案例x女士，33歲???該患者婚后未避孕未孕2年，走試管之路2年，生化妊娠3次，種植失敗1次；???2020年10月IVF-ET未著床???2020年12月IVF-ET生化妊娠???2021年4月IVF-ET生化妊娠???2021年6月IVF-ET生化妊娠???外院完善檢查：PS活性↓、膜聯(lián)蛋白A2=52.64↑、膜聯(lián)蛋白A5=52.64↑、APE=17.9↑、AECA(+)、抗β2結(jié)構(gòu)域=28.08↑、NK毒性25:1=1：19↑，NK毒性50:1=1：23↑、TH1/TH2=23.91↑???初步診斷：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、不典型抗磷脂綜合征、免疫異常、易栓癥。???治療后于2022年4月自然懷孕，孕期監(jiān)測HCG生長緩慢，孕48天，可見卵黃囊，無胎芽、胎心，血HCG不增長，最終胚胎停止發(fā)育（HCG增長見下圖）。行藥物流產(chǎn)，胚胎染色體：22號(hào)染色體三體。待完善子宮內(nèi)膜毒性檢查（見圖），發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜炎與子宮內(nèi)膜局部免疫因子紊亂，CD38=1.00↑CD56=8.21↑CD163=5.54↑CD57=1.27↑。???完全查清楚病因，給予宮腔灌注及其他綜合治療2個(gè)月后備孕，當(dāng)月自然懷孕，HCG生長良好。如下圖：（HCG增長見下圖）。???HCG代表滋養(yǎng)細(xì)胞的增值與分化，不僅僅與胚胎的質(zhì)量相關(guān)，還反映胚胎的活性；若胚胎周圍環(huán)境不利于發(fā)育，限制了生長，滋養(yǎng)細(xì)胞不能分化，則HCG停止增長或下降。宮腔內(nèi)的胚胎正常發(fā)育需要優(yōu)良的種子和適宜的環(huán)境，其中任一因素異常均是胚胎停止發(fā)育的原因。1、胚胎染色體異常①遺傳因素是最常見的原因，主要是染色體結(jié)構(gòu)異常，表現(xiàn)易位、倒位、缺失、重復(fù)。②高齡、代謝障礙、不良生活方式與環(huán)境污染（吸煙、喝酒、咖啡因、高攝入加工肉類、脂肪、糖類）。③免疫紊亂對(duì)精子和卵子的影響也導(dǎo)致胚胎染色體異常。請(qǐng)關(guān)注文章《胚胎染色體異常，這個(gè)原因不容忽視》、《你的胚染為什么異?！?。2、改善胚胎生長的環(huán)境①增加子宮供血治療典型、非典型抗磷脂綜合征，避免微血栓形成；增加子宮動(dòng)脈血流，改善子宮內(nèi)膜容受性；②了解宮腔環(huán)境排除宮腔粘連、宮腔息肉、粘膜下子宮肌瘤、宮腔粘連，必要時(shí)行宮腔鏡下宮腔粘連分離、息肉摘除、子宮肌瘤剔除術(shù)。③糾正代謝障礙、內(nèi)分泌異常糾正維生素D低下、糖代謝異常、胰島素抵抗、甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥及其他內(nèi)分泌異常。④改善子宮內(nèi)膜局部狀態(tài)通過子宮內(nèi)膜毒性檢查，了解子宮內(nèi)膜局部免疫、炎癥環(huán)境，通過抗炎、宮腔灌注治療。???影響胚胎生長發(fā)育的因素往往是多方面的，包括遺傳、內(nèi)分泌、免疫、凝血大環(huán)境的因素，還有子宮解剖、子宮內(nèi)膜免疫因子異常局部因素的影響，以上因素會(huì)影響胚胎染色體的分裂及自我修復(fù)，影響胚胎的質(zhì)量，阻止胚胎正常發(fā)育，影響血HCG增長，導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，即使胚胎染色體的異常，不能單純地考慮“優(yōu)勝劣汰”，需要分析可能導(dǎo)致“優(yōu)勝劣汰”因素，排除其他任何能影響胚胎的因素，我們要重視病因的篩查，只有全面檢查，針對(duì)性地對(duì)每個(gè)因素治療，才能獲得良好的妊娠結(jié)局。

卵泡發(fā)育緩慢屬于卵泡發(fā)育不良，卵泡長不大，成熟障礙，一般直徑<16mm，很難排出來，即使排出來了，卵子也存在質(zhì)量問題，不容易受精，易發(fā)生流產(chǎn)、死胎等。那么，卵泡發(fā)育遲緩到底該怎么辦？一，正常女性是如何排卵的？女性在出生時(shí)不成熟的卵泡總數(shù)量約為200萬個(gè)；兒童期多數(shù)卵泡退化；青春期只剩下30萬個(gè)。女性一生中一般只有400～500個(gè)卵泡發(fā)育成熟并排卵，約占總數(shù)的0.1%。一般女性每月排出1個(gè)卵子，極少數(shù)時(shí)候可排出2個(gè)或以上卵子，此時(shí)若懷孕可形成雙胞胎或者多胞胎。卵子可由雙側(cè)卵巢輪流排出，也可以由一側(cè)卵巢連續(xù)排出，卵子排出后經(jīng)過輸卵管運(yùn)送到子宮腔內(nèi)。二，正常月經(jīng)周期卵泡發(fā)育超聲表現(xiàn)1，卵泡出現(xiàn)時(shí)間每個(gè)月經(jīng)周期開始有多個(gè)卵泡同時(shí)發(fā)育但一般僅1個(gè)或2個(gè)卵泡發(fā)育至成熟，稱主卵泡（優(yōu)勢卵泡），其余卵泡相繼閉鎖。據(jù)報(bào)道90%以上的周期只有一個(gè)卵泡迅速生長至成熟，5%-11%有2個(gè)主卵泡發(fā)育。卵泡超聲顯像最早時(shí)間可在月經(jīng)周期第5-7天，顯示的最小直徑為4-5mm。2，卵泡生長速度????根據(jù)增長速度可分超聲在月經(jīng)周期第3-5天，可在卵巢內(nèi)發(fā)現(xiàn)小卵泡，以后逐漸長大，平均第14天最大，可發(fā)生排卵。月經(jīng)第5天到排卵前，主卵泡平均每日增長1.5mm；第10天前平均每天增長1.2mm，排卵前4天平均增長1.9mm，至卵泡發(fā)育成熟。3，成熟卵泡可顯示如下特征卵泡呈圓形或橢圓形，直徑達(dá)15-30mm（21.2±0.53mm），卵泡內(nèi)呈無回聲區(qū)，清亮純凈，邊界清晰，壁菲薄。20%成熟卵泡在排卵前一天，可見卵丘圖像，在卵泡內(nèi)近壁處呈短強(qiáng)回聲。卵丘出現(xiàn)率約20%，大多出現(xiàn)在>18mm成熟卵泡中，預(yù)測排卵發(fā)生在24小時(shí)內(nèi)。卵泡周圍透聲環(huán)，隨LH值上升，膜組織水腫，粒層細(xì)胞從膜層細(xì)胞分離而形成。預(yù)測排卵發(fā)生在24小時(shí)內(nèi),目前超聲顯示機(jī)率很低。三，什么叫卵泡發(fā)育遲緩？卵泡發(fā)育不良綜合征(follicularmaldevelopmentsyndrome，F(xiàn)MS)是指除多囊卵巢及黃素化不破裂卵泡綜合征外的一類異常發(fā)育的卵泡，很多文獻(xiàn)稱之為“小卵泡”或“卵泡發(fā)育不良”或“卵泡發(fā)育遲緩”，至今無統(tǒng)一名稱，此種情況在不孕婦女中甚為多見，發(fā)生率可達(dá)27.0%，而且在同一患者不同周期反復(fù)出現(xiàn)，重復(fù)率達(dá)63.8%；在不明原因的不孕婦女中，這種未成熟的卵泡排卵的發(fā)生率高達(dá)68.7％，與不孕的發(fā)生關(guān)系密切。卵泡發(fā)育不良診斷標(biāo)準(zhǔn)：B超監(jiān)測最大卵泡直徑<16mm,且卵泡邊緣模糊不清，透亮度差，無優(yōu)勢卵泡形成。四，什么叫卵泡發(fā)育遲緩？卵泡發(fā)育不良，即正常排卵或者排出的卵子質(zhì)量不好，都會(huì)影響正常受孕，即便精卵相結(jié)合，也會(huì)容易流產(chǎn)、死胎等。卵泡發(fā)育不良的原因主要有以下幾點(diǎn)：1、垂體性無排卵：器質(zhì)性因素、功能性因素（如垂體瘤、垂體功能低下等）；2、卵巢性無排卵：多囊卵巢綜合癥、卵巢早衰、單純性腺發(fā)育不全綜合征，性腺形成不全癥、黃體化未破裂卵泡綜合癥；3、下丘腦性不排卵：原發(fā)性器質(zhì)性因素、原發(fā)的功能性因素、繼發(fā)性器質(zhì)性病變、繼發(fā)性功能性因素（如低促性腺功能性卵巢功能不良）。4、內(nèi)分泌疾病如甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)功能異常引起的排卵障礙。四，卵泡發(fā)育不良的女性該怎么備孕？藥物促排卵:患者需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下，適量的服用一些促排卵藥物，這主要的就是通過不同的機(jī)理產(chǎn)生不一樣的效果，從而就使得卵巢達(dá)到正常排卵的目的。促排卵藥物使用有相關(guān)副作用，如卵巢過度刺激綜合征、使用泛濫容易得卵巢早衰。B超監(jiān)測排卵：臨床上還可以通過B超來監(jiān)測排卵，一開始從發(fā)現(xiàn)卵泡，繼續(xù)關(guān)注優(yōu)勢卵泡的發(fā)育成長，在此過程中根據(jù)具體情況適時(shí)適當(dāng)?shù)慕o以促排等相關(guān)措施提高卵泡質(zhì)量和妊娠率。輔助生殖技術(shù):有時(shí)某些患者應(yīng)用促排卵藥物后也很難促進(jìn)卵泡長大，這類患者建議生殖中心就診，可以選擇試管嬰兒，盡快懷孕。