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疾?。? 更年期綜合癥
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更年期抑郁的雌激素替代治療女性更年期是在42～52歲之間，更年期抑郁是在更年期發(fā)作的重性抑郁癥，患病率為33.9%（1/3）【6037】。㈠病因⒈雌激素降低引起神經炎癥：卵巢切除的大鼠前額皮質的小膠質細胞激活成M（micro）1型，促進炎癥發(fā)生，導致神經元凋亡，傳導功能障礙，引起抑郁樣癥狀。更年期抑郁用雌激素替代治療，通過抑制M1型小膠質細胞的致炎癥功能，促進M2型小膠質細胞的抗炎癥功能，以保護神經元，治療抑郁癥。⒉抑郁素質：有抑郁癥史的女性到了更年期，患更年期抑郁的風險比無抑郁癥史的更大。㈡癥狀更年期抑郁除了重性抑郁癥本身的癥狀外，還有更年期綜合征癥狀，例如，失眠、情感波動和體重改變，并增加了骨質疏松癥和心血管病的風險，這些問題也會惡化更年期抑郁。㈢雌激素替代治療的療效更年期抑郁的一線治療依然是抗抑郁藥，但更年期的雌激素降低引起的血管舒縮障礙（面部潮紅、全身潮熱）、骨質疏松、冠狀動脈硬化、失眠、皮膚松弛、粗糙、暗沉、毛發(fā)無光澤。陰道黏膜變薄、干燥，引起的陰道瘙癢、性交疼痛。這些癥狀用抗抑郁藥無效，需用雌激素替代治療。⒈單用療效：在4項單用雌激素治療更年期抑郁的臨床試驗中，有3項證明有效，1項未證明有效，只是改善了睡眠質量。故有理由推斷，更年期使用皮透雌激素0.1mg/d治療4～12周，或口服雌激素1.25mg/d治療4周，對更年期抑郁可能有效。⒉聯(lián)用療效：兩項研究一致推論，雌激素聯(lián)合抗抑郁藥緩解更年期抑郁，比單用雌激素或單用抗抑郁藥治療更有效。但雌激素聯(lián)合丙咪嗪應小心，它能引起類似丙咪嗪過量樣中毒癥狀。㈣雌激素替代治療的風險⒈子宮內膜癌和乳房癌：既往的臨床試驗無證據(jù)表明，雌激素替代治療增加子宮內膜癌危險性。10項探索雌激素替代治療引起乳房癌危險性的臨床研究，其中7項是涉及56～79歲的女性，口服雌激素0.625mg/d超過5.7年，沒有一個證明口服雌激素替代治療會增加乳房癌危險性，只有1項研究提示，口服雌激素替代治療1～2年，就增加與乳房癌相關聯(lián)的乳房組織密度。相對早的使用皮透雌激素，可能降低乳房癌危險性【6037】。⒉血栓形成和中風：4項臨床研究有2項提示，雌激素替代治療可能增加血栓形成和中風危險性。并發(fā)現(xiàn)，子宮已切除的美國女性口服雌激素0.625mg達5.9年，不增加血栓形成或中風危險性，而黑非洲女性，即使口服雌激素0.625mg7.2年，也不增加血栓形成或中風危險性。一個詳細的臨床病例研究表明，有缺血性中風或一過性腦缺血發(fā)作史的病人，即使口服雌激素1mg治療2.8年，也增加血栓形成和中風危險性，強調了有心、腦血管疾病史或有關危險因素的病人，應慎用雌激素【6037】。⒊誘發(fā)躁狂：雌激素聯(lián)合抗抑郁藥治療能誘發(fā)躁狂樣癥狀。㈤雌激素替代治療的時機只有更年期才適用雌激素替代治療，此時除了治療更年期抑郁以外，對骨質疏松癥、阿爾茨海默癥和更年期婦女的其他共患疾病也有益【6037】。而在絕經后，雌激素替代治療則無幫助，甚至有害。㈥節(jié)食治療限制卡路里攝入，能激活前額皮質和海馬的腦源性神經營養(yǎng)因子的信號傳導，抗抑郁。間歇性禁食能改善雌激素不足引起的認知損害和記憶減退【6038】。這樣說來，重性抑郁癥的厭食，既是癥狀，又是促進抑郁緩解的一個因素。參考文獻6037.XiangX,PalasuberniamP,Pare.ExploringtheFeasibilityofEstrogenReplacementTherapyasaTreatmentforPerimenopausalDepression:AComprehensiveLiteratureReview.Medicina2024,60,1076.6038.SunQH1,LiGQ，ZhaoFY，etal.Roleofestrogenintreatmentoffemaledepression.AGING,2024,16(3):3021-3042.
雌二醇凝膠在圍絕經期應用??雌激素對于女性機體發(fā)揮著廣泛的生理作用，除了作用于生殖系統(tǒng)外，還作用于其他靶器官，包括骨骼、心血管、中樞神經、肝臟和皮膚及其附屬物等，對這些器官的生長、發(fā)育和功能均發(fā)揮著重要的作用。絕經或其他原因造成的卵巢功能減退，可使雌激素缺乏，進而影響這些靶器官的發(fā)育和功能，應針對適宜人群，在醫(yī)生指導下，采用相應的雌激素補充治療。雌二醇凝膠經皮給藥優(yōu)勢：經皮雌激素的使用，與靜脈血栓危險增加無關；對血脂無影響；不增加冠心病風險。雌二醇凝膠臨床應用：圍絕經期雌激素缺乏且無禁忌證者，如自然絕經，有嚴重高血壓、糖尿病、高甘油三脂血癥、膽囊疾病等慎用情況者，使用經皮雌激素治療風險可能更低。對于患慢性病、正在使用肝酶誘導藥物、不能口服或者不愿每天服藥者，如需要激素補充治療且沒有禁忌證的患者，可以考慮使用雌二醇凝膠。雌二醇凝膠用法、用量：每天早晨或晚間涂凝膠于手臂、肩部、頭頸部、腹部或大腿部及臉部，涂后約2min即干，無刺激、無色或乳白色，沐浴后使用最好，具體藥物劑量需要根據(jù)治療目的調整，1劑量尺相當于2.5g凝膠，含雌二醇1.5mg。用于雌激素缺乏時的補充通常使用半劑量尺至一劑量尺，須在醫(yī)生指導下使用。本品療程為每個月24-28天，醫(yī)生可以對療程做適當調整。若忘記使用，請勿私自增加劑量以補償遺漏的劑量，按照處方劑量繼續(xù)治療，或遵醫(yī)囑。長期應用注意事項（1）雌二醇凝膠為含有酒精的膠狀物，用藥期間應注意避免使用任何影響涂藥部位皮膚的藥物、皮膚清潔劑、酒精含量高的潔膚品和角質層分離劑以及護膚品。（2）偶有報道涂抹部位皮膚發(fā)紅、刺激或輕度短暫的紅斑，遇到這種情況，應注意涂抹于其他部位，如這種不良反應繼續(xù)，則應考慮抗過敏調理改善后再治療。（3）治療過程中停止用藥階段可能出現(xiàn)與月經相似的陰道出血，請向醫(yī)生報告。?參考文獻：《雌二醇凝膠臨床應用指導建議》中華醫(yī)學會婦產科學分會絕經學組