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王林主任醫(yī)師 航空總醫(yī)院 神經(jīng)外科分院 老年癡呆即我們通常所指的阿爾茨海默病，帕金森病和阿爾茨海默病同屬神經(jīng)變性疾病，但是兩種疾病具有明顯的差別：1、發(fā)病機制不同，帕金森病是腦內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元缺失，導(dǎo)致腦內(nèi)的多巴胺減少，從而引起帕金森病的癥狀，而阿爾茨海默病是以顳葉內(nèi)側(cè)海馬為主的全腦神經(jīng)元缺失而導(dǎo)致的疾病，影像學(xué)檢查帕金森病患者頭顱MRI上一般沒有明顯異常改變，而阿爾茨海默病在頭顱MRI上可見以顳葉、海馬為主的腦萎縮。2、臨床表現(xiàn)不同，帕金森病患者主要以運動癥狀為主，表現(xiàn)為運動遲緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常等，在中晚期的帕金森病患者可出現(xiàn)記憶力下降、癡呆、幻覺等非運動癥狀，但仍以運動癥狀為主；阿爾茨海默病患者早期會出現(xiàn)認知功能的障礙、記憶力衰退、語言障礙等，晚期則出現(xiàn)精神行為的障礙，大小便失禁，行動不便，而沒有帕金森病那樣的運動癥狀。2020年03月11日
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王林主任醫(yī)師 航空總醫(yī)院 神經(jīng)外科分院 帕金森病和阿爾茨海默病同屬神經(jīng)變性疾病，但是兩種疾病具有明顯的差別：1、發(fā)病機制不同，帕金森病是腦內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元缺失，導(dǎo)致腦內(nèi)的多巴胺減少，從而引起帕金森病的癥狀，而阿爾茨海默病是以顳葉內(nèi)側(cè)海馬為主的全腦神經(jīng)元缺失而導(dǎo)致的疾病，影像學(xué)檢查帕金森病患者頭顱MRI上一般沒有明顯異常改變，而阿爾茨海默病在頭顱MRI上可見以顳葉、海馬為主的腦萎縮。2、臨床表現(xiàn)不同，帕金森病患者主要以運動癥狀為主，表現(xiàn)為運動遲緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常等，在中晚期的帕金森病患者可出現(xiàn)記憶力下降、癡呆、幻覺等非運動癥狀，但仍以運動癥狀為主；阿爾茨海默病患者早期會出現(xiàn)認知功能的障礙、記憶力衰退、語言障礙等，晚期則出現(xiàn)精神行為的障礙，大小便失禁，行動不便，而沒有帕金森病那樣的運動癥狀。2020年03月11日2247
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陳偉主任醫(yī)師 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 大多數(shù)人都容易對帕金森病和老年癡呆混淆，認為帕金森病是老年癡呆，或者是老年癡呆就是帕金森，其實不然，下面，我就簡單的為大家介紹一下兩者之間的區(qū)別與聯(lián)系，希望可以幫助大家更好的認識這兩種疾病。 一般中國的老百姓對帕金森病都有所知曉，卻總是存在誤解，認為帕金森病可以與“老年癡呆”畫上等號，這顯然是一種錯誤的概念。老年人“常犯糊涂很可能是一種疾病，也就是醫(yī)學(xué)上所謂的阿爾茲海默癥。它是由于腦部顳葉海馬病變引起。阿爾茲海默癥是癡呆最常見的病因和最常見的老年期癡呆。常表現(xiàn)為老年人思維混沌，記憶力和認知力的衰退。具體情況為當(dāng)老年人不分季節(jié)，不知時辰，忘了回家的路時；當(dāng)他認不出朝夕相處的愛人，認不出疼愛的子女，甚至認不出鏡子中的自己時……若有以上情況發(fā)生，老年人就藥警惕“癡呆”是否悄然來臨。 而帕金森病與阿爾茲海默癥不同，它主要的癥狀不是記憶或認知的問題，而是運動功能受累，屬運動障礙疾病。它是腦內(nèi)黑質(zhì)分泌多巴胺功能的缺失引起的。從某種角度上講，帕金森病對患者的傷害更勝于阿爾茲海默癥癥。試想一個頭腦清晰的人，四肢卻漸漸地不受控制，最后連生活都不能自理，這是怎樣的一種痛苦？患者不但身體承受痛苦，心理上也同樣承受著痛苦，雖然從根本上治療帕金森病還需要進一步的探索，但早期帕金森病藥物的治療效果尚佳，例如美多芭，森福羅，息寧，司來吉蘭等藥物均能緩解癥狀，中晚期時可采用腦起搏器手術(shù)的辦法來提高患者的生存生活質(zhì)量。因此要根據(jù)患者的癥狀及早的進行治療。 早期的帕金森病患者通常很少出現(xiàn)老年癡呆，但30%-40%的帕金森病患者到疾病后期合并發(fā)生老年癡呆，國外研究表明，帕金森病患者出現(xiàn)癡呆是正常人的6倍。因此，患有帕金森病后應(yīng)積極的進行治療。帕金森病患者采用腦起搏器時不能患有嚴(yán)重的老年癡呆，也就是合并嚴(yán)重的老年癡呆是無法進行手術(shù)的。所以帕金森病患者在中晚期，未出現(xiàn)老年癡呆時應(yīng)及早的進行手術(shù)，避免錯失手術(shù)機會。2020年02月28日1418
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徐鵬飛主治醫(yī)師 蒲江縣人民醫(yī)院 精神科 一、疾病篇阿爾茨海默病，也常被稱為老年癡呆，被稱為比“死別”還殘忍的“生離”式疾病。這種疾病就像橡皮一樣慢慢擦去記憶，讓他們忘了愛的人，忘記回家的路。一旦走失，他們精神上孤立無助，身體上饑餓寒冷，甚至?xí)驗椴徽J識路、不記得交通規(guī)則，而對生命造成威脅。阿爾茨海默病是最常見的癡呆原因，也是老年人最常見的致死原因。全球65歲以上老年人群中老年癡呆患病率為4％-7％，隨年齡而增長，平均每增加6.1歲，其患病率增加1倍?，F(xiàn)有藥物只能延緩老年癡呆疾病的發(fā)展，不能夠治愈。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是老年癡呆防治的重要策略。 阿爾茨海默病約占所有癡呆類型的60%，為方便起見，以下將阿爾茨海默病簡稱AD。AD是一種以認知功能損害為核心，并導(dǎo)致患者日常生活能力、學(xué)習(xí)能力、工作能力和社會交往能力明顯減退的綜合征。在病程某一階段常伴有精神、行為和人格異常。 對于AD病人，日常功能受損的表現(xiàn)有哪些呢？最初病人可能表現(xiàn)為不能獨立理財、購物、出行等；逐漸地，可能無法完成既往熟悉的活動，如洗碗、做飯、倒垃圾、服藥、書寫等；嚴(yán)重者個人生活不能自理，如吃飯、穿衣、洗澡、梳洗、步行、上廁所。 對于AD病人， 精神行為異常的表現(xiàn)有哪些呢？出現(xiàn)幻覺，老是覺得有人在和自己說話。經(jīng)常懷疑有人要偷自己的東西，或想要害自己。不認識家人，以為他們是騙子冒名頂替的。興趣減少，對人冷淡，漠不關(guān)心。性格改變，易因小事而暴怒，訓(xùn)斥或罵人、打人，甚至有破壞行為。夜間不睡，到處亂走，白天則精神萎靡。不講衛(wèi)生，隨地大小便。隨訪研究發(fā)現(xiàn)，即使是輕度的精神行為癥狀，也會增加輕度認知障礙向癡呆轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。 AD按癥狀的嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度。輕度：具體表現(xiàn)為記憶力越來越差，日常表現(xiàn)為“丟三落四”、“說完就忘”，對十幾年甚至幾十年前的事都記得清清楚楚；忘記日常生活用品的名稱，知道這個東西是什么，但就是找不出合適的詞來表達，不太容易理解數(shù)字的意義，對平常喜愛的活動喪失興趣等。 中度：具體表現(xiàn)為認不出親近的朋友和家人；判斷力降低，四處游走，易迷路，不能回家；越來越糊涂和焦慮；人格發(fā)生改變，開朗的可變得抑郁或自私、暴躁；忘記怎樣穿衣服、刷牙等日?；顒?；產(chǎn)生錯覺、失眠等。 重度：具體表現(xiàn)為記不得任何事情或新信息，不認得家人；喪失使用詞語和理解詞語的能力，但是對音樂、接觸和眼神交流仍有反應(yīng)；吃飯和吞咽困難；生活不能自理，大小便失禁，臥床不起。 AD通常在老年階段開始發(fā)病，起病隱匿，早期不易被察覺，最常見的早期表現(xiàn)是近期記憶力減退，并呈進行性加重的趨勢。AD診斷后的平均預(yù)期生存時間是3-10年，這主要與起病的年齡有關(guān)。對于60歲至70歲的患者，預(yù)期生存時間平均為7-10年，對于90歲的患者預(yù)期生存時間少于3年。最新的研究認為，AD發(fā)病前已經(jīng)存在較長期的腦異常變化。 對于我們普通百姓，容易存在誤區(qū)，認為年紀(jì)大了，記憶力下降是正?，F(xiàn)象。我來講個案例，小王的母親今年72歲，高級知識分子，退休前是北京某知名大學(xué)的教授。近來總出現(xiàn)健忘。剛放好的東西就想不起來放哪了；做菜時已放過鹽，過一會兒就忘又放一次；反復(fù)囑咐的事情，忘得一干二凈。近幾日又出現(xiàn)了迷路的情況。小王要帶她去某醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科看記憶門診，她卻不以為然，認為自己是年紀(jì)大了，是“ 老糊涂”，屬于正常的生命現(xiàn)象，不是病。那小王的母親到底是健忘還是得了AD？ 其實健忘和AD有本質(zhì)的區(qū)別。健忘是正常老化；而AD是腦病理性的改變引發(fā)了器質(zhì)性的智能衰退。健忘老人對做過事情的遺忘總是部分性的，而AD的遺忘則是進行性惡化的，記不起發(fā)生過的事情，似乎此事從未發(fā)生過，經(jīng)過提醒也不能回憶。健忘老人雖然記憶力下降，但對時間、地點、人物關(guān)系和周圍環(huán)境的認知能力絲毫未減；而AD老人卻喪失了識別周圍環(huán)境的認知能力，分不清上下午，不知季節(jié)變化，不知身在何處，有時甚至找不到回家的路。健忘老人雖會記錯日期，有時講前忘后，但他們?nèi)阅芰侠碜约旱纳?，甚至能照顧家人；而AD老人隨著病情加重，會逐漸喪失生活自理能力。健忘老人有七情六欲，與以往一樣沒有變化；而AD老人的情感是麻木不仁的，往往表現(xiàn)為淡漠。 如果您家中也有老人出現(xiàn)明顯的記憶力下降，若拿不準(zhǔn)到底是健忘還是得了AD，應(yīng)該怎么辦？建議：家中有60歲及60歲以上的老年人一旦出現(xiàn)健忘，及早去醫(yī)院記憶門診就醫(yī)。 二、藥物片當(dāng)前的治療老年癡呆的藥，以改善認知功能為主。在這里明確一點，AD是不能治愈的。 患者問，父親吃多奈哌齊近3年了，感覺沒什么效果，認知功能還再逐漸下降，需要繼續(xù)吃還是換美金剛？我的回復(fù)是，多奈哌齊是治療輕中度老年性癡呆的藥物，若沒有效果，可以換用另一種膽堿酯酶抑制劑——卡巴拉汀，也許有改善。臨床研究證明，同類藥換用也是有效果的。如果是中到重度的癡呆，可以考慮換用美金剛，或者多奈哌齊與美金剛聯(lián)合治療。 第一類藥物膽堿酯酶抑制劑讓我們來了解一下AD的藥物，第一類藥物是膽堿酯酶抑制劑，主要包括多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉堿甲。膽堿酯酶抑制劑，可以增加突觸間隙乙酰膽堿含量，是現(xiàn)今治療輕中度AD的一線藥物。多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏可以改善認知功能、總體印象和日常生活能力。 膽堿酯酶抑制劑的治療特點是，膽堿酯酶抑制劑除可改善AD患者認知功能、整體功能和日常功能外，對精神癥狀也有改善作用。大多數(shù)患者對膽堿酯酶抑制劑具有較好耐受性，部分可出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、食欲下降和眩暈等不良反應(yīng)。多奈哌齊的不良反應(yīng)以腹瀉最常見?？ò屠∽畛Ｒ姴涣挤磻?yīng)為嘔吐，最少見不良反應(yīng)為眩暈。加蘭他敏最常見不良反應(yīng)為食欲下降，最少見不良反應(yīng)為眩暈?？ò屠⊥钙べN劑和多奈哌齊口崩片改變了給藥途徑，增加了AD患者服藥依從性，在不同程度上降低藥物不良反應(yīng)。 應(yīng)用某一膽堿酯酶抑制劑治療無效或因不良反應(yīng)不能耐受時，可根據(jù)患者病情及出現(xiàn)不良反應(yīng)程度，調(diào)換其他膽堿酯酶抑制劑或換作貼劑進行治療，治療過程中嚴(yán)密觀察患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。膽堿酯酶抑制劑存在劑量效應(yīng)關(guān)系，中重度AD患者可選用高劑量的膽堿酯酶抑制劑作為治療藥物，但應(yīng)遵循低劑量開始逐漸加量的給藥原則，并注意藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 首先了解一下多奈哌齊，多奈哌齊主要用于輕度或中度AD癥狀。初始治療用量一日一次，一次5mg，應(yīng)于晚上睡前口服。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個月，以評價早期的臨床反應(yīng)。一日5mg治療一個月，并做出臨床評估后，可以將劑量增加到一日一次，一次10mg。它最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠、心動過緩。多奈哌齊含有乳糖。對半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題的患者是禁用的。 再了解一下卡巴拉汀，主要用于治療輕、中度AD的癥狀。早晚進餐時與食物同服。起始劑量3mg/日(1.5mg每日兩次)，根據(jù)個體差異，至少每隔2周增加劑量，以達到最大可耐受劑量，但每日不應(yīng)超過12mg。每日服用本品≥6mg臨床療效更佳，所以大多數(shù)患者的目標(biāo)劑量值應(yīng)該定在每日6-12mg范圍內(nèi)。如果出現(xiàn)不良反應(yīng)(如惡心、嘔吐、腹痛或食欲減退)或體重下降，少服用一劑或多劑藥物可能會改善。如果這些癥狀持續(xù)存在，應(yīng)該將日劑量降回到以前耐受良好的劑量水平。如果治療中斷超過3天，應(yīng)該以最低日劑量重新開始，然后按照如上所述進行劑量遞增。最常被報道的藥物不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，包括惡心和嘔吐，特別是在劑量遞增期。女性患者更易于出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和體重下降。也可能出現(xiàn)心動過緩。 第二類藥物是興奮性氨基酸受體拮抗劑—美金剛。美金剛是美國FDA批準(zhǔn)的第一個用于中重度AD治療的藥物。美金剛(20 mg/日)治療中、重度AD可改善認知功能、日常生活能力、全面能力及精神行為癥狀。美金剛可控制AD患者激越、妄想等精神行為癥狀。研究提示在治療中重度AD時，美金剛能選擇性改善一些關(guān)鍵認知域障礙如語言、記憶、定向力、行為、視空間能力。 美金剛，主要用于治療中重度至重度AD。每日服用一次，應(yīng)在每日相同的時間服用，可空腹服用，也可隨食物同服。每日最大劑量20mg。為了減少不良反應(yīng)的發(fā)生，在治療的前3周應(yīng)按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，即治療第一周的劑量為每日5mg，第二周每日10mg，第三周每日15mg，第四周開始以后每天服用20mg(每次兩片，每日一次)。常見不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、便秘、嗜睡和高血壓。美金剛與金剛烷胺在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是興奮性氨基酸受體拮抗劑，因此應(yīng)避免合用，以免發(fā)生藥物中毒性精神病。美金剛含有乳糖，有罕見的遺傳乳糖不耐受，Lapp乳糖分解酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不應(yīng)使用美金剛。 美金剛與膽堿酯酶抑制劑作用機制不同，兩者在治療中可聯(lián)合應(yīng)用。研究證實美金剛與膽堿酯酶抑制劑合用治療中重度AD，能有效改善患者認知功能及日常生活能力，且與單獨使用膽堿酯酶抑制劑相比，并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。明確診斷的中重度AD患者可以選用美金剛，或美金剛與多奈哌齊、卡巴拉汀聯(lián)合治療，對出現(xiàn)明顯精神行為癥狀的重度AD患者，尤其推薦膽堿酯酶抑制劑與美金剛聯(lián)合使用。 最近剛剛上市的新藥GV-971，給期待已久的許多AD患者及家屬帶來了希望，就好像一根救命稻草?；颊邌枺苷f說剛批準(zhǔn)的那個新藥GV-971的作用機理嗎？從目前對阿爾茨海默癥的研究來看，該病的發(fā)病機制并沒有被完全揭示清楚，因此，在CFDA審批 “有條件上市”的 “GV-971（甘露特鈉）” 通告中，我們看到要求申請人上市后繼續(xù)進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，提交有關(guān)試驗數(shù)據(jù)。由此可見，該藥物的藥理機制目前也仍然沒有完全解釋清楚的狀態(tài)，還需要更多的研究來證實。 患者問，外婆有AD，有時候還打人，特別是陌生人，這個嚴(yán)重嗎？我的回復(fù)是，打人這個情況，提示患者可能已出現(xiàn)精神癥狀，AD患者病情進展到一定程度，會出現(xiàn)精神癥狀，建議到記憶門診就醫(yī)。對于AD合并精神癥狀的患者，醫(yī)生可能會使用如奧氮平或喹硫平等藥物以改善精神癥狀。 對于AD患者，常常也伴隨著精神行為癥狀，這讓家屬也十分痛苦。對于AD精神行為癥狀，首先要尋找病因，進行認知障礙的治療，必要時給以非典型抗精神病藥物進行對癥治療。非典型抗精神病藥，目前常用的有利培酮、奧氮平、喹硫平等。非典型抗精神病藥對患者憤怒、攻擊行為、妄想和幻覺有效，錐體外系不良反應(yīng)小，療效肯定，而被廣泛用于精神行為癥狀治療。但其易導(dǎo)致體重增加。 AD患者還可能會出現(xiàn)抑郁焦慮癥狀，歐洲神經(jīng)科學(xué)協(xié)會聯(lián)盟指南提出，對AD患者有抑郁、焦慮表現(xiàn)時，建議應(yīng)用抗抑郁藥，如5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物治療，這類藥物會補充AD病理所致5-羥色胺降低，改善抑郁相關(guān)神經(jīng)精神癥狀，如攻擊、焦慮、情感淡漠和精神病癥。5-羥色胺再攝取抑制劑包括帕羅西汀、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普蘭、草酸艾司西酞普蘭。這類藥物最常見的不良反應(yīng)包括消化道癥狀（如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等）、失眠、激越、靜坐不能等。傳統(tǒng)三環(huán)類抗抑郁藥（如阿米替林，丙咪嗪）因為副作用較為明顯，應(yīng)該避免使用。 三、照顧篇此篇獻給老年癡呆患者的家屬或照顧者！ 照料服藥作為AD患者的家屬或照護者，在照料老人服藥時需要注意幾點。 第一，患者常忘記吃藥或吃錯藥，家屬要及時提醒，要按時按量發(fā)給他，并看著患者服下。 第二，當(dāng)患者拒絕服藥時要分析原因，對癥處理。有時因幻覺及多疑心理，認為家人給的是毒藥，害怕被害而拒絕服藥，有的因服藥后有或多或少的不良反應(yīng)，感到難受而拒絕服藥。以上情況，采用耐心說服的辦法，大部分患者都能接受，也可將藥研碎拌在飯中吃下。 第三，有的癡呆患者自己不能具體說出哪里不適，因此服藥后家屬要細心觀察患者有何不適反應(yīng)或副作用，以便及時調(diào)整治療方案。 第四，對于有自殺企圖的患者，一定要把藥品管理好，防止患者大量服藥自殺。認真觀察患者每次給的藥是否服了，防止患者藏藥后一次服用自殺。 第五，應(yīng)定期和醫(yī)生溝通，為醫(yī)生正確判斷病情提供依據(jù)。用藥過程中，患者家屬就有關(guān)用藥方面的困惑也可向藥師咨詢。 照料生活當(dāng)您的家庭成員被診斷為阿爾茨海默病后，您需要為其制定以下方面的計劃。 第一，居住狀況，如果患者單獨居住，您需要確保他/她是安全的；如果患者無法單獨居住，您需要制定相關(guān)計劃。您可讓患者居住在可以得到幫助的家庭中，或者讓其搬到敬老院。 第二，決策制定–患者應(yīng)在早期選擇一位“代理人”，即在患者喪失決策能力時可替他/她做決策的人。 第三，財產(chǎn)–隨著疾病加重，患者將難以管理其財產(chǎn)。如果患者是自行管理其財產(chǎn)，您需要判斷他/她的管理行為是否恰當(dāng)。 第四，駕駛–如果患者仍在駕駛，您應(yīng)詢問醫(yī)生他/她應(yīng)何時停止駕駛。停止駕駛的恰當(dāng)時間因人而異。 如何讓家里安全避免AD患者受傷？不在走道上堆放雜物，去掉或釘住松動的地毯。在浴缸或淋浴間安裝扶手和放置防滑墊。給放置危險物品(如火柴或藥物)的柜子裝兒童安全鎖。您還可給火爐安裝兒童安全罩。 如何防止AD患者走失？鎖上外門，如果患者能夠打開那道門，您可在門上另外安裝一把他/她無法觸及的鎖。讓患者隨時佩戴或攜帶身份證明。在家里安裝一個可告知您有人進出的攝像設(shè)備。 如何改善AD患者的夜間睡眠？不讓患者在白天小睡，確保患者白天(但不是在臨睡時)運動和日曬充足，早晨拉開窗簾或百葉窗，讓光線投進屋內(nèi)，保持患者每天在同一時間起床和就寢，保持臥室在夜間安靜、涼爽和黑暗，詢問醫(yī)生或護士患者所服用的藥物中是否有可干擾睡眠的。 如何方便AD患者日?；顒?？將約會、就診和活動安排在患者一天中狀態(tài)最佳的時候，進行患者喜歡或仍可給予幫助的活動。為活動或行程預(yù)留額外時間，堅持日常習(xí)慣，避免去陌生或擁擠的地方。與患者交流時，采用簡單的詞匯、短句和平靜的聲音(但不要使用“兒語”)，當(dāng)您指示患者時，應(yīng)一次只給出1個指示。不要給患者過多的選擇項。例如，選擇午餐時只提供2個選擇項。為患者購買容易穿脫的衣服和鞋子。記住，與患者爭論無濟于事，請嘗試轉(zhuǎn)移注意力。 如果AD患者進食不足怎么辦？將一日3大餐改為一日多次小餐，給患者飲用高蛋白或高熱量飲料，如奶昔。把食物放在碗里或切碎以方便進食，通過加入調(diào)料、甜味和酸味劑或醬油讓食物更加美味。 （本文轉(zhuǎn)載至神經(jīng)精神界）2019年12月27日6421
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杜捷夫主任醫(yī)師 中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 老年醫(yī)學(xué)科 今天的文章有點長，但我希望你能耐心的看完。我所念人，隔在遠鄉(xiāng)2018年6月18日注定是個難忘的日子，我勤勞儉樸的老母親離開了這個世界。于我們來說是悲傷難過與不舍，但對她來講也許是一種解脫。老母親一生經(jīng)歷了5次腦梗死，最終罹患了阿爾茨海默癥，思維、語言功能受損，不能辨認事物，無法自己進食，被病魔擊倒，臥床不起大半年，只能靠我們家人想盡一切辦法喂食營養(yǎng)，雖然我們家人盡其所能進行治療，但她仍在最后的3個月出現(xiàn)了便失禁、營養(yǎng)不良、肺部感染、深靜脈血栓、多器官功能衰竭等多種并發(fā)癥。在生命的最后2周里，雖然她已經(jīng)意識不清不能表達，我想她一定知道所有親人都在陪伴著她，最終她安詳?shù)仉x開了。沒有誰能永遠的陪在你身邊，給你永遠的依賴。生命，這回事作為醫(yī)生的我，最終也會落入一種無奈的境地，醫(yī)學(xué)只是對疾病進行治療并幫助機體恢復(fù)有效功能，醫(yī)學(xué)再怎么發(fā)憤圖強，目前依然有一些疾病例如老年性癡呆（阿爾茨海默?。┲两駴]有有效的方法治愈，我們也無法擺脫一個事實，就是我們無法戰(zhàn)勝死神，生命的最后一課必定是衰老與死亡。隨著人口老齡化的加劇，阿爾茨海默癥已成為越來越嚴(yán)重的社會問題。據(jù)統(tǒng)計，在全球罹患癡呆的患者中約50%癡呆類型為阿爾茨海默癥，阿爾茨海默癥在全球范圍內(nèi)影響人口近5000萬，到2050年甚至將會影響超過1.3億人，而65歲以上老年人中，阿爾茨海默癥的年發(fā)病率約為1%，隨著年齡的增加患病率不斷增高，年齡每增加5歲，阿爾茨海默癥的患病率約增加1倍。阿爾茲海默癥阿爾茨海默癥是國際上通用的疾病名稱，民間常用的說法多稱“老年性癡呆”，雖然名稱難聽，卻很形象。它是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，起病隱匿，表現(xiàn)為近事遺忘，后逐漸出現(xiàn)計算能力、定向能力、邏輯思維、語言功能的受損，直至慢慢不認識一起共同生活的親人，不能照顧自己，最終死于營養(yǎng)不良、肺部感染、深靜脈血栓、多器官功能衰竭等多種并發(fā)癥。患者通常帶病生存期為5～10年甚至更長，其生存質(zhì)量明顯下降，在疾病的后期，完全需要他人照顧，給社會和家庭帶來沉重的負擔(dān)。自欺欺人，掩耳盜鈴，但是該來的終究會來，沒有任何例外和奇跡。關(guān)心的細節(jié)目前我國阿爾茨海默癥早期診斷率仍很低，很多家屬都是在老人迷路了、出現(xiàn)幻覺了等情況時才帶老人就診，此時可能已經(jīng)是比較晚期的阿爾茨海默癥了。因此，觀察家中老人有無以下“四不”癥狀，當(dāng)老人出現(xiàn)上述異常，常提示為早期阿爾茨海默癥，應(yīng)及時到綜合性醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科做詳細的?？茩z查，以便及早確診，盡早治療。如已發(fā)展到了中重度，將會增加治療難度。①“記不住近期的事”：對最近一兩天內(nèi)發(fā)生的事記不住，但幾十年前的事卻記得清楚；②“算不清數(shù)”：如，買菜時算錯錢；③“出門找不到回家的路”；④“說不清話”：剛開始是說話漏字，后來可能發(fā)展為邏輯不清、自言自語等。由于阿爾茨海默癥無法根治，所以早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)顯得尤為重要。本病常散發(fā)，女性多于男性，女性患者的病程常較男性患者長。隨著人口的老齡化，阿爾茨海默癥的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害老年人的身心健康和生活質(zhì)量，在給病人造成深重痛苦的同時，也給家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)，已成為嚴(yán)重的社會問題。生命本來就是悲傷而嚴(yán)肅的。我們來到這個美好的世界里，彼此相逢，彼此問候，并結(jié)伴同游一段短暫的時間。然后我們就失去了對方，并且莫名其妙就消失了，就像我們突然莫名其妙地來到世上一般。能握住的只有現(xiàn)在阿爾茨海默癥的病因和發(fā)病機制復(fù)雜，目前并不十分清楚。通常認為與基因突變、β-淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積、膽堿能缺陷、過度磷酸化的Tau蛋白、線粒體缺陷、神經(jīng)細胞凋亡、氧化應(yīng)激、自由基損傷及感染、中毒、腦外傷和低血糖等有關(guān)。阿爾茨海默癥的危險因素還包括年齡、性別（女性高于男性）、受教育程度、遺傳、甲狀腺功能減退、接觸重金屬、有毒化學(xué)物質(zhì)和有機溶劑等有關(guān)，其他如腦血管病，糖尿病以及老年期首發(fā)的抑郁癥也是阿爾茨海默癥的危險因素。阿爾茨海默病雖然發(fā)病假說眾多，批準(zhǔn)上市的藥物卻十分稀少，在200多項臨床研究中，成功上市的AD藥物僅有1個，藥品研發(fā)失敗率高達99.6%，目前用于治療阿爾茨海默癥的藥物都是延緩疾病進展和改善癥狀，并沒有能夠治愈疾病的藥物。沒有人生活在過去，也沒有人生活在未來，現(xiàn)在是生命確實占有的唯一形態(tài)。然而，隨著對阿爾茨海默癥研究不斷深入，已發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥的病理改變“居然”都可見于“正?！崩夏耆?，只是病變的程度和范圍不同。主要表現(xiàn)為：①大腦皮質(zhì)、海馬、杏仁核和丘腦中大量的老年斑；②大腦皮質(zhì)和海馬存在大量的神經(jīng)纖維纏結(jié)（NTF），存在NTF的神經(jīng)元多呈退行性變化；③阿爾茨海默癥患者存在腦膜和皮質(zhì)小血管淀粉樣斑塊沉積，沉積嚴(yán)重可以影響血供；④在海馬部位?？梢婎w粒樣空泡變性及大量的平野（Hirano)體，伴隨上述病理變化導(dǎo)致了大量神經(jīng)細胞脫失；⑤阿爾茨海默癥患者神經(jīng)元的退行性變和脫失使大腦重量減輕和體積縮小，額葉、頂葉和顳葉皮質(zhì)萎縮，杏仁核、海馬和海馬旁回受累可能更加明顯，白質(zhì)和深部灰質(zhì)的體積縮小。上述這些出現(xiàn)的病理表現(xiàn)都為探索對阿爾茨海默癥患者治療提供了線索。故而目前研究者發(fā)現(xiàn)，以前用于治療其他疾病的藥物如甲基藍、色甘酸鈉、布洛芬和左乙拉西坦等都對阿爾茨海默癥患者治療有一定能夠療效。隨著人腦科學(xué)和人工智能的發(fā)展，阿爾茨海默癥患者看到了治療上的一線曙光，2017年11月，比爾·蓋茨以個人名義宣布注資5000萬美元，與風(fēng)投基金Dementia Discovery Fund（癡呆癥發(fā)現(xiàn)基金）一起尋求腦萎縮疾病的治療方法，未來或可在阿爾茨海默癥患者大腦植入電極幫助患者提高記憶力，實現(xiàn)“腦機接口”?！皩τ诨疾〉睦先耍H人的理解、關(guān)心和陪伴是最重要的?！迸c罹患阿爾茨海默癥的老人說話時要耐心，盡量多抽時間陪伴老人，調(diào)節(jié)老人的不良情緒，預(yù)防抑郁癥；對于晚期、重癥阿爾茨海默癥患者，最關(guān)鍵的在于預(yù)防感染，對于長期臥床不起的患者，要為其勤擦拭身體、翻身拍背，減少褥瘡的發(fā)生；對于進食困難的患者，應(yīng)小心謹慎喂食，盡可能避免因嗆咳、誤吸等導(dǎo)致肺部感染的發(fā)生。老吾老，以及人之老。雖然目前對于阿爾茨海默癥無法治愈，但做好對他們的關(guān)懷照顧這是我們所有人應(yīng)該想到做到的。2019年12月04日3208
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范紅杰主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 阿爾茨海默的概述阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，目前認為其主要原因是由于一種名為β淀粉樣蛋白的物質(zhì)在腦內(nèi)沉積，這種蛋白對神經(jīng)系統(tǒng)具有慢性毒性作用，在大腦中逐漸損傷神經(jīng)系統(tǒng)而引起的。這種緩慢的、長期的神經(jīng)元損傷使阿爾茨海默病具有很強的隱匿性和進行性，也致使它的早期臨床表現(xiàn)不明顯，造成早期診斷和治療的困難。 對于阿爾茨海默病的發(fā)病起始原因不清。人腦有110億～140億左右的神經(jīng)元，正常情況下只使用不到20%，所以少量的神經(jīng)元損傷是不會有臨床癥狀的。隨著時間越來越長，可能用10年或者更長時間，腦中大量的神經(jīng)元被大量破壞，最后可能只剩余百分之十幾二十左右，如果再被逐漸破壞的話，患者就會有臨床表現(xiàn)，所以阿爾茨海默病的發(fā)病是一個連續(xù)的過程，并不是有臨床表現(xiàn)了才是阿爾茨海默病，按照最新的標(biāo)準(zhǔn)，只要腦內(nèi)有β淀粉樣蛋白異常沉積，就是阿爾茨海默病譜系病，即使在沒有臨床表現(xiàn)的時候。 阿爾茨海默的診斷目前阿爾茨海默病的臨床診斷,主要依賴診斷以包括情景記憶障礙、語言功能異常，視空間功能障礙等為主的高級皮層認知功能障礙，也包括某些精神行為異常及復(fù)雜工具能力及生活能力是否下降。如果有類似臨床表現(xiàn)，建議前往有條件的醫(yī)院，特別是有記憶門診的醫(yī)院檢查。如果是首次就診的患者，需要檢查包括血清學(xué)指標(biāo)在內(nèi)的如感染篩查、葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸、甲狀腺功能等一些常見的可能影響認知的指標(biāo)。 如果需要進一步明確，有條件的患者可以行頭顱影像學(xué)檢測，例如核磁冠狀位掃描，測量海馬和內(nèi)側(cè)顳葉等對阿爾茨海默病相對有特異性的檢測。還可以進行腦脊液、PET等更特異性生物標(biāo)記物檢測，PET可以在活體無創(chuàng)的情況下，檢測顱腦β淀粉樣蛋白的沉積情況，而β淀粉樣蛋白沉積與阿爾茨海默病密切相關(guān)。在2018年最新的ATN框架診斷指南中，β淀粉樣蛋白被放到一個最為核心的位置，如果大腦內(nèi)沒有這個蛋白異常沉積的話，就可以排除阿爾茨海默病了。另外，腰穿也可以檢測一些特異性的分子標(biāo)記物例如Aβ42，異常磷酸化的tau來協(xié)助診斷。 阿爾茨海默病的檢測早期的檢查對于阿爾茨海默病的治療有著重要意義，目前國內(nèi)的幾種檢查方法： 1. 適用于遺傳性阿爾茨海默病的基因檢測，例如APP、PS1、PS2基因等，另外，APOE ε4等位基因是阿爾茨海默病的易感基因； 2. 在有臨床癥狀之前就能進行特異性生物標(biāo)記物PET檢測，可以特異性標(biāo)記β淀粉樣蛋白及異常磷酸化tau蛋白在腦內(nèi)的沉積； 3. 腰穿檢測腦脊液中β淀粉樣蛋白，特別是Aβ42蛋白； 4. 腰穿檢測腦脊液內(nèi)異常磷酸化tau蛋白。 通過針對性的檢查，可以大概判斷檢查者未來會不會得阿爾茨海默病，如果能提前10到20年發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病，并把風(fēng)險因素都管控好，再提前進行藥物干預(yù)，將在很大程度上可以延遲病情的進展。 例如：如果患者命中注定65歲會犯病的話，做好風(fēng)險因素的把控和早期治療，很可能75歲再犯病，如果75歲犯病的話，5到10年后進入中度，再到5到10年進入重度，那患者就90多歲了。65歲中重度的患者和80歲左右的中重度患者顯然不同，因為在阿爾茨海默病達到中重度后，患者生活不能自理，需要家人照護，而且很多護理包括醫(yī)藥各方面的費用，都會比輕度癥狀時昂貴很多。因此盡早檢測阿爾茨海默病，通過危險因素的管控，以及藥物治療等方式延遲發(fā)病時間，縮短治療周期，不單是對病情控制，對患者家庭也有著重要意義。 阿爾茨海默病的治療對于阿爾茨海默病的治療應(yīng)當(dāng)是一個綜合性的、全面規(guī)范的治療：首先是藥物治療，多靶點藥物和雞尾酒組方藥物可能是未來AD藥物研發(fā)的一個重要方向，乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）是到目前為止，臨床上使用最為廣泛的AD治療藥物。FDA批準(zhǔn)用于治療AD的 5種藥物中除了美金剛屬于NMDA受體拮抗藥外，其余4種有他克林（Tacrine）、多奈哌齊（Donepezil）、加蘭他敏（Galanthamine）和卡巴拉?。≧ivastigmine）均屬于 AChEI。其中，他克林由于肝毒性較大，已逐漸被其他 3種藥物取代。但是最新的研究發(fā)現(xiàn)，他克林可抑制 AD患者腦中分泌出來的微管蛋白和微管結(jié)合蛋白的磷酸化過程，提示他克林具有作用于除AChE以外的其他治療AD的新靶點，值得一提的是，中藥制劑和物理療法在對抗AD方面也有著不錯的潛力。 其次是對危險因素的相關(guān)治療，也就是常說的14大因素： 1. 提高受教育程度，目前提倡的12年以上的科普教育或者12年以上的這種正常的教育； 2. 避免中年期血壓血糖血脂過高； 3. 避免腹型肥胖； 4. 減少糖尿病的患病風(fēng)險； 5. 減少長期社會隔離并避免低社會接觸，減少老年抑郁或者焦慮并發(fā)癥的發(fā)生； 6. 避免營養(yǎng)不良導(dǎo)致的體弱； 7. 避免頸動脈疾?。?8. 減少紅肉攝入，避免高同型半胱氨酸血癥； 9. 減少吸煙。 10. 保證充足的睡眠 11. 預(yù)防病毒感染，特別是皰疹病毒 12. 地中海飲食 13. 規(guī)律的有氧運動 14. 多動腦，智能訓(xùn)練 阿爾茨海默的應(yīng)對方法早期檢測和治療對于阿爾茨海默病有著重要的意義，例如目前臨床上可以治療阿爾茨海默病的常用藥物膽堿酯酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑例如鹽酸美金剛等藥物，均是在早期使用后可以有效延緩病情進展的，當(dāng)病情進行到晚期后，大量神經(jīng)元被破壞且無法復(fù)活，治療將會非常困難。 目前有關(guān)于做好九大因素預(yù)防的文章，文章指出：做好九大因素的預(yù)防，可以減少1/3的癡呆患者。其實對于每個人來講，如果你做好了預(yù)防工作，那么就可以減少1/3癡呆發(fā)生的風(fēng)險，或者說如果一個人命中注定100%有的阿爾茨海默病，那么就可以延遲發(fā)病的年齡，但是做好預(yù)防并不是說只做一兩天就能有效果的，必須有一個長期堅持的過程，所以早發(fā)現(xiàn)是很有必要性的。 阿爾茨海默病現(xiàn)狀及應(yīng)對方式目前中國的阿爾茨海默病的診療現(xiàn)狀并不滿意，第一，在一些中小城市或者農(nóng)村地區(qū)，居民對阿爾茨海默病的了解還不夠，病都不了解，診斷跟治療更無從談起，包括很多基層醫(yī)生也缺乏相關(guān)知識，在大城市情況相對較好；第二，在科研方面雖然有所進步，但是我國阿爾茨海默病的科研實力還是落后于西方的，許多研究還在進行模仿和重復(fù)，創(chuàng)新性不足；第三，因為目前醫(yī)療保險還在完善階段，目前做不到像西方那樣大范圍地覆蓋篩查和早期檢測，雖然大范圍覆蓋會導(dǎo)致國家財政負擔(dān)加重，但今后希望能廣泛地免費給病人做一些篩查治療。 社會問題上，對于輕、中度的阿爾茨海默病患者，像刷牙、穿衣、穿鞋等患者尚能完成的事情時，要積極鼓勵他們自己完成，照護者的任務(wù)不是代替阿爾2019年11月15日1523
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劉佳副主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)中心 社會老齡化，全球阿爾茨海默病形勢嚴(yán)峻 隨著社會老齡化的進程加速，以智能殘疾為特點的阿爾茨海默病已成為嚴(yán)重危害老年群體生存質(zhì)量的重要疾病，更因其冗長的病程以及高昂的治療及護理費用，造成家庭及社會的沉重經(jīng)濟負擔(dān)。在美國阿爾茨海默病是治療成本排名第三位的疾病，每年為其支付費用高達1000億美元。而來自歐洲的調(diào)查報告也證實：阿爾茨海默病人的直接護理費用超過了中風(fēng)、心肌梗塞以及癌癥的消費總和。為此上世紀(jì)末即有科學(xué)家預(yù)言：21世紀(jì)人類面對主要的疾病之一將是阿爾茨海默病。 糖尿病患者，阿爾茨海默病發(fā)病風(fēng)險顯著增加 目前醫(yī)學(xué)界尚無根治或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病病程的有效方法，因此加強對該疾病發(fā)生的危險因素探討，以尋求積極的預(yù)防及治療措施始終是該研究領(lǐng)域的關(guān)注熱點。 大量的流行病學(xué)調(diào)查資料提示糖尿病與老年人發(fā)生癡呆的關(guān)系密切，糖尿病患者發(fā)生癡呆的機率是非糖尿病患者的二倍，如最新完成的一項多國多中心對4895名老年婦女隨訪觀察4年的一項大型研究發(fā)現(xiàn)，有代謝綜合癥的婦女其發(fā)生認知障礙或癡呆的危險是健康人的1.66倍；而就高血糖這一項危險因子而言，在4年后患癡呆的風(fēng)險性就增加2倍。糖尿病不僅通過腦血管病導(dǎo)致血管性癡呆，而且糖尿病患者中阿爾茨海默病的發(fā)生率也明顯增高，因此有理由推測糖代謝異常參與了以神經(jīng)變性為特點的阿爾茨海默病發(fā)生的病理生理過程。 近年一項來自日本的前瞻性隊列研究報告值得關(guān)注。該研究通過對久山町地區(qū)65歲以上居民長達15年的跟蹤調(diào)查，證實了糖耐量異常（無高血壓）患阿爾茨海默病的相對風(fēng)險為4.6，可認為糖耐量異常為阿爾茨海默病的獨立危險因素。糖尿病及糖耐量異常群體數(shù)量龐大，據(jù)最新報導(dǎo)，僅我國糖尿病患者約942萬人，而糖尿病前期患者更是高達1.4億人。因此治療及預(yù)防糖尿病的發(fā)生不僅對對心腦血管病的防治意義重大，其對預(yù)防阿爾茨海默病的作用亦不可小覷。 糖尿病患者阿爾茨海默病的患病機制 阿爾茨海默病系中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病機理迄今尚未明了。而糖代謝異常如何介入其中正是醫(yī)學(xué)界目前深入探討的課題。有關(guān)糖代謝異常與認知障礙的發(fā)病機理研究主要涉及如下二個方面： 一，糖尿病不僅通過引起動脈硬化及腦微小血管病變而導(dǎo)致典型的血管性癡呆發(fā)病，而且腦小血管及毛細血管病損可直接造成血腦屏障（blood-brain barrier，BBB）的破壞，導(dǎo)致一系列腦內(nèi)代謝的改變，從而參與了阿爾茨海默病的發(fā)病過程。 老年斑及神經(jīng)原纖維纏結(jié)是阿爾茨海默病的主要病理特征，也是神經(jīng)細胞破壞，神經(jīng)組織構(gòu)架解體的基礎(chǔ)。老年斑主要成分為Aβ(β-Amyloid protein)，而神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成與神經(jīng)細胞內(nèi)過度磷酸化Tau蛋白的蓄積有關(guān)。已有研究結(jié)果證明，上述二種病理結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)，與腦的缺血—缺氧過程有一定的關(guān)系。例如正常的血腦屏障（BBB）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的“神經(jīng)血管單元”，對維持大腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要意義。當(dāng)糖尿病相關(guān)小血管損傷發(fā)生后，BBB對Aβ蛋白出入腦組織的防線作用即受破壞，而且BBB和其轉(zhuǎn)運系統(tǒng)受損可導(dǎo)致Aβ蛋白在腦內(nèi)沉積，對老年斑的產(chǎn)生起促進作用。一些研究工作也表明腦缺血有可能促進阿爾茨海默病大腦皮層，尤其是海馬內(nèi)異常磷酸化Tau蛋白的表達，從而促進神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成。目前認為糖尿病小血管病是腦缺血的直接原因，且腦缺血的直接后果是腦能量代謝失衡。由于ATP合成下降，激活蛋白激酶，促使神經(jīng)元內(nèi)正常Tau蛋白異常磷酸化，形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)。而從神經(jīng)病理角度出發(fā)，一些專家認為神經(jīng)原纖維纏結(jié)與阿爾茨海默病的嚴(yán)重程度關(guān)系更加密切。 二,由于糖尿病是認知損傷及阿爾茨海默病發(fā)生的獨立危險因素，因此更多的基礎(chǔ)研究涉及揭示糖代謝異常本身對此病發(fā)生的病理生理過程。如胰島素信號傳導(dǎo)途徑異常、糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）增加、氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)等均為科學(xué)家關(guān)注的熱點。 近年研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病特征性病理改變與腦部胰島素受體、胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor,IGF）等介導(dǎo)的胰島素傳導(dǎo)系統(tǒng)功能紊亂相關(guān)聯(lián)。 胰島素具有一定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)作用，在海馬及某些區(qū)域的大腦皮層存在高密度胰島素受體，而胰島素受體的主要作用是介導(dǎo)胰島素的神經(jīng)營養(yǎng)功能。正常運行的胰島素/胰島素受體信號傳導(dǎo)系統(tǒng)是維持大腦能量代謝的關(guān)鍵因素。Aβ蛋白以及Tau蛋白的代謝也受胰島素/胰島素受體信號系統(tǒng)調(diào)控，如該信號系統(tǒng)失常，將導(dǎo)致大腦內(nèi)Aβ蛋白的積聚以及Tau蛋白的異常磷酸化，出現(xiàn)老年斑及神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成已構(gòu)成阿爾茨海默病的病理基礎(chǔ)。 大腦能量代謝障礙是阿爾茨海默病人皮層功能逐漸喪失的重要原因。腦內(nèi)能量代謝不足的重要因素之一是對胰島素反應(yīng)失常以及線粒體功能受損。胰島素降解酶（insulin degrading enzyme，IDE）也可以分解β淀粉蛋白，在胰島素抵抗的患者，胰島素增加，可以用來分解β淀粉蛋白的IDE減少，從而增加了β淀粉蛋白在腦內(nèi)的沉積機會。另外目前已在細胞及分子水平上證實了胰島素抵抗可以影響乙酰膽堿和Aβ蛋白的代謝，并促進Tua蛋白過度磷酸化，因此可導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生。而針對胰島素抵抗的治療，提高對胰島素的敏感性即有可能改善患者的認知功能。 還原糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等非酶反應(yīng)過程的晚期可形成糖基化終末產(chǎn)物（AGEs,advanced glycation end-products）。糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）具有廣泛的致病作用。AGEs一旦形成即可引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，可溶性以及配位結(jié)合等多種病理改變，從多方面影響機體功能，如血管通透性增加，基底膜增厚等，而糖尿病即可引起AGEs在組織中的蓄積。大量研究工作已證實AGEs與心腦血管、腎臟、骨關(guān)節(jié)的衰老有關(guān)，也證實了AGEs與動脈粥樣硬化，糖尿病腎病以及阿爾茨海默病的發(fā)生相關(guān)。 AGEs導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生主要通過其受體（RAGE,receptor for advanced glycation end-products）參與腦內(nèi)Aβ蛋白的轉(zhuǎn)運，過度表達使腦內(nèi)具有神經(jīng)毒性的Aβ蛋白的寡聚體形成、堆積，損傷神經(jīng)元及突觸功能，引起皮層認知功能損傷。 近年來重視糖尿病與阿爾茨海默病發(fā)生的關(guān)系主要是是基于尋求對阿爾茨海默病的預(yù)防及治療方法。人類發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病已有一百多年的歷史，而在社會進入老齡化的今天才使科學(xué)家進一步認識到其對人類健康的巨大威脅。研究致病因素及防治措施始終是神經(jīng)科學(xué)界的努力目標(biāo)。 以往阿爾茨海默病發(fā)生的危險因素已有大量基于流行病學(xué)調(diào)查的研究資料，但除少數(shù)致病因素如腦外傷、負性生活事件有一定的預(yù)防意義外，最主要的增齡以及遺傳因素均難納入疾病的可操作防范措施之中。現(xiàn)在通過糖尿病合并認知障礙的研究發(fā)現(xiàn)二者之間確有關(guān)聯(lián)，糖代謝異常甚至介入了阿爾茨海默病的發(fā)病機理，因此積極預(yù)防控制糖耐量異常及糖尿病的發(fā)生，無疑為阿爾茨海默病的防治開啟了一扇大門。2019年10月09日4539
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