-
史欣鵑主治醫(yī)師 河南省直第三人民醫(yī)院 臨床心理科 患者咨詢醫(yī)生，我爺爺今年80歲，過(guò)去脾氣還可以。不知怎么的，從三年前他的脾氣開(kāi)始變得特別暴躁。以前還是偶爾發(fā)脾氣，現(xiàn)在基本上天天在家砸東西，情緒激動(dòng)起來(lái)都按不住他。還總是喜歡找別人茬，幻想別人害他，經(jīng)常去別人家打人。還健忘，總往外跑又不記得回家路，我們不知道出去找多少次了。像這種情況，老人突然性格大變，是得了精神分裂癥嗎？醫(yī)生，我媽媽今年72歲，以前脾氣挺好的，見(jiàn)誰(shuí)總是笑，對(duì)我們也是沒(méi)說(shuō)的。從兩年前腦梗后總說(shuō)我們對(duì)她不好，甚至還瞎編我們，比如：午飯后隔個(gè)一兩個(gè)小時(shí)就說(shuō)怎么還沒(méi)給我吃飯呢，想餓死我嗎？甚至有一次跑到我單位門(mén)口，逢人就說(shuō)她病的很重我不讓她去看病，其實(shí)根本就沒(méi)這回事兒。領(lǐng)導(dǎo)對(duì)我說(shuō)處理不好我媽的事兒就不讓我再來(lái)上班了。我媽媽是得了抑郁癥嗎，我該怎么辦呢？近年來(lái)，詢問(wèn)我老人精神心理疾病的人越來(lái)越多，可是多數(shù)人無(wú)法區(qū)分老人的問(wèn)題是脾氣變壞了，到底是心理疾病、是精神疾病、阿爾茨海默癥，還是其他疾病呢？老年人脾氣越來(lái)越暴躁，甚至是出現(xiàn)一些不可理喻的事情，多數(shù)情況下是以下三種疾?。阂钟舭Y、阿爾茨海默癥、血管性癡呆，少數(shù)情況下也可能是精神分裂癥。具體的診斷需要到醫(yī)院做相關(guān)的檢查，一般來(lái)說(shuō)，我們首先要做腦部及其他神經(jīng)科的相關(guān)檢查，認(rèn)知功能檢查等一系列神經(jīng)科檢查。然后進(jìn)行精神心理相關(guān)檢查，才能確認(rèn)患者是得了何種疾病。如果老人是抑郁癥，主要會(huì)表現(xiàn)為持久的情緒低落、興趣減退，少數(shù)老人也可能會(huì)出現(xiàn)煩躁，焦慮不安，脾氣暴躁、易怒等癥狀。其中，老年女性多數(shù)是因?yàn)轶w內(nèi)激素水平比較大，更容易出現(xiàn)情緒低落、興趣減退和失眠多夢(mèng)等癥狀，而老年男性出現(xiàn)脾氣暴躁、易怒的情況相對(duì)女性會(huì)更多一些。老年人出現(xiàn)抑郁癥，從生理生化角度看主要與多巴胺不足有關(guān)。從心理角度上講：1.老年人退休以后，與周?chē)酥饾u失去聯(lián)系，信息不暢，情感交流減少，感到寂寞孤獨(dú)，因而對(duì)事情逐漸喪失興趣，進(jìn)入抑郁狀態(tài)；2.這代獨(dú)生子女居多，一個(gè)年輕人常常面對(duì)兩個(gè)甚至四個(gè)老人，很難完全顧及到老人的心理健康；3.老人家庭角色從主導(dǎo)地位到從屬地位，也是一些老人產(chǎn)生失落感，也是抑郁的發(fā)生重要原因；4.老人常用的藥物西咪替丁、利血平、可樂(lè)定、普萘洛爾、左旋多巴、胰島素地西泮等也會(huì)引起抑郁，用藥量越大抑郁癥狀越明顯；5.吸煙，飲酒等成癮性物質(zhì)也可能會(huì)導(dǎo)致抑郁；6.老人進(jìn)食量減少常常會(huì)出現(xiàn)葉酸、維生素B12、鐵等營(yíng)養(yǎng)元素缺乏也是誘發(fā)抑郁癥的重要因素；7.隨著年齡的增長(zhǎng)，老人的朋友、親人逐漸離世，也對(duì)老人是重要的沖擊，也可能會(huì)誘發(fā)抑郁；此外，生活中的重大事件，重大疾病就醫(yī)困難子女就業(yè)下崗，離退休后的心理不平衡，經(jīng)濟(jì)結(jié)局，喪偶等都是老年抑郁的發(fā)生原因。在老人出現(xiàn)抑郁之后，家屬和醫(yī)生都應(yīng)該充分了解老人的生活以及健康狀況，根據(jù)實(shí)際情況，選擇藥物、心理、物理等治療方法，也需要家屬以及社區(qū)等多方面的關(guān)照老人的心理健康。如果是阿爾茲海默癥的老人，主要癥狀表現(xiàn)為早期的記憶障礙，記不住自己剛說(shuō)過(guò)的話，忘記不常用的名字，詞匯量減少，過(guò)度的嘮叨，分析思考判斷的能力降低。然后逐漸過(guò)度為出門(mén)找不到家，無(wú)法進(jìn)行準(zhǔn)確的計(jì)算，甚至出現(xiàn)穿衣個(gè)人衛(wèi)生的問(wèn)題，也可能出現(xiàn)不會(huì)說(shuō)話，不認(rèn)人，急躁易怒等多種癥狀。到第三個(gè)階段甚至?xí)霈F(xiàn)僅存一些片段的記憶，生活完全不能自理，乃至大小便失禁，肢體僵直，出現(xiàn)摸索，吸吮等原始反射?；颊叽_診主要需要血液檢查和影像學(xué)檢查。阿爾海默癥的治療，絕大多數(shù)是對(duì)癥治療，也可以通過(guò)一些改善認(rèn)知功能的藥物，延緩疾病的進(jìn)展，改善認(rèn)知功能的藥物包括作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物，腦血管擴(kuò)張類(lèi)的藥物。對(duì)癥治療包括抗焦慮藥，抗抑郁藥和抗精神病藥。有條件的情況下進(jìn)行心理治療，或者是社工的長(zhǎng)期的陪伴和支持，以及生活環(huán)境的改善，也有助于緩解癥狀和改善老人的生存質(zhì)量。血管性癡呆發(fā)病是源于患者血管病變。一般來(lái)說(shuō)，起病比較急，多在腦血管病后3到6個(gè)月，也有一些患者發(fā)生緩慢病，程呈波動(dòng)性或階梯樣加重。治療主要是治療原發(fā)性的腦血管疾病，尤其是抗高血壓的治療。如果患者出現(xiàn)抑郁，焦慮或者精神病性癥狀，也應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)的抗抑郁、抗焦慮等藥物治療。此外患者的腦血管康復(fù)治療也至關(guān)重要，關(guān)系到患者其后的生活質(zhì)量。老人排除了器質(zhì)性疾病因素，出現(xiàn)看到、聽(tīng)到、聞到、嘗到、感覺(jué)到不存在的事物；思維混亂；認(rèn)為自己遭受迫害、騷擾、跟蹤；越來(lái)越孤僻；不關(guān)心自己和家人；失去快樂(lè)的能力；睡眠混亂；缺乏足夠理由的攻擊他人……等癥狀，經(jīng)精神心理評(píng)估診斷為精神分裂癥。應(yīng)進(jìn)行心電圖、血生化等檢查，給與非典型抗精神病藥，奧氮平、喹硫平、利培酮等。因?yàn)槔先舜x緩慢，用藥量宜低，加量緩慢，用藥中要進(jìn)行血藥濃度測(cè)評(píng)。同時(shí)，家屬要關(guān)心老人的起居和精神心理需要?？傊?，當(dāng)老人出現(xiàn)和以往不一樣的情緒、精神、心理反應(yīng)時(shí)，家屬不要認(rèn)為時(shí)老人故意傷害自己，而是要及時(shí)帶老人就醫(yī)，不僅改善老人的生活質(zhì)量，隨著老人癥狀的改善，也能有效改善家庭中其他成員的生活幸福度。2022年06月04日
706
0
4
-
張瀅副主任醫(yī)師 浙江省立同德醫(yī)院 精神衛(wèi)生科 關(guān)于阿爾茨海默病的治療也有很多的誤區(qū)，最大的一個(gè)誤區(qū)就是大家會(huì)說(shuō)阿爾茨海默病啊，這老年癡呆又治不好的，呃，還不用治了，但治不好不等于不能治，我們治療是有好處的，有什么好處？我前面跟大家介紹過(guò)，記憶力減退，它是一個(gè)迅速減退的，緩慢不可逆的過(guò)程，如果治療了以后，它可以減慢它的速度，讓它進(jìn)展的慢，還有呢，它會(huì)有很多的精神行為癥狀和情緒癥狀，如果我經(jīng)過(guò)治療，我可以把這些癥狀給他緩解，甚至消失，那是不是可以明確的改善老人的生活質(zhì)量和護(hù)理員的質(zhì)療呢？答案是肯定的，所以說(shuō)我們老年癡呆疾病還是要早發(fā)現(xiàn)，早治療，早康復(fù)啊。至于有哪些方法呢？當(dāng)然首選是藥物治療，比如說(shuō)20年前日本發(fā)明的一種叫多南派奇的藥物，這個(gè)藥物呢，它是屬于膽堿酯酶再攝取抑制劑，就是能夠增加。 人的記憶回路的信號(hào)強(qiáng)度的一種藥物，同等對(duì)應(yīng)的是我們國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的叫13堿鉀，這個(gè)也會(huì)有一定的效果，但副作用可能稍微大一點(diǎn)，然而呢，就是在這個(gè)20年以內(nèi)呢，好像一直都是只有這一類(lèi)的藥物，沒(méi)有其他的藥物，這一類(lèi)的藥物呢，有個(gè)缺點(diǎn)，就是它對(duì)胃腸反應(yīng)會(huì)比較大點(diǎn)，有些人吃了會(huì)拉肚子，還有比較多的人吃了以后胃口會(huì)變差，而且吃的量如果比較大了，心跳會(huì)變得慢一點(diǎn)2022年01月13日1360
4
11
-
杜秀玉主任醫(yī)師 上海市中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)外科 老年性癡呆是病嗎？老年性癡呆是我們嘴邊經(jīng)常說(shuō)的一個(gè)詞語(yǔ)，其實(shí)它不是一個(gè)病而是一組癥狀，比如記憶力減退、語(yǔ)言能力下降、執(zhí)行能力下降、個(gè)性與行為的改變等癥狀，嚴(yán)重者導(dǎo)致基本生活能力的降低。導(dǎo)致這些癥狀的罪魁禍?zhǔn)字饕前柎暮Ｄ?，還有腦卒中等其他原因。疾病現(xiàn)狀老年性癡呆的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未清楚，但隨著人口老齡化數(shù)量的不斷增加，老年性癡呆呈逐年上升的趨勢(shì)。以美國(guó)為例，盡管中風(fēng)和心血管疾病的總死亡率在下降，但與AD相關(guān)的死亡比例在上升，在2000年至2014年間增加了89%，用于老年性癡呆相關(guān)的醫(yī)療保健直接和間接成本估計(jì)每年近5000億美元。老年性癡呆診斷容易嗎？平時(shí)老年性癡呆的診斷主要是臨床癥狀診斷，不是疾病診斷，阿爾茨海默病的診斷是沒(méi)有那么容易。它需要神經(jīng)影像學(xué)（比如磁共振、PET掃描等）、血清檢驗(yàn)和腦脊液檢驗(yàn)的結(jié)果才能夠做出診斷，而且認(rèn)知功能評(píng)估也是需要專(zhuān)業(yè)人員使用專(zhuān)用的評(píng)估量表才能做到，不是某些人說(shuō)“癡呆”就是真正的老年性癡呆。有沒(méi)有有效的預(yù)防辦法？維生素D缺乏癥也被確定為任何原因癡呆癥發(fā)展的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，建議對(duì)診斷為維生素D缺乏癥的患者進(jìn)行補(bǔ)充。炎癥有可能會(huì)促進(jìn)阿爾茨海默病的發(fā)展，要警惕。合理飲食，比如魚(yú)油在內(nèi)的歐米茄-3脂肪酸補(bǔ)充劑有助于患者的思維和記憶的改善。近期研究發(fā)現(xiàn)堅(jiān)持地中海飲食的人（包括新鮮農(nóng)產(chǎn)品、全豆、橄欖油、豆類(lèi)和海鮮的膳食，同時(shí)限制乳制品和家禽產(chǎn)品，避免紅肉、糖果和加工食品）降低了認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。有氧運(yùn)動(dòng)可預(yù)防神經(jīng)退行性變的發(fā)生。目前有沒(méi)有特效治療方式？目前用于老年性癡呆的治療主要是藥物治療，對(duì)于合適的病例，在藥物效果不佳的情況下可以考慮外科治療。膽堿酯酶抑制劑是目前主要用于阿爾茨海默病的藥物，中醫(yī)藥療法可以提升西藥的治療效果，而且通過(guò)合理的調(diào)理減少藥物的副作用。外科療法中腦深部電刺激術(shù)，對(duì)于一部分患者表現(xiàn)出肯定的臨床療效。2021年12月04日1613
0
2
-
杜秀玉主任醫(yī)師 上海市中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)外科 阿爾茨海默癥作為一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，發(fā)病人數(shù)在逐年上升，目前中醫(yī)藥調(diào)理、康復(fù)治療、膳食營(yíng)養(yǎng)、生活方式調(diào)節(jié)、認(rèn)知功能訓(xùn)練等等眾多的方式均有報(bào)道用于阿爾茨海默病的治療，但是隨著疾病的進(jìn)展，多數(shù)治療方式的效果無(wú)法令人滿意。一項(xiàng)近期來(lái)自國(guó)際多中心的研究顯示，腦起搏器手術(shù)（DBS技術(shù)）可以安全地用于阿爾茨海默病（老年性癡呆）患者的治療。與目前的DBS應(yīng)用情況相比較未發(fā)現(xiàn)特殊的手術(shù)并發(fā)癥，手術(shù)療效方面發(fā)現(xiàn)對(duì)于65歲以上的老年患者獲益更多（認(rèn)知障礙下降速度減緩）。其治療的機(jī)制在于：DBS手術(shù)對(duì)于部分患者可以延緩腦功能的退化、控制海馬萎縮、調(diào)節(jié)記憶相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路、增加內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、促進(jìn)突觸蛋白的表達(dá)。希望將來(lái)有更多的治療方式用于阿爾茨海默病的治療。2021年11月28日723
0
1
-
邢巖主任醫(yī)師 航空總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 文章轉(zhuǎn)載自：航空總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科最新消息2021年美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月7日，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)渤健/衛(wèi)材公司Aβ（β淀粉樣蛋白）抗體aducanumab用于治療早期阿爾茨海默癥（AD）患者的生物制品許可（BLA）申請(qǐng)。自從1901年德國(guó)精神病學(xué)家Alzheimer于一名女患者的病例中首次報(bào)告這種疾病以來(lái)，人類(lèi)一直在同“遺忘”做著頑強(qiáng)的斗爭(zhēng)。但百年過(guò)去，獲批上市的新藥寥寥。自2003年美金剛獲批以來(lái)，近二十年間無(wú)任何真正意義上針對(duì)阿爾茨海默病的新型藥物獲批。而這是自2003年以來(lái)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的首款A(yù)D新藥，同時(shí)也是阿爾茨海默病被命名100多年來(lái)， 全球首個(gè)獲批可以修飾 AD 發(fā)生過(guò)程的藥物（Disease modifying therapy, DMT），可延緩疾病進(jìn)展。 對(duì)于這一新藥獲批，許多人對(duì)此表示欣喜和祝賀，因?yàn)樵谶@個(gè)黑暗重重、醫(yī)學(xué)屢戰(zhàn)屢敗的領(lǐng)域終于有一絲曙光閃現(xiàn)。而FDA的這一決定也讓“陷入絕境”AD相關(guān)在研或者投入使用的藥物起死回生，讓無(wú)數(shù)患者看到了希望。但另一方面有很多專(zhuān)家學(xué)者對(duì)此憂心忡忡，反對(duì)者認(rèn)為，此前aducanumab曾因臨床試驗(yàn)的不完整性及兩個(gè)III期試驗(yàn)結(jié)果相互矛盾，被FDA咨詢委員會(huì)一致否定，判了死刑。如今突然峰回路轉(zhuǎn)獲批，科學(xué)界對(duì)這樣史無(wú)前例的”危險(xiǎn)操作”感到無(wú)比震驚和失望，甚至有3位FDA咨詢委員會(huì)專(zhuān)家接連辭職，以示抗議。除此之外，其備受質(zhì)疑的原因還在于：其背后的作用機(jī)理“Aβ”假說(shuō)本身用于治療阿爾茨海默病的證據(jù)還不充分。并沒(méi)有足夠的證據(jù)支撐Aβ淀粉樣蛋白斑塊沉積的減少與臨床癥狀改善之間的關(guān)系。而且Biogen公司是對(duì)III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)重分析之后，認(rèn)為在接受最高劑量aducanumab治療的患者中，認(rèn)知能力下降的速度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減慢。Aducanumab在該試驗(yàn)中以較低劑量使用時(shí)沒(méi)有顯示同樣的益處，在其他試驗(yàn)中也沒(méi)有顯示任何劑量的益處。無(wú)論如何有給人“操縱數(shù)字“的嫌疑印象。而B(niǎo)iogen公司此前同F(xiàn)DA的各種合作，也不免讓人覺(jué)得此次新藥獲批政治意味過(guò)濃。這些新藥獲批激起的輿論浪潮，提醒人們，抗擊“遺忘”的戰(zhàn)爭(zhēng)仍然有很長(zhǎng)的路要走。在詳細(xì)了解這一切之前，我們先來(lái)回顧一下這款新藥從誕生到上市的歷程。1.坎坷獲批路雖然從1901年第一例病例被發(fā)現(xiàn)至今已過(guò)去100多年，但有關(guān)阿爾茨海默病的疾病機(jī)制研究仍處于重重迷霧之中，并沒(méi)有一個(gè)確定的結(jié)論。目前主流的幾種發(fā)病機(jī)制假說(shuō)包括淀粉樣蛋白的沉積、神經(jīng)纖維的纏繞、腦腸軸相互作用等等，其中最引人關(guān)注的是β淀粉樣蛋白（β-amyloid，Aβ）的沉積。學(xué)界認(rèn)為，β淀粉樣蛋白相互寡聚合沉積形成的大分子對(duì)人腦具有“毒害”作用，且AD患者血漿里靶向Aβ寡聚體抗體滴度顯著低于未癡呆者。因此，學(xué)界設(shè)想能否找到一種靶向Aβ寡聚體的抗體，來(lái)幫助清除斑塊，以減緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。相關(guān)的研究一直在進(jìn)行，但是因?yàn)槿嗽椿瘑慰寺】贵w制備的種種困難、大腦的免疫屏障作用，以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的不理想，均折戟沉沙。最早 aducanumab 是由 Neurimmune 公司在健康老年人的 B 細(xì)胞庫(kù)中發(fā)現(xiàn)（這些老年人都沒(méi)有認(rèn)知能力下降的情況）并經(jīng)過(guò)后續(xù)的抗體序列基因深度測(cè)序、人源化制備與純化得到的。2007 年，渤健從 Neurimmune 公司獲得了 aducanumab 的研發(fā)和全球營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)。2017 年，渤健與日本衛(wèi)材藥業(yè)就開(kāi)發(fā) aducanumab 達(dá)成合作，衛(wèi)材加入到該藥物的后期研發(fā)中。彼時(shí)，aducanumab 臨床 III 期試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。在衛(wèi)材加入研發(fā)后的第二年，渤健和衛(wèi)材于 2019 年宣布終止 aducanumab 代號(hào)為 ENGAGE 和 EMERGE 的兩項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)（均分別給予 3mg/kg、6mg/kg、10 mg/kg 三種不同劑量的治療）。原因在于，當(dāng)時(shí)一家獨(dú)立的數(shù)據(jù)檢測(cè)委員會(huì)在全面評(píng)估 aducanumab 的數(shù)據(jù)后認(rèn)為，這款藥物對(duì)阿爾茨海默病以及輕度阿爾茨海默病引起的認(rèn)知功能損傷沒(méi)有改善作用，很可能無(wú)法達(dá)到主要療效終點(diǎn)。隨即，渤健股票暴跌。但在以上兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)終止后，渤健對(duì)更大規(guī)模的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)中最高劑量（10mg/kg）的 aducanumab 達(dá)到了主要療效終點(diǎn)：EMERGE 試驗(yàn)中可顯著改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力，ENGAGE 試驗(yàn)中部分患者的認(rèn)知能力也有所提高。并且，渤健表示，大多數(shù)患者在試驗(yàn)中報(bào)告最多的不良反應(yīng)——淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常水腫（ARIA-E）發(fā)作期間沒(méi)有任何癥狀，且 ARIA-E 的發(fā)作通常會(huì)在 4 至 16 周內(nèi)消失。于是，在新數(shù)據(jù)的支撐下，渤健和衛(wèi)材決定重啟 aducanumab 藥物的臨床研究，并在 2020 年 7 月向 FDA 提交了 aducanumab 的上市許可申請(qǐng)（BLA）。隨后幾個(gè)月，F(xiàn)DA 外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會(huì)多數(shù)委員對(duì)其治療阿爾茨海默病的有效性投出了反對(duì)票。委員會(huì)認(rèn)為，“單項(xiàng)陽(yáng)性研究的證據(jù)不足以證明該藥物對(duì)阿爾茨海默病的療效。 但如前文所述，渤健提交了額外的分析和臨床數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA 需要額外的審查時(shí)間。今年 1 月 20 日，F(xiàn)DA 宣布對(duì) aducanumab 評(píng)審結(jié)果延期 3 個(gè)月公布。而終于于6月7日，塵埃落定，F(xiàn)DA使用加速審批權(quán)限批準(zhǔn)其有條件上市，aducanumab涉險(xiǎn)過(guò)關(guān)。2.爭(zhēng)議與質(zhì)疑FDA的這一舉動(dòng)一石激起千層浪，盡管FDA的決定一向被視為權(quán)威的、可靠的，但許多專(zhuān)業(yè)人士仍然對(duì)其在未獲得可靠的臨床獲益的數(shù)據(jù)前提下就加速批準(zhǔn)新藥上市的做法表示了反對(duì)。賓夕法尼亞州費(fèi)城賓夕法尼亞記憶中心(Penn Memory Center)的聯(lián)席主任Karlawish說(shuō)，盡管淀粉樣蛋白假說(shuō)在過(guò)去的幾十年里占主導(dǎo)地位，但淀粉樣斑塊水平降低與認(rèn)知能力改善之間的聯(lián)系“充其量只是微不足道的”。除此之外，許多科學(xué)家和研究者擔(dān)心新藥的上市可能會(huì)破壞正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)的努力，Karlawish懷疑阿爾茨海默病患者可能會(huì)開(kāi)始退出正在進(jìn)行的aducanumab臨床試驗(yàn)。其他人擔(dān)心藥物開(kāi)發(fā)人員可能會(huì)放棄其他靶點(diǎn)。“這將使研究界倒退10-20年，”德克薩斯大學(xué)圣安東尼奧分校的神經(jīng)生物學(xué)家George Perry說(shuō)，他對(duì)淀粉樣蛋白假說(shuō)持懷疑態(tài)度。而B(niǎo)iogen公司重新分析臨床數(shù)據(jù)再提交上市申請(qǐng)的做法也被許多人質(zhì)疑，南加州大學(xué)阿爾茨海默病治療研究所(University of Southern California’s Alzheimer’s Therapeutic Research Institute)所長(zhǎng)Paul Aisen認(rèn)為，所有數(shù)據(jù)都支持批準(zhǔn)。Aisen是Biogen的顧問(wèn)，但他承認(rèn)“這是一個(gè)有問(wèn)題的數(shù)據(jù)集，一個(gè)非常令人擔(dān)憂的情況?！叭A盛頓大學(xué)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家Scott Emerson也是該小組成員之一，他稱(chēng)這種方法類(lèi)似于“用獵槍向谷倉(cāng)射擊，然后在彈孔周?chē)?huà)上一個(gè)目標(biāo)”。在去年11月的會(huì)議上，11名小組成員中有10人最終投票認(rèn)為提交的數(shù)據(jù)不能作為aducanumab有效性的證據(jù)，另一位投了棄權(quán)票。數(shù)據(jù)還顯示aducanumab也有不可忽視的副作用。在兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中，約40%的患者出現(xiàn)腦水腫。這些患者中的大多數(shù)沒(méi)有任何與水腫相關(guān)的癥狀，但他們需要定期進(jìn)行腦部掃描，以避免危險(xiǎn)的并發(fā)癥——這對(duì)患者、神經(jīng)學(xué)家和醫(yī)療系統(tǒng)來(lái)說(shuō)都是一個(gè)負(fù)擔(dān)。3.任重而道遠(yuǎn)盡管Biogen涉險(xiǎn)過(guò)關(guān)，aducanumab上市后仍面臨許多挑戰(zhàn)。獲批后，F(xiàn)DA要求渤健進(jìn)一步進(jìn)行確證性試驗(yàn)確證藥物的預(yù)期臨床獲益，否則可能會(huì)導(dǎo)致將該藥從市場(chǎng)上撤銷(xiāo)。而臨床試驗(yàn)中患者起效時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、腦水腫等副作用也需要相應(yīng)的應(yīng)對(duì)辦法。并且從公布的藥價(jià)來(lái)看，患者接受Aduhelm治療需要在醫(yī)院靜脈給藥（約1小時(shí)）并配合監(jiān)控，每四周輸液一次，每次輸液約4312美元，高劑量輸液的成本約為5.6萬(wàn)美元/年，對(duì)于患者而言，這無(wú)疑是一筆比較高昂的治療費(fèi)用。不過(guò)仍然醫(yī)學(xué)界也有許多人士對(duì)此反應(yīng)相對(duì)樂(lè)觀。伊利諾斯州芝加哥阿爾茨海默病協(xié)會(huì)(Alzheimer 's Association)的首席科學(xué)官M(fèi)aria Carrillo在一份聲明中說(shuō)，“歷史告訴我們，首個(gè)新類(lèi)別藥物的批準(zhǔn)為該領(lǐng)域帶來(lái)了活力，增加了對(duì)新療法的投資，鼓勵(lì)了更大的創(chuàng)新。我們充滿希望，這是一個(gè)開(kāi)始——對(duì)于這種藥物和更好的治療阿爾茨海默病?！敝袊?guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆和認(rèn)知障礙學(xué)組組長(zhǎng)，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師陳曉春教授指出，Aducanumab是迄今為止首個(gè)治療靶點(diǎn)明確、精準(zhǔn)清除Aβ、藥物作用機(jī)制明確的AD治療藥物?！叭缢☆?lèi)藥物和 HIV 治療藥物的獲批激發(fā)了心血管和艾滋病治療領(lǐng)域突飛猛進(jìn)的發(fā)展，Aducanumab 的批準(zhǔn)也使人類(lèi)邁出了將阿爾茨海默病從無(wú)法治愈的絕癥轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽刂频穆约膊〉年P(guān)鍵一步?！?，他說(shuō)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主任委員、北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)王擁軍教授表示，美國(guó)FDA的加速批準(zhǔn)機(jī)制為重大的創(chuàng)新鋪平了道路，特別是在腫瘤、艾滋病領(lǐng)域。1993年，第一個(gè)多發(fā)性硬化療法也通過(guò)加速批準(zhǔn)機(jī)制得到了批準(zhǔn)。“今天，我們非常高興地看到阿爾茨海默病的患者也獲益于這一機(jī)制，并欣喜地看到全球的企業(yè)都在為延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展做出不懈的努力。希望隨著新藥的獲批，更多的患者和家庭都能獲益。”盡管爭(zhēng)議聲浪滔天，我們?nèi)阅苄牢康乜吹?，相關(guān)科研機(jī)構(gòu)、公司以及各國(guó)政府層面上仍未放棄攻克阿爾茨海默病的努力。新藥的發(fā)明與上市讓人們歡欣鼓舞，但對(duì)于減少阿爾茨海默病給人們帶來(lái)的負(fù)擔(dān)，早期發(fā)現(xiàn)、診斷與干預(yù)則占據(jù)更重要的地位。中國(guó)是全球阿爾茨海默病患者數(shù)量最多的國(guó)家，占全球五分之一。而中國(guó)在阿爾茨海默病的早篩、早診、早治和全病程管理等環(huán)節(jié)依舊與發(fā)達(dá)國(guó)家差距比較大。許多患者在確診的那一刻起，就失去了最佳干預(yù)的時(shí)機(jī)。面對(duì)這樣的現(xiàn)實(shí)，除了加大科研力量的投入，為新藥研制助力外，喚起人們對(duì)疾病本身的關(guān)注意識(shí)，也是不可或缺的。2021年07月09日995
0
3
-
2021年06月07日1412
0
1
-
王燕主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 中醫(yī)老年病科 中醫(yī)治療老年癡呆呢，是比較有優(yōu)勢(shì)的主要是采用辨證論治的方法來(lái)治療老年癡呆呢，中醫(yī)認(rèn)為和髓海不足啊，脾腎兩虛啊，肝腎兩虛啊，或者是痰濁阻竅啊，心肝火旺或者是一些氣滯血瘀等有關(guān)系，我們舉個(gè)例子來(lái)看一下啊，你像髓海不足型的呢，它的臨床表現(xiàn)呢，一般都是老年人的行動(dòng)是比較遲緩的容易健忘，然后經(jīng)常大小便失禁，還有一個(gè)特點(diǎn)呢，它是容易出現(xiàn)這種特殊的體態(tài)，你像它會(huì)出現(xiàn)頭頸啊，肺區(qū)的這種癥狀在臨床上我們可以采用補(bǔ)腎益氣的方法來(lái)治療。 抖音。2021年01月30日803
0
2
-
陳秀菊副主任醫(yī)師 天津市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 老年人常患的病癥有很多，阿爾茨海默病(AD)便是對(duì)老年人健康威脅較大的病癥之一。得了阿爾茨海默病，很多患者往往心灰意冷，情緒低落，這不利于病癥的治療。阿爾茨海默病及早進(jìn)行藥物治療的話，可很好的控制病情發(fā)展。那阿爾茨海默病有新藥治療嗎？許多患者這樣問(wèn)。 阿爾茨海默病有新藥治療嗎？阿爾茨海默病是有新藥治療的，即甘露特鈉膠囊(九期一) 。甘露特鈉膠囊(九期一) 是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，經(jīng)22年研發(fā)歷程，于2019年以國(guó)家Ⅰ類(lèi)新藥上市。該藥可以改善老年癡呆患者的認(rèn)知功能障礙，且持續(xù)穩(wěn)健地改善。其獨(dú)特的抗AD作用機(jī)制是靶向腸道菌群失衡，通過(guò)降低外周免疫神經(jīng)炎癥，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，減少腦內(nèi)毒性蛋白的沉積，從而改善認(rèn)知功能。這為抗AD藥物研發(fā)策略提供了新的思路，填補(bǔ)了該領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白。 那甘露特鈉膠囊的作用機(jī)制具體是怎么回事？針對(duì)甘露特鈉膠囊的作用機(jī)制，不少患者會(huì)發(fā)問(wèn)，為何腸道菌群微生物和腦神經(jīng)會(huì)有關(guān)聯(lián)，在此處簡(jiǎn)述一下： 首先，腸道微生物對(duì)人體健康發(fā)揮著重要的作用，包括能量的攝取、維生素的生物合成和病原入侵的防止等，人類(lèi)胃腸道中的微生物數(shù)量龐大，總數(shù)約為 1014個(gè)，但隨著年齡的增長(zhǎng)，其多樣性便會(huì)減少，個(gè)體差異大，該變化與老年慢性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。 其次，腸道菌群與中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)“腦腸軸”互相作用，“腦腸軸”由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)分支、腸神經(jīng)系統(tǒng)和腸道微生物群構(gòu)成。腸道與大腦之間的溝通主要有3種方式：傳入神經(jīng)纖維，通過(guò)神經(jīng)免疫調(diào)控和利用神經(jīng)內(nèi)分泌途徑。 目前越來(lái)越多的研究表明，抑郁癥、帕金森等神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病與腸道菌群密切相關(guān)。阿爾茨海默病也是其中之一。甘露特鈉膠囊可重塑腸道菌群平衡，降低腸道菌群代謝產(chǎn)物，降低外周及中樞炎癥，減少腦內(nèi)Aβ沉積，從而改善認(rèn)知功能。 通過(guò)上述內(nèi)容的介紹，想必大家對(duì)于阿爾茨海默病有新藥治療都有了更多的了解。阿爾茨海默病雖說(shuō)對(duì)老人健康影響很大，但為了病情不再進(jìn)一步加重，及早進(jìn)行合理有效的藥物治療是十分重要的。此外，家屬還要帶患者定期復(fù)查，調(diào)整用藥方案。在日常的時(shí)候要叮囑患者按時(shí)用藥，多跟老人溝通交流。平時(shí)讓老人保持愉悅的心情，避免情緒波動(dòng)。2020年11月27日2322
0
2
-
呂仕超副主任醫(yī)師 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 老年病科 當(dāng)老人出現(xiàn)記憶力下降、語(yǔ)言表達(dá)不清楚、情緒不穩(wěn)定等表現(xiàn)時(shí)，要特別注意了，這些多半是阿爾茨海默病(AD)的早期常見(jiàn)表現(xiàn)，不可忽視。要及早到相關(guān)醫(yī)院檢查就診，確診后，可通過(guò)有效的藥物治療來(lái)控制病情發(fā)展。那么，阿爾茨海默病早期有什么藥治療？ 阿爾茨海默病早期有什么藥治療？治療早期阿爾茨海默病藥物有多奈哌齊、甘露特鈉膠囊(九期一)等。其中，甘露特鈉為我國(guó)自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥。甘露特鈉膠囊(九期一)經(jīng)22年研發(fā)歷程，于2019年以國(guó)家1類(lèi)新藥上市。其獨(dú)特的抗AD作用機(jī)制是靶向腸道菌群失衡，通過(guò)降低外周免疫神經(jīng)炎癥，降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，減少腦內(nèi)毒性蛋白的沉積，從而改善認(rèn)知功能。 阿爾茨海默病出現(xiàn)的原因有哪些？導(dǎo)致阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素分為兩類(lèi)，一類(lèi)是不可干預(yù)的因素，如年齡、性別、遺傳因素、家族史，另一類(lèi)是可干預(yù)因素，包括心腦血管疾病、血壓、血脂、2型糖尿病、體質(zhì)量、體力活動(dòng)與腦力活動(dòng)、腦外傷、吸煙、飲酒、飲食等等，現(xiàn)重點(diǎn)講解一下其中的可干預(yù)因素： 1、高血壓 研究數(shù)據(jù)顯示，老年人的血壓水平與認(rèn)知能力下降有關(guān)。有數(shù)據(jù)探討了中年（40-60歲）血壓升高與晚年認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系，表明中年血壓升高確實(shí)增加晚期癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。 2、腦血管疾病 腦血管疾病，增加了癡呆的風(fēng)險(xiǎn)，梗塞或白質(zhì)高信號(hào)可能直接導(dǎo)致對(duì)記憶功能重要的大腦區(qū)域的損害。 3、2型糖尿病 在觀察性研究中，發(fā)現(xiàn)2型糖尿?。═2D）可使罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)幾乎翻倍。 4、血脂 大多數(shù)橫斷面研究和觀察性研究都將晚期血脂異常與認(rèn)知障礙或AD不一致，但大多研究表明中年血脂對(duì)AD的風(fēng)險(xiǎn)存在不良影響。 5、代謝綜合征 各種研究評(píng)估了代謝綜合征整體與AD或認(rèn)知能力下降之間的關(guān)系。大多數(shù)這些研究表明這種綜合征的存在與認(rèn)知功能障礙之間存在正相關(guān)。 以上就是關(guān)于阿爾茨海默病早期有什么藥治療的相關(guān)介紹，相信大家對(duì)此都有了一定的認(rèn)識(shí)。延緩阿爾茨海默病的一個(gè)宗旨就是早發(fā)現(xiàn)，早治療。而且在阿爾茨海默病早期就及時(shí)采取有效治療的話，是可能延緩病情發(fā)展的。2020年11月27日2062
0
2
-
劉磊主治醫(yī)師 章丘區(qū)婦幼保健院 兒科 某先生，71歲，于1997年12月9日初診。 病人4年來(lái)記憶力逐年下降，遺忘明顯，性格改變，疑心較大，行為異常，經(jīng)常擔(dān)心家中失竊，于午夜時(shí)分撥打“110”電話報(bào)警，家人為此尷尬不堪。同時(shí)出現(xiàn)輕度智力障礙，反應(yīng)遲鈍，語(yǔ)言表達(dá)欠清，時(shí)有詞不達(dá)意。 CT示:腦萎縮。 西醫(yī)診斷:老年癡呆阿爾海默氏型，腦萎縮。經(jīng)西醫(yī)多方治療無(wú)明顯效果，求治于中醫(yī)。 家屬代述:頭暈頭痛，失眠健忘時(shí)有幻覺(jué)，近來(lái)脫發(fā)明顯。病人形體消瘦，語(yǔ)言表達(dá)失常，須發(fā)皆白，顏面及雙手有較多老年斑。舌質(zhì)紫暗舌苔白微厚膩，脈沉遲。 辨證：心腎兩虛夾痰濁瘀血，痹阻腦絡(luò)，髓海失充。 治法：補(bǔ)腎健腦養(yǎng)心，填精益髓，同時(shí)佐以活血通絡(luò)。 處方組成：熟地20g，山萸肉20g，石斛15g，寸冬15g，五味子15g，石菖蒲15g，遠(yuǎn)志15g，寸蕓15g，巴戟15g，肉桂5g，附子5g，益智仁20g，鹿角膠15g，丹參20g，川芎15g，地龍20g，葛根20g，紅花15g，赤芍20g，甘草15g，南星15g。 水煎，日1劑，早晚溫服。 二診:病人服藥30劑，語(yǔ)言表達(dá)基本清楚，夜間睡眠良好，服藥期間情緒穩(wěn)定，未再撥打“110”。于前方加龜板15g，加強(qiáng)滋陰之力。 三診:病人又服藥60劑，被竊妄想感消失，疑心明顯減輕，精神輕松，飲食睡眠良好，囑其停藥觀察，家屬恐其前癥復(fù)作，不同意停藥。又自行令病人服藥30劑，精神狀態(tài)已如常人，面色紅潤(rùn)，雙手及顏面老年斑明顯減少，平素須發(fā)稀少皆白。服藥后再生之須發(fā)均為黑色，且有濃密光澤，家人大喜，遂停藥，隨訪半年，狀態(tài)穩(wěn)定，再無(wú)復(fù)發(fā)。 分析：腎為封藏之本，內(nèi)寓元陰元陽(yáng)，腎虛雖有陰虛陽(yáng)虛之別，但陰陽(yáng)互根，久病常易相互累及，即“陽(yáng)損及陰，陰損及陽(yáng)”轉(zhuǎn)而變?yōu)殛庩?yáng)兩虛，為腎病虛損的常見(jiàn)征候，在治療上須滋陰與扶陽(yáng)兼顧，既可促進(jìn)生化之機(jī)，又可避免互傷之弊。 滋陰之品，其性多柔潤(rùn)滋膩常影響脾胃的運(yùn)化，導(dǎo)致脹滿腹瀉，扶腎陽(yáng)之品其性多辛溫燥熱，易傷陰液，故古人制方，于補(bǔ)腎陰藥中加助陽(yáng)之品，如地黃飲子，原書(shū)用以治由于下元虛衰，虛陽(yáng)上浮，痰濁隨之上泛，堵塞竅道所致之痱，具有滋腎陰，補(bǔ)腎陽(yáng)，開(kāi)竅化瘀之功。 方中以熟地、山萸滋補(bǔ)腎陰， 寸云、巴戟溫腎壯陽(yáng)，附子、肉桂之辛熱協(xié)上藥以溫養(yǎng)真元，攝納浮陽(yáng)， 寸冬、石斛、五味子滋陰斂液，使陰陽(yáng)相配， 菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓交通心腎，開(kāi)竅化痰， 全方溫補(bǔ)下元，攝納浮陽(yáng)，開(kāi)竅化痰，宣通心氣，使水火相濟(jì)，痰濁得除，則痱可愈。 經(jīng)過(guò)臨床大量實(shí)踐證明，凡是慢性消耗性疾病，癥見(jiàn)腎中陰陽(yáng)俱虛，精髓不足者，用地黃飲子壯陽(yáng)滋陰，填精益腎，往往收效滿意。腦為髓海，腎主骨生髓，腎中陰陽(yáng)化合為髓，對(duì)于腦及脊髓病變，如老年癡呆 ，腦萎縮、脊髓空洞癥、蛛網(wǎng)膜炎等辨證屬腎陰陽(yáng)兩虛，精髓不足者，用之皆有佳效。2020年11月17日1643
0
0
相關(guān)科普號(hào)
王麗萍醫(yī)生的科普號(hào)
王麗萍 主任醫(yī)師
張家口市婦幼保健院兒童院區(qū)
內(nèi)四科
40粉絲12.3萬(wàn)閱讀
馮濤醫(yī)生的科普號(hào)
馮濤 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院
神經(jīng)病學(xué)中心
2062粉絲39.6萬(wàn)閱讀
秦琪醫(yī)生的科普號(hào)
秦琪 主治醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
122粉絲2794閱讀