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疾?。? 特應(yīng)性皮炎
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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（西院）
別名: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
公立三甲綜合醫(yī)院
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中重度濕疹/特應(yīng)性皮炎（AD）治療可以使用生物制劑，療效好，安全性高對(duì)于中重度的特應(yīng)性性皮炎，常規(guī)治療效果不佳的情況，推薦患者注射度普利尤單抗，商品名叫達(dá)必妥。是一個(gè)進(jìn)口的生物制劑，安全性和療效性都得到了大量的臨床驗(yàn)證與支持。度普利尤單抗，它主要針對(duì)的是二型炎癥之中的核心的炎癥因子白介素4和13，來(lái)起作用。通過(guò)抑制這兩個(gè)炎癥引起來(lái)達(dá)到緩解瘙癢和治療皮損的效果。對(duì)于孩子常規(guī)的外用藥物和口服藥物治療效果都不佳，皮損嚴(yán)重，瘙癢劇烈，生活質(zhì)量評(píng)分低的情況，推薦盡快啟動(dòng)生物制劑治療。適用于6個(gè)月齡以上的患兒，在我們科應(yīng)用一般是每月注射一次，一般連續(xù)4~6次之后再次評(píng)估患者情況，再?zèng)Q定進(jìn)一步治療方案。蔣麗瀟醫(yī)生的科普號(hào)
特應(yīng)性皮炎康復(fù)路上，這些輔助藥物不可不知！藥物大面積的皮膚滲液用0.9%生理鹽水或3%硼酸溶液或黃柏液進(jìn)行濕敷。0.9%生理鹽水與人體細(xì)胞外液滲透壓相等，對(duì)皮膚刺激性小，可有效清潔滲液。黃柏液具有清熱解毒，消腫祛腐的作用，用于瘡瘍潰后，傷口感染，屬陽(yáng)證者。3%硼酸溶液有輕度的抗菌和收斂作用，能夠減少滲出。用法：將4-6層紗布用上述溶液浸濕，以不滴水為宜，敷于滲液部位，每次15-20分鐘，每天3-4次。如果瘙癢嚴(yán)重可以在冰箱冷藏，使用時(shí)緩解瘙癢效果更佳。小面積的皮膚破損爐甘石洗劑非常便宜，主要由爐甘石和氧化鋅組成，具有止癢、消炎、收斂、保護(hù)等作用，常用于急性瘙癢性皮膚病，如濕疹、痱子、夏日蚊蟲(chóng)叮咬后起的小包、蕁麻疹、夏季皮炎等。而且它十分安全，世界衛(wèi)生組織將其列入兒童基本用藥目錄，推薦為嬰幼兒優(yōu)先使用的安全藥物，用前記得搖一搖。氧化鋅軟膏屬于外用收斂類(lèi)皮膚藥，本品適用于急性皮炎或亞急性皮炎（介于急性濕疹和慢性濕疹中間的一個(gè)過(guò)渡階段），濕疹，痱子，及輕度、小面積的皮膚潰瘍。注意事項(xiàng)：體液大面積滲出時(shí)不可用，另外這兩個(gè)藥物都會(huì)引起皮膚干燥，所以不可以長(zhǎng)時(shí)間用。醫(yī)用敷料醫(yī)用敷料是用于覆蓋瘡、傷口或其他損傷體表的醫(yī)用材料。其主要目的是幫助傷口愈合，為傷口提供一個(gè)有利于愈合的環(huán)境，同時(shí)防止傷口感染、減少外界對(duì)傷口的刺激，并吸收傷口滲出的液體等益膚：主要成分透明質(zhì)酸（玻尿酸）輔助治療皮膚屏障受損相關(guān)疾病，在皮膚屏障受損的情況下，如特應(yīng)性皮炎、玫瑰痤瘡、脂溢性皮炎等，益膚凝膠可以幫助修復(fù)皮膚屏障。通過(guò)為皮膚提供持續(xù)的保濕環(huán)境，促進(jìn)皮膚細(xì)胞的正常代謝，有利于皮膚屏障功能的恢復(fù)。在特應(yīng)性皮炎患者中，使用益膚凝膠可以減輕皮膚的瘙癢和炎癥，緩解因皮膚干燥和屏障破壞引起的不適。可復(fù)美：主要成分類(lèi)人膠原，用于提供激光治療術(shù)后創(chuàng)面的愈合環(huán)境，抑制和緩解皮膚炎癥（尋常痤瘡、皮炎、敏感性肌膚等）反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減輕驗(yàn)證后色素沉著和瘢痕形成風(fēng)險(xiǎn)；可復(fù)欣本次由巨子生物全新升級(jí)，內(nèi)含成分主要是透明質(zhì)酸、葡聚糖、神經(jīng)酰胺，更適合敏感肌膚、痘痘肌膚等問(wèn)題肌膚的屏障修復(fù)使用和日常保濕、維穩(wěn)。喜遼妥：主要成分是多磺酸粘多糖，有以下作用：抗炎：抑制前列腺素和組胺等炎癥介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)，可用于靜脈炎、蚊蟲(chóng)叮咬、輕度擦傷后的炎癥。改善循環(huán)：作用于血液凝固和纖維蛋白溶解系統(tǒng)，抑制血小板聚集，刺激組織再生，促進(jìn)局部血液循環(huán)，對(duì)瘀斑、血腫等因血液循環(huán)不暢引起的皮膚問(wèn)題有效。修復(fù)屏障：在皮膚表面形成保護(hù)膜，防止水分散失和有害物質(zhì)侵入，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，修復(fù)受損皮膚組織，可用于皮膚干燥、皸裂或輕度屏障受損的情況。防瘢痕形成：調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞活性，抑制其過(guò)度增殖和膠原蛋白合成，降低瘢痕形成風(fēng)險(xiǎn)，用于預(yù)防手術(shù)、燒傷等傷口愈合后的瘢痕增生生長(zhǎng)因子：生長(zhǎng)因子是能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化的生物活性物質(zhì)，其作用機(jī)制是與細(xì)胞表面受體結(jié)合激活信號(hào)傳導(dǎo)通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化和血管生成。在皮膚科應(yīng)用于創(chuàng)傷修復(fù)、皮膚潰瘍治療及激光美容術(shù)后修復(fù)等，能加速傷口愈合、促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)、縮短恢復(fù)時(shí)間等。此外其他常用的修復(fù)的外用藥還有復(fù)方多黏菌素B軟膏，康復(fù)新液等外用中藥洗劑中藥使用一定要遵醫(yī)囑，辨證用，尤其是中藥成分比較復(fù)雜使用前需要先小面積試用，沒(méi)有問(wèn)題的話再大面積用。如風(fēng)熱血熱證可選擇兒膚康擦劑、川百止癢洗劑和冰黃膚樂(lè)軟膏等；濕熱內(nèi)蘊(yùn)證可選擇皮膚康洗液、除濕止癢軟膏等；1.血虛風(fēng)燥證可選擇膚舒止癢膏等?？股?，抗真菌特應(yīng)性皮炎患者因?yàn)槠つw屏障的損壞很容易感染細(xì)菌或真菌。莫匹羅星軟膏是一種局部外用的抗生素軟膏，需用于各類(lèi)細(xì)菌感染所引起感染性的皮膚病，例如毛囊炎、癤腫、膿包瘡。這些原發(fā)性的皮膚感染以及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創(chuàng)傷合并感染這些繼發(fā)性的皮膚感染，也可以用于皮膚微小的損傷以及手術(shù)、預(yù)防性的治療。特比萘芬乳膏具有抗真菌的功效與作用。特比萘芬乳膏為廣譜抗真菌藥，能高度選擇性地抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶，阻斷真菌細(xì)胞膜形成過(guò)程中的角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)，而干擾真菌醇的早期生物合成，從而發(fā)揮抑制和殺滅真菌的作用。因此，特比萘芬乳膏常用于治療手癬、足癬、體癬、股癬、花斑癬及皮膚念珠菌病等真菌感染性疾病酮康唑乳膏：適用于馬拉色菌等真菌感染引起或合并真菌感染的特應(yīng)性皮炎。例如，在一些脂溢性皮炎樣特應(yīng)性皮炎患者中，馬拉色菌感染較為常見(jiàn)，使用酮康唑可以有效抗真菌，減輕炎癥反應(yīng)。去角質(zhì)藥品特皮患者尤其是老患者，皮膚患處增厚脫屑非常常見(jiàn)，肥厚皮膚很影響外用藥物吸收，一般推薦使用利用化學(xué)剝脫劑（俗稱(chēng)刷酸）去除角質(zhì)（有一定風(fēng)險(xiǎn)，使用時(shí)要注意）。水楊酸軟膏的主要成分是水楊酸，具有抗炎、止癢、殺菌、軟化角質(zhì)的功效，主要用于銀屑病、真菌皮膚病、脂溢性皮炎、雞眼、痤瘡、疣和胼胝等的治療。水楊酸軟膏是一種角質(zhì)軟化劑，不同濃度的軟膏作用不相同。低濃度的有角化成和止癢作用，而高濃度的水楊酸有角質(zhì)溶解作用，能將皮膚細(xì)胞間粘合質(zhì)溶解，產(chǎn)生抗真菌作用。因此水楊酸軟膏對(duì)一些角質(zhì)化的疾病，如手掌腳掌肥厚甚至銀屑病等，效果較好。他扎羅汀可以與皮膚細(xì)胞內(nèi)的維甲酸受體結(jié)合，激活相關(guān)基因的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和增殖。在正常皮膚中，角質(zhì)形成細(xì)胞從基底層向上分化，最終形成角質(zhì)層并脫落。在一些皮膚疾病中，如銀屑病，角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和增殖過(guò)程出現(xiàn)異常，導(dǎo)致角質(zhì)層增厚。他扎羅汀能夠促使這些異常的角質(zhì)形成細(xì)胞恢復(fù)正常的分化狀態(tài)，減少角質(zhì)層的過(guò)度堆積。洗發(fā)水特皮可以發(fā)生在身體任何部位，尤其是在頭頸部時(shí)，特皮治療尤其比較復(fù)雜，頭皮的瘙癢脫屑發(fā)紅比較常見(jiàn)，除了正確用藥以外，一些洗發(fā)水輔助使用可以有效的控制癥狀。優(yōu)色林尿素洗發(fā)水和頭皮護(hù)理液：主要成分是5%尿素、乳酸和甘草查爾酮a。尿素和乳酸的保濕及角質(zhì)調(diào)理作用，可使頭皮保持水潤(rùn)、光滑，并改善因干燥引起的脫屑等問(wèn)題；甘草查爾酮a則具有抗炎、抗氧化的功效，能夠舒緩頭皮炎癥，減輕頭皮發(fā)紅等癥狀，對(duì)于維護(hù)頭皮的健康狀態(tài)有積極作用。賽諾菲的selsun二硫化硒洗劑：如果頭皮出油油膩還有脂溢性皮炎的話這款洗發(fā)水特別適合，主要活性成分是二硫化硒，它具有抗真菌、抗皮脂溢出的作用。博樂(lè)達(dá)去屑護(hù)發(fā)露：博樂(lè)達(dá)的超分子技術(shù)是獨(dú)家專(zhuān)利，能讓水楊酸的刺激性降低，但效果卻不減，同時(shí)還能使吡硫鎓鋅在酸性環(huán)境下保持穩(wěn)定并發(fā)揮其活性，在控油、抑菌方面效果加乘，主要成分為：2%超分子水楊酸：具有殺菌、抗炎、雙向角蛋白調(diào)節(jié)作用，還能溶解油脂，深入毛孔起到控油的效果，同時(shí)可以修護(hù)皮膚屏障，并且通過(guò)抑制環(huán)氧化酶途徑，減少前列腺素的合成，進(jìn)而促進(jìn)頭發(fā)的生長(zhǎng).0.8%吡硫鎓鋅：屬于廣譜殺菌劑，能夠抑制產(chǎn)生頭屑的真菌，具有去屑、抗炎和修護(hù)皮膚屏障的功效，還可以通過(guò)抑制細(xì)菌獲取能量的途徑來(lái)削弱細(xì)菌活性.乳酸鈉：作為第三代果酸，具有去角質(zhì)保濕的作用二硫化硒洗劑與前面介紹的賽諾菲的作用一樣只不過(guò)一個(gè)進(jìn)口一個(gè)國(guó)產(chǎn)。樂(lè)銀洗發(fā)水：一款銀屑病常用的洗發(fā)水，樂(lè)銀洗發(fā)液含有多種中藥成分。其中，像苦參提取物具有清熱燥濕、殺蟲(chóng)止癢的功效。在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，苦參常用于治療皮膚瘙癢等問(wèn)題，它能夠抑制皮膚表面的有害菌，減輕頭皮炎癥反應(yīng)。還有土茯苓，有解毒除濕的作用，主要功效：改善頭皮環(huán)境，有效清潔頭皮，去除頭皮表面的污垢、多余油脂以及頭屑。緩解頭皮瘙癢和鱗屑癥狀。露得清煤焦油洗發(fā)水露得清的煤焦油洗發(fā)水非常出名是皮膚科常用的洗劑。比較常用的就是0.5%這一款。煤焦油具有表面活性高、穿透性強(qiáng)的特點(diǎn)，能夠快速而顯著地發(fā)揮殺菌、止癢、消炎作用，還可修復(fù)受損的頭發(fā)、改善發(fā)質(zhì)、使頭發(fā)光澤易梳理，臨床主要用于改善頭部銀屑病、脂溢性皮炎以及原因不明的頭皮疾病。益生菌特應(yīng)性皮炎與腸道菌群失衡有關(guān)。益生菌有助于調(diào)節(jié)腸道微生物群落的平衡，增強(qiáng)腸道屏障功能。它們可以抑制有害菌的生長(zhǎng)，減少腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生和吸收，從而減輕全身炎癥反應(yīng)。例如，雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌能夠產(chǎn)生短鏈脂肪酸，如丁酸，這些物質(zhì)可以為腸道細(xì)胞提供能量，維持腸道黏膜的完整性，并且具有抗炎特性。適用情況：對(duì)于有腸道功能紊亂癥狀（如便秘或腹瀉）的特應(yīng)性皮炎患者較為適用。注意事項(xiàng)：需要注意的是，益生菌最好在飯后服用，并且如果正在使用抗生素，應(yīng)該間隔2-3小時(shí)后再服用益生菌，因?yàn)榭股乜赡軙?huì)殺死益生菌。目前沒(méi)有證據(jù)證明益生菌對(duì)特皮有治療作用，所以一般對(duì)益生菌的使用上都是不反對(duì)也不強(qiáng)推。臨床上最常用的品牌就是迪輔樂(lè)，也是臨床數(shù)據(jù)最多的品牌。其中這個(gè)M16V,BB12菌株使用最多，對(duì)改善兒童便秘，腹瀉，消化不良效果顯著。魚(yú)油作用原理：魚(yú)油富含ω-3脂肪酸，主要是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。這些脂肪酸具有抗炎作用，能夠減少炎癥介質(zhì)（如前列腺素E2和白三烯B4）的產(chǎn)生。它們可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，降低皮膚的炎癥反應(yīng)，減輕特應(yīng)性皮炎患者的瘙癢和紅斑癥狀。適用情況：對(duì)于炎癥較重、瘙癢明顯的特應(yīng)性皮炎患者比較合適。推薦劑量和注意事項(xiàng)：一般建議每天攝入1-3克的ω-3脂肪酸。不過(guò)，過(guò)量服用魚(yú)油可能會(huì)導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加（因?yàn)樗幸欢ǖ目鼓饔茫?，并且可能?huì)引起胃腸道不適，如惡心、腹瀉等。同時(shí)，在購(gòu)買(mǎi)魚(yú)油補(bǔ)充劑時(shí)，要選擇質(zhì)量可靠、純度高的產(chǎn)品。維生素D維生素D在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。它可以促進(jìn)皮膚細(xì)胞的正常分化，增強(qiáng)皮膚的屏障功能。研究表明，許多特應(yīng)性皮炎患者存在維生素D缺乏的情況。適當(dāng)補(bǔ)充維生素D能夠改善皮膚的免疫狀態(tài)，減輕炎癥，并且有助于預(yù)防皮膚感染。適用情況：適用于血清維生素D水平較低的特應(yīng)性皮炎患者。推薦劑量和注意事項(xiàng)：根據(jù)患者的年齡、性別和血清維生素D水平，劑量有所不同。一般成年人每天可以補(bǔ)充800-2000IU（國(guó)際單位）。但過(guò)量攝入維生素D可能會(huì)導(dǎo)致高鈣血癥等不良反應(yīng)，所以應(yīng)該定期檢測(cè)血清鈣和維生素D水平。病友群一個(gè)患者通過(guò)補(bǔ)充維D控制了特皮的反復(fù)發(fā)作，是一種容易被忽視但是很重要的補(bǔ)充劑。鋅作用原理：鋅是一種重要的微量元素，參與人體多種酶的合成和免疫調(diào)節(jié)。在皮膚中，鋅有助于維持皮膚的正常生理功能，促進(jìn)傷口愈合，并且具有一定的抗炎作用。它可以調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)皮膚的屏障功能，對(duì)特應(yīng)性皮炎患者的皮膚修復(fù)可能有幫助。適用情況：適用于血清鋅水平較低或者有皮膚破損、愈合不良的特應(yīng)性皮炎患者。推薦劑量和注意事項(xiàng)：成年人每日鋅的推薦攝入量為男性12-15mg，女性7-10mg。過(guò)量攝入鋅可能會(huì)引起胃腸道不適、貧血等不良反應(yīng)，并且可能會(huì)干擾銅的吸收。所以在補(bǔ)充鋅的過(guò)程中，要注意觀察身體反應(yīng)，并且不要長(zhǎng)期超量服用。盛景祖醫(yī)生的科普號(hào)
Eichenfield教授中國(guó)行——與中國(guó)專(zhuān)家共話兒童AD早期干預(yù)與疾病修飾特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性、復(fù)發(fā)性、系統(tǒng)性的2型炎癥性疾病，常于嬰兒期起病[1]。在我國(guó)，兒童AD患病率高達(dá)12.94%。通常作為特應(yīng)性進(jìn)程的起點(diǎn)，早發(fā)、持續(xù)的AD與多種2型炎癥性共病的進(jìn)展相關(guān)，給患兒及其看護(hù)者帶來(lái)沉重的疾病負(fù)擔(dān)[2]。目前，國(guó)內(nèi)已獲批治療兒童AD的藥物相對(duì)有限，因此，兒童AD診療方案及綜合管理亟需進(jìn)一步的關(guān)注和優(yōu)化。2024年12月3日至6日，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥拉迪兒童醫(yī)院的LawrenceF.Eichenfield教授開(kāi)展了為期4天的中國(guó)行。期間，Eichenfield教授先后抵達(dá)廣州、長(zhǎng)沙、北京三座城市，分別參訪了南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院、湖南省兒童醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院，并與國(guó)內(nèi)數(shù)十家醫(yī)院皮膚科專(zhuān)家進(jìn)行了深入的學(xué)術(shù)交流；Eichenfield教授通過(guò)病例分享、專(zhuān)題演講及開(kāi)放討論等多種形式，更新同步兒童AD的疾病負(fù)擔(dān)、病理生理學(xué)研究、臨床治療進(jìn)展等前沿資訊，并就兒童AD患者診療流程及方案優(yōu)化、共病管理、生物標(biāo)志物探索等話題進(jìn)行了深入交流。本文特?cái)X取精華，以饗讀者。認(rèn)識(shí)疾病負(fù)擔(dān)兒童AD承受多重疾病負(fù)擔(dān)，可造成累積生命軌跡損害AD不僅僅是一種皮膚病，它給兒童帶來(lái)了多維度的疾病負(fù)擔(dān)[3-18]。除常見(jiàn)皮膚表現(xiàn)外，AD還會(huì)影響患兒睡眠、心理、骨骼健康等。睡眠障礙方面，患兒常表現(xiàn)為入睡困難和頻繁覺(jué)醒；心理健康方面，患兒焦慮、抑郁等心理疾病發(fā)病率增加；骨骼健康方面，患兒面臨低骨密度、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加以及生長(zhǎng)發(fā)育受阻等問(wèn)題；患兒在學(xué)校的表現(xiàn)也受到影響，包括缺課和遭受欺凌；AD還會(huì)增加患兒的感染風(fēng)險(xiǎn)，包括細(xì)菌、病毒和真菌感染；AD也與多種共病相關(guān)，包括特應(yīng)性和非特應(yīng)性共病；此外，AD還嚴(yán)重影響患兒的家庭生活，父母或照顧者因睡眠不足、情緒和經(jīng)濟(jì)壓力以及日?；顒?dòng)困難而負(fù)擔(dān)加重。2010年，Kinball教授首次在銀屑病領(lǐng)域提出“累積生命軌跡損害（CLCI）”的概念，旨在評(píng)估銀屑病及其相關(guān)共病和恥辱在患者生命歷程中的累積效應(yīng)[19]。CLCI是污名化負(fù)擔(dān)、生理和心理共病及應(yīng)對(duì)策略和外部因素（如社會(huì)支持）之間相互作用的結(jié)果，在AD疾病領(lǐng)域同樣適用，如果疾病未得到控制，AD給兒童患者帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)是累積且不可逆的，包括特應(yīng)性共病、心理障礙、污名化負(fù)擔(dān)、社會(huì)功能障礙等，即使患兒皮損愈合后，這種損害依然持續(xù)存在[19-20]。CLCI強(qiáng)調(diào)了疾病給患者帶來(lái)的長(zhǎng)期影響，通過(guò)評(píng)估CLCI，有助于更好地識(shí)別更容易受到疾病長(zhǎng)期影響的患者，并有助于更早地做出更合適的治療決策，甚至可能防止CLCI的進(jìn)展[19]這也高度契合了AD治療領(lǐng)域早期干預(yù)、早期獲益的疾病診療理念。探索疾病機(jī)制2型炎癥是AD的基本特征2型炎癥反應(yīng)是AD免疫異常的基本特征[21]。IL-4和IL-13作為2型炎癥關(guān)鍵的細(xì)胞因子，不僅促進(jìn)了皮膚屏障的結(jié)構(gòu)和功能變化，導(dǎo)致皮膚屏障功能障礙，而且還可以直接刺激神經(jīng)元，增強(qiáng)了對(duì)瘙癢原的神經(jīng)敏感性，從而引發(fā)慢性瘙癢。此外，AD患者的非皮損皮膚也表現(xiàn)出異常的免疫學(xué)特征，包括持續(xù)存在的2型炎癥、屏障功能障礙，以及微生物菌群的失調(diào)[21-22]。同時(shí)，2型炎癥也參與到其他特應(yīng)性疾病的發(fā)生發(fā)展中，如結(jié)節(jié)性癢疹（PN）、過(guò)敏性哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等[21]。因此，兒童AD患者在早期使用靶向2型炎癥的治療藥物，不僅有助于改善AD癥狀，還可以阻斷其他2型炎癥性共病進(jìn)展，有望改變疾病進(jìn)程。制定管理目標(biāo)早期干預(yù)至關(guān)重要，有望實(shí)現(xiàn)疾病修飾AD通常是特應(yīng)性進(jìn)程的起點(diǎn)，伴隨其后的是食物過(guò)敏、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎等特應(yīng)性共病，且隨著AD嚴(yán)重程度的增加，食物過(guò)敏、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也將增加[23]。研究發(fā)現(xiàn)，早期積極干預(yù)AD可以改變疾病致敏的自然進(jìn)程，具體而言，在嬰兒期和兒童期，早期及時(shí)控制AD可能阻止疾病進(jìn)展、特應(yīng)性及非特應(yīng)性共病的發(fā)展，并最小化或消除CLCI[20]。近年來(lái)，疾病修飾的概念被引進(jìn)AD領(lǐng)域。目前認(rèn)為，AD的疾病修飾強(qiáng)調(diào)對(duì)疾病本身的持續(xù)緩解并能改善或預(yù)防相關(guān)共病，并強(qiáng)調(diào)了生物標(biāo)志物的預(yù)測(cè)作用[20]。具體而言，包括以下4方面要素[20,24-31]：■疾病控制：患者應(yīng)達(dá)到長(zhǎng)期控制，無(wú)發(fā)作/癥狀，生活質(zhì)量改善，最小化或消除CLCI；■病理生理：包括皮膚屏障功能、微生物屏障、神經(jīng)免疫功能正?；弧鰜喤R床生物標(biāo)志物：TEWL、脂質(zhì)、CCL17（TARC）、IgE水平改善；■共病：潛在預(yù)防特應(yīng)性共病和非特應(yīng)性共病的發(fā)展/進(jìn)展盡早啟用度普利尤單抗，有望助力實(shí)現(xiàn)AD疾病修飾2023年，發(fā)表在NatRevDrugDiscov上的文章指出，早期積極干預(yù)AD可以對(duì)疾病的自然進(jìn)程產(chǎn)生持久影響，從而在停止治療后達(dá)到持續(xù)緩解，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)疾病修飾，度普利尤單抗在AD疾病修飾治療中極具潛力，并且有望成為第一個(gè)可以實(shí)現(xiàn)疾病修飾治療的AD藥物[20]。?疾病控制方面：度普利尤單抗短期治療和長(zhǎng)期治療全年齡AD患者均具有良好的療效和安全性，可顯著改善患者的皮損、瘙癢等癥狀，提升患者生活質(zhì)量，減少?gòu)?fù)發(fā)，實(shí)現(xiàn)疾病長(zhǎng)期控制[32-33]。此外，LIBERTYADPED-OLE研究顯示，60.3%的兒童患者與43.3%的青少年患者在停止度普利尤單抗治療后仍可持續(xù)緩解[34]，表明度普利尤單抗治療可實(shí)現(xiàn)兒童和青少年中重度AD患者病情的持續(xù)控制，停藥后仍有獲益。?病理生理方面：研究顯示，度普利尤單抗治療可積極影響AD的主要病理生理機(jī)制，恢復(fù)皮膚屏障功能，改善皮膚微生物生態(tài)，并且使神經(jīng)免疫正?；痆22,24,35]。相較于度普利尤單抗，國(guó)內(nèi)其它獲批AD治療的藥物，對(duì)皮膚微生態(tài)、神經(jīng)免疫功能改善的研究證據(jù)則相對(duì)有限[36]。?亞臨床生物標(biāo)志物方面：多個(gè)反映疾病病理生理進(jìn)展的生物標(biāo)志物可用來(lái)預(yù)測(cè)AD疾病修飾治療的效果，如CCL17（TARC）可促進(jìn)炎癥細(xì)胞遷移至組織，是AD疾病嚴(yán)重程度最可靠的生物標(biāo)志物之一，IgE與AD患者疾病復(fù)發(fā)和特應(yīng)性共病的發(fā)展相關(guān)[20,37,38]。研究顯示，度普利尤單抗治療16周，各年齡段AD患者的CCL17（TARC）水平均顯著降低[39]。同時(shí)，度普利尤單抗治療可顯著降低6~11歲重度AD患者及6個(gè)月~5歲中重度AD患者的IgE水平[40-42]。相比之下，JAK抑制劑則會(huì)導(dǎo)致CCL17（TARC）和IgE水平升高[43-44]。?共病管理方面：越來(lái)越多的研究關(guān)注到度普利尤單抗對(duì)特應(yīng)性共病及非特應(yīng)性共病治療獲益，包括2型炎癥性共病、骨健康、心理健康等方面的改善。具體如下：度普利尤單抗治療可以預(yù)防2型炎癥性共病，研究顯示，早期使用度普利尤單抗治療可顯著降低兒童AD患者哮喘和過(guò)敏性鼻炎等特應(yīng)性共病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，阻斷特應(yīng)性進(jìn)程[45]。一項(xiàng)Meta分析顯示，度普利尤單抗治療1年后，與安慰劑組相比，患者的過(guò)敏事件新發(fā)/加重風(fēng)險(xiǎn)降低了34%，考慮IgE類(lèi)別的轉(zhuǎn)化，患者的過(guò)敏事件新發(fā)/加重風(fēng)險(xiǎn)降低了54%[46]。度普利尤單抗可以保護(hù)AD患兒的骨骼健康，改善生長(zhǎng)發(fā)育，研究顯示，度普利尤單抗治療能夠改善6~11歲中重度AD患者的骨堿性磷酸酶（BALP，骨礦化的生物標(biāo)志物）水平，降低AD對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響[47]；度普利尤單抗治療16周后，基線身高低于25、30、40、50百分位的6~11歲重度AD患者，身高百分位數(shù)顯著提高[48]。度普利尤單抗治療1年，不僅可以顯著緩解AD患者的皮膚癥狀，還可以明顯提升患者的精神健康狀況、睡眠質(zhì)量和總體生活質(zhì)量，改善患者的心理健康[49]。一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究顯示，與傳統(tǒng)的系統(tǒng)治療相比，度普利尤單抗降低了兒童AD患者發(fā)生哮喘、過(guò)敏性鼻炎等特應(yīng)性共病和睡眠障礙、情緒障礙、焦慮、發(fā)育遲滯、皮膚和軟組織感染等非特應(yīng)性共病的風(fēng)險(xiǎn)[50]?？偨Y(jié)Eichenfield教授本次中國(guó)行不僅分享了他在AD診療領(lǐng)域的獨(dú)到見(jiàn)解，還與國(guó)內(nèi)多位皮膚科頂尖專(zhuān)家共同探討了兒童AD管理的前沿理念，剖析了創(chuàng)新藥物度普利尤單抗在早期干預(yù)、疾病修飾等方面的治療潛力，為我國(guó)AD診療提供了新的視角。期待Eichenfield教授未來(lái)能與中國(guó)皮膚科醫(yī)生進(jìn)行更深層次的交流合作，也期待度普利尤單抗能夠繼續(xù)推動(dòng)AD診療領(lǐng)域的創(chuàng)新與進(jìn)步。盛景祖醫(yī)生的科普號(hào)