-
趙倩華副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 2023年5月，禮來（EliLillyandCompany）公司宣布，其治療阿爾茨海默病的抗體療法donanemab在3期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ2中達(dá)到主要和所有關(guān)鍵次要終點。與安慰劑相比，donanemab將患者臨床衰退速度減緩35%，患者日常自理能力下降速度減緩40%。接近半數(shù)患者接受donanemab治療后1年內(nèi)疾病未出現(xiàn)進(jìn)展。阿爾茨海默病協(xié)會（Alzheimer’sAssociation）首席科學(xué)官M(fèi)ariaC.Carrillo博士在發(fā)布的聲明中表示，這是迄今為止阿爾茨海默病療法最有力（strongest）的3期臨床數(shù)據(jù)?；谶@些結(jié)果，禮來將盡快進(jìn)行全球監(jiān)管提交，并預(yù)計將在本季度向美國FDA遞交上市申請。禮來將與FDA和其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，以實現(xiàn)最快速的傳統(tǒng)審批路徑。阿爾茨海默病是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病，而淀粉樣蛋白沉積是患者大腦的標(biāo)志性特征。靶向淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病新藥開發(fā)的重要方向之一。Donanemab與名為N3pG的淀粉樣蛋白亞型特異性結(jié)合，通過靶向這一亞型，donanemab能夠特異性地與大腦中的淀粉樣斑塊相結(jié)合，從而促進(jìn)淀粉樣斑塊的清除。TRAILBLAZER-ALZ2是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究。該研究納入了早期癥狀性阿爾茨海默病患者。參與者按照他們的Tau蛋白水平進(jìn)行區(qū)分，Tau蛋白是阿爾茨海默病進(jìn)展的預(yù)測生物標(biāo)志物。主要分析人群（n=1182）具有中等Tau水平和阿爾茨海默病臨床癥狀。在這一人群中，主要終點指標(biāo)iADRS（綜合評估患者認(rèn)知能力和日常自理能力）顯示了臨床衰退速度減緩35％（p<0.0001）。此外，衡量患者認(rèn)知能力的重要次要終點CDR-SB的評分顯示在18個月內(nèi)患者認(rèn)知能力衰退速度減緩36%。其它分析顯示：在donanemab組中，47%的參與者在1年內(nèi)CDR-SB評分沒有衰退，顯著優(yōu)于安慰劑組的29%（p<0.001）。52%的參與者由于達(dá)到了淀粉樣蛋白斑塊清除的要求在1年內(nèi)完成了治療療程，72%在18個月內(nèi)完成療程。與安慰劑相比，donanemab組的參與者進(jìn)展到疾病下一階段的風(fēng)險降低了39%（HR=0.61；p<0.001）。禮來首席科學(xué)官和醫(yī)學(xué)官DanielSkovronsky博士表示：“在過去的20年里，禮來的科學(xué)家們通過闡明阿爾茨海默病病理的基本機(jī)制和發(fā)現(xiàn)成像和血液生物標(biāo)志物工具來追蹤病理，在阿爾茨海默病領(lǐng)域開拓了新的道路。我們對donanemab在本試驗中為阿爾茨海默病患者帶來積極臨床結(jié)果和引人注目的統(tǒng)計顯著性感到非常高興。這是首次阿爾茨海默病療法在3期臨床試驗中，實現(xiàn)了35%的臨床和功能衰退減緩?！边@項3期臨床試驗中淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）的發(fā)生率與此前的2期臨床試驗相似。ARIA是與淀粉樣斑塊清除抗體類治療有關(guān)的觀察結(jié)果，通常表現(xiàn)為大腦某個或多個區(qū)域的暫時性腫脹（ARIA-E）或微出血（ARIA-H），可以通過核磁共振成像（MRI）檢測到。在總體donanemab治療組中，ARIA-E發(fā)生在24.0%的受治療者中，其中6.1%出現(xiàn)癥狀性ARIA-E。在donanemab組中，ARIA-H發(fā)生率為31.4%，而安慰劑組為13.6%。大多數(shù)ARIA病例輕度至中度，經(jīng)適當(dāng)處理后好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定。ARIA通常無癥狀，盡管可能發(fā)生嚴(yán)重和危及生命的事件。在這項研究中，嚴(yán)重ARIA的發(fā)生率為1.6%，其中包括兩名因ARIA死亡的參與者和一名在嚴(yán)重ARIA事件后死亡的參與者。近年來，靶點淀粉樣蛋白的阿爾茨海默病療法接連獲得突破，已經(jīng)有兩款抗淀粉樣蛋白抗體獲得美國FDA的批準(zhǔn)。而且根據(jù)藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊去年整理的數(shù)據(jù)，針對阿爾茨海默病的藥物研發(fā)臨床試驗熱度不減，至少有170款在研療法進(jìn)入臨床開發(fā)階段。除了靶向淀粉樣蛋白和Tau蛋白之外，療法開發(fā)呈現(xiàn)靶點多樣化和新分子類型比重攀升的趨勢。期待更多創(chuàng)新療法研發(fā)進(jìn)展順利，早日為阿爾茨海默病患者造福。（轉(zhuǎn)自藥明康德微信公眾號）2023年05月04日
922
2
4
-
黃越主治醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)中心 我有個患者，臨床上診斷為阿爾茲海默病，自從服用了安理申之后，他的家人覺得原先那個親切的、幽默的、智慧的母親又回來了，因此，全家人對安理申藥物療效都非常認(rèn)可，一直用安理申維持著治療。通過患者的反饋，我對安理申藥物也很偏愛，認(rèn)為它是改善阿爾茲海默病患者認(rèn)知非常有效的藥物，將它應(yīng)用到其它患有認(rèn)知障礙的患者身上，也起到很好的認(rèn)知改善效果。?然而，在臨床上看到的患者，病情往往比較復(fù)雜，他們不單純是只有認(rèn)知障礙，還會出現(xiàn)其他的問題，例如睡眠障礙、心臟病、或者是有胃腸道疾病等，針對這樣的患者應(yīng)該在何時服用安理申藥物？?首先，我們應(yīng)肯定安理申它確實是一個有效的藥物，它的學(xué)名是叫多奈哌齊（Donepezil），它屬于中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過抑制乙酰膽堿酯酶活性，從而提高了乙酰膽堿的含量，彌補(bǔ)阿爾茨海默病患者腦內(nèi)乙酰膽堿的不足，從而改善患者的認(rèn)知狀態(tài)?？诜蠹s3－4小時后達(dá)到最高血漿濃度，消除半衰期約70小時，患者需要服用一段時間來補(bǔ)充腦內(nèi)缺乏的乙酰膽堿，恢復(fù)它的儲備，大約3周內(nèi)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，從而在臨床上才可以觀察到它應(yīng)有的效果，之后還是要堅持服用，什么時候服用比較合理呢？根據(jù)個人的情況，無論是白天或者是晚上都可以，但是對于那些有其他疾病的人，還是建議白天服用會好些。?如果患者同時存在竇性心動過緩，而這個藥它有一個副作用，就是導(dǎo)致心率減慢，我們知道人在睡眠的時候，在靜息狀態(tài)，要比白天活動的時候心率要慢得多，因為人體的新陳代謝率是降低的，在睡眠階段，人的血壓和心率都會處于一個比較低的水平，那么也就意味著，如果我們服用安理申可能會出現(xiàn)心率減慢的副作用，我們希望這種副作用能發(fā)生在白天，也就是說當(dāng)這種副作用發(fā)生的時候，如果我們的心率比較高，就會減少心率減慢對我們造成的影響。因此，我們需要把這個藥在白天服用。?如果患者同時存在胃腸道疾病，用安理申也需要注意服藥的時間。安理申最常見的是胃腸道不良反應(yīng)，預(yù)防胃腸道刺激往往需要在飯后服用，而且飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響，這意味著與飯同時服用也可以。如果是睡前，往往那時胃已經(jīng)排空，睡前服用可能反而會刺激胃腸道。?還有的患者同時存在失眠的情況，針對這樣的患者，我建議他們在白天服用，因為在最初服用藥物時，血藥濃度達(dá)峰時間為3-4小時，如果晚上服用，可能會加重患者入睡困難和睡眠障礙的癥狀。?雖然安理申的說明書上說的是要睡前服用或晚飯后服用，但是基于我對這個藥物的理解，我建議，將安理申與早飯同服會更好些，尤其是對同時伴發(fā)其他疾病的患者，并不推薦晚上服用。關(guān)于該藥物的應(yīng)用體會就分享到這里，我是北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的黃越醫(yī)生，是北京天壇腦健康志愿服務(wù)隊的一員，關(guān)注和促進(jìn)“生命全周期的腦健康”是我們的使命。2022年12月02日1833
2
4
-
趙倩華副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 美國時間2022年11月29日-12月2日在舊金山舉辦的第15屆阿爾茨海默病臨床試驗會議（CTAD）開幕首日，萬眾矚目的淀粉樣蛋白（Aβ）靶向治療藥物L(fēng)ecanemab（侖卡奈單抗，BAN2401）研究團(tuán)隊報告了全球ClarityAD研究Ⅲ期臨床結(jié)果。ClarityAD是一項為期18個月的全球、安慰劑、雙盲、平行、對照、開放期延續(xù)的III期臨床試驗，旨在評估侖卡奈單抗治療早期阿爾茨海默病（AD）患者的有效性和安全性。該研究共納入1795例經(jīng)A?-PET或腦脊液確認(rèn)腦內(nèi)存在AD病理改變，MMSE評分22-30分的早期AD（包括AD源性的輕度認(rèn)知功能障礙和輕度AD）患者，以1：1的比例隨機(jī)接受侖卡奈單抗（10mg/kg靜脈注射，每兩周一次）或安慰劑治療（圖1）。圖1ClarityAD試驗設(shè)計如圖2-圖5所示，治療18個月后，主要研究終點臨床癡呆評定量表總評分（CDR-SB）較基線變化為-0.45，達(dá)到顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001），侖卡奈單抗治療組與安慰劑組相比認(rèn)知衰退幅度減緩27%（圖2）。CDR-SB評分從患者記憶、定向、判斷和解決問題的能力、社區(qū)活動、家庭和嗜好以及個人照顧六方面進(jìn)行綜合性評估。關(guān)鍵次要終點中，阿爾茨海默病評定量表-認(rèn)知（ADAS-Cog）14較基線變化為-1.44，達(dá)到顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001），治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了26%。阿爾茨海默病綜合評分（ADCOMS）較基線變化為-0.005，達(dá)到顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001），治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了24%。輕度認(rèn)知障礙日常生活活動量表（ADCS-MCI-ADL）治療組衰退幅度與安慰劑組相比減緩了37%。另外，分期亞組（MCI-AD或輕度AD)、是否攜帶ApoE4基因、是否同時使用其他獲批治療AD的藥物或地區(qū)差異(北美、亞洲、歐洲)的患者均顯示CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCS-MCI-ADL的結(jié)果一致。這些臨床指標(biāo)的結(jié)果提示，侖卡奈單抗能顯著延緩早期AD患者認(rèn)知、日常和社會能力的減退，延緩疾病進(jìn)展，降低照料負(fù)擔(dān)。圖2侖卡奈單抗治療組與安慰劑組患者CDR-SB評分根據(jù)CDR總分評估，侖卡奈單抗治療轉(zhuǎn)入下一階段疾病的風(fēng)險降低31%（HR:0.69)。（圖3）基于CDR-SB斜率分析顯示，如侖卡奈單抗持續(xù)治療至25.5月，臨床衰退將與安慰劑治療18月時相當(dāng)，證實其可延緩疾病進(jìn)展達(dá)7.5個月。圖3侖卡奈單抗治療對疾病進(jìn)展的CDR總分評分風(fēng)險影響作為一種人源性抗Aβ原纖維的單克隆IgG1抗體，侖卡奈單抗可通過小膠質(zhì)細(xì)胞靶向清除毒性Aβ聚集體如可溶性原纖維和寡聚體，延緩AD患者的神經(jīng)退變和認(rèn)知能力的下降。會議上公布了侖卡奈單抗治療后降低腦脊液內(nèi)Aβ水平的結(jié)果。3月時，Aβ降低了59.1個單位(centiloid)。侖卡奈單抗治療18個月后，平均淀粉樣蛋白PET為22.99個單位(Centiloids)，低于淀粉樣蛋白的陽性閾值（30Centiloids）（圖4）。圖4侖卡奈單抗治療組與安慰劑組PET顯像Aβ水平的變化圖5ClarityAD療效總結(jié)安全性方面，侖卡奈單抗治療中最常見的不良事件是輸液反應(yīng)，侖卡奈單抗治療組26.4%的患者出現(xiàn)輕度至中度的輸液反應(yīng)。臨床上備受關(guān)注的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-滲出/水腫（ARIA-E）在侖卡奈單抗治療組發(fā)生率為12.6%，安慰劑組為1.7%。ARIA-出血（H）在侖卡奈單抗治療組發(fā)生率為17.3%，安慰劑組為9.0%。在研究期間，侖卡奈單抗組和安慰劑組中患者死亡率分別為0.7%和0.8%。無藥物治療相關(guān)死亡。（圖6）圖6ClarityAD安全性數(shù)據(jù)華盛頓大學(xué)RandallJ.Bateman教授發(fā)布了對于其他生物學(xué)指標(biāo)，侖卡奈單抗也有很好的效果。如腦脊液磷酸化Tau蛋白（P-tau）、神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs）、神經(jīng)纖維絲輕鏈（NfL）均有顯著的降低。綜上，從認(rèn)知、日常生活能力、疾病進(jìn)展、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量、照護(hù)者的負(fù)擔(dān)和生物標(biāo)記物等多項指標(biāo)表明，經(jīng)侖卡奈單抗治療可能為患者、護(hù)理人員和社會均帶來益處。未來將更加明確A?靶向治療早期AD的方向和策略，同時促進(jìn)向早期診療模式轉(zhuǎn)變，以延緩疾病早期階段的進(jìn)展。該項研究今日在頂級雜志NewEnglandJournalofMedicine已發(fā)布（圖7）。目前美國FDA已接受了該藥物生物制品許可申請（BLA），并授予優(yōu)先審評資格，預(yù)計在2023年1月6日前做出決定。以上轉(zhuǎn)載自衛(wèi)材醫(yī)學(xué)部微信公眾號。參考文獻(xiàn)：vanDyckCH,SwansonCJ,AisenP,BatemanRJ,ChenC,GeeM,KanekiyoM,LiD,ReydermanL,CohenS,FroelichL,KatayamaS,SabbaghM,VellasB,WatsonD,DhaddaS,IrizarryM,KramerLD,IwatsuboT.LecanemabinEarlyAlzheimer‘sDisease.NEnglJMed.2022Nov29.doi:10.1056/NEJMoa2212948.Epubaheadofprint.PMID:36449413.2022年12月01日1625
4
3
-
趙倩華副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 2022年9月28日，衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）聯(lián)合宣布，雙方聯(lián)合開發(fā)的阿爾茨海默?。ˋD）在研療法lecanemab在治療輕度阿爾茨海默病和阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者的3期驗證臨床試驗ClarityAD中達(dá)到主要終點，顯著改善患者的CDR-SB評分，同時該試驗達(dá)到所有關(guān)鍵性次要終點。阿爾茨海默病是老年人中最常見的神經(jīng)退行性疾病，而淀粉樣蛋白沉積是患者大腦的標(biāo)志性特征。靶向淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病新藥開發(fā)的重要方向之一。Lecanemab與可溶性Aβ聚合體結(jié)合，并且促進(jìn)它們的清除。它具有改變疾病病理，緩解疾病進(jìn)展的潛力。最新公布結(jié)果的3期全球性驗證性試驗包含1795名患者。試驗結(jié)果顯示，lecanemab達(dá)到試驗主要終點，接受治療18個月后，評估認(rèn)知和功能能力的評分量表CDR-SB的臨床衰退幅度與安慰劑組相比減緩27%。在意向治療群體中代表著評分值差異為-0.45（p=0.00005）。在接受治療6個月時，lecanemab組就與安慰劑組出現(xiàn)統(tǒng)計顯著區(qū)別。所有關(guān)鍵性次要終點也具有統(tǒng)計顯著改善（p<0.01）。先前的2b期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，lecanemab降低大腦淀粉樣蛋白斑塊水平，在接受治療18個月后，lecanemab（10mg/kg，每兩周一次）將大腦淀粉樣蛋白水平平均降低0.306SUVr單位（基線值為1.37）。超過80%的參與者達(dá)到視覺評估掃描圖像時淀粉樣蛋白陰性標(biāo)準(zhǔn)。而且，淀粉樣蛋白降低的水平與多項認(rèn)知評分的臨床下降速度減慢具有相關(guān)性?；谶@一試驗數(shù)據(jù)，衛(wèi)材和渤健已經(jīng)向美國FDA遞交了生物制品許可申請（BLA）并獲得優(yōu)先審評資格。衛(wèi)材將與美國、日本和歐洲的監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論這一數(shù)據(jù)，并且計劃在財政年結(jié)束之前遞交獲得傳統(tǒng)批準(zhǔn)的監(jiān)管申請。同時，衛(wèi)材將于11月29日舉行的阿爾茨海默病臨床試驗會議上發(fā)布這一研究結(jié)果，并在同行評議期刊發(fā)表研究結(jié)果。2022年09月28日860
1
4
-
胡二堯主治醫(yī)師 南京市溧水區(qū)第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 2022年9月21日是第29個“世界阿爾茨海默病日”，宣傳主題是“知己知彼早防早智——攜手向未來”。阿爾茨海默?。ˋD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是最常見的癡呆類型，以進(jìn)行性記憶減退為核心癥狀，可伴隨語言、執(zhí)行、視空間功能下降和行為異常等。隨著全球老齡化的進(jìn)程和人類壽命的延長，AD的發(fā)病率逐年上漲，目前我國約有AD患者1000萬，預(yù)計到2050年將超過4000萬，已上升成為我國第五位死亡原因，給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。AD起病隱匿，逐漸進(jìn)展，發(fā)病機(jī)制不明，往往臨床診斷時大量腦細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生不可逆的變性壞死和丟失，錯過了最好的干預(yù)時期。雖然目前尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙疾病的病情進(jìn)展，但近期越來越多的研究顯示，AD等神經(jīng)退行性疾病和其它慢病一樣是可以預(yù)防的。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)預(yù)防抑郁、睡眠障礙、高血壓、體重管理、空氣污染和癡呆癥均成為當(dāng)今社會的重要公共健康問題。值得關(guān)注的是，我們進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在非癡呆漢族老年人群中，持續(xù)伴隨的輕微抑郁癥狀不僅是AD的臨床前期癥狀，還可以通過增加老年人腦內(nèi)淀粉樣蛋白的水平引起認(rèn)知功能的下降，進(jìn)一步增加晚年發(fā)生AD的風(fēng)險。對于睡眠的研究發(fā)現(xiàn)，夜間睡眠時間與AD病理發(fā)生之間呈U型關(guān)系，日間功能障礙、夜間睡眠不足或睡眠過多均可增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險，而每晚睡6～7h可降低認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險。血壓和認(rèn)知損傷也存在復(fù)雜的關(guān)聯(lián)：中年時期的高血壓顯著增加認(rèn)知損傷風(fēng)險，而這一作用在老年時期則并不明顯；相反，老年時期血壓過低似乎對認(rèn)知及大腦健康更不利；高脈壓差無論是在中年人群還是老年人群中均顯著增加認(rèn)知損傷風(fēng)險。AD核心的Tau蛋白病理改變可能是介導(dǎo)血壓影響認(rèn)知損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其作用程度可高達(dá)30%。肥胖與10多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險增加相關(guān)，并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。最近一項研究揭示了全生命歷程肥胖（包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等）與新發(fā)癡呆風(fēng)險的關(guān)系。這項32萬余人的大規(guī)?？v向隊列研究發(fā)現(xiàn)，過低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著增加癡呆風(fēng)險。BMI與癡呆風(fēng)險呈現(xiàn)顯著的U型關(guān)系，過胖或過瘦均增加癡呆風(fēng)險，最佳的成年BMI為男性29.2kg/m2，女性28.5kg/m2。2019年有900萬人（相當(dāng)于全球死亡人數(shù)的六分之一）死于污染，其中因空氣污染導(dǎo)致的死亡占比近75%。研究發(fā)現(xiàn)長期暴露于PM2.5顯著加速認(rèn)知功能惡化，空氣污染高暴露的居民其腦內(nèi)可過早發(fā)生AD病理改變從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。因此，持續(xù)減少空氣污染暴露或可大大減輕癡呆疾病負(fù)擔(dān)，這應(yīng)在公共衛(wèi)生政策決策和AD的初級預(yù)防中予以考慮。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)診斷自1984年至今，美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會（NIA-AA）、國際工作組（IWG）等國際組織多次對AD診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行革新，旨在通過更好的定義臨床表型并將生物標(biāo)志物整合進(jìn)診斷框架中，以全面覆蓋疾病各個時期（從無癥狀到最嚴(yán)重癡呆階段）。目前，AD相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物已經(jīng)廣泛用于預(yù)測疾病發(fā)生、早期疾病診斷、評估疾病進(jìn)展和尋找疾病干預(yù)靶點等各個方面，如腦脊液蛋白（Aβ和tau蛋白）和腦PET成像（Aβ、tau、FDG）能夠反映腦內(nèi)病理改變，已經(jīng)用于AD的早期診斷、風(fēng)險預(yù)測和治療靶點。血漿檢測方法因其無創(chuàng)、簡便、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢備受關(guān)注，新型血漿生物標(biāo)志物（磷酸化tau181、磷酸化tau217）在臨床和研究中顯示出巨大的應(yīng)用前景。血漿磷酸化tau蛋白不但能夠準(zhǔn)確識別AD和其他神經(jīng)退行性疾病，還可以預(yù)測認(rèn)知下降和AD的發(fā)生。由陳曉春教授牽頭制定的《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識》，為全國范圍內(nèi)AD早期診斷、積極干預(yù)和精準(zhǔn)治療提供了指導(dǎo)方案。AD的精準(zhǔn)診斷的主要目的在于允許在疾病前驅(qū)期便開展更早的干預(yù)，有利于臨床前期AD二級預(yù)防的研究。將生物標(biāo)志物納入研究型框架，并不意味著單純依靠生物標(biāo)志物來診斷AD，生物標(biāo)記物不能逾越臨床特征對AD診斷的關(guān)鍵地位。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)治療雖然AD目前尚無法治愈，但采取某些藥物或非藥物手段可協(xié)助臨床醫(yī)師改善患者癥狀，因此患者出現(xiàn)早期癥狀時應(yīng)積極求醫(yī)，獲得專業(yè)的指導(dǎo)。目前5種藥物獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于改善臨床癥狀，分別是膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏，谷氨酸受體拮抗劑：美金剛，靶向Aβ淀粉樣蛋白抗體AD新藥Aducanumab。近日有報道其發(fā)生腦水腫等相關(guān)不良反應(yīng)，其安全性有待考證。最近另外兩種Aβ抗體Lecanemab和Donanemab已獲得FDA突破性療法的認(rèn)定。包括gantenerumab在內(nèi)的多項AD疾病調(diào)修藥物正在進(jìn)入臨床試驗的后期階段，即將披露相關(guān)數(shù)據(jù)，我們期待后續(xù)結(jié)果發(fā)布帶來更好消息。2019年11月，甘露特鈉膠囊獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于輕度至中度癡呆，目前已經(jīng)在進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗，但申辦方于今年5月提前終止了國際多中心Ⅲ期臨床試驗。阿爾茨海默病的早期識別與預(yù)警隨著數(shù)字化醫(yī)療的出現(xiàn)，遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)采集真實世界、多時空、多模態(tài)化的生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)信息并進(jìn)行挖掘已成為可能。智能可移動設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)測手段可以捕捉步態(tài)、聲音、表情等數(shù)字化特征，通過智能算法，建立AD疾病風(fēng)險的早期預(yù)警模型，可以進(jìn)一步滿足AD的早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要?！坝洃浖佑驼尽保∕memoryStation）微信小程序已作為數(shù)字化神經(jīng)心理評估工具，參與者可以通過一些簡單的小游戲來獲得一個評估得分，以及專業(yè)的醫(yī)學(xué)建議，從而幫助參與者了解自己的認(rèn)知功能情況，實現(xiàn)AD的早期識別預(yù)警。同時，在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院（西院）認(rèn)知研究型病房中通過智能手機(jī)/平板等設(shè)備采集步態(tài)、語音、表情等信息，以期能夠通過后續(xù)的研究，實現(xiàn)遠(yuǎn)程、實時、長期監(jiān)測患者的行為學(xué)特征，可以進(jìn)一步滿足AD早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要。遠(yuǎn)程健康評估的主要目的是為科學(xué)、可控地早期篩查AD、監(jiān)測AD疾病進(jìn)展提供多維度參考框架，通常不能替代標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)認(rèn)知評估和臨床診療。需要注意的是，數(shù)字化醫(yī)療的數(shù)據(jù)收集方法，采集質(zhì)量的可靠性、可用性，以及對AD的檢測效能都有待進(jìn)一步研究證實。2022年09月21日262
0
3
-
史憲杰主任醫(yī)師 中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院 肝膽胰外科 醫(yī)學(xué)顧事2個月前·中華醫(yī)學(xué)會理事神經(jīng)外科教授關(guān)注2022年6月16日，羅氏與班納阿爾茨海默病研究所（BannerAlzheimer’sInstitute，BAI）聯(lián)合宣布，抗β淀粉樣蛋白（Amyloidβ，Aβ）單克隆抗體crenezumab在預(yù)防常染色體顯性遺傳阿爾茨海默?。ˋutosomalDominantAlzheimer'sDisease，ADAD）的臨床II期試驗APIADAD中未能達(dá)到主要終點。該結(jié)果對以Aβ為靶點的阿爾茨海默病（Alzheimer'sDisease，AD）新藥研發(fā)造成嚴(yán)重打擊，當(dāng)天下午羅氏股價應(yīng)聲下跌超1%。01AD與AβAD是一種以記憶力衰退和認(rèn)知功能下降為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病，目前全球約有3000-3500萬患者。隨著病程進(jìn)展，患者逐漸失去行為能力，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。但遺憾的是AD的病因尚未完全探明，目前也不存在有效的治療手段。大量沉積的淀粉樣斑塊是AD患者大腦中最明顯病理改變之一。圍繞淀粉樣斑塊及其主要成分Aβ，有學(xué)者提出若干假說，認(rèn)為它們是造成AD的主要原因。其中，“淀粉樣蛋白級聯(lián)假說”指出，Aβ聚合形成的不溶性淀粉樣斑塊通過細(xì)胞毒作用損害神經(jīng)元誘發(fā)了AD。然而在臨床試驗中，數(shù)款能清除Aβ的候選藥物卻未能帶來有效的認(rèn)知改善，加之有研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知衰退早在斑塊形成之前便已出現(xiàn)，“淀粉樣蛋白級聯(lián)假說”因此備受質(zhì)疑。在此基礎(chǔ)上，學(xué)者又提出“Aβ寡聚體假說”，認(rèn)為聚合度較低的Aβ寡聚體而非高聚合度的淀粉樣斑塊才是導(dǎo)致AD的元兇。盡管飽受爭議，美國國家老年研究所和阿爾茨海默病協(xié)會提出的AD診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”ATN認(rèn)為，無論有無臨床癥狀，只要檢出Aβ即可判定進(jìn)入了AD病程。2018年2月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）發(fā)布的AD新藥研發(fā)行業(yè)指南也支持將包括Aβ在內(nèi)的生物標(biāo)志物水平變化作為檢驗藥效的指標(biāo)之一。加之近20年來唯一獲FDA批準(zhǔn)上市的aducanumab也是通過與Aβ寡聚體結(jié)合后將其清除來達(dá)到療效，故而，Aβ目前依然是抗AD新藥研發(fā)最關(guān)注的靶點之一。目前臨床在研的143款候選藥物中，有16款針對Aβ開發(fā)，其中又有6款單克隆抗體進(jìn)入過臨床II期試驗。Aducanumab以Aduhelm品牌銷售，是第一個獲批的旨在減緩阿爾茨海默病進(jìn)展的藥物。AP02Crenezumab的開發(fā)歷程Crenezumab是在其鼠源前體IgG4骨架上改造而得的人源單克隆抗體，可特異性結(jié)合Aβ第13-24位氨基酸殘基，對Aβ十六聚體組裝形成的纖維和Aβ五聚體有較強(qiáng)的親和力，能阻斷Aβ的聚集并促進(jìn)其降解。在小鼠AD模型中，crenezumab可使腦內(nèi)淀粉樣斑塊縮小，且安全性良好。Crenezumab最初由瑞士藥企ACImmune開發(fā)，后在2006年由美國公司Genentech接手。2009年，羅氏以470億美元的價格收購了Genentech，獲得了crenezumab的開發(fā)權(quán)。問世至今，crenezumab參加過8場臨床試驗。在首先開展的兩項I期試驗中，健康志愿者和AD患者中僅有小部分出現(xiàn)無癥狀的輕微腦出血，且無血管源性腦水腫發(fā)生，說明crenezumab較同類其它單抗安全性良好，為后續(xù)試驗劑量的確定奠定了基礎(chǔ)。為了評估crenezumab對輕至中度AD的療效，II期試驗ABBY招募了450名患者，每月皮下注射15mg/kg，73周后的結(jié)果表明試驗未能在ADAS-Cog和CDR-SB兩項量表上達(dá)到主要終點，但可能對輕度AD患者存在療效。另一項91人參加的II期試驗BLAZE同樣未能達(dá)到降低Aβ的主要終點，但達(dá)到了降低腦脊液Aβ寡聚體的次要終點。為提升劑量以增強(qiáng)藥效，Genentech在2015年2月開展了一項72位AD患者參與的Ib期試驗，次年公布的數(shù)據(jù)表明每月靜注60mg/kg可產(chǎn)生更強(qiáng)的療效。針對更為早期的AD，2015年7月開始的III期試驗CREAD在233個區(qū)域招募了750位Aβ陽性的輕度認(rèn)知障礙或前驅(qū)期AD患者，每月注射60mg/kg，以CDR-SB量表為主要終點，其它認(rèn)知和功能指標(biāo)為次要終點，評估crenezumab的療效。2017年2月，Genentech又在750位前驅(qū)期到輕度AD患者中開展了第二項III期試驗CREAD2。然而在2019年1月，羅氏提前終止了CREAD與CREAD2，并在3月的阿爾茨海默病與帕金森病國際會議上宣布，兩項試驗中治療組所有指標(biāo)較安慰劑組均無顯著差異。臨床試驗時間表，截止至22年2月7日https://www.alzforum.org/therapeutics/crenezumab03APIADAD試驗ADAD是由APP、PSEN1或PSEN2基因中的突變導(dǎo)致的家族性AD。雖然僅有不到1%的AD為ADAD，但與發(fā)病較晚的散發(fā)性AD不同的是，絕大多數(shù)攜帶者會在30-60歲之間出現(xiàn)認(rèn)知下降，且有50%的概率遺傳給子女。因而，ADAD會給家庭造成更大的沖擊。世界上最大的ADAD家族生活在哥倫比亞，其六千多成員中約有1200人攜帶PSEN1E280A突變，他們平均在44歲發(fā)病，并在49歲時發(fā)展為癡呆。為了擺脫ADAD的厄運(yùn)，該家族的252位成員參加了APIADAD試驗。阿爾茨海默病預(yù)防計劃（Alzheimer’sPreventionInitiative，API）是BAI與美國國立老齡研究所（NationalInstituteonAging，NIA）合作開展的旨在推進(jìn)科學(xué)研究與藥物開發(fā)以預(yù)防AD的計劃。作為API的一部分，APIADAD首先由BAI提出，在BAI、NIA和羅氏的合作下完成，是美國國立衛(wèi)生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）資助的首項在已知風(fēng)險人群中預(yù)防認(rèn)知下降的臨床試驗。APIADAD是一項前瞻性、隨機(jī)、雙盲、平行組、安慰劑對照II期臨床試驗，旨在評價crenezumab在PSEN1E280A突變攜帶者中預(yù)防認(rèn)知下降的效果。試驗將2/3攜帶突變的參與者按1:1隨機(jī)分配到crenezumab治療組或安慰劑組之中，分別接受至少260周的治療。在試驗開始的2013年，給藥劑量為每兩周皮下注射300mg，2015年調(diào)整為每兩周皮下注射720mg，到了2019年，被試可選擇將劑量提升至每四周靜脈注射60mg/kg。剩下1/3不攜帶突變的參與者僅注射安慰劑。試驗以APIADAD復(fù)合認(rèn)知量表評分與檢測情景記憶的任務(wù)延遲自由線索回憶測試（FreeandCuedSelectiveRemindingTest，F(xiàn)CSRT）中的表現(xiàn)為主要終點，輔以安全性、腦脊液與腦影像生物標(biāo)志物為次要終點評價療效。然而，這場為期九年的實驗的結(jié)果卻不盡如人意。2022年6月16日，羅氏與BAI聯(lián)合宣布，雖然在多項指標(biāo)上治療組有向好趨勢，但與安慰劑組無顯著差異，接受crenezumab治療并不能延緩認(rèn)知下降與情景記憶衰退，APIADAD未能達(dá)到任意一項主要終點。進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析結(jié)果將于2022年8月2日召開阿爾茨海默病協(xié)會國際會議上公布。臨床在研抗AD藥物Cummings,Jeffrey,etal."Alzheimer'sdiseasedrugdevelopmentpipeline:2022."Alzheimer's&Dementia:TranslationalResearch&ClinicalInterventions8.1(2022):e12295.03新藥研發(fā)前路漫漫據(jù)統(tǒng)計，一名AD患者帶來的年均醫(yī)療成本為3-6萬美元，全球每年有8000億美元花費(fèi)在AD診療上，超過各國GDP總和的1%。如此龐大的市場引得各大藥企爭相投入到抗AD的新藥研發(fā)之中。但遺憾的是，近二十年的時間里只有aducanumab一款藥物在巨大爭議中獲得FDA批準(zhǔn)。2021年6月7日，F(xiàn)DA不顧獨(dú)立委員會10票反對1票棄權(quán)的反對意見，在需要后續(xù)實驗確證的前提下批準(zhǔn)了同為抗Aβ單抗aducanumab在美國上市，用以治療所有類型AD。但在7月8日FDA旋即將適應(yīng)癥修改為“MCI與輕度AD”。今年1月，美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CentersforMedicare&MedicaidServices，CMS）又將其保險覆蓋范圍限制為“參加嚴(yán)格臨床試驗的患者”。由于實際效果尚存爭議、腦水腫等副反應(yīng)頻發(fā)，aducanumab不僅銷售慘淡，遭渤健降價處理，更被EMA和PMDA拒絕在歐洲和日本上市。Crenezumab在APIADAD試驗中的失敗、aducanumab差強(qiáng)人意的市場表現(xiàn)以及其他抗Aβ單抗同樣曲折的研發(fā)歷程讓人們不得不再度回過頭來審視Aβ與AD之間的關(guān)系。一方面，以Aβ為靶點的候選藥物在臨床試驗中接連的失敗，讓人不禁質(zhì)疑Aβ與認(rèn)知衰退之間的因果關(guān)系是否被顛倒。2022年6月2日發(fā)表于《自然-神經(jīng)科學(xué)》的研究也提出是AD中的自噬溶酶體酸化障礙導(dǎo)致了Aβ的形成，而非后者促進(jìn)了AD的發(fā)生。另一方面，導(dǎo)致ADAD發(fā)病的三個基因卻都是Aβ生成通路中關(guān)鍵基因，而且AD臨床試驗復(fù)雜多變，干預(yù)時間過晚、給藥劑量不夠、量表評分主觀性強(qiáng)都可能影響實驗結(jié)果，實驗失敗不一定是因為找錯了靶點。Aβ在AD中扮演的角色遠(yuǎn)比我們想象得更加復(fù)雜。目前，抗AD新藥研發(fā)仍在如火如荼地進(jìn)行之中，靶點從傳統(tǒng)的Aβ、Tau到神經(jīng)再生、氧化應(yīng)激等遍地開花，學(xué)術(shù)界也在病理機(jī)制研究、新靶點的發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)新治療手段的探索中不斷取得突破。希望在不久的將來，我們會迎來一款能夠有效治療AD的“重磅炸彈”。參考文獻(xiàn)1MediaRelease:RocheprovidesupdateonAlzheimer’sPreventionInitiativestudyevaluatingcrenezumabinautosomaldominantAlzheimer’sdiseasehttps://www.roche.com/media/releases/med-cor-2022-06-162Cacabelos,Ramón."WhathavewelearntfrompastfailuresinAlzheimer’sdiseasedrugdiscovery?."ExpertOpiniononDrugDiscovery17.4(2022):309-323.3Cummings,Jeffrey,etal."Alzheimer'sdiseasedrugdevelopmentpipeline:2022."Alzheimer's&Dementia:TranslationalResearch&ClinicalInterventions8.1(2022):e12295.4Guthrie,Heather,etal."Safety,tolerability,andpharmacokineticsofcrenezumabinpatientswithmild-to-moderateAlzheimer’sdiseasetreatedwithescalatingdosesforupto133weeks."JournalofAlzheimer'sDisease76.3(2020):967-979.5Cummings,JeffreyL.,etal."ABBY:Aphase2randomizedtrialofcrenezumabinmildtomoderateAlzheimerdisease."Neurology90.21(2018):e1889-e1897.6Salloway,Stephen,etal."Amyloidpositronemissiontomographyandcerebrospinalfluidresultsfromacrenezumabanti-amyloid-betaantibodydouble-blind,placebo-controlled,randomizedphaseIIstudyinmild-to-moderateAlzheimer’sdisease(BLAZE)."Alzheimer'sresearch&therapy10.1(2018):1-13.7Adolfsson,Oskar,etal."Aneffector-reducedanti-β-amyloid(Aβ)antibodywithuniqueaβbindingpropertiespromotesneuroprotectionandglialengulfmentofAβ."JournalofNeuroscience32.28(2012):9677-9689.8Ultsch,Mark,etal."StructureofcrenezumabcomplexwithAβshowslossofβ-hairpin."Scientificreports6.1(2016):1-11.9Fuller,JamesP.,etal."Comparingtheefficacyandneuroinflammatorypotentialofthreeanti-abetaantibodies."ActaNeuropathologica130.5(2015):699-711.10Yoshida,Kenta,etal."Pharmacokineticsandpharmacodynamiceffectofcrenezumabonplasmaandcerebrospinalfluidbeta-amyloidinpatientswithmild-to-moderateAlzheimer’sdisease."Alzheimer'sResearch&Therapy12.1(2020):1-12.11Rios‐Romenets,Silvia,etal."Baselinedemographic,clinical,andcognitivecharacteristicsoftheAlzheimer'sPreventionInitiative(API)Autosomal‐DominantAlzheimer'sDiseaseColombiaTrial."Alzheimer's&Dementia16.7(2020):1023-1030.12Lee,Ju-Hyun,etal."FaultyautolysosomeacidificationinAlzheimer’sdiseasemousemodelsinducesautophagicbuild-upofAβinneurons,yieldingsenileplaques."NatureNeuroscience(2022):1-14.13Rabinovici,GilD."ControversyandprogressinAlzheimer’sdisease—FDAapprovalofaducanumab."NewEnglandJournalofMedicine385.9(2021):771-774.2022年09月10日343
0
3
-
尹又主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 十個癡呆的早期癥狀：1.記憶力受損，主要是近期、短時記憶受損，學(xué)習(xí)能力下降。2.不能完成以前能完成的熟悉工作，如做菜忘記放鹽、忘記關(guān)火等。3.語言能力下降，話到嘴邊說不出來。4.分不清時間和地點，如月份、日期等，嚴(yán)重者分不清季節(jié)、年份。5.判斷力受損，情感淡漠，甚至在親人過世時也表現(xiàn)出“無所謂”。6.理解能力下降。7.把物品或錢放在不恰當(dāng)?shù)牡胤健?.情緒和行為的改變，焦慮、易激惹。9.性格改變，如外向性格變得內(nèi)向。10.對事物興趣降低。尤其是剛剛發(fā)生的事情容易遺忘，可先讓老人在家做簡易的記憶障礙自評表（AD8），得分在2分以上即提示有疑似認(rèn)知功能障礙。此時可進(jìn)一步做簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE量表)，得分＜10提示重度癡呆，10～20為中度，20～24為輕度，25～26為輕度認(rèn)知功能下降，27～30分為正常老齡衰退；一般低于27分，建議去醫(yī)院做專業(yè)診斷。如果親屬文化程度高，可以進(jìn)一步給老人做蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA量表），其難度更大，敏感度更高。老年癡呆患者睡不好怎么辦70%～80%癡呆患者存在不同程度的睡眠問題，一般是睡眠-覺醒節(jié)律紊亂。調(diào)整分為兩個層面，即非藥物調(diào)節(jié)和藥物治療。非藥物治療1.上午、下午各出去活動半小時，多曬太陽，維持生物鐘功能。2.調(diào)亮室內(nèi)燈光，家具選擇色彩鮮艷的，有助于調(diào)節(jié)情緒。3.增加運(yùn)動，軀體運(yùn)動可刺激顱腦內(nèi)啡肽分泌，有氧運(yùn)動如快步走、慢跑、游泳等，可提高協(xié)調(diào)能力、身體素質(zhì)，預(yù)防心腦血管疾病，但要注意時間，可每天或隔天保持半小時運(yùn)動，還需綜合考慮老年人的軀體疾病來選擇合適的運(yùn)動。促智類社交性運(yùn)動，如廣場舞、太極、麻將（非賭博性，不能久坐超過2小時）等，需要不斷鍛煉大腦去學(xué)習(xí)新東西、與人社交的運(yùn)動，可輔助大腦的認(rèn)知功能鍛煉。藥物治療首先，建議使用單一的抗癡呆藥物，如石杉堿甲、多奈哌齊、美金剛等。如療效不佳，可根據(jù)患者具體病情特點，選用副作用小的其他藥物，如活血化瘀的銀杏葉制劑、控制夜間精神行為紊亂的抗精神類藥物等。但需注意，大劑量使用抗精神類藥物，會增加心腦血管事件、猝死的發(fā)生率，一定要遵醫(yī)囑服用。2022年08月18日575
0
3
-
趙明哲主任醫(yī)師 石家莊市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 如今，我國腦血管病和癡呆的疾病負(fù)擔(dān)沉重，患病率均呈上升趨勢。65歲以上老年人輕度認(rèn)知障礙總體患病率為20.8%，其中腦血管病和血管危險因素所致的輕度認(rèn)知障礙占所有輕度認(rèn)知障礙的42.0%[1]。近年來，血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）逐漸引起人們的重視，腦卒中是VCI的重要危險因素，臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視腦卒中患者的認(rèn)知功能，但在臨床工作中，腦卒中后認(rèn)知障礙（PSCI）的診斷率很低。因此采用敏感的篩查方法對檢測和正確識別病人有重要意義[2]。近年來，血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）逐漸引起人們的重視，腦卒中是VCI的重要危險因素，臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視腦卒中患者的認(rèn)知功能，但在臨床工作中，腦卒中后認(rèn)知障礙（PSCI）的診斷率很低。因此采用敏感的篩查方法對檢測和正確識別病人有重要意義[2]。目前，對于老年期癡呆的早期篩查主要采用各種篩查量表，一般實施兩階段法，即初篩和診斷復(fù)查。今天我們就帶大家了解下初篩時常用的篩查量表。初篩使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）等。由于篩查量表紛繁復(fù)雜，如何規(guī)范、合理的使用已成為當(dāng)前關(guān)注的熱點[3]。MMSE：是1975年由美國Folstein等設(shè)計并用于篩查老年期癡呆的臨床量表，包括時間與地點定向、語言、心算、即刻與短時聽覺詞語記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項目，滿分30分，費(fèi)時5-10min。評分參考：27-30分：認(rèn)知功能正常；＜27分：認(rèn)知功能障礙；21-26分：輕度認(rèn)知功能障礙；10-20分：中度認(rèn)知功能障礙；0-9分：重度認(rèn)知功能障礙。該量表操作簡單方便，用于老年人認(rèn)知功能評估的效力已經(jīng)得到公認(rèn)，現(xiàn)已被全世界廣泛應(yīng)用。但由于地域及社會背景不同，MMSE所采用的篩查分界值尚不統(tǒng)一[3]?？梢宰鱿滦y試哦！鏈接如下：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)(doctor-network.com)ADL：是1969年由美國的Lawton氏和Brody制定。其主要用于評定被試者的日常生活能力。ADL共有14項，每項共4個等級，評分1-4分，最終評定結(jié)果可按總分、分量表分和單項分進(jìn)行分析[4]。評分參考：總分最低14分,為完全正常；＞14分,有不同程度的功能下降；最高56分。單項分1分為正常,2-4分為功能下降。凡2項或2項以上≥3分，或總分≥22分，為功能有明顯障礙。目前ADL已由WHO認(rèn)可并被推薦用于老年流行病學(xué)的研究，常被用作癡呆患者的輔助診斷工具。ADL可以對因疾病、殘疾等原因不能完成MMSE調(diào)查的對象進(jìn)行評定，結(jié)合MMSE篩查結(jié)果，以便起到防止漏診的作用[3]。蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）:是1999年由Nasreddine等人根據(jù)臨床實踐經(jīng)驗，加之參考MMSE量表的內(nèi)容和形式制定而成，近年來也已在國際上被廣泛應(yīng)用到臨床中。其涉及8個認(rèn)知領(lǐng)域，共12題，滿分30分[5]。其敏感性較MMSE更高，而且已被大量的臨床試驗所證實。與MMSE量表相比，MoCA更強(qiáng)調(diào)了對執(zhí)行功能和注意力方面的評估，可適用于VCI的篩查[6]。通過以上篩查量表，能較好地在早期發(fā)現(xiàn)高危、具有最佳治療時機(jī)的個體，從而早期干預(yù)以延緩病情，開展后續(xù)的對癥治療。在臨床用藥過程中，奧拉西坦通過激活腺苷酸激酶，使大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，提高腦細(xì)胞對氧和葡萄糖的攝取能力，改善患者的記憶障礙，還可以刺激膽堿上行激活系統(tǒng)中的神經(jīng)元，使乙酰膽堿生成增多，蛋白質(zhì)的合成增加，進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)記憶功能的目的[7]。可用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。為評價奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的有效性及安全性。研究采用隨機(jī)、雙盲的方法，將200例卒中后認(rèn)知功能障礙受試者分為奧拉西坦干預(yù)組100例和對照組100例，連續(xù)服用6個月。干預(yù)組：口服奧拉西坦膠囊800mg/次+吡拉西坦模擬片4片,3次/天對照組：口服吡拉西坦片1600mg/次+奧拉西坦模擬膠囊2粒,3次/天此外，奧拉西坦還被多部認(rèn)知領(lǐng)域指南、共識進(jìn)行推薦哦！《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南2015版》：奧拉西坦已被寫入輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病、血管性癡呆三個版塊，并進(jìn)行推薦使用；《腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國診治指南》（2019）》：奧拉西坦為治療腦小血管病認(rèn)知障礙具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的的藥物（Ⅱb級證據(jù)、B級推薦）；同時奧拉西坦也作為《中國卒中后認(rèn)知障礙防治研究專家共識2020版》推薦用藥。參考文獻(xiàn)：[1]中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會認(rèn)知障礙專業(yè)委員會,《中國血管性認(rèn)知障礙診治指南》編寫組.2019年中國血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2019,99(35):2737-2744.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.35.005.[2][褚延利,葉愛霞,崔娟,等.通過MoCA量表對腦卒中后認(rèn)知障礙篩查及訓(xùn)練的療效觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2013(10):911-913.DOI:10.3969/j.issn.1005-619X.2013.10.034.]。[3]傅傳威,呂軍,張云,等.老年期癡呆篩查評估量表分析[J].中國康復(fù)理論與實踐,2010,16(6):505-508.DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2010.06.002.][4]日常生活能力量表(ADL)[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志,2006,(11):516.][5]阿拉騰巴根,劉相辰,趙麗珍.MoCA量表的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2014,46(4):429-432.][6]陳衛(wèi),沈娜娜,王鵬,等.MoCA在腦小血管病病人認(rèn)知功能障礙篩查中作用[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,47(4):332-334,337.][7]楊學(xué)東.奧拉西坦在老年性癡呆治療中的療效探討[J].中外醫(yī)療,2015(29):124-125.DOI:10.3969/j.issn.1674-0742.2015.29.052.]。2022年07月27日1775
0
4
-
2022年07月16日2381
0
2
-
王夢陽主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 神經(jīng)內(nèi)科 癡呆沒有特效藥啊，這個你一定要問一下你的醫(yī)生，老年癡呆啊，他到底是哪一種癡呆得了？ 最通常的默認(rèn)的老年癡呆指的是阿爾茨海默氏癥。 雖然不能治愈，但是有一些藥物可以改善，比如說這個啊，我們叫商品名叫安里申啊。 呃，或者是這種，呃，有，有幾種藥吧，這個都是一種機(jī)制啊，就是乙酰膽堿酯酶抑制劑啊。 這個安里申呢，就是進(jìn)口的品牌了，它這個是其中一種啊。 嗯，還有這個愛思能啊，這個也是進(jìn)口的品牌。 呃，也是成分呢，叫酒石酸加巴拉丁啊。 還有加蘭他敏啊，加蘭他敏也是一個成分名。 呃，這也可以治老年癡呆，還有一個藥叫鎂金剛啊，所以治老年癡呆的藥目前呢。 呃，國外產(chǎn)的西藥就四種。 國內(nèi)呢，最近去年剛上市了一種藥，叫971啊，主要是通過腦腸軸啊，就是結(jié)合腸道的一些菌群，治療腦老年癡呆的，呃，這種藥也可以試試啊，所以目前呢，一共最主流的也就是這。 五種藥物啊。 治療老年癡呆不是說無藥可救，但是你要不是阿爾茨海默氏癥，是其他的癡呆，那確實是不好治了啊，比如說額涅性癡呆啊。 啊，比如說這種，嗯，有些快速進(jìn)展性癡呆，比如說梅毒導(dǎo)致的癡呆。 嗯嗯，還有這個，嗯2022年07月10日235
0
1
相關(guān)科普號
李銳醫(yī)生的科普號
李銳 主任醫(yī)師
陜西省人民醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
1377粉絲89.1萬閱讀
韓穎醫(yī)生的科普號
韓穎 主任醫(yī)師
河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
695粉絲2.6萬閱讀
郝勇醫(yī)生的科普號
郝勇 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院）
神經(jīng)內(nèi)科
4730粉絲10.8萬閱讀