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李在村主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 性病艾滋病臨床診療中心 每年給藥2次、入選《科學》年度突破，HIV長效藥國內(nèi)獲批上市人民日報健康客戶端記者王艾冰王圓2025-01-0508:311月2日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，吉利德申報的新藥來那帕韋片和來那帕韋注射液上市申請已獲得批準，用于與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療當前方案無法達到病毒學抑制的多重耐藥1型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的成人患者，該藥物一年僅需給藥兩次。此前，在2024年12月，該藥入選《科學》雜志評選的2024年度十大科學突破。“我們都關(guān)注到這個消息了，尤其是一些出現(xiàn)耐藥的病友們，也都很激動，但是我們聽說可能價格還是有些高，期待接下來能夠逐步地被納入醫(yī)保，讓更多有需要的耐藥病友用上這款藥?！?月3日，多名艾滋病患者告訴人民日報健康客戶端記者。半衰期超長，可顯著提升患者依從性來那帕韋（Lenacapavir）是一款HIV-1衣殼抑制劑，將為對現(xiàn)有療法無有效應(yīng)答的HIV感染者提供一種每年僅需給藥兩次的全新治療方案。該藥此前已在歐盟、美國等地獲批上市?！耙職ひ种苿┲饕瞧茐陌滩〔《镜囊職?，使病毒復制不能完成。這個藥物在體內(nèi)代謝很慢，有效治療濃度可以維持長達26周。，因此僅需每半年皮下注射一次。”1月4日，北京佑安醫(yī)院感染科主任李在村告訴人民日報健康客戶端記者，但是這個藥物不是單獨使用的，也不適用于普通的艾滋病患者，用于之前發(fā)生多次治療失敗、多種藥物耐藥的患者，在每日口服治療方案的基礎(chǔ)上，加上每半年皮下注射一次該藥物。深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲也告訴人民日報健康客戶端記者，“由于艾滋病目前依然是一種無法治愈的疾病，患者往往需要終身服藥以實現(xiàn)長期病毒抑制，因此用藥依從性成為患者的一大挑戰(zhàn)。一年兩次的給藥方式可以極大減少服藥頻率、改善患者的用藥體驗、降低患者的病恥感，為長期的治療和預防提供了有力保障。對于臨床醫(yī)生而言，患者是否按時按量堅持用藥更多取決于患者自身，從臨床醫(yī)生的角度無法完全避免患者的漏服或者少服，但是一年兩次在醫(yī)院完成注射的給藥方式，可更好的保障患者的依從性，有助于長期的抗病毒治療管理?！比脒x2024年度十大科學突破，或可100%預防艾滋病毒感染。2024年12月12日，美國《科學》雜志公布其評選的2024年度十大科學突破，其中，來那帕韋以“卓越的預防感染能力”獲評年度頭號突破。《科學》雜志刊文稱，來那帕韋通過靶向艾滋病病毒的衣殼蛋白起效，能夠干擾艾滋病病毒衣殼蛋白侵入細胞核，阻止病毒復制，還能干擾病毒的組裝和成熟過程。“該藥物入選2024年科學十大突破不是因為抗病毒治療的效果，而是其預防感染艾滋病毒。國際上有研究證實，每半年皮下注射一次這個藥物可以預防女性和男性同性戀人群感染艾滋病毒風險接近100%。但是其作為預防效果的適應(yīng)癥，目前還沒有被批準，只是臨床研究中應(yīng)用?！崩钤诖甯嬖V記者。盧洪洲也提醒，“位列科學突破之首主要有兩方面的原因，一方面是因為Lenacapavir在PrEP領(lǐng)域取得了重大進展，今年6月，該藥物在南非和烏干達進行的一項涉及5000多名順性別女性和青春期女孩的雙盲研究中，首次實現(xiàn)100%有效預防HIV感染。另一方面，lenacapavir的成功應(yīng)用也意味著針對lenacapavir所靶向的HIV衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ)研究取得了重大突破，鑒于許多其他病毒亦擁有各自的衣殼蛋白，這些蛋白圍繞著遺傳物質(zhì)形成保護層，對衣殼抑制劑的研發(fā)為其他病毒性疾病的治療提供了新的方向?！必熅帲宏慅堬w主編：張赫校對：谷雨微?01月05日
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2024年01月18日547
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李軍友副主任醫(yī)師 蘭州大學第二醫(yī)院 皮膚科 羥氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)與氯喹(chloroquine,CQ)同屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥，由兩個芳香環(huán)構(gòu)成。二者的區(qū)別在于氯喹中的一個乙基在羥基氯喹中被一個羥乙基所代替。自1894年奎寧首次被用于治療紅斑狼瘡皮損，20世紀50年代，抗瘧藥開始廣泛應(yīng)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕性疾病。后來人們發(fā)現(xiàn)HCQ還可以應(yīng)用于皮膚科的許多疾病,其有效性、安全性也得到皮膚科醫(yī)師的認同。一、藥理作用1、免疫抑制：弱堿性HCQ通過脂質(zhì)細胞膜，進入酸性細胞的細胞質(zhì)，使巨噬細胞及其它抗原呈遞細胞胞漿囊泡內(nèi)的pH輕微升高，從而干擾細胞的各種生理功能，通過抑制免疫反應(yīng)的各個途徑包括影響自身抗原與域類MHC分子的結(jié)合和加工；減少各種細胞因子IL-2等的釋放，抑制NK細胞活性；HCQ能使CD4+T細胞數(shù)量下降，抑制淋巴細胞的轉(zhuǎn)化；干擾DNA功能，阻斷DNA與抗DNA抗體的反應(yīng)；抑制補體的活性等機制發(fā)揮免疫抑制作用。抑制自身免疫反應(yīng)的同時，也不危害機體對外來細菌或病毒抗原的免疫反應(yīng)。2、抗炎作用：HCQ能夠穩(wěn)定溶酶體，抑制酶的活性，繼而抑制由此引起的炎癥介質(zhì)的激活，同時能抑制肥大細胞釋放組胺，通過競爭機制也能拮抗組胺及乙酰膽堿等作用；抑制白細胞的趨化性，從而降低中性粒細胞的趨化和吞噬作用。3、紫外線的吸收作用：HCQ能增加表皮黑色素的含量，與黑色體結(jié)合形成復合物從而增加患者的UV耐受性，這種抗UV的保護作用不僅是濾光和遮光，還可以抑制UV誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，并提高原癌基因c-jun基因mRNA表達，增強對紫外線保護作用。4、影響卟啉代謝：羥氯喹能與卟啉形成水溶性較強的絡(luò)合物，促使卟啉從膽汁排泄。5、其它：抗血栓形成、抗高脂血癥、抗病原微生物作用、抗增生作用等。二、在皮膚科的臨床應(yīng)用1、紅斑狼瘡：羥氯喹被推薦為紅斑狼瘡(systemiclupusery-thematosus，SLE)的一線治療用藥，能緩解患者系統(tǒng)癥狀包括皮疹、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹、疲倦、狼瘡性脫發(fā)等臨床癥狀，降低患者多器官損傷的發(fā)生、感染和血栓形成風險，改善患者心臟和腎臟的代謝狀況。羥氯喹同樣能通過降低血清低密度脂蛋白和提高腎功能，降低死亡率。孕期使用羥氯喹還可以降低新生兒紅斑狼瘡(neonatallupuserythematosus，NLE)的發(fā)病風險。有研究發(fā)現(xiàn)羥氯喹治療對伴有吸煙的紅斑狼瘡患者的療效差，可能原因與吸煙抑制羥氯喹活性有關(guān)，因此，建議更換其他抗瘧藥。2、皮肌炎：弱堿性HCQ通過脂質(zhì)細胞膜，進入酸性細胞的細胞質(zhì)，皮肌炎是一種主要累及橫紋肌，伴有或不伴有多種皮膚損害，臨床上以對稱性肢帶肌、頸肌及咽肌無力為特征，可累及多種臟器，亦可伴發(fā)腫瘤和其他結(jié)締組織病。糖皮質(zhì)激素是治療無腫瘤皮肌炎的一線治療藥物，治療反應(yīng)無效或不能耐受激素副作用的患者可加用免疫抑制劑或生物制劑治療。羥氯喹可以減輕皮肌炎患者的皮疹癥狀。共識指出羥氯喹是以皮膚表現(xiàn)為主的青少年皮肌炎患者一線方案，羥氯喹和甲氨蝶呤是二線治療方案，羥氯喹、甲氨蝶呤和激素為三線治療方案。3、多形性日光疹：多形性日光疹是一種特發(fā)性、獲得性、急性間歇性發(fā)病的光敏性皮膚病。致病光譜個體差異較大，UVB及UVA甚至可見光均可致病。積極避光、系統(tǒng)或局部糖皮質(zhì)激素和低劑量UVB是首選治療方案。羥氯喹可以用于常規(guī)治療方案控制不佳的多形性日光疹患者。4、日光性唇炎：本病好發(fā)于下唇紅部位，皮疹特征為糜爛、結(jié)痂，與日光照射有關(guān)。使用羥氯喹治療1～2周效果佳，為預防復發(fā)需服維持劑量4周，如果第2年病情復發(fā)，再次使用羥氯喹治療仍有效。5、慢性光化性皮炎：慢性光化性皮炎是一組以慢性光敏感為特征的病譜性疾病，包括持久性光反應(yīng)、光敏感性濕疹、光敏性皮炎、光線性類網(wǎng)織細胞增生癥。表現(xiàn)為光暴露部位出現(xiàn)皮炎濕疹樣損害和(或)浸潤性丘疹、斑塊，偶呈紅皮病。慢性光化性皮炎好發(fā)于中老年人，皮損持續(xù)3個月以上，反復發(fā)作，逐漸加重。羥氯喹400mg/d，持續(xù)6～8周，控制癥狀后劑量減半200mg/d，持續(xù)6～8周。6、環(huán)狀彈性組織溶解性巨細胞性肉芽腫：環(huán)狀彈性組織溶解性巨細胞性肉芽腫是皮膚科少見的肉芽腫性疾病，其發(fā)病與紫外線導致的光免疫反應(yīng)有關(guān)。有研究顯示羥氯喹治療環(huán)狀彈性組織溶解性巨細胞性肉芽腫3個月后斑塊完全消退，但停藥3個月后復發(fā)。羥氯喹400mg/d治療對于局部類固醇治療無反應(yīng)的環(huán)狀彈性組織溶解性巨細胞性肉芽腫患者，5個月后患者皮疹邊緣突起的紅斑消退并變平，隨訪6個月并未見復發(fā)。這些臨床觀察的病例均是個案報道，故羥氯喹對該病的治療效果需大樣本研究進一步觀察。7、扁平苔蘚：扁平苔蘚治療首選藥物為糖皮質(zhì)激素，亦有研究顯示羥氯喹治療扁平苔蘚有良好的臨床效果。使用羥氯喹治療可以緩解毛發(fā)扁平苔蘚的進展。2017年一項隨機臨床對照試驗結(jié)果顯示甲氨蝶呤和羥氯喹治療毛發(fā)扁平苔蘚均有效，但甲氨蝶呤在緩解瘙癢、紅斑、濾泡周圍鱗屑和毛囊角化的有效性更高。額葉性禿發(fā)被認為是毛發(fā)扁平苔蘚的一種亞型。建議口服羥氯喹可以作為絕經(jīng)前婦女一線治療藥物，絕經(jīng)后婦女二線藥物(一線藥物為非那雄胺)。8、遲發(fā)性皮膚卟啉病：遲發(fā)性皮膚卟啉病是光敏性皮膚病，與鐵代謝相關(guān)。低劑量羥氯喹可以通過減少紫外線誘發(fā)反應(yīng)有效控制遲發(fā)性皮膚卟啉病的癥狀。羥氯喹的治療劑量100～200mg/d口服，2次/周。癥狀控制后的停藥指征是治療周期至少持續(xù)1個月，而且血清中卟啉水平達到正常水平。9、網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥：網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥好發(fā)于中青年女性，臨床特征為大片紅斑或網(wǎng)狀紅斑，有浸潤，有些患者表現(xiàn)為浸潤明顯的丘疹或斑塊，多伴有光敏感。羥氯喹是網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥一線治療藥物。10、斑禿：斑禿與遺傳、自身免疫、精神異常、感染和內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)。羥氯喹治療斑禿有效。Yun等報道了9例斑禿兒童患者，先前使用過多種治療方法，包括局部外用米諾地爾溶液、局部外用皮質(zhì)類固醇、系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇和準分子激光等治療辦法均無明顯療效，治療方案改為羥氯喹，6個月后，5例患者斑禿癥狀得到明顯改善，研究結(jié)果表明羥氯喹可作為治療兒童斑禿的一種選擇。11、慢性蕁麻疹：慢性蕁麻疹的發(fā)病與免疫有關(guān)。臨床上一些慢性蕁麻疹患者對H1抗組胺治療劑量增加2～4倍后效果仍較差，聯(lián)合羥氯喹治療后可以有效控制癥狀。羥氯喹治療慢性蕁麻疹的作用機制尚未清楚，可能與穩(wěn)定溶酶體和抑制前列腺素及炎癥細胞因子的合成來限制瘙癢和風團的形成有關(guān)。12、結(jié)節(jié)?。航Y(jié)節(jié)病是一種非感染性肉芽腫，其可以影響肺、淋巴結(jié)和皮膚等多個器官系統(tǒng)。皮膚結(jié)節(jié)病的一線治療方案為皮內(nèi)注射或系統(tǒng)口服糖皮質(zhì)激素，二線治療方案是羥氯喹、四環(huán)素或甲氨蝶呤。羥氯喹治療結(jié)節(jié)病的作用機制與穩(wěn)定巨噬細胞、樹突狀細胞和淋巴細胞內(nèi)的溶酶體有關(guān)。13、環(huán)狀肉芽腫：環(huán)狀肉芽腫常見于兒童和青年，主要表現(xiàn)為膚色或暗紅色丘疹，群集性，環(huán)狀排列。羥氯喹可以作為環(huán)狀肉芽腫的三線治療藥物，主要聯(lián)合光療治療泛發(fā)型環(huán)狀肉芽腫。14、類脂質(zhì)漸進性壞死：類脂質(zhì)漸進性壞死是發(fā)生在真皮結(jié)締組織的疾病，以小腿脛前的硬皮病樣斑塊為臨床特征。50%以上類脂質(zhì)漸進性壞死患者對羥氯喹治療有效，越早治療效果越好。15、脂膜炎：結(jié)節(jié)性紅斑是脂膜炎最常見的臨床表現(xiàn)。羥氯喹能有效治療脂膜炎，特別是慢性脂膜炎患者。16、慢性潰瘍性口炎：慢性潰瘍性口炎(chroniculcerativestomatitis，CUS)是一種罕見的皮膚黏膜疾病，多發(fā)生于黏膜表面，也可累及皮膚。CUS表現(xiàn)為慢性或復發(fā)性的頑固的口腔黏膜糜爛或潰瘍性損害。在一般情況下，糖皮質(zhì)激素或氨苯砜治療CUS的效果不如羥氯喹。17、獲得性免疫缺陷綜合征：獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodefi-ciencysyndrome，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染導致的一種傳染病，其致病機制迄今仍未完全闡釋清楚。一項臨床研究顯示，接受cART患者服用羥氯喹以后，血漿LPS水平、CD4+T細胞活化水平以及IFN-α水平均明顯降低，表明羥氯喹與cART聯(lián)合使用對HIV引起的免疫活化有抑制作用。三、藥物治療劑量羥氯喹最大劑量為6.5mg/(kg·d)(根據(jù)理想體重計算)，或者400mg/d，1～2次/d給藥，藥物劑量越低視網(wǎng)膜病變風險越低。當療效不再進一步改善時，劑量可減至200mg維持。如果治療反應(yīng)有所減弱，維持劑量應(yīng)增加至400mg/d。兒童推薦劑量應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過6.5mg/(kg·d)(根據(jù)理想體重計算)或400mg/d，甚至更小量。年齡＜6歲的兒童禁用，200mg片劑不適合用于體重＜35kg的兒童。每次服藥應(yīng)同時進食或飲用牛奶。羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發(fā)揮它有益的作用，而輕微的不良反應(yīng)可能發(fā)生相對較早。如果風濕性疾病治療6個月沒有改善，應(yīng)終止治療。四、孕婦和哺乳期婦女羥氯喹可通過胎盤，治療劑量中的4-氨基喹啉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，包括耳毒性(聽覺和前庭毒性、先天性耳聾)、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應(yīng)避免應(yīng)用羥氯喹，除非根據(jù)醫(yī)生的評估潛在治療益處大于潛在風險時方可應(yīng)用。哺乳期婦女應(yīng)慎用羥氯喹，因為在母乳中可分泌有少量的羥氯喹，并且已知嬰兒對4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。沒有證據(jù)顯示結(jié)締組織病孕婦患者服用羥氯喹會增加新生兒先天性缺陷、死胎、低體重或者胎兒視網(wǎng)膜病變。SLE患者產(chǎn)后3個月可能會導致病情加重，但這段時間內(nèi)如果持續(xù)服用羥氯喹可減少抗Ro抗體陽性SLE患者病情加重風險，降低早產(chǎn)與新生兒先天性心臟傳導阻滯的概率。因此，目前建議SLE或抗Ro抗體陽性皮膚型紅斑狼瘡患者有臨床指征時持續(xù)服用羥氯喹。參考文獻：1.邱洋洋,余紅.羥氯喹在皮膚疾病中應(yīng)用及安全性研究進展[J].醫(yī)學綜述,2019，25(19):3870-3874.2.陳鴻裕,劉晨美,曾抗等.羥氯喹在皮膚科應(yīng)用的系統(tǒng)回顧[J].皮膚科學通報,2021,38(4):350-356.3.何黎,楊小燕.羥氯喹在皮膚科的應(yīng)用[J].皮膚病與性病,2011,33(6):325-326.4.其他參考文獻略。2023年09月30日403
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鄔麟主任醫(yī)師 湖南省腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 好，這個問題是問到PD表達陰性，那么三線治療安羅替尼加眠藥會會有療效嗎？呃，其實對于PD表達陰性，我們不知道前面有這個患者有沒有前面用過免疫治療，其實不管PD表達如何，那么我們都可以選用免疫治療，當然我們建議是免疫聯(lián)合化療。 但是如果這個患者之前沒有用過免疫治療，那么當然三線治療當中，我們選用安羅替林去聯(lián)合免疫啊，可以去嘗試的啊，如果他用過免疫治療以后耐藥了，那這個時候我們把安洛替尼加上去，因為我們知道這安洛替林是一個多靶點的，呃，多靶點的抗血管生成藥物，它有可能能逆轉(zhuǎn)免疫耐藥啊，所以說呃，對于這種不管前面用沒用過免疫治療，其實安洛替利加免疫治療的療效還在有些患者當中還是可以的，所以值得去嘗試。 好，這里有個問題問到肺鱗癌。2023年04月10日13
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張玉林主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科 那么既然講到了卡替能夠治療腫瘤，同時也能夠治療，呃，艾滋病，那為什么卡體能夠起到這樣一個效果呢？這關(guān)鍵就是在里面的T細胞啊，無論腫瘤細胞也罷，或者是感染HHIV病毒的免疫細胞也罷，那么對它發(fā)動攻擊的，呃，自身的免疫系統(tǒng)主要又是細胞毒性T淋巴細胞，就是我們使用的攻擊武器，是同一種武器，只不過我們嵌入了，呃，不同的抗原，嗯，既可以是與針對腫瘤的抗原，也可以是針對HHIV病毒的抗原，當然這樣一種治療目前主要用于HHIV感染同時伴有淋巴瘤的病人，也就是說把這樣一種細胞毒性的T淋巴細胞，這種既能夠針對腫瘤，又能夠針對病毒感染的免疫細胞的這種細胞毒性的T淋巴細胞，我們一旦嵌入上，嗯，相應(yīng)的抗原以后，就等于把這樣一種細胞毒性T淋巴。 他細胞安上了一雙眼睛，他能夠精準的找到體內(nèi)感染了HV病毒的免疫細胞，也能夠精準的找到體內(nèi)的腫瘤細胞，能夠起到一個非常好的殺滅的效果，往往起到一種一箭雙雕的治療效果，好，謝謝大家。2022年11月07日82
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張玉林主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科 大家好，我們前面講了卡替治療淋巴瘤的同時，它是可以治療艾滋病的，也就是說我們把這樣一個嵌和抗原受體，嗯，嵌合上HHIV病毒表面膜蛋白相應(yīng)的，呃，抗原，我們也可以選擇單種的抗原，也就是從HHIV病毒表面膜蛋白GP120或者GP41選擇某一種抗原，我們叫單卡，也可以使終兩種抗原我們稱之為雙卡，也有使用三種抗原我們稱之為三卡，目前來看兩卡和三卡比一卡治療效果更好，尤其三卡，嗯，治療效果非常的明顯，所以說現(xiàn)在除了動物實驗以外，也有一些臨床的研究，就是用于病人的治療，也就是HHIV感染者，同時伴有B細胞淋巴瘤的病人，我們在同時嵌入淋巴瘤相。 關(guān)的CD19的抗原，同時嵌入HHIV病毒的膜蛋白相應(yīng)的抗原來治療HHIV感染，希望能夠取得一定的效果，現(xiàn)在相應(yīng)的研究都在如火如荼的進行，我想從理論上來說還是非常有效果的好，謝謝大家。2022年11月04日33
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張玉林主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學科 大家好，嗯，今天張醫(yī)生跟大家談一談有關(guān)HIV抗病毒治療達到了臨床治愈以后是否能夠停藥這樣一個話題。 我們知道，所謂的臨床治愈就是通過抗病毒治療以后，患者體內(nèi)HV病毒低于檢測線以下，CD4T淋巴細胞以及CD4比CD8細胞的比值在正常范圍，對于這樣一部分人群是不是能夠?？共≈Z藥呢？如果停用抗病諾藥以后，那么這部分。 人群經(jīng)過一段時間觀察，發(fā)現(xiàn)病毒沒有反彈，就可以說從臨床治愈轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ苤斡且话闱闆r下，對于這部分臨床治愈的病人，停用抗病毒藥是要慎重的，因為停用以后有可能導致HIV病毒的反彈，因為功能治愈病人體內(nèi)的病毒并沒有像完全治愈那樣被完全清除，體內(nèi)的病毒潛藏過，還有病毒存在，那么即使停用抗病毒藥以后，部分患者可能存在病毒反彈的風險，所以說臨床治愈病人，我們不太推薦病人停用抗病毒藥那。2022年10月17日114
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