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張奇山主任醫(yī)師 郴州市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 阿爾茲海默?。ˋlzheimer‘sDisease,AD）的早期診斷對延緩疾病進(jìn)展和改善生活質(zhì)量至關(guān)重要，尤其對于有遺傳家族史的高風(fēng)險人群。以下從診斷方法、遺傳風(fēng)險評估和預(yù)防策略三方面進(jìn)行說明，并提供針對性建議：一、早期診斷的核心方法1.臨床認(rèn)知評估-認(rèn)知篩查工具：-MMSE（簡易精神狀態(tài)檢查）：初步評估記憶力、定向力和語言能力。-MoCA（蒙特利爾認(rèn)知評估）：對輕度認(rèn)知障礙（MCI）更敏感。-神經(jīng)心理學(xué)測試：通過復(fù)雜任務(wù)評估記憶、執(zhí)行功能等，需?？漆t(yī)生進(jìn)行。2.生物標(biāo)志物檢測-腦脊液檢測：-檢測Aβ42（β淀粉樣蛋白）、Tau蛋白（總Tau和磷酸化Tau）水平。-異常標(biāo)志：Aβ42降低，Tau蛋白升高提示AD病理。-血液生物標(biāo)志物（新興方法）：-血漿Aβ42/40比值、pTau181等檢測逐步應(yīng)用于臨床篩查。3.影像學(xué)檢查-淀粉樣蛋白PET掃描：直接顯示腦內(nèi)Aβ斑塊沉積（確診AD病理的金標(biāo)準(zhǔn)）。-TauPET掃描：檢測Tau蛋白纏結(jié)分布，用于研究或特定病例。-MRI腦部結(jié)構(gòu)成像：觀察海馬體萎縮、腦皮質(zhì)變薄等AD特征。二、有遺傳家族史人群的特殊關(guān)注1.遺傳風(fēng)險分類-家族性阿爾茲海默病（FAD）：-由顯性遺傳致病基因突變引起（如APP、PSEN1、PSEN2基因），占所有AD病例＜5%。-特點：早發(fā)（通常＜65歲），家族中多代直系親屬患病。-散發(fā)性AD：-與APOEε4等位基因相關(guān)（風(fēng)險基因），攜帶者患病風(fēng)險升高但不絕對。2.遺傳檢測的適用性-致病基因檢測（APP、PSEN1、PSEN2）：-適用人群：早發(fā)AD家族史（如多人在50-60歲前發(fā)病）。-意義：明確是否為FAD，指導(dǎo)家族成員遺傳咨詢。-風(fēng)險基因檢測（APOEε4）：-爭議：APOEε4僅提示風(fēng)險，不用于臨床確診，需結(jié)合其他評估。3.針對遺傳高風(fēng)險人群的篩查建議-更早開始監(jiān)測：-有FAD致病基因突變者：建議從癥狀出現(xiàn)前10-15年（如35-40歲）開始定期評估。-APOEε4攜帶者：50歲后加強認(rèn)知篩查和生物標(biāo)志物監(jiān)測。-定期檢查內(nèi)容：-每1-2年進(jìn)行認(rèn)知測試、MRI或血液生物標(biāo)志物檢測。-出現(xiàn)輕微癥狀（如健忘、執(zhí)行能力下降）時，盡早行淀粉樣蛋白PET或腦脊液檢查。三、早期干預(yù)與預(yù)防策略1.生活方式干預(yù)-心血管健康管理：控制高血壓、糖尿病、高血脂（降低AD風(fēng)險）。-認(rèn)知訓(xùn)練與社交：閱讀、學(xué)習(xí)新技能、參與社交活動。-飲食與運動：-地中海飲食（富含魚類、橄欖油、堅果）。-每周≥150分鐘有氧運動（如快走、游泳）。2.疾病修飾治療的早期應(yīng)用-抗Aβ藥物（如侖卡奈單抗）：-適用于生物標(biāo)志物確認(rèn)的早期AD（輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆）。-有家族史且Aβ陽性者可能優(yōu)先獲益。-臨床試驗參與：-高風(fēng)險人群可加入預(yù)防性藥物試驗（如Aβ疫苗、Tau靶向療法）。3.心理健康支持-提供遺傳咨詢，避免過度焦慮。-對攜帶致病基因者，提前規(guī)劃法律、財務(wù)和醫(yī)療意愿。四、注意事項與誤區(qū)1.基因檢測并非必需：-多數(shù)AD為散發(fā)性，APOEε4檢測需謹(jǐn)慎，避免引發(fā)心理負(fù)擔(dān)。2.早期癥狀易被忽視：-如頻繁忘記近期事件、重復(fù)提問、性格改變等，應(yīng)盡早就醫(yī)。3.避免過度解讀“風(fēng)險”：-即使攜帶APOEε4或家族史，健康生活方式仍可顯著降低發(fā)病風(fēng)險。五、總結(jié)建議-有明確家族史（尤其早發(fā)AD）者：-咨詢神經(jīng)科或遺傳專科，評估是否需致病基因檢測。-制定個性化監(jiān)測計劃（認(rèn)知評估+生物標(biāo)志物）。-所有高風(fēng)險人群：-40歲后定期體檢，關(guān)注心血管和腦健康。-積極參與臨床試驗（如PREVENT-AD、DIAN-TU等國際研究）。早期診斷結(jié)合積極干預(yù)，可為高風(fēng)險人群爭取更長的認(rèn)知健康期。建議與專科醫(yī)生緊密合作，科學(xué)應(yīng)對遺傳風(fēng)險。03月02日
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盧佩琳主任醫(yī)師 邵逸夫醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 有沒有覺得自己人還沒老但“記性不好”？常話到嘴邊被打斷卻就想不起來要說啥？常找不到被自己收起來的東西？越來越“路癡”，經(jīng)常走錯方向？因為家中長輩患上老年癡呆而感到焦慮？當(dāng)這些事情發(fā)生的時候，會不會偶爾自嘲：“我以后不會得‘老年癡呆’吧？”有沒有可能，真的有這種風(fēng)險？！近期，45歲的吳女士（化名）來到浙大邵逸夫醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科盧佩琳主任醫(yī)師的記憶障礙門診，傾訴自己的焦慮。原來，吳女士的外婆生前患有老年癡呆；吳女士的大姨在70多歲時也確診患有癡呆；現(xiàn)在她二姨70多歲，最近記憶力持續(xù)明顯下降，也診斷出癡呆。這下，吳女士慌了，難道她的70歲也注定會有一個“老年癡呆”的坎嗎？于是她找到盧佩琳醫(yī)師，希望尋求到預(yù)防老年癡呆的方法。老年癡呆顧名思義，大家一般都認(rèn)為沒有進(jìn)入老年階段之前完全不用管它。實際上，“老年癡呆”的病理改變可能開始得很早，潛伏期很長。但是，和吳女士一樣有癡呆家族病史的人可能并不多，因此“老年癡呆”的早期癥狀很容易被人們忽視或輕視，經(jīng)常“一笑而過”以至于錯過最佳治療時機?！袄夏臧V呆”的潛伏期有多久？身體有哪些早期信號？懷疑得了“老年癡呆”該怎么辦？日常生活中該如何預(yù)防？今天我們就來詳細(xì)為大家解答潛伏期有多久？三四十歲，病理改變可能就出現(xiàn)了！阿爾茨海默病，俗稱“老年癡呆”。65歲及以上人群中阿爾茨海默病發(fā)病率約5%，相當(dāng)于每100個65歲以上的人群中，就有5個阿爾茨海默病患者，其中女性患者居多，因為女性患病概率是男性的1.17倍。阿爾茨海默病的發(fā)展進(jìn)程緩慢，常常很難確定何時起病，潛伏期少則數(shù)月，多則數(shù)年。需要重視的是，目前已經(jīng)明確阿爾茨海默病的病理改變出現(xiàn)在認(rèn)知功能下降的10~20年，也就是說，當(dāng)一個人三四十歲的時候，阿爾茨海默病的病理改變可能在腦內(nèi)就已經(jīng)開始了。這一階段稱之為阿爾茨海默病的第一階段，這一階段是無癥狀的，往往難以察覺。因此，在二十幾歲時，大家就要開始有意識地預(yù)防阿爾茨海默病，并時刻關(guān)注自己身體和心理上的變化。早早預(yù)防，才有可能為病程按下暫停鍵。如果缺乏干預(yù)，隨著年齡增長和病情進(jìn)展，阿爾茨海默病患者可能會出現(xiàn)生活能力逐漸下降、依賴性增加，生活懶散、說話表達(dá)能力下降的情況。到晚期，可能會出現(xiàn)不認(rèn)識最親的家人，生活逐漸難以自理等情況，對于一個家庭來說，是一件痛苦且悲傷的事情。阿爾茨海默病的身體信號：記憶力下降：記憶力越來越差，容易遺忘近期的，甚至剛剛發(fā)生的事情；比起以前更丟三落四，整天找東西；有時候東西被自己藏起來找不到了，會懷疑被別人拿了或者偷了，甚至?xí)岩勺约旱挠H人或熟人。方向感變差：越來越?jīng)]有方向感，甚至迷路，在夜間方向感的迷失更加明顯；常出現(xiàn)坐車坐過站、開車走錯路，甚至出門找不到回家的路導(dǎo)致走丟的情況。注：我們經(jīng)常在朋友圈看到有老人走丟家人找尋的消息，這時候家屬就要警惕了，迷路的老人很可能是得了阿爾茨海默病。由于臨床前期無癥狀，三十幾歲時也許感受不到這些信號，到了四十多歲，這種信號可能也是非常微弱、不明顯的，但是一旦有頻繁的輕微跡象，尤其是存在癡呆家族病史的人，一定要提高警惕，盡早、及時到醫(yī)院咨詢醫(yī)生或做相關(guān)檢查，并培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣。得了阿爾茨海默病怎么辦？及早診治，可以得到延緩！雖然目前還沒有藥物可以阻止阿爾茨海默病的緩慢加重，但是科學(xué)家正在努力研制新藥和開展臨床試驗，目前有些藥物已經(jīng)證明可以延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。因此，懷疑自己得了阿爾茨海默病，或是有癡呆家族病史的人，一定要盡早去醫(yī)院就診！醫(yī)師會詢問病史、查體，根據(jù)情況開檢查單。可能需要做的檢查包括：血檢查血常規(guī)、生化、糖代謝指標(biāo)、甲狀腺功能、維生素水平、RPR、HIV、腫瘤相關(guān)篩查、癡呆風(fēng)險基因檢測等，以篩查引起認(rèn)知障礙的相關(guān)因素和疾病——因為認(rèn)知下降和癡呆可能繼發(fā)于很多疾病，如腦梗死、腦出血、腦動靜脈畸形、腦積水、維生素缺乏、感染、腦炎、副腫瘤綜合征、慢性酒精性腦病、繼發(fā)于臟器功能不全、遺傳性疾病等；頭顱MR（核磁共振檢查）、認(rèn)知量表，必要時需要進(jìn)一步睡眠監(jiān)測、腰穿檢測或PET檢查這些檢查是為了明確認(rèn)知下降的原因、程度、影響范圍，以便下一步治療，有些認(rèn)知疾病經(jīng)過治療會有好轉(zhuǎn)可能。怎么預(yù)防阿爾茨海默?。啃疫\的是，阿爾茨海默病是可以預(yù)防的！阿爾茨海默病的潛伏期，其實也是留了一個時間窗，可以在醫(yī)師的幫助下對癡呆進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防癡呆的發(fā)生，降低患上癡呆的風(fēng)險。預(yù)防癡呆，除了就診尋求醫(yī)生幫助外，還要在生活中自主預(yù)防。預(yù)防重點在于掌握兩個原則，一個是降低可控的危險因素，一個是增加保護(hù)因素。導(dǎo)致阿爾茨海默病的危險因素01阿爾茨海默病是基因和環(huán)境相互作用的，隨著年齡的增長，癡呆的發(fā)生率增加。不可控因素●家族史：癡呆家族史會增加后代得癡呆的風(fēng)險。●基因：APOE4等位基因是癡呆的重要危險因素，攜帶一條APOE4等位基因的人患阿爾茨海默病的幾率是正常人群的2~3倍，而攜帶兩條E4等位基因的人患阿爾茨海默病的幾率是正常人群的8~10倍。●性別：女性患病概率比男性更高?？煽匾蛩亍裉悄虿『鸵葝u素抵抗?！穹逝?、代謝綜合癥等。●高血壓，高脂血癥?！裥难懿??！褚钟簟⑿睦響?yīng)激、睡眠障礙等。●腦外傷、不愿動腦/動腦少、低教育程度等。●吸煙、嗜酒等?！窕顒由?、運動鍛煉少。劃重點控制和降低以上這些可控的危險因素，能夠潛在地降低30%~40%的癡呆風(fēng)險。抑制阿爾茨海默病的保護(hù)因素02另外，以下這些因素是可以幫助我們遠(yuǎn)離阿爾茨海默病的，被稱為保護(hù)因素?！裨黾幽X力活動、認(rèn)知休閑活動，如下棋等，終身學(xué)習(xí)和繼續(xù)教育?！駞⒓由鐣顒樱３謽酚^的心態(tài)。●堅持體育鍛煉，養(yǎng)成有氧鍛煉的習(xí)慣，倡導(dǎo)至少每周3天、每次40分鐘以上的健步走運動量?！耧嬍痴{(diào)整，在這里介紹一種飲食模式：地中海飲食減少飽和脂肪酸和反式脂肪的攝入量。飽和脂肪見于日常飲食如紅肉、油（椰子油和棕櫚油），反式脂肪酸見于一些零食、糕點和煎炸食品。蔬菜、豆類（如豌豆、扁豆）、水果和全谷物占到每天食物的主要部分。每天吃一把堅果或種子，如瓜子等，可以提供有益的維生素E。來源可靠的維生素B12，如強化食品或含量科學(xué)的補充劑（成人每天2.4微克）。選擇復(fù)合維生素的時候，選擇沒有鐵和銅的，除非醫(yī)生推薦才需要補鐵。Omega-3攝入：Omega3脂肪酸的日常飲食來源主要是油性魚，比如沙丁魚、鯡魚和鳳尾魚等小型魚類，以及鮭魚、鱒魚、金槍魚、劍魚和鯖魚等較大的魚類。油性魚常被稱為“大腦食物”，一項研究表明，每周食用兩次以上油性魚能夠使非APOE4基因攜帶者的阿爾茨海默病風(fēng)險降低41%。但是油性魚可能含有低水平的污染物，計劃懷孕的女性、孕婦和哺乳期婦女等群體不宜多食油性魚，油性魚可能含有低水平的污染物并且可能會在體內(nèi)積聚并影響嬰兒的未來發(fā)育。2024年01月04日629
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 不少研究顯示，阿爾茨海默病和其他慢性疾病一樣是可以預(yù)防的，該如何去預(yù)防老年癡呆呢？1、控制好基礎(chǔ)病。高血壓、糖尿病、貧血、甲減以及抑郁癥等都與老年癡呆的發(fā)生存在一定關(guān)系，患有這些疾病的患者要積極控制基礎(chǔ)病。2、堅持規(guī)律運動。規(guī)律的運動對降低認(rèn)知衰退有一定的好處，但老年人運動一定要注意適量即可，選擇與自己身體素質(zhì)相匹配的，如散步、快走、騎車等都是不錯的選擇。3、保持健康的生活方式。煙酒要盡早戒掉，吸煙會促進(jìn)腦內(nèi)病理改變、酗酒則會讓tau蛋白異常磷酸化，這些均會促進(jìn)阿爾茲海默癥的進(jìn)展。同時，飲食上要注意多吃新鮮的水果蔬菜、魚類、堅果、全谷物、豆類等食物，少吃鹽、糖、反式脂肪酸含量豐富的食物。4、積極培養(yǎng)興趣愛好。不斷學(xué)習(xí)接受新事物，對于預(yù)防老年癡呆也有幫助，如老年人可堅持每日看書、寫字、下棋等，盡可能讓大腦動起來。2024年01月01日527
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1、鐵鍋。鐵鍋是最為傳統(tǒng)的廚具之一，具有性質(zhì)穩(wěn)定、受熱均勻、耐用、保溫性能好的特點，用來炒菜味道更好。但鐵鍋很容易生銹，生銹后產(chǎn)生的氧化物可能會損害肝臟、腎臟健康。日常使用時如果發(fā)現(xiàn)輕微銹跡的話，可使用醋清洗，但如果大范圍的生銹，則不建議繼續(xù)使用。2、鋁鍋。有傳言稱長期用鋁鍋會導(dǎo)致老年癡呆，但聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織食品添加劑聯(lián)合專家委員會通過2次評估后表示，目前的研究不能得出鋁會導(dǎo)致老年癡呆的結(jié)論。雖然鋁鍋不會導(dǎo)致老年癡呆，但是如果用鋁鍋煮酸性食物，容易析出然后給身體帶來慢性損傷，影響骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)健康。因此在用鋁鍋的時候要避免與酸堿性的食物接觸，如番茄、醋等食物。3、不銹鋼鍋。相較于鐵鍋，不銹鋼的鍋不會生銹，且有價格便宜、導(dǎo)熱快的特點，但它同樣存在變色結(jié)垢的問題。在使用時最好不要用大火，避免與酸堿性的物質(zhì)長期接觸，清潔時要選擇蘇打、漂白粉等相對溫和的產(chǎn)品，避免導(dǎo)致不銹鋼受到腐蝕。2023年08月12日913
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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 老年癡呆癥的高發(fā)期是65歲，但慢性疾病的潛伏期往往長達(dá)10年以上，要想老年不癡呆，40歲以后就要開始做好預(yù)防。主要方法如下：1、三高要控制好。老年人應(yīng)該把血壓控制在90-140mmHg，即使無癥狀，35歲后也要堅持每年至少檢測一次血壓。遠(yuǎn)離高血脂要控制體重，建議45歲后，男性女性的腰圍要控制在85CM和80CM以下。最后空腹血糖要維持在3.89-6.1mmol/L，餐后不超7.8mmol/L，40歲后和高血糖高危人群每年做一次血糖檢測。2、每周至少3次體育鍛煉。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，與不鍛煉的老年人相比，堅持鍛煉的老年人罹患老年癡呆的風(fēng)險更低。建議可以選擇每周三次20分鐘以上的有氧運動（太極、游泳等），也可以選擇打乒乓球等開放性運動。3、多用腦多參加社交活動。大腦遵循用進(jìn)廢退原則，因而老年人尤其要注意多用腦，可以每天花點時間看書看報或參加社交活動，下棋、打麻將等，都能鍛煉大腦，保持心智活躍。4、保持健康的生活方式。老年人要保證有良好的睡眠，同時不要吸煙酗酒。在日常飲食上也要注意營養(yǎng)均衡搭配，可以適當(dāng)多吃一些對大腦有益的食物。2023年08月06日634
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苗江永副主任醫(yī)師 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 “媽媽！”“哎，我是媽媽！”“你真像我媽媽”這是前段時間上映的電影《媽媽》里面的臺詞，影片中沒有轟轟烈烈的情節(jié)，也沒有刻意的煽情，患病的高齡母女在生命旅程中彼此守護(hù)、相互成全。這部電影不僅向我們展示了母愛的細(xì)膩柔軟與偉大，更是將阿爾茨海默癥（AD）再次推送在大眾面前。（攝圖網(wǎng)ID：401631289）愛忘事，鬧小孩脾氣，腦子糊涂，情緒反復(fù)無常......相信看到這些癥狀我們第一時間想到的就是AD患者。是的，這些癥狀也確實在深深的困擾著他們。正是因為種種困擾，如何治療AD也成了全世界的共同關(guān)注的話題。AD目前已經(jīng)成為癡呆的首要病因，根據(jù)中國認(rèn)知與老化研究（COAST研究），截止到2009年，中國有920萬癡呆患者，其中62.5%的癡呆患者都是AD導(dǎo)致的。AD致殘率高，患者晚期喪失獨立生活能力，完全需要他人照料，給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和護(hù)理負(fù)擔(dān)[1]。因此，明確AD發(fā)病的危險因素，也是我們了解并減少AD發(fā)病率并不可少的環(huán)節(jié)。?（攝圖網(wǎng)ID：400067986）AD危險因素主要包括兩方面，不可干預(yù)因素與可干預(yù)因素。不可干預(yù)因素主要包括年齡、性別、家庭史及遺傳因素等；可干預(yù)的因素主要有以下幾點[1]：1、心腦血管疾病不同類型的腦血管病，包括腦出血、腦梗死等，均會增加AD的患病風(fēng)險。此外，心血管病也與AD和癡呆發(fā)病風(fēng)險的增高相關(guān)。一方面，心血管疾病常常伴隨許多血管性危險因素，如高血壓、血脂增高等，這些都是AD發(fā)病的危險因素。另一方面，心血管疾病本身也是AD發(fā)病的危險因素。2、血壓與血脂一項針對75歲以上老年人進(jìn)行的為期6-9年的隨訪研究顯示[1]，低血壓不僅能促進(jìn)AD的發(fā)生，而且會加重AD的臨床癥狀；另一項縱向隊列研究顯示[1]，中年期（平均年齡50歲）外周血總膽固醇水平增高會使AD的發(fā)病風(fēng)險增高3倍。3、2型糖尿病流行病學(xué)研究顯示2型糖尿病會導(dǎo)致AD的發(fā)病風(fēng)險增加將近一倍。一項納入10項縱向研究的薈萃分析顯示，2型糖尿病會將AD的發(fā)病風(fēng)險增加54%。?（攝圖網(wǎng)ID：402102370）當(dāng)然，除了上述因素外，還有吸煙飲酒，飲食等等都屬于可干預(yù)因素。面對這些危險因素，患者應(yīng)及時的進(jìn)行預(yù)防及治療，才可降低或者延緩AD的發(fā)病。指南中指出[2]，在治療方面仍以改善癥狀、阻止癡呆的進(jìn)一步發(fā)展、維持殘存的腦功能、減少并發(fā)癥為主要原則。臨床研究結(jié)果顯示[2]，奧拉西坦組治療AD有效。主要是由于奧拉西坦具有乙酰膽堿的激動作用，能夠參與中樞谷氨酸系統(tǒng)，并且能夠促進(jìn)腦組織能量代謝，從而改善患者認(rèn)知障礙，提高患者生活質(zhì)量。?（攝圖網(wǎng)ID：401794789）生命如果是一棵樹，愛就是灌溉它不斷生長的水源和營養(yǎng)。也請關(guān)愛身邊的阿爾茨海默癥患者，把更多的耐心給到我們年邁的親人。?參考文獻(xiàn)：[1]中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南寫作組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會.2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(七)：阿爾茨海默病的危險因素及其干預(yù)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2018,98(19):1461-1466.[2]中國癡呆與認(rèn)知障礙寫作組,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會.2018中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南(二)：阿爾茨海默病診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2018,98(13):971-977.2022年09月30日358
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周蓉主治醫(yī)師 北醫(yī)六院 睡眠醫(yī)學(xué)中心 對于阿爾茨海默病，雖然現(xiàn)有的治療能夠稍微改善一些癥狀，但是并沒有治愈的方法，所以很多人想知道怎樣才能預(yù)防阿爾茨海默病呢？根據(jù)目前現(xiàn)有的科學(xué)依據(jù)，可能對阿爾茨海默病有預(yù)防作用的方法包括，第一，增加體力活動，第二，增加社交活動，第三，提高教育水平，增加認(rèn)知儲備，第四，糾正危險因素。所謂的危險因素主要包括高血壓、糖尿病等。有專家提出，在中年階段，也就是45歲到65歲時就控制好相關(guān)的危險因素，會延緩或預(yù)防相當(dāng)數(shù)量的病例。但是，有一個阿爾茨海默病的危險因素卻常常被大家忽視，那就是阻塞性睡眠呼吸暫停。這種病的典型癥狀是夜間打鼾，白天困倦，這些癥狀容易被誤以為是正?，F(xiàn)象，還有一些患者沒有典型的打鼾、困倦表現(xiàn)。 所以絕大多數(shù)的患者沒有得到診斷和治療。已經(jīng)有越來越多的證據(jù)顯示阻塞性睡眠呼吸暫停是癡呆的危險因素，而堅持氣道正壓治療可以改善患者的神經(jīng)認(rèn)知功能。預(yù)防二茨海默病，從現(xiàn)在做起，除了體育鍛煉控制好血壓、血糖之外，如果有可疑的阻塞性睡眠呼吸暫停癥狀，一定及時去醫(yī)院尋求診治。2022年09月28日155
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胡二堯主治醫(yī)師 南京市溧水區(qū)第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 2022年9月21日是第29個“世界阿爾茨海默病日”，宣傳主題是“知己知彼早防早智——攜手向未來”。阿爾茨海默?。ˋD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是最常見的癡呆類型，以進(jìn)行性記憶減退為核心癥狀，可伴隨語言、執(zhí)行、視空間功能下降和行為異常等。隨著全球老齡化的進(jìn)程和人類壽命的延長，AD的發(fā)病率逐年上漲，目前我國約有AD患者1000萬，預(yù)計到2050年將超過4000萬，已上升成為我國第五位死亡原因，給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。AD起病隱匿，逐漸進(jìn)展，發(fā)病機制不明，往往臨床診斷時大量腦細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生不可逆的變性壞死和丟失，錯過了最好的干預(yù)時期。雖然目前尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙疾病的病情進(jìn)展，但近期越來越多的研究顯示，AD等神經(jīng)退行性疾病和其它慢病一樣是可以預(yù)防的。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)預(yù)防抑郁、睡眠障礙、高血壓、體重管理、空氣污染和癡呆癥均成為當(dāng)今社會的重要公共健康問題。值得關(guān)注的是，我們進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在非癡呆漢族老年人群中，持續(xù)伴隨的輕微抑郁癥狀不僅是AD的臨床前期癥狀，還可以通過增加老年人腦內(nèi)淀粉樣蛋白的水平引起認(rèn)知功能的下降，進(jìn)一步增加晚年發(fā)生AD的風(fēng)險。對于睡眠的研究發(fā)現(xiàn)，夜間睡眠時間與AD病理發(fā)生之間呈U型關(guān)系，日間功能障礙、夜間睡眠不足或睡眠過多均可增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險，而每晚睡6～7h可降低認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險。血壓和認(rèn)知損傷也存在復(fù)雜的關(guān)聯(lián)：中年時期的高血壓顯著增加認(rèn)知損傷風(fēng)險，而這一作用在老年時期則并不明顯；相反，老年時期血壓過低似乎對認(rèn)知及大腦健康更不利；高脈壓差無論是在中年人群還是老年人群中均顯著增加認(rèn)知損傷風(fēng)險。AD核心的Tau蛋白病理改變可能是介導(dǎo)血壓影響認(rèn)知損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其作用程度可高達(dá)30%。肥胖與10多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險增加相關(guān)，并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。最近一項研究揭示了全生命歷程肥胖（包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等）與新發(fā)癡呆風(fēng)險的關(guān)系。這項32萬余人的大規(guī)模縱向隊列研究發(fā)現(xiàn)，過低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著增加癡呆風(fēng)險。BMI與癡呆風(fēng)險呈現(xiàn)顯著的U型關(guān)系，過胖或過瘦均增加癡呆風(fēng)險，最佳的成年BMI為男性29.2kg/m2，女性28.5kg/m2。2019年有900萬人（相當(dāng)于全球死亡人數(shù)的六分之一）死于污染，其中因空氣污染導(dǎo)致的死亡占比近75%。研究發(fā)現(xiàn)長期暴露于PM2.5顯著加速認(rèn)知功能惡化，空氣污染高暴露的居民其腦內(nèi)可過早發(fā)生AD病理改變從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。因此，持續(xù)減少空氣污染暴露或可大大減輕癡呆疾病負(fù)擔(dān)，這應(yīng)在公共衛(wèi)生政策決策和AD的初級預(yù)防中予以考慮。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)診斷自1984年至今，美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會（NIA-AA）、國際工作組（IWG）等國際組織多次對AD診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行革新，旨在通過更好的定義臨床表型并將生物標(biāo)志物整合進(jìn)診斷框架中，以全面覆蓋疾病各個時期（從無癥狀到最嚴(yán)重癡呆階段）。目前，AD相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物已經(jīng)廣泛用于預(yù)測疾病發(fā)生、早期疾病診斷、評估疾病進(jìn)展和尋找疾病干預(yù)靶點等各個方面，如腦脊液蛋白（Aβ和tau蛋白）和腦PET成像（Aβ、tau、FDG）能夠反映腦內(nèi)病理改變，已經(jīng)用于AD的早期診斷、風(fēng)險預(yù)測和治療靶點。血漿檢測方法因其無創(chuàng)、簡便、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢備受關(guān)注，新型血漿生物標(biāo)志物（磷酸化tau181、磷酸化tau217）在臨床和研究中顯示出巨大的應(yīng)用前景。血漿磷酸化tau蛋白不但能夠準(zhǔn)確識別AD和其他神經(jīng)退行性疾病，還可以預(yù)測認(rèn)知下降和AD的發(fā)生。由陳曉春教授牽頭制定的《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識》，為全國范圍內(nèi)AD早期診斷、積極干預(yù)和精準(zhǔn)治療提供了指導(dǎo)方案。AD的精準(zhǔn)診斷的主要目的在于允許在疾病前驅(qū)期便開展更早的干預(yù)，有利于臨床前期AD二級預(yù)防的研究。將生物標(biāo)志物納入研究型框架，并不意味著單純依靠生物標(biāo)志物來診斷AD，生物標(biāo)記物不能逾越臨床特征對AD診斷的關(guān)鍵地位。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)治療雖然AD目前尚無法治愈，但采取某些藥物或非藥物手段可協(xié)助臨床醫(yī)師改善患者癥狀，因此患者出現(xiàn)早期癥狀時應(yīng)積極求醫(yī)，獲得專業(yè)的指導(dǎo)。目前5種藥物獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于改善臨床癥狀，分別是膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏，谷氨酸受體拮抗劑：美金剛，靶向Aβ淀粉樣蛋白抗體AD新藥Aducanumab。近日有報道其發(fā)生腦水腫等相關(guān)不良反應(yīng)，其安全性有待考證。最近另外兩種Aβ抗體Lecanemab和Donanemab已獲得FDA突破性療法的認(rèn)定。包括gantenerumab在內(nèi)的多項AD疾病調(diào)修藥物正在進(jìn)入臨床試驗的后期階段，即將披露相關(guān)數(shù)據(jù)，我們期待后續(xù)結(jié)果發(fā)布帶來更好消息。2019年11月，甘露特鈉膠囊獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于輕度至中度癡呆，目前已經(jīng)在進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗，但申辦方于今年5月提前終止了國際多中心Ⅲ期臨床試驗。阿爾茨海默病的早期識別與預(yù)警隨著數(shù)字化醫(yī)療的出現(xiàn)，遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)采集真實世界、多時空、多模態(tài)化的生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)信息并進(jìn)行挖掘已成為可能。智能可移動設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)測手段可以捕捉步態(tài)、聲音、表情等數(shù)字化特征，通過智能算法，建立AD疾病風(fēng)險的早期預(yù)警模型，可以進(jìn)一步滿足AD的早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要?！坝洃浖佑驼尽保∕memoryStation）微信小程序已作為數(shù)字化神經(jīng)心理評估工具，參與者可以通過一些簡單的小游戲來獲得一個評估得分，以及專業(yè)的醫(yī)學(xué)建議，從而幫助參與者了解自己的認(rèn)知功能情況，實現(xiàn)AD的早期識別預(yù)警。同時，在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院（西院）認(rèn)知研究型病房中通過智能手機/平板等設(shè)備采集步態(tài)、語音、表情等信息，以期能夠通過后續(xù)的研究，實現(xiàn)遠(yuǎn)程、實時、長期監(jiān)測患者的行為學(xué)特征，可以進(jìn)一步滿足AD早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要。遠(yuǎn)程健康評估的主要目的是為科學(xué)、可控地早期篩查AD、監(jiān)測AD疾病進(jìn)展提供多維度參考框架，通常不能替代標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)認(rèn)知評估和臨床診療。需要注意的是，數(shù)字化醫(yī)療的數(shù)據(jù)收集方法，采集質(zhì)量的可靠性、可用性，以及對AD的檢測效能都有待進(jìn)一步研究證實。2022年09月21日251
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