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陳松文副主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 心內(nèi)科 最近看了一部法國電影，叫《愛》（《AMOUR》）。講的是兩個退休的音樂老師，雖然已經(jīng)年過八旬但是他們依然深愛彼此，可是忽然妻子中風(fēng)，繼而偏癱癡呆，生病的妻子經(jīng)歷千辛萬苦，照顧病人的丈夫也筋疲力盡……在看到這些畫面的時候，我總是忍不住想到工作中接觸到的腦卒中患者，對患者和家屬的焦慮和無力深有體會，腦卒中引發(fā)的中樞神經(jīng)的損傷而殘留諸如肢體、癡呆等后遺癥，給患者本人和家庭帶來巨大的的物質(zhì)及精神負擔(dān)。尤其是作為一個醫(yī)務(wù)工作者，總是忍不住深思再深思，其實不一定要等疾病發(fā)生了再去治療，比如中風(fēng)和癡呆，這些病都大部分是可以預(yù)防，我也想在這里做一點簡單分享。 《柳葉刀-公共衛(wèi)生》（The Lancet Public Health）近日發(fā)表首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團隊的最新研究顯示：根據(jù)樣本估算，目前中國60歲及以上人群有1507萬癡呆患者，其中阿爾茨海默病983萬，血管性癡呆392萬。盡管目前為止造成癡呆的病理生理機制尚不明確，但已有大量證據(jù)表明心血管疾病危險因素與認知障礙的關(guān)聯(lián)。一、研究顯示，房顫是引發(fā)癡呆的高危因素之一房顫是老年人中最常見的一類心血管疾病，75歲以上人群可達10%。目前全國房顫病人大約有1000萬，近 10 年來中國 AF 患病率增加了近 20 倍。同時，已有研究也顯示，房顫引發(fā)的癡呆不僅會引發(fā)血管性輕度認知障礙（Mild cognitive impairment, MCI）或癡呆，還會引發(fā)阿爾茨海默氏病相關(guān)性MCI或癡呆?！禨troke》雜志上的 Rotterdam 研究表明，房顫受試者的認知功能障礙和癡呆癥的患病風(fēng)險，均是無房顫受試者的兩倍左右。簡單來說，主要有兩種情況：1、缺血性腦卒中導(dǎo)致的癡呆，有 10%的患者在第 1次中風(fēng)后發(fā)展為癡呆癥。房顫患者發(fā)生卒中的風(fēng)險是非房顫患者的5倍，當(dāng)腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（ＴＩＡ）發(fā)生之后，能夠引發(fā)腦內(nèi)大動脈及小動脈閉塞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)血管性認知障礙。2、未發(fā)生腦卒中的房顫病人，其遠期癡呆發(fā)病率仍然較高。房顫不僅能夠?qū)е滦妮敵隽肯陆担瑥亩鴮?dǎo)致腦供血不足，引起腦損傷，而且長期慢性腦內(nèi)血流低灌注也能引發(fā)患者癡呆。此外，房顫和癡呆的發(fā)生有類似的危險因素，如高血壓、年齡、心功能不全等，所以即使沒有發(fā)生腦卒中，房顫患者潛在的認知障礙的發(fā)生風(fēng)險也更高。二、房顫導(dǎo)致的“癡呆”可預(yù)防，建議合理用藥，健康就醫(yī)既然房顫與癡呆有著密切的關(guān)系，明確這一點對于臨床治療就有這非常重要的意義。因為房顫是可治可防的疾病，如果患者對房顫等心血管疾病能夠做好預(yù)防及管理的話，就能有效減低癡呆的發(fā)生頻率與風(fēng)險。保持健康的生活方式，是預(yù)防房顫的首要方式。將體重指數(shù)（BMI）控制在25以下，將大大減少心血管類疾病的發(fā)生風(fēng)險。此外，智力訓(xùn)練也有助于延緩大腦衰老，裨益身心。再者，千萬也不要忽視定期體檢，發(fā)現(xiàn)心律失常后，要及時就醫(yī)，遵醫(yī)囑治療。同時，高血壓、心肌炎、心臟瓣膜病等心臟疾病，以及肺炎、肺栓塞、糖尿病等非心臟疾病以及，飲酒、抽煙、熬夜等不良習(xí)慣，甚至手術(shù)、劇烈運動、情緒激動等其他原因也可引發(fā)房顫，降低上述高危因素的患病風(fēng)險，癡呆的發(fā)生率可以減少二至三成。三、房顫治療主要包括藥物治療和非藥物治療房顫的治療主要包括藥物治療和非藥物治療兩個方面。藥物治療通常會使用抗凝藥物預(yù)防血栓形成。根據(jù)《中國心房顫動患者卒中預(yù)防規(guī)范》，使用抗凝藥物時應(yīng)評估抗凝治療的風(fēng)險與獲益、明確抗凝治療是有益的。非藥物治療常見的包括射頻消融。射頻消融是指通過心導(dǎo)管將射頻電流（一種高頻電磁波）引入心臟內(nèi)，利用熱能量針對特定部位心肌細胞消除異常病灶的一種心律失常治療方法，目前射頻消融術(shù)技術(shù)上已相當(dāng)成熟。近來，韓國延世大學(xué)醫(yī)學(xué)部心內(nèi)科學(xué)者 Daehoon Kim 等比較了導(dǎo)管消融術(shù)、藥物治療組房顫患者癡呆癥發(fā)生的各種致病因素，并將相關(guān)結(jié)果發(fā)表在了《European Heart Journal》雜志上，研究顯示采用消融治療房顫與癡呆癥發(fā)生風(fēng)險降低有相關(guān)性。相比非消融治療組患者，導(dǎo)管消融組患者的癡呆發(fā)生風(fēng)險更低（HR 0.73，95％CI 0.58–0.93），癡呆癥亞型阿爾茨海默病、血管性癡呆的發(fā)生風(fēng)險均顯著更低。所以，射頻消融手術(shù)作為治療房顫的有效手段，而且也有通過手術(shù)根治的可能性，從而降低卒中乃至癡呆的發(fā)生風(fēng)險。最后，溫馨提示：一定要注意癡呆的危險信號和早期主要表現(xiàn)，如果頻繁出現(xiàn)心慌、氣短、眩暈等不適癥狀就需要小心，當(dāng)房顫患者出現(xiàn)認知水平的下降、情緒低落、態(tài)度冷漠等，要盡早就醫(yī)。2021年05月26日
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臺耀軍主任醫(yī)師 同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院膠州醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 癡呆，是一種慢性進行性發(fā)病，以“認知功能缺損”為核心癥狀的獲得性智能損害綜合征。可以涉及記憶、學(xué)習(xí)、定向、語言等功能損害，足以干擾日常生活能力或社會職業(yè)功能，在病程某一階段常伴有情感、精神、行為和人格異常。 癡呆的早期癥狀預(yù)警1.記憶力衰退，記不起眼前或短期內(nèi)發(fā)生的事。 2.處理熟悉的事情出現(xiàn)困難。 3.語言表達產(chǎn)生困難。 4.喪失時間觀念與方向感，甚至?xí)月贰?5.判斷力與警覺性降低。 6.理解力或安排事務(wù)的能力下降。 7.常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)牡胤健?8.情緒發(fā)生劇變，動輒發(fā)怒。 9.個性改變。 10.失去活動力，無法照顧自己。 癡呆的臨床表現(xiàn)1.記憶力下降 這是阿爾茲海默病最常見的早期癥狀，尤其是出現(xiàn)“近事遺忘”，即記不清最近發(fā)生過的事情！甚至?xí)耆J不出、回憶不了最近認識的鄰居！ 2.日常行為困難 “他們”會突然發(fā)現(xiàn)，“穿衣服、扣扣子”這些日常生活小事步驟好多好復(fù)雜，都不知道正確的順序是什么；“他們”也沒辦法給自己準備一頓早餐，因為不知道該從哪里開始。 3.語言障礙 “他們”會忘記最簡單的日常用語詞匯，導(dǎo)致不再會用通俗的語句表達自己的意思，言辭變得晦澀難懂。這與正常人偶爾想不起一個恰如其分的形容詞表達是完全不同的感受。 4.“迷路” 剛出門，轉(zhuǎn)個身就不再認識自己的家門！“他們”在自己居住的街區(qū)都會迷路，忘了自己住在哪兒、怎么回去、甚至是怎么來這兒的?！八麄儭睍Щ蠛芏啵踔?xí)Щ蟆霸趺从职滋炝恕保?5.判斷力下降 季節(jié)變換，“他們”不知道該穿多少衣服，“他們”會在一個溫暖的天氣里穿得很多，在寒冷天卻穿的很少。 6.東西亂放 “他們”會在家里的冰箱里放一只熨斗、在糖罐里放自己的手表、在家里的瓶瓶罐罐里盛放自己的大小便…… 7.情緒突變 “他們”會突然間“悲喜切換”、“喜怒無常”、毫無原因出現(xiàn)情緒大變，或者是干脆冷漠。 8.個性改變 “他們”會變得多疑、易怒、沮喪、冷漠、焦躁，特別是在“他們”記不起來發(fā)生過什么事情的場景中。 9.喪失主動性 日常生活中，“他們”會變得非常被動：會坐在電視機前，一動不動好幾個小時；睡覺比往常更多；對什么都變得不再有興趣。 日常生活中幾個誘發(fā)癡呆的幾個因素1.飲食過于清淡 醫(yī)生常說這句話，但是清淡到底是指什么？很多人走向極端，將清淡飲食等同于長期吃素，甚至油和鹽都不敢吃。如果長期吃素，會導(dǎo)致虛弱無力、面色蒼白、容易疲乏、精神不集中、記憶力減退等癥狀。嚴重缺乏營養(yǎng)時，甚至?xí)斐衫夏臧V呆、結(jié)石、骨質(zhì)疏松等疾病。尤其是老年人群，應(yīng)特別注意營養(yǎng)。常吃魚、禽、蛋和瘦肉類等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)，保證蔬菜、水果攝入。糖和鹽要控量，但是一點不吃對身體更不利。 2.生活中不要過于干凈 英國劍橋大學(xué)的莫莉-?？怂共┦考捌渫聦?92個國家的相關(guān)數(shù)據(jù)進行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，衛(wèi)生條件和設(shè)施更好、城市化更高的國家，認知障礙癥發(fā)病率也更高。其中，衛(wèi)生設(shè)施好的國家，認證障礙癥發(fā)病率高出33%。 經(jīng)常消毒，經(jīng)常使用抗菌類藥物，從不接觸大自然……當(dāng)生活環(huán)境太過潔凈，也是對生態(tài)平衡的破壞。 3.睡眠過多 睡少了不好，睡眠多了也不好， 美國加州大學(xué)圣地亞哥藥學(xué)院和美國癌癥學(xué)會花了六年時間調(diào)查了100萬人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：成年人睡眠時間在6.5-7.4小時之間，死亡率最低。睡眠超過8小時的長睡眠者，中風(fēng)的可能性增加到了146%。美國弗雷明漢心臟研究人員發(fā)現(xiàn)，每天睡眠超過9個小時的老年人患老年癡呆癥的風(fēng)險兩倍于平均水平。 不過假如你一直都必須每天睡9小時以上才舒服，那沒必要故意更改作息，若是為了賴床，或是突然莫名每天昏睡9小時以上，前者就要克服自己的惰性，后者就得去醫(yī)院了，因為昏睡是老年癡呆的早期癥狀。 4.抽煙。 5.吃東西狼吞虎咽。 6.吃飯吃很飽。 7.飲烈性酒。 8.使用鋁制的炊具和餐具。 鍛煉大腦功能的方法1.房間多掛照片，回憶快樂。 2.建立“記憶中心”。準備一個櫥柜或桌子，放上所有重要的東西，比如鑰匙、門禁卡、病歷、藥物，鞏固記憶，減少健忘。 3.閉著眼睛找燈開關(guān)，調(diào)動多種感官做同一件事可以鍛煉自己的神經(jīng)系統(tǒng)。 4.手里轉(zhuǎn)核桃，刺激手上穴位。 5.學(xué)門樂器做大腦操。 6.常吃菠菜，德國烏爾姆大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，富含抗氧化劑的菠菜可以降低患阿爾茲海默癥幾率。不過吃之前要焯一下。 7.學(xué)一門外語。 8.適量吃點雞肉。 9.每天散步20分鐘。2021年04月08日1016
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王燕主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 中醫(yī)老年病科 患老年癡呆的，首先和年齡有關(guān)系的年齡呢，是換時代的一個危險因素，流行病學(xué)顯示，65歲以上的人有5%的容易患病，85歲以上的呢，一般的會增加到20%第二個呢，患癡呆和一些疾病有關(guān)系，你像腦血管病，不管是腦出血或者腦梗塞，另外呢反復(fù)感染，另還有一些占位性疾病，另外還有一些帕金森病啊，或者是一些中毒性疾病像一氧化碳中毒啊，或者是一些營養(yǎng)代謝性疾病，像甲亢啊，或者是甲減啊這些呢，都是一些危險因素，另外呢，遺傳因素，還有一些性格也是造成癡呆的一些主要的因素像有癡呆家族史啊，或者是一些老年人他性格比較孤僻啊，或者是興趣愛好比較少的老人沒人溝通，也很容易得癡呆。 抖音。2021年01月27日897
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.機體出現(xiàn)胰島素抵抗后，身體會不斷促使胰腺分泌更多的胰島素來維持血糖穩(wěn)定，而這會大大增加胰腺負擔(dān)，長此以往就會導(dǎo)致2型糖尿病。 目前的研究認為胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生的主要誘因之一，約90%的2型糖尿病人存在胰島素抵抗。而且在糖尿病的治療過程中，如果不能很好地解決胰島素抵抗問題，還會影響血糖的控制效果。除了引起高血糖之外，胰島素抵抗對人體的影響還有很多。 2.肥胖 肥胖與胰島素抵抗這兩種病總是相伴相生，脂肪過多會加劇胰島素抵抗，而胰島素抵抗也會加重代謝異常，促使脂肪細胞更快地堆積。 3.高血壓 胰島素抵抗引起的高胰島素血癥可以影響交感神經(jīng)活動，促使心率加快、小動脈增生，增強小動脈對升壓物質(zhì)的敏感性，久而久之就會形成高血壓。 另有研究顯示，胰島素抵抗還會加快動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展，加大冠心病的發(fā)生風(fēng)險。 4.脂肪肝 胰島素抵抗引起人體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，肝臟中的脂肪大量積聚從而形成脂肪肝。 5.多囊卵巢綜合癥 發(fā)生胰島素抵抗時，胰腺會持續(xù)大量分泌胰島素，而胰島素可以直接刺激卵巢分泌雄激素，并可導(dǎo)致卵泡發(fā)育阻滯、卵泡無功能。所以在多囊卵巢綜合癥的發(fā)病機制中，胰島素抵抗起核心作用。 6.老年癡呆 日本九州大學(xué)通過一項長達10年的追蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，血糖水平較高、有胰島素抵抗的人群，發(fā)生阿爾茨海默病的概率相對更高。2020年12月01日9479
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呂仕超副主任醫(yī)師 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 老年病科 當(dāng)老人出現(xiàn)記憶力下降、語言表達不清楚、情緒不穩(wěn)定等表現(xiàn)時，要特別注意了，這些多半是阿爾茨海默病(AD)的早期常見表現(xiàn)，不可忽視。要及早到相關(guān)醫(yī)院檢查就診，確診后，可通過有效的藥物治療來控制病情發(fā)展。那么，阿爾茨海默病早期有什么藥治療？ 阿爾茨海默病早期有什么藥治療？治療早期阿爾茨海默病藥物有多奈哌齊、甘露特鈉膠囊(九期一)等。其中，甘露特鈉為我國自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥。甘露特鈉膠囊(九期一)經(jīng)22年研發(fā)歷程，于2019年以國家1類新藥上市。其獨特的抗AD作用機制是靶向腸道菌群失衡，通過降低外周免疫神經(jīng)炎癥，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，減少腦內(nèi)毒性蛋白的沉積，從而改善認知功能。 阿爾茨海默病出現(xiàn)的原因有哪些？導(dǎo)致阿爾茨海默病的危險因素分為兩類，一類是不可干預(yù)的因素，如年齡、性別、遺傳因素、家族史，另一類是可干預(yù)因素，包括心腦血管疾病、血壓、血脂、2型糖尿病、體質(zhì)量、體力活動與腦力活動、腦外傷、吸煙、飲酒、飲食等等，現(xiàn)重點講解一下其中的可干預(yù)因素： 1、高血壓 研究數(shù)據(jù)顯示，老年人的血壓水平與認知能力下降有關(guān)。有數(shù)據(jù)探討了中年（40-60歲）血壓升高與晚年認知功能障礙之間的關(guān)系，表明中年血壓升高確實增加晚期癡呆的風(fēng)險。 2、腦血管疾病 腦血管疾病，增加了癡呆的風(fēng)險，梗塞或白質(zhì)高信號可能直接導(dǎo)致對記憶功能重要的大腦區(qū)域的損害。 3、2型糖尿病 在觀察性研究中，發(fā)現(xiàn)2型糖尿?。═2D）可使罹患AD的風(fēng)險幾乎翻倍。 4、血脂 大多數(shù)橫斷面研究和觀察性研究都將晚期血脂異常與認知障礙或AD不一致，但大多研究表明中年血脂對AD的風(fēng)險存在不良影響。 5、代謝綜合征 各種研究評估了代謝綜合征整體與AD或認知能力下降之間的關(guān)系。大多數(shù)這些研究表明這種綜合征的存在與認知功能障礙之間存在正相關(guān)。 以上就是關(guān)于阿爾茨海默病早期有什么藥治療的相關(guān)介紹，相信大家對此都有了一定的認識。延緩阿爾茨海默病的一個宗旨就是早發(fā)現(xiàn)，早治療。而且在阿爾茨海默病早期就及時采取有效治療的話，是可能延緩病情發(fā)展的。2020年11月27日2078
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王秀娟主任醫(yī)師 河北大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 阿爾茨海默?。ˋD）在臨床上又被稱為老年癡呆癥，是在1906年由一位德國醫(yī)生首次發(fā)現(xiàn)并且報道的。該病的病理主要以神經(jīng)炎性斑、神經(jīng)元死亡以及神經(jīng)原纖維纏結(jié)為主要的特征，屬于一種慢性進行性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性的病變。 病患在患病的初期會出現(xiàn)記憶方面的障礙，主要特征為對近期發(fā)生過的事情容易忘記以及記憶力受到損害。隨著病患病情的不斷加重，病患會出現(xiàn)失語、行為障礙、認知障礙以及失憶等現(xiàn)象，甚至逐漸喪失機體功能，最終導(dǎo)致死亡。 阿爾茨海默病的發(fā)病機制目前在臨床上對于阿爾茨海默病的相關(guān)發(fā)病機制研究主要有以下幾種說法，分別為膽堿能學(xué)說、tau蛋白假說、神經(jīng)血管學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說以及β-淀粉樣蛋白瀑布學(xué)說、腦腸軸理論等，是否存在腦細胞外淀粉樣肽β（amyloidβ，Aβ）沉積和細胞內(nèi)Tau蛋白（tauprotein，Tau）過度磷酸化而神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangle，NFT）是該疾病的病理診斷標準，但AD的確切病因尚未明了，至今缺乏有效治愈AD的方法。 近年來報道AD的發(fā)生與腸道菌群改變有關(guān)，微生物和中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的假說也成為AD發(fā)生的可能機制之一。 腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的基礎(chǔ)———腸腦軸大腦和腸道微生物群之間通過腦‐內(nèi)臟‐交感神經(jīng)軸（腦腸軸）進行交流。腦腸軸由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)分支、腸神經(jīng)系統(tǒng)和腸道微生物群構(gòu)成。 腸道與大腦之間的溝通主要有3種方式： 1、傳入神經(jīng)纖維，通過神經(jīng)免疫調(diào)控和利用神經(jīng)內(nèi)分泌途徑。 2、腸道微生物群參與調(diào)控大腦的許多功能，例如：細菌通過迷走神經(jīng)和腎 上腺素能神經(jīng)等多種通訊方式，調(diào)控外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動。 3、調(diào)節(jié)下丘腦‐垂體‐腎上腺（hypothalamic pituitary adrenal，HPA） 軸的激活狀態(tài)，HPA軸受刺激而釋放皮質(zhì)醇，進而控制腦小膠質(zhì)細胞的活化狀態(tài)；影響細胞因子的釋放及單核細胞從外周向大腦的遷移；產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽和激素等多種物質(zhì)，影響宿主的精神健康。 另外，腦損傷及不同的心理狀態(tài)均可影響腸道微生物群的組成，并可能誘發(fā)疾病。如卒中引起的腦損傷被證明會改變小鼠盲腸菌群的組成，表現(xiàn)為普雷沃菌科顯著降低，腸球菌科比例升高，并與腦損傷的嚴重程度呈正相關(guān)。 腸道菌群影響AD的可能機制腸道菌群可通過包括代謝產(chǎn)物、神經(jīng)遞質(zhì)及慢性神經(jīng)炎癥等多途徑，影響AD的發(fā)生。 1. 腸道菌群影響AD的可能機制 腸黏膜屏障在保持吸收營養(yǎng)能力的同時，還能阻隔有害物質(zhì)進入體內(nèi)環(huán)境， 在衰老過程中，腸黏膜屏障和血‐腦屏障的通透性也會增高。Leblhuber等通過高效液相色譜分析發(fā)現(xiàn)AD患者血液中的鈣網(wǎng)蛋白濃度顯著升高，表明鈣網(wǎng)蛋白可穿過紊亂的腸道屏障功能，從腸道進入循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。提示腸道菌群產(chǎn)生的有害代謝產(chǎn)物，可穿過血‐腦屏障損害神經(jīng)元的功能。 2.腸道菌群通過神經(jīng)遞質(zhì)影響AD 壓力和情緒會導(dǎo)致大腦通過釋放激素或神經(jīng)遞質(zhì)影響腸道微生物組成，腸道菌群也可通過產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)前體或調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，影響大腦功能，比如，5-羥色胺（5‐HT）是一種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在調(diào)節(jié)認知、學(xué)習(xí)、記憶和許多生理過程中起重要的作用，超過95％的5‐HT在腸道中合成。 3. 腸道菌群與慢性神經(jīng)炎癥 炎癥反應(yīng)對大腦既有利又有害。一方面，慢性、輕度TLR4刺激可通過激活 神經(jīng)元自噬來減少Tau蛋白的過磷酸化；另一方面，炎癥在AD的發(fā)展過程中起促進作用。 腸道微生物群可通過激活宿主的先天免疫系統(tǒng) ，從而增強對腦內(nèi)Aβ的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥。 阿爾茨海默病的風(fēng)險因素衰老、遺傳、家族史、性別均是影響AD不可干預(yù)的危險因素，心腦血管疾病、血壓、血脂、2型糖尿病、體質(zhì)量、體力活動與腦力、腦外傷、吸煙、飲酒、飲食、情緒、受教育水平等都是影響AD可干預(yù)的危險因素。 其中，環(huán)境因素如飲食失衡，抗生素的濫用和生活方式的改變，都可能通過腸道微生物群的改變，而引起外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，導(dǎo)致認知功能下降或障礙。（或者其他一些疾病、長久服藥也可能直接或間接導(dǎo)致腸道微生物群發(fā)生改變，而且老年人腸道微生物的多樣性本身是降低的。） 綜上，認為腸道菌群紊亂所誘發(fā)的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默癥的重要發(fā)病機制，治療用藥甘露特鈉膠囊（九期一）的作用機制是通過重塑腸道菌群失衡，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，從而改善認知功能。這為抗AD藥物研發(fā)策略提供了新的思路，填補了該領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。2020年11月03日7893
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吳小慶主任醫(yī)師 無錫市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科 《睡眠的故事》讀書筆記： 24、睡眠與阿爾茲海默病 發(fā)達國家2個最主要的疾病就是腫瘤與老年癡呆，兩者都與睡眠有關(guān)。缺乏睡眠是引起阿爾茲海默病的一個關(guān)鍵的因素。這個在1901年被德國內(nèi)科醫(yī)生阿爾茲海默發(fā)現(xiàn)的疾病已經(jīng)成為21世紀最大的公共健康問題與經(jīng)濟挑戰(zhàn)。全世界有4千萬人患這種疾病。這種疾病隨人類年齡的增長和睡眠時間的減少而增加。在65歲以上的人群中，十分之一的人患這種疾病。而在診斷、預(yù)防、治療上并沒有什么進展。在診斷、預(yù)防、治療上，睡眠是一個新的有希望的因素。首先讓我們來討論一下睡眠混亂與阿爾茲海默病的關(guān)系。隨著我們的年齡增大，睡眠質(zhì)量特別是NREM質(zhì)量不斷下降，并與記憶力下降有關(guān)。如果評估阿爾茲海默病的患者，這種深睡眠的紊亂就更明顯。睡眠紊亂常常在發(fā)病前幾年就出現(xiàn)，提示這很可能是阿爾茨海默病的早期警告信號，是一個基礎(chǔ)的發(fā)病條件。在阿爾茲海默病的進展過程中這種睡眠損害會不斷加重，超過60%以上的阿爾茲海默病患者有睡眠障礙，更提示了這兩者之間的關(guān)系。阿爾茲海默病與睡眠混亂的關(guān)系是直到最近才被認識的。阿爾茲海默病與一種β黏蛋白（黏蛋白的一種）在腦內(nèi)堆積、形成斑塊有關(guān)。正如冠心病是低密度膽固醇在冠狀動脈內(nèi)形成斑塊一樣。倍他黏蛋白斑塊對神經(jīng)元有毒性作用，可殺死周圍腦細胞。奇怪的是，這些黏蛋白僅僅影響部分腦細胞而不影響其他腦細胞，其中的道理目前還不大清楚。最使人感到驚奇的是阿爾茲海默病最早黏蛋白沉積和病變最嚴重的地方位于大腦前葉的中部，這部位正是健康青年人在深度NREM睡眠時產(chǎn)生腦電圖的地方。那時我們并不知道是否或為什么阿爾茲海默病引起睡眠損害，只是簡單地知道他們總是共同發(fā)生的。我們只是想知道是否由于阿爾茲海默病損壞了大腦的這個區(qū)域而導(dǎo)致了睡眠障礙。多年以后，在加利福利亞大學(xué)伯克利分校阿爾茲海默病專家威廉姆博士的合作下，使用了PET—CT掃描，對有不同程度黏蛋白沉積的老年人進行研究，得出了結(jié)果。發(fā)現(xiàn)老年人在大腦前葉的中間部位，黏蛋白沉積得越多，深度睡眠損害的程度也就越厲害。不僅僅是總的深睡眠量的丟失（這在老年人是常見的），而且顯示最大的損害在于慢波睡眠的NREM睡眠損害。這非常重要，黏蛋白在腦內(nèi)堆積引起的睡眠障礙遠超過年齡變化造成的影響。那么是否這些痕跡能作為阿爾茲海默病的早期診斷標志呢？如果睡眠障礙確實能作為一個早期診斷的標志的話，就可以作為一個簡單、方便、非侵入的診斷手段，在大規(guī)模的人群中進行篩選了，而不必動用MRI或PET這樣大型設(shè)備了。在研究阿爾茲海默病中，有可能存在較大的疏漏，黏蛋白僅僅沉積在腦的部分區(qū)域。阿爾茲海默病影響最大的就是記憶，但海馬，這個大腦最重要的記憶部位卻沒有被黏蛋白影響。這至今使科學(xué)家感到困惑。黏蛋白是如何在不影響到記憶區(qū)域時引起記憶力丟失的？可能有一個中間環(huán)節(jié)沒有被發(fā)現(xiàn)，睡眠損害是其中的一個中間環(huán)節(jié)嗎？為了驗證這一理論，我們讓腦內(nèi)含有不同黏蛋白的老齡患者，在晚上學(xué)習(xí)一張新的表格。在記錄好他們夜間的睡眠質(zhì)量后，第二天一早就開始對他們進行測試，看他們的睡眠質(zhì)量與記憶的關(guān)系。我們發(fā)現(xiàn)在前腦部位沉積有最多黏蛋白的老人，有著最嚴重的睡眠丟失，記憶力也最差，有些全部忘切。（一晚上全忘切）。深睡眠的損害可能就是隱藏在黏蛋白與記憶丟失的中間環(huán)節(jié)。這僅僅是我們研究的一小部分，睡眠損害與黏蛋白沉積是雙向性的嗎？缺乏睡眠能引起黏蛋白在腦內(nèi)堆積嗎？如果是這樣，那睡眠不足就是阿爾茲海默病的一個重要發(fā)病因素。最近，來自羅切斯特大學(xué)的內(nèi)德戈德在研究老鼠的腦組織時，有了驚人的發(fā)現(xiàn)。內(nèi)德戈德發(fā)現(xiàn)組成腦內(nèi)淋巴系統(tǒng)的膠質(zhì)細胞，（淋巴系統(tǒng)用來排泄腦內(nèi)的代謝產(chǎn)物），有驚人的變化。膠質(zhì)細胞分布在整個腦內(nèi)，排列在神經(jīng)細胞周圍。如體淋巴系統(tǒng)排除體內(nèi)代謝廢物一樣，腦淋巴系統(tǒng)也清除腦內(nèi)的由神經(jīng)細胞產(chǎn)生的代謝廢物。正如一個優(yōu)秀的運動員周圍一定要有一個優(yōu)秀的支撐團隊一樣。淋巴系統(tǒng)主要在白天工作，但內(nèi)德戈德團隊發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)淋巴系統(tǒng)的清除工作在夜間更為活躍。隨著深睡眠的開始，腦內(nèi)淋巴系統(tǒng)夜間通過腦脊液清除掉的代謝產(chǎn)物要比白天高出10-20倍。內(nèi)德戈德接著又有了第二個驚人發(fā)現(xiàn)，這解釋了為什么腦淋巴系統(tǒng)在夜間清除代謝廢物這么有效。就是圍繞在腦內(nèi)神經(jīng)細胞周圍的間質(zhì)細胞在NREM睡眠時縮小了60%，增加了神經(jīng)元細胞周圍的空間，加速了腦脊液的流動，帶出了更多的代謝廢物。想象一下，一個大城市夜間的街道一下子增寬了60%，運送垃圾和排污的能力可大幅度增加，第二天醒來，給你一個打掃得干干凈凈的世界?；氐桨柎暮Ｄ?，這有毒的垃圾就是黏蛋白。當(dāng)然還有一些其他的代謝毒性產(chǎn)物如Tau蛋白。如果我們讓實驗中的小鼠不進入深睡眠，一直保持清醒，在它們腦內(nèi)黏蛋白量就會立即增加堆積。等于在狂歡節(jié)時，一連幾個晚上的狂歡，沒有時間清理，立即就使街頭的垃圾堆積成山。沒有睡眠，這些與阿爾茲海默病有關(guān)的蛋白同其他的有毒的代謝產(chǎn)物就會在小鼠腦內(nèi)堆積，造成腦的損害。內(nèi)德戈德的發(fā)現(xiàn)填充了我們?nèi)笔У囊画h(huán)，填補了這一空白，睡眠不足與阿爾茲海默病的病理機制相互作用。睡眠不足，黏蛋白來不及運走，堆積在腦內(nèi)形成斑塊，特別是在深睡眠產(chǎn)生的區(qū)域，影響并損害這些區(qū)域。由于這種損害減少了深睡眠，又反過來減少了夜間清除這些代謝廢物的能力，導(dǎo)致更多的黏蛋白堆積。黏蛋白越多，深睡眠越少；深睡眠越少，黏蛋白越多。就這樣形成了惡性循環(huán)。從這些可以預(yù)言：成人期間睡眠太少容易患阿爾茲海默病，流行病學(xué)研究包括失眠和睡眠呼吸暫停綜合癥的患者也顯示了這一點。順便說一句：撒切爾夫人與里根，兩位非常能干的國家元首，都號稱他們一個晚上只要睡4-5個小時就足夠了，結(jié)果他們都患上了阿爾茲海默病。如果不出意外的話，下一個將會是現(xiàn)任美國總統(tǒng)特朗普，他也號稱一晚上只要睡很少幾個小時。更激進的人反過來說，如果改進這些人的睡眠，我們就能夠減少或至少推遲這些人出現(xiàn)阿爾茲海默病的時間嗎？支持這一假說的證據(jù)已在臨床研究上出現(xiàn)，改善了中老年患者的睡眠狀態(tài)，他們的認知下降速度會明顯下降，進一步推遲阿爾茲海默病的出現(xiàn)至少5-10年。我們的研究團隊，正在進行著這種工作，在有大量黏蛋白積累的老年人身上，增加深度NREM睡眠，從而增加他們的記憶功能。如果成功的話，并應(yīng)用到臨床上，就可以在中年的易感人群中改善睡眠，以預(yù)防這種疾病的發(fā)生。這是一項宏大的工程，有人認為這難度可比得上登月工程。但這是值得的，正如在四五十歲時就給人們服用他汀類以預(yù)防冠心病，而不是十幾年以后去治療冠心病。睡眠不足是阿爾茲海默病發(fā)病的一個最重要的因素。當(dāng)然睡眠不是治療老年癡呆唯一的法寶，然而，優(yōu)先考慮睡眠因素是降低阿爾茲海默病發(fā)病的一個非常重要的環(huán)節(jié)。分享：2020年10月31日4687
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呂仕超副主任醫(yī)師 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 老年病科 《世界阿爾茨海默病2015報告》指出，到2050年，全球阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）的患病人數(shù)將從目前的4680萬增加至1.315億。阿爾茨海默病又稱老年性癡呆，是一種以認知功能障礙和日常活動能力減退為主要表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，輕度認知功能下降吃什么藥是很多患者及其關(guān)心的話題。 1、認知功能與認知功能障礙的概念認知是指個體認識和理解事物的心理過程。認知功能由多個認知域組成，包括注意、定向、學(xué)習(xí)、記憶、語言、視空間結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能、計算和社會認知等方面。認知功能障礙泛指各種原因?qū)е碌母鞣N程度的認知功能損害，包括輕度認知功能障礙(MCI)、血管性認知功能障礙(VCI)和癡呆等。 2、阿爾茨海默病(AD)是目前最常見的老年癡呆癥之一，其核心癥狀是認知功能減退不可干預(yù)的危險因素有哪些？ ①年齡 年齡是AD最大的危險因素，大多數(shù)散發(fā)性AD患者都是在65歲以后起病。世界范圍內(nèi)不同國家的流行病學(xué)研究都證實AD的發(fā)病率和患病率隨著年齡增長而升高。薈萃研究的結(jié)果顯示，在60歲以后，AD的發(fā)病率每10年會增高一倍，盡管年齡是AD最大的危險因素，需要注意的是AD并不是老化的必然結(jié)果，而老化本身也并不足以導(dǎo)致AD的發(fā)病。 ②遺傳因素 除了年齡，AD最為明確的危險因素是遺傳因素。 ③性別 性別也是影響AD發(fā)病的一個重要危險因素。 薈萃研究的結(jié)果顯示男性比女性的癡呆患病率低 19％～29％。 ④家族史 并非所有的AD患者都有家族史，然而如果一個個體的一級親屬(包括父母、兄弟姐妹)中有人罹患AD，其最終發(fā)展為AD的風(fēng)險會增加10％～ 30％。AD的這種家族聚集性可能是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。 ⑤退休、親人或朋友亡故、遭受重大打擊等 可干預(yù)的易患因素有哪些？ 1、心腦血管疾病 不同類型的腦血管病，均會增加AD的患病風(fēng)險 2、血壓 多項研究均證實中年期的高血壓、會增加AD的發(fā)病風(fēng)險 3、血脂 針對中年期血脂水平，會增高會增加AD的發(fā)病風(fēng)險 4、2型糖尿病 2型糖尿病會導(dǎo)致AD的發(fā)病風(fēng)險增加將近一倍 6、體質(zhì)量 中年期(50歲左右)的肥胖導(dǎo)致AD的發(fā)病風(fēng)險增加59％ 7、體力活動與腦力 活動中年期的規(guī)律體力活動可以降低癡呆與AD的發(fā)病風(fēng)險 8、腦外傷 伴隨意識喪失超過30 min以上的嚴重腦外傷史，能夠增加AD 的發(fā)病風(fēng)險 9、吸煙、飲酒、飲食等生活習(xí)慣 10、其他因素 社會交往狀況、教育水平、情緒，40％一50％的AD患者都會伴隨有抑郁情緒 3、輕度認知功能下降吃什么藥老年認知功能障礙對患者、家庭及其照料者的生活都會產(chǎn)生重大影響。癡呆不是正常老化的一部分，其顯著影響老年人的健康生活。目前尚無特效治療方法逆轉(zhuǎn)認知功能衰退甚至癡呆的發(fā)生。隨著微生態(tài)學(xué)的發(fā)展，大量科學(xué)證據(jù)表明腸道菌群可通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝及免疫等多種途徑影響認知功能。 當(dāng)出現(xiàn)輕中度認知功能障礙的相關(guān)表現(xiàn)時，比如：老人近期記憶減退、語言能力下降、判斷能力受損、情緒不穩(wěn)定、對周圍環(huán)境興趣減少、對人缺乏熱情等等，需特別注意，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，此階段被稱為“黃金治療窗口”，家屬不容易發(fā)現(xiàn)，但此時治療能夠有效緩解病情，是最佳時期。 治療輕中度認知功能的用藥有多奈哌齊、甘露特鈉膠囊（九期一），其中，多奈哌齊為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，主要作用在腦部，改善阿爾茨海默?。ˋD）患者的認知功能，而甘露特鈉膠囊的作用機理是通過重塑腸道菌群失衡，降低外周免疫細胞浸潤，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，減少腦內(nèi)毒性蛋白沉積，進而改善認知障礙，使病情減速進展。2020年10月28日3614
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陳秀菊副主任醫(yī)師 天津市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 《 適用于中國人群的阿爾茨海默病篩查和診斷框架》一文中提及：阿爾茨海默病(AD)是最常見的癡呆原因，也是老年人最常見的致死原因。全球65歲以上老年人群中AD患病率為4％～7％，占所有癡呆原因的60％～80％，且隨年齡而增長，平均每增加6.1歲，其患病率增加1倍。 過去15年，在美國65歲以上老年人中，艾滋病、卒中、心臟病、前列腺癌、乳腺癌的病死率均有下降，唯有AD升高了71％?，F(xiàn)有藥物只能短期改善癥狀，不能延緩其發(fā)展。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是AD防治的重要策略。 導(dǎo)致阿爾茨海默病的危險因素分為兩類，一類是不可干預(yù)的因素，如年齡、性別、遺傳因素、家族史，另一類是可干預(yù)因素，包括心腦血管疾病、血壓、血脂、2型糖尿病、體質(zhì)量、體力活動與腦力活動、腦外傷、吸煙、飲酒、飲食等等，現(xiàn)重點講解一下其中的可干預(yù)因素： 1、高血壓 研究數(shù)據(jù)顯示，老年人的血壓水平與認知能力下降有關(guān)。有數(shù)據(jù)探討了中年（40-60歲）血壓升高與晚年認知功能障礙之間的關(guān)系，表明中年血壓升高確實增加晚期癡呆的風(fēng)險。 2、腦血管疾病 腦血管疾病，增加了癡呆的風(fēng)險，梗塞或白質(zhì)高信號可能直接導(dǎo)致對記憶功能重要的大腦區(qū)域的損害。 3、2型糖尿病 在觀察性研究中，發(fā)現(xiàn)2型糖尿?。═2D）可使罹患AD的風(fēng)險幾乎翻倍。 4.血脂 大多數(shù)橫斷面研究和觀察性研究都將晚期血脂異常與認知障礙或AD不一致，但大多研究表明中年血脂對AD的風(fēng)險存在不良影響。 5.代謝綜合征 各種研究評估了代謝綜合征整體與AD或認知能力下降之間的關(guān)系。大多數(shù)這些研究表明這種綜合征的存在與認知功能障礙之間存在正相關(guān)。 6.吸煙 吸煙會增加AD患病的風(fēng)險，因為吸煙可能會增加自由基的產(chǎn)生，導(dǎo)致高氧化應(yīng)激，或影響炎癥免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致吞噬細胞活化和進一步的氧化損傷。其次，它可能通過促進腦血管疾病影響AD風(fēng)險。 阿爾茨海默病根據(jù)病情演變，一般分為三期：第一期 遺忘期，早期 1、首發(fā)癥狀為記憶減退，尤其是近期記憶，不能學(xué)習(xí)和保留新信息； 2、語言能力下降，找不出合適的詞匯表達思維內(nèi)容甚至出現(xiàn)孤立性失語； 3、空間定向不良，易于迷路； 4、抽象思維和恰當(dāng)判斷能力受損； 5、情緒不穩(wěn)，情感可較幼稚，情緒易激惹，出現(xiàn)偏執(zhí)、急躁、缺乏耐心、易怒等； 6、人格改變，如主動性減少、活動減少、孤僻、自私、對周圍環(huán)境興趣減少、對人缺乏熱情，敏感多疑。病程可持續(xù)1～3年。 第二期 混亂期，中期 1、完全不能學(xué)習(xí)和回憶新信息，遠事記憶力受損但未完全喪失； 2、注意力不集中； 3、定向力進一步喪失，常去向不明或迷路，并出現(xiàn)失語、失用、失認、失寫、失計算； 4、日常生活能力下降，如洗漱、梳頭、進食、穿衣及大小便等需別人協(xié)助； 5、人格進一步改變，如興趣更加狹窄，對人冷漠甚至對親人漠不關(guān)心，言語粗俗，無故打罵家人，缺乏羞恥感和倫理感，行為不顧社會規(guī)范，不修邊幅，不知整潔，將他人之物據(jù)為己有，爭吃搶喝類似孩童，隨地大小便，甚至出現(xiàn)本能活動亢進，當(dāng)眾裸體，甚至發(fā)生違法行為； 6、行為紊亂，如精神恍惚，無目的性翻箱倒柜，藏廢物，視作珍寶，怕被盜竊，無目的徘徊、出現(xiàn)攻擊行為等，也有動作日漸少、呆若木雞者。本期是本病護理照管中最困難的時期，該期多在起病后的2～10年。 第三期 極度癡呆期，晚期 1、生活完全不能自理，兩便失禁； 2、智能趨于喪失； 3、無自主運動，緘默不語，成為植物人狀態(tài)。常因吸入性肺炎、壓瘡、泌尿系感染等并發(fā)癥而死亡。該期多在發(fā)病后的8-12年。 新概念“AD癡呆前階段”用藥近年來，來自攜帶遺傳風(fēng)險的人群和臨床認知正常的老年人的薈萃證據(jù)表明，阿爾茨海默病的發(fā)生是一個連續(xù)的病理過程，這一進程在臨床診斷為癡呆的多年前就已經(jīng)開始。有一個新概念叫做“AD癡呆前階段”，此階段可有AD病理生理改變，無或有臨床癥狀，包括臨床前AD和AD源性輕度認知功能障礙。 AD癡呆前階段概念的提出對AD的早期預(yù)警具有重要意義。一方面，在這個階段，神經(jīng)元還沒有大量凋亡，疾病進程在一定程度上是可逆的。另一方面，如同心腦血管病、糖尿病等其他慢性病的早期篩查，如果能夠在臨床癥狀出現(xiàn)前對患者進行識別，就有望大大延緩疾病的進展。 一項研究顯示，如果能將AD的發(fā)病延遲5年，將可使AD的患者數(shù)目減少57％，將醫(yī)療費用從6270億美元減少到3440億美元。 可見，AD癡呆前階段的用藥與輕度阿爾茨海默病的用藥很重要，常用藥物有多奈哌齊、甘露特鈉膠囊，關(guān)于阿爾茨海默病可能的發(fā)病機制：腸道菌群失衡影響AD的發(fā)病，甘露特鈉膠囊（九期一）具有很好的治療效果，可以重塑腸道菌群失衡、降低外周免疫細胞侵潤、降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥、減少腦內(nèi)毒性蛋白沉積、改善認知功能。2020年10月15日6845
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王桂紅主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)中心 在臨床中，往往有一些青壯年人（大約25～50歲）來就診，主訴記憶力減退，記不住領(lǐng)導(dǎo)交代的事情，或者叫不出一些不常見的地名、蔬菜或著名明星的名字，或者剛想起的事情很快就忘記，為此而尷尬，苦惱，擔(dān)心自己是否得了癡呆。經(jīng)臨床篩查，認知功能及影像學(xué)檢查往往無明顯異常。如何保護我們的記憶力是許多朋友經(jīng)常問及的問題。本文查閱了記憶力減退相關(guān)的營養(yǎng)學(xué)資料（部分資料來源于百度百科）及結(jié)合本人的工作經(jīng)驗，梳理了青壯年人發(fā)生阿爾茨海默病?。ㄋ追Q老年性癡呆）的概率、記憶力減退的可能原因以及防治措施，以期為防治記憶力減退及阿爾茨海默病做出一份貢獻。2020年04月15日2013
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