肺癌是個(gè)永恒的腫瘤話題，特別是2015年它成為男性最常見癌癥和女性第二常見癌癥（女性第一常見癌癥是乳腺癌），同時(shí)它又是最致命的癌癥，因而近50年來它總是變得越來越受關(guān)注。2005年至2011年，肺癌的5年生存率為17.4%。2007年I期肺癌（早期肺癌）的5年生存率為50%，而IV期肺癌的5年生存率則低于5%。肺癌胸部CT篩查是肺癌早期診斷迫切需要的利器，而有力的診斷使得肺癌分期前移，拯救了很多患者的性命，令人十分鼓舞。雖然每年診斷的肺癌患者相對(duì)恒定，但是每年CT檢查的肺小結(jié)節(jié)的數(shù)目則是看漲。2011年國(guó)家肺篩查臨床試驗(yàn)（national lung screening trial，NLST）公布的結(jié)果顯示肺癌分期前移及其相關(guān)死亡率下降，但有40%的CT篩查患者發(fā)現(xiàn)了直徑4 mm以上的肺小結(jié)節(jié)，而在這些陽(yáng)性掃描結(jié)果中96.4%都不是肺癌。這令臨床醫(yī)師十分頭疼，特別是影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)的醫(yī)師，這也是大家看到的為什么全國(guó)上下研究肺小結(jié)節(jié)的醫(yī)生們會(huì)如此忙碌的原因。對(duì)于肺癌患者，用手術(shù)把這種早期的肺小結(jié)節(jié)切除是一勞永逸的，生存期又非常長(zhǎng)，真是一件醫(yī)患雙方都值得高興的事情。但是，對(duì)于不是肺癌的患者，這種肺小結(jié)節(jié)就真是愁死人了。如果能不做創(chuàng)傷性的手術(shù)，也不會(huì)出現(xiàn)術(shù)后大部分患者少則三年、多則七年的手術(shù)微創(chuàng)傷口的不舒服，那真是這些良性結(jié)節(jié)患者的最大心愿。無(wú)創(chuàng)診斷肺癌的方法可以說是醫(yī)患雙方都極其渴望的，但目前它仍是一種難以攻克的難關(guān)。在可預(yù)見的將來，組織病理學(xué)診斷仍是金標(biāo)準(zhǔn)，與創(chuàng)傷性診斷相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和開銷仍是最重要的議題。不過，今天我好大夫周俊醫(yī)生反其道而行之，采用慣用的十問十答的形式來與大家分享能改善可疑肺小結(jié)節(jié)無(wú)創(chuàng)性早期評(píng)估的一些新方法，今天主要介紹生物標(biāo)記的優(yōu)缺點(diǎn)。我們的終極目標(biāo)就是將早期診斷轉(zhuǎn)化為早期治療，為有肺小結(jié)節(jié)的患者鑒別良惡性，區(qū)分惰性腫瘤與侵襲性腫瘤。Q1:什么是診斷生物標(biāo)記物呢？A1:肺癌的生物標(biāo)記物是確定疾病狀態(tài)的一系列方法，它包括肺癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、診斷、分期、預(yù)判腫瘤緩解及其預(yù)后的多種生物標(biāo)記物。（1）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估生物標(biāo)記物是用來預(yù)判高危人群未來發(fā)生肺癌的概率；（2）診斷生物標(biāo)記物在臨床上應(yīng)用最為廣泛。最常見的臨床場(chǎng)景就是偶然發(fā)現(xiàn)一個(gè)不確定的肺小結(jié)節(jié)后，為了降低CT掃描的假陽(yáng)性，使用無(wú)創(chuàng)性診斷生物標(biāo)記物來提升肺癌的概率，從未為創(chuàng)傷性活檢作出指導(dǎo)；（3）預(yù)判腫瘤緩解的生物標(biāo)記物可以預(yù)示治療結(jié)果。比方說，最為著名的預(yù)判腫瘤緩解的生物標(biāo)記物是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變和間變性淋巴瘤激酶酪氨酸受體（ALK-TKR）突變，非小細(xì)胞肺癌的這些突變能作治療選擇并改變患者的臨床結(jié)局。（4）預(yù)后生物標(biāo)記物是一種獨(dú)立于治療的與患者臨床結(jié)局有關(guān)的測(cè)量因子。比如說，KRAS突變陽(yáng)性的肺腺癌與患者生存很差相關(guān)。Q2:影像學(xué)預(yù)判肺小結(jié)節(jié)為肺癌的生物標(biāo)記物是什么？A2:是結(jié)節(jié)大小。它可能沒被認(rèn)為是傳統(tǒng)的生物標(biāo)記物，但是它可能是最古老而且最常用的計(jì)算肺癌似然性的非組織學(xué)方法。肺小結(jié)節(jié)的大小與肺癌的似然性呈正相關(guān)，且80%的良性偶發(fā)小結(jié)節(jié)最大徑都在2 cm以下。研究發(fā)現(xiàn)肺小結(jié)節(jié)的最大徑在2.1～3 cm時(shí)是肺癌的似然比為3.67；而最大徑在1.1～2 cm時(shí)則為0.74。在NLST的3年肺癌篩查中，診斷為肺癌的598枚肺小結(jié)節(jié)有70.5%的最大徑大于2 cm，而小于1 cm的僅15%。而國(guó)際早期肺癌行動(dòng)計(jì)劃（international early lung cancer action program，I-ELCAP）的篩查數(shù)據(jù)顯示將結(jié)節(jié)大小的閾值移至6 mm時(shí)，在12個(gè)月內(nèi)不會(huì)延遲患者的肺癌診斷，卻可將掃描的陽(yáng)性率從16%降至10%，這樣減少了36%的進(jìn)一步檢查工作量。隨著多排螺旋CT（MDCT）的普及，肺小結(jié)節(jié)的薄層掃描層厚在2.5 mm以下時(shí)都可進(jìn)行肺小結(jié)節(jié)的容積評(píng)估。荷蘭和比利時(shí)的一項(xiàng)研究對(duì)1 cm以下實(shí)性結(jié)節(jié)進(jìn)行首次篩查CT和3個(gè)月的隨訪CT掃描，當(dāng)有以下三種情況時(shí)肺癌的陰性預(yù)測(cè)值為99.9%：首次篩查CT時(shí)結(jié)節(jié)的體積在50 mm3以下的、篩查CT和第二次CT掃描之間結(jié)節(jié)沒生長(zhǎng)和容積倍增時(shí)間大于400天。而Smith,et al.用穩(wěn)定的鈣化結(jié)節(jié)作對(duì)照，發(fā)現(xiàn)GE VCT軟件鑒別良惡性肺結(jié)節(jié)時(shí)，不管初始結(jié)節(jié)體積，肺小結(jié)節(jié)的隨訪CT掃描最佳時(shí)間間隔為81天。相關(guān)的內(nèi)容我好大夫周俊醫(yī)生在《【一問一答，通俗易懂】十問孤立性肺結(jié)節(jié)（SPN）與肺癌》中的Q8第八問（怎樣才能知道SPN長(zhǎng)大了？）中有更詳細(xì)的敘述。不過，計(jì)算機(jī)輔助的肺結(jié)節(jié)容積分析及定量有很多應(yīng)用障礙導(dǎo)致它在臨床未能廣泛應(yīng)用。Q3:臨床預(yù)測(cè)肺癌模型究竟好用嗎？A3:臨床預(yù)測(cè)模型一般都是用影像學(xué)生物標(biāo)記物加病歷資料來計(jì)算最大徑為8～30 mm肺小結(jié)節(jié)的惡性似然比。最早的一個(gè)模型就是“Mayo Clinic”模型，不過它使用的是X光胸片而非現(xiàn)在普及的胸部CT檢查，它也是唯一一個(gè)使用胸片的模型。這個(gè)單中心研究建立預(yù)測(cè)模型時(shí)的肺癌比例為23%。相關(guān)的內(nèi)容我好大夫周俊醫(yī)生在《【一問一答，通俗易懂】發(fā)現(xiàn)了孤立性肺結(jié)節(jié)怎么處理？》中的Q1第一問（肺癌可以預(yù)測(cè)嗎？）中有更詳細(xì)的敘述。退伍軍人事務(wù)SNAP合作研究組基于幾乎全是男退伍軍人組成的肺癌比例為54%的隊(duì)列，通過多變量邏輯回歸分析確定CT上結(jié)節(jié)最大徑、年齡、有吸煙史和戒煙時(shí)長(zhǎng)四個(gè)預(yù)測(cè)因子。這個(gè)模型更適合于退伍軍人團(tuán)體。McWilliamset al.等的預(yù)測(cè)模型獨(dú)特的地方在于計(jì)算的是肺癌CT篩查時(shí)偶發(fā)肺小結(jié)節(jié)的惡性危險(xiǎn)度，該模型的肺癌比例約5%。而胸部研究評(píng)估與治療（Thoracic Research Evaluation and Treatment，TREAT）模型使用的是患者術(shù)前評(píng)估可用的所有臨床參數(shù)，該模型的肺癌比例高達(dá)72%。上述四個(gè)臨床預(yù)測(cè)模型沒有哪一個(gè)更優(yōu)，它們的局限性在于來源于不同的人群。美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)院（American College of Chest Physicians，ACCP）指南評(píng)估孤立性肺結(jié)節(jié)的臨床判別或是使用一個(gè)臨床預(yù)測(cè)模型給出的推薦證據(jù)級(jí)別為2C。Q4:什么是肺結(jié)節(jié)結(jié)構(gòu)圖像定量（放射組學(xué)／影像組學(xué)即Radiomics）分析？A4:Radiomics包括結(jié)節(jié)體積、質(zhì)地、密度和形態(tài)等非常廣的解剖學(xué)測(cè)量。它研究的放射組學(xué)特征是T分期的，而非N或M分期。研究顯示放射組學(xué)特征與腫瘤病理學(xué)類型有很強(qiáng)的相關(guān)性。放射組學(xué)的最終目標(biāo)是通過影像識(shí)別標(biāo)志來推測(cè)潛在的基因組學(xué)模式。目前，沒有足夠的前瞻性數(shù)據(jù)確定200以上的放射組學(xué)特征中哪些對(duì)診斷肺癌有最大的價(jià)值。很明顯，將影像學(xué)分析技術(shù)作為一個(gè)基因表達(dá)特征的替代指標(biāo)是會(huì)有很大獲益的。但是，要完成這些目前，需要很多技術(shù)要規(guī)范。Q5:什么是支氣管基因識(shí)別標(biāo)志（bronchial genomic signature）？A5:支氣管基因識(shí)別標(biāo)志是有可疑肺小結(jié)節(jié)的患者進(jìn)行支氣管刷檢時(shí)對(duì)上皮細(xì)胞的基因表達(dá)分析，它可排除腫瘤或?qū)Ψ伟┠壳暗臒o(wú)創(chuàng)性診斷有增益價(jià)值。該診斷最初的應(yīng)用是在美國(guó)加州的南三藩市，目的是檢測(cè)陰性結(jié)果，因?yàn)橐粋€(gè)高的陰性預(yù)測(cè)值能幫助那些可能是良性病變的患者避免不必要的創(chuàng)傷性操作的痛苦。研究發(fā)現(xiàn)僅分析主支氣管內(nèi)上皮細(xì)胞的基因表達(dá)，檢出肺癌的敏感性小于90%，而支氣管結(jié)果聯(lián)合基因表達(dá)分析，其敏感性可高達(dá)98%，在特定人群中，其陰性預(yù)測(cè)值為92%。Q6:什么是自身抗體（autoantibodies）？A6:自身抗體是直接作用于腫瘤抗原的生物標(biāo)記物，它們的價(jià)值已用于腫瘤篩查。而腫瘤相關(guān)抗原代表著非自身靶識(shí)別和免疫系統(tǒng)的抗體形成。市面上最著名的是由7個(gè)腫瘤相關(guān)抗原（CAGE、GBU4-5、HuD、MAGE A4、NY-ESO-1、p53和SOX-2）組成的EarlyCDT-Lung自身抗體檢查。研究發(fā)現(xiàn)該檢查方法在所有肺癌類型中的最佳特異性為90%，敏感性約40%。值得注意的是，57%的非小細(xì)胞肺癌血清檢查陽(yáng)性的患者是I期或II期肺癌。7抗原的EarlyCDT-Lung檢查總的陽(yáng)性似然比為4.11。Q7:近幾年非?；鸬膍icroRNAs（miRNAs）在肺癌方面有什么幫助嗎？A7:特異性循環(huán)miRNAs的異常水平與多種惡性腫瘤相關(guān)，其中就包括肺癌。miRNAs是內(nèi)源性非編碼RNAs，它們能在轉(zhuǎn)錄后通過抑制mRNA的翻譯來調(diào)節(jié)基因表達(dá)。這些小分子通過定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）在血清、血漿和痰液中進(jìn)行檢測(cè)。這些小分子的識(shí)別標(biāo)志已經(jīng)用作獨(dú)立的疾病預(yù)測(cè)因子，當(dāng)它們與其它診斷工具（如低劑量CT即LDCT）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能降低假陽(yáng)性率。意大利多中心肺檢測(cè)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了一項(xiàng)有關(guān)miRNA識(shí)別標(biāo)志分類器（MSC）的研究，發(fā)現(xiàn)MSC聯(lián)合LDCT在大于5 mm的非鈣化結(jié)節(jié)亞組中能將LDCT自身19.4%的假陽(yáng)性率降低至約1/5的3.7%。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)特異性的miRNAs在預(yù)測(cè)患者肺癌的敏感性在80%左右，特異性在90%左右。而系統(tǒng)綜述更是將所有體液內(nèi)的miRNAs預(yù)測(cè)肺癌的文學(xué)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示miRNAs對(duì)確定非小細(xì)胞肺癌有非常高的準(zhǔn)確性，而且很少有研究間的miRNAs重疊。Q8:什么是蛋白質(zhì)組生物標(biāo)記物？A8:蛋白質(zhì)組生物標(biāo)記物是指非抗體蛋白生物標(biāo)記物，它們可在肺癌組織或血清中呈過表達(dá)或獨(dú)特的表達(dá)，是一種新型的診斷工具。如鑒別良惡性腫瘤的硒結(jié)合蛋白1的下調(diào)和過氧化物酶1和3的上調(diào)。美國(guó)華盛頓州西雅圖市的整合診斷公司推出的Xpresys Lung檢查將13個(gè)鑒別良惡性腫瘤組織表達(dá)的質(zhì)譜信息做成了一個(gè)蛋白質(zhì)分類器，這些蛋白質(zhì)包括LRP1、BGH3、COIA1、TETN、TSP1、ALDOA、GRP78、ISLR、FRIL、LG3BP、PRDX1、FIBA和GSLG1。該檢查的本意是通過強(qiáng)大的陰性預(yù)測(cè)值來輔助診斷良性病變。在一項(xiàng)肺癌發(fā)病率為15%的回顧性病例對(duì)照研究（n=104）中，該蛋白質(zhì)分類器有90%的陰性預(yù)測(cè)值和44%的特異性。Q9:揮發(fā)性有機(jī)化合物在肺癌診斷中能起什么作用？A9:揮發(fā)性有機(jī)化合物（volatile organic compounds，VOCs）作為肺癌分無(wú)創(chuàng)性生物標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)于呼出的氣體中。VOCs是腫瘤細(xì)胞或腫瘤周圍微環(huán)境中發(fā)出至血液中，然后分泌至肺內(nèi)由患者呼出的物質(zhì)。因?yàn)閂OCs與呼吸道交互作用如此緊密，且可無(wú)創(chuàng)采樣，因此它們作為肺內(nèi)病變生物標(biāo)記物有很廣闊的前景。目前的研究眾多，但是各家報(bào)道的方法和生物標(biāo)記物卻大相徑庭，因此暫不能進(jìn)行數(shù)據(jù)綜合分析找到有充分證據(jù)公認(rèn)的肺癌VOCs生物標(biāo)記物。Q10:循環(huán)腫瘤細(xì)胞和循環(huán)腫瘤DNA目前在診斷肺癌中有何作用？A10:循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）我好大夫周俊醫(yī)生在《【一問一答，通俗易懂】十問抽個(gè)血就能查出早期肺癌》就專題介紹了。在此我僅介紹另一個(gè)研究熱門--循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cell，CTC）。有意思的是，我好大夫周俊醫(yī)生的幾位大學(xué)同學(xué)就CTC進(jìn)行研究，研究成果去年已發(fā)表在Nature子刊。不過需要說明的是，這些方法很有前景，但目前還在研究階段，未能走入臨床，相信在不久的將來會(huì)有一些成果轉(zhuǎn)化，為患者帶來福音。與其它的循環(huán)細(xì)胞的密度相比，CTC在外周血中非常稀少。CTCs作為診斷工具的應(yīng)用與技術(shù)和檢查方法的革新有著緊密的聯(lián)系。講了那么多，那么什么是CTC呢？迄今為止，CTC的鑒定是在CTC濃度極低的整個(gè)血液樣本中，使用一種配體來提供信號(hào)進(jìn)行檢測(cè)，這種配體有足夠高親和力，能與癌細(xì)胞進(jìn)行特異性結(jié)合或是過表達(dá)，例如表皮細(xì)胞黏附因子（epithelial cell adhesion molecule，EpCAM）。Ilie et al.在研究COPD的高危人群時(shí)在CT檢出肺小結(jié)節(jié)之前做了平均3.2年的CTCs檢測(cè)，而在這5名檢出CTCs的患者中，最終都進(jìn)展為可切除的IA期早期肺癌（4個(gè)腺癌和1個(gè)鱗癌），而且發(fā)表的隨訪數(shù)據(jù)顯示無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。結(jié)語(yǔ)：醫(yī)學(xué)界在肺癌的無(wú)創(chuàng)診斷方面做了大量的工作，其中最為突出的就是肺癌篩查，不過過多的肺小結(jié)節(jié)檢出之后，讓醫(yī)學(xué)界又處于肺小結(jié)節(jié)診斷困難的兩難境地。生物標(biāo)記物的研究給肺癌無(wú)創(chuàng)性診斷帶來多種可能性，初步研究的結(jié)果也很鼓舞人心，特別是多種生物標(biāo)記物的聯(lián)合診斷給人以更大的希望。目前，整合臨床、影像和分子變量并轉(zhuǎn)化為一個(gè)更準(zhǔn)確且快速評(píng)估的疾病概率模型是我們最好的一個(gè)方法。總之，這類研究的目的就是減少對(duì)可疑結(jié)節(jié)患者的創(chuàng)傷性操作、降低對(duì)惰性腫瘤過度診斷和過度治療、節(jié)約個(gè)人的醫(yī)療費(fèi)用以及舒緩患者的焦慮。相關(guān)文章推薦：一、《【一問一答，通俗易懂】發(fā)現(xiàn)了孤立性肺結(jié)節(jié)怎么處理？》二、《【一問一答，通俗易懂】十問孤立性肺結(jié)節(jié)（SPN）與肺癌》三、《【一問一答，通俗易懂】十問小細(xì)胞肺癌（一）》四、《【一問一答，通俗易懂】十問小細(xì)胞肺癌（二）》五、《【一問一答，通俗易懂】十問肺癌的術(shù)前檢查》六、《【一問一答，通俗易懂】十問PET/CT+HRCT預(yù)測(cè)磨玻璃結(jié)節(jié)（GGN）》七、《【一問一答，通俗易懂】十問抽個(gè)血就能查出早期肺癌》參考資料：[1]Atwater T,Cook CM,Massion PP.The Pursuit of Noninvasive Diagnosis of Lung Cancer.SeminRespir Crit Care Med.2016 Oct;37(5):670-680.Epub 2016 Oct 12.本文系周俊醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

【一問一答，通俗易懂】十問PET/CT聯(lián)合HRCT預(yù)測(cè)IA期GGN腺癌的侵襲性磨玻璃密度結(jié)節(jié)是近年來的研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)，卻又是臨床肺結(jié)節(jié)門診最常見遇見的一種疾病。很多患者或患者家屬來看門診時(shí)，最想解決的有兩個(gè)問題：一是這個(gè)或這幾個(gè)結(jié)節(jié)是好的（良性的）還是壞的（惡性的）？二是這個(gè)或這幾個(gè)結(jié)節(jié)若考慮壞的（惡性的），還有手術(shù)機(jī)會(huì)嗎？今天，我好大夫周俊醫(yī)生就來淺談一下第二個(gè)問題中的非常小的一部分內(nèi)容，讓大家能夠一點(diǎn)帶面、舉一反三地熟悉早期肺癌的那些相關(guān)問題。下面，我好大夫周俊醫(yī)生就以常用的十問十答形式來介紹一下PET/CT聯(lián)合HRCT預(yù)測(cè)表現(xiàn)為磨玻璃密度結(jié)節(jié)的IA期腺癌（早期肺癌，小于3 cm）的侵襲性方面的問題，希望能給大家一些幫助。短短5個(gè)月，我的研究已經(jīng)被其他研究引用2次。Q1: 什么是磨玻璃密度（ground-glass opacity，GGO）？A1: GGO是指在高分辨率CT上呈現(xiàn)為一片密度增高的區(qū)域，這個(gè)增高的區(qū)域不會(huì)掩蓋支氣管結(jié)構(gòu)和血管紋理。表現(xiàn)為結(jié)節(jié)樣的GGO，我們稱之為GGN。HRCT上的GGN表現(xiàn)Q2: 什么是高分辨率CT（high resolution computed tomography，HRCT）？A2: HRCT系指薄層CT掃描（0.5～1 mm準(zhǔn)直）結(jié)合高空間頻率重建算法，能為間質(zhì)和氣腔的肺疾病提供了更有價(jià)值的信息的一種特殊CT檢查方法。HRCT有以下幾個(gè)特點(diǎn)：第一、骨算法重建出高空間分辨率圖像；第二、能顯示肺部細(xì)節(jié)、病理生理變化和分子生物學(xué)因素引起的影像特征；第三、尤其在診斷肺部彌漫性病變，結(jié)節(jié)性病變的定性診斷為常規(guī)CT設(shè)備所不及。這些HRCT的特點(diǎn)正是好大夫周俊醫(yī)生要說的顯示GGO結(jié)節(jié)（即GGN）的最佳工具。Q3: 什么是IA期肺癌？A3: IA期肺癌系指周圍型肺癌直徑≤ 3 cm，且無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)。腺癌的IA期患者無(wú)病生存率約88%。根據(jù)2017年1月推薦使用的AJCC第8版肺癌分期，我們發(fā)現(xiàn)IA期肺癌較AJCC第7版肺癌分期（見【一問一答，通俗易懂】十問小細(xì)胞肺癌（一）Q2第二問）做了更細(xì)的工作。IA期根據(jù)腫瘤T分期三大類即T1a：腫瘤最大徑≤ 1 cm、T1b：1 cm <腫瘤最大徑≤ 2 cm和T1c：2 cm <腫瘤最大徑≤ 3 cm對(duì)應(yīng)分成IA1、IA2和IA3。在這里好大夫周俊醫(yī)生特別要提到T1a分期在AJCC第8版肺癌分期中是新的劃分，即T1a的腫瘤最大徑≤ 1 cm，細(xì)分為以下三種：T1a(mi)：微浸潤(rùn)性腺癌【記作T1a (mi)】；T1a：任何大小的表淺擴(kuò)散型腫瘤，但局限于氣管壁或主支氣管壁【記作T1a ss】和T1a：腫瘤最大徑≤ 1 cm【記作T1a ≤ 1】。2017年1月1日推廣的AJCC第八版肺癌新分期的T1分期圖Q4: 什么是原位癌（adenocarcinoma in situ，AIS）和微浸潤(rùn)性腺癌（minimally invasive adenocarcinoma，MIA）？A4: 2011年國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)、美國(guó)胸科學(xué)會(huì)及歐洲呼吸學(xué)會(huì)（IASLC/ATS/ERS）發(fā)布的新分期將肺腺癌依據(jù)腺癌的浸潤(rùn)性分為浸潤(rùn)前病變（包括不典型腺瘤樣增生即AAH和原位癌即AIS）、微浸潤(rùn)性腺癌（MIA）和浸潤(rùn)性腺癌（如下圖）。其中，原位癌系指腫瘤最大徑≤ 3 cm的腺癌【以前稱作細(xì)支氣管肺泡癌（BAC）】，腫瘤對(duì)周圍無(wú)浸潤(rùn)表現(xiàn)，它包括非黏液型、黏液型和混合黏液型三類。微浸潤(rùn)性腺癌（MIA）系指腫瘤最大徑≤ 3 cm的腺癌，呈貼壁生長(zhǎng)為主的腫瘤，腫瘤對(duì)周圍的侵犯≤ 5 mm，它亦包括非黏液型、黏液型和混合黏液型三類。2011年IASLC/ATS/ERS腺癌病理分型Q5: 為什么總是要對(duì)肺癌進(jìn)行新的分期？A5: 由于醫(yī)學(xué)界對(duì)肺癌隔幾年（一般為5年一個(gè)周期）就有一些新的認(rèn)識(shí)，又有一些研究發(fā)現(xiàn)這些新的認(rèn)識(shí)會(huì)給部分肺癌患者帶來新的獲益，這些獲益使得患者可能生存期更久，也可能是無(wú)病時(shí)間更長(zhǎng)，還可能是晚期肺癌治療后生活質(zhì)量更好等等。2011年腺癌的新分型給IA期肺腺癌的患者，如果病理類型是原位癌（AIS）或微浸潤(rùn)性腺癌（MIA）的話，術(shù)后總的生存率分別為100%和97%。這對(duì)此類患者是一個(gè)非常喜人的福音。好大夫周俊醫(yī)生認(rèn)為隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)肺癌的進(jìn)一步研究，會(huì)有更多的福音在醫(yī)患之間傳播。Q6：GGN的CT研究現(xiàn)狀如何？A6：多排螺旋CT（MDCT）可以檢測(cè)小GGN（亦可稱為肺小結(jié)節(jié)）并分析它的解剖征象、形態(tài)輪廓和定量數(shù)據(jù)等信息。GGN根據(jù)結(jié)節(jié)內(nèi)是否含有實(shí)性成分而分成純GGN和混合型GGN。純GGN是純的磨玻璃密度結(jié)節(jié)，而混合型GGN則是由結(jié)節(jié)內(nèi)磨玻璃密度成分與實(shí)性密度成分共同組成。目前CT在鑒別GGN良惡性方面有很多的研究經(jīng)驗(yàn)，但是良惡性之間仍有部分重疊。增強(qiáng)CT和灌注CT對(duì)GGN能選擇性地發(fā)揮作用，主要是對(duì)混合型GGN和實(shí)性結(jié)節(jié)有更多幫助。而HRCT定量分析則在GGN方面有獨(dú)到的左右，目前一般認(rèn)為混合型GGN的實(shí)性成分的比率小于0.5時(shí)可認(rèn)為是早期肺癌。好大夫周俊醫(yī)生也認(rèn)為這個(gè)閾值能對(duì)一部分患者很有幫助，特別是當(dāng)這個(gè)比率大于0.5時(shí)可排除很多患者，這樣讓放射科醫(yī)生對(duì)于這個(gè)比率小于0.5的GGN投入更多的早期肺癌研究。Q7：為什么要用HRCT去研究GGN實(shí)性成分的多與少呢？A7：研究發(fā)現(xiàn)GGN的實(shí)性成分可以是腺泡腔的中心性纖維化、癌細(xì)胞浸潤(rùn)性成分或塌陷的肺實(shí)質(zhì)，而HRCT上呈現(xiàn)的肺小結(jié)節(jié)的GGO成分往往是腺癌貼壁生長(zhǎng)形成的。GGN的發(fā)展趨勢(shì)是從非浸潤(rùn)性病變、微浸潤(rùn)性病變發(fā)展到浸潤(rùn)性病變，而這種發(fā)展趨勢(shì)正是2011年IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分期的重要依據(jù)之一，更重要的是這種發(fā)展趨勢(shì)于GGN中實(shí)性成分的比率增高相關(guān)。多項(xiàng)研究從各種角度探索發(fā)現(xiàn)GGN中實(shí)性成分的比率在相應(yīng)研究條件下以0.4～0.62之間可以作為鑒別腺癌或浸潤(rùn)性腺癌的閾值。因此，好大夫周俊醫(yī)生在此提醒各位一句，在只有HRCT檢查的情況下，我們也可以根據(jù)所得信息對(duì)大部分病GGN給出傾向性意見，當(dāng)然少數(shù)疑難的GGN需要短期復(fù)查或進(jìn)一步檢查。Q8：PET/CT對(duì)GGN的診斷有什么進(jìn)展？A8：18F-FDG PET是目前應(yīng)用最為廣泛的PET檢查，PET對(duì)于GGN的檢查并不理想，臨床上常用的用來鑒別良惡性腫瘤的閾值即最大SUV值>2.5，在3 cm以下GGN的診斷上作用并不大。但是隨著PET/CT的面世，PET的代謝功能成像與CT的高空間分辨率二者完美結(jié)合，讓核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生能夠更好地研究早期肺癌和GGN。研究表明高攝取的18F-FDG能夠鑒別惡性腫瘤與良性病變和正常組織。但是大多數(shù)純GGN和部分混合型GGN的18F-FDG攝取往往非常低，近年來HRCT在PET/CT應(yīng)用中的使用則解決了這一難題。PET/CT掃描儀Q9：為什么要預(yù)測(cè)早期肺癌的浸潤(rùn)性呢？A9：對(duì)于IA期肺癌的患者，首先發(fā)現(xiàn)病變往往是在肺癌低劑量CT篩查或體檢是偶然發(fā)現(xiàn)的。大家可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)好大夫周俊醫(yī)生多次在其它文章中強(qiáng)調(diào)，當(dāng)您用低劑量CT發(fā)現(xiàn)了GGN后，隨訪的過程中不要再使用低劑量CT進(jìn)行復(fù)查了，而應(yīng)該采用HRCT進(jìn)行隨訪檢查。這是因?yàn)榈蛣┝緾T的作用主要是用了發(fā)現(xiàn)病變，而評(píng)估GGN的最佳CT檢查方法就是HRCT。言歸正傳，之所以要預(yù)測(cè)腺癌的浸潤(rùn)性，是因?yàn)榻?rùn)性腺癌（IAC）的治療方式與非浸潤(rùn)性（AIS）或微浸潤(rùn)性腺癌（MIA）不同。當(dāng)GGN懷疑是浸潤(rùn)性腺癌時(shí)，進(jìn)一步的CT隨訪就應(yīng)該停止了，而應(yīng)該采取其它方式來處理，比如采用PET/CT對(duì)IAC進(jìn)行腫瘤分期或是考慮進(jìn)一步的手術(shù)治療方案。而當(dāng)GGN考慮是浸潤(rùn)性不是那么厲害的AIS或MIA時(shí)，患者就有很多的選擇余地，可以選擇創(chuàng)傷性沒那么強(qiáng)的肺葉或肺段切除，也可以選擇機(jī)器人手術(shù)等處理方式。這樣可以讓患者有更多的獲益。Q10：好大夫周俊醫(yī)生應(yīng)用PET/CT聯(lián)合HRCT預(yù)測(cè)早期肺癌的浸潤(rùn)性取得了什么成果？A10：本次研究，我好大夫周俊醫(yī)生應(yīng)用PET/CT的最大SUV值聯(lián)合HRCT的GGN實(shí)性成分比率來預(yù)測(cè)孤立性IA期腺癌的浸潤(rùn)性，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)這種3 cm以內(nèi)的孤立性腺癌又無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，GGN若是混合型GGN、GGN實(shí)性成分比率>0.38或是最大SUV值>1.46中的滿足其中任何一個(gè)條件是，則該GGN被預(yù)判為腺癌具有明顯浸潤(rùn)性，即腫瘤對(duì)周圍的侵犯> 5 mm。值得注意的是，這種判斷不是孤立的撇開其它兩個(gè)參數(shù)而只看其中一個(gè)。比方說，一個(gè)純GGN就判斷為不具有明顯浸潤(rùn)性是非常錯(cuò)誤的。正確的方式應(yīng)該是發(fā)現(xiàn)一個(gè)純GGN時(shí)，要再去看看最大SUV值是否>1.46。當(dāng)最大SUV值<1.46時(shí)可被判為AIS-MIA，而最大SUV值>1.46時(shí)則被判斷為IAC。AISMIAIAC若大家對(duì)我好大夫周俊醫(yī)生這篇文章感興趣，您可選擇pubmed免費(fèi)下載這篇文章的全文，也可選擇通過PMC免費(fèi)下載這篇文章的全文，還可以選擇通過Oncotarget雜志免費(fèi)下載這篇文章的全文。相關(guān)文章推薦：一、《

腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過程，有些腫瘤如肺癌、乳腺癌和前列腺癌等容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。今天，我好大夫周俊醫(yī)生就來淺談一些腫瘤骨轉(zhuǎn)移的那些事。1889年，Paget通過大量尸檢發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞不是隨便發(fā)生轉(zhuǎn)移的，而是有一定傾向性的，從而提出了著名的“種子與土壤”學(xué)說。腫瘤細(xì)胞在轉(zhuǎn)移的過程中，會(huì)不斷的與周圍各異的微環(huán)境進(jìn)行對(duì)話，之所以某些腫瘤最終能轉(zhuǎn)移到骨上并能增殖、生長(zhǎng)，這也與骨質(zhì)獨(dú)特的先天微環(huán)境能促進(jìn)這些腫瘤細(xì)胞適應(yīng)并生長(zhǎng)有很大的關(guān)系，這種能促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)生長(zhǎng)的現(xiàn)象，有人也稱之為“骨轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)”。下面，我好大夫周俊醫(yī)生就以常用的十問十答形式來介紹一下核醫(yī)學(xué)診治骨轉(zhuǎn)移癌方面的問題，讓大家更熟悉這方面的信息。Q1: 哪些腫瘤容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移？A1: 臨床上，肺癌、前列腺癌和乳腺癌等特別容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，而且往往會(huì)轉(zhuǎn)移到脊柱上。在所有的骨骼轉(zhuǎn)移中，約有50%的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生在脊柱，而在死于惡性腫瘤的患者中，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)有30.6%的脊柱轉(zhuǎn)移癌只有在顯微鏡下才能發(fā)現(xiàn)。當(dāng)然，這也就是為什么骨轉(zhuǎn)移癌的患者容易出現(xiàn)脊柱椎體壓縮性骨折的原因。此外，象甲狀腺髓樣癌等腫瘤則常以首發(fā)癥狀為骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛而檢查來確診的。Q2: 骨痛就要骨轉(zhuǎn)移嗎？A2: 骨痛是腫瘤骨轉(zhuǎn)移的首發(fā)癥狀。肺癌、乳腺癌患者大約70%～80%會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其中70%以上會(huì)出現(xiàn)骨痛癥狀而求醫(yī)。骨痛可導(dǎo)致病情加重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后。但是，骨痛并不一定都是骨轉(zhuǎn)移癌所致，象痛風(fēng)和骨代謝病等患者也會(huì)出現(xiàn)骨痛癥狀。在此，我好大夫周俊醫(yī)生建議各位患者或者家屬同志多學(xué)習(xí)、綜合分析后為患者選取他們更合適的治療方法。Q3: 臨床上怎樣才能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移呢？A3: SPECT（即ECT）或者SPECT/CT是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移早的最佳檢查方法。ECT診斷的敏感度高達(dá)95%以上，它可比X線或CT檢查提早3～6個(gè)月發(fā)現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移灶。大部分骨轉(zhuǎn)移癌都發(fā)生于人體中軸骨上（如脊柱、骨盆、肋骨和胸骨），少數(shù)發(fā)生于四肢骨和顱骨。腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療有利于患者的預(yù)后已經(jīng)深入人心了。對(duì)于骨轉(zhuǎn)移癌患者來說也同樣如此，早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的骨轉(zhuǎn)移灶并及時(shí)給予治療，可明顯改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期限。專家推薦患者最好是半年到一年間定期進(jìn)行放射性核素全身骨顯像檢查（即我們常說的ECT）。ECT除了早期發(fā)現(xiàn)腫瘤骨轉(zhuǎn)移灶之外，還可以對(duì)癌癥患者進(jìn)行術(shù)前分期和術(shù)后隨訪、再分期來評(píng)估治療效果。當(dāng)今社會(huì)PET/CT聞名于世，那么有朋友就要問我好大夫周俊醫(yī)生它在骨轉(zhuǎn)移癌方面有用嗎？當(dāng)然有用！但是有幾點(diǎn)需要說明：第一，全球的PET/CT裝機(jī)量總體上還是少，PET/CT的檢查費(fèi)用相對(duì)很貴，比ECT貴了幾千塊，大家都會(huì)算賬的，畢竟有錢人還是少數(shù)人；第二，絕大多數(shù)國(guó)家和中國(guó)大部分地區(qū)都沒進(jìn)醫(yī)保，檢查費(fèi)用完全要自掏腰包，不能報(bào)銷；第三，PET/CT的骨顯像目前主要是采用F-18 NaF，效果非常好，但是一般都是有回旋加速器的單位才考慮使用；第四，PET/CT的骨顯像在輻射劑量上比SPECT/CT的骨顯像要多了5 mSv。一個(gè)檢測(cè)44例前列腺癌骨高危轉(zhuǎn)移患者的小樣本研究中顯示，18F-NaF PET/CT的敏感性和特異性均達(dá)到100%，而ECT的敏感性和特異性分別為92%和82%。但是，PET/CT在臨床應(yīng)用中的推廣還有很長(zhǎng)的路要走。在診斷骨轉(zhuǎn)移癌的過程中，首先就是要弄清楚病史，因?yàn)槟[瘤、血液病、代謝性疾病、骨折和其它骨病等都可能出現(xiàn)明顯的放射性濃聚區(qū)，把好診斷關(guān)對(duì)后面的治療尤為重要。Q4: 臨床上有哪些治療骨轉(zhuǎn)移癌的方法？A4: 它包括常規(guī)的鎮(zhèn)痛劑、化療藥、免疫治療、去雄激素治療、破骨細(xì)胞抑制劑（如雙磷酸鹽等）、外科干預(yù)、外部射線放療和放射性核素代謝治療。雙磷酸鹽類藥物是目前臨床上治療骨轉(zhuǎn)移癌的經(jīng)典藥物，主要藥物如下：Xgeva（denosumab，狄迪諾塞麥）主要用在有實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者中骨骼相關(guān)事件的預(yù)防。唑來膦酸（zoledronicacid）是繼骨磷、博寧后的第三代雙磷酸鹽類藥物，可用來預(yù)防晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起骨骼相關(guān)事件。伊班膦酸（Ibandronic Acid）可用來預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移引起的骨骼相關(guān)事件。鐳-223（Ra-223，α粒子）可用來治療去勢(shì)抵抗前列腺癌、有癥狀的骨轉(zhuǎn)移癌和不明原因的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。Q5: 國(guó)內(nèi)應(yīng)用放射免疫治療用來治療骨轉(zhuǎn)移疼痛的藥物主要有哪些？A5: 目前國(guó)內(nèi)臨床上常用的治療骨轉(zhuǎn)移癌的放射性藥物有氯化鍶（鍶-89即Sr-89）、釤-乙二胺四甲撐膦酸（釤-153即Sam-153）和錸-羥乙二膦酸鹽（錸-188即Re-188）。其它β射線可治療骨轉(zhuǎn)移癌的還有P-32、Re-186、Lu-177、Y-90、Ho-166和Tm-170等。這些藥物與骨顯像的診斷藥物一樣都具有明顯的親骨性，當(dāng)這些藥物與骨轉(zhuǎn)移癌病灶特異性結(jié)合后，它們發(fā)出的β射線能對(duì)腫瘤進(jìn)行精準(zhǔn)打擊而不損傷周圍正常組織細(xì)胞，從而達(dá)到治療骨轉(zhuǎn)移癌止痛的效果。這些放射性藥物都只能止痛為主，雖有治療骨轉(zhuǎn)移癌的作用，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與α粒子相比并不能明顯延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。就患者的生存年限和放射性核素的物理特性（包括獲取渠道）來綜合分析，Lu-177和Re-188分別是小的和中/大的骨轉(zhuǎn)移灶治療的最合適的選擇。近年來，也有公司進(jìn)行了一些α粒子（如Ra-223）治療骨痛的臨床試驗(yàn)，初步研究結(jié)果顯示可能是比β射線更好的一種放射性藥物，有的已應(yīng)用于臨床。我好大夫周俊醫(yī)生覺得這可能預(yù)示著將來臨床上會(huì)有更多能產(chǎn)生α粒子的放射性藥物為患者帶來福音。Q6: 為什么核醫(yī)學(xué)治療骨轉(zhuǎn)移癌從β射線轉(zhuǎn)向了α粒子呢？A6: 目前臨床上應(yīng)用的β射線的骨靶向放射性藥物能量稍低（0.49～2.12 MeV）而又有相對(duì)較長(zhǎng)的輻射距離（0.5~3.1 mm），這樣相對(duì)α粒子會(huì)減少有效性同時(shí)還會(huì)增加骨髓的輻射暴露。而新近推出的α粒子則因其非常短的輻射距離（50~80 um）又具有高能輻射和高傳能線密度（high LET，5.85 MeV）在治療骨轉(zhuǎn)移癌方面有一個(gè)明顯的進(jìn)步。放射生物學(xué)研究顯示不僅α粒子的細(xì)胞毒性明顯強(qiáng)于β射線，一般在少許相互作用后就導(dǎo)致細(xì)胞死亡，而且骨質(zhì)是一個(gè)相對(duì)乏氧的組織。研究證明高LET輻射在乏氧條件下甚至更有效。此外，α粒子具有很短的組織穿透能力，它對(duì)骨髓等非靶向組織外的區(qū)域具有更低的骨髓毒性作用，這也是α粒子的另一大優(yōu)點(diǎn)。過去幾十年中，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)并在使用的α粒子有At-211、Bi-212、Ra-223、Ra-224、Ac-225和Th-227。它們有的（如Ac-225和Th-227）需要螯合物來獲得足夠的骨攝取，有的則自身親骨（如Ra-223）。近年來，At-211、Bi-212、Bi-213、Ac-225和Th-227成功的在放射免疫治療方面獲得突破，這也是一個(gè)非常有前景的領(lǐng)域。Q7: 哪些患者才適合用放射性藥物治療骨轉(zhuǎn)移？A7: 在臨床、病理、X線檢查和ECT骨顯像確診的骨轉(zhuǎn)移癌患者；骨轉(zhuǎn)移癌引起劇烈骨痛而其它方法又無(wú)明顯效果的患者；血相檢查滿足一定條件的患者，即白細(xì)胞計(jì)數(shù)要>2.4*10E9/L和血小板計(jì)數(shù)要>60*10E9/L（注：10E9即為10的9次方）；查血GFR<50 mi/min時(shí)，建議使用放射性藥物治療劑量減半。哪些患者不適合用放射性藥物治療骨轉(zhuǎn)移癌？查血GFR<30 mi/min時(shí)，不建議使用放射性藥物治療；以及適應(yīng)征與上面相反的肯定就不合適，當(dāng)然還有其它禁忌征在此就不詳述了。Q8: 放射性藥物治療轉(zhuǎn)移性骨痛有哪些毒副作用嗎？A8: 放射性藥物可對(duì)骨髓可產(chǎn)生輕微的毒性作用，而使骨髓輕微抑制，但對(duì)血液的毒性作用較小。在治療過程中，患者查血可見白細(xì)胞和血小板有輕度的暫時(shí)性減低。這種減低與治療劑量的高低相關(guān)，但大多數(shù)患者都在正常范圍內(nèi)。總體上，只要治療劑量和間隔時(shí)間掌握恰當(dāng)，是不會(huì)導(dǎo)致骨髓永久性再生不良的。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院核醫(yī)學(xué)在治療骨轉(zhuǎn)移癌的過程中，基本上沒有發(fā)生過因放射性藥物治療導(dǎo)致的白細(xì)胞和血小板惡性下降事件。這也得益于該科室長(zhǎng)期堅(jiān)持以患者利益為中心，通過多學(xué)科合作對(duì)患者疾病予以綜合治療來為適合做放射性藥物治療的患者提供更專業(yè)的服務(wù)。Q9: 為什么進(jìn)行了放射性藥物治療的前3天反而骨痛會(huì)加重呢？A9: 在應(yīng)用放射性藥物治療骨轉(zhuǎn)移癌后的前3天，部分患者會(huì)出現(xiàn)骨痛加重的情況，有人稱之為“疼痛閃耀現(xiàn)象（Pain flare）”。這是一種正?，F(xiàn)象，不要放棄治療，實(shí)際上它還是反應(yīng)藥物治療有效的預(yù)兆，遇到這種情況給予患者適量的止痛藥就行了。一般這種情況持續(xù)3～4天后就會(huì)自行緩解。Q10: 今后還有什么方法治療骨轉(zhuǎn)移癌嗎？A10: 目前，骨轉(zhuǎn)移癌領(lǐng)域的研究還是非常多的。它的治療還是集中在靶向腫瘤細(xì)胞方面。隨著進(jìn)一步深入了解腫瘤骨轉(zhuǎn)移的微環(huán)境的作用，現(xiàn)在們已經(jīng)明確知道抑制破骨細(xì)胞可以明顯地降低患病率，因此我們也可以通過靶向破骨細(xì)胞來對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌進(jìn)行治療，甚至還期望可對(duì)絕經(jīng)后的乳腺癌患者在原發(fā)腫瘤手術(shù)切除后阻止腫瘤骨轉(zhuǎn)移。2016年，新的靶向骨的藥物III期臨床試驗(yàn)有：靶向前列腺癌骨轉(zhuǎn)移和乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組織蛋白酶K（Cathepesin K）的奧當(dāng)卡替（Odanacatib）因獨(dú)立評(píng)估證實(shí)該藥物會(huì)增加中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)而被放棄。靶向前列腺癌骨轉(zhuǎn)移非受體酪氨酸激酶（c-Src）的達(dá)沙替尼（Dasatinib）的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束。靶向前列腺癌骨轉(zhuǎn)移內(nèi)皮素（Endothelines）的阿曲生坦（Atrasentan）的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，因評(píng)估疾病進(jìn)展時(shí)間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且尚有心血管毒性，該藥物并未被批準(zhǔn)使用。而多西他賽（Docetaxel）聯(lián)合阿曲生坦（Atrasentan）的III期臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。Zibotentan的III期臨床試驗(yàn)也已經(jīng)結(jié)束。靶向乳腺癌骨轉(zhuǎn)移哺乳動(dòng)物雷帕霉素（mTOR）的依維莫司（Everolimus）的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束。靶向前列腺癌骨轉(zhuǎn)移MET/血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（MET/VEGFR）的卡博替尼（Cabozantinib）的III期臨床試驗(yàn)一個(gè)已經(jīng)結(jié)束，另一個(gè)已經(jīng)終止。相關(guān)文章推薦：一、《【一問一答，通俗易懂】十問為什么喝杯水就能治療甲亢？》二、《【一問一答，通俗易懂】十問老百姓關(guān)心的碘-131輻射問題》參考資料：陳紹亮，白春學(xué) 主編. 呼吸系統(tǒng)疾病的核醫(yī)學(xué)檢查. 人民衛(wèi)生出版社，2009.Bakar D, Tanenbaum JE, Phan K, et al.Decompression surgery for spinal metastases: a systematic review. 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