入者），建議行鼻咽鏡檢查，即使無癥狀。2.抗體滴度：VCA-IgA或EA-IgA顯著升高（如≥1:80）或持續(xù)上升時，需鼻咽鏡排查早期病變。3.癥狀提示：若伴鼻塞、涕血、耳鳴等癥狀，必須進一步檢查。4.EBV-DNA載量：血漿EBV-DNA陽性者應結(jié)合影像學或鼻咽鏡評估。鼻咽鏡是確診鼻咽癌的金標準，尤其對早期黏膜病變敏感。無癥狀低風險者可能僅需定期監(jiān)測抗體，但需醫(yī)生個體化評估?！B病毒檢測是鼻咽癌防治的重要工具，但不是唯一依據(jù)?！ふ_解讀檢測結(jié)果，需要結(jié)合病史、癥狀、影像學及病理學檢查?！じ唢L險人群（有家族史、長期居住在鼻咽癌高發(fā)區(qū)）應定期篩查?！こ霈F(xiàn)鼻塞、流鼻血、耳悶、聽力下降、頸部腫塊等癥狀，應盡早就醫(yī)。

EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)是一種人類皰疹病毒，感染EB病毒后，一般情況下，成人感染后不會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。一般免疫力較差的人，會產(chǎn)生一系列臨床癥狀，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、咽峽炎、肝脾腫大、皮疹，以及神經(jīng)癥狀等。主要的治療措施為抗病毒治療、對癥治療。傳染性單核細胞增多癥(IM）是由EB病毒(EBV)引起的單核細胞增生性傳染病。IM的潛伏期為5-15天左右。一、癥狀：EB病毒感染后的病程有潛伏期、急性期、恢復期（和后遺癥期），病程通常持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。大多數(shù)感染者表現(xiàn)為自限性疾病，但少數(shù)可能出現(xiàn)慢性或嚴重并發(fā)癥。成人EB病毒感染的潛伏期可長達4-7周。在這個階段，感染者可能沒有明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為輕微的全身不適、頭痛、乏力等前驅(qū)癥狀。潛伏期過后，病毒在人體內(nèi)迅速擴散，導致全身感染，感染者可出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大等典型癥狀。1、發(fā)熱：感染EB病毒后，人體的免疫機制被激活，會使體溫上升到不適合EB病毒生存的溫度，一般可達38.5-40℃。發(fā)熱時間長短不一，可為數(shù)天至數(shù)周，也可能長達2-4個月。2、淋巴結(jié)腫大：EB病毒感染之后，可能在鼻咽部侵犯淋巴系統(tǒng)，進一步廣泛侵犯全身淺表淋巴系統(tǒng)。約60％的患者有淺表淋巴結(jié)腫大，頸部最常見，腋下和腹股溝次之。腫大的淋巴結(jié)直徑很少超過3cm，硬度中等，無粘連及明顯壓痛，常在熱退后數(shù)周才消退。腸系膜淋巴結(jié)腫大時可引起腹痛。EB病毒感染引起的淋巴結(jié)腫大通常在2-4周逐漸消退，但具體時間因人而異，取決于年齡、免疫狀態(tài)、是否規(guī)范治療等因素。若未合并其他并發(fā)癥，多數(shù)患者可在1-3個月內(nèi)完全恢復，少數(shù)可能持續(xù)更久。3、咽峽炎：一般情況下，EB病毒首先感染口咽部的上皮細胞、淋巴細胞，引起局部的炎癥反應，如咽部、扁桃體、懸雍垂充血腫脹，少數(shù)情況下，扁桃體可出現(xiàn)潰瘍，伴咽痛，有咽部腫脹，嚴重者可出現(xiàn)呼吸和吞咽困難。扁桃體可有乳白色奶油樣滲出物或有假膜形成。4、肝脾腫大：肝、脾細胞受到EB病毒的影響，產(chǎn)生細胞變性、腫脹、壞死、增生，以及細胞內(nèi)有異常代謝產(chǎn)物貯積，會出現(xiàn)輕度肝腫大，腫大的肝多在肋下2cm以內(nèi)，部分患者可有黃疸，有疼痛及壓痛，偶爾可發(fā)生脾破裂。5、皮疹：由于EB病毒感染，可能引起真皮淺層炎癥血管擴張、充血和炎細胞浸潤，發(fā)生皮疹。約1／3的患者可發(fā)生多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、蕁麻疹、猩紅熱樣紅斑疹、出血性皮疹等，多見于軀干。皮疹在4-6天出現(xiàn)，持續(xù)1周左右消退。6、神經(jīng)癥狀：EB病毒可能會侵襲神經(jīng)細胞，表現(xiàn)為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎等。7、其他：EB病毒感染人口咽部的上皮細胞、淋巴細胞后，這些細胞可大量進入血液循環(huán)，可能造成全身性的感染，如溶血性貧血、血小板減少性紫癜等較為嚴重的疾病。二、實驗室檢查1、血常規(guī)主要表現(xiàn)為：淋巴細胞比例升高、異型淋巴細胞增多(＞10%)、白細胞總數(shù)正常或輕度增高，部分患者可能出現(xiàn)中性粒細胞減少或血小板輕度降低。EB病毒主要感染B淋巴細胞，導致外周血中淋巴細胞比例＞50%(正常20%-40%)。感染后1-2周，血涂片可見異型淋巴細胞(非典型淋巴細胞)比例＞10%(正常＜5%),這是EB病毒感染的重要特征。異型淋巴細胞體積較大，胞漿嗜堿性增強，核形態(tài)不規(guī)則。2、EBV抗體檢測抗體檢測包括EBNA、VCA、膜抗原(MA)、EA相關(guān)的抗體，臨床常測VCA-IgM及VCA-IgG。該項目陽性是早期、敏感、特異的臨床診斷依據(jù)，97％的感染早期患者可見特異性EBVVCA-IgM。血清EBV-IgM檢測是目前臨床最常用的方法，也是EBV感染診斷的可靠指標之一。⑴抗VCA-lgM（抗EB病毒衣殼抗原抗體lgM）：感染1周內(nèi)出現(xiàn)，是急性感染的“信號兵”，陽性提示近期感染或正在發(fā)病。⑵抗VCA-lgG（抗EB病毒衣殼抗原抗體lgG）：感染2-4周后出現(xiàn)并終身存在，提示曾感染EB病毒。若持續(xù)升高，需警惕慢性感染或并發(fā)癥。⑶抗EA-lgG（抗EB病毒早期抗原抗體lgG）：病毒活躍復制的“警報器“，陽性可能與EB病毒再激活、鼻咽癌或淋巴瘤等相關(guān)。⑷抗EBNA-lgG（抗EB病毒核抗原抗體lgG）：多于感染3-6個月后出現(xiàn)，代表進入恢復期或既往感染。若長期陰性且其他抗體陽性，需排查免疫異?；蚣毙愿腥尽?、EBV-DNA的實時定量PCR檢測DNA的實時定量PCR檢測可有效診斷和檢測EBV相關(guān)IM。三、診斷：依據(jù)臨床表現(xiàn)、特異血象、EB病毒抗體、EB-PCR診斷。四、鑒別診斷1、急性HIV感染：約50%-90%的急性HlV感染者會出現(xiàn)以下癥狀，但不具有特異性，容易被忽視或誤診。主要表現(xiàn)包括:⑴發(fā)熱：體溫通常高于38℃，可能伴隨寒戰(zhàn)或盜汗。⑵咽痛和肌肉關(guān)節(jié)痛：喉嚨紅腫疼痛，全身肌肉或關(guān)節(jié)酸痛。⑶皮疹：多發(fā)于軀干、面部或四肢，表現(xiàn)為紅色斑丘疹，不伴瘙癢。⑷淋巴結(jié)腫大：頸部、腋窩或腹股溝淋巴結(jié)可能出現(xiàn)無痛性腫大。⑸疲勞和頭痛：持續(xù)乏力感，部分人可能出現(xiàn)偏頭痛樣疼痛。⑹消化系統(tǒng)癥狀：如惡心、腹瀉或口腔潰瘍（白色膜狀物覆蓋的潰瘍)。⑺神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：少數(shù)人可能出現(xiàn)腦膜炎樣表現(xiàn)，如畏光、頸部僵硬。⑻體重下降：短期內(nèi)體重減輕超過5%，但通常不伴隨食欲減退。實驗室檢查：建議篩查HIV抗體，同時檢測人類單純皰疹病毒、巨細胞病毒和弓形蟲等。艾滋病患者HIV抗體陽性，而EB病毒感染患者HIV抗體陰性。2、血液系統(tǒng)腫瘤臨床表現(xiàn)：血液系統(tǒng)腫瘤如白血病、淋巴瘤等，也可出現(xiàn)發(fā)熱、肝脾大、淋巴結(jié)腫大等癥狀，與EB病毒感染有相似之處。無痛性淋巴結(jié)腫大是淋巴瘤最為常見的早期表現(xiàn)。通常在頸部、腋窩、腹股溝等部位，淋巴結(jié)出現(xiàn)腫大，且沒有疼痛感，這些腫大的淋巴結(jié)質(zhì)地偏硬。體溫多在38C左右，呈持續(xù)性低熱，或有間歇性的不規(guī)則發(fā)熱，常規(guī)的抗感染、退熱治療往往效果不佳。實驗室檢查：通過骨髓細胞學檢查可鑒別診斷。血液系統(tǒng)腫瘤在骨髓中可發(fā)現(xiàn)異常的腫瘤細胞，而EB病毒感染時骨髓細胞形態(tài)通常無明顯異常，但可能出現(xiàn)淋巴細胞比例增高等反應性改變。3、巨細胞病毒感染臨床表現(xiàn)：青少年感染巨細胞病毒，可出現(xiàn)類似傳染性單核細胞增多癥的癥狀，如持續(xù)數(shù)日發(fā)發(fā)熱、咽痛、全身酸痛和疲勞。巨細胞病毒感染的肝、脾腫大是由于病毒對靶器官細胞的作用所致，而EB病毒感染導致的傳染性單核細胞增多癥的肝、脾腫大與淋巴細胞增生有關(guān)。實驗室檢查：通過病毒分離及特異性抗體測定可鑒別診斷。巨細胞病毒特異性抗體檢測和EB病毒特異性抗體檢測結(jié)果不同，如EB病毒的抗VCA-lgM、抗VCA-lgG和抗EBNA-lgG等抗體與巨細胞病毒抗體有明顯區(qū)別。4.布魯氏菌病臨床表現(xiàn)：發(fā)熱是布魯氏菌病最明顯的表現(xiàn)。很多患者會出現(xiàn)波狀熱，具體表現(xiàn)為：體溫慢慢升到39℃甚至更高，持續(xù)幾天后逐漸降到正常，過幾天又開始升高，這樣反復循環(huán)多次。有些患者可能僅有發(fā)燒這個癥狀，而且不一定是高燒，少數(shù)人可能只是持續(xù)低熱。除了發(fā)熱之外，常見的癥狀還有突然寒顫、出冷汗、疲憊乏力、關(guān)節(jié)痛(尤其是大關(guān)節(jié))、肌肉酸痛、腰背痛、頭痛、體重下降、情緒低落等。這些癥狀可能會在消失幾周或幾個月后重新出現(xiàn)。如果病情超過1年未治愈，就會轉(zhuǎn)為慢性感染。多數(shù)患者可有肝臟、脾臟或淋巴結(jié)腫大。實驗室檢查：虎紅平板凝集試驗(RBT,一種快速篩查實驗)、膠體金免疫層析試驗(GICA)或者酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)這些血液檢測顯示陽性，或者從體液中觀察到疑似布魯氏菌的細菌形態(tài)，就可以進入臨床診斷階段。達到疑似或臨床診斷標準后，只要滿足以下任一實驗室確診指標就能最終確診：從血液或骨髓中培養(yǎng)出布魯氏菌；試管凝集試驗(SAT)數(shù)值達到1:100++及以上；補體結(jié)合試驗(CFT)數(shù)值1:10++及以上；抗人免疫球蛋白試驗(Coomb‘s)數(shù)值1:400++及以上。五、治療：1、抗病毒治療：針對EB病毒感染者，可行抗EB病毒治療，如遵醫(yī)囑服用阿昔洛韋、鹽酸伐昔洛韋、更昔洛韋等抗EB病毒制劑，有一定的治療作用；2、對癥治療：對于重型患者，如咽喉嚴重病變或水腫時，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及溶血性貧血、血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時，可在醫(yī)生的指導下，應用短療程腎上腺皮質(zhì)激素，可減輕癥狀。如果感染EB病毒，建議不吃辛辣油膩刺激的食物，如麻辣燙、燒烤等。要多注意衛(wèi)生，避免交叉感染。另外，還需要多吃有營養(yǎng)的食物，如蛋類、豆類食物等。

一個常見的"恐慌"故事小王感冒后去醫(yī)院，醫(yī)生順便查了EB病毒，結(jié)果顯示"陽性"。當晚，小王在網(wǎng)上搜索"EB病毒"，發(fā)現(xiàn)它與鼻咽癌有關(guān)，頓時嚇得一夜沒睡——這種情況，我在門診幾乎每周都能遇到幾次。"醫(yī)生，我是不是得癌癥了？"、"我的EB病毒陽性，是不是很危險？"、"要不要馬上做鼻咽鏡檢查？"——這些問題已經(jīng)成為我日常工作中的"老朋友"。其實，EB病毒陽性并不意味著你會得鼻咽癌，就像有廚房不代表你會成為大廚一樣。今天，就讓我們一起來揭開EB病毒的神秘面紗，看看它到底是個什么"角色"。EB病毒：人類的"老熟人"如果把人體比作一個熱鬧的小區(qū)，EB病毒就像是那個幾乎走遍每家每戶的快遞小哥。全球90%以上的成年人都與這位"小哥"打過交道，大多數(shù)人甚至不記得什么時候"簽收"了這個包裹。EB病毒，全名為Epstein-Barr病毒，是一種皰疹病毒家族成員。它最早在1964年被發(fā)現(xiàn)，是人類歷史上第一個被確認與腫瘤有關(guān)的病毒。聽起來很可怕？別急，讓我們來看看實際情況。這位"快遞小哥"送的包裹大多數(shù)情況下是"無感快遞"——很多人感染后沒有任何癥狀。有些人可能會出現(xiàn)類似感冒的癥狀，或者出現(xiàn)"傳染性單核細胞增多癥"（俗稱"接吻病"，因為病毒可通過唾液傳播）。但絕大多數(shù)情況下，我們的免疫系統(tǒng)能夠控制住病毒，讓它處于"潛伏狀態(tài)"。EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系——事實勝于恐慌EB病毒與鼻咽癌的關(guān)系，就像擁有一輛車與發(fā)生交通事故的關(guān)系。有車是事故的必要條件，但絕大多數(shù)有車的人一生都不會遇到嚴重事故。同樣，雖然幾乎所有鼻咽癌患者都感染了EB病毒，但絕大多數(shù)感染EB病毒的人永遠不會得鼻咽癌。讓我們來看一組數(shù)據(jù)：全球約95%的成年人體內(nèi)都有EB病毒，但全球鼻咽癌的發(fā)病率卻只有十萬分之幾。如果單純感染EB病毒就會導致鼻咽癌，那么幾乎所有人都應該患病，但事實顯然不是這樣。那么，為什么有些人會發(fā)展為鼻咽癌，而大多數(shù)人不會呢？這就涉及到多因素致癌理論了。鼻咽癌的發(fā)生不僅與EB病毒有關(guān)，還與遺傳因素、環(huán)境因素（如長期吸煙、過量飲酒、接觸某些化學物質(zhì)）以及飲食習慣（如頻繁食用腌制食品）等多種因素有關(guān)。想象一下，鼻咽癌就像一把復雜的鎖，需要多把鑰匙同時插入才能打開。EB病毒感染只是其中一把鑰匙，單獨它是無法"開鎖"的。讀懂EB病毒檢測——別被抗體嚇到當你做EB病毒檢測時，報告單上通常會出現(xiàn)一堆令人眼花繚亂的指標：VCA-IgM、VCA-IgG、EA-IgA、EBNA1-IgA、EB病毒DNA等等。這些復雜的術(shù)語足以讓任何非醫(yī)學專業(yè)人士頭暈目眩。讓我們用簡單的比喻來理解這些指標：EB病毒檢測中的各種抗體就像是身體對病毒入侵的不同反應。IgG和IgM就像是"我曾經(jīng)見過這個人"的記憶，而IgA和DNA則更像是"這個人最近經(jīng)常在我家附近晃悠"的警報。具體來說：VCA-IgM：這是急性感染的標志，就像是"我剛剛遇到這個人"。感冒后短期內(nèi)升高很正常，無需恐慌。VCA-IgG：這表示曾經(jīng)感染過EB病毒，就像是"我認識這個人很久了"。幾乎所有成年人都是陽性，完全不必擔心。EA-IgA和EBNA1-IgA：這些指標與鼻咽癌有一定相關(guān)性，但單純升高也不一定意味著患癌。它們更像是"需要進一步觀察"的信號。EB病毒DNA：這是檢測血液中病毒含量的指標，升高可能意味著病毒復制活躍，需要關(guān)注。下表詳細總結(jié)了EB病毒的主要血清學標志物及其與鼻咽癌的關(guān)系：重點來了：如果你只是普通感冒后EB病毒IgG或IgM升高，那完全不用擔心，這就像感冒后體溫升高一樣正常。真正需要關(guān)注的是IgA(尤其是EBNA1-IgA和Zta-IgA)和EB病毒DNA持續(xù)偏高，特別是伴隨著單側(cè)鼻塞、耳鳴、頭痛等癥狀持續(xù)不退的情況。真正需要關(guān)注的情況那么，什么情況下我們需要對EB病毒感染保持警惕呢？以下幾種情況值得注意：EB病毒IgA抗體（特別是EA-IgA和EBNA1-IgA）持續(xù)升高：單次檢測升高可能是暫時現(xiàn)象，但如果連續(xù)多次檢測都升高，建議咨詢?？漆t(yī)生。EB病毒DNA載量顯著增加：這表明體內(nèi)病毒活躍度增加，值得關(guān)注。出現(xiàn)以下癥狀且持續(xù)不退：單側(cè)鼻塞、流血耳鳴、聽力下降頸部淋巴結(jié)腫大頭痛，特別是枕部疼痛復視（雙眼看東西出現(xiàn)重影）需要強調(diào)的是，即使出現(xiàn)這些情況，也不一定是鼻咽癌，可能是其他疾病引起的。但這確實是值得去醫(yī)院進一步檢查的信號。如何科學應對EB病毒？面對EB病毒，我們應該采取什么態(tài)度呢？首先，不必恐慌。記住，感染EB病毒幾乎是每個人的"必修課"，絕大多數(shù)感染者一生都不會發(fā)展為鼻咽癌。其次，保持健康生活方式。良好的生活習慣可以增強免疫力，幫助身體控制EB病毒活性：避免吸煙、過量飲酒減少食用腌制、熏制食品保持充足睡眠，適度運動減輕生活和工作壓力第三，定期體檢。特別是有鼻咽癌家族史的人群，建議定期進行相關(guān)檢查。早期發(fā)現(xiàn)，早期治療是提高鼻咽癌治愈率的關(guān)鍵。最后，理性看待檢查結(jié)果。如果EB病毒檢測顯示某些指標異常，不要立即恐慌，可以咨詢?？漆t(yī)生進行專業(yè)解讀。結(jié)語：科學認知，理性應對面對EB病毒，不必草木皆兵，但也不能完全忽視。了解科學事實，理性判斷風險，才是最明智的選擇。記住，絕大多數(shù)EB病毒感染者一生都不會發(fā)展為鼻咽癌，不要讓不必要的恐慌影響你的生活質(zhì)量。同時，保持警惕，關(guān)注身體變化，發(fā)現(xiàn)異常及時就醫(yī)，才是對健康負責的態(tài)度。健康的生活方式，積極的心態(tài)，加上必要的醫(yī)學監(jiān)測，是應對EB病毒最好的"武器"。?

一、EB病毒是誰？你的“老熟人”罷了！EB病毒，全名“Epstein-Barr病毒”，聽起來像某個高端紅酒品牌，但實際上……它是地球上最“社交牛逼癥”的病毒之一！據(jù)統(tǒng)計，90%以上的成年人都曾被它悄悄“臨幸”過。不過別慌，它既不是癌癥本尊，也不是什么大反派，充其量就是個喜歡刷存在感的“路人甲”——你可能在小時候得流感、喉嚨痛時就和它打過照面了，只是當時沒注意它名字而已！二、EBV化驗單：別被“↑箭頭”嚇出表情包！拿到體檢報告，看到“EBV抗體陽性”瞬間腦補鼻咽癌？達咩！EBV的抗體家族有四大護法：IgG、IgM、IgA和DNA，但它們分工明確，別一棍子全打成反派！-IgG和IgM：純純的“回憶殺”IgG高？恭喜！這說明你早就和EB病毒“分手”了，抗體只是你們“愛過”的紀念品。IgM高？頂多算“剛分手又復合”，代表近期可能感冒過，免疫系統(tǒng)正在和EB病毒“撕番位”?？傊@倆和鼻咽癌的關(guān)系，就像你和前任的聊天記錄——早翻篇了！-IgA和DNA：需要“多看一眼”，但別慌！如果這兩個指標偏高，醫(yī)生可能會建議你關(guān)注鼻咽健康（比如做個鼻咽鏡）。但注意！這就像天氣預報說“局部有雨”，不代表你一定被淋成落湯雞！大多數(shù)情況下，身體自己就能“一鍵修復”，甚至無需治療。三、鼻咽癌和EBV：頂多是“塑料友情”！EBV確實和鼻咽癌有過“緋聞”，但真相是：鼻咽癌的發(fā)生是基因、環(huán)境、EBV等多因素聯(lián)手的“連續(xù)劇”。單獨一個EBV陽性，就像只拿到劇本第一頁——離大結(jié)局還遠著呢！更何況，中國人EBV感染率超高，但鼻咽癌發(fā)病率僅約3-5/10萬（數(shù)據(jù)來源：WHO）。換算一下，這概率比抽到“SSR卡”還低，真沒必要自己嚇自己！四、記住三句話，和焦慮說拜拜！1.EBV≈流感病毒PLUS版：感染過不奇怪，指標高也別慌，你的免疫系統(tǒng)可比你想象中能打！2.抗體陽性≠鼻咽癌：IgG/IgM是“過去式”，IgA/DNA頂多算“提醒事項”，不是確診通知書！3.定期體檢，佛系對待：高危地區(qū)或家族史人群，每年一次鼻咽鏡足矣，其他時間該吃吃該喝喝，EBV不配占用你的腦內(nèi)存！結(jié)尾彩蛋：下次看到EBV報告單，請自動腦補它跳著抖音神曲喊：“我只是個演員，鼻咽癌的劇本我接不起啊！”記住，焦慮才是健康最大的敵人，保持好心情，EB病毒？讓它哪兒涼快哪兒待著去吧！

EB病毒屬于γ皰疹病毒科，是一種雙鏈DNA病毒。1964年由病毒學家Epstein和Barr在非洲兒童淋巴瘤組織中首次發(fā)現(xiàn)，今年是EB病毒被發(fā)現(xiàn)60周年。EB病毒可在人的咽部上皮細胞內(nèi)繁殖，通過唾液傳播。EB病毒感染了世界上約90%的人口，其感染、傳播能力堪稱“頂流”。?人體首次被EB病毒感染時，病毒先在口咽部上皮細胞內(nèi)大量繁殖，隨后感染鄰近的B淋巴細胞，被感染的B細胞進入血液循環(huán)，造成全身性感染。EB病毒可長期駐留在人體細胞中（主要是B細胞），呈低拷貝的潛伏性感染。這種感染通常不會導致疾病，但是在一些內(nèi)、外部因素影響下（如基因突變、免疫力低下等）會導致相關(guān)疾病的發(fā)生。EB病毒感染可引起腫瘤、自身免疫性疾病和淋巴細胞增生疾病等。了解這些知識有助于我們更加全面地認識它、預防它。一、EB病毒引起的腫瘤性疾病?早在1997年，EB病毒就被國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）列為I類致癌物。據(jù)統(tǒng)計，EB病毒每年導致超過20萬癌癥病例，約1.8%的癌癥死亡是由EB病毒所導致的腫瘤引起。與EB病毒感染相關(guān)的腫瘤主要包括淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。需要說明的是，EB感染是這些類型腫瘤的致病因素，但EB病毒感染不會100%導致這些腫瘤；而且這些類型的腫瘤患者中，有很大比例和EB病毒感染沒有關(guān)系。?淋巴瘤是一種源于淋巴組織的惡性腫瘤。伯基特淋巴瘤是最早被證實與EB病毒感染相關(guān)的淋巴瘤，常發(fā)生在兒童。1987年，科學家在霍奇金淋巴瘤患者病灶組織中檢出EB病毒，證明霍奇金淋巴瘤的發(fā)生與EB病毒感染有關(guān)。關(guān)于EB病毒致淋巴瘤的機制，可能是EB病毒編碼的蛋白破壞了B細胞的凋亡途徑,誘導細胞永生化。EB病毒感染導致的NK/T淋巴瘤，大約80%發(fā)生在鼻腔、鼻咽等部位。EB病毒編碼的蛋白LMP1激活NF-κB信號通路，促使PD-L1高表達，導致腫瘤細胞免疫逃逸。EB病毒感染與鼻咽癌密切相關(guān)。鼻咽癌高發(fā)于我國南部（特別是廣東、廣西），被稱為“廣東癌”。在這些地區(qū)的發(fā)病率約為4-25/100000，是其他地區(qū)的50-100倍。在鼻咽癌患者的血漿或血清中能檢測到高滴度的EB病毒相關(guān)抗體。血漿EB病毒DNA成為鼻咽癌篩查及預后判斷的優(yōu)秀的生物標志物。鼻咽癌主要發(fā)生在華人及其后裔，有很強的遺傳易感因素存在。因此，鼻咽癌被認為是研究遺傳因素和環(huán)境因素（如病毒感染）相互作用導致腫瘤的一個“最佳案例”。?大約10%的胃癌與EB病毒感染有關(guān)。與病毒陰性胃癌相比，EB病毒陽性的胃癌具有一些特性，如腫瘤細胞基因組呈高度甲基化，缺乏抑癌基因TP53的突變。EB病毒陽性胃癌的預后好于病毒陰性胃癌，并且對免疫檢查點抑制劑有較好的敏感性。?除此之外，EB病毒也可能與另一些腫瘤的發(fā)病機制相關(guān)，但所占比例很少，如：乳腺癌、唾液腺淋巴上皮癌、淋巴上皮瘤樣肺癌、腎細胞癌、甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌和平滑肌瘤、平滑肌肉瘤等。二、EB病毒相關(guān)免疫性疾病?EB病毒感染與多種自身免疫性疾病有關(guān)，包括多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎和干燥綜合征。?多發(fā)性硬化癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病。神經(jīng)纖維外包裹有髓鞘，患者的免疫系統(tǒng)會錯誤地攻擊這些髓鞘，影響神經(jīng)信號的正常傳遞，出現(xiàn)疾病癥狀，如運動功能受損、感覺異常、共濟失調(diào)、耳聾、痙攣和癡呆等。最近的大規(guī)模隊列研究表明，EB病毒感染可能是該疾病的先決條件。與EB病毒陰性的人相比，血清EB病毒陽性的人發(fā)生硬化癥的風險增加了32倍。調(diào)查顯示，當EB病毒初次感染發(fā)生在10歲以后，患硬化癥的風險增加。EB病毒初次感染的嚴重程度與多年后多發(fā)性硬化癥的發(fā)生密切相關(guān)。硬化癥很可能取決于患者對EB病毒感染的初始免疫反應，當EB病毒原發(fā)性感染未被控制時，會使記憶B/T細胞在不正確的部位定植，容易在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中誘導自身免疫疾病。此外，EB病毒分子（EBNA1）和人神經(jīng)膠質(zhì)細胞粘附分子（GlialCAM）具有相似性，即所謂的“分子模擬”，這種模擬能引起交叉反應性腦脊液抗體產(chǎn)生，誘導患者的免疫系統(tǒng)攻擊其自身的髓鞘。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，患者的免疫失調(diào)會導致自身抗體產(chǎn)生，最終影響到多個器官和系統(tǒng)。EB病毒感染與紅斑狼瘡之間有很強的相關(guān)性，紅斑狼瘡患者有更高的EB病毒抗體滴度和病毒DNA。EB病毒感染幼稚B細胞后，受感染的B細胞通過生發(fā)中心形成記憶B細胞，呈潛伏感染狀態(tài)。但在某些情況下（如外界環(huán)境改變或機體免疫低下）會“喚醒”潛伏EB病毒，同時自身抗原特異性的記憶B細胞也被激活，致使患者產(chǎn)生多種自身抗體。紅斑狼瘡患者自身抗原和EB病毒抗原之間的“分子模擬”可能導致自身免疫反應，針對EBNA1的抗體與紅斑狼瘡自身抗原SmB、SmD、Ro及dsDNA等發(fā)生交叉反應。EB病毒編碼的小RNA可誘導I型干擾素合成，后者作用于B細胞，促進自身抗體的產(chǎn)生。類風濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要影響關(guān)節(jié)的全身性自身免疫性疾病，其特征是進行性關(guān)節(jié)損傷和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，可導致永久性殘疾。EB病毒感染是導致類風濕性關(guān)節(jié)炎的危險因素之一。與健康人群相比，患者的血漿中多含有更高的EB病毒抗體，EB病毒特異性的T細胞有功能缺陷。EB病毒分子糖蛋白gp110、核蛋白EBNA1與人體自身抗原具有相似性，可通過“分子模擬”導致患者的自身免疫力崩潰。瓜氨酸化蛋白在類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用，患者體內(nèi)的很多致病蛋白都會發(fā)生瓜氨酸化，會被相應抗體識別結(jié)合。一些EB病毒分子也可以瓜氨酸化，從而成為抗體的靶標，促進疾病發(fā)展與惡化。?干燥綜合征是一種表型多樣的自身免疫性疾病。多數(shù)患者有外分泌功能障礙，導致干燥、疲勞和關(guān)節(jié)疼痛。部分患者會出現(xiàn)并發(fā)癥，如滑膜炎、周圍神經(jīng)病變、淋巴瘤等。干燥綜合征與許多病毒感染有關(guān)，EB病毒是其中之一，患者的血清含有高滴度的EB病毒抗體。“分子模擬”也在干燥綜合征的發(fā)病機制中發(fā)揮作用，其中EB病毒核蛋白EBNA2蛋白模擬Ro-60抗原（SSA），并且EBER1和EBER2模擬La抗原（SSB），從而擾亂機體免疫系統(tǒng)。三、EB病毒引起的淋巴細胞增生疾病?EB病毒感染常伴隨著淋巴細胞增生性疾病。這類疾病一般不嚴重，可治愈。?傳染性單核細胞增多癥：經(jīng)口密切接觸是該病的主要的傳播途徑，如親吻、共用餐具或咀嚼食物喂食嬰兒，因此又叫“親吻病”。一般發(fā)生在初次感染EB病毒的個體中，特別是青少年和年輕人。該病的主要癥狀是發(fā)熱、乏力、喉嚨痛和淋巴結(jié)腫大，患者通常有大量非典型淋巴細胞。?急性傳染性單核細胞增多癥的患者，多在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)結(jié)束病程。但也有少量患者會發(fā)展為慢性的病程，伴有持續(xù)性或間歇性感染性單核細胞增多癥樣癥狀，包括發(fā)熱、持續(xù)性淋巴結(jié)腫大、脾腫大和EB病毒肝炎。這種疾病被稱為慢性活動性EB病毒疾病。?噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH）是一種危及生命的綜合征，其特征是過度炎癥反應。EB病毒可作為HLH的觸發(fā)因素或驅(qū)動因素。原發(fā)性HLH患者通常有編碼穿孔素的基因缺陷和NK/T細胞功能缺陷。當EB病毒感染時，由于機體免疫功能缺陷，細胞毒T細胞和NK細胞異?；罨?，從而導致HLH的發(fā)生。對于沒有家族遺傳缺陷的人群，EB病毒急性感染也可能會引起HLH，這種感染性疾病多見于我國和日本人群，引發(fā)免疫系統(tǒng)過度激活，產(chǎn)生高細胞因子血癥及巨噬細胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。?結(jié)語：自60年前EB病毒被發(fā)現(xiàn)以來，關(guān)于EB病毒究竟可導致哪些疾病的探索一直“在路上”。EB病毒的一個重要特征是感染率非常高，在世界范圍內(nèi)達到90%以上，因此，有理由擔心這個問題。當然，我們也不必過分擔憂EB病毒，畢竟這是與我們?nèi)祟惞餐盍撕芏嗄甑摹靶』锇椤?，是與人類免疫系統(tǒng)共同進化的一種常見病毒。日常生活中注意個人衛(wèi)生，積極提高自身免疫力，隨著醫(yī)學科技的進一步發(fā)展，相信我們可以更好應對這些疾病。

1感染EB病毒都會引起哪些疾病EBV是一種親人類B細胞的皰疹病毒，可引起多種腫瘤性疾病、非惡性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在兒童非腫瘤性EBV感染相關(guān)性疾病中，傳染性單核細胞增多癥（IM）、慢性活動性EBV感染（CAEBV）和EBV相關(guān)噬血淋巴組織細胞增生癥（EBV-HLH）最具臨床意義。EBV還與許多惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)，如霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、鼻咽癌（NPC）、胃癌、移植后淋巴細胞增殖癥（PTLD）等。2實驗室指標對EB病毒感染的指示意義根據(jù)2021年版的《兒童EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則專家共識》：?IM實驗室指標☆原發(fā)性EBV感染的實驗室證據(jù)（1）抗EBV-CA?IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且抗EBV?NA?IgG陰性；（2）單一抗EBV?CA?IgG抗體陽性，且EBV-CA-IgG為低親和力抗體；☆非特異性實驗室檢查（1）外周血異型淋巴細胞比例≥0.10；（2）6歲以上兒童外周血淋巴細胞比例＞0.50或淋巴細胞絕對值＞5.0×10^9/L?！钆R床診斷病例：滿足任意3項臨床表現(xiàn)及任一項非特異性實驗室檢查?！畲_診病例：滿足任意3項臨床表現(xiàn)及任一項原發(fā)性EBV感染的實驗室證據(jù)。?CAEBV實驗室指標：EBV感染的組織病理證據(jù)，滿足下列條件中2條（1）血清或血漿EBV?DNA陽性，或外周血單個核細胞中EBV?DNA水平高于102.5拷貝/μgDNA；（2）受累組織中EBV?EBER原位雜交或EBV?LMP1免疫組織化學染色陽性；（3）Southern雜交在組織或外周血中檢測出EBV?DNA。3EB病毒感染后都會有癥狀嗎？超過90%的個體在20歲之前感染過EBV，多數(shù)人表現(xiàn)為無癥狀的感染或自限性的IM，但少數(shù)人可引起CAEBV和EBV相關(guān)噬血淋巴組織細胞增生癥。小年齡兒童原發(fā)性EBV感染往往為隱性感染或缺乏典型臨床表現(xiàn)。4如何區(qū)分原發(fā)感染及既往感染國內(nèi)兒童的原發(fā)性感染多發(fā)生于5歲之前，原發(fā)性感染以VCA-IgM抗體陽性為主，少數(shù)VCA-IgM抗體陰性的也是以VCA-IgG抗體低親和力為主要表現(xiàn)形式。既往感染中以VCA-IgG和NA-IgG抗體陽性并伴有高親和力的VCA-IgG為主要表現(xiàn)形式。5關(guān)于EB病毒DNA定量檢測EBV-DNA陽性是EBV存在的直接證據(jù)。由于潛伏感染的存在，正常人外周血單個核細胞中也常有低載量的EBV-DNA檢出（通常低于200拷貝數(shù)/mL）。在活動感染發(fā)生時EBV在人淋巴細胞中大量增殖（IM患者一般可達103～105拷貝數(shù)/mL）并釋放到血漿或淋巴液中。對于復發(fā)性感染外周血EBV-DNA載量會更高，CAEBV可達105～106拷貝數(shù)/mL甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷貝數(shù)/mL之間。血漿中的EBV-DNA來自活動感染期由感染淋巴細胞中釋放的病毒顆粒，感染被控制后血液中游離的病毒顆粒和EBV-DNA又被免疫系統(tǒng)迅速廓清。因此血漿或血清中的EBV-DNA只有活動期感染時為陽性，恢復期和潛伏感染為陰性，因此血漿EBV-DNA成為一個很好反映活動感染的指標，在IM、EBV-HLH和淋巴瘤等急慢性活動感染患者的血漿中均可檢出，而潛伏感染者多為陰性。外周全血中的EBV-DNA定量測定更適合復發(fā)感染如CAEBV、EBV-HLH或移植相關(guān)EBV感染的診斷和檢測。7感染EB病毒用不用抗病毒藥？（1）鑒于IM為良性自限性疾病，以對癥支持治療為主，不推薦常規(guī)抗病毒治療。抗病毒治療可降低病毒復制水平和咽部排泌病毒時間，但并不能減輕病情嚴重程度、縮短病程和降低并發(fā)癥的發(fā)生率。病情重、進展快或有并發(fā)癥者可進行抗病毒治療，熱退后可考慮停用，并發(fā)腦炎者可適當延長至2～3周。（2）CAEBV的治療方案主要為「三步療法」：第一步為免疫抑制治療，目的是控制合并的高細胞因子血癥；第二步為聯(lián)合化療，目的是盡可能清除被EBV感染的淋巴細胞；第三步為異基因造血干細胞移植（HSCT）。（3）EBV-HLH除常規(guī)的對癥支持治療外，主要依靠化療，部分患兒需要HSCT治療。8EB病毒感染多長時間痊愈？?大多數(shù)EB病毒感染的病程時長為3周，并可自發(fā)治愈。研究發(fā)現(xiàn)兒童原發(fā)性感染的中位病程為6d。9EB病毒感染非腫瘤性疾病預后如何？IM患兒大多預后良好，部分病例可發(fā)生血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。女性、無扁桃體炎癥狀、WBC＜10×10^9/L、AST＞150U/L等是IM發(fā)生并發(fā)癥的危險因素。CAEBV預后不良，約半數(shù)患兒于患病4～5年后死亡，特別是伴PLT減少及發(fā)病年齡＞8歲者預后更差。兒童EBV-HLH預后多不良，病死率高，尤其對伴基因缺陷者，若不行造血干細胞移植，其3個月生存率僅51%。有研究認為EBV-HLH患者年齡小、中性粒細胞絕對計數(shù)缺乏、PLT＜20×10^9/L、乳酸脫氫酶增高、鐵蛋白增高、纖維蛋白原降低以及NK細胞活性減低均為死亡的危險因素。10感染EB病毒以后會得淋巴瘤嗎？EBV原發(fā)感染后會建立終身潛伏感染。EBV潛伏感染可被大致分為4種類型（見下表）。?在健康的EBV既往感染個體，EBV在記憶性B淋巴細胞中潛伏感染，只表達EBV編碼的小RNA(EBERs)，稱為EBV潛伏0型。?在EBV感染相關(guān)疾病中，EBV有3種潛伏類型。☆潛伏I型，除EBERs外，EBV只表達EBNAl和BamHIA右側(cè)片段(BARTs)，如Burkitt’s淋巴瘤；☆潛伏Ⅱ型，EBV表達EBNAl、LMPl、LMP2、BARTs和EBERs，如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤；☆潛伏Ⅲ型，EBV表達所有的潛伏基因，如免疫抑制患者的淋巴組織增生性疾病。作者：醫(yī)學小白策劃：張潔；排版：酒泗贛