李曉冬
主任醫(yī)師 教授
科主任
婦產(chǎn)科張紅真
主任醫(yī)師 教授
3.4
婦產(chǎn)科金秀芝
主任醫(yī)師 教授
3.4
婦產(chǎn)科喬淑梅
主任醫(yī)師 教授
3.4
婦產(chǎn)科房桂英
主任醫(yī)師 教授
3.4
婦產(chǎn)科王麗珍
主任醫(yī)師 教授
3.4
婦產(chǎn)科馬淑芬
主任醫(yī)師 教授
3.4
婦產(chǎn)科杜亞飛
副主任醫(yī)師 副教授
3.3
婦產(chǎn)科孟亞麗
主任醫(yī)師 副教授
3.3
婦產(chǎn)科滑芳
主任醫(yī)師
3.3
張霞
主治醫(yī)師 講師
3.3
婦產(chǎn)科趙萍
副主任醫(yī)師 副教授
3.3
婦產(chǎn)科鄭燕
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科劉晶
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科葛靜
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科李林
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科焦念英
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科劉明華
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科劉曉麗
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科李學(xué)慧
主治醫(yī)師
3.2
謝磊
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科都治香
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科代麗麗
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科魏旭靜
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科徐靜
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科劉靜喬
醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科陳然
醫(yī)師
3.2
許多女孩發(fā)現(xiàn)意外懷孕了,驚慌失措之余,就提出了這個(gè)問(wèn)題。 經(jīng)常在博客上,微博上,網(wǎng)站上,診室里,甚至親朋好友的不少電話都是這同一個(gè)問(wèn)題?,F(xiàn)在統(tǒng)一在這篇文章里予以解答。 藥流還是人流 1.藥流的機(jī)理、過(guò)程和預(yù)期的效果 應(yīng)用大劑量米非司酮(一種對(duì)抗孕激素受體的藥物), 配合前列腺素制劑, 使胚胎自母體剝離開(kāi)來(lái),通過(guò)子宮的收縮擠壓,將胚胎排除體外。 藥物流產(chǎn)一般一共用藥三天,胚胎通常在第三天排出, 脫膜則在1-2周內(nèi)排出。? 藥流用藥期間會(huì)有中度腹痛、惡心嘔吐等癥狀。 藥流的成功率為90%左右, 不到10%的人會(huì)失敗, 需要再輔以清宮術(shù)。藥流之后出血的時(shí)間比較長(zhǎng),為2-3周。藥流后需要休息2周。 2.人流的機(jī)理、過(guò)程和效果 人流是通過(guò)負(fù)壓吸引的方式將胚胎吸出,目前大多數(shù)情況都是輔以靜脈麻醉的。手術(shù)時(shí)間短,大約5-10分鐘。對(duì)于經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)醫(yī)生來(lái)說(shuō), 這種手術(shù)大約99%都能夠順利完成。人流后出血時(shí)間短, 大約1周左右。人流后也需要休息2周。 3.藥流的優(yōu)點(diǎn) 不需要宮腔操作,減少粘連感染的機(jī)會(huì)。缺點(diǎn)是服藥時(shí)間長(zhǎng),腹痛時(shí)間長(zhǎng),10%的幾率藥流失敗需要清宮,術(shù)后出血時(shí)間長(zhǎng)。 4.人流的優(yōu)點(diǎn) 快捷,出血少,在靜脈麻醉下無(wú)腹痛或術(shù)后有輕微腹痛。術(shù)后出血少。缺點(diǎn)是需要宮腔操作,感染或粘連的機(jī)會(huì)較藥流高。人流在某些情況下,如醫(yī)生不熟練,有子宮肌瘤,子宮極度前后屈時(shí)發(fā)生殘留,此事需要第二次手術(shù)。 5.藥流和人流的副作用 無(wú)論是藥流還是人流,都可能會(huì)發(fā)生一些副作用。人流或藥流之前,醫(yī)生都會(huì)交代并簽署知情同意書(shū)。 人流可能會(huì)發(fā)生的情況:麻醉意外、心腦綜合癥、羊水栓塞、術(shù)中術(shù)后出血多、感染、漏吸、吸空、殘留、粘連、繼發(fā)不孕、其他不可預(yù)料的情況。 藥流可能會(huì)發(fā)生的情況:藥流中或藥流后出血多、感染、脫膜殘留或整個(gè)胚胎都不能排除(失?。┬枰鍖m、繼發(fā)不孕、其他不可預(yù)料的情況。 雖然筆者寫(xiě)的是可能情況,但實(shí)際上發(fā)生這些副作用的概率是相當(dāng)高的。 6.怎樣選擇藥流或人流 首先要仔細(xì)在門(mén)診進(jìn)行全面的檢查,包括血尿常規(guī),白帶常規(guī), 婦科檢查,感染項(xiàng)目篩查,血型,出凝血時(shí)間等檢查進(jìn)行全面評(píng)估。還要做超聲,確定是宮內(nèi)孕才可以行藥流或人流。 藥流限制在懷孕49天內(nèi)。過(guò)大或過(guò)小都容易失敗。藥流的年齡應(yīng)該不超過(guò)40歲。以前藥流失敗者不應(yīng)該再選擇藥流。有肝功能不正常者不適合藥流。 人流適合于妊娠10周內(nèi),沒(méi)有比較嚴(yán)重的內(nèi)科疾病,沒(méi)有比較明顯的子宮位置或形態(tài)異常者均適合人流。一些特殊情況,比如子宮頸不易暴露者,有子宮肌瘤者,有子宮瘢痕者,宮頸妊娠,子宮瘢痕妊娠等情況,人流是有很大風(fēng)險(xiǎn)的,需要手術(shù)醫(yī)生的認(rèn)真評(píng)估。 初次妊娠者,妊娠49天內(nèi),沒(méi)有藥流的禁忌癥,可以先考慮藥流。 目前藥物流產(chǎn)存在的幾大誤區(qū) 誤區(qū)1:藥流就像感冒一樣,吃幾片藥,在家躺一躺就好了 藥流絕對(duì)不像感冒一樣,吃藥前應(yīng)經(jīng)過(guò)正規(guī)的全面檢查,符合藥流的條件才能進(jìn)行。服藥期間應(yīng)在家休息,服藥第3天一定要在醫(yī)院觀察。 藥流應(yīng)求助于有一定醫(yī)療條件且診療規(guī)范的正規(guī)醫(yī)院。這些醫(yī)院的醫(yī)生更有經(jīng)驗(yàn),能夠判斷出妊娠組織是否已排出,并盡量幫你解決流產(chǎn)過(guò)程中的各種問(wèn)題,比如是否需要清宮。 誤區(qū)2:藥流沒(méi)什么痛苦,就像拉肚子一樣,痛一下就沒(méi)事了 藥流并非人們想象的那么輕松,除了最常見(jiàn)的腹痛,有一半人會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐,還有少數(shù)人出現(xiàn)頭暈、乏力、畏寒、發(fā)熱、手腳發(fā)麻,拉肚子。而且藥流后流血量大和流血時(shí)間長(zhǎng)會(huì)讓你覺(jué)得很困擾。 誤區(qū)3:藥流不用做手術(shù),所以可以馬上上班了 藥流是用藥物迫使妊娠組織從子宮上剝離下來(lái),因此對(duì)子宮的創(chuàng)傷是存在的,所以藥流后需要休息兩周,甚至更長(zhǎng)時(shí)間,以保證子宮的完全恢復(fù)。 誤區(qū)4:吃了藥,一定會(huì)在第3天排出來(lái) 促進(jìn)子宮收縮的藥物--米索前列醇會(huì)在第3天服用,多數(shù)人都在服用該藥的這天排出妊娠組織。但也有不少人延遲排出,有的延遲兩三天,時(shí)間長(zhǎng)的甚至延遲一至兩周。 誤區(qū)5:流血超過(guò)3周不清宮沒(méi)傷害 提起清宮,心都吊起來(lái)了,這的確是個(gè)麻煩的問(wèn)題。但是目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于何時(shí)才需清宮并沒(méi)有明確的標(biāo)準(zhǔn)。 只是持續(xù)不斷地流血容易引起感染和貧血,對(duì)身體很有害,所以醫(yī)生會(huì)根據(jù)個(gè)人的具體情況綜合考慮是否需要清宮,3個(gè)星期后陰道異常出血不停,則需要采取清宮處理措施。 最后需要注意的是,無(wú)論藥流還是人流,之后2周都應(yīng)該復(fù)查超聲證實(shí)宮腔已經(jīng)干凈。
摘要 圍產(chǎn)期感染的病原微生物包括細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)等。胎兒未成熟的大腦暴露于宮內(nèi)感染、炎癥的環(huán)境中時(shí),早產(chǎn)兒或足月兒腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加,而且此損傷甚至比出生時(shí)罹患缺氧、缺血所導(dǎo)致的腦損傷更為嚴(yán)重,其不良神經(jīng)發(fā)育結(jié)局不僅包括認(rèn)知障礙、癲癇、腦癱,甚至?xí)黾幼哟蚤]癥、精神分裂癥等風(fēng)險(xiǎn)。文章重點(diǎn)闡述圍產(chǎn)期感染概況以及對(duì)子代近遠(yuǎn)期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。 關(guān)鍵詞:圍產(chǎn)期感染;腦損傷;神經(jīng)發(fā)育結(jié)局;子代 圍產(chǎn)期感染是指細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)、支原體、衣原體等病原微生物通過(guò)胎盤(pán)在母體子宮內(nèi)或分娩時(shí)感染胎兒、新生兒,也可于分娩后通過(guò)母體的乳汁、手等途徑感染新生兒。近年來(lái),隨著產(chǎn)科管理技術(shù)及新生兒救治水平的不斷提高,圍產(chǎn)期窒息的發(fā)生已大大減少,但新生兒腦損傷及遠(yuǎn)期腦癱的發(fā)生率并未見(jiàn)明顯下降。越來(lái)越多的臨床流行病學(xué)及實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明,宮內(nèi)感染、炎癥不僅增加了子代新生兒期腦損傷的風(fēng)險(xiǎn),并能導(dǎo)致遠(yuǎn)期的不良神經(jīng)發(fā)育結(jié)局,如認(rèn)知障礙、癲癇、腦癱,甚至與自閉癥、精神分裂癥、多發(fā)性硬化病、帕金森病和阿爾茲海默癥等神經(jīng)精神障礙相關(guān)聯(lián)。因此,本文將圍繞圍產(chǎn)期感染對(duì)子代近遠(yuǎn)期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響進(jìn)行闡述。 1 圍產(chǎn)期感染概況 1.1 流行病學(xué)資料 宮內(nèi)感染是圍產(chǎn)期感染的最主要形式,胎膜早破仍是宮內(nèi)感染的主要誘因,且宮內(nèi)感染的發(fā)生率隨著胎膜早破時(shí)孕周的減小而增加,胎齡越小,感染的發(fā)生率越高。文獻(xiàn)報(bào)道,宮內(nèi)感染的發(fā)生率在早產(chǎn)兒高達(dá)32%,而足月兒的發(fā)生率不等,如印度為8.8%,中國(guó)為23.5%。宮內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素包括:破水時(shí)間延長(zhǎng)、產(chǎn)程延長(zhǎng)、多次陰道檢查、羊水胎糞污染、吸煙、酗酒、免疫功能不全、B族鏈球菌(GBS)定植、細(xì)菌性陰道病、牙周炎、腎盂腎炎、闌尾炎等。若胎兒未成熟大腦暴露于上述環(huán)境中,炎癥不僅直接導(dǎo)致腦損傷,并增加大腦的易損性。 1.2 病原學(xué) 病毒、原蟲(chóng)、細(xì)菌等都與宮內(nèi)感染有關(guān)。TORCH是導(dǎo)致先天性感染的常見(jiàn)病原體,其中巨細(xì)胞病毒(CMV)感染在發(fā)達(dá)國(guó)家較為常見(jiàn),占新生兒感染的0.25%~2.5% 。近年研究發(fā)現(xiàn),腺病毒感染胎盤(pán)也與宮內(nèi)感染密切相關(guān)。羊水培養(yǎng)陽(yáng)性的結(jié)果中65%以上同時(shí)出現(xiàn)兩種或兩種以上的微生物,以解脲脲原體和人型支原體最為常見(jiàn),發(fā)生率分別高達(dá)47%和30%。常見(jiàn)的細(xì)菌感染有GBS、大腸埃希菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、金黃色葡萄球菌,及一些特殊的腸道病原體如單核細(xì)胞李斯特菌、沙門(mén)菌等。細(xì)菌感染中GBS是先天細(xì)菌感染的最常見(jiàn)原因,其陽(yáng)性的母體感染新生兒的風(fēng)險(xiǎn)約為21%。以往認(rèn)為,上述病原微生物感染與早產(chǎn)高度相關(guān),后來(lái)的研究表明,長(zhǎng)期暴露于病原微生物中所導(dǎo)致的持續(xù)宮內(nèi)炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致新生兒腦損傷。 2 圍產(chǎn)期感染與新生兒腦損傷 2.1 損傷的原因及機(jī)制 2.1.1 感染、炎癥與缺氧缺血的協(xié)同作用 宮內(nèi)感染與缺氧缺血是新生兒腦損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究表明,不論是早產(chǎn)兒還是足月兒,宮內(nèi)感染與神經(jīng)系統(tǒng)不良預(yù)后的關(guān)聯(lián)甚至比圍產(chǎn)期窒息更為密切。其原因是宮內(nèi)感染不僅能直接損害未成熟的腦組織,并能加劇腦缺氧缺血后的二次神經(jīng)損傷,兩者協(xié)同作用下,腦癱的發(fā)生率較僅有缺氧缺血時(shí)明顯增加。另有研究表明,孕鼠在宮內(nèi)注射脂多糖后,不僅子代在新生兒期更易發(fā)生缺氧缺血,在成年期時(shí)耐受缺氧缺血的應(yīng)答反應(yīng)也有所不同。還有研究報(bào)道,動(dòng)物發(fā)生缺氧缺血后短時(shí)期內(nèi),即使給予低劑量的內(nèi)毒素,與單純?nèi)毖跸啾?,可誘發(fā)更嚴(yán)重的腦梗死。 2.1.2 遷延性炎癥反應(yīng) 近年來(lái)研究認(rèn)為,胎兒暴露宮內(nèi)感染的環(huán)境中,炎癥反應(yīng)持續(xù)的過(guò)程參與了腦損傷的發(fā)生,而這種損傷不僅在出生前就已經(jīng)存在,并持續(xù)到新生兒期,甚至維持到之后的一段時(shí)期。Lin等報(bào)道了32例腦室周?chē)踪|(zhì)軟化(periventricular leukomalacia,PVL)的腦癱早產(chǎn)兒,在學(xué)齡期時(shí)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、Toll樣受體-4(TLR-4)、核因子-κB(NF-κB)等炎癥因子仍在較高水平,提示圍產(chǎn)期的腦損傷并不是瞬間、短暫損傷,很可能是一個(gè)遷延持續(xù)的動(dòng)態(tài)過(guò)程。 2.1.3 其他 盡管?chē)a(chǎn)期腦損傷的病理機(jī)制未完全清楚,但大量研究證實(shí),炎癥或細(xì)胞因子在某些腦損傷的病例中發(fā)揮重要作用,羊水以及臍血中高水平的細(xì)胞因子[白介素(IL)-6、IL-8、TNF-α、IL-1β)]與腦白質(zhì)損傷及腦癱的發(fā)生密切相關(guān)。此外,先天免疫反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的易損性、血腦屏障薄弱以及遺傳易感性等,可能也與圍產(chǎn)期腦損傷有一定關(guān)系,但詳盡機(jī)制仍有待于深入研究。 2.2 新生兒腦損傷的表現(xiàn) 圍產(chǎn)期感染,包括絨毛膜羊膜炎、胎兒血管炎,與新生兒腦損傷的發(fā)生密切相關(guān),特別是母體患絨毛膜羊膜炎的新生兒,其腦病的發(fā)生率是正常新生兒的5倍,而且神經(jīng)發(fā)育的不良結(jié)局也遠(yuǎn)高于正常新生兒。圍產(chǎn)期的腦損傷在早產(chǎn)兒中更容易發(fā)生。 2.2.1 早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷 腦白質(zhì)損傷(white matter injury,WMI)是早產(chǎn)兒腦損傷的最常見(jiàn)類(lèi)型,而PVL是WMI的最嚴(yán)重表現(xiàn)。早產(chǎn)兒WMI病因復(fù)雜,目前認(rèn)為是多因素綜合作用的結(jié)果,但圍產(chǎn)期感染始終被認(rèn)為與WMI最為密切。有證據(jù)表明,有臨床表現(xiàn)的絨毛膜羊膜炎與早產(chǎn)兒WMI和腦癱有關(guān),亦有組織學(xué)證實(shí)絨毛膜羊膜炎與PVL有關(guān)。Romero等報(bào)道,羊水中炎癥細(xì)胞因子(IL-6、IL-1β)水平的增高,與早產(chǎn)兒發(fā)生腦白質(zhì)損傷存在密切關(guān)系,也與遠(yuǎn)期腦癱的發(fā)生存在較高的相關(guān)性。Hansen-Pupp等發(fā)現(xiàn),胎齡不足32周的早產(chǎn)兒,WMI組患兒生后6、24、72 h血清中細(xì)胞因子干擾素-γ(IFN-γ)水平較未發(fā)生WMI組明顯升高;Schmitz等報(bào)道,出血后腦積水患兒中,并發(fā)WMI組患兒腦脊液IFN-γ水平較未發(fā)生WMI組明顯增高。但也有研究認(rèn)為,胎兒、母體絨毛膜羊膜炎與腦白質(zhì)損傷之間并沒(méi)有明顯關(guān)聯(lián),認(rèn)為單獨(dú)的炎癥反應(yīng)不足以導(dǎo)致腦損傷,當(dāng)伴隨有其他高危因素,如胎盤(pán)血流灌注異常和(或)新生兒低血壓時(shí),方能導(dǎo)致腦損傷。 2.2.2 新生兒腦病 缺氧缺血是足月新生兒腦病的最常見(jiàn)原因。近年來(lái),越來(lái)越多的證據(jù)表明,宮內(nèi)感染也是腦病的另一原因,炎癥反應(yīng)可能參與了腦病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。有文獻(xiàn)報(bào)道,腦病新生兒的血清及腦脊液中IL-6、IL-8及IL-1β水平增加,且這些細(xì)胞因子的增高與腦癱等不良預(yù)后顯著相關(guān)。絨毛膜羊膜炎不僅與早產(chǎn)兒WMI關(guān)系密切,同時(shí)與腦癱也有關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于臨床型的絨毛膜羊膜炎與腦癱風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究結(jié)果表明,有絨毛膜羊膜炎或胎盤(pán)感染的足月兒,腦癱的風(fēng)險(xiǎn)增加4倍。單胎的腦癱患兒中,絨毛膜羊膜炎占11%,其中27%為痙攣型四肢癱,多元回歸分析結(jié)果為絨毛膜羊膜炎是腦癱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 2.2.3 新生兒腦卒中 是指腦動(dòng)脈及其一個(gè)或多個(gè)分支發(fā)生梗塞,導(dǎo)致相應(yīng)供血區(qū)域的缺血壞死。該病的病因復(fù)雜,多認(rèn)為與缺氧缺血關(guān)系密切,但在部分新生兒腦卒中的病例并沒(méi)有找到缺氧缺血的證據(jù)。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn),圍產(chǎn)期感染與新生兒腦卒中發(fā)生相關(guān)。在一項(xiàng)評(píng)估足月新生兒腦卒中危險(xiǎn)因素的研究中,多變量分析結(jié)果提示,胎膜早破時(shí)間長(zhǎng)、絨毛膜羊膜炎、母體不孕史及子癇前期是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另一項(xiàng)研究結(jié)論也提示,腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的增加與母體孕期發(fā)熱、早發(fā)的膿毒癥、腦膜炎相關(guān)。當(dāng)多種危險(xiǎn)因素并存時(shí),圍產(chǎn)期腦卒中的發(fā)生率明顯增加。 3 圍產(chǎn)期感染與遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局 圍產(chǎn)期感染所導(dǎo)致的新生兒期腦損傷,如腦白質(zhì)損傷、腦病、腦卒中等,因病變程度、受累的部位而異,可留有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,包括認(rèn)知障礙、感覺(jué)障礙、癲癇、腦癱等。也有一些感染,如人類(lèi)巨細(xì)胞病毒(CMV)、風(fēng)疹病毒(RV)、弓形蟲(chóng)等,在新生兒期可能沒(méi)有明顯的臨床表現(xiàn)或腦部影像學(xué)改變,但可導(dǎo)致嬰兒期,甚至成年期的不良神經(jīng)發(fā)育結(jié)局。 3.1 CMV CMV為嗜神經(jīng)病毒,通過(guò)激活小膠質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)其凋亡,干擾神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、遷移等多種途徑,最終導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常。CMV是引起圍產(chǎn)期感染的最常見(jiàn)病毒。先天性CMV感染是指孕婦體內(nèi)的CMV通過(guò)胎盤(pán)使胎兒在宮內(nèi)受到感染,常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致彌漫性的腦損害,包括腦實(shí)質(zhì)灶性壞死、出血、星狀細(xì)胞增生、血管周?chē)仔越?rùn)、室管膜肉芽形成、腦皮層溝回發(fā)育障礙及腦室周?chē)}化。影像學(xué)檢查可表現(xiàn)為腦發(fā)育異常、髓鞘化不良、腦鈣化、腦萎縮等。先天CMV感染,在新生兒期可有黃疸、肝脾腫大、肝功能異常等改變,但神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀有時(shí)不典型,嚴(yán)重時(shí)可有類(lèi)似缺氧缺血腦病的表現(xiàn),以后會(huì)逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的表現(xiàn),包括智力發(fā)育落后、感音神經(jīng)性耳聾、視力障礙、癲癇、腦癱等。由此可見(jiàn),先天CMV感染所致神經(jīng)系統(tǒng)損害的遠(yuǎn)期預(yù)后不容忽視,有必要早期篩查,早期診斷,早期治療,最大限度地減少遠(yuǎn)期不良神經(jīng)結(jié)局的發(fā)生。 3.2 RV RV能侵襲胚胎的組織細(xì)胞,使其染色體斷裂、有絲分裂受阻及細(xì)胞增殖、分化受抑。先天的RV感染是指孕婦在妊娠早期患風(fēng)疹,病毒可通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒,使胎兒發(fā)生嚴(yán)重的全身感染。感染后的胚胎各胚層均可受到病毒侵襲,導(dǎo)致胎兒多器官的發(fā)育畸形。新生兒出生后可并發(fā)多種畸形,包括先天性心臟病、白內(nèi)障、小頭畸形、耳聾、發(fā)育障礙等,稱(chēng)之為先天性風(fēng)疹綜合征。因此,先天RV感染導(dǎo)致子代神經(jīng)系統(tǒng)損害,留有嚴(yán)重后遺癥的結(jié)局已毋庸置疑;但少數(shù)研究發(fā)現(xiàn),先天性風(fēng)疹感染還將提高自閉癥譜系障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(占13%)。一項(xiàng)大樣本的流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果顯示,暴露于宮內(nèi)RV感染的環(huán)境中,子代日后發(fā)生自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高。此外,胎兒感染、炎癥也增加了精神分裂癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),如Brown 等報(bào)道,臨床血清學(xué)診斷患風(fēng)疹的母體其子代20%被診斷為精神分裂癥,相當(dāng)于增加了10~20倍的風(fēng)險(xiǎn)。因此,宮內(nèi)的RV感染不僅可以導(dǎo)致胎兒的嚴(yán)重畸形,并可以引起神經(jīng)精神障礙性疾病。 3.3 其他 圍產(chǎn)期GBS感染與子代神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)期預(yù)后相關(guān)聯(lián), GBS腦炎的患兒中 25% ~ 50% 留有智力低下、腦癱等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。其他病毒(麻疹、水痘-帶狀皰疹、脊髓灰質(zhì)炎、流感等)及弓形蟲(chóng)等宮內(nèi)感染,子代患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。例如母體孕期感染流感病毒,其子代患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)將增加3~7倍。近來(lái)在美洲、非洲流行的寨卡病毒,雖尚未確定該病毒與出生缺陷之間的因果關(guān)系,但母體孕早期感染寨卡病毒導(dǎo)致嬰兒小頭畸形的可能性最大。 總之,大量的臨床數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),足月兒和早產(chǎn)兒的宮內(nèi)感染,增加了圍產(chǎn)期腦損傷(包括腦病、腦卒中、腦白質(zhì)損傷等)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);可導(dǎo)致患兒認(rèn)知感覺(jué)障礙、視聽(tīng)力障礙、腦癱等不良神經(jīng)發(fā)育結(jié)局;會(huì)增加自閉癥、精神分裂癥風(fēng)險(xiǎn);加速神經(jīng)退行性變,增加癲癇易感性和隨年齡增長(zhǎng)的記憶力和學(xué)習(xí)能力的衰退。因此,圍產(chǎn)期感染不容忽視,加大篩查力度,早期發(fā)現(xiàn),早期干預(yù),對(duì)改善子代的遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育結(jié)局有重要意義。
無(wú)創(chuàng)DNA篩查是啥? 無(wú)創(chuàng)DNA檢查是通過(guò) 抽血方法檢查胎兒的染色體異常。 無(wú)創(chuàng)DNA使用的是高科技的DNA測(cè)序方法,根據(jù)DNA的序列可以識(shí)別每一條染色體。通過(guò)大數(shù)據(jù)的檢測(cè)計(jì)算對(duì)染色體非整倍體檢查準(zhǔn)確率達(dá)99%以上,無(wú)創(chuàng)DNA適合于孕期篩查21、18、13非整倍體異常,如檢測(cè)結(jié)果高風(fēng)險(xiǎn)則99%胎兒會(huì)有異常,反之就算過(guò)關(guān)了。另外無(wú)創(chuàng)DNA對(duì)X和Y染色體異常檢測(cè)準(zhǔn)確率也很高,可達(dá)90%以上。 產(chǎn)前對(duì)13、18和21三體的檢查無(wú)異于在為一條生命的去留做決定,不允許發(fā)生錯(cuò)誤的,需要十拿九穩(wěn)的100%準(zhǔn)確性,故當(dāng)無(wú)創(chuàng)檢查結(jié)果高危時(shí),盡管99%的準(zhǔn)確率,以防萬(wàn)一的錯(cuò)誤,我們還是要求做最終的產(chǎn)前診斷即羊水穿刺和臍帶血穿刺。 什么是染色體異常? 大家知道我們?nèi)祟?lèi)有46條23對(duì)染色體,包含了調(diào)控胎兒發(fā)育的全部遺傳信息,如果多了一條或少了一條都會(huì)造成胎兒嚴(yán)重的發(fā)育缺陷,甚至在妊娠的早期自動(dòng)停止發(fā)育而自然流產(chǎn)掉了,出生率較高能出生的染色體病主要是13、18和21號(hào)染色體三體異常。 染色體病有什么表現(xiàn)?能治療嗎? 染色體攜帶著我們?nèi)祟?lèi)全部遺傳發(fā)育信息,甚至決定著人的一生的健康狀況,23對(duì)染色體,每一條都包含了成千上萬(wàn)個(gè)遺傳發(fā)育信息,一旦胚胎形成了,就不會(huì)再改變了,就象我們的性別一樣。任何一條染色體的異常,都可能對(duì)生命造成重創(chuàng),大多數(shù)染色體的異常都會(huì)造成生命的初期夭折。 可能出生的染色體病,如21-三體、18-三體和13-三體都會(huì)表現(xiàn)重度的智力低下,伴有身體多部位的嚴(yán)重異常。染色體病是從頭到腳的異常,而且沒(méi)有治療的方法的,我們目前所能做的就是將這一切如實(shí)告之夫婦,由夫婦做出去或留的決定。因此孕期一定要做相關(guān)檢查,盡早發(fā)現(xiàn)胎兒是否異常。 了解了什么是染色體病之后我們又有疑問(wèn)了 無(wú)創(chuàng)DNA能查出所有的先天異常兒?jiǎn)幔?臨床常有孕婦說(shuō):“大夫,我想查查寶寶是否智力低下?”這是很多夫婦們所擔(dān)心的問(wèn)題,但我的回答是:不可以。 目前沒(méi)有哪種醫(yī)學(xué)方法能查出全部先天異常,不同的先天缺陷致病原因是不同的。如智力低下的病因就很多,有的是遺傳基因造成的,有的是染色體突變?cè)斐傻?,有的則是腦結(jié)構(gòu)異常造成的,有先天性的也有出生后造成的,而有些則是出生后幾年才開(kāi)始發(fā)病的。 目前能知道的各種先天遺傳性疾病約有7000種之多,各有不同的異常表現(xiàn),產(chǎn)前檢查的方法也是多種多樣的,而且還有很多的遺傳病是目前難以檢查的。 無(wú)創(chuàng)DNA目前適合對(duì)染色體的多一條或少一條進(jìn)行準(zhǔn)確篩查,準(zhǔn)確率可達(dá)99%。 所以有時(shí)無(wú)創(chuàng)DNA檢查是低危的孕婦最后還是生出了異常寶寶,我們建議就要從其它方面找找致病原因了。 問(wèn):我的家族沒(méi)有遺傳病史,而且我的第一個(gè)孩子很正常為什么醫(yī)生還是建議我做無(wú)創(chuàng)DNA? 答:21-三體的發(fā)生類(lèi)似于基因突變的發(fā)生,是染色體發(fā)生了畸變,是精子和卵子形成的過(guò)程中染色體發(fā)生了錯(cuò)誤,也可能是受精卵最初分裂時(shí)發(fā)生了錯(cuò)誤。這與家族遺傳性關(guān)系不大,是一個(gè)獨(dú)立性事件,任何一次妊娠都有可能發(fā)生意外的,是一種自然現(xiàn)象,所以可以發(fā)生在任何家庭,當(dāng)然高齡夫婦的發(fā)生率會(huì)較高。 21-三體平均發(fā)生率是1/800,隨著夫婦的年齡增大精子和卵子分裂時(shí)發(fā)生錯(cuò)誤的概率越來(lái)越高,到了40歲以后,僅21-三體發(fā)生率就可達(dá)1/20-50。而且不僅21號(hào)染色體是這樣,任何一條染色體都會(huì)發(fā)生分裂錯(cuò)誤的。所以,我們臨床醫(yī)生更會(huì)告誡大于35歲高齡的孕婦孕期最好排查一下胎兒的染色體病。 染色體異常的發(fā)生不僅與夫婦年齡相關(guān),還與自身的健康狀況,生活工作環(huán)境不良有關(guān)聯(lián),我國(guó)的孕產(chǎn)婦年齡多在30歲左右,年輕孕婦占大多數(shù),而染色體異常兒出生比例絕大多數(shù)還是產(chǎn)生于年輕孕婦中,孕期可自行選擇做無(wú)創(chuàng)DNA篩查。 問(wèn):孕多少周適合做無(wú)創(chuàng)DNA檢查? 答:我們推薦的檢測(cè)孕周是孕12-26周。盡早做無(wú)創(chuàng)DNA對(duì)后續(xù)進(jìn)一步檢查會(huì)羸得有利時(shí)機(jī),對(duì)孕婦生理心理影響都會(huì)小些。但臨床情況千變?nèi)f化,總會(huì)遇到孕26周以后來(lái)檢查的孕婦。從理論講,孕12周以后的任何孕周都是可以做無(wú)創(chuàng)DNA的,且檢測(cè)準(zhǔn)確性不受孕周影響,對(duì)于不同的胎兒情況臨床醫(yī)生會(huì)加以斟酌,會(huì)幫助孕婦參考選擇最適當(dāng)?shù)臋z查時(shí)機(jī)和檢查方法的。
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